Fisiologa General y de Sistemas

Fisiologa celular e Introduccin a la

Fisiologa General III
Sistema Inmune II
Antgeno/Anticuerpo & Inflamacin

Universidad de Santiago de Chile Mauricio P. Pinto, PhD

Facultad de Qumica y Biologa
 SISTEMA INMUNE

CELULAS MEDIADORES SOLUBLES

Linfocitos T, linfocitos B * Anticuerpos

Monocitos, Macrfagos * Sistema del Complemento
Clulas dendrticas * Citoquinas y Quimioquinas
Clulas NK * Protenas catinicas
Neutrfilos * Radicales libres
Eosinfilos * Protenas de Fase Aguda
Basfilos (Colectinas, Pentraxinas)
Mastocitos * Lisozima
Clulas epiteliales * Transferrina
Clulas endoteliales * Inhibidores de proteasas
Todas las clulas de nuestro * Proteasas
organismo * Leucotrienos, Tromboxanos,
Prostaglandinas
* Lipoxinas, Protectinas y
Resolvinas
ANTGENO: Molculas de diversa naturaleza
qumica, que el organismo no los reconoce como
sus constituyentes normales y que son detectados y
son capaces de activar linfocitos T o B

Provenientes del medio: presentes en

microorganismos, plantas, alimentos, frmacos,
etc

ANTGENO
Generados en el propio organismo: productos
del metabolismo de drogas, de transformacin
neoplsica (antgenos tumorales), resultado de
diferenciacin celular (antgenos de
diferenciacin), manifestacin de enfermedades
autoinmunes (autoanticuerpos)
 PROPIEDADES DE LOS ANTGENOS

Inmunogenicidad Capacidad de inducir respuesta del

sistema inmune. Depende de su
estructura qumica

Antigenicidad Capacidad de interaccin de un

antgeno con los productos de una
respuesta inmune, ya sea con
anticuerpos o con linfocitos T
 CARACTERSTICAS DEL ANTGENO QUE LO HACEN
INMUNOGNICO
1. Tamao: En el caso de las protenas deben ser >10 kDa. Protenas de
menor tamao (haptenos) pueden ser inmunognicas al ser acopladas
a una molcula transportadora. La inmunogenicidad puede mejorar
tambin con la agregacin por calor
2. Presencia de grupos qumicos activos: la inmunogenicidad de las
protenas depende de la presencia de ciertos grupos qumicos activos,
especialmente los que presentan carga negativa como Glu y Asp y en
menor medida los que presentan carga positiva como Lys. Tambin
participan aminocidos con residuos aromticos como Tyr
3. Conformacin espacial de los eptopos: generalmente corresponden
a prominencias sobre la superficie de la protena
4. Movilidad atmica: la flexibilidad de las estructuras antignicas
contribuye a su anteginicidad ya que les permite adaptarse a los
receptores preexistentes
 NATURALEZA QUMICA DE LOS ANTGENOS

v PROTENAS: son antgenos timo dependientes, es decir en su

reconocimiento participan linfocitos T y B

vCARBOHIDRATOS: los determinantes antignicos de numerosas

sustancias de inters biolgico corresponden a carbohidratos que
se encuentran en glicolpidos y glicoprotenas (LPS, sistema ABO)

v LPIDOS: en general son poco inmunognicos, principalmente

por su baja solubilidad en agua; sin embargo al unirse a protenas,
algunos pueden generar eptopos

v CIDOS NUCLEICOS: son poco inmunognicos ya que para

inducir anticuerpos requieren ser conjugados a protenas
inmunognicas. Sin embargo en varias patologas autoinmunes es
frecuente observar anticuerpos anti-DNA
ANTICUERPOS: Estructura de las inmunoglobulinas
COMPOSICIN DE LAS 5 CLASES DE
INMUNOGLOBULINAS HUMANAS

Clase Cadena subclases Cadena Frmula

pesada liviana molecular
IgG 1,2,3,4 o 2 2
2 2
IgM - o (2 2)n
(2 2)n
n=1 5
IgA 1, 2 o (2 2)n
(2 2)n
n=1, 2, 3 4
IgE - o 2 2
2 2
IgD - o 2 2
2 2
Estructura general de los 5 principales tipos de
inmunoglobulinas secretadas
 Entrecruzamiento de IgE unido a su receptor en la
membrana de mastocitos por un alergeno induce su
degranulacin (reacciones alrgicas)
Estructura y formacin de IgA secretoria
INFLAMACION
 Dao

Inamacion aguda

Absceso
Inamacion cronica

Resolucion Reparacion
 Inflamar prender fuego.

Inflamacion es Una respuesta dinamica del tejido

vascularizado al dao

Respuesta de proteccion.

Sirve para traer mecanismos de defensa y sanacion

al sitio de Dao.
 Que es la inflamacion?

Una reaccion del tejido vivo y su micro-circulacion a

una agresion patogenica.

Un mecanismo de defensa para la sobrevivencia .

 Reaccion de los tejidos al Dao, caracterizado clinicamente

por: calor, hinchazon, enrojecimiento, dolor, y perdida de

funcion.

Patologicamente por : vasoconsticcion seguida por

vasodilatacion, acumulacion de leucocitos, exudacion de fluido

y deposicion de fibrina.
 Como ocurre?
Las respuestas vasculares y celulares de inflamacion
son mediadas por factores quimicos (derivados del
plasma sanguineo o ciertas celulas) y gatillado por
estimulos inflamatorios.

Dao 5sular o muerte ---> Liberacion de mediadores

 Etiologias
Infecciones microbianas: bacterias, virus, hongos, etc.

Agentes fisicos: quemaduras, cortes tipo-traumaticos ,

radiacion

quimicos: drogas, toxinas o sustancias causticas como

acido de baterias.

Reacciones inmunologicas: artritis reumatoidea.

Signos clasicos de inflamacion

enrojecimiento :
Hiperemia.

Calor.

Dolor : mediadores,
quimicos y nerviosos

Hinchazon : Exudacion

Perdida de funcion:
Dolor
Curso temporal

Inflamacion aguda: Menos de 48 hrs

Inflamacion cronica: Mas de 48 hrs (semanas,

meses, aos )

Tipos celulares

Inflamacion aguda: Neutrofilos

Inflamacion cronica: celulas mononucleares

(macrofagos, linfocitos, celulas plasmaticas).

Patogenesis: 3 procesos principales ocurren en el sitio de
inflamacion, debido a la liberacion de mediadores
quimicos :

Aumento de flujo sanguineo (enrojecimiento y calor).

Aumento de permeabilidad vascular (hinchazon, dolor y

perdida de funcion).

Infiltracion de leucocitos.
Mecanismo de inflamacion

1. Vasodilatacion

2. Exudacion Edema

3. Migracion de celulas

4. Quimiotaxis
Las manifestaciones locales mas
grandes en inflamacion aguda
comparado a situacion normal.

(1) Dilatacion vascular y aumento

de flujo sanguineo (causa
eritema y calor).

(2) Extravasacion y deposicion de

fluido plasmaticoy proteinas
(edema).

(3) Migracion de leucocitos y

acumulacion en el sitio Daado.
 Cambios en flujo vascular
(cambios hemodinamicos)
Baja de velocidad en la circulacion
Salida de fluido rico en albumina en los tejidos
extravasculares resulta en aumento de numeros de glob
rojos en vasos pequenos y aumento de viscosidad de la
sangre.
Marginacion de leucocitos
Los neutrofilos se orientan a la periferia de los vasos y
empiezan a adherirse.
 Vasos linfaticos en inflamacion:

Vasos linfaticos son responsables del drenaje del

edema.

Edema: un exceso de fluido en el tejido intersticial

o cavidades serosas; puede ser un transudado o un

exudado
Transudado:
Un ultrafiltrado del plasma sanguineo

Permeabilidad del endotelio es usualmente

normal.

Bajo contenido proteico (mayormente

albumina)
Exudado:
Un filtrado del plasma sanguineo mezclado con
celulas inflamatorias y restos celulares.

Permeabilidad del endotelio alterada

Alto contenido de proteina.

Pus:

Exudado purulento: un exudado inflamatorio

rico en leucocitos (mayoritariamente

neutrofilos) y restos de celulas parenquimales.

 Exudacion de leucocitos
Dividido en 4 etapas

Marginacion, rodamiento, y adhesion al endotelio

Diapedesis (trans-migracion a traves del endotelio)

Migracion hacia estimulso quimiotacticos desde la

fuente del dano tisular.

Fagocitosis
Reclutamiento de leucocitos
 Fagocitosis
3 etapas:

Reconocimiento y anclaje

Englobamiento

Destruccion o degradacion
Fagocitosis y destruccin intracelular de microorganismos
Accin conjunta de distintos mecanismos de inmunidad innata
Resultados de la inamacion
Fibrosis/Scar

Resolution

Acute Chronic
Injury Inammation Inamma5on

Abscess Fungus
Virus
Cancers
Ulcer T.B. etc.

Fistula Sinus
 Mediadores quimicos:
Sustancias quimicas sintetizadas o liberadas y
median los cambios en inflamacion.

Histamina por mastocitos - vasodilatacion.

Prostaglandinas Causa dolor y fiebre.

Bradykinina Causa dolor.