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INTRODUCCIN

El cncer al inicio de su estudio, en 1838, se describi como un tejido conformado por


clulas con morfologa y fisiologa alterada; sin embargo, actualmente es considerado
como un desorden de clulas que se dividen anormalmente, generando la formacin de
agregados que proliferan daando tejidos vecinos, nutrindose de su organismo y
alterando su fisiologa.
Al pasar de los aos, el avance tecnolgico ha permitido conocer diversos aspectos
tanto a nivel celular, molecular, metablico y gentico de una clula cancerosa, lo que
permite mejorar significativamente el manejo de diversos aspectos clnicos de la
enfermedad como su crecimiento, su invasividad y su metstasis.
Ahora, bien es sabido, que las clulas cancergenas no poseen el mismo metabolismo
que una clula comn y corriente, estas modificaciones se revisarn en la presente
monografa pero el punto central de la misma radica en que las clulas cancerosas
tienen una mayor actividad de la va glicoltica respecto a las clulas normales, y esto
bsicamente se debe a una sobreexpresin de los genes que codifican las enzimas que
intervienen en esta ruta metablica, aunque esta no es la nica causa.
Esa reprogramacin de enzimas metablicas finalmente conduce a menos transborde
de energa qumica derivada de glucosa hacia la produccin de ATP.
CAPACIDADES COMUNES DE LAS CLULAS TUMORALES
Como sabemos, el cncer clnicamente se puede presentar de mltiples formas; sin
embargo, podemos identificar caractersticas que son comunes a todas las clulas
cancerosas, de las cuales podemos mencionar:
1. Independencia de las seales de crecimiento.
2. Insensibilidad a estmulos que inhiben el crecimiento.
3. Invasividad y metstasis.
4. Evasin de apoptosis.
5. Potencial ilimitado de replicacin.
6. Angiognesis sostenida.
7. REPROGRAMACIN DEL METABOLISMO ENERGTICO.
8. Evasin de la destruccin inmune.
En condiciones normales aerbicas, las clulas procesan glucosa hasta su degradacin
completa a dixido de carbono en la mitocondria. En clulas tumorales, ciertas
mutaciones y la presencia de un medio pobre en oxgeno conducen al EFECTO
WARBURG, una reprogramacin del metabolismo energtico hacia la gliclisis a pesar
de tener oxgeno disponible. La sobreexpresin de transportadores de glucosa
(principalmente GLUT1) aumentan su disponibilidad dentro de la clula. Se hipotetiza
que los tumores requieren una modificacin en su metabolismo para cumplir las
demandas bioenergticas y biosintticas del rpido crecimiento.
Las clulas cancergenas son capaces de metabolizar glucosa a grandes velocidades,
este hecho fue demostrado gracias a la observacin de que los tumores presentan altas
tasas de captacin de glucosa y de gliclisis, esto le confiere cierta ventaja a las clulas
malignas para sobrevivir e invadir tejido sano ya que le provee de un suplemento
constante de energa.
VA GLICOLTICA IDENTIFICACIN DE ENZIMAS EXPRESADAS EN ESTA VA
La gliclisis es un mecanismo que usan tanto las clulas normales como las
cancergenas y se podra decir que es compensatorio en cuanto a demanda de energa
(ATP) se trata en casos donde falla la fosforilacin oxidativa o cuando es ineficiente, tal
y como sucede en el cncer.
Todas las clulas de los mamferos metabolizan la glucosa a piruvato por esta va,
ahora, si la clula se encuentra en un ambiente carente de oxgeno, este piruvato es
metabolizado a lactato, por el contrario, si s se contara con oxgeno, este piruvato
pasara a convertirse en acetil-CoA para pasar a oxidarse completamente a CO2 y agua,
llegando a producir posteriormente una gran cantidad de energa mediante la
fosforilacin oxidativa.
En resumidas palabras la gluclisis consiste en la ruptura de una molcula de glucosa
hasta dos molculas de piruvato a travs de 10 reacciones catalizadas por 10 enzimas.
La gluclisis se puede dividir en dos fases, una fase preparatoria cuyo producto final es
la molcula del gliceraldehdo 3-fosfato y en la cual participan las enzimas hexoquinasa,
fosohexosa isomerasa, fosfofructoquinasa-1, aldolasa y triosa fosfato isomerasa.
Luego se lleva a cabo la fase de beneficios, donde la energa se conserva en los enlaces
de ATP generados como ganancia neta y que cuenta con las enzimas gliceraldehdo 3-
fosfato deshidrogenasa, fosfoglicerato quinasa, fosfoglicerato mutasa, enolasa, y
piruvato quinasa. El resultado de esta fase, aparte de los dos ATP vendran a ser las
dos molculas de piruvato generadas. (Observar figura 1)
Posterior a la degradacin de la glucosa a dos molculas de piruvato, estos pueden
seguir rutas diferentes dependiendo de las condiciones en que se encuentren. En
condiciones anaerbicas el piruvato se convierte a dos molculas de lactato
(fermentacin lctica que se realiza en el msculo), y en condiciones aerbicas el
piruvato se convierte a dos molculas de acetil-CoA que luego ingresa al ciclo del cido
ctrico (realizado en la mitocondria) y se degrada a CO2+H2O. (Observar figura 2)
FASE PREPARATORIA

FASE DE BENEFICIOS

Fig. 1 gluclisis

Fig. 2. Rutas del piruvato


En el caso de las clulas cancerosas, ellas optan por la va anaerbica y es aqu donde
se presenta un punto crtico en lo que refiere al metabolismo del cncer. La enzima que
cataliza la reaccin Piruvato Lactato es la lactato deshidrogenasa (LDH). Se han
observado cambios a nivel de la expresin de esta enzima en las clulas tumorales y en
consecuencia a esto se han observado, tambin, cambios en la fisiologa mitocondrial.
Como ya lo mencionamos antes, tambin existen otros mecanismos (aparte de la sobre
expresin de enzimas) para que las clulas cancergenas logren una elevada tasa
glicoltica. Se ha demostrado que la expresin del transportador de glucosa 1 (GLUT-1)
vara en clulas humanas procedentes de tejidos cancergenos.
Cmo se da la gliclisis en las clulas cancergenas?
Cuando una clula no es capaz de controlar sus procesos de divisin y muerte celular,
se produce una proliferacin descontrolada, este hecho representa la iniciacin del
cncer y trae como resultados numerosas lesiones genticas y epigenticas.
Las clulas cancerosas, a diferencia de las clulas normales se reproducen a pesar de
los mecanismos de control normales, es decir, presentan un alto nivel de proliferacin
celular, adems, invaden y colonizan territorios normalmente reservados para otras
clulas, alterando la morfologa y fisiologa del cuerpo y generando una serie de
patologas muy dainas.
Durante el crecimiento tumoral, la produccin de lactato se da aun en presencia de
oxgeno, por lo que este proceso fue denominado, gliclisis aerbica, esto sucede a la
par que aumenta la velocidad de transporte de glucosa.
A diferencia de los tejidos normales, los tumores existen en ambientes cidos que
resultan principalmente de la produccin de lactato, dato curioso es que su Ph citoslico
es mantenido como en las clulas normales.

Se ha visto que el potenciamiento de la gliclisis es posible mediante diversos


mecanismos como es la amplificacin de genes, el aumento de su expresin, aumento
de la translacin, modificaciones postranslacionales y regulaciones por interacciones
protena-protena en el citoplasma.

De esta manera, la habilidad de mantener una velocidad incrementada de utilizacin de


glucosa y la capacidad para sostener grandes velocidades de gliclisis bajo condiciones
aerbicas son los fenotipos bioqumicos ms comunes de rpido crecimiento de clulas
cancergenas. Esta elevada velocidad de catabolismo de glucosa es importante para
tumores malignos, que obtienen el 50% de su energa y los precursores anablicos para
las vas biosintticas mediante la gliclisis.

La regulacin del metabolismo glicoltico ocurre bajo una gran cantidad de vas
oncognicas y se ha visto relacionada con un aumento de agresividad del tumor.

Esta observacin sugiere que el fenotipo glicoltico juega un rol en la progresin del
tumor por contribucin al crecimiento o supervivencia del tumor.

En algunos tumores existe lo que se ha denominado sinergismo o acoplamiento


metablico entre las clulas estromales normales y las tumorales, siendo por tanto el
microambiente tumoral clave para la progresin del cncer. As, los fibroblastos
asociados al tumor son glicolticos (por estabilizacin de HIF-1, formacin de ROS,
autofagia y mitofagia, entre otros mecanismos) y proporcionan lactato, adems de
aminocidos como glutamina y cuerpos cetnicos a las clulas tumorales oxidativas,
que son capaces de utilizar estos nutrientes como fuente de energa gracias a su
elevado metabolismo mitocondrial, la sobreexpresin de MCT1 y LDHB, y la inhibicin
de la glicolisis, o incorporarlos como precursores metablicos necesarios para el
desarrollo tumoral. Esta comunicacin metablica intercelular se ha vinculado
directamente con la agresividad del cncer.
BIBLIOGRAFA:

1. Gustavo F. Gonzales Rengifo, Cynthia Gonzales Castaeda, Diego


Espinosa Guerinoni, Cristina Rojas Tubeh.. (2007). Sobre expresin de
genes de las enzimas de la va glicoltica en clulas cancergenas . 2017,
de Acta mdica peruana Sitio web:
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=s1728-
59172007000300011#fig
2. DRA. CATHERINE SNCHEZ. (2013). CONOCIENDO Y COMPRENDIENDO
LA CLULA CANCEROSA: FISIOPATOLOGA DEL CNCER. 2017, de
Revista mdica clnica Condes Sitio web: http://ac.els-
cdn.com/S071686401370659X/1-s2.0-S071686401370659X-
main.pdf?_tid=d98721fe-981b-11e7-bf43-
00000aab0f6c&acdnat=1505263284_20534319f6724f0dff5b61f913f13
d78.
3. Oscar H. Martnez-Costa . (2015). Glicolisis, efecto Warburg y
flexibilidad metablica tumoral. 2017, de Departamento de Bioqumica,
Facultad de Medicina, Universidad Autnoma de Madrid Sitio web:
http://www.sebbm.es/web/es/divulgacion/rincon-profesor-
ciencias/articulos-divulgacion-cientifica/1063-glicolisis-efecto-
warburg-y-flexibilidad-metabolica-tumoral