CORTICOSTEROIDES

Descripcin: son una variedad de hormonas del grupo de los esteroides (producida por la corteza
de las glndulas suprarrenales) y sus derivados.
Efectos fisiolgicos: regula la inflamacin, el sistema inmunitario, el metabolismo de hidratos de
carbono, el catabolismo de protenas, los niveles electrolticos en plasma y, por ltimo, los que
caracterizan la respuesta frente al estrs. Estas sustancias pueden sintetizarse artificialmente y
tienen aplicaciones teraputicas, utilizndose principalmente debido a sus propiedades
antiinflamatorias e inmunosupresoras y a sus efectos sobre
el metabolismo
de
Los corticosteroides difunden a travs de las membranas celulares y forman complejos con
receptores
citoplasmticos especficos; estos complejos penetran en el ncleo de la clula, se unen al ADN
(cromatina) y
estimulan la transcripcin del ARNm y la posterior sntesis de varias enzimas, que son las
responsables en ltima
instancia de los efectos sistmicos. Sin embargo, estos agentes pueden suprimir la transcripcin
del ARNm en algunas clulas (por ejemplo, linfocitos).
Estas hormonas son naturalmente producidas por el organismo humano en las glndulas
suprarrenales, como es el
caso de la corticosterona y la hidrocortisona o cortisol ambas glucocorticoides, o de la
aldosterona del grupo
de los mineralocorticoides.
Administracin exgena
Cuando se inicia el empleo de frmacos corticoides se corre el riesgo de interferir con la
produccin endgena
corporal (que muchas veces suele ser suficiente para controlar el estrs orgnico inicial) e incluso
en tratamientos
repetidos, no controlados por un mdico puede llegarse a suprimir la produccin endgena con
los graves riesgos
que esto significa.
Los mecanismos de la accin: no se conocen por completo, pero pueden incluir la supresin o
prevencin de las reacciones inmunes mediadas por clulas (hipersensibilidad retardada) as
como acciones ms especficas que afecten la respuesta inmune.
Administracin Por va oral, se absorben en forma rpida y casi por completo, y por va parenteral
(IV-IM) el comienzo de la accin es rpido, con un efecto mximo a la hora de haber sido
administradas. Su unin a protenas plasmticas es muy alta.
Metabolismo: principalmente en el hgado a metabolitos inactivos. Se elimina por metabolismo y
ulterior excrecin renal de los metabolitos activos.
Indicaciones: insuficiencia adrenocortical, y enfermedades alrgicas,reumticas, oftlmicas,
respiratorias y neoplsicas.
Evaluacin riesgo-beneficio
Suprimir los mecanismos inflamatorios normales puede desencadenar problemas de salud ms
graves: si se emplean
indiscriminadamente corticoides en el tratamiento de infecciones virales se da el caso que los
virus infectantes se
desarrollen ms rpido y ms peligrosamente en el paciente.
Cuanto ms tiempo se emplea un frmaco corticoide mayores efectos secundarios se van a
desencadenar: gastritis,
defectos en los depsitos de calcio en los huesos, cmulos de grasa corporal son los ms
frecuentes problemas
asociados al uso prolongado o indiscriminado de un corticoide.
Por eso los corticoides en la actualidad se usan bajo indicaciones mdicas muy precisas; no
deben emplearse para
tratar resfriados comunes ni tampoco para aliviar las molestias producidas por un golpe.
Un mdico debe hacerse responsable para dar inicio a un tratamiento corticoides y debe adems
supervisar
estrictamente qu tiempo y con qu dosis ser empleado el frmaco, bajo ningn motivo un
paciente puede reiniciar
la terapia corticoide sin antes consultar con el mdico tratante e incluso si el paciente desea
suspender el tratamiento
corticoide debe hacerlo siguiendo las estrictas indicaciones del mdico que ir disminuyendo las
dosis en forma lenta
y progresiva.
El efecto de accin del corticoide depende del producto que se utilice. Hay variedades de
corticoides que duran
meses en el cuerpo humano luego de una sola dosis y hay otras variedades de corticoides que
son excretados en ocho
horas luego de su ingesta. Hay corticoides de inicio rpido que muchas veces pueden salvar una
vida y hay
corticoides de inicio muy lento, hay corticoides en inyectables y hay corticoides que se inhalan;
todos estos frmacos
deben ser escogidos por el mdico tratante
.1.- Eje hipotlamo-hipofisiario-suprarrenal.

Es un conjunto complejo de influencias directas e interacciones retroalimentadas entre

el hipotlamo, la glndula pituitaria y la glndula adrenal o suprarrenal, una glndula pequea,
pareada y de forma piramidal localizado en la parte superior de los riones. Las interacciones
homeostticas finas entre estos tres rganos constituyen el eje HHA, una parte esencial
del sistema neuroendocrino que controla las reacciones al estrs y regula varios procesos del
organismo como la digestin, el sistema inmune, las emociones, la conducta sexual y
el metabolismo energtico. Muchos organismos, desde los seres humanos hasta los ms
primitivos comparten componentes del eje HHA. Este mecanismo y su conjunto de interacciones
entre glndulas, hormonas y elementos del cerebro medio son responsables del sndrome general
de adaptacin.

2.- Hormona Adrenocorticotropina (ACTH)

La hormona adrenocorticotropa, corticotropina o corticotrofina (ACTH) es una hormona

polipeptdica, producida por la hipfisis y que estimula a las glndulas suprarrenales.
La ACTH estimula dos de las tres zonas de la corteza suprarrenal que son la zona fascicular
donde se secretan los glucocorticoides (cortisol y corticosterona) y la zona reticular que
produce andrgenos como la dehidroepiandrosterona (DHEA) y la androstenediona. La ACTH es
permisiva, aunque no necesaria, sobre la sntesis y secrecin de mineralcorticoides.

3.- Sntesis de ACTH

La ACTH es sintetizada por clulas basfilas de la hipfisis anterior o adenohipfisis por estmulo
del factor hipotalmico estimulante de la corticotropina (CRH), a partir de un precursor que es la
preopiomelanocortina, que tambin da lugar a opiceos endgenos como
betaendorfinas y metaencefalinas, lipotropina (LPH) y hormona estimulante
de melanocitos (MSH).

4.- Definicin de Corticosteroides

Los corticosteroides: son un grupo de sustancias con propiedades hormonales que derivan de la
hidrocortisona (cortisol). Como tales, desarrollan una serie de efectos fisiolgicos, pero tambin
son capaces de producir efectos con farmacolgicos
5.- Clasificacin de los Corticosteroides
6.- Regulacin de la secrecin
Control de la secreccion de cortisol por la ACTH (homona adrenocoricotropa de la hipofisis)

La secreccion de cortisol est controlada casi en su totalidad por la ACTH,un polipepido de treinta
y nueve aminoacidos secretado por la hipofisis anterior ( tambien llamada corticotropina o
adrenocorticotropina)

Control de la secreccion de ACTH por el hipotlamo

En el hipotalamo existe el llamado factor liberador de coricotropina (CRF= coricotropin releasing
factor), que es secretado en la zona media del hipotalamo (concretamene, en el plexo capilar del
sistema portal hipofisario) y luego transladado a la hipofisis anterior donde induce la secreccion
de ACTH El CRF es un polipeptido de 41 aminoacidos secretado por los cuerpos celulares de las
neuronas que se encuentran en el nucleo paraventricular del hipotalamo Sin CRF, existirian
minimas cantidades de ACTH

Mecanismo por el que la ACTH activa las celulas de la corteza suprarenal para producir
esteroides
El principal efecto de la ACTH es la activacion de la adenilciclasa de la membrana de las celulas
de la corteza suprarrenal; como consecuencia se induce la formacion de AMP ciclico que actuara
como segundo mensajero. El aumento de AMP ciclico activa enzimas intrecelulares que formaran
las hormonas corticosuprarrenales. Una de esas enzimas es la protein quinasa A, que es la
encargada de convertir colesterol en pregnenolona; este paso es "limitante" para la formacion de
hormonas coricosuprarrenales, por eso es muy importante la esimulacion con ACTH para la
formacion de cualquier hormona suprarrenal. Por otro lado, la activacion continua por parte de
ACTH en la corteza suprarrenal, puEden provocar ademas de un aumento de la acividad
secretora, la hipertrofia y proliferacion de las celulas de la corteza suprarrenal(sobre todo donde
se secreta cortisol y androgenos)

7.- Factores que influyen en la secrecin de

Aldosterona

La sntesis de aldosterona es estimulada por varios factores:

Por un incremento de los niveles plasmticos de Angiotensina II, ACTH, o de los niveles
de potasio, los cuales estn presentes en proporcin con las deficiencias plasmticas de sodio.
(Los niveles incrementados de potasio actan para regular la sntesis de aldosterona mediante la
despolarizacin de las clulas en la zona glomerular, que abre los canales voltaje-dependientes
de calcio). El nivel de Angiotensina II es regulado por laAngiotensina I, la cual es a su vez
regulada por la enzima renina. Los niveles de potasio son los estimuladores ms sensibles de
aldosterona.
Por acidosis plasmtica.
Por los receptores de extensin localizados en las aurculas coronarias. Si un descenso en la
presin sangunea es detectado, la glndula suprarrenal es estimulada por estos receptores de
extensin llevando a la liberacin de aldosterona, la cual incrementa la reabsorcin de sodio en la
orina y el sudor y la absorcin en el intestino. Esto causa osmolaridad aumentada en el fluido
extracelular que eventualmente retornar a la presin sangunea a la normalidad.
La secrecin de aldosterona tiene un ritmo diurno.

8.- Factores que influyen en la secrecin de Cortisol

El cortisol es digerido por la zona fasciculada del corteza suprarrenal, una de las dos partes de
la glndula suprarrenal. Esta liberacin est controlada por el hipotlamo, una parte del cerebro,
en respuesta al estrs o a un nivel bajo de glucocorticoides en la sangre. La secrecin de la
hormona liberadora de corticotropina (CRH) por parte del hipotlamo desencadena la secrecin
de la hipfisis de la hormona suprarrenal corticotropina (ACTH); esta hormona es transportada
por la sangre hasta la corteza suprarrenal, en la cual desencadena la secrecin de
glucocorticoides.
La secrecin de cortisol est gobernada por el ritmo circadiano de la hormona
adrenocorticotropa (ACTH); aumenta significativamente luego de despertar, debido a la necesidad
de generar fuentes de energa (glucosa) luego de largas horas de sueo; aumenta
significativamente tambin al atardecer, ya que esto nos produce cierto estrs (lo cual se debe a
un factor evolutivo, relacionado con la poca de las cavernas). El cortisol se une a protenas en
el plasma sanguneo, principalmente a la globulina fijadora de cortisol (CBG) y un 5% a
la albmina; el resto, entre 10 y 15% se encuentra circulando libre. Cuando la concentracin del
cortisol alcanza niveles de 20-30 g/dL en la sangre, la CBG se encuentra saturada y los niveles
de cortisol plasmticos aumentan velozmente.3
La vida media del cortisol es de 60 - 90 minutos, aunque tiende a aumentar con la administracin
de hidrocortisona, en el hipertiroidismo, la insuficiencia heptica o en situaciones de estrs.

9.- Mecanismo de Accin

Los receptores esteroideos estn localizados intracelularmente. Los esteroides penetran en las
clulas por difusin pasiva y se fijan a un receptor especfico estoplasmatico. En una segunda
fase el complejo receptor-esteroide activado, sufre un proceso de translocacin y se fija al ADN
en el ncleo dando lugar a la formacin de ARN y la correspondiente sntesis de protenas que,
en ltima instancia, median los efectos fisiolgicos o farmacolgicos del esteroide.

10.-Acciones Fisiolgicas y Farmacolgicas

Se desarrollan, en general, a lo largo de tratamientos prolongados
Efectos metablicos:
Glcidos: Producen hiperglucemia e hiperinsulinemia, como consecuencia de un aumento de la
resistencia tisular a la insulina y a una sobreproduccin de glucosa.
Lpidos: Incrementan las tasas de lipoprotenas (VLDL, LDL, HDL) y de triglicridos, como
consecuencia de un aumento de la sntesis heptica y a una reduccin de su eliminacin.
Protenas: Los corticosteroides desarrollan un efecto catablico indiscriminado, que afecta a la
piel, los tendones, los msculos y los huesos.
Minerales: Afectan al metabolismo seo, al inhibir la absorcin intestinal de calcio, reducir la
reabsorcin tubular renal de este elemento y suprimir la funcin osteoblstica, especialmente
sobre hueso trabecular.
Efectos orgnicos:
Masa corporal: La combinacin del conjunto de los anteriores efectos metablicos es capaz de
provocar una alteracin de la proporcin entre tejido muscular estriado y tejido adiposo, a favor de
este ltimo, que tiende a acumularse sobre las vsceras y especialmente en abdomen.
Rin: Los corticosteroides suprimen la actividad de la hormona antidiurtica, aumentando la
filtracin glomerular y otros efectos directos sobre los tbulos renales, todo lo cual conduce a un
incremento de la eliminacin de agua con la orina. Los corticosteroides con accin
mineralcorticoide marcada provocan retencin de sodio, pero facilitan la eliminacin de potasio.
Eje Hipotalmico-Hipofisario-Adrenal: Provocan un efecto supresor a nivel central sobre la
gonadorrelina y las gonadotropinas (FSH y LH), que es capaz de inducir anovulacin e
irregularidades menstruales en las mujeres, y oligospermia en los hombres. Tambin puede
afectar a la secrecin de somatropina (GH), lo que pueden conducir a retrasos en el crecimiento
en nios. La administracin exgena de corticosteroides tiende a suprimir, a travs de un
mecanismo de retroalimentacin (biofeedback), la liberacin de corticotropina (ACTH) y, con ello,
la produccin endgena (adrenal) de corticosteroides.
EFECTOS FARMACOLGICOS
Son una consecuencia de la administracin de dosis generalmente superiores a las necesarias
para mantener las actividades fisiolgicas del organismo. Se suelen manifestar de forma aguda,
aunque en muchos casos se emplean a lo largo de tratamientos crnicos. Los efectos
farmacolgicos ms caractersticos son:
Antiinflamatorio: Se trata de un efecto multifactorial e implica tanto a los pequeos vasos (en
especial a su permeabilidad) como a los elementos celulares que intervienen en el proceso
antiinflamatorio. Su accin es ms potente que la de los antiinflamatorios no esterodicos (AINE).
Inmunosupresor: Este efecto deriva de la capacidad de los corticosteroides para reducir la
migracin de los neutrfilos desde la sangre hacia los tejidos, en parte debido a la reduccin de la
permeabilidad vascular, as como de la reduccin del nmero y de la activacin de linfocitos T, y
la alteracin de la produccin de citocinas e interleucinas.

11.-Farmacocintica

Buena absorcin oral excepto aldosterona y DOCA (desoxicorticosterona). Por va intramuscular

se absorben rpidamente las sales solubles (fosfatos, succinatos), lentamente las insolubles
(acetatos). Por va intravenosa se administran sales solubles: son de accin rpida en casos de
emergencia. Los esteroides fisiolgicos (cortisol) circulan unidos a una protena transportadora en
un 95% (transcortina). Los sintticos se ligan a las protenas en menor grado. Se metabolizan en
hgado y eliminan por rin. Los esteroides sintticos se metabolizan con lentitud.

12.- Reacciones Adversas

Exoftalmos

13.- Aplicaciones Teraputicas

Enfermedades reumaticas
Artropatias miocristalinas
Artrosis
Miopatias inflamatorias
Esclerosis sistmica
Enfermedad inflamatoria intestinal
Neumonologia

14.- Aplicaciones Odontolgicas de Glucocorticoides

El dolor postratamiento endodntico

Patologias de la mucosa oral
Se utilizan como terapia general (va intravenosa o intramuscular), o tpica. Los de uso
odontolgico ms comunes son la cortisona (origen natural) y la prednisolona (de origen artificial
o sntesis).

15.- Contraindicaciones de los Glucocorticoides

Contraindicados: en lcera pptica, osteoporosis, psicosis, micosis sistmicas, tuberculosis

activa. Deben manejarse con precaucin en: pacientes diabticos, hipertensos, insuficiencia
cardaca, epilpticos, enfermedades infecciosas en general y en insuficiencia renal
EICOSANOIDES
Son un grupo de molculas de carcter lipdico, originadas de la oxidacin de los cidos grasos
esenciales de 20 carbonos tipo omega 3 y omega 6.
Cumple funciones como mediadores para:
* Sistema nervioso central
* Eventos de la inflamacin
* Respuesta inmune
Estructura qumica del acido araquidnico, del cual derivan la gran mayora de los eicosanoides
Estan agrupados en:
* Prostaglandinas
* Tromboxanos
* Leucotrienos
Los eicosanoides constituyen las molculas involucradas en las redes de comunicacin celular
ms complejas del organismo.
BIOSINTESIS La oxidacin cataltica de cidos grasos es un requisito para la produccin de
eicosanoides, y tiene lugar gracias a dos familias de enzimas: * Ciclooxigenasa conducen a la
formacin de prostanoides.17 * Lipooxigenasa,) genera leucotrienos.18
El primer paso de la biosntesis de eicosanoides ocurre cuando la clula es activada por lesin
celular, citocinas, factores de crecimiento u otros estmulos. Esos estmulos provocan la liberacin
de fosfolipasa a nivel de la membrana celular el cual viaja a la membrana del ncleo celular. Una
vez all, este biocatalizador, produce la hidrlisis (1) del enlace fosfodister de los fosfolpidos (por
la enzima fosfolipasa A2
Esas interacciones liberan de la membrana un cido graso esencial de 20 carbonos.
SINTESIS
Una vez liberado el cido araquidnico de las reservas hsticas, se inicia su transformacin en
prostaciclina, prostaglandinas y tromboxano mediante la ciclacin e incorporacin de oxgeno
molecular, catalizada por la ciclooxigenasa que est presente en la mayora de las clulas.
Las lipooxigenasas metabolizan tambin el cido araquidnico hasta dar diversos productos con
el grupo hidroxi-peroxi en posiciones distintas e incrementar as la sntesis de leucotrieno
ALDO MECANISMO DE ACCION
USOS TERAPEUTICOS
Prostaglandinas
Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las clulas de origen y las adyacentes,
actuando como hormonas autocrinas y paracrinas, siendo destruidas en los pulmones. Las
acciones son mltiples y algunas tienen utilidad prctica, como la PGE1, que se utiliza en clnica
para mantener abierto el ductus arteriosus, en nios con cardiopatas congnitas (alprostadil) y
para el tratamiento o prevencin de la lcera gastroduodenal (misoprostol). La PGE2
(dinoprostona) se emplea como oxitocina en la induccin del parto, la expulsin del feto muerto y
el tratamiento de la mola hidatiforme o el aborto espontneo.
Sus funciones se resumen en:
* Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatacin, aumento de la permeabilidad de los
tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estmulo de las
terminaciones nerviosas del dolor, etc.
* Aumento de la secrecin de mucus gstrico, y disminucin de secrecin de cido gstrico.
* Provocan la contraccin de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la del tero
de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeas de prostaglandinas para favorecer la
contraccin del tero y como consecuencia la ascensin de los espermatozoides a las trompas
uterinas (trompas de falopio). Del mismo modo, son liberadas durante la menstruacin, para
favorecer el desprendimiento del endometrio. As, los dolores menstruales son tratados muchas
veces con inhibidores de la liberacin de prostaglandinas.
* Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal.
* Controlan el descenso de la presin arterial al favorecer la eliminacin de sustancias en el rin.
Tromboxano
Su principal funcin biolgica es participar en la Hemostasia, es decir en los procesos de
coagulacin y agregacin plaquetaria. En el sistema respiratorio, particularmente el TXA2, es un
potente broncoconstrictor. Debido a su funcin en la agregacin plaquetaria, el TXA2 es
importante en el cierre de las heridas y hemorragias que permanentemente se producen en
nuestro organismo.
Leucotrienos
Los leucotrienos son constrictores extremadamente potentes de la musculatura lisa, como las
presentes en las vas areas perifricas de los pulmones, a las que son muy sensibles, por lo cual
es posible relacionar este tipo de sustancias con las dificultades respiratorias de los pacientes
asmticos. Adems participan en los procesos de inflamacin crnica, aumentando la
permeabilidad vascular y favoreciendo, por tanto, el edema en la zona afectada.
Funciones fisiopatolgicas
Casi todas las clulas y tejidos pueden producir PG, por lo cual se las consideran mediadores o
moduladores de varios proccesos fisiolgicos y estados patolgicos.
1. La PGI2 probablemente participa en la regulacin del tono vascular local como dilatador.
2. Se cree que la PGE2 y la PGI1 se producen localmente de manera continua en el conducto
arterial (ductus arterioso) durante la vida fetal y lo mantienen permeable; en el momento del
nacimiento su sntesis es inhibida y se produce el cierre. El cido acetilsaliclico y la indometacina
inducen el cierre cuando ste no ocurre espontneamente. Estas PG tambin seran importantes
en el mantenimiento del flujo sanguneo placentario.
3. Las PG, junto con los LT y otros autacoides pueden participar en la vasodilatacin y la
exudacin en el lugar de la inflamacin.
4. El TXA2 (producido por plaquetas) y la PGI2 (sintetizada por el endotelio vascular)
probablemente integran un sistema mutuamente antagonista: evitan la agregacin plaquetaria en
la circulacin e inducen la agregacin en la lesin, cuando son necesarios la formacin del
cogulo y la trombosis, respectivamente.
5. Las PG producidas por los tejidos fetales de trmino probablemente participen en el comienzo
y la progresin del trabajo de parto.
6. Debido a que las PG se encuentran en concentraciones elevadas en el semen y se absorben
rpidamente en la vagina en el coito, se cree que coordinan los movimientos del aparato genital
femenino que transportan los espermatozoides y facilitan la fecundacin.
7. En muchas mujeres la dismenorrea se asocia con el aumento de la sntesis de PG en el
endometrio. Esto induce contracciones uterinas no coordinadas que comprimen los vasos
sanguneos, lo que produce isquemia uterina y dolor.
8. El asma puede deberse a un desequilibrio entre las PG constrictoras (PGF2, PGD2, TXA2) y
los LT, por un lado, y las PG dilatadoras (PGE2, PGI2), por el otro.
9. Las PG pueden participar en el aumento del movimiento de lquido inducido por toxinas en las
diarreas secretoras. Las PG desempearan algn papel en el crecimiento de los plipos
colnicos y en el desarrollo de cncer.
10. Las PG (especialmente la PGI2) intervienen en la regulacin del flujo sanguneo de la mucosa
gstrica y la PGE2 intensifica la produccin de moco gstrico. Podran actuar como protectores
naturales contra la lcera.
11. Las PG actan como reguladores intrarrenales del flujo sanguneo y de la reabsorcin tubular
en el rin.
12. La PGE2 puede intervenir en la fiebre y el malestar producido por bacterias u otros pirgenos
a nivel del hipotlamo.
13. Las PG pueden actuar como neuromoduladores en el cerebro mediante la regulacin de la
excitabilidad neuronal. Tambin pueden modular la neurotransmisin simptica en la periferia.
14. Las PG (en especial E2 e I2) sensibilizan las terminaciones nerviosas aferentes al dolor por la
induccin de estmulos qumicos y mecnicos.
15. Las PG actan como agentes algsicos en la inflamacin. Producen dolor ligero y amplifican
la accin de otros agentes algsicos. La inhibicin de la sntesis de PG es un mecanismo
antiinflamatorio importante.
REACCIONES ADVERSAS
16. Neuronales: Cefaleas, somnolencias, demencia, instinto suicida, irritabilidad, bipolaridad,
insomnio, temblores, mareos, trastornos de movimiento, empeoramiento de Enfermedad de
Parkinson.
17. Gastrointestinales, nauseas, vomito, diarrea, dolor abdominal, acidez, reflujo, dao hepatico,
insuficiencia renal.
18. Cutaneos: Erupciones, urticaria, prurito, piel escamosa, resequedad, exantema.
19. Cardiovascular: Taquicardia, arritmia.
20. Oculares: Ceguera, diplopia, vista borrosa, conjuntivitis.
21. Musculoesqueleticos: Osteoporosis, reacciones parecidas al lupus, artralgia.
Utilizacin clnica de los eicosanoides
1. Prostanoides y anlogos:
Prostaglandina E1: alprostadilo: Est indicado en nios nacidos con defectos cardacos para
mantener abierto el conducto arterial hasta la ciruga paliativa. La dosis inicial ordinaria es de 50-
100 mg/kg/min en infusin intravenosa o intraarterial constante, reducindola despus lo ms
posible siempre que se mantengan los efectos deseados. En recin nacidos, las reacciones
adversas ms frecuentes son la produccin de rubor, apnea, hipotensin, bradicardias o
taquicardias, fiebres y convulsiones. Tambin se han descrito casos de paro cardaco, edema,
diarreas, coagulacin intravascular diseminada y trastornos motores de origen nervioso. La
mayora de estos efectos desaparece con rapidez al suspender el tratamiento.
Protaglandina E1: misoprostol: Anlogo sinttico de la PGE1, empleado por va oral en la
prevencin de lesiones gastrointestinales provocadas por AINE (800 g, 2-4 veces al da), por su
efecto inhibidor de la secrecin cida gstrica y protector de la mucosa. La diarrea es su efecto
adverso ms frecuente; pueden aparecer nuseas, cefaleas, vrtigos, y dolor abdominal. Por sus
efectos uterinos no debe administrarse en mujeres embarazadas o con posibilidades de concebir
durante el tratamiento. Se utiliza para la induccin del aborto en el primer y segundo trimestre del
embarazo.
Prostaglandina E2: dinoprostona: Se utiliza como agente oxitcico en la induccin del parto,
expulsin del feto muerto, tratamiento de la mola hidatiforme y aborto espontneo. Se administra
por va oral (0,5 mg como dosis inicial, continuada con 1-1,5 mg/h cada hora hasta una dosis
teraputica mxima de 4-5 mg) o por va intravenosa (250-500 mg/min durante 30-60 min,
manteniendo o elevando la dosis segn la respuesta hasta un mximo de 4 mg/min). En la
administracin endocervical (0,5 mg en 2,5 ml de solucin salina), facilita la maduracin del cuello
en pacientes con condiciones desfavorables para la induccin. Tambin se emplea en la
provocacin de abortos durante los dos primeros trimestres del embarazo, administrndose en
dosis elevadas por va intra o extraamnitica. La incidencia de efectos secundarios depende de la
va de administracin y de la dosis utilizada. Los ms frecuentes son: nuseas, vmitos, diarrea e
hipotensin arterial. Con menor frecuencia aparecen sntomas transitorios de origen vagal, como
ruborizacin, mareos, cefaleas y escalofros. Cuando se administra por va intravenosa, puede
aparecen irritacin local, eritema, pirexia y leucocitosis, estas manifestaciones revierten al cesar
el tratamiento.
Prostaciclina: epoprostenol: es una prostaciclina de sntesis que, por su potente actividad
vasodilatadora y antiagregante plaquetaria, se utiliza con heparina o como alternativa a la
heparina en la dilisis renal cuando existe un elevado riesgo de problemas hemorrgicos, o en las
distintas tcnicas de circulacin extracorprea. Se usa tambin para el tratamiento de la
hipertensin pulmonar. Su empleo est limitado al ambiente hospitalario y se administra como
perfusin intravenosa continua (5 ng/kg/min antes de la dilisis y durante toda la duracin de
esta). Sus efectos adversos ms frecuentes son la aparicin de cefaleas y sntomas
gastrointestinales. Tambin se ha descrito la existencia de dolor mandibular, laxitud,
enrojecimiento en el lugar de la infusin, dolor torcico e hipotensin cuando se infunden dosis
elevadas. El iloprost es un derivado sinttico de la PGI2, que mantiene sus acciones, pero es ms
estable. Se utiliza en solucin nebulizada para inhalacin o en perfusin intravenosa en la
tromboangetis obliterante y en la hipertensin pulmonar primaria.
Prostaglandia F2: Iatanoprost: Es un ter de la PGF 2, que acta como profrmaco y se
emplea en el tratamiento del glaucoma. Reduce la presin intraocular actuando sobre los
receptores FP localizados en el msculo ciliar. Como consecuencia, incrementa la biosntesis de
metaloproteinasas que alteran el contenido del colgeno en el msculo ciliar, reduciendo la
resistencia hidrulica en la va uveoescleral y permitiendo una mayor salida de humor acuoso. Su
aplicacin tpica una vez al da, consigue una reduccin circadiana de la presin intraocular ms
uniforme que la conseguida con otros tratamientos. No se han observado efectos sistmicos
derivados de la aplicacin tpica de Iatanoprost, pero s aparece irritacin local y, en algunos
casos, hipertermia conjuntival y un incremento en la pigmentacin del iris.
2. Inhibidores de la ciclooxigenasa
Este grupo est representado por los analgsicos antiinflamatorios no esteroideos. Los AINE
inhiben las ciclooxigenasas y la produccin de protanoides. Estos frmacos se diferencian por su
potencia inhibidora, sus efectos teraputicos y su grado de toxicidad, especialmente sobre la
mucosa gstrica. La aspirina, por acetilacin irreversible de la COX, inhibe la sntesis de TXA2,
siendo el prototipo de frmaco de uso clnico para prevenir la agregacin plaquetaria. Los
inhibidores selectivos de la COX-2, denominados en general coxib, son muy eficaces para
calmar el dolor y entraan menos riesgo de producir efectos adversos gastrointestinales que los
AINE especficos. Sin embargo, a pesar de ser efectivos en artrosis y otros procesos patolgicos,
como la poliposis familiar adenomatosa y el cncer de colon, estudios clnicos indican que el uso
de algunos coxibs aumenta el riesgo de accidente cardiovascular en forma dependiente de la
dosis, razn por la cual fueron retirados del mercado.
3. Antagonistas e inhibidores de la sntesis del tromboxano
No son frmacos que hayan demostrado clara utilidad clnica, pese a las posibilidades que
tericamente presentaban.
4. Antagonistas e inhibidores de la sntesis de leucotrienos
Montelukast, zafirlukast y pranlukast son antagonistas selectivos del receptor Cys LT1 utilizados
en el tratamiento del asma crnica moderada. Tienen un buen perfil de seguridad, pero su efecto
no es homogneo y, aunque ms rpidos que los corticoides en el inicio de sus efectos, son
menos potentes; resultan ms efectivos en pacientes jvenes. Solo estn recomendados en el
asma infantil o en adultos en quienes los corticoides estn contraindicados o no consiguen
controlar la enfermedad adecuadamente.