La sntesis del aspartamo se ha venido haciendo en forma qumica.

Aunque
existen 3 procesos, el mtodo clsico es efectuar la condensacin del acido N-
benziloxixicarbonil (-benzil) L asprtico y el ster metlico de la fenilalanina
con reactivos tales como el N, N- diciclohexilcarbodiimida. El producto obtenido es
reducido a aspartamo mediante hidrogenacin cataltica. El mtodo ms comn se
ilustra en la figura 10. Una de las desventajas de la sntesis qumica es la
obtencin de los y ismeros. Se produce al acoplar el anhdrido del cido
asprtico con el ster metlico de la fenilalanina. Como puede observarse el grupo
amino del asprtico est protegido, mientras que, al estar metilada, la fenilalanina
est protegida tambin. La separacin est protegida tambin. La separacin del
ismero es relativamente simple al disolverse en cido clorhdrico diluido y
cristalizarse posteriormente.

Produccin enzimtica de aspartamo

Existen varios procesos enzimticos desarrollados para la sntesis de aspartamo,

nuevas plantas empiezan a usar esta ruta en vez de la qumica (por ejemplo
Tosoh Corp. En Japn la Toyo Jozo y la DSM en Holanda). De las materias
primas, el asprtico es relativamente barato (de 2 a 4 dlares/Kg), siendo la
fenlalanina el componente ms costoso. De los mtodos de produccin el
desarrollado por Genex, usando la enzima fenilalanina amonioliasa y como
sustratos cido transcinmico y amoniaco, el de la Purification Engineering Inc.
Que implica la transeliminacin de cido fenilpirvico con la enzima
aminotransferasa de paracoccus denitrificans (el fenilpirvico obtenido a su vez de
cido acetamido cinmico con una aminohidrolasa de Corinebacterium sp.) o la
fermentacin directa de glucosa (Searle, Ajinomoto, Biotechnina), el ltimo
resulta ser el ms econmico. De hecho el desarrollo fermentativo ocasion la
cada del precio de la fenilalanina de 66 dlares/Kg a alrededor de 22 dlares/Kg
para finales de 1985 y se espera que el precio disminuya an ms. Como
resultado de estos procesos el costo de manufactura del aspartamo cay tambin
de 180 dlares/Kg a 90 dlares/Kg.

La sntesis enzimtica del dipptido involucra la condensacin por accin inversa

de endoproteasas que catalicen la reaccin:

R1-COOH + NH2-R2 -------------------> R1-CONH- R2 + H2O

Donde R1 y R2 son los aminocidos protegidos: el cido asprtico en su funcin

amino y la fenilalanina, metilada en su funcin carboxilo. La secuencia de
reacciones es la siguiente:
a) Proteccin del grupo amino del cido asprtico (Z= cloruro de
carbobenzoxilo)

L-asp + Z-Cl -------------------> z-L-asp

b) Metilacin de la fenilalanina

DL-fen + CH3OH ------------------> DL-fen-O-Me

c) Condensacin enzimtica (especfica de la forma L)

Z-L-asp + DL-fen-O-Me -------------------> Z-L-asp-L-fen-O-Me + D-fen-O-Me

d) Hidrogenacin

Z-L-asp-L-fen-O-Me -------------------> L-asp-L-fen-O-Me + Z-H

e) Racemizacin

D-fen-O-Me -------------------> DL-fen-O-Me