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2008;23(2):126-133
ISSN 0212-1611 CODEN NUHOEQ
S.V.R. 318
Original
Insulinoterapia en el medio hospitalario
J. Sez de la Fuente*, V. Granja Bern*, M. A. Valero Zanuy**, J. M. Ferrari Piquero* y A. Herreros
de Tejada y Lpez Coterilla*
*Servicio de Farmacia. Hospital Universitario 12 de Octubre. **Servicio de Endocrinologa y Nutricin. Hospital
Universitario 12 de Octubre. Madrid. Espaa.
126
Aunque el personal sanitario conoce la importancia Tabla I
de alcanzar un estrecho control de la glucemia, en Tipos de insulina
muchas ocasiones no se le da la prioridad necesaria en
el paciente hospitalario. De esta forma, el manejo de la Tipos de Inicio Pico Duracin
diabetes en el hospital se considera habitualmente insulina de accin de accin de accin
un aspecto secundario comparado con la causa del Lispro 5-10 min 1-2 h 3-4 h
ingreso. Los pacientes diabticos hospitalizados a Aspart 5-10 min 1-2 h 3-4 h
menudo tienen un mal control glucmico, aumentando Glusilina 5-10 min 1-2 h 3-4 h
la posibilidad de complicaciones y de aumento de la
Regular 0-60 min 2-4 h 6-8 h
estancia hospitalaria 6.
Por todo ello, el objetivo de esta revisin es discutir NPH 1-3 h 5-7 h 13-16 h
los aspectos ms importantes del uso de insulina en el Lenta 1-3 h 4-8 h 13-20 h
medio hospitalario. Ultralenta 2-4 h 8-14 h < 20 h
Detemir 2-4 h Variable 12-20 h
Glargina 2-4 h Variable 20-24 h
Tipos de insulina
Farmacocintica de los diferentes tipos de insulina comercializados.
La insulina endgena sigue un patrn de secrecin
bifsico (fig. 1), caracterizado por dos componentes: (fig. 2), pero que incrementan los costes del trata-
Una secrecin basal pulstil, que proporciona miento, sin que exista evidencia concluyente sobre sus
niveles constantes en ausencia de estimulo secre- ventajas clnicas reales8-11, y sobre las diferencias entre
tor y cuyo objetivo es reducir la sntesis heptica los anlogos de un mismo tipo o clase12.
de glucosa, manteniendo las reservas suficientes Los anlogos de accin rpida presentan un inicio de
para su consumo por parte del cerebro. accin ms temprano, de aproximadamente 15 minutos,
Una secrecin prandial, secundaria a la presencia comparada con los 30 minutos de la insulina regular. La
de un estimulo secretor, que produce un pico en ventaja terica de los anlogos de accin rpida sera la
los niveles de insulina para estimular el consumo mejora de la calidad de vida del paciente, gracias a su
perifrico de glucosa7. rpido inicio de accin, que permite administrar las dosis
justo antes o incluso despus de las comidas13.
Las insulinas comercializadas se clasifican, en fun- Los anlogos de insulina de accin prolongada se
cin de su velocidad y duracin de accin (tabla I), caracterizan por tener mayor semivida. Su ventaja terica
segn intenten reproducir la secrecin basal (insulinas radica en una mayor reproducibilidad de efecto gracias a
de accin intermedia y prolongada) o prandial (accin un perfil farmacodinmico ausente de los picos y valles
rpida). Adems, en los ltimos aos se han desarro- caractersticos de insulinas como NPH14. Sin embargo, al
llado anlogos de insulina de accin rpida (lispro, comparar glargina (primer anlogo de accin prolongada
aspart y glulisina) y prolongada (glargina y detemir), comercializado) con NPH, en numerosos ensayos con-
que cuentan con un perfil farmacocintico mejorado trolados randomizados abiertos15-17, no se encuentran
Primera fase
Secrecin de insulina
Segunda fase
diferencias en cuanto a niveles de HbA1c, aunque en Por va subcutnea se pueden utilizar dos mtodos:
alguno aparecen reducciones mnimas (0,1-0,5%) a favor
del anlogo. Otros estudios muestran una menor inciden- 1. Inyecciones mltiples subcutneas (IMS),
cia de episodios hipoglucmicos en el grupo tratado con administrando nicamente insulina de accin
ste anlogo de accin prolongada15-22, con un control ms basal o prandial en regmenes simples, o ambos
estrecho de la glucemia en ayunas18, 19. Adems, glargina componentes en una terapia intensiva ms com-
presenta una ventaja real, ya que puede administrarse una pleja, ya sea por separado o en forma de insuli-
vez al da. Aun as NPH debe considerarse de primera nas bifsicas premezcladas comercializadas en
eleccin y glargina una alternativa a ella, ya que aunque proporciones fijas (30/70,50/50, etc.).
disminuye los episodios hipoglucmicos, aumenta el Se pueden usar viales o plumas (recargables o de
coste de la terapia, no obtiene una mayor reduccin de los usar y tirar) con los diferentes sistemas de admi-
niveles de Hb1c y de la ganancia de peso, y no se conocen nistracin creados por la industria (optiset, flex-
sus efectos adversos a largo plazo23. pen, innolet, etc.). Todas las presentaciones
El ltimo anlogo de accin prolongada comerciali- tienen una concentracin de 100 UI/mL, y aun-
zado es insulina detemir. Tiene una semivida ligeramente que en el medio ambulatorio los pacientes pre-
menor que la de glargina, y algn estudio muestra venta- fieren las plumas32-34, los viales son preferibles en
jas frente a esta en cuanto a una menor variabilidad inter- el medio hospitalario por su versatilidad y por
individual y un menor aumento de peso24. Por otra parte, evitar errores que se pueden producir por la difi-
frente a NPH, aunque en el estudio de Home y cols., es cultad de conocer el funcionamiento de los dife-
superior detemir25, se ha cuestionado el diseo y la inter- rentes sistemas de administracin de la industria.
pretacin de los resultados de este trabajo26, la mayora de
los estudios comparativos con NPH no encuentran dife- 2. Sistemas de infusin contina de insulina (SICI),
rencias estadsticamente significativas en cuanto a la que consiste en un sistema de bombeo externo,
reduccin de HbA1c, pero si que atribuyen a detemir, una conectado al tejido subcutneo del abdomen por
disminucin de la variabilidad interindividual, del un catter. Permite administrar una infusin con-
nmero de episodios hipoglucmicos y de la ganancia de tinua de insulina rpida regular o sus anlogos, as
peso27-32, aunque muchos de ellos han sido asimismo criti- como bolos de dosis extras, con lo que cubren
cados en cuanto a metodologa y resultados. tanto las necesidades basales como las prandia-
En cualquier caso, al utilizar cualquier tipo de anlogo les35. Las ventajas principales de los SICI son la
de insulina, se debe tener en cuenta que suponen un incre- disminucin de la variabilidad interindividual de
mento del coste del tratamiento, y que no existen estudios la accin de la insulina y la posibilidad de progra-
de seguridad a largo plazo, por lo que se recomienda cau- mar la infusin basal, a diferencia de las IMS, que
tela, sobre todo en poblaciones especiales como nios, al administrar la insulina basal de accin prolon-
embarazadas y mujeres en periodo de lactacin8, 23. gada no permiten modificar su efecto hasta que se
elimina del organismo36. Su principal problema es
su elevado coste37 que lo hace poco eficiente para
Vas de administracin su uso en el medio hospitalario.
Las dos vas fundamentales de administrar la insu- Por va intravenosa se pueden administrar bolos o
lina son la va subcutnea y la intravenosa. infusin continua de insulina de accin rpida.
un componente tanto basal como prandial5. Tambin ya que en primer lugar, suelen permanecer inalteradas
habr que prestar atencin al cambiar de insulina regu- desde el ingreso en el hospital y, por lo tanto, no atien-
lar a un anlogo de accin rpida, ya que como su velo- den a las variaciones en las necesidades del paciente.
cidad de absorcin es mayor, si no se reduce la dosis se En segundo lugar, en vez de prevenirla tratan la hiper-
corre el riesgo de hipoglucemias antes de la comida50. glucemia cuando ya ha ocurrido y estn asociadas a
Por ltimo la dosis correctora se pauta en forma de una mayor dificultad para estabilizar el control gluc-
algoritmos que suplementan a la dosis programada mico53, 54, ya que pueden generar picos y valles en los
(basal ms nutricional). Se utiliza de forma puntual, niveles de insulina55.
para tratar hiperglucemias que pueden aparecer antes o Aun as, las pautas mviles pueden ser tiles en
entre las comidas, provocadas por cambios rpidos en ciertas ocasiones, al ajustar la dosis de la comida en
los requerimientos de insulina. Adems, junto con la funcin de la glucemia preprandial y la cantidad de
dosis programada, es una herramienta muy til para hidratos de carbono que se vayan a ingerir, al evaluar
fijar la dosis diaria necesaria de insulina. la respuesta inicial a la insulina y al tratar pacientes
La dosis de correccin se deben pautar con insulina que reciben nutricin parenteral o enteral continua,
rpida o sus anlogos, utilizando escalas tabuladas en en los que cada periodo de 6 horas es similar al ante-
funcin del tipo de paciente, atendiendo al peso corpo- rior46.
ral, la dosis total diaria, y la glucemia sangunea (tabla Pero en general, es preferible utilizar insulinas de
II)47. Para la mayora de los pacientes con sensibilidad a accin intermedia/prolongada una o dos veces al da,
la insulina, 1 unidad de insulina rpida disminuye la aunque sea a dosis pequeas, y en el caso de utilizar
concentracin de glucosa en 50-100 mg/dL51. Cuando pautas mviles, se recomienda revisar la pauta frecuen-
el paciente necesita varias dosis correctoras puntuales, temente para ajustarla a los cambios en la glucemia del
se aconseja incrementar la dosis programada del da paciente.
siguiente para satisfacer el aumento de sus requeri-
mientos45. El ajuste debe ser progresivo, y hay que pres- c) Tipo de pacientes
tar especial atencin a la dosis de antes de dormir para
evitar posibles hipoglucemias nocturnas. En los pacientes con DM tipo 1 la dosis inicial es de
0,5-0,7 UI/kg/da. Si la ingesta esta reducida hay que
b) Pautas mviles de insulina rpida (sliding scales) utilizar el 50% de la dosis por kg de peso calculada5. En
la DM tipo 2, en pacientes no tratados previamente con
Las dosis correctoras antes mencionadas, no deben insulina e ingesta calrica adecuada, la dosis inicial es
ser confundidas con las pautas mviles. Estas consis- de 0,4-1 UI/kg/da.
ten en cantidades predeterminadas de insulina de En el medio hospitalario la insulina tiene varias ven-
accin rpida, administradas en situaciones de hiper- tajas frente a los ADO, ya que adems de las limitacio-
glucemia, normalmente empezando con 2 unidades nes de cada grupo de frmacos, estos aportan poca fle-
para glucemias > 150-200 mg/dL e incrementndose xibilidad en un medio en el que los pacientes estn
en 2 unidades por cada 50 mg/dL que aumenten los sometidos a cambios bruscos5. En pacientes tratados
niveles de glucosa (tabla III). Son independientes del previamente con insulina, al suspender los ADO habra
horario de la comida, la presencia o ausencia de dosis que aumentar la dosis de insulina, ya sea en forma de
previas de insulina, que en muchos casos se suspen- bolos prandiales, en aquellos pacientes que reciban
den al ingreso, y de la sensibilidad individual de cada dos dosis diarias de insulina intermedia/prolongada, o
paciente52. Este tipo de pautas no son recomendables, aadiendo una dosis por la maana de insulina interme-