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Tema 11.

Enzimas Reguladoras
ENZIMAS REGULADORAS
En cada ruta metablica hay una o ms E que
muestran una actividad cataltica mayor o menor
en respuesta a ciertas seales

Ajustar la velocidad de una ruta metablica


mediante E reguladoras permite que la clula se
adapte a las necesidades metablicas existentes
ENZIMAS REGULADORAS
Enzimas alostricas
Unin reversible a efectores o moduladores alostricos (pequeos
metabolitos o cofactores)
No covalente

Modificacin covalente reversible


Fosforilacin de aas

Fijacin a protenas de control

Rotura proteoltica de fragmentos peptdicos pequeos


Irreversible
ENZIMAS ALOSTRICAS

Cambios conformacionales inducidos por la unin de uno o


ms efectores

Forma ms activa Forma menos activa

Los efectores o moduladores alostricos pueden ser


inhibidores o estimuladores

HOMOTRPICAS: el mismo S es el modulador

HETEROTRPICAS: el modulador es distinto al S


ENZIMAS ALOSTRICAS

Centro activo unin del S


Centros reguladores (1 o
varios)
fijacin del modulador
Especficos
E homotrpicas
C. activo = C. regulador
ENZIMAS ALOSTRICAS
Son mayores y ms complejas que las E sencillas
2 o ms cadenas polipeptdicas o subunidades

Aspartato transcarbamilasa (biosntesis de nucletidos


de pirimidina): 12 cadenas polipeptdicas, subunidades
catalticas y reguladoras
RETROINHIBICIN ALOSTRICA

El enzima regulador es inhibido


por el producto final de la ruta
Se equilibra la velocidad de
formacin del producto final
con las necesidades de la clula
La acumulacin del producto
final hace que toda la ruta
funcione ms lentamente
RETROINHIBICIN ALOSTRICA

En bacterias: conversin de la
L-treonina en L-isoleucina.

L-isoleucina se fija al sitio


regulador de la treonina
deshidratasa (no covalente,
reversible)
PROPIEDADES CINTICAS DE LAS ENZIMAS
ALOSTRICAS

No comportamiento cintico de Michaelis-Menten,


pero s saturacin a [S] altas.
Curva de saturacin sigmoidea, por qu?

Por las interacciones


cooperativas entre las
subunidades proteicas
(cambios en la estructura
de una subunidad se
traducen en cambios
estructurales en las
subunidades adyacentes)
PROPIEDADES CINTICAS DE LAS ENZIMAS
ALOSTRICAS
E alostricas homotrpicas (sitio activo = sitio
regulador)
Curva de saturacin sigmoidea
El S funciona como modulador positivo

la fijacin de una
molcula de sustrato
a un sitio de fijacin
altera la conformacin
del enzima, facilitando
la fijacin de otras
molculas de S
PROPIEDADES CINTICAS DE LAS ENZIMAS
ALOSTRICAS
E alostricas heterotrpicas (sitio activo sitio
regulador)

Activador
ms prxima a la hiperblica
[S] fija V

Inhibidor
ms sigmoidea
K0.5 mayor
ENZIMAS REGULADAS POR MODIFICACIN
COVALENTE

Enzimas reguladoras que modulan su actividad mediante


modificacin covalente de la molcula enzimtica
La fosforilacin es la ms frecuente

Fosforilacin Adenilacin
ADP-ribosilacin

Metilacin Acetilacin
Regulacin por Fosforilacin
Quinasas catalizan la unin de grupos
fosforilo
residuo de Ser, Thr o Tyr
Grupo fosforilo est cargado y es voluminoso
alteracin de la conformacin de la
protena

Fosfatasas catalizan la eliminacin de


grupos fosforilo
Glucgeno fosforilasa
(Glucosa)n + Pi (glucosa)n-1 + glucosa 1-fosfato

La ms activa,
fosforilada en
Ser14

Fosforilasa
fosfatasa
REGULACIN POR ROTURA PROTEOLTICA
La escisin de un precursor inactivo (zimgeno) permite formar el
E activo Proteasas
La rotura especfica produce cambios
conformacionales que hacen asequible el
sitio activo de la enzima
Debido a que la activacin es irreversible,
las enzimas proteolticas son inactivadas
por protenas inhibidoras que se fijan
fuertemente a su centro activo
Las enzimas que actan en importantes intersecciones metablicas pueden
estar regulados a travs de combinaciones complejas de efectores, lo que
permite la coordinacin de las actividades en rutas interconectadas