Leitthema
Gynkologische Endokrinologie 2016 14:188196
DOI 10.1007/s10304-016-0077-z
Online publiziert: 19. Juli 2016
Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2016
Redaktion
T. Strowitzki, Heidelberg
Die Eekte der hypobaren Hypo-
xie auf das Endokrinium wurden
bisher nur in wenigen Studien und
fast ausschlielich bei Mnnern
untersucht. Erkenntnisse zu den
Vernderungen der Hypothalamus-
Hypophysen-Endorgan-Hormonach-
sen in groen Hhen sind aber fr
Reisende und Bergsteiger von Be-
deutung und geben mglicherweise
auch eine Erklrung, warum Men-
schen sich nicht dauerhaft in groen
Hhen aufhalten knnen. Die Eek-
te der hypobaren Hypoxie auf die
Hormonachsen werden in diesem
Beitrag erstmals zusammenfassend
und vergleichend dargestellt und
interpretiert.
Reisen in grere Hhen sowie Berg-
steigen haben eine Vielzahl von Eekten
auf den Organismus. Beeinusst werden
diese Eekte auch durch die Zeitverschie-
bungen bei Fernreisen, Klte und durch
die physischen und psychischen Belas-
tungen beim Bergsteigen. Urschlich ste-
hen an erster Stelle der geringe Luftdruck
mit dem damit einhergehenden geringe-
ren Sauerstopartialdruck und die sich
daraus ableitende Hypoxie des Organis-
mus. Die Hypoxie fhrt zu einer Vielzahl
von inzwischen gut untersuchten phy-
siologischen Vernderungen und Adap-
tationen des kardiorespiratorischen und
des metabolischen Systems [1].
Weniger gut und fast ausschlie-
lich bei Mnnern untersucht ist der
188 Gynkologische Endokrinologie 3 2016
Michael von Wol1 Jacqueline Pichler Hefti2
1
Abteilung fr gynkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin, Universitts-Frauenklinik,
Inselspital, Bern, Schweiz
2
Universittsklinik fr Pneumologie, Inselspital, Bern, Schweiz
Das Endokrinium auf bis zu
7000 Hhenmetern
Eekte der hypobaren Hypoxie auf die
Hypothalamus-Hypophysen-Endorgan-
Achsen
Eekt der hypobaren Hypoxie auf die
Hypothalamus-Hypophysen-Endorgan-
Hormonachsen und damit auf das En-
dokrinium. Solche Untersuchungen sind
zum einen von grundlegendem Interes-
se, da sie zu einem besseren Verstndnis
der Funktion des endokrinen Systems
fhren, zum anderen sind sie wichtig,
um die endokrinen Eekte von Reisen in
Hhenlagen sowie von Erkrankungen,
die mit einer akuten oder einer chro-
nischen Hypoxie einhergehen, besser
verstehen zu knnen. Auch stellt sich die
Frage, ob es endokrine Ursachen dafr
gibt, dass Menschen nicht dauerhaft ber
etwa 5000 Hhenmetern leben knnen.
Da bisher noch keine bersichtsarbeiten
zu dieser Thematik publiziert wurden,
haben die Autoren erstmals die wich-
tigsten Studien zusammengetragen und
interpretiert.
Hypobare Hypoxie
Luft setzt sich, unabhngig von der Hhe,
aus 78 % Sticksto, 21 % Sauersto und
<1 % Kohlendioxid zusammen. Mit zu-
nehmender Hhe nimmt der Luftdruck
ab, womit es zu einer Abnahme des an-
teiligen Sauerstodrucks (Sauerstopar-
tialdruck [pO2]) kommt.
Der Sauerstopartialdruck wird aller-
dings nicht nur von der Hhe beeinusst.
In Polnhe kommt es durch die gerin-
gere Ausdehnung der Troposphre (etwa
8 km) mit zunehmender Hhe zu einem
rascheren Abfall des Luftdrucks. Damit
ist der Sauerstopartialdruck auf glei-
cher Hhe in Polnhe deutlich geringer
als am quator, wo die Troposphre eine
Ausdehnung von 16 km hat. Umgekehrt
entspricht die hypobare Hypoxie auf dem
Gipfel des 6194 m hohen Denali in Alas-
ka derjenigen auf einem 7000 m hohen
Berg im Himalaya-Gebirge.
hngtDerauch
Sauerstopartialdruck
vom geograschen
Breitengrad ab
Die Hhenstufen werden dreigeteilt, wo-
bei diese Einteilung international nicht
einheitlich ist. Unter einer mittleren
Hhe versteht man eine Hhe von
15002500 m, auf der eine Sofortanpas-
sung des Organismus mglich ist. Der
Aufenthalt in einer groen Hhe von
2500 bis 5300 m erfordert eine Akklima-
tisation durch Anpassungsmechanismen
der Atmung und des Metabolismus, die
bei Gesunden, unter Bercksichtigung
gewisser Regeln, meist problemlos mg-
lich ist. Auf einer extremen Hhe von
>5300 m ist eine vollstndige Akklima-
tisation nicht mehr mglich, weshalb
Menschen nicht dauerhaft dieser Hhe
ausgesetzt sein knnen. Trotzdem ist
es mglich, nach einer ausreichenden
Akklimatisationsphase Berge von ber
8000 m zu besteigen.
Die Hhe des Sauerstopartialdrucks
und die Druckdierenz zwischen den
Alveolen und den Kapillaren der Lun-

Abb. 1 8 Transkutan gemessene Sauerstosttigung (SpO2) bei 2229 Pro-
banden vor (490 Hhenmeter) und whrend einer Expedition auf den Pik
Lenin in Kirgistan beim Aufstieg (3550 m, 4590 m, 5550 m, 6210 m) und beim
Abstieg(3550 m),gemessenjeweils einenTagnachErreichendergenannten
Hhenstufe. (Adaptiert nach [2])
genstrombahn bestimmen, wieviel Sau-
ersto von der Lunge ins Blut aufge-
nommen werden kann. Auf 5000 H-
henmetern wird der Sauersto im Ver-
gleich zur Meereshhe nur mit dem hal-
ben Druck in die Lungenblschen ge-
presst. Der Sauerstomangel infolge die-
ser hhenabhngigen Abnahme des Sau-
erstopartialdrucks wird hypobare Hy-
poxie genannt und fhrt mit einer zu-
nehmenden Hhe zu einer geringeren
Sauerstosttigung des Bluts (. Abb. 1).
Die in diesem Beitrag beschriebenen
Studien wurden alle beim Aufstieg oder
beim Aufenthalt in einer groen oder
extremen Hhe durchgefhrt.
Untersuchung des Hheneekts
auf das Endokrinium
Im Labor lsst sich die Hhe durch
eine Senkung der Sauerstokonzentrati-
on imitieren. Solche Laborexperimente,
die meist mit Nagetieren durchgefhrt
werden, haben den Vorteil, dass sie un-
ter exakt denierten und kontrollierten
Bedingungen erfolgen knnen. Auch
imitiert das Hypoxiemodell im Labor
sehr gut die medizinische Situation, wenn
akute oder chronische Erkrankungen in
niedrigen Hhenlagen auftreten.
Auerhalb des Labors knnen Un-
tersuchungen an Bevlkerungsgruppen
durchgefhrt werden, die in greren
Hhen heimisch sind. So leben in den
peruanischen Anden und in Tibet Men-
schen auf einer Hhe von etwa 4000 m.
Allerdings haben sich diese Populationen
seit Jahrtausenden an diese Hhen adap-
tiert, sodass die Untersuchungen kaum
auf Touristen oder Bergsteiger bertrag-
bar sind, die in tieferen Hhenlagen leben
und innerhalb kurzer Zeit in die Hhe
aufsteigen.
Untersuchungen knnen auch auer-
halb des Labors mit Personen durchge-
fhrt werden, die in niedrigen Hhenla-
gen leben und in grere Hhen aufstei- abgesttzter Untersuchungen des Hor-
gen. Hier handelt es sich beispielsweise
um Soldaten, die in hoch gelegene Re-
gionen versetzt wurden oder um Berg-
steigerexpeditionen. Bei Soldaten kn-
nen aufgrund des langen Aufenthalts in
der Hhe gut strukturierte Untersuchun-
gen nach einer lngeren Adaptationszeit
erfolgen, jedoch nur bei Mnnern und
kaum in extremen Hhen.
Bei Bergsteigern lassen sich die Eek-
te theoretisch in allen Hhenlagen sehr
gut untersuchen zum Zeitpunkt des
Aufstiegs, nach einer kurzen Akklimati-
sation und auch beim Abstieg. Praktisch
sind solche Untersuchungen jedoch aus
berwiegend logistischen Grnden nur
bedingt mglich und es gibt eine Vielzahl
vonEinussgrenwie die physische und
psychische Belastung des Bergsteigens,
die Klteexposition, den Schlafmangel in
der Hhe sowie die eingeschrnkte Kon-
trollierbarkeit der experimentellen Be-
dingungen. Die logistischen Herausfor-
derungen sind insbesondere fr sehr auf-
wendige Untersuchungen erheblich, z. B.
fr Messungen zur Pulsatilitt der Hor-
monfreisetzung, einer der wesentlichen
Steuerungsmglichkeiten des Hormon-
systems.
Bergsteigerexpeditionen
zur Untersuchung des
Endokriniums
Fast alle Untersuchungen, die bisher bei
Bergsteigerexpeditionen durchgefhrt
wurden, erfolgten bei Mnnern auf der
Hhe des Basislagers (etwa 5000 Hhen-
meter), nach einer Rckkehr aus sehr
groen Hhen, z. B. nach der Besteigung
des Mount Everest [3], oder sie wurden
mit sehr kleinen Probandenkollektiven
durchgefhrt.
Die damit verbundenen Einschrn-
kungen der Aussagekraft sollten bei ei-
ner Expedition des Vereins Swiss-Exped
(http://www.swiss-exped.ch) nach Nepal
im Jahr 2013 minimiert werden. Insge-
samt 39 Probanden und Probandinnen
wurden beim kontrollierten Aufstieg auf
eine Hhe von bis zu 7050 m regelm-
ig getestet und einer Vielzahl kardialer,
pulmonaler, kognitiver und hmatologi-
scher Untersuchungen unterzogen. Dies
erlaubte erstmals die Durchfhrung breit
monsystems unter Einbezug
4 der akuten Eekte des Aufstiegs,
4 der Eekte durch die Akklimatisati-
on,
4 eines groen Kollektivs bestehend
aus Mnnern (n = 21) und Frauen
(n = 18),
4 einer breiten Palette von physiologi-
schen Parametern, die einen Einuss
auf das Endokrinium haben knnten,
sowie
4 der Pulsatilitt der Hormonfreiset-
zung bei einigen Frauen bis zu einer
Hhe von 6025 m.
Fast alle Probanden konnten bis auf eine
Hhe von 6025 m untersucht werden, ein
kleines Kollektiv bis auf eine Hhe von
etwa 7050 m (. Abb. 2 und 3). Der Ablauf
der Expedition wurde von von Wol et al.
[4] 2014 in dieser Zeitschrift ausfhrlich
beschrieben. Durchgefhrt wurden gut
1000 Blutentnahmen und gut 6000 Hor-
monmessungen. Die Ergebnisse der en-
Gynkologische Endokrinologie 3 2016 189
 Zusammenfassung Abstract

dokrinologischen Untersuchungen die- Gynkologische Endokrinologie 2016 14:188196 DOI 10.1007/s10304-016-0077-z

ser einmaligen Studie werden derzeit zur
Publikation vorbereitet und knnen des-
wegen in dieser bersichtsarbeit nicht
dargestellt werden. Sie ieen aber in
die Interpretation der in diesem Beitrag
beschriebenen Publikationen ein.
Hheneekte
Hypothalamus-Hypophysen-
Nebennieren-Achse
Die Hypothalamus-Hypophysen-Ne-
bennieren-Achse wird blicherweise
mittels einer Konzentrationsbestim-
mung von Kortisol untersucht, da das
adrenokortikotrope Hormon (ACTH)
schwieriger zu bestimmen ist und Kor-
tisol mit der ACTH-Konzentration gut
korreliert. Kortisol ist ein Stresshormon,
das bei physischem und psychischem
Stress ausgeschttet wird. Entsprechend
ist zu erwarten, dass die Kortisolaus-
schttung in der Hhe vielfltigen Ein-
ussgren unterliegt.
Bei einem Aufstieg bis etwa 5000 H-
henmeter bleibt die Kortisolkonzentra-
tion im Blut gleich (3800 m; [5]) bzw.
fllt nichtsignikant (3542 m; [6]) oder
signikant (4270 m; [7]) ab.
Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2016
M. von Wol J. Pichler Hefti
Das Endokrinium auf bis zu 7000 Hhenmetern. Eekte der
hypobaren Hypoxie auf die Hypothalamus-Hypophysen-
Endorgan-Achsen
Zusammenfassung
Reisen in grere Hhen sowie Bergsteigen die marginalen Eekte zu reduzieren. In
haben eine Vielzahl von Eekten auf extremen Hhen ber 5000 m kommt
den Organismus. Urschlich stehen bei es, in Abhngigkeit von der jeweiligen
diesen Eekten an erster Stelle der geringe Hormonachse, zu einer Suppression oder
Luftdruck mit dem damit einhergehenden Aktivierung. Klinisch und endokrinologisch
geringeren Sauerstopartialdruck und stehen die Hemmung der Hypothalamus-
die sich daraus ableitende Hypoxie des Hypophysen-Gonaden-Achse sowie die
Organismus. Die Hypoxie fhrt zu einer Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-
Vielzahl von physiologischen Vernderungen Nebennierenrinden-Achse im Vordergrund.
und Adaptationen des kardiorespiratorischen So sind ber etwa 5000 Hhenmetern bei
und des metabolischen Systems. Wenig Mnnern die Konzentrationen von luteini-
und fast ausschlielich bei Mnnern wurde sierendem Hormon und Testosteron im Blut
bisher der Eekt der hypobaren Hypoxie auf erniedrigt, whrend die Kortisolkonzentration
die Hypothalamus-Hypophysen-Endorgan- deutlich erhht ist.
Hormonachsen untersucht. Die hypobare
Hypoxie auf einer Hhe von bis zu etwa Schlsselwrter
5000 m supprimiert die Hormonachsen Hhe Thyreoideastimulierendes Hormon
nicht oder nur geringfgig. Zudem scheint Kortisol Luteinisierendes Hormon Prolaktin
eine Akklimatisation auf dieser Hhe
The endocrine system up to altitudes of 7000 m. Eects of
hypobaric hypoxia on the hypothalamus-pituitary-end organ axis
Abstract
Travelling in high altitudes as well as high acclimatization. At extreme altitudes above
altitude mountaineering have several 5000 m either suppression or activation

5000BeiHhenmeter
einem Aufstieg ber
steigt die Kor-
tisolkonzentration erheblich an
Bei einem Aufstieg ber 5000 Hhenme-
ter kommt es zu einer gegenstzlichen
Entwicklung. Die Kortisolkonzentration
steigt erheblich an. Park et al. [5] und Ba-
su et al. [6] maen auf 4800 m bzw. auf
5150 m 2- bis 3-fach (signikant) hhere
Kortisolkonzentrationen. Basu et al. be-
schrieben auch bei akklimatisierten Sol-
datenauf6300 Hhenmetern(nichtsigni-
kant) hhere Kortisolkonzentrationen.
Wenngleich ber die Ursachen der
Konzentrationszunahme nur spekuliert
werden kann, ist eine Strung des Schlafs
als eine mgliche Ursache anzusehen.
Durch die niedrige Sauerstosttigung
(. Abb. 1) kommt es zu einer Hyperven-
tilation mit erhhter Atemfrequenz, wo-
durch der Partialdruck fr CO2 (pCO2)
im Blut sinkt. Der niedrige CO2-Par-
eects on the organism. The main cause
of these eects is the low air pressure
and the low partial pressure of oxygen
resulting in hypoxia. Hypoxia leads to several
physiological changes and adaptations of
the cardiorespiratory and metabolic systems.
The eects of hypoxia on the hypothalamus-
pituitary-end organ-hormonal axis have
so far been poorly studied and almost
exclusively in men. Hypobaric hypoxia at
an altitude of up to 5000 m seems to have
only minor eects on the suppression of
the hormonal axes. Furthermore, these
eects seem to be compensated during
tialdruck fhrt zu wiederkehrenden
Atempausen, gefolgt von Hyperventi-
lationsphasen, wodurch der Schlafende
aufschreckt und somit der Schlaf gestrt
wird. Diese sog. periodische Atmung
wird mit zunehmender Hhe huger
[8].
Die Schlaragmentierung mit einer
verkrzten Schlafdauer und reduzierten
Tiefschlafphasen fhrt unter Laborbe-
occurs, depending on the hormonal axis.
Clinically and endocrinologically suppression
of the hypothalamus-pituitary-gonadal axis
and activation of the hypothalamus-pituitary-
adrenal axis seem to be most relevant. Above
altitudes of 5000 m the concentration of
luteinizing hormone and testosterone in
the blood of males is reduced and cortisol
concentrations are markedly increased.
Keywords
Altitude Thyroid-stimulating hormone
Cortisol Luteinizing hormone Prolactin
dingungen zu bis zu 1,5-fach erhhten
Kortisolkonzentrationen [9, 10], was auf
eine aktivierte Hypothalamus-Hypophy-
sen-Nebennieren-Achse zurckgefhrt
wird [9]. Chronisch erhhte Kortisol-
konzentrationen sind mit einer erhhten
Mortalitt assoziiert [11].
Zusammenfassend scheint die Hy-
pothalamus-Hypophysen-Nebennieren-
Achse in einer Hhe von bis zu etwa

190 Gynkologische Endokrinologie 3 2016

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K
 Leitthema

der Prolaktinkonzentrationen. Dass dies

durch die Strung des Schlafs in sehr
groen Hhenlagen verursacht wird, wie
von uns als Ursache fr den Konzentra-
tionsanstieg von Kortisol diskutiert, ist
mglich, aber hypothetisch.
Zusammenfassend scheinen sich, bei
einer sehr schwachen Datenlage, die
Prolaktinkonzentrationen hnlich wie
die Kortisolkonzentrationen zu verhal-
ten. Beide Hormone werden demnach
bis zu einer Hhe von etwa 5000 m
verringert und in einer sehr groen
Hhe verstrkt ausgeschttet. Klinische
Rckschlsse bezglich mglicher Ef-
fekte von Prolaktin auf die Freisetzung
von thyreoideastimulierendem Hormon
(TSH) und Gonadotropinen sind bei der
schlechten Datenlage nicht mglich.

Hypothalamus-Hypophysen-
Hoden-Achse
Eekte der Hhe auf fertilitts-
relevante Hormonparameter bei
Mnnern
Einrelevantes Hormonistindiesem Kon-
text das luteinisierende Hormon (LH),
Abb. 2 8 Expedition auf den 7126 m hohen Himlung Himal in Nepal im Jahr
das die Testosteronproduktion in den
2013 durch den Schweizer Verein Swiss-Exped (http://www.swiss-exped.
ch), bei der 19 wissenschaftliche Mitarbeiter kardiale, pulmonale, kognitive, Leydig-Zellen im Hoden stimuliert, wo-
hmatologische und endokrinologische Untersuchungen an 39 Probanden durch wiederum die Spermiogenese sti-
und Probandinnen auf 550 Hhenmetern (Bern) sowie auf 4800 m, 6025 m muliert wird.
und 7050 m beim synchronisierten Auf- und Abstieg durchfhrten. Zu se- Zu dem Eekt der hypobaren Hypoxie
hen ist der Test des Ergometers auf 6025 m. Im Hintergrund der Gipfel des
auf die LH- und Testosteronkonzentra-
Himlung Himal sowie die links davon liegende Gipfelanke, auf der auch
noch einige Untersuchungen des kardiorespiratorischen Systems und eine tion ohne eine lang dauernde Akklima-
Bestimmung basaler Hormonparameter durchgefhrt werden konnten tisation gibt es fast keine Daten. Benso
et al. [3] analysierten die Testosteronkon-
zentrationen bei 9 Mnnern nach Bestei-
5000 m leicht supprimiert zu sein, wird Hhe von 5480 m [12] und 6300 m [6] gung des Mount Everest und Rckkehr
aber in einer extremen Hhe, in der ein lebten. Nach einer mehrmonatigen Ak- in das Basislager. Sie fanden bei fast allen
dauerhafter Aufenthalt nicht mglich ist, klimatisation wurden die Konzentratio- Mnnern reduzierte Testosteronkonzen-
stark aktiviert. nen von Prolaktin gemessen. He et al. trationen. Fundierte Daten wurden bei
[12] fanden eine signikante und Basu der oben genannten Schweizer Expediti-
Prolaktinkonzentration et al. [6] eine nichtsignikante Redukti- on nach Nepal erhoben, diese sind jedoch
on der Prolaktinkonzentrationen. Somit noch nicht publiziert. Die dort erhobe-
Prolaktin hat im Wesentlichen einen Ef- scheint ein Aufenthalt in einer groen nen Daten entsprechen etwa den Daten
fekt auf Funktionen im reproduktions- und in einer extremen Hhe selbst nach nach einer lngeren Akklimatisation, die
biologischen Kontext. So hemmt es u. a. Akklimatisation zu einer Suppression im Folgenden dargestellt werden.
die pulsatile Ausschttung der Gonado- der Prolaktinsekretion zu fhren. He et al. [12] fhrten in China eine
tropine. Die Ausschttung wird beispiels- Allerdings gibt es Hinweise, dass der Studie an chinesischen Soldaten durch.
weise durch eine Hypothyreose, durch Aufstieg in extreme Hhen zu einer ge- 52 chinesische Soldaten, die auf durch-
Non-REM-Schlafund durchpsychischen steigerten Prolaktinsekretion fhrt. So schnittlich 1400 Hhenmetern lebten,
Stress stimuliert. fanden Benso et al. [3] bei fast allen wurden fr 12 Monate in eine Regi-
Zwei Studien untersuchten die Prolak- 9 Bergsteigern, die den Mount Everest on auf einer Hhe von etwa 5380 m
tinkonzentrationen bei mnnlichen Sol- bestiegen hatten, direkt nach der Bestei- versetzt. Vor der Versetzung, 6 und
daten, die ber mehrere Monate in einer gung eine (nichtsignikante) Erhhung 12 Monate nach der Versetzung sowie

192 Gynkologische Endokrinologie 3 2016


Abb. 3 8 Abnahme von Blutproben auf einer Hhe von 6025 m zur Untersuchung der Hormonachsen
(s. Legende . Abb. 2). Dazu gehrten auch Blutabnahmen alle 1020 min ber etwa 8 h bei einigen
ausgewhlten Frauen, whrend umfangreiche weitere Experimente durchgefhrt wurden
6 Monate nach der Rckkehr wurden
die fertilittsrelevanten Hormonpara-
meter Prolaktin, follikelstimulierendes
Hormon (FSH), LH und Gesamttes-
tosteron bestimmt und Spermiogramme
angefertigt. Die Prolaktin-, LH-, und Ge-
samttestosteronkonzentrationen waren
nach 6 Monaten auf 5380 Hhenmetern
signikant verringert und stiegen nach
12 Monaten auf dieser Hhe wieder et-
was an. Sechs Monate nach der Rckkehr
in tiefere Hhenlagen normalisierten sie
sich wieder. Untersucht wurden auch
die Spermienparameter. Die Spermien-
konzentration, -motilitt und -vitalitt
reduzierten sich ebenso nach 6 Monaten
in der Hhe. Die Spermienmotilitt und
-vitalitt verschlechterten sich in den
folgenden 6 Monaten sogar weiter. Nach
der Rckkehr in niedrigere Hhenlagen
normalisierten sich auch die Spermio-
gramme wieder. Die Verschlechterung
der Spermiogrammparameter in der
Hhe war potenziell fertilittsrelevant.
In der Hhe lag eine moderate Asthe-
nozoospermie vor, entsprechend einer
andrologischen Subfertilitt. Sechs Mo-
nate nach Beginn der Hhenexposition
betrug die Gesamtmotilittdurchschnitt-
lich etwa 35 %, nach 12 Monaten etwa
28 %.
Ein gleicher Trend zeigte sich bei den
endokrinen Parametern in einer Studie
von Basu et al. [6]. Bei 23 Soldaten redu-
zierten sich ebenso nach einer mehrmo-
natigen Akklimatisation auf einer extre-
men Hhe von 6300 m die Konzentratio-
nen von Prolaktin, LH und Gesamttes-
tosteron. Allerdings war der Abfall nicht
signikant.
sindInfertilittsrelevante
extremer Hhe
Hormonparameter auch nach
Akklimatisation reduziert
Allerdings scheint fr die Vernderung
der endokrinen Parameter eine extreme
Hhenlage erforderlich zu sein. Paredes
Suarez et al. [13] und Basu et al. [6] fan-
den auf einer Hhe von 30004000 m
keinen oder nur einen geringeren Eekt
auf die fertilittsrelevanten Hormonpa-
rameter. Gleiches gilt fr Bevlkerungs-
gruppen, die ber Generationen auf ei-
ner Hhe von bis zu 4350 m leben. Bei
den Mnnern dieser Bevlkerungsgrup-
pen nden sich teils sogar hhere Testos-
teronkonzentrationen als bei Mnnern in
niedrigeren Hhenlagen [14].
Zusammenfassend scheint der Auf-
enthalt in einer extremen Hhe von
50006000 m selbst nach einer Ak-
klimatisation die fertilittsrelevanten
Hormonparameter zu reduzieren, in
deren Folge sich die Qualitt der Sper-
miogramme verschlechtert. Ein solcher
Eekt ndet sich nicht in einer Hhe
von 30004000 m.
Eekte der Hhe auf fertilitts-
relevante Hormonparameter bei
Frauen
Zu den Eekten der hypobaren Hypoxie
in sehr groen Hhen von 50006000 m
gibt es fast keine publizierten Daten.
Die Grnde dafr sind oensichtlich.
Untersuchungen mit Bergsteigerinnen
sind kaum mglich, da dieser Sport nur
von wenigen Frauen ausgebt wird. Des
Weiteren werden die meisten Bergstei-
gerinnen Hormonprparate verwenden,
um die Menstruation whrend der Be-
steigung zu unterdrcken. Diese Hor-
monprparate beeinussen die Gona-
dotropinfreisetzung und somit auch die
Konzentration von 17-stradiol und
Testosteron. Schlielich erschweren die
zyklusabhngigen Schwankungen der
Hormonparameter eine Untersuchung.
Die einzigen bisher durchgefhrten sys-
tematischen Untersuchungen zum Eekt
extremer Hhenlagen auf die weiblichen
fertilittsrelevanten Hormonparameter
wurden bei der oben genannten Schwei-
zer Expedition in Nepal durchgefhrt,
deren Daten noch nicht publiziert wur-
den.
Auf einer Hhe von gut 4000 m wur-
den jedoch mehrere Studien durchge-
fhrt. Untersucht wurden Frauen, die
in Cerro de Pasco (4350 m) leben, ei-
ner peruanischen Stadt mit 70.000 Ein-
wohnern. Eine Studie verglich die Hor-
monparameter von 10 Frauen, die auf
150 Hhenmetern leben, mit jenen von
10 Frauen aus Cerro de Pasco [15]. In
. Tab. 1 sind die Ergebnisse der Studie ta-
bellarisch zusammengefasst. In der Hhe
scheint die Gonadotropinkonzentration
in der Follikelphase erniedrigt zu sein,
wodurch der periovulatorische Follikel
kleiner ist und die Ovulation spter ein-
tritt. Die reduzierte Follikelgre fhrt zu
einem Gelbkrper mit erniedrigter 17-
stradiol- und Progesteronfreisetzung,
was wiederum zu einer verringerten Sup-
pression der lutealen Gonadotropinfrei-
setzung und somit zu hheren lutealen
Gonadotropinkonzentrationen fhrt.
Gynkologische Endokrinologie 3 2016 193
 Leitthema
Tab. 1 Signikante Unterschiede des Hormonprols von10 Frauen,die aufeinerHhe von150 m
leben, im Vergleich zu 10 Frauen aus Cerro de Pasco (4340 m). (Nach [15])
Follikelphase
LH-Konzentration
Lnge der Follikelphase (Tage)
Periovulatorische Phase
Zeit vom LH-Gipfel bis zur Ovulation
(Tage)
Gre des provulatorischen Follikels 20,8 2,3
(mm)
Lutealphase
FSH-Konzentration
stradiolkonzentration
Progesteronkonzentration
FSH Follikelstimulierendes Hormon; LH luteinisierendes Hormon
Eine huge Frage in der tglichen
Fertilittssprechstunde ist die, auf welche
Hhe Frauen nach In-vitro-Fertilisation
und Embryotransfer aufsteigen drfen.
Zu dieser Fragestellung gibt es keine Da-
ten. Legt man die in dieser Publikation
beschriebenen Daten zugrunde, so kann
man davon ausgehen, dass ein kurzer
Aufstieg in den Alpen, also bis auf etwa
4000 m keinen relevanten Eekt haben
drfte. Problematisch kann es nur wer-
den, wenn ohne eine suziente Akkli-
matisation auf 30004000 m bernachtet
wird. Unabhngig davon, dass dies frei-
willig nur wenige Frauen tun wrden,
da starke Kopfschmerzen am folgenden
Morgen nahezu garantiert sind, ist es
mglicherweise schdlich, da nachts ver-
mehrt Desaturationen im Rahmen einer
periodischen Atmung auftreten knnen.
Bei schwangeren Frauen, die ohnehin ein
erhhtes Risiko fr eine Schlafapnoe ha-
ben, kann die periodische Atmung noch
ausgeprgter sein. Diese Mechanismen
fhren zu rezidivierenden Abfllen der
Sauerstosttigung im Blut. Tagsber ist
ein relevanter Abfall der Sauerstostti-
gung kaum zu erwarten.
Eine weitere Frage bezieht sich auf
Langstreckenge nach einem Em-
bryotransfer. Der Innenraum des Flug-
zeugs ist auf einen Luftdruck eingestellt,
der einer Hhe von 20002500 m ent-
spricht. Gem den Darstellungen in
diesem Beitrag ist aufgrund der Hhe
nicht von einem Eekt auf das fertili-
ttsrelevante Endokrinium auszugehen.
194 Gynkologische Endokrinologie 3 2016
150 m 4340 m
Hhere Konzentration
13,2 1,4 14,3 0,9
2,1 0,9 0,7 0,7
18,2 0,7
Hhere Konzentration
Hhere Konzentration
Hhere Konzentration
Zwar gibt es Daten zu einem erhhten
Abortrisiko von Stewardessen. Dieses
Risiko scheint aber eher auf dem Zeitzo-
nenwechsel und damit auf einer Strung
der zirkadianen Hormonproduktion zu
beruhen [16], ein Eekt der auch von
Nachtschichtarbeiterinnen bekannt ist.
Hypothalamus-Hypophysen-
Schilddrsen-Achse
Die Datenlage zu Vernderungen der
Hypothalamus-Hypophysen-Schilddr-
sen-Achse unter hypobarer Hypoxie ist
widersprchlich. Der Grund dafr ist
oensichtlich. So gibt es Experimente
unter simulierten Hhenbedingungen,
auf unterschiedlichen Hhenstufen mit
und ohne eine zustzliche krperliche
Belastung sowie Experimente mit und
ohne vorhergehende Akklimatisation.
Untersucht wurden die Konzentratio-
nen des thyreoideastimulierenden Hor-
mons (TSH), des Gesamt- und freien
Schilddrsenhormons Thyroxin (T4) mit
einer Halbwertszeit von 8 Tagen und des
daraus hervorgehenden und strker wir-
kenden Trijodthyronins (T3) mit einer
Halbwertszeit von 19 h. T4 wird ber-
wiegend TSH-abhngig direkt aus der
Schilddrse freigesetzt, T3 entsteht ber-
wiegend in der Peripherie aus T4. Da die
TSH-Konzentration sehr stark von der
Konzentration der Schilddrsenhormo-
ne abhngt, ist es kaum mglich fest-
zustellen, ob sich die hypobare Hypoxie
strker auf die Hypophysen- oder auf die
Schilddrsenfunktion auswirkt.
In Laborexperimenten an Ratten [17]
wurde unter hypobaren Hypoxiebedin-
gungen gezeigt, dass erst bei einer ausge-
prgten Hypoxie (380 mmHg, entspre-
chend einer Hhe von etwa 5500 m),
nicht aber bei einer moderaten Hypoxie
(440 mmHg, entsprechend einer Hhe
von etwa 4000 m) die Konzentrationen
von TSH, T4 und T3 sinken. Diese Eek-
te waren geringer ausgeprgt, wenn eine
Adaptation erfolgte, d. h. 6 Tage nach Be-
ginn der Exposition.
bertragen auf die Situation des
Bergsteigens wrde dies bedeuten, dass
erst beim Aufstieg in extreme Hhen
die Hypophysen-Schilddrsen-Achse
supprimiert wird. Diese theoretische
bertragung der Rattenversuchsergeb-
nisse auf das Humansystem deckt sich
zum Teil mit Untersuchungen an Berg-
steigern.
So fanden Basu et al. [18] im Hima-
laya-Gebirge in einer Hhe von 5080 m
nach dem Aufstieg unvernderte TSH-
Konzentrationen. Nach einem 6-mona-
tigen Aufenthalt in einer extremen Hhe
von 6300 m sanken die TSH-Konzen-
trationen ab. Die Konzentrationen des
freien T3 und T4 sanken auf einer Hhe
von 5080 m zunchst ab und stiegen in
6300 m Hhe wieder an.
Der Grund fr den Abfall der T3- und
T4-Freisetzung, gefolgt von einer ver-
mehrten Sekretion, wurde mit einer kr-
perlichen Erschpfung durch den Auf-
stieg auf 5080 m, gefolgt von einer erhh-
ten metabolischen Aktivitt nach einem
lngeren Aufenthalt in 6300 m erklrt.
Diese Theorie passt gut zu Experimenten
mit klteexponierten und damit metabo-
lisch aktivierten Schweinen, die auf einen
Kltereiz mit einer vermehrten Ausscht-
tung von T4 reagierten. Die TSH-Kon-
zentrationen waren bei den Schweinen
jedoch nicht erhht, da dies vermutlich
durch die negative Rckkoppelung von
T4 auf die TSH-Freisetzung verhindert
wurde [19].
Eine Suppression der TSH-Freiset-
zung beschrieben Hackney et al. [20]. Sie
untersuchten die Schilddrsenfunktion
bei 15 Bergsteigern, die den Denali in
Alaska (6194 m) bestiegen, der aufgrund
seiner nrdlichen Lage einem 7000 m
hohen Gipfel im Himalaya-Gebirge ent-
spricht. Bei den Bergsteigern wurden
direkt nach der Besteigung erniedrigte
TSH- und T3-Spiegel bei normwertigem
T4 gefunden.
Bei einer Hhe unter 5300 m scheint
die Hypophysen-Schilddrsen-Funktion
hingegen weniger oder nicht supprimiert
zu sein. So verglichen Nepal et al. [21]
die Schilddrsenfunktion bei Einheimi-
schen auf 2800 und 3750 Hhenmetern.
Freies T4 war auf 3750 m erhht, nicht
jedoch freies T3 und TSH. hnliches
zeigten Richalet et al. [22] an 8 Mn-
nern, bei denen ein Schilddrsenstimu-
lationstest mit Thyreotropin-Releasing-
Hormon (TRH-Test) auf Meereshhe
und auf 4350 Hhenmetern durchge-
fhrt wurde. Der TSH-Anstieg war auf
beiden Hhenstufen gleich.
HhenEin scheint
Aufstieg in extreme
eine Suppression
der TSH-Freisetzung zu bewirken
Zusammenfassend scheint ein Aufstieg
in extreme Hhen, also auf ber 5300 H-
henmeter, zu einer Suppression der TSH-
Freisetzung zu fhren. Diese kann jedoch
von anderen Faktoren, die eine vern-
derte T3- und T4-Freisetzung bedingen,
beeinusst werden.
Somatotropinkonzentration
Somatotropin (Wachstumshormon) hat
vielfltige Funktionen, insbesondere im
Stowechsel und in der Energiebereit-
stellung. Dementsprechend wirkt es auf
eine Vielzahl von Organen, so etwa
auf Muskel, Leber, Knochen, Niere und
Knorpel. Reguliert wird Somatotropin
u. a. ber Ghrelin, ein appetitanregendes
Hormon, das im Magenfundus sowie in
einer Vorstufe im Hypothalamus und
der Hypophyse gebildet wird.
Ratten, die unter simulierten Bedin-
gungen entsprechend einer Hhenlage
von 5000 m gehalten wurden, wiesen er-
niedrigte Somatotropinkonzentrationen
auf und verloren Krpergewicht [23].
Die Tiere wurden unter den experimen-
tellen Bedingungen keiner zustzlichen
physischen Belastung unterzogen. Die
normobare Hypoxie fhrte zu einer
Konzentrationserniedrigung von Soma-
totropin und des somatotropinstimulie-
renden Hormons Ghrelin, wodurch sich
das Krpergewicht reduzierte.
Untersuchungen des Humansystems
wurden u. a. an Mnnern auf einer Hhe
von 4350 m ohne zustzliche krper-
liche Aktivitt oder andere Stressoren
durchgefhrt. Die Ausschttung von
Somatotropin unter der Stimulation
mit Somatotropin-Releasing-Hormon
vernderte sich dabei nicht [22]. Dies
spricht dafr, dass die hypophysre
Somatotropinfreisetzung in moderaten
Hhenlagen ohne eine zustzliche phy-
sische Aktivitt nicht oder nicht relevant
verndert sein drfte.
Untersuchungen nach zustzlichen
Stressoren wie sportlichen Aktivitten
auf simulierten 4000 und 5500 Hhen-
metern [24], einem Aufstieg auf 5050 m
[25] oder der Besteigung des Mount
Everest [3] fhrten zu einem Anstieg der
Somatotropinkonzentration.
Somit berlagert mglicherweise der
Eekt weiterer Stressoren, z. B. von sport-
lichen Aktivitten, die bekannterweise
mit einer gesteigerten pulsatilen Frei-
setzung von Somatotropin einhergehen
[2], eine im Tiermodell gezeigte hypoxie-
oder auch ggf. hheninduzierte Suppres-
sion der Somatotropinfreisetzung.
Einschrnkend ist hier festzuhalten,
dass die Datenlage zur Untersuchung von
Somatotropin unter hypobaren Hypoxie-
bedingungen sehr begrenzt ist. Auch er-
schwert die starke Altersabhngigkeit der
Somatotropinfreisetzung eine Untersu-
chung. So zeigte sich bei der oben ge-
nannten Schweizer Nepalexpedition eine
signikante Altersabhngigkeit der So-
matotropinkonzentrationen bei den Pro-
bandinnen, die eine Untersuchung des
Eekts der hypobaren Hypoxie unmg-
lich machte.
Fazit fr die Praxis
4 Eine hypobare Hypoxie auf einer
Hhe von bis zu etwa 5000 m scheint
die Hypothalamus-Hypophysen-
Endorgan-Hormonachsen nicht oder
nur geringfgig zu supprimieren.
4 Auch scheinen sich diese Eekte
z. T. durch eine Akklimatisation zu
reduzieren.
4 In einer extremen Hhe, d. h. ber et-
wa 5000 m, wo Menschen dauerhaft
nicht leben knnen, verstrkt sich die
Suppression der Hormonachsen oder
es tritt eine Aktivierung ein.
4 Klinisch-endokrinologisch scheint
hier die starke Aktivierung der
stressassoziierten Nebennieren-
rindenachse und der reprodukti-
onsassoziierten Gonadenachsen im
Vordergrund zu stehen.
Korrespondenzadresse
Prof. Dr. M. von Wol
Abteilung fr gynkologische Endokrinologie
und Reproduktionsmedizin, Universitts-
Frauenklinik, Inselspital
Engerstr. 102, 3010 Bern, Schweiz
michael.vonwol@insel.ch
Einhaltung ethischer Richtlinien
Interessenkonikt. M. von Wol und J. Pichler Hefti
geben an, dass kein Interessenkonikt besteht.
Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren
durchgefhrten Studien an Menschen oder Tieren.
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