Antibiticos

Existen una gran variedad de antibiticos y quimioterpicos que actan a travs de distintos
mecanismos:
antibiticos que interfieren con la biosntesis de la pared celular, como la penicilina y
cefalosporinas
antibiticos que actan sobre la membrana celular
antibiticos que inhiben la sntesis de protenas, como las tetraciclinas, aminoglucsidos y
macrlidos
antibiticos que actan sobre la sntesis de cidos nucleicos, como las quinolonas

Un antibitico ha sido definido como una sustancia qumica producida por un microorganismo
capaz de inhibir el desarrollo de otros microorganismos. Los antibiticos modificados por
manipulaciones qumicas aun se consideran como tales. Un agente antimicrobiano es activo contra
los microorganismos y puede ser producido en forma natural por microorganismos o sintticamente
en el laboratorio.

El trmino agente quimioterpico ha sido empleado para referirse a agentes antimicrobianos

sintticos o no y tambin se refiere a agentes que actan contra clulas humanas como
inmunomoduladores y drogas antitumorales. Los trminos agente antiviral y agente antimictico
son trminos ms especificos, incluidos dentro de la categora ms general de agentes
antimicrobianos.

El aislamiento de un agente infeccioso a partir de un paciente no es con frecuencia suficiente

para establecer la terapia adecuada. Muchas bacterias y algunos hongos presentan resistencia a
los agentes antimicrobianos y algunos virus han desarrollado resistencia a los agentes antivirales
ms actuales. Los patrones de resistencia cambian en forma constante y no importa lo
rpidamente que se introduzcan los nuevos agentes teraputicos porque los microbios parecen
siempre dispuestos a superarlos. Incluso entre los neumococos, que por dcadas han
permanecido invariablemente susceptibles a niveles de penicilina G menores de 0.04 U/ml , han
aparecido cepas que han desarrollado resistencia a esta droga.

Ya que no se puede predecir la susceptibilidad de las bacterias, hongos y virus a los agentes
antimicrobianos, con frecuencia es necesario estudiar la sensibilidad individual de cada patgeno a
estas drogas, pudindose elegir entonces el agente apropiado (el ms activo contra el patgeno, el
menos txico para el husped, con las caractersticas farmacolgicas apropiadas y el ms
econmico), que proporciona mayores posibilidades de una evolucin favorable.

Por supuesto, el resultado teraputico final depende de muchas otras variables. La enfermedad
subyacente y condicin clnica del husped, las propiedades farmacolgicas del agente
antimicrobiano, la administracin de otros agentes teraputicos adicionales y otros factores
ejercern una fuerte influencia sobre el desenlace final. Los microbilogos slo pueden
recomendar agentes teraputicos sobre la base de sus actividades in vitro. El clnico debe tomar la
decisin final, teniendo en cuenta su conocimiento sobre todos los factores pertinentes.
Un concepto importante sobre el que es necesario insistir es que no se pueden realizar
pruebas de sensibilidad in vitro con cultivos mixtos, slo los cultivos puros proporcionarn
resultados vlidos sobre la eficacia de un antibitico.

En la prctica diaria, una buena parte de los tratamientos efectuados tanto a nivel hospitalario
como ambulatorio, se establecen con arreglo a unos criterios derivados del estudio in vitro del
comportamiento de las distintas especies bacterianas frente a un determinado grupo de antibiticos
(tratamiento emprico). Ello se debe a que en muchas ocasiones, no puede disponerse de la
bacteria aislada del proceso infeccioso y la eleccin teraputica, en esos casos, responde a
criterios de empirismo derivados precisamente del conocimiento del comportamiento de distintos
tipos de antibiticos frente a las bacterias presuntamente responsables de la infeccin.
 Por otra parte, cada vez se hace ms necesario contar con un diseo de un programa de
vigilancia de la resistencia a los antimicrobianos, a nivel general, basado precisamente en el
conocimiento que tanto a nivel hospitalario como ambulatorio se tiene del comportamiento de los
distintos aislamientos de bacterias frente a los antimicrobianos para poder disear las actuaciones
que tiendan a superar la resistencia de las mismas a los antibiticos.

Se hace necesario tambin contar no solamente con criterios de tipo cuantitativo o cualitativo
(sensible, intermedio, resistente), sino que adems los resultados han de interpretarse
adecuadamente para evitar llegar a conclusiones errneas que pueden derivarse de atender
exclusivamente al dato que el sistema de realizacin del antibiograma nos ofrece ya que existen
muchas formas de interrelacin bacteria-antibitico que deben conocerse para llegar a ese objetivo
final que es la eleccin de la terapia ms adecuada.
En lneas generales y en funcin sobre su forma de actuar sobre los microorganismos, hablamos
de dos grandes grupos de antibiticos

Antibiticos primariamente bactericidas: Ejercen una accin letal e irreversible sobre

el microbio (Fosfomicina Vancomicina. B-Lactmicos Polimixina. Aminoglucsidos
Rifampicina. Acido Nalidxico Quinoleinas. Nitrofurantoinas)
Antibiticos primariamente bacteriostticos: Inhiben el crecimiento pero no matan al
microorganismo, permitiendo que las propias defensas del husped pueden eliminar a
las bacterias (Tetraciclina Cloranfenicol. Sulfonamidas Trimetroprim. Lincomicina
Clindamicina. Macrlidos)

El antibiograma
Por qu realizar un antibiograma?

El primer objetivo del antibiograma es el de medir la sensibilidad de una cepa bacteriana que se
sospecha es la responsable de una infeccin a uno o varios antibiticos. En efecto, la sensibilidad
in vitro es uno de los requisitos previos para la eficacia in vivo de un tratamiento antibitico. El
antibiograma sirve, en primer lugar, para orientar las decisiones teraputicas individuales.

El segundo objetivo del antibiograma es el de seguir la evolucin de las resistencias bacterianas.

Gracias a este seguimiento epidemiolgico, a escala de un servicio, un centro de atencin mdica,
una regin o un pas, es como puede adaptarse la antibioterapia emprica, revisarse regularmente
los espectros clnicos de los antibiticos y adoptarse ciertas decisiones sanitarias, como el
establecimiento de programas de prevencin en los hospitales.
Hay pues un doble inters: Teraputico y epidemiolgico.

Cundo realizar un antibiograma?

Siempre que una toma bacteriolgica de finalidad dagnstica haya permitido el aislamiento de una
bacteria considerada responsable de la infeccin.

Establecer esta responsabilidad exige una colaboracin entre el bacterilogo y el clnico. En efecto,
en ciertas circunstancias, el microbilogo no podr determinar con certeza que el aislamiento de
una bacteria exige un antibiograma, sin los datos clnicos que le aporta el mdico. Por ejemplo, una
bacteria no patgena puede ser responsable de la infeccin de un enfermo inmunodeprimido o en
un lugar determinado del organismo. La presencia de signos clnicos puede ser tambin
determinante para la realizacin de un antibiograma (por ejemplo: la infeccin urinaria con un
nmero reducido de grmenes).

Sensibilidad bacteriana a los antibiticos

La determinacin de la Concentracin Inhibidora Mnima (CIM) es la base de la medida de la

sensiblidad de una bacteria a un determinado antibitico. La CIM se define como la menor
concentracin de una gama de diluciones de antibitico que provoca una inhibicin de cualquier
crecimiento bacteriano visible. Es el valor fundamental de referencia que permite establecer una
escala de actividad del antibitico frente a diferentes especies bacterianas.

Hay diferentes tcnicas de laboratorio que permiten medir o calcular de rutina, y de manera
semicuantitativa, las CIM (mtodos manuales y mtodos automatizados o semiautomatizados).
Estos diferentes mtodos de rutina permiten categorizar una cierta cepa bacteriana en funcin de
su sensibilidad frente al antibitico probado. Esta cepa se denomina Sensible (S), Intermedia (I) o
Resistente (R) al antibitco.

Para un determinado antibitico, una cepa bacteriana es, segn la NCCLS:

Sensible, si existe una buena probabilidad de xito teraputico en el caso de un
tratamiento a la doss habitual.
Resistente, si la probabilidad de xito teraputico es nula o muy reducida. No es de
esperar ningn efecto teraputico sea cual fuere el tipo de tratamiento.
Intermedia, cuando el xito teraputico es imprevisible. Se puede conseguir efecto
teraputico en ciertas condiciones (fuertes concentraciones locales o aumento de la
posologa).

Ciertas molculas son representativas de un grupo de antibiticos. Los resultados (S, I, R)

obtenidos con estas molculas pueden ser ampliados a los antibiticos del grupo, que en ese caso
no es necesario ensayar (Ejemplo: Equivalencia entre la cefalotina que se ensaya y las restantes
cefalosporinas de 1 generacin que no es necesario probar, ya que el resultado puede deducirse
del obtenido en la cefalotina).

Este hecho permite ensayar un nmero reducido de antibiticos, sin limitar por ello las
posibilidades teraputicas.

Interpretacin de un Antibiograma

Certos mecanismos de resistencia se expresan dbilmente in vitro, cuando se inscriben en el DNA

bacteriano. Su expresin en el organsmo, en donde las condicones en cuanto a medios son
diferentes, expondra al riesgo de fracaso teraputico. Para evitar esto, el antibiograma debe ser
interpretado de manera global a fin de descubrir, a travs de la comparacin de las respuestas
para cada antibitico, un mecanismo de resistencia incluso dbilmente expresado. As, gracias a la
interpretacin, una cepa que aparece como falsamente sensible ser categorizada como I o R
(Ejemplo: Una cepa de Klebsiella pneumoniae productora de BLSE puede aparecer sensible in
vitro a las cefalospornas de 3" generacin. El resultado de Sensible debe ser corregido a
Intermedio o Resistente, ya que la utilizacin de estos antibiticos correra el riesgo de provocar un
fracaso teraputico).

Resistencia bacteriana
Cada antibitico se caracteriza por un espectro natural de actividad antibacteriana. Este espectro
comprende las especies bacterianas que, en su estado natural, sufren una inhibicin de su
crecimiento por concentraciones de su antibitico susceptibles de ser alcanzadas in vivo. A estas
especies bacterianas se les dice naturalmente sensibles a dicho antibitico. Las especies
bacterianas que no se encuentran incluidas dentro de dicho espectro se denominan naturalmente
resistentes.

El antibitico no crea resistencia, pero selecciona las bacterias resistentes eliminando las sensibles.
Es lo que se conoce con el nombre de presin de seleccin. El aumento de la frecuencia de las
cepas resistentes va unido cas siempre al uso intensivo del antibitico en cuestin.

La resistencia natural es un carcter constante de todas las cepas de una misma especie
bacteriana. El conocimiento de las resistencias naturales permite prever la inactivdad de la
molcula frente a bacterias identificadas (despus del crecimiento) o sospechosas (en caso de
antiboterapia emprica). En ocasiones, constituye una ayuda para la identificacin, puesto que
certas especies se caracterizan por sus resistencias naturales. Ejemplos: Resistencia natural del
Proteus mirabilis a las tetraciclinas y a la colistina. Resistencia natural de la Klebsiella pneumoniae
a las penicilinas (ampicilina, amoxicilina).

La resistencia adqurida es una caracterstica propia de ciertas cepas, dentro de una especie
bacteriana naturalmente sensible, cuyo patrimonio gentico ha sido modificado por mutacin o
adquisicin de genes. Contrariamente a las resistencias naturales, las resistencias adquiridas son
evolutivas, y su frecuencia depende a menudo de la utilizacin de los antibiticos. En el caso de
numerosas especies bacterianas, y teniendo en cuenta la evolucin de las resistencias adquiridas,
el espectro natural de actividad no es ya suficente para guiar la eleccin de un tratamiento
antibitico. En ese caso, se hace indispensable el antibiograma.

Una resistencia cruzada es cuando se debe a un mismo mecanismo de resistencia. En general,

afecta a varios antibiticos dentro de una misma familia (Ejemplo: La resistencia a la oxacilina en
los estafilococos se cruza con todas los -lactmicos). En ciertos casos, puede afectar a
antibiticos de familias diferentes (Ejemplo: La resistencia por impermeabilidad a las ciclinas se
cruza con la resistencia al coloranfenicol y al trimetoprima).

Un resistencia asociada es cuando afecta a varios antibiticos de familias dferentes. En general,

se debe a la. asociacin de varios mecanismos de resistencia (Ejemplo: La resistencia de los
estafiolococos a la oxacilina va frecuentemente asociada a las quinolonas, aminoglicsidos,
macrolidos y ciclinas).

Con el fin de tener en cuenta la evolucin de las resistencias adquiridas y, por consiguiente,
proporcionar al personal de salud datos tiles cuando deben proceder a la eleccin emprica de
una antibioterapia, la nocin de espectro clnico completa la de espectro natural. Definido para
cada antibitico, este espectro clnico se incluye en el Resumen de las Caractersticas del Producto
(RCP). Este espectro integra no solamente datos bacteriolgicos (espectro natural, frecuenca de
las resistencias adquiridas), sino tambin datos farmacocinticos y clnicos (las especies descritras
en el espectro son aquellas para las que se ha demostrado la actividad clnica del producto).