Psiq Biol.

2012;19(2):3138

Psiquiatra Biolgica

www.elsevier.es/psiquiatriabiologica

Original

La conducta suicida se asocia a una reduccin el rea del cuerpo calloso

Fabienne Cyprien a,b,c,1 , Philippe Courtet a,b,c,1 , Alain Malafosse a,d , Jerome Maller e , Chantal Meslin f ,
Alain Bonaf b,c , Emmanuelle le Bars b,c , Nicolas Menjot de Champeur b,c , Karen Ritchie a,b,g
y Sylvaine Artero a,
a
Institut National de la Sant et de la Recherche Mdicale (INSERM), Unit 1061, Neuropsychiatry, Epidemiological and Clinical Research, La Colombire Hospital, Montepellier, Francia
b
University of Montpellier I, Montpellier, Francia
c
Centre Hospitalier Rgional Universitaire de Montpellier, Montpellier, Francia
d
Department of Psychiatry, University of Geneva, Geneva, Suiza
e
Monash Alfred Psychiatry Research Centre, The Alfred and Monash University School of Psychology and Psychiatry, Melbourne, Australia
f
Centre for Mental Health Research, Australian National University, Canberra, Australia
g
Faculty of Medicine, Imperial College, St. Marys Hospital, London, Reino Unido

informacin del artculo r e s u m e n

Palabras clave: Antecedentes: El tamano del cuerpo calloso (CC) se ha relacionado con la presencia de dcits cognitivos
Cuerpo calloso y emocionales en diversos trastornos neuropsiquitricos y del estado de nimo. Dado que estos dcits
Resonancia magntica se observan tambin en la conducta suicida, hemos investigado especcamente la asociacin entre la
Conducta suicida
atroa del CC y dicha conducta.
Mtodos: Estudiamos a 435 individuos diestros, sin demencia, de una cohorte de base comunitaria for-
mada por personas de edad igual o superior a 65 anos (estudio ESPRIT). Dividimos a los participantes en
3 grupos: individuos con intentos de suicidio (n = 21), individuos de control afectivos (CA) (n = 180) sin
antecedentes de intentos de suicidio pero con antecedentes de depresin, e individuos de control sanos
(CS) (n = 234). Se utilizaron imgenes de resonancia magntica con ponderacin T1 para medir las reas
mesosagitales del CC anterior, medio y posterior. Se aplic un anlisis de covarianza multivariado para
comparar las reas del CC de los 3 grupos.
Resultados: Los anlisis multivariados, con un ajuste en cuanto a edad, sexo, trauma infantil, traumatismo
craneal y volumen enceflico total, mostraron que el rea del tercio posterior del CC era signicativamente
menor en los individuos con intentos de suicidio, en comparacin con los CA (p = 0,020) y los CS (p = 0,010).
No se observaron diferencias signicativas entre CA y CS. No hubo diferencias en cuanto a los tercios
anterior y medio del CC.
Conclusiones: Nuestros resultados resaltan la presencia de un tamano reducido del tercio posterior del
CC en los individuos con antecedentes de suicidio, lo cual sugiere una disminucin de la conectividad
interhemisfrica y un posible papel del CC en la siopatologa de la conducta suicida. Sern necesarios
nuevos estudios para conrmar estos resultados y esclarecer las alteraciones celulares subyacentes que
conducen a estas diferencias morfomtricas.
2012 Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.

Suicidal behavior is associated with reduced corpus callosum area

a b s t r a c t

Keywords: Background: Corpus callosum (CC) size has been associated with cognitive and emotional decits in a
Corpus callosum range of neuropsychiatric andmood disorders. As such decits are also found in suicidal behavior, we
Magnetic resonance imaging investigated specically the association between CC atrophy and suicidal behavior.
Suicidal behavior
Methods: We studied 435 right-handed individuals without dementia from a cohort of community-
dwelling persons aged 65 years and over (the ESPRIT study). They were divided in three groups: suicide
attempters (n = 21), affective control subjects (AC) (n = 180) without history of suicide attempt but with
a history of depression, and healthy control subjects (HC) (n = 234). T1-weighted magnetic resonance

Publicado previamente en: Biol Psychiatry. 2011;70:320326.

Autor para correspondencia.
Correo electrnico: sylvaine.artero@inserm.fr (S. Artero).
1
Los autores FC y PC contribuyeron por igual a la realizacin de este trabajo.

1134-5934/$ see front matter 2012 Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.psiq.2012.06.002

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images were traced to measure the midsagittal areas of the anterior, mid, and posterior CC. Multivariate
analysis of covariance was used to compare CC areas in the 3 groups.
Results: Multivariate analyses adjusted for age, gender, childhood trauma, head trauma, and total brain
volume showed that the area of the posterior third of CC was signicantly smaller in suicide attempters
than in AC (P = .020) and HC (P = .010) individuals. No signicant differences were found between AC and
HC. No differences were found for the anterior and mid thirds of the CC.
Conclusions: Our ndings emphasize a reduced size of the posterior third of the CC in subjects with a
history of suicide, suggesting a diminished interhemispheric connectivity and a possible role of CC in the
pathophysiology of suicidal behavior. Further studies are needed to strengthen these results and clarify
the underlying cellular changes leading to these morphometric differences.
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El cuerpo calloso (CC) es la principal comisura entre los
2 hemisferios cerebrales, y atraviesa la sustancia blanca subcor-
tical. Contiene entre 200 y 8.000 millones de bras axnicas y tiene
una importancia crucial en la interconexin de las reas asociati-
vas cerebrales que desempenan un papel clave en la interaccin
de la informacin interhemisfrica y las funciones cognitivas supe-
riores. El CC muestra una considerable variabilidad interindividual
en cuanto a su tamano y forma, y presenta, adems, diferencias
en funcin de que un individuo sea diestro o zurdo1 , del sexo2,3
y del envejecimiento normal4 . Sin embargo, el tamano del CC
puede sufrir tambin modicaciones como consecuencia de facto-
res ambientales y, en especial, de las experiencias en la fase inicial
de la vida. De hecho, la reduccin del tamano del CC se ha relacio-
nado con el estrs grave a una edad temprana, como el debido a
los malos tratos o el abuso sexual en la infancia5,6 . La trascendencia
patolgica y clnica de la atroa del CC no se conoce bien, ya que
esta estructura ha sido relativamente poco estudiada en los trastor-
nos psiquitricos, aunque s se han establecido algunas relaciones
con enfermedades neuropsiquitricas. Se han descrito asociacio-
nes con anomalas del CC en enfermedades neurodegenerativas79 ,
pero tambin en el autismo1012 , la esquizofrenia13,14 , la depre-
sin unipolar15,16 y los trastornos bipolares1719 . As pues, las
alteraciones del CC podran contribuir a producir una conectivi-
dad interhemisfrica anormal y pueden estar en la base de las
anomalas funcionales de regiones cerebrales que subyacen en la
siopatologa de los trastornos del estado de nimo, como las de
la corteza prefrontal dorsolateral, el cngulo anterior, las amgda-
las y el hipocampo20,21 . Adems, las alteraciones del CC pueden
conducir a la aparicin de dcits cognitivos y emocionales22 . La
vulnerabilidad a la conducta suicida (ConS) (es decir, el intento de
suicidio o el suicido completado) se ha relacionado con anoma-
las neurobiolgicas especcas23 , con un posible aumento de la
sensibilidad a las emociones negativas24 y con la funcin cognitiva
anormal25 , en especial los dcits en la resolucin de problemas26 ;
sin embargo, hasta la fecha, existen pocas evidencias que indiquen
una posible asociacin entre las alteraciones del CC y la conducta
suicida. Que nosotros sepamos, tan solo se ha realizado un estudio
clnico en pacientes con trastorno bipolar en el que se haya investi-
gado esta cuestin, y en l se observ una correlacin inversa entre
el tamano del CC y el intento de suicidio27 . La asociacin entre el
tamano del CC y la ConS no se ha estudiado nunca en la pobla-
cin general. Los investigadores que trabajan en este campo han
recomendado desde hace tiempo considerar la conducta suicida,
denida como un intento de suicidio o un suicidio completado, una
entidad nosolgica especca28 . Este giro histrico en la suicidolo-
ga se produjo como consecuencia de la demostracin de que las
anomalas psicobiolgicas se asocian a la vulnerabilidad a la ConS,
independientemente de la presencia simultnea de trastornos psi-
quitricos. Estas observaciones han llevado a un mayor inters por
la identicacin de otros factores etiolgicos y de sus efectos sobre
la funcin cerebral y psicolgica, para un mejor conocimiento de la
siopatologa de la conducta suicida.
El objetivo del presente estudio fue examinar la asociacin entre
un conjunto de mediciones del CC y las tendencias suicidas en una
muestra de individuos ancianos seleccionados de un estudio de
base poblacional.
Material y mtodos
Poblacin en estudio
Se seleccion a los participantes de entre los individuos reclu-
tados para el proyecto ESPRIT (Montpellier, Francia)26 entre 1999
y 2001. Este estudio forma parte de un estudio de cohorte mul-
ticntrico, ms amplio, de personas que viven en la comunidad y
tienen 65 anos o ms, incluidas en los censos electorales de 3 ciu-
dades francesas (Burdeos, Dijon y Montpellier). Los participantes
fueron entrevistados inicialmente en uno de los centros de estudio
o en su propio domicilio si estaban incapacitados. Los individuos
que rechazaron participar (entre ellos el 3,3% que fueron exclui-
dos debido a una discapacidad grave) fueron reemplazados por
otros participantes elegidos de forma aleatoria en el mismo dis-
trito electoral, de tal manera que cada distrito quedara igualmente
representado. En general, los individuos que rechazaron partici-
par tenan una edad ligeramente superior y era ms probable que
vivieran solos, en comparacin con las personas que aceptaron par-
ticipar en el estudio. El protocolo del estudio fue aprobado por el
Comit tico de la Universidad-Hospital de Bictre (Francia), y se
obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los parti-
cipantes. El objetivo principal de este estudio fue crear una base de
datos detallada que incluyera los factores de riesgo clnicos, biol-
gicos, genticos y ambientales de las enfermedades psiquitricas,
incluyendo un componente de neuroimagen.
Para el presente estudio se seleccion aleatoriamente a miem-
bros de la cohorte del ESPRIT (n = 1.863) en funcin de los siguientes
criterios: edad 80 anos y disponibilidad de una resonancia mag-
ntica (RM) con estimaciones de las reas del CC y del volumen
enceflico total (n = 710). Este grupo se redujo luego descartando a
los individuos zurdos (n = 50)29 y a aquellos en los que no se haba
especicado la lateralidad o de los que no se dispona de datos de
las variables de inters (n = 23), as como a las personas con un diag-
nstico de demencia (n = 15) (vase el diagrama de ujo, g. 1). Los
dems individuos fueron entrevistados para la obtencin de datos
clnicos y demogrcos, con objeto de descartar a las personas en
las que faltara informacin o que no cumplieran los criterios de
seleccin del grupo (vase ms adelante).
Entrevista psiquitrica estandarizada
El examen clnico consisti en una exploracin neurolgica
estandarizada, llevada a cabo por un neurlogo, y en la adminis-
tracin de la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
(versin en francs 5.00). La MINI ha sido validada anteriormente
en el contexto de la poblacin general30 y puede utilizarse para

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Estudio ESPRIT

n = 1.863

Individuos seleccionados aleatoriamente

de una base de datos (edad 80 aos)

RM con mediciones del cuerpo calloso y el

volumen enceflico

n = 710

- Exclusin de los individuos zurdos (n = 50) y de

los individuos con demencia (n = 15)

- Exclusin de los individuos con falta de datos

sobre la lateralidad y falta de datos de variables
de inters (n = 23) y de los que no cumplan los
criterios del grupo (n = 187)

n = 435

Grupo de intento de suicidio (IS) Grupo de controles afectivos (CA) Grupo de controles sanos (CS)

- Antecedentes de conducta suicida - Ausencia de antecedentes de - Ausencia de antecedentes de

a lo largo de la vida conducta suicida a lo largo de la vida
- Antecedentes de depresin a lo largo
de la vida o sintomatologa depresiva
actual
n = 21 n = 234
conducta suicida a lo largo de la vida
- Ausencia de antecedentes de
pensamientos suicidas a lo largo de la vida
- Ausencia de antecedentes de depresin
a lo largo de la vida o sintomatologa
depresiva actual
- Sin tratamiento con medicacin psicotrpica
n = 180

Figura 1. Diagrama de ujo. CA, individuos de control afectivos; CS, individuos de control sanos; RM, resonancia magntica; IS, participantes con antecedentes de intento
de suicidio.

identicar, en funcin de los criterios del DSM-IV31 , las conduc-
tas suicidas y los pensamientos suicidas, as como los principales
trastornos psiquitricos del Eje I. La MINI fue administrada por
entrevistadores especialmente preparados (enfermeras y psiclo-
gos) y los casos positivos fueron revisados por un panel clnico
formado por 3 psiquiatras. La sintomatologa depresiva en el
momento de la inclusin fue evaluada tambin con la escala del
Center for Epidemiological Studies-Depression (CES-D)32 , aplicando
como valor de corte una puntuacin > 16 para indicar un nivel de
sintomatologa alto.
Otras variables evaluadas
Se realiz una entrevista estandarizada que contena pregun-
tas sobre las caractersticas demogrcas y el nivel de estudios
(clasicado en 3 grupos, correspondientes a los estudios prima-
rios, secundarios y terciarios), junto con un cuestionario de salud
general que inclua los antecedentes patolgicos, la medicacin, el
aislamiento social indicado por el propio participante, el consumo
actual de alcohol y el consumo de tabaco.
Se utiliz un cuestionario retrospectivo contestado por el propio
participante en el que se examinaban las experiencias traumticas
durante la infancia y la adolescencia con el empleo de instrumentos
existentes, como el Childhood Trauma Questionnaire33 . Se pidi a
los participantes que respondieran s o no a cada tem. Se utilizaron
9 preguntas sobre los abusos o malos tratos en el presente estudio.
Por ltimo, se evalu la funcin cognitiva global con el empleo de la
Mini-Mental State Examination34 y se estim el cociente inetelectual
mediante la adaptacin al francs del National Adult Reading Test35 .
Criterios para la asignacin a los grupos
En funcin de los resultados de la entrevista psiquitrica y la
historia clnica, se dividi a los participantes que no haban sido
excluidos (n = 435) en 3 grupos: 1) participantes con antecedentes
de intentos de suicidio (IS) (n = 21); 2) individuos de control afecti-
vos (CA) (n = 180) sin antecedentes de conducta suicida (intento de
suicidio o pensamientos suicidas) pero con clnica (previa o actual)
en algn momento de la vida de depresin mayor (MINI) o con sin-
tomatologa depresiva alta (CES-D > 16) actual; y 3) individuos de
control sanos (CS) (n = 234) sin antecedentes de conducta suicida ni
de depresin mayor, con una sintomatologa depresiva actual baja
(CES-D < 16) y que no tomaban medicacin psicotrpica (g. 1).
Anlisis de las exploraciones de imagen con resonancia magntica
Medicin del cuerpo calloso. Se utiliz un GE Signa Imaging
System (General Electric Medical Systems, Milwaukee, Wiscon-
sin, EE. UU.) de 1,5 T para la obtencin de una secuencia con
ponderacin T1 de recuerdo con gradiente preparado para recupe-
racin de inversin axial alineada de comisura anterior-comisura
posterior contigua, para realizar las estimaciones volumtricas

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Figura 2. Ejemplo de una sola divisin (arriba) y de una divisin en tres partes
(abajo) del cuerpo calloso. Se traz el contorno en las imgenes de resonancia mag-
ntica con ponderacin T1, utilizando el programa Analyze 9.0.
(tiempo de repeticin = 12; tiempo de eco = 2,8; tiempo de
inversin = 600; tamano de matriz = 256 256; espaciado de pxe-
les = 0,9375 0,9375 mm; nmero de excitaciones = 1; grosor de
corte = 1,0 mm). A continuacin se realiz una conversin isotr-
pica de los cortes (0,9375 mm3 ) y se volvieron a realizar cortes a
1,00 mm3 . El contorno del CC se traz manualmente sobre el corte
sagital de la lnea media de las imgenes de T1, utilizando puntos
de referencia anatmicos en un orden jerrquico36 y se aplic el
mdulo de regin de inters del programa Analyze 9.0 (Brain Ima-
ging Resource, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, EE. UU.) en una
estacin de trabajo con Windows XP Professional (Microsoft, Red-
mond, Washington, EE. UU.). Los puntos de referencia anatmicos
en el corte sagital de la lnea media fueron los siguientes: 1) ausen-
cia de sustancia blanca o sustancia blanca tan solo mnima en el
manto cortical alrededor del CC; 2) la adhesin intertalmica; y 3)
el septum transparente y la visibilidad del acueducto de Silvio37 .
Con el empleo de los puntos de referencia adaptados de Witelson2 ,
el contorno del CC segmentado manualmente se dividi entonces
automticamente en 3 o 5 subregiones segn un mtodo descrito
con anterioridad13,38,39 . Concretamente, el CC dibujado se dividi
en 3 partes horizontales paralelas de igual longitud (subregiones)
utilizando la opcin de Division del mdulo de regin de inters
del programa Analyze, y se calcul el rea de cada parte. Para las
3 subregiones paralelas, se utiliz la opcin de Grid del programa
para dividir el objeto (conjunto de todo el CC) verticalmente en 3
subregiones (CC1 a CC3; CC1 incorpora el rostrum y el genus, y CC3
es el splenium) a lo largo del eje horizontal, y se calcularon luego
las reas. En la gura 2 se muestra el esquema de divisin del CC en
3 partes. Todas las reas del cuerpo calloso se expresaron en mm2 .
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Variabilidad intraevaluador e interevaluadores. Los contor-
nos del CC fueron trazados por 2 investigadores adecuadamente
capacitados que no conocan las hiptesis del estudio, la asig-
nacin a los grupos ni las identidades de los participantes. Se
evalu la abilidad de las mediciones del CC con el empleo de
una frmula para calcular las correlaciones intraclase e interclases
que presupone una eleccin aleatoria de los evaluadores40 . Los 2
investigadores (J.M., C.M.) volvieron a trazar los contornos en 5
imgenes de RM que se haban elegido aleatoriamente de entre
las imgenes en las que haban realizado el trazado del contorno
anteriormente, y de 5 imgenes correspondientes al grupo de indi-
viduos en los que el trazado haba sido realizado antes por el otro
investigador. La correlacin intraclase fue de 0,957 para J.M. y de
0,962 para C.M. La correlacin interclases fue de 0,915. Todos estos
valores estaban claramente dentro de los lmites aceptables.
Volumen cerebral. Se calcul el volumen enceflico total (sus-
tancia gris ms sustancia blanca) para cada individuo con el empleo
de la opcin Segment m-le del programa informtico SPM5 (Well-
come Department of Cognitive Neurology, Londres, Reino Unido).
Todos los resultados fueron objeto de una inspeccin manual para
asegurar la exactitud y validez de los datos. Estos datos se emplea-
ron como covariables para reducir al mnimo el efecto debido a las
diferencias del tamano enceflico global.
Anlisis estadstico
Se realizaron anlisis descriptivos con el empleo de pruebas
de 2 o de anlisis de la varianza, segn las caractersticas de las
variables. Los anlisis fueron bilaterales y el nivel de signicacin
se estableci en 0,05. Las mediciones del cuerpo calloso mostra-
ron una distribucin normal segn lo indicado por la prueba de
Shapiro-Wilk. Las diferencias entre los grupos se calcularon con
un anlisis de covarianza multivariado (MANCOVA), que permita
la evaluacin combinada de todo el conjunto de mediciones del
CC (rea mesosagital anterior, media, posterior y total) que estn
correlacionadas y no son totalmente independientes. Este anlisis
se llev a cabo tomando el sexo, la edad, el traumatismo craneal, los
abusos en la infancia y el volumen enceflico total como covaria-
bles. Tras un MANCOVA global signicativo, se evaluaron tambin
las diferencias entre los grupos para cada una de las reas del CC
mediante un anlisis de covarianza, utilizando las mismas variables
como covariables.
Por ltimo, realizamos anlisis complementarios para evaluar
la abilidad de nuestros resultados. Concretamente, la asociacin
entre el tamano del CC y la conducta suicida se volvi a examinar
tras la exclusin de los varones, de los casos de trastorno bipolar y
de los casos de ansiedad a lo largo de la vida en el grupo de CS.
Todos los anlisis estadsticos se realizaron con el empleo del
programa SPSS for Windows versin PASW 17.03 (SPSS, Inc., Chi-
cago, Illinois, EE. UU.).
Resultados
Caractersticas de los grupos de controles sanos, de controles
afectivos y con antecedentes de intentos de suicidio
El grupo IS inclua un porcentaje de mujeres signicativamente
superior al del grupo CS (76,2% frente a 38%; p = 0,001) pero no
hubo diferencias estadsticamente signicativas respecto al grupo
CA (65%; p = 0,30) (tabla 1). Aunque los individuos de los grupos
IS y CA presentaban una frecuencia comparable de sintomatologa
depresiva actual alta, hubo un mayor porcentaje de individuos del
grupo IS que indicaron haber sufrido un episodio depresivo mayor
durante la vida (85,7% de IS y 59,4% de CA; p = 0,014). Los gru-
pos IS y CA mostraron una frecuencia comparable de antecedentes
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Tabla 1
Caractersticas demogrcas y clnicas de los tres grupos

Variables CS (n = 234) IS (n = 21) CA (n = 180) Pa IS frente a CS IS frente a CA

Mujeres, % (n) 38 (89) 76,2 (16) 65 (117) <0,001 ,001 0,300

Edad, media (DE) 71 (3,8) 72,2 (4,3) 71 (3,8) 0,247 NA NA

Nivel de estudios, % (n)

Bajo 21,4 (50) 19 (4) 28,3 (51) 0,085 NA NA
Medio 45,7 (107) 66,7 (14) 47,2 (85)
Alto 32,9 (77) 14,3 (3) 24,4 (44)

Viven solos, % (n) 9,4 (22) 42,9 (9) 25,6 (46) <0,001 <0,001 0,090
Consumo de tabaco (actual o previo), % (n) 50,9 (119) 33,7 (7) 41,7 (75) 0,085 NA NA
Consumo de alcohol, % (n) 12,4 (29) 28,6 (6) 18,1 (32) 0,071 NA NA
Traumatismo craneal, % (n) 9,1 (21) 36,8 (7) 8,9 (16) 0,001 <0,001 <0,001
MMSE, media (DE) 27,7 (1,7) 27,54 (1,9) 27,7 (1,8) 0,722 NA NA
CI (NART, versin francesa) 21,5 (5,7) 22,6 (5,1) 21,1 (6,2) 0,469 NA NA
Sintomatologa depresiva actual alta (CES-D > 16), n (%) 0 (0) 33,7 (7) 38,3 (69) <0,001 NA 0,650

Episodio depresivo mayor a lo largo de la vida (MINI), % (n) 0 (0) 85,7 (18) 59,4 (107) <0,001 NA 0,014
Edad en el primer episodio, media (DE) NA 41,5 (13,6) 45,3 (16,3) 0,502 NA NA
Edad en el ltimo episodio, media (DE) NA 58,8 (12) 56 (13,7) 0,398 NA NA
Nmero de episodios, media (DE) NA 1,6 (,8) 1,6 (1) 0,069 NA NA

Antecedentes de ansiedad a lo largo de la vida (MINI), % (n) 14,1 (33) 36,8 (7) 36 (62) <0,001 0,009 0,945
Antecedentes de trastornos bipolares a lo largo de la vida 0 (0) 10,5 (2) 1,2 (2) <0,000 NA <0,000
(MINI), % (n)
Antecedentes de trastornos del estado de nimo con sntomas 0 (0) 0 (0) 2,6 (2) NA NA NA
psicticos a lo largo de la vida (MINI), % (n)
Edad en el primer intento de suicidio, media (DE) NA 44,5 (7) NA NA NA NA
Abusos sexuales o malos tratos en la infancia, % (n) 9,4 (22) 52,4 (11) 16,7 (30) <,001 <,001 <,001
Medicacin antidepresiva actual, % (n) 0 (0) 9,5 (2) 9,4 (17) <,001 NA 0,990
Medicacin ansioltica actual, % (n) 0 (0) 33,3 (7) 13,3 (24) <,001 NA 0,016

ANOVA: anlisis de la varianza; CA: grupo de control afectivo; CES-D: escala Center for Epidemiological Studies-Depression; CI: cociente intelectual; CS: grupo de control sano;
DE: desviacin estndar; IS: grupo de intento de suicidio MINI: Mini International Neuropsychiatric Interview; MMSE: Mini-Mental State Examination; NA: no aplicable; NART:
National Adult Reading Test.
a
Pruebas de 2 , ANOVA o prueba no paramtrica de Kendall segn sea apropiado.

de ansiedad durante la vida (36,8 y 36%; p = 0,945), mientras que
la ansiedad se registr con mucha menos frecuencia en el grupo
CS (14,1%; p = 0,009 frente al grupo IS), y el consumo de ansiol-
ticos fue superior en el grupo IS en comparacin con el grupo CA
(33,3 y 13,3%, p = 0,001). Aunque no alcanz signicacin estads-
tica, observamos tambin una tendencia al aumento del consumo
de alcohol en el grupo IS (28,6% frente a 12,4% y 18,1% para los
grupos CS y CA, respectivamente).
Los participantes del grupo IS presentaban una frecuencia de
abusos en la infancia signicativamente superior (52,4%) a la de los
del grupo CS (9,4%; p < 0,001) y el grupo CA (16,7%; p < 0,001). En
consonancia con lo indicado por estudios previos, los participantes
del grupo IS tenan una frecuencia de traumatismo craneal signi-
cativamente (p < 0,001) superior (36,8%) a la de los individuos de
los grupos CS (9,1%) y CA (8,9%).
Anlisis de la asociacin entre un conjunto de mediciones del
cuerpo callosoy la conducta suicida
En la tabla 2 se presentan los valores medios (en mm2 ) de las
reas de las 3 regiones mesosagitales (anterior, media y posterior)
del CC, as como del rea mesosagital total en los 3 grupos (CS,
IS y CA). La principal diferencia entre los grupos fue la observada
para los valores del rea del tercio posterior del CC, que fue menor
en el grupo IS (219,5 55,4 mm2 ) en comparacin con el grupo
CS (245,5 42,6 mm2 ) o el grupo CA (249,7 46,9 mm2 ). Se utiliz
entonces un anlisis de covarianza multivariado para determinar
si los 3 grupos eran estadsticamente diferentes en cuanto a los
volmenes del CC tras introducir un ajuste respecto a sexo, edad,
traumatismo craneal, abusos en la infancia y volumen enceflico
total. Globalmente, haba diferencias signicativas en los 3 gru-
pos [MANCOVA Wilks  = 0,95; F(4,404) = 3,10; p = 0,002). Haba
una diferencia robusta entre los grupos IS y CS [MANCOVA Wilks
 = 0,92; F(4,179) = 3,89; p = 0,028] y tambin entre los grupos IS
y CA [MANCOVA Wilks  = 0,95; F(4,237) = 2,78; p = 0,005]. Sin
embargo, no se observ una diferencia multivariada signicativa
entre los grupos CS y CA [MANCOVA Wilks  = 0,98; F(4,385) = 1,34;
p = 0,252] (tabla 2, panel derecho).
Las pruebas de F univariadas indicaron que las diferencias prin-
cipales entre los grupos IS y CS (p = 0,010) y entre los grupos IS
y CA (p = 0,020) correspondan al tamano del tercio posterior del
CC (tabla 2). Al evaluar las diferencias entre los grupos para cada
regin del CC mediante un anlisis de covarianza con las mismas
variables como covariables, se conrm que la medida del rea del

Tabla 2
Comparacin del rea del CC en los grupos de intento de suicidio, control afectivo y control sano

Regiones del cuerpo calloso Grupos Valores de p

CS n = 234 IS n = 21 CA n = 180 Diferencias globales IS frente a CS IS frente a CA CS frente a CA

entre los grupos

rea del tercio anterior 224,1 (38,6) 223,3 (34,8) 227 (43) 0,840 0,560 0,660 0,790
rea del tercio medio 137,5 (24,1) 144,2 (33,8) 136,8 (27,6) 0,090 0,221 0,061 0,202
rea del tercio posterior 245,5 (42,6) 219,5 (55,4) 249,7 (46,9) 0,010 0,010 0,020 0,541
rea mesosagital total 607,7 (93,3) 596 (85,3) 609,5 (97,7) 0,942 0,913 0,911 0,733
MANCOVA p = 0,002 p = 0,028 p = 0,005 p = 0,252

CA: grupo de control afectivo; CC: cuerpo calloso; CS: grupo de control sano; IS: grupo de intento de suicidio; MANCOVA: anlisis de covarianza multivariado.
MANCOVA con el sexo, la edad, los abusos en la infancia, el traumatismo craneal y el volumen enceflico total como covariables.

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400
Discusin
p = 0,001 p = 0,002
Que nosotros sepamos, este estudio es el primero en el que se
demuestra la existencia de anomalas estructurales en el CC de los
300 individuos ancianos con una conducta suicida. Concretamente, el
tamano del tercio posterior del CC fue menor en los participantes
rea (mm2)

del grupo de tendencias suicidas (IS) que en el grupo CS o el grupo

200
CA. Aunque el grupo IS se caracterizaba tambin por una mayor
frecuencia de depresin mayor a lo largo de la vida, en comparacin
con el grupo CA (85,7 frente a 59,4; p < 0,014), el hecho de que los
anlisis estadsticos no mostraran ninguna diferencia signicativa
100 en el tamano del CC entre los grupos CA y CS va en favor de un efecto
especco, independiente de la depresin, ejercido por el tamano
del CC sobre la conducta suicida. Nuestras observaciones respaldan
0 tambin los informes previos que indican que la ConS puede tener
una base biolgica subyacente especca, y constituye por tanto
Grupo de controles Grupo de intento Grupo de controles una entidad nosolgica aparte28 , independiente de los trastornos
sanos (CS) de suicidio (IS) afectivos (CA)
psiquitricos coexistentes.
Figura 3. La asociacin signicativa entre el menor volumen del tercio posterior
Los resultados de nuestro estudio sugieren la presencia de una
del cuerpo calloso y la conducta suicida (grupo de intento de suicidio) se conrm conectividad interhemisfrica anormal en la ConS. Concretamente,
mediante el anlisis de covarianza. Los valores medios de las reas del cuerpo calloso la reduccin de la conectividad que afecta al CC puede estar en la
posterior de cada grupo se indican con una lnea horizontal. CA, individuos de control base de las anomalas funcionales de las regiones cerebrales involu-
afectivos; CS, individuos de control sanos; IS, participantes con antecedentes de
cradas en la siopatologa de los trastornos del estado de nimo21 .
intento de suicidio.
Los tractos callosos estn organizados topogrcamente2,41 y esto
indica una especializacin funcional de diferentes subregiones del
tercio posterior del CC era signicativamente inferior en el grupo
CC. Se cree que las bras callosas que transcurren a travs del cuerpo
IS, en comparacin con el grupo CS o el grupo CA (g. 3). El valor de
posterior del CC conectan la corteza motora primaria, sensorial pri-
eta al cuadrado parcial, que representa la proporcin de la varianza
maria y de asociacin parietal, y podran estar involucradas en la red
explicada por la ConS en el tercio posterior del CC fue del 1,9 y 5,6%
de la inteligencia4244 . Algunos estudios4244 han aportado eviden-
al comparar el grupo IS con los grupos CS y CA, respectivamente.
cias que indican que tambin las regiones cerebrales posteriores (es
No observamos diferencias estadsticamente signicativas para las
decir, los lbulos parietales) y no solamente los lbulos frontales,
dems regiones del CC.
participan en los procesos de resolucin de problemas al modular
El anlisis de covarianza multivariado mostr tambin un efecto
las vas dirigidas a las regiones (pre)frontales o actuar como lugares
global signicativo del sexo (p = 0,014), la edad (p < 0,0001) y el
clave para la convergencia de la informacin. Se ha descrito que los
volumen enceflico total (p < 0,0001) sobre el tamano del CC; en
individuos con intentos de suicidio presentan dcits en la resolu-
cambio, no se apreci un efecto signicativo de los antecedentes de
cin de problemas26 , lo cual puede estar relacionado, a su vez, con
abusos en la infancia (p = 0,536) ni de los traumatismos craneales
la atroa del CC, sobre todo del tercio posterior, tal como se observ
(p = 0,153) sobre el tamano del CC.
en nuestro estudio.
Por ltimo, se volvi a examinar la asociacin entre un menor
Hasta el momento se han realizado pocas investigaciones des-
tamano del CC y el grupo IS tras aplicar: 1) la exclusin de los varo-
tinadas a explicar la relacin entre la ConS y el tamano del CC.
nes, con objeto de eliminar por completo el efecto del sexo, puesto
No obstante, nosotros intentamos explorar con mayor detalle 2
que el grupo IS inclua un porcentaje signicativamente mayor de
hiptesis que se han propuesto anteriormente para explicar las
mujeres (76%) en comparacin con los otros 2 grupos (38% en el
diferencias de tamano del CC en la edad adulta. Segn la primera
grupo CS y 65% en el grupo CA); 2) la exclusin de los casos de tras-
de ellas, el tamano del CC se ve inuido por los estmulos hormo-
torno bipolar, con objeto de eliminar el posible efecto especco de
nales durante el periodo neonatal. Varios estudios han aportado
este trastorno sobre el tamano del CC; y 3) la exclusin de los casos
una evidencia experimental directa que involucra a las hormonas
de ansiedad del grupo CS, con objeto de permitir la comparacin con
andrognicas (en especial la testosterona) como factor etiolgico
otros estudios en los que, generalmente, el grupo de control sano
que puede afectar al desarrollo del CC en especies no humanas. De
no ha tenido trastornos psiquitricos del Eje I. Los resultados de
hecho, la inyeccin neonatal de testosterona aumenta el tamano
estos anlisis fueron similares, y produjeron valores de p parecidos
del CC en las ratas hembras en la edad adulta45 , mientras que el
(tabla 3).

Tabla 3
Anlisis complementarios. Comparacin de los valores del CC (rea del tercio posterior) en los grupos de intento de suicidio, controles afectivos y controles sanos, en tres
modelos diferentes

Modelos MANCOVA que incluye ANCOVA (tercio posterior del CC) Valores de p
todas las reas del CC

Tercio posterior del CC Diferencias globales IS frente a CS IS frente a CA CS frente a CA

Valores de p entre los grupos

Modelo 1. Exclusin de los varones 0,030 0,039 0,016 0,013 0,942

Modelo 2. Exclusin de los casos de 0,028 0,024 0,030 0,009 0,218
trastornos bipolares
Modelo 3. Exclusin de los casos 0,002 0,024 0,020 0,007 0,400
con ansiedad a lo largo de la vida
en el grupo CS

ANCOVA: anlisis de covarianza; CA: grupo de control afectivo; CC: cuerpo calloso; CS: grupo de control sano; IS: grupo de intento de suicidio; MANCOVA: anlisis de
covarianza multivariado.

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bloqueo neonatal de los receptores de andrgenos seguido de una
castracin neonatal reduce el tamano del CC en la edad adulta en
las ratas machos. En el ser humano, se ha descrito una correlacin
directa entre el nivel de testosterona y la parte posterior del CC, que
se ha propuesto que contiene bras sensibles a la testosterona46,47 .
Dado que algunos estudios han mostrado una correlacin entre los
niveles bajos de testosterona y la ConS48,49 , cabe plantear la hip-
tesis de que la reduccin de volumen del tercio posterior del CC
observada en el grupo IS pudiera ser el resultado de unos niveles
bajos de testosterona durante el periodo neonatal. Sin embargo,
esta suposicin es cuestionable, puesto que no se ha establecido
una relacin directa entre la testosterona y el intento de suici-
dio en todos los estudios, en especial cuando se han tenido en
cuenta factores de confusin, como la variacin circadiana50 . Algu-
nos resultados recientes sugieren la intervencin de las hormonas
ovricas en la conducta suicida51 , y hay, adems, estudios en anima-
les que sugieren que estas hormonas pueden estar relacionadas con
la organizacin del desarrollo y el tamano del CC52 . Sin embargo,
las observaciones de una asociacin entre hormonas y tamano del
CC son tan solo preliminares, y sern necesarios nuevos estudios
para describir con mayor precisin este mecanismo.
La segunda hiptesis es ambiental. El CC es una estructura que
contina creciendo durante la infancia, la adolescencia y el inicio
de la edad adulta. As pues, esta estructura puede ser sensible a los
estmulos ambientales durante muchos anos. Se sabe que una expe-
riencia a una edad muy temprana puede inuir de forma drstica
en la morfometra del CC. En especies no humanas, se ha descrito
que el desarrollo del CC se ve afectado por los estmulos o danos
ambientales53 . El tamano del CC se redujo en los primates machos
que se mantuvieron aislados durante la fase inicial del desarrollo.
En el ser humano, se han observado relaciones entre el tamano del
CC y los antecedentes de desatencin, malos tratos verbales de los
padres y abusos sexuales durante la infancia y la adolescencia6,54,55 .
En nuestra muestra, los abusos y/o malos tratos en la infancia se
dieron en un 52,4% de los participantes con ConS y ello podra expli-
car la atroa del CC en los individuos con intentos de suicidio. Sin
embargo, no observamos un efecto directo de los abusos o los malos
tratos en la infancia sobre el tamano del CC; en nuestro estudio,
se han sumado todas las formas de abuso, y ello no nos permite
examinar la relacin entre el tamano del CC y cada tipo de abuso.
Nuestros resultados deben considerarse preliminares, debido a
las siguientes limitaciones. En primer lugar, el tamano muestral
de los individuos con intentos de suicidio era tan solo de 21 par-
ticipantes; sin embargo, estos individuos se seleccionaron a partir
de un grupo amplio de personas de la comunidad elegidas aleato-
riamente, lo cual hace aumentar la posibilidad de generalizacin
de los resultados. En segundo lugar, nuestros 3 grupos no estaban
igualados de forma ptima en cuanto a la distribucin de sexos, y
esta es una variable importante que afecta al tamano del CC3 . Sin
embargo, nuestros resultados se conrmaron tambin tras introdu-
cir un ajuste respecto al sexo y tras la exclusin de los varones en
los anlisis complementarios, lo cual sugiere que la reduccin de
tamano observada en la regin posterior del CC se asociaba pro-
bablemente a la conducta suicida y no al sexo. En tercer lugar,
los antecedentes de intentos de suicidio y de episodios depresi-
vos se obtuvieron directamente en las entrevistas realizadas con
los participantes, que fueron evaluados de forma retrospectiva con
un instrumento estandarizado, lo cual puede conducir a un sesgo
de recuerdo. Aun cuando la noticacin de los sntomas psiquitri-
cos est sujeta a un sesgo de recuerdo, la prctica clnica habitual
se basa en gran medida en este mtodo. Por ltimo, dado el carc-
ter asociativo de nuestros datos, no podemos inferir de ellos una
relacin causal entre el rea o el tamano del CC y la conducta sui-
cida. Sin embargo, es importante senalar que es ms probable que
las modicaciones del volumen del CC sean el resultado de eventos
ocurridos durante las ventanas temporales del desarrollo, cuando
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la sustancia blanca est todava en fase de maduracin, y no que sea
consecuencia de un efecto degenerativo aparecido en un sistema ya
plenamente desarrollado6 .
Este estudio es el primero que describe una relacin entre el
tamano del CC y la conducta suicida en una poblacin general de
edad avanzada. Los futuros estudios de imagen estructurales y de
tensor de difusin para medir la integridad de la sustancia blanca
podran ser tiles para explorar la comunicacin interhemisfrica
en la ConS, con objeto de conrmar y ampliar los presentes resul-
tados.
Financiacin
El proyecto ESPRIT es nanciado por el gobierno regional de
Languedoc-Roselln, la Agence Nationale de la Recherche, y una sub-
vencin no condicionada de Novartis. Este estudio cuenta tambin
con el apoyo de France Alzheimer.
Ninguno de los organismos nanciadores o patrocinadores
intervino en modo alguno en el diseno y la realizacin del estu-
dio; la obtencin, manejo, anlisis e interpretacin de los datos; o
la preparacin, revisin o aprobacin del manuscrito.
Conicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn concito de intereses.
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