El ciclo del cido ctrico

Introduccin

Qu tan importante es el ciclo del cido ctrico? Tan importante que tiene no uno, ni dos, sino tres nombres
diferentes de uso comn hoy en da!
El nombre que usaremos principalmente aqu, ciclo del cido ctrico, se refiere a la primera molcula que se
forma en las reacciones del ciclo: citrato o, en su forma protonada, cido ctrico. Sin embargo, es posible que
escuches que esta serie de reacciones se llame ciclo de los cidos tricarboxlicos (TCA), por los tres grupos
carboxlicos de los primeros dos intermediarios, o el ciclo de Krebs, por su descubridor, Hans Krebs.

Como sea que prefieras llamarlo, el ciclo del cido ctrico es una pieza central de la respiracin celular. Toma
acetil \text{CoA}CoAC, o, Aproducida por la oxidacin del piruvato y derivada originalmente de la glucosa
como su materia prima y, en una serie de reacciones redox, recolecta gran parte de la energa de sus enlaces en
forma de molculas de \text{NADH}NADHN, A, D, H, \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end
subscript y \text{ATP}ATPA, T, P. Los acarreadores de electrones reducidos \text {NADH}NADHN, A, D,
H y \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end subscript generados en el ciclo de los cidos
tricarboxlicos pasarn sus electrones a la cadena de transporte de electrones y, mediante fosforilacin
oxidativa, generarn la mayor parte del ATP producido en la respiracin celular.
A continuacin, veremos con ms detalle cmo funciona este extraordinario ciclo.

Resumen del ciclo del cido ctrico

En eucariontes, el ciclo del cido ctrico tiene lugar en la matriz de la mitocondria al igual que la conversin del
piruvato en acetil-\text{CoA}CoAC, o, A (en procariontes, todos estos pasos suceden en el citoplasma). El ciclo
del cido ctrico es un circuito cerrado de ocho etapas principales en el que la ltima parte de la va regenera la
molcula utilizada en el primer paso.

Diagrama simplificado del ciclo del cido ctrico. Primero, el acetil-CoA se combina con oxalacetato, una molcula
de cuatro carbonos, con lo que se libera la molcula de CoA y se obtiene el citrato, una molcula de seis
carbonos. Despus de que el citrato se somete a un paso de rearreglo, pasa por una reaccin de oxidacin y
transfiere electrones a una molcula de NAD+, con lo que se obtiene una molcula de NADH y se libera una de
dixido de carbono. La molcula de cinco carbonos resultante se somete a una segunda reaccin de oxidacin,
en la que se transfieren electrones a una molcula de NAD+ y se obtiene NADH junto con la liberacin de dixido
de carbono. La molcula de cuatro carbonos que resulta pasa por una serie de transformaciones, durante las
cuales el GDP y el fsforo inorgnico se convierten en GTPo, en algunos organismos, el ADP y el fsforo
inorgnico se convierten en ATP, una molcula de FAD se convierte en FADH2 y otro NAD+ se convierte en
NADH. Al final de esta serie de reacciones, la molcula inicial de cuatro carbonos, el oxalacetato, se regenera, lo
que permite que el ciclo vuelva a comenzar.
En el primer paso del ciclo, el acetil \text{CoA}CoAC, o, A se combina con una molcula aceptora de cuatro
carbonos, el oxaloacetato, para formar una molcula de seis carbonos llamada citrato. Despus de un rpido
rearreglo, esta molcula de seis carbonos libera dos de sus carbonos como molculas de dixido de carbono en
un par de reacciones similares, a la vez que produce una molcula de \text{NADH}NADHN, A, D, H en cada
ocasin ^11start superscript, 1, end superscript. Las enzimas que catalizan estas reacciones son reguladores
clave del ciclo del cido ctrico y lo aceleran o desaceleran segn las necesidades energticas de la clula^22
start superscript, 2, end superscript.
La molcula de cuatro carbonos resultante se somete a una serie de reacciones adicionales: primero, se
genera \text{ATP}ATPA, T, P o, en algunas clulas, una molcula similar llamada \text{GTP}GTPG, T, P luego
se reduce el acarreador de electrones \text{FAD}FADF, A, D en \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript,
2, end subscript y, por ltimo, se genera otra molcula de \text{NADH}NADHN, A, D, H. Este conjunto de
reacciones regenera la molcula inicial, oxalacetato, con lo que el ciclo puede repetirse.
En general, una vuelta del ciclo del cido ctrico libera dos molculas de dixido de carbono y produce
tres \text{NADH}NADHN, A, D, H, un \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end subscript y
un \text{ATP}ATPA, T, P o \text{GTP}GTPG, T, P. El ciclo del cido ctrico ocurre dos veces por cada molcula de
glucosa que entra en la respiracin celular, porque se obtienen dos piruvatos (y, por lo tanto, dos acetil-
\text{CoA}CoAC, o, A) por glucosa.

Pasos del ciclo del cido ctrico

Ya tienes una idea de las molculas que se producen durante el ciclo del cido ctrico. Pero exactamente, cmo
se producen estas molculas? Vamos a analizar el ciclo paso por paso y veremos cmo se
producen \text{NADH}NADHN, A, D, H, \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end
subscripty \text{ATP}ATPA, T, P/\text{GTP}GTPG, T, P y dnde se liberan las molculas de dixido de carbono.
Paso 1. En el primer paso del ciclo del cido ctrico, el acetil-\text{CoA}CoAC, o, A se une con una molcula de
cuatro carbonos, oxalacetato, y libera el grupo \text{CoA}CoAC, o, A a la vez que forma una molcula de seis
carbonos llamada citrato.
Paso 2. En el segundo paso, el citrato se convierte en su ismero isocitrato. En realidad, este es un proceso de
dos pasos en el que primero se retira una molcula de agua que luego se vuelve a aadir; por eso, a veces
describen al ciclo del cido ctrico como una va de nueve pasos en lugar de los ocho que aqu enlistamos^33
start superscript, 3, end superscript.
Paso 3. En el tercer paso, el isocitrato se oxida y libera una molcula de dixido de carbono, con lo que queda
una molcula de cinco carbonos (el -cetoglutarato). Durante este paso \text{NAD}^+NAD+N, A, D, start
superscript, plus, end superscript reduce a \text{NADH}NADHN, A, D, H. La enzima que cataliza este paso,
la isocitrato deshidrogenasa, es un importante regulador de la velocidad del ciclo del cido ctrico.
Paso 4. El cuarto paso es similar al tercero. En este caso, es el -cetoglutarato que se oxida, lo que reduce
un \text{NAD}^+NAD+N, A, D, start superscript, plus, end superscript en \text{NADH}NADHN, A, D, H y en el
proceso libera una molcula de dixido de carbono. La molcula de cuatro carbonos resultante se une a la
coenzima A y forma el inestable compuesto succinil-\text{CoA}CoAC, o, A. La enzima que cataliza este paso, -
cetoglutarato deshidrogenasa, tambin es importante en la regulacin del ciclo del cido ctrico.

Diagrama detallado del ciclo del cido ctrico que muestra las estructuras de varios intermediarios del ciclo y las
enzimas que catalizan cada paso.
Paso 1. El acetil-CoA se combina con el oxalacetato en una reaccin catalizada por la citrato sintasa. Esta reaccin
utiliza un molcula de agua como reactivo y libera una molcula de CoA-SH como producto.
Paso 2. El citrato se convierte en isocitrato en una reaccin catalizada por la aconitasa.
Paso 3. El isocitrato se convierte en -cetoglutarato en una reaccin catalizada por la isocitrato deshidrogenasa.
Una molcula de NAD+ se reduce a NADH + H+ durante la reaccin y se libera una molcula de dixido de
carbono como producto.
Paso 4. El -cetoglutarato se convierte en succinil-CoA en una reaccin catalizada por el -cetoglutarato
deshidrogenasa. Una molcula de NAD+ se reduce a NADH + H+ durante la reaccin, en la cual se utiliza CoA-SH
como reactivo, y se libera una molcula de dixido de carbono como producto.
Paso 5. La succinil-CoA se convierte en succinato en una reaccin catalizada por la enzima succinil-CoA sintasa.
Esta reaccin convierte al fosfato inorgnico (Pi) y al GDP en GTP a la vez que libera el grupo CoA-SH.
Paso 6. El succinato se convierte en fumarato en una reaccin catalizada por la succinato deshidrogenasa. El FAD
se reduce a FADH2 en esta reaccin.
Paso 7. El fumarato se convierte en malato en una reaccin catalizada por la enzima fumarasa. Esta reaccin
utiliza una molcula de agua como reactivo.
 Paso 8. El malato es convertido en oxaloacetato en una reaccin catalizada por la malato deshidrogenasa. Esta
reaccin reduce una molcula de NAD+ a NADH + H+.
Paso 5. En el quinto paso, la \text{CoA}CoAC, o, A de la succinil-\text{CoA}CoAC, o, A se sustituye con un grupo
fosfato que luego es transferido a \text{ADP}ADPA, D, P para obtener \text{ATP}ATPA, T, P. En algunas clulas
se utiliza \text{GDP}GDPG, D, P (guanidn difosfato) en lugar de \text{ADP}ADPA, D, P, con lo que se
obtiene \text{GTP}GTPG, T, P (guanidn trifosfato) como producto. La molcula de cuatro carbonos producida
en este paso se llama succinato.
\text{GTP}G, T, P\text{ATP}A, T, P\text{ATP}A, T, P\text{GTP}G, T, P
Paso 6. En el sexto paso se oxida el succinato y se forma otra molcula de cuatro carbonos llamada fumarato.
En esta reaccin se transfieren dos tomos de hidrgeno (junto con sus electrones) a \text{FAD}FADF, A, D para
formar \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end subscript. La enzima que realiza este paso se
encuentra incrustada en la membrana interna de la mitocondria, por lo que el \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H,
start subscript, 2, end subscript puede transferir sus electrones directamente a la cadena de transporte de
electrones.
[Por qu se usa FAD?]
\text{FAD}F, A, D\text{NAD}^+N, A, D, start superscript, plus, end superscript\text{NAD}^+N, A, D, start
superscript, plus, end superscript\text{FAD}F, A, D^{4,5}start superscript, 4, comma, 5, end superscript
Paso 7. En el sptimo paso se le aade agua a la molcula de cuatro carbonos fumarato, con lo que se convierte
en otra molcula de cuatro carbonos llamada malato.
Paso 8. En el ltimo paso del ciclo del cido ctrico, se regenera el oxalacetato (el compuesto inicial de cuatro
carbonos) mediante la oxidacin del malato. En el proceso, otra molcula de \text{NAD}^+NAD+N, A, D, start
superscript, plus, end superscript se reduce a \text{NADH}NADHN, A, D, H.

Los productos del ciclo del cido ctrico

Regresemos un poco para hacer cuentas y seguir el camino de los carbonos que entran al ciclo del cido ctrico
y calcular la produccin de \text{ATP}ATPA, T, P y acarreadores de electrones reducidos (\text{NADH}NADHN,
A, D, H y \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end subscript).
En una sola vuelta del ciclo,
entran dos carbonos del acetil-\text{CoA}CoAC, o, A y se liberan dos molculas de dixido de carbono;
se generan tres molculas de \text{NADH}NADHN, A, D, H y una de \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start
subscript, 2, end subscript; y
 se produce una molcula de \text{ATP}ATPA, T, P o \text{GTP}GTPG, T, P.
Estas cifras son para una vuelta del ciclo, que corresponde a una molcula de acetil \text{CoA}CoAC, o, A. Cada
glucosa produce dos molculas de acetil \text{CoA}CoAC, o, A, por lo que debemos multiplicar estas cifras
por 222 si queremos conocer el rendimiento por glucosa.
En cada vuelta entran dos carbonos (del acetil-\text{CoA}CoAC, o, A) al ciclo del cido ctrico y se liberan dos
molculas de dixido de carbono. Sin embargo, las molculas de dixido de carbono no contienen carbonos del
acetil-\text{CoA}CoAC, o, A que acaba de entrar al ciclo. En su lugar, los carbonos del acetil-\text{CoA}CoAC, o,
A se incorporan inicialmente a los intermediarios del ciclo y se liberan como dixido de carbono hasta en ciclos
posteriores. Despus de suficientes vueltas, todos los carbonos del grupo acetilo del acetil-\text{CoA}CoAC, o,
A se liberan como dixido de carbono.
Dnde est todo el ATP}ATPA, T, P?
Puedes estar pensando que la produccin de \text{ATP}ATPA, T, P del ciclo del cido ctrico es casi insignificante.
Todo ese trabajo solo para un \text{ATP}ATPA, T, P o \text{GTP}GTPG, T, P?
Es cierto que el ciclo del cido ctrico no produce mucho \text{ATP}ATPA, T, P directamente. Sin embargo, puede
hacer muchsimo \text{ATP}ATPA, T, P indirectamente por el \text{NADH}NADHN, A, D, Hy
el \text{FADH}_2FADH2F, A, D, H, start subscript, 2, end subscript que genera. Estos acarreadores de electrones
conectarn con la ltima parte de la respiracin celular, al depositar sus electrones en la cadena de transporte
de electrones para impulsar la sntesis de molculas de ATP mediante la fosforilacin oxidativa.

Fosforilacin oxidativa

Para qu necesitamos el oxgeno?

T, al igual que muchos otros organismos, necesitas oxgeno para vivir. Si alguna vez has tratado de aguantar
la respiracin por mucho tiempo, ya sabrs que la falta de oxgeno puede hacer que te sientas mareado o
incluso te desmayes, y una falta prolongada de oxgeno puede causar la muerte. Pero, alguna vez te has
preguntado por qu sucede eso o qu es exactamente lo que hace tu cuerpo con todo ese oxgeno?
Pues resulta que la razn por la que necesitas oxgeno es para que tus clulas puedan usar esta molcula
durante la fosforilacin oxidativa, la etapa final de la respiracin celular. La fosforilacin oxidativa se conforma
de dos componentes estrechamente relacionados: la cadena de transporte de electrones y la quimiosmosis.
En la cadena de transporte de electrones, los electrones se transportan de una molcula a otra, y la energa
liberada cuando se transfieren los electrones se utiliza para formar un gradiente electroqumico. En la
quimiosmosis, la energa almacenada en el gradiente se utiliza para sintetizar ATP.
Entonces, qu tiene que ver el oxgeno con todo esto? El oxgeno se encuentra al final de la cadena de
transporte de electrones, donde recibe electrones y recolecta protones para formar agua. Si el oxgeno no se
encuentra ah para recibir electrones (como cuando una persona no respira suficiente oxgeno, por ejemplo), la
cadena de transporte de electrones se detendr y la quimiosmosis no sintetizar ms ATP. Sin el ATP suficiente,
las clulas no podrn llevar a cabo las reacciones que necesitan para funcionar e incluso podran morir despus
de un cierto periodo de tiempo.
En este artculo estudiaremos a profundidad la fosforilacin oxidativa y veremos cmo es que proporciona la
mayor parte de la energa qumica disponible (ATP) que usan las clulas de tu cuerpo.

Resumen: fosforilacin oxidativa

Diagrama simplificado de la cadena de transporte de electrones. La cadena de transporte de electrones es una

serie de protenas incrustadas en la membrana interna de la mitocondria.
En la matriz, el NADH y el FADH2 depositan sus electrones en la cadena (en el primer y segundo complejos de la
cadena, respectivamente).
El movimiento "cuesta abajo" de los electrones a travs de la cadena causa que el primer, tercer y cuarto
complejos bombeen protones hacia el espacio intermembranal.
Finalmente, los electrones llegan al oxgeno, el cual los acepta junto con protones y se forma agua.
El gradiente de protones producido por el bombeo de estos durante la cadena de transporte de electrones se
utiliza para sintetizar ATP. Los protones fluyen en direccin de su gradiente de concentracin hacia la matriz a
travs de la protena de membrana ATP sintasa, la cual gira con el flujo (como una rueda hidrulica) y cataliza la
conversin de ADP en ATP.
La cadena de transporte de electrones es una serie de protenas y molculas orgnicas que se encuentran en
la membrana interior de la mitocondria. Los electrones pasan de un miembro de la cadena de transporte al
siguiente en una serie de reacciones redox. La energa liberada en estas reacciones se captura como un
 gradiente de protones, el cual se utiliza a su vez para para formar ATP en un proceso llamado quimiosmosis. En
conjunto, la cadena de transporte de electrones y la quimiosmosis constituyen la fosforilacin oxidativa. Los
pasos clave de este proceso, mostrados de manera simplificada en el diagrama anterior, incluyen:
Entrega de electrones por NADH y FADH_22start subscript, 2, end subscript. Los acarreadores de electrones
(NADH y FADH_22start subscript, 2, end subscript) reducidos en otros pasos de la respiracin celular transfieren
sus electrones a las molculas cercanas al inicio de la cadena de transporte. En el proceso se convierten en
NAD^++start superscript, plus, end superscript y FAD, que pueden ser reutilizados en otros pasos de la
respiracin celular.
Transferencia de electrones y bombeo de protones. Conforme se mueven los electrones en la cadena, se
desplazan de un nivel de energa ms alto a uno ms bajo, lo que libera energa. Parte de esta energa se utiliza
para bombear iones de H^++start superscript, plus, end superscript, lo que los desplaza fuera desde la matriz
hacia el espacio intermembranal. Este bombeo establece un gradiente electroqumico.
Separacin de oxgeno molecular para formar agua. Al final de la cadena de transporte de electrones, los
electrones se transfieren a una molcula de oxgeno, la cual se rompe a la mitad y recolecta H^++start
superscript, plus, end superscript para formar agua.
Sntesis de ATP impulsada por un gradiente. Cuando fluyen por el gradiente de regreso hacia la matriz, los iones
de H^++start superscript, plus, end superscript pasan a travs de una enzima llamada ATP sintasa, la cual
aprovecha el flujo de protones para sintetizar ATP.
En las siguientes secciones vamos a analizar con ms detenimiento la cadena de transporte de electrones y la
quimiosmosis.

La cadena de transporte de electrones

La cadena de transporte de electrones es un conjunto de protenas y molculas orgnicas incrustadas en la

membrana, la mayora de las cuales se organizan en cuatro grandes complejos nombrados del I al IV. En
eucariontes, muchas copias de estas molculas se encuentran en la membrana mitocondrial interna. En
procariontes, los componentes de la cadena de transporte de electrones estn en la membrana plasmtica.
Conforme los electrones viajan a travs de la cadena, se desplazan de un mayor nivel de energa a uno inferior
y se mueven de molculas menos vidas de electrones o otras ms vidas. En estas transferencias de electrones
"cuesta abajo" se libera energa y varios de los complejos de protena utilizan la energa liberada para bombear
protones desde la matriz mitocondrial al espacio de intermembranal para formar un gradiente de protones.
 Imagen de la cadena de transporte de electrones. Todos los componentes de la cadena se encuentran
incrustados o anclados a la membrana interna de la mitocondria. En la matriz, el NADH deposita los electrones
en el complejo I y se transforma en NAD+ a la vez que libera un protn en la matriz. El FADH2, tambin en la
matriz, deposita electrones en el complejo II y se transforma en FAD y libera 2 H+. Los electrones del complejo I
y II se transportan al pequeo acarreador mvil Q. Q transporta los electrones al complejo III, el cual los enva al
citocromo C. El citocromo C transporta los electrones al complejo IV, que dona los electrones al oxgeno de la
matriz y se forma agua. Se necesitan dos electrones, 1/2 O2 y 2 H+ para formar una molcula de agua. Los
complejos I, III y IV usan la energa liberada por los electrones que se mueven de un nivel ms alto de energa a
uno ms bajo para bombear protones desde la matriz hacia el espacio intermembranal y generar un gradiente
de protones.
Todos los electrones que entran en la cadena de transporte provienen de molculas de NADH y FADH_22start
subscript, 2, end subscript que se producen en fases ms tempranas de la respiracin celular: gluclisis,
oxidacin del piruvato y el ciclo del cido ctrico.
El NADH es muy bueno donando electrones en reacciones redox (o sea que sus electrones estn en un nivel de
energa alto), por lo que puede transferir sus electrones directamente al complejo I y se transforma otra vez en
NAD^++start superscript, plus, end superscript. El movimiento de los electrones a travs del complejo I en una
serie de reacciones redox libera energa, la cual el complejo usa para bombear protones desde la matriz hacia
el espacio intermembranal.
El FADH_22start subscript, 2, end subscript no es tan bueno para donar electrones como el NADH (o sea que
sus electrones se encuentran en un nivel de energa ms bajo), por lo que no puede transferir sus electrones
hacia el complejo I. En su lugar, introduce los electrones a la cadena de transporte a travs del complejo II, el
cual no bombea protones a travs de la membrana.
Debido a esto, las molculas de FADH_22start subscript, 2, end subscript producen un menor bombeo de
protones (y contribuyen menos al gradiente de protones) comparadas con las de NADH.
[Ms sobre los complejos I y II]
_2start subscript, 2, end subscript_2start subscript, 2, end subscript_2start subscript, 2, end subscript
 Despus de los dos primeros complejos, los electrones del NADH y del FAD_22start subscript, 2, end
subscriptrecorren exactamente la misma ruta. El complejo I y el II transfieren sus electrones a un acarreador
pequeo y mvil de electrones llamado ubiquinona (Q) que se reduce y transforma en QH_22start subscript, 2
se transporta por la membrana y entrega sus electrones al complejo III. El movimiento de los electrones por el
complejo III bombea ms protones a travs de la membrana y luego los electrones se transfieren a otro
acarreador mvil llamado citocromo C (cit C). El cit C transporta los electrones hacia el complejo IV, donde se
bombea el ltimo lote de iones de H^++start superscript, plus, end superscript a travs de la membrana. El
complejo IV transfiere los electrones a O_22start subscript, 2, end subscript, que se parte en dos tomos de
oxgeno y acepta protones de la matriz para formar agua. Se necesitan 4 electrones para reducir cada molcula
de O_22start subscript, 2, end subscript, mientras que en el proceso se forman dos molculas de agua.
En resumen, para qu le sirve la cadena de transporte de electrones a la clula? Tiene dos funciones
importantes:
Regenera los acarreadores de electrones. El NADH y el FADH_22start subscript, 2, end subscript donan sus
electrones a la cadena de transporte de electrones y se convierten otra vez en NAD^++start superscript, plus,
end superscript y FAD. Esto es importante porque las formas oxidadas de los acarreadores de electrones se
utilizan en la gluclisis y en el ciclo del cido ctrico, as que deben estar disponibles para mantener estos
procesos en funcionamiento.
Forma un gradiente de protones. La cadena de transporte genera un gradiente de protones a travs de la
membrana interna de la mitocondria: en el espacio intermembranal hay una concentracin ms alta de H^++
start superscript, plus, end superscript y en la matriz hay una concentracin ms baja. Este gradiente es una
forma de energa almacenada que, como veremos, se puede utilizar para generar ATP.

Quimiosmosis

Los complejos I, III y IV de la cadena de transporte de electrones son bombas de protones. Conforme los
electrones se desplazan cuesta abajo energticamente, los complejos capturan la energa liberada y la usan para
bombear iones de H^++start superscript, plus, end superscript de la matriz hacia el espacio intermembranal.
Este bombeo genera un gradiente electroqumico a travs de la membrana interna de la mitocondria. En algunas
ocasiones, el gradiente se llama fuerza protn-motriz y puedes pensar en ella como una forma de energa
almacenada, algo as como una batera.
Como muchos otros iones, los protones no pueden atravesar directamente la bicapa de fosfolpidos de la
membrana debido a que esta es muy hidrofbica en su interior. Por el contrario, los iones H^++start superscript,
plus, end superscript solo pueden moverse por su gradiente de concentracin con la ayuda de protenas de
canal que forman tneles hidroflicos a travs de la membrana.
En la membrana interna de la mitocondria, los iones de H^++start superscript, plus, end superscript solamente
cuentan con un canal disponible: una protena transmembranal conocida como ATP sintasa. Conceptualmente,
la ATP sintasa es muy parecida a las turbinas de un planta de energa hidroelctrica. En vez de activarse con
agua, se activa con el flujo de iones de H^++start superscript, plus, end superscript que se desplazan por su
gradiente electroqumico. Este flujo causa que la ATP sintasa gire y catalice la adicin de un fosfato a ADP, con
lo que captura la energa del gradiente de protones en forma de ATP.

Diagrama general de la fosforilacin oxidativa. La cadena de transporte de electrones y la ATP sintasa estn
insertadas en la membrana interna de la mitocondria. El NADH y el FADH2 formados en el ciclo del cido ctrico
(en la matriz mitocondrial) introducen sus electrones en la cadena de transporte de electrones en los complejos
I y II, respectivamente. Este paso vuelve a generar NAD+ y FAD (acarreadores en su forma oxidada) que pueden
usarse en el ciclo del cido ctrico. Los electrones fluyen a travs de la cadena de transporte de electrones y
generan el bombeo de protones desde la matriz hacia el espacio intermembranal. Al final, los electrones se
entregan al oxgeno, el cual se combina con protones para formar agua. El gradiente de protones generado por
el bombeo de protones durante la cadena de transporte de electrones es una forma de energa almacenada.
Cuando los protones fluyen en el sentido de su gradiente de concentracin (desde el espacio intermembranal
hacia la matriz), su nica ruta es a travs de la ATP sintasa, una enzima incrustada en la membrana interna de la
mitocondria. El flujo de protones a travs de la ATP sintasa causa que esta gire (de forma muy similar a como el
agua hace que gire una rueda hidrulica) y su movimiento cataliza la conversin de ADP y Pi en ATP.
Imagen modificada de "Fosforilacin oxidativa: Figura 3", de Openstax College, Biologa (CC BY 3.0).
El proceso en el que la energa del gradiente de protones se utiliza para generar ATP se llama quimiosmosis. De
manera ms general, la quimiosmosis se puede referir a cualquier proceso en el que la energa almacenada en
un gradiente de protones se utiliza para hacer un trabajo. La quimiosmosis es notable por contribuir con ms
del 80% del ATP obtenido de la degradacin de la glucosa en la respiracin celular, pero no es exclusiva de esta
 ltima. Por ejemplo, la quimiosmosis tambin es importante en las reacciones dependientes de la luz en
la fotosntesis.
Qu le sucedera a la energa almacenada en el gradiente de protones si no se utilizara para sintetizar ATP o
hacer otro trabajo celular? Se liberara como calor; curiosamente, algunos tipos de clulas utilizan
deliberadamente el gradiente de protones para generar calor en lugar de sintetizar ATP. Esto podra parecer un
desperdicio, pero es una estrategia importante para animales que necesitan mantenerse calientes. Por ejemplo,
los mamferos que hibernan (como los osos) tienen clulas especializadas conocidas como adipocitos marrones.
Los adipocitos marrones producen protenas desacopladoras que se insertan en la membrana interna de la
mitocondria. Estas protenas simplemente son canales que permiten el paso de los protones desde el espacio
intermembranal hacia la matriz sin atravesar la ATP sintasa. Al proveer una ruta alterna para que los protones
fluyan de regreso a la matriz, las protenas desacopladoras permiten que la energa del gradiente se disipe como
calor.

Rendimiento de ATP

Cuntas molculas de ATP obtenemos por cada glucosa en la respiracin celular? Si consultas diferentes libros,
o le preguntas a diferentes profesores, probablemente obtendrs respuestas ligeramente diferentes. Sin
embargo, las fuentes ms actuales estiman que el rendimiento mximo de ATP obtenido por molcula de
glucosa se encuentra entre 30-32 molculas de ATP^{2,3,4}2,3,4start superscript, 2, comma, 3, comma, 4, end
superscript. Este intervalo es ms bajo que el de estimaciones previas debido a que da cuenta de la importacin
de ADP y la exportacin de ATP de la mitocondria.
[Ms detalles]

^{5,6}start superscript, 5, comma, 6, end superscript

De dnde sale este clculo de 30-32 molculas de ATP? En la gluclisis se generan dos molculas netas de ATP
y en el ciclo del cido ctrico, otras dos molculas de ATP (o GTP, que es equivalente desde el punto de vista
energtico). Fuera de estos cuatro, el resto de las molculas de ATP se generan en la fosforilacin oxidativa.
Segn los indicios obtenidos luego de un arduo trabajo experimental, se necesita que fluyan cuatro iones de
H^++start superscript, plus, end superscript hacia la matriz a travs de la ATP sintasa para producir la sntesis
de una molcula de ATP. Cuando los electrones del NADH se mueven a travs de la cadena de transporte se
bombean 10 iones de H^++start superscript, plus, end superscript desde la matriz hacia el espacio
intermembranal, por lo que cada NADH resulta en 2.5 molculas de ATP, aproximadamente. Los electrones del
 FADH_22start subscript, 2, end subscript, que se incorporan a la cadena en una etapa posterior, impulsan el
bombeo de solo 6 H^++start superscript, plus, end superscript, lo que lleva a la produccin de casi 1.5 ATP.
Con esta informacin, podemos hacer un pequeo inventario de la degradacin de una molcula de glucosa:

Etapa Productos directos (netos) Rendimiento final de ATP (neto)

Gluclisis 2 ATP 2 ATP

2 NADH 3-5 ATP

Oxidacin del piruvato 2 NADH 5 ATP

Ciclo del cido ctrico 2 ATP/GTP 2 ATP

6 NADH 15 ATP

2 FADH_22start subscript, 2, end subscript 3 ATP

Total 30-32 ATP

Un nmero en esta tabla todava no es preciso: el rendimiento de ATP del NADH producido en la gluclisis. Esto
es porque la gluclisis ocurre en el citosol y el NADH no puede cruzar la membrana mitocondrial interna para
entregar sus electrones al complejo I. Por el contrario, debe pasar sus electrones a un "sistema de transporte"
molecular que los entrega, despus de una serie de pasos, a la cadena de transporte de electrones.
Algunas clulas de tu cuerpo tienen un sistema de transporte que lleva electrones a la cadena de transporte
mediante FADH_22start subscript, 2, end subscript. En este caso, solo se producen 3 ATP por los dos NADH de
la gluclisis.
Otras clulas de tu cuerpo tienen un sistema de transporte que lleva los electrones va NADH, lo que resulta en
la produccin de 5 ATP.
En bacterias, la gluclisis y el ciclo del cido ctrico ocurren en el citosol, por lo que no es necesario el transporte
adicional y se producen 5 ATP.
30-32 molculas de ATP por la degradacin de una molcula de glucosa es un estimado optimista y el
rendimiento real puede ser menor. Por ejemplo, algunos intermediarios de la respiracin celular pueden ser
desviados por la clula y usarse en otras vas biosintticas, lo que reduce el nmero de molculas de ATP
producidas. La respiracin celular es un nexo de muchas vas metablicas diferentes de la clula que forma
una red que es ms grande que las vas de la degradacin de glucosa.
El citoesqueleto

Introduccin

Qu pasara si alguien entrara en tu cuarto en medio de la noche y se robara tu esqueleto? Claramente es muy
poco probable que eso pase, biolgicamente hablando, pero si sucediera de alguna manera, la prdida de tu
esqueleto provocara que tu cuerpo perdiera gran parte de su estructura. Tu forma externa cambiara, algunos
de tus rganos internos empezaran a moverse fuera de lugar y te resultara muy difcil caminar, hablar o mover.
Curiosamente, esto tambin es vlido para las clulas. A menudo pensamos que las clulas son globos suaves y
sin estructura, pero en realidad estn altamente estructuradas, de manera muy parecida a la de nuestros
propios cuerpos. Tienen una red de filamentos conocida como citoesqueleto (literalmente "esqueleto de la
clula"), la cual no solo da soporte a la membrana plasmtica y forma a la clula, sino que tambin ayuda a
posicionar correctamente los orgnulos, proporciona rieles para el transporte de vesculas y (en muchos tipos
de clulas) permite que la clula se desplace.
En eucariontes hay tres tipos de fibras de protena en el citoesqueleto: microfilamentos, filamentos intermedios
y microtbulos. Aqu examinaremos cada tipo de filamento as como las estructuras especializadas asociadas al
citoesqueleto.

Microfilamentos

De los tres tipos de fibras de protena del citoesqueleto, los microfilamentosson los ms delgados. Tienen un
dimetro de alrededor de 7 nm y estn compuestos de muchos monmeros unidos de una protena llamada
actina, combinados en una estructura que se asemeja a una doble hlice. Debido a que estn hechos de
monmeros de actina, a los microfilamentos se les conoce tambin como filamentos de actina. Los filamentos
de actina tienen direccionalidad, lo que significa que sus extremos tienen diferente estructura.
Filamento de actina, una estructura de doble hlice compuesta por monmeros (subunidades) de actina.
Imagen modificada de OpenStax, Biologa
Los filamentos de actina tienen varias funciones importantes en la clula. Sirven como rieles para el movimiento
de una protena motora llamada miosina, la cual tambin forma filamentos. Debido a su relacin con la miosina,
la actina est implicada en mucha funciones celulares que requieren movimiento.
Por ejemplo, en la divisin celular animal, un anillo de actina y miosina pellizca la clula hasta separarla en dos
clulas hijas. Tambin son muy abundantes en las clulas musculares, donde forman estructuras de filamentos
superpuestos llamados sarcmeros. Cuando los filamentos de actina y miosina de un sarcmero se deslizan
coordinadamente entre ellos, tus msculos se contraen.
Los filamentos de actina tambin sirven como pistas dentro de la clula para el transporte de cargas, como
vesculas llenas de protenas o incluso orgnulos. Estos cargamentos son transportados por motores individuales
de miosina que "caminan" a lo largo de los haces de filamentos de actina^11start superscript, 1, end superscript.
Los filamentos de actina pueden ensamblarse y desmontarse con rapidez, lo que les permite jugar un papel
importante en la motilidad (movimiento) celular, como el desplazamiento de los glbulos blancos de tu sistema
inmunitario.
Por ltimo, los filamentos de actina tienen funciones estructurales esenciales en la clula. En la mayora de las
clulas animales podemos encontrar una red de filamentos de actina en la regin ms distal del citoplasma
celular. Esta red, que est unida a la membrana plasmtica mediante protenas conectoras especiales, le
proporciona forma y estructura a la clula^{2,3}2,3start superscript, 2, comma, 3, end superscript.
Filamentos intermedios

Los filamentos intermedios son un elemento del citoesqueleto hecho de muchas cadenas de protenas fibrosas
entretejidas. Como su nombre sugiere, los filamentos intermedios tienen un dimetro promedio de entre 8 y
10 nm, un tamao intermedio entre el de los microfilamentos y el de los microtbulos (que veremos ms
adelante).

Filamentos intermedios de una clula, formando una red que mantiene al ncleo y otros organelos en su lugar.
Crdito de imagen: "El citoplasma y los organelos celulares", de OpenStax College (CC BY 3.0)
Los filamentos intermedios son de diferentes variedades, cada una hecha de un tipo distinto de protena. Una
protena que forma filamentos intermedios es la queratina, una protena fibrosa que se encuentra en el cabello,
las uas y la piel. Es posible que hayas visto anuncios de champ que afirman que pueden suavizar la queratina
de tu cabello!
A diferencia de los filamentos de actina, que pueden crecer y desmontarse con rapidez, los filamentos
intermedios son ms permanentes y juegan un papel estructural esencial en la clula. Estn especializados para
soportar la tensin y entre sus funciones se encuentran mantener la forma de la clula y anclar el ncleo y otros
organelos en su lugar.

Microtbulos

A pesar de lo "micro" en su nombre, los microtbulos son los ms grandes de los tres tipos de fibras
citoesquelticas, con un dimetro aproximado de 25 nm. Un microtbulo est hecho de protenas tubulinas
organizadas para formar un tubo hueco, similar a un popote. Cada tubulina est compuesta de dos subunidades:
-tubulina y -tubulina.
Los microtbulos, como los filamentos de actina, son estructuras dinmicas: pueden crecer y desmontarse
rpidamente mediante la adicin o remocin de las protenas tubulinas. Al igual que los filamentos de actina,
tambin presentan direccionalidad, lo que significa que sus dos extremos son estructuralmente diferentes. En
una clula, los microtbulos juegan un papel estructural importante, ya que ayudan a que la clula resista las
fuerzas de compresin.

Izquierda: modelo tridimensional de un microtbulo, mostrando que es un cilindro hueco de protenas. Derecha:
diagrama de un microtbulo, que muestra que est hecho de dos tipos diferentes de subunidades (alfa y beta).
Las subunidades forman dmeros, y los dmeros estn conectados en un patrn en espiral para formar el tubo
hueco del microtbulo.
Crdito de la imagen: OpenStax Biologa
Adems de proporcionar soporte estructural, los microtbulos tienen varias funciones ms especializadas. Por
ejemplo, forman rieles para las protenas motoras llamadas quinesinas y dinenas, las cuales transportan
vesculas y otros cargamentos en el interior de la clula^44start superscript, 4, end superscript. Durante la
divisin celular, los microtbulos se organizan en una estructura llamada huso, la cual separa los cromosomas.

Flagelos, cilios y centrosomas

Los microtbulos tambin son componentes clave de otras tres estructuras ms especializadas de las clulas
eucariontes: flagelos, cilios y centrosomas. Puede que recuerdes que nuestros amigos los procariontes tambin
tienen flagelos que usan para moverse, pero no te confundas, el flagelo eucariota que veremos a continuacin
tiene la misma funcin pero su estructura es muy distinta.
Los flagelos (singular flagelo) son estructuras parecidas a cabellos que se extienden desde la superficie celular
y se usan para que toda la clula se desplace, como sucede en los espermatozoides. Si una clula tiene flagelos,
generalmente es uno o unos cuantos. Los cilios (singular cilio) mviles son similares, pero ms cortos y
usualmente ms numerosos. Cuando las clulas con cilios mviles forman tejidos, el movimiento de batido de
estos ayuda a mover materiales a lo largo de la superficie del tejido. Por ejemplo, los cilios de las clulas de tu
sistema respiratorio superior ayudan a mover el polvo y las partculas hacia tus fosas nasales.
A pesar de su diferencia en nmero y tamao, los flagelos y los cilios mviles comparten un patrn estructural
comn. La mayora de los flagelos y cilios mviles tienen 9 pares de microtbulos organizados formando un
crculo, con un par adicional de microtbulos al centro del anillo. Esta estructura se conoce como arreglo 9 + 2
y puedes verlo en la microscopa electrnica de la izquierda que muestra dos flagelos en corte transversal.

Micrografa electrnica de transmisin de unos flagelos en seccin transversal, mostrando el arreglo 9+2 de los
microtbulos.
Inferior: ilustracin de un cilio mvil que muestra el par de microtbulos centrales y los dobletes de microtbulos
externos formando un crculo alrededor de los centrales, con las dinenas unidas a los dobletes. La estructura
completa est cubierta de membrana plasmtica. En la base del cilio se encuentra un cuerpo basal que tambin
est hecho de microtbulos.
En los flagelos y cilios mviles, las protenas motoras llamadas dinenas se mueven a lo largo de los microtbulos
para generar una fuerza que hace que el cilio o flagelo se mueva. Las conexiones estructurales entre los pares
de microtbulos y la coordinacin del movimiento de las dinenas permiten que la actividad de las motoras
generen un patrn de batido regular^{5,6}5,6start superscript, 5, comma, 6, end superscript.
Puede que hayas notado otra caracterstica en el diagrama anterior: el cilio o flagelo tiene un cuerpo
basal ubicado en su base. El cuerpo basal est hecho de microtbulos y juega un papel clave en el ensamblaje
del cilo o flagelo. Una vez que esta estructura ha sido ensamblada, tambin regula qu protenas pueden entrar
o salir^77start superscript, 7, end superscript.
El cuerpo basal en realidad es un centriolo modificado^77start superscript, 7, end superscript. Un centriolo es
un cilindro de nueve tripletes de microtbulos unidos por protenas de soporte. Los centriolos son ms
conocidos por su funcin en los centrosomas, estructuras que actan como centros de organizacin de
microtbulos en las clulas animales. Un centrosoma consiste de dos centriolos en ngulo recto entre ellos y
rodeados de una masa de "material pericentriolar", que proporciona sitios de anclaje para los microtbulos^88
start superscript, 8, end superscript.

Imagen de un centrosoma. El centrosoma contiene dos centriolos colocados perpendicularmente entre s.

Crdito de la imagen: modificacin de la obra "Centriole (Centrolo)", de Kelvinsong (CC BY 3.0)
El centrosoma se duplica antes de que la clula se divida y el par de centrosomas parece tener una funcin en
la organizacin de los microtbulos que separan a los cromosomas durante la divisin celular. Sin embargo, la
funcin exacta de los centriolos en este proceso no es clara todava. Las clulas a las que se les ha quitado el
centrosoma siguen siendo capaces de dividirse y las clulas vegetales, que carecen de centrosomas, se dividen
sin problemas.