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Fisiologa de los Animales de Granja

Mensajeros Qumicos

Segundo G. Gamarra Carrillo, M. V., Mg. Sc.


Objetivos
1. Comparar las cuatro clases de mensajeros
qumicos (paracrinas, autocrinas,
neurotransmisores y hormonas) con respecto a
las clula que las libera y la manera que el
mensajero consigue la clula blanco.

2. Describir la estructura bsica y funcin de cada


clase qumica de mensajeros (aminas,
catecolaminas, pptidos, esteroides, y
eicosanoides). Con respecto a mecanismos de
sntesis, liberacin, transporte y transduccin
de la seal.
Objetivos
3. Comparar y diferenciar los mecanismos de
transduccin de la seal para mensajeros
lipoflicos y lipofbicos.

4. Describir las siguientes clases de receptores:


receptores ligados a canales, receptores
ligados a enzimas y receptores ligados a
Protena G.

5. Comparar y diferenciar la comunicacin


mediada a travs del sistema nervioso y
endocrino.
Objetivos
1.Comparar las cuatro clases de
mensajeros qumicos (paracrinas,
autocrinas, neurotransmisores y
hormonas) con respecto a las clula
que las libera y la manera que el
mensajero consigue la clula
blanco.
Aminas, pptido/protenas, eicosanoides Aminas, pptido/protenas

Aminocidos, aminas, pptido/protenas Aminas, esteroides, pptido/protenas


Mensajeros qumicos
Clasificacin Funcional de los Mensajeros Qumicos
Modo de Clasificacin
Tipo de clula Distancia a
Clase transporte a qumica del
secretoria clula blanco
clula blanco mensajero
Aminas,
Paracrina Varias Corta Difusin pptidos/protenas,
eicosanoides

Aminas,
Autocrina Varias Corta Difusin
pptidos/protenas

Aminocidos,
Neurotransmisor Neurona Corta Difusin aminas,
pptidos/protenas

Aminas, esteroides,
Hormona Endocrina Larga Sangre
pptidos/protenas
Objetivos

2. Describir la estructura bsica y


funcin de cada clase qumica de
mensajeros (aminas, catecolaminas,
pptidos, esteroides, y eicosanoides).
Con respecto a mecanismos de
sntesis, liberacin, transporte y
transduccin de la seal.
Clasificacin Qumica de los Mensajeros

Localizacin de
Propiedades
Clases receptores en la clula Clasificacin funcional
qumicas
blanco

Amino cidos Lipofbico Membrana plasmtica Neurotransmisores

Lipofbico Membrana plasmtica Paracrinas, autocrinas,


Aminas* neurotransmisores y
hormonas

Lipofbico Membrana plasmtica Paracrinas, autocrinas,


Pptidos/protenas neurotransmisores y
hormonas

Esteroides Lipoflico Citosol** Hormonas

Eicosanoides Lipoflico Citosol Paracrinas

*Una excepcin son las hormonas tiroideas, que, aunque son aminas, son lipoflicas y tienen
receptores en el ncleo de la clula blanco.
**Pocas hormonas esteroides tienen receptores en la membrana plasmtica.
Comparacin entre los mensajeros qumicos
hidroflicos e hidrofbicos
Mensajeros Mensajeros
Caracterstica
hidroflicos hidrofbicos
Vesculas
Almacenamiento Sintetizado a solicitud
intracelulares
Difusin a travs de las
Secrecin Exocitosis
membranas
Distancias cortas:
transportado en los
Disuelto en lquidos lquidos extracelulares
Transporte
extracelulares Distancias largas:
transportado unido a
protenas transportadores
Receptor Transmembrana Intracelular
Efectos Rpido Lento
Clasificacin Qumica de los Mensajeros
Clase Lugar de Origen
PEPTIDOS(50 aa.)/PROTEINAS
Adrenocorticotropina (ACTH).
Hormona estimuladora de
melanocitos (MSH)
Beta-endorfina. Adenohipfisis
Hormona estimuladora del
tiroides (TSH).
Hormona Folculo estimulante
(FSH).
Hormona Luteilizante (LH).
Somatotropina (GH).
Prolacticina.
Clase Lugar de Origen
PEPTIDOS(50 aa.)/PROTEINAS
Vasopresina Neurohipfisis
Oxitocina
TRH. Hipotlamo
Somatostatina
Insulina Pncreas
Glucagon
Paratohormona Paratiroides
Calcitonina Tiroides
Gastrina Tracto gastrointestinal
Colecistocinina (CCK)
Secretina
Gonadotropina corinica (hCG) Placenta
Clase Lugar de Origen
AMINOCIDOS
Glutamato, aspartato, glicina Neuronas
y GABA
AMINAS
Dopamina Mdula adrenal
Noropinefrina
Epinefrina
Melatonina Glndula pineal
Tetrayodotironina (Tiroxina) Tiroides
Triyodotironina
Clase Lugar de Origen
ESTEROIDES
Aldosterona Corteza adrenal
Andrgenos
Cortisol

Estrgenos Gnadas
Progesterona
Testosterona

Vitamina D3 Rin

EICOSANOIDES (Ac. Araquidnico, 20c)


Prostaglandinas, leucotrienos y Tejidos
tromboxanos.
Sntesis y liberacin de los
mensajeros qumicos
Amino cidos
Aminas
Pptidos y protenas
Esteroides
Eicosanoides
Sntesis de Amino cidos

Cuatro aminocidos funcionan como


neurotransmisores dentro de las neuronas que los
secretan.

El Glutamato y Aspartato son sintetizados de la


glucosa a travs de tres series de reacciones.
Primero, la glucosa es catabolizada a cido pirvico
por la gliclisis; el cido pirvico es convertido a
Acetil CoA, la cual entra al ciclo de Krebs; y
finalmente los grupos aminos son adicionados a
ciertos intermediarios en el ciclo de Krebs para
formar glutamato y aspartato.
Sntesis de Amino cidos

La Glicina es sintetizada de un
intermediario glicoltico, 3-fosfoglicerato,
en una serie de cuatro reacciones.
El GABA es sintetizado del glutamato en
una reaccin simple catalizada por la
enzima glutamato acido decarboxilasa.
Sntesis de
aminas
Todas las aminas son
derivadas de
aminocidos y todas
excepto las hormonas
tiroideas son sintetizadas
en el citosol por una serie
de reacciones catalizadas
por enzimas.

La figura muestra la va
para la sntesis de las
catecolaminas, que son
derivadas del aminocido
tirosina.
Sntesis y liberacin de Pptidos
Prepropptido Pro pptido Pptido

Amino cidos Amino cidos


cortados cortados

a. Sntesis de ppticos

Preprohormona Pro hormona Hormona

Amino cidos Amino cidos


cortados cortados

b. Esquema general de la sntesis de hormonas

Hormona Preproparatiroides Hormona Proparatiroides Hormona Paratiroides

25 Amino cidos 6 Amino cidos


cortados cortados

c. Sntesis de hormona paratiroides


Sntesis y liberacin de Pptidos
Sntesis de la
argnina vasopresina
(AVP).
Liberacin de pptidos y protenas

Los componentes subcelulares de la sntesis y secrecin de los


pptidos y protenas. RER, retculo endoplsmico rugoso
Modelo de liberacin de pptidos y protenas

1) La elevacin de Ca++ citoslico inicia el proceso. 2) Los grnulos


secretorios son alineados y trasnportados a la membrana. 3) Fusin de
la membrana del grnulo secretor con la de la clula. 4) Liberacin.
Esteroides
Colesterol

La estructura en anillo y el sistema de numeracin de los tomos


de carbono en las hormonas esteroides, ilustrado para molcula
de colesterol.
Colesterol
Intermedio no activo Progesterona

Intermedio no activo Intermedio no activo Intermedio no activo

Intermedio no activo Intermedio no activo Corticosterona

Dihidroepiandrosterona Cortisol Aldosterona

Androstenediona
Las vas metablicas
Testosterona Estrona involucradas en la
produccin de los
Dihidrotestosterona Estradiol
principales esteroides.
Estriol
La compartamentalizacin subcelular para
biosntesis del cortisol
Sntesis de Eicosanoides
Transporte de mensajeros en sangre

a. Mensajero hidroflico b. Mensajero hidrofbico


2. Transporte hormonal

Proteicas, peptdicas Esteroides y Tiroideos


y catecolaminas (liposolubles)
Hidrosolubles
Conjugadas (unidas)

en Hormona
Protenas
transportadoras libre
Forma libre Produce:
-Acciones fisiolgicas
-Fenmenos reguladores:
en sntesis y liberacin

Transcortina o Globulina ligante Globulina ligante


globulina de hormonas de tiroxina (TGB)
ligante de sexuales (SHBG) -Albmina y
Cortisol (CBG) prealbmina

Estradiol y H. tiroidea
Corticosteroides y testosterona
(+) (+)
Progesterona (-)
Acido acetil
Andrgenos Estrgenos saliclico
Mecanismos de Transduccin de la Seal
Propiedades de los receptores
Especificidad
Afinidad
Unin Mensajero - Receptor:

Donde:
[ M ] + [ R ] [ RM ] [M ] es igual a la concentracin del Mensajero
libre
[ MR ]
K =
[M] [ R ] [R ] es igual a la concentracin de Receptores
libres o no ocupados
[ MR ] = [ M ] [ R ]
[MR] es igual al complejo Mensajero-
Receptor o la concentracin del mensajero
ligado

K es igual a la constante de afinidad


Objetivos

3. Comparar y diferenciar los


mecanismos de transduccin
de la seal para mensajeros
lipoflicos y lipofbicos.
Tipos de receptores en los animales
Mecanismos de transduccin de la seal para respuestas
mediadas por receptores ligados a la membrana
Mecanismos de transduccin de la seal para respuestas mediadas por
receptores intracelulares
http://highered.mcgraw-
hill.com/olcweb/cgi/pluginpop.cgi?it=swf::535::535::/sites/dl/free/0072437316/120109/bio46.swf::Mechanism%20of%2
0Steroid%20Hormone%20Action
Objetivos

4. Describir las siguientes clases de


receptores: receptores ligados a
canales, receptores ligados a
enzimas y receptores ligados a
Protena G.
Receptores ligados a canales
Canales rpidos
de calcio
Receptores ligados a enzimas
Receptores enzimticos

a. Estructura del (b). Tipo de receptores enzimticos


receptor enzimtico
Transduccin de la
seal va los
receptores
enzimticos
Guanilato ciclasa
Transduccin de la seala travs de los receptores tirosn quinasas.
Transduccin de la seala travs de los receptores
tirosn quinasas.
Transduccin de la
seal va cascada de
fosforilacin de la MAP
quinasa.
Transduccin de la seal va serina/treonina quinasas.

(a). Estructura general del receptor serina/treonina quinasa


Transduccin de la seal va serina/treonina quinasas.

(b). Transduccin de la seal por medio de los receptores TGF-


Receptores ligados a la Protena G
Transduccin de la seal va receptores acoplados a protena G
Internalizacin de los complejos hormonas peptdicas-receptor

Representacin
esquemtica de las
posibles vas de la
hormona y el receptor
durante el proceso de
endocitosis mediada
por el receptor
(EMR).
Segundos mensajeros
La Protena G esta asociada con la
produccin de segundos mensajeros en el
citosol:
1.AMPc: Adenosin Monofosfato ciclico
2.GMPc: Guanosin Monofosfato ciclico
3.Inositol Trifosfato: IP3
4.Diacilglicerol: DAG
5.Calcio: Ca
Sistemas de segundos mensajeros
Ejemplos de primer
Segundo Enzima
Precursor Accin usual mensajeros en el
mensajero amplicadora
sistema
Adenosin Epinefrina,
Adenilato Activa protenas
monofosfato ATP vasopresina, ACTH,
ciclasa kinasa A
cclico (AMPc) glucagon.

Guanosin
Guanilato Activa protenas Pptido natriurtico
monofosfato GTP
ciclasa kinasa G atrial, endotelinas
cclico (GMPc)
Inositol-4-5-
Diacilglicerol Activa protenas Angiotensina II,
bifosfato Fosfolipasa C
(DAG) kinasa C histamina, vasopresina
(PIP2)

Estimula la Angiotensina II,


Inositol-4-5-
Inositol liberacin de calcio histamina, vasopresina
bifosfato Fosfolipasa C
trifosfato (IP3) de los almacenes
(PIP2)
celulares

Se une a la Angiotensina II,


Calcio Ninguno Ninguna calmodulina, activa histamina, vasopresina
a protenas kinasas
El AMPc como segundo mensajero
Transduccin de
la seal va
adenilato ciclasa
El GMPc como
segundo mensajero
El Fosfatidilinositol como segundo mensajero
La va de la sealizacin del
fosfolpido inositol.
El calcio como
mensajero
intracelular

Mecanismos de accin hormonal a travs de Ca2+ como segundo mensajero. El


complejo hormona-receptor provoca la entrada de Ca2+ para mas tarde unirse a la
calmodulina. El complejo Calmodulina va arealizar la accin celular a travs de
cinasas Ca-calmodulina dependientes. El Ca2+ intracelular tambin puede aumentar
por su liberacin desde los depsitos.
Mecanismos de transduccin de la seal por mensajeros qumicos
seleccionados
Mensajero Clasificacin Clasificacin Mecanismos de transduccin de
funcional qumica seal
Epinefrina Hormona, Amina Receptor acoplado a Protena G
neurotransmisor
Hormonas tiroideas Hormona Amina (lipoflica) Altera transcripcin de ARNm
Vasopresina (ADH) Hormona, Pptido Receptor acoplado a Protena G
neurotransmisor
Insulina Hormona, Pptido Enzima ligada a receptores
neurotransmisor
Estrgeno Hormona Esteroide Altera transcripcin de ARNm

Glutamato Neurotransmisor Aminocido Receptor ligado a canal


Receptor acoplado a Protena G
Serotonina Neurotransmisor, Amina Receptor ligado a canal
paracrina, autocrina Receptor acoplado a Protena G
Prostaglandinas Paracrina Eicosanoide Protena G, desconocido para
muchos
Interleucinas Citoquina Pptido Receptores ligados a enzimas

GABA Neurotransmisor Aminocido Receptor ligado a canal


Secrecin intestinal de agua y electrlitos:
Control intracelular de la secrecin
E2 Prostaglandinas

Ac. araquidnico

PG
AC

Sust P = Sustancia P;
Ach = acetilcolina;
PG = protena G;
5HT = 5
hidrxitriptamina =
serotonina;
VIP = pptido intestinal
vasoactivo;
DAG = diacylglycerol;
CMD = calmodulina;
PLA2 = fosfolipasa A;
AMPc = adenosina
monosfosfato cclico;
PK = proteinokinasa

Mediadores intracelulares de la secrecin intestinal. No solo


median la secrecin de las criptas, sino que inhiben tambin la absorcin de NaCl y agua a travs de las
vellosidades e inhiben el intercambio Na-H. El transporte Na-acoplado no se ve afectado.
Conexin clnica:
Clera y
Protena G
Una molcula
de mensajero

Amplificacin de la
seal en sistemas de
mensajeros qumicos

Lleva a

Fosforilacin
de millones de
protenas
Propiedades de los mensajeros qumicos
Mensajero lipofbico Mensajero lipoflico
Propiedad
(hidroflico) (hidrofbico)
Aminocidos, aminas, Esteroides, eicosanoides,
Clasificacin qumica
pptidos hormonas tiroideas
Almacenamiento en la
Vesculas secretorias Ninguna
clula secretoria
Mecanismos de secrecin Exocitosis Difusin
Unido a protena
Transporte en sangre Disueltas
transportadora
Localizacin de receptor Membrana plasmtica Citosol o ncleo
Abrir/cerrar canales inicos
Activa enzimas ligadas a la
Mecanismo de Altera transcripcin de ARNm
membrana
transduccin de seal (altera sntesis de protenas)
Protena G y sistemas de
segundos mensajeros
Tiempo relativo para el
Rpido Lento
inicio de la respuesta
Duracin relativa de la
Corto Largo
respuesta
Vida media relativa Corto Largo
Activacin de la adenilato ciclasa por el glucagon y los eventos
subsecuentes en la formacin de glucosa
Accin lipoltica de las catecolaminas en los adipocitos
Rol de los receptores adrenrgicos y prostaglandinas
en la contraccin y relajacin del msculo liso
Objetivos

5. Comparar y diferenciar la
comunicacin mediada a travs
del sistema nervioso y endocrino.
Caractersticas de los sistemas nervioso y endocrino

Caracterstica Sistema nerviosos Sistema endocrino


Clula secretoria Neurona Clula endocrina
Neurona, msculo o Muchos tipos de
Clula blanco
glndula clulas en el cuerpo
Mensajero Neurotransmisor Hormona
Va de
A travs de sinapsis Va sangunea
comunicacin
Receptores en la Receptores en las
Base de la
clula blanco clulas blanco a travs
especificidad
postsinptica del cuerpo
Tiempo para el
Inmediato Retardado
inicio del efecto
Duracin del efecto Breve Prolongado

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