Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
Su tratamiento. Para apuntar el IgE con los frmacos biolgicos ha sido perseguidos en el
tratamiento de casos ms severos de estas patologas. El uso de omalizumab (OmAb), un anti-
IgE frmaco, est aprobado en el asma alrgica severa no controlada por tratamiento
convencional y en CU [5, 6]. IgE Es sabido de ser implicado en otras patologas, y por esta razn
omalizumab actualmente est siendo evaluado en condiciones como rinitis alrgica, atopic
dermatitis, alergias alimentarias, mastocytosis, y eosinophilic gastrointestinal enfermedad [7].
Actualmente, la mayora de caracterstica interesante de omalizumab es su eficacia en
condiciones en qu tratamiento no exitoso anteriormente ha sido informado [5]. Quizs
inesperadamente, algunos informes han notado la funcin beneficiosa del frmaco en
condiciones, los cuales aparentemente no son IgE-mediados [8]. Si esta eficacia est
demostrada, los usos de este frmaco biolgico pueden ser extendidos al tratamiento de otras
enfermedades. En aos recientes, un nmero de otro anti-IgE los frmacos han sido
desarrollados. Sern hablados en esta revisin, pero es de ninguna manera aclarar si
finalmente sern utilizados en humanos.
2. IgE-Enfermedades Crnicas relacionadas
2.1. Asma
Classically, el asma ha sido dividida a extrinsic y fenotipos intrnsecos. Extrinsic El asma est
caracterizada por hypersensitivity a una molcula extranjera (sustancias, protenas) y es
siempre asociado con alergia. El asma intrnseca cubre todos los casos de asma no attributable
a alergias, como el asma causada por infecciones de seno, crnicos sinusitis, plipos nasales,
agudos bronchitis, fros, tensin, o ejercicio. Los intentos de entender la complejidad de
presentacin de asma y la aparicin de agentes biolgicas ha dirigido a un renovado
2.1.2. Fisiopatologa.
El asma en gran parte ha sido vista como Th2-el proceso mediado fuertemente enlazado a
atopy y eosinophilic inflamacin. Aun as, una proporcin significativa de casos de asma no
presentan un aumento en Th2 cytokines [13]. No-Th2-el asma mediada no es tambin
entendido como Th2-asma mediada. En esta revisin, centramos en Th2- asma mediada, en
qu la funcin de IgE es bien sabido. Phenotyping Los estudios han identificado un tempranos-
la inicio alrgica Thfenotipo de 2 asmas (normalmente durante preadolescence) y muchos
tarde-inicio Th2-relacion fenotipos (a menudo en la edad de 20 o ms tardo). El fenotipo
clnico de ejercicio-asma inducida (EIA) es tambin probablemente para tener un Th2
componente, dado su eosinophil- y clula de palo-perfil relacionado [14].
Temprano-la inicio alrgica Th2 asma es el fenotipo ms estudiado , contabilidad para 50% de
temas con asma, y est enlazado con otras enfermedades alrgicas como rinitis alrgica y
atopic dermatitis. El empeoramiento causa gamas de suaves a severos [15]. Este fenotipo est
asociado con un aumento en total y concreto IgE [16]. All aparece para ser un componente
gentico a temprano-asma de inicio, cuando evidenced por la historia familiar de asma en este
grupo [17]. En asma alrgica, el allergen directamente puede activar sentinel dendritic clulas
(DC) presente en el airway epitelio [18, 19] (Figura 1). Aun as, bacterial epitopes u otros daos
causaron por virus o pollutants puede actuar tan iniciadores, cuando pueden activar airway
epithelial clulas. Estas clulas ocultan varios cytokines como thymic stromal lymphopoietin
(TSLP), IL25, e IL33, los cuales directamente pueden activar DC [2022], y chemokines como
monocito chemoattractant protena-1 (MCP1/tambin llam CCL2) y macrophage
inflammatory protena-3 (MIP3un/tambin llam CCL20), el cual recluta basophils (BS). Esto
tambin causa un aumento en clulas de palo (MC) en el rea [23] pero no es aclarar si esto se
debe a reclutamiento de MC progenitores, principalmente por factor de clula de la raz (SCF),
o a proliferacin de residente MC. DC entonces emigrar a rganos inmunes secundarios y, va
importantes histocompatibility clase compleja II (MHCII) y OXO40L, activa GATA3 transcripcin
por nave T-clulas. El resultingTh2 clulas promovern IgG a IgE cambiando de Bcells. En
centros germinales, IL4 e IL13 cytokines, ocultados por Th2 clulas, causa IgE+ B-clulas para
devenir IgE clulas de plasma y para ocultar soluble IgE contra allergens. Soluble IgE, junto con
Th2 clulas, regreso al tejido pulmonar [24]. Estos IgE ata a FcRI en el MC y BS superficie de
clula. IgE-allergen El complejo promueve MC y BS degranulation de preformed mediadores
(histamina, tryptase, etc.) y secrecin de de novo componentes solubles, incluyendo
leukotrienes, prostaglandinas, y otro Th2 cytokines, los cuales contribuyen al prolongados
Y las molculas solubles ocultaron por T-clulas, MC, BS, y eosinophils inflamacin de causa,
aumento en goblet cellproduced moco, y bronchoconstriction caracterstica de un agudo
exacerbation. Aun as, si esta situacin persiste, estas sustancias causan permanentes
epithelial dao y ventaja a cambios estructurales, sabidos como airway remodelacin. Este
airway la remodelacin est marcada por subepithelial fibrosis, debido a un aumento en el
epithelial-mesenchymal trophic unidad y deposicin de colgeno caracterizados por eosinophil
e infiltracin de clula de la palo, as como hipertrofia de msculo liso, dirigiendo a crnico
bronchoconstriction y reducido airway respuestas a bronchodilators [31] (Figura 1).
Tarde-inicio Th2 asma est caracterizada por eosinofilia marcada, menos atopy, y recurrente
exacerbations. Esta forma de asma est creda para ser no relacionado a gatillos alrgicos. Una
historia familiar de esta asma es tambin menos generalmente observado y la gentica de este
fenotipo no ha sido especficamente estudi. La carencia de la alergia clnica en este fenotipo
sugiere que theTh2 proceso difiere de y es probablemente ms complejo que el temprano-
inicio fenotipo alrgico [13]. Aspirina-enfermedad respiratoria exacerbada (AERD) es un
subphenotype de persistente eosinophilic asma y es ampliamente credo para ser un
endotype. Comprende un tipo de adulto-inicio, altamente eosinophilic asma con inflamacin
de tejidos nasales y bronquiales y no-IgE-respuesta mediada a aspirina u otro cyclooxygenase-
1 inhibitors. AERD La fisiopatologa est caracterizada por aumentado cysteinyl leukotriene
produccin [32].
. Urticaria Est caracterizado por pruritic wheals aquello desarrolla deprisa con un edema
central y una rea circundante de erythema. La medida del wheals es variable y el lesions
ltimo de uno a 24 horas.La enfermedad puede ser acompaada por angioedema, definido
como cutneo o mucosal hinchamiento que es generalmente nonpruritic pero es doloroso y
dura de uno a tres das [6]. Urticaria Puede ser dividido a dos grupos en la base de sus
manifestaciones clnicas: la forma aguda, el cual dura menos de seis semanas y es a menudo
alrgico, y crnico espontneo urticaria (CSU), tambin sabido como crnico
espontneo/idiopathic urticaria, el cual presenta diariamente o casi diario wheals para ms de
seis semanas. Esta condicin afecta 0.1%0.8% de la poblacin [33, 34]. Incluye un
subpopulation de pacientes con positivos autoimmune serologa (hasta 30%) al IgE receptor,
IgE, y antithyroid anticuerpos [35]. La persistencia y severidad de los sntomas correlate con
positivos autoimmune serologa, inflamacin ms intensa en biopsia de piel, y resistencia a
antihistamines [36]. Una tercera forma general de la condicin es sabida cuando inducible
urticaria (fsico, fro, cholinergic urticaria, o dermatographism) pero no ser dirigido aqu.
2.2. Fisiopatologa.
Crnico espontneo urticaria puede ocurrir a raz de clula de palo y basophil liberacin de
bioactive mediadores. Aun as, el mecanismo de clula de palo degranulation en urticaria los
pacientes queda unclear. Actualmente, sabemos que inmunolgicos y nonimmunological los
factores estn implicados. La funcin clave en el pathogenesis de CSU est jugado por el
vasoactive los mediadores liberaron de dermal clulas de palo. La histamina es el ms
prominente de estos mediadores a pesar de que hay otros como eicosanoids, cytokines, y
proteases. Actos de histamina en H1 receptores (85%) y en H2 (15%) en la piel. La histamina
que ata a H1 receptores provoca pruritus, vasodilatation, y edema [37]. Mecanismos otro que
la histamina libera cules han sido implicated en CSU incluir autoimmunity y anormalidades en
basophil seal transduction y basopenia [37]. En plazos de fisiopatologa, tres categoras de
CSU ha sido defined
(1) Alrgico.
(2) En este caso, un allergen actos por estimulantes la produccin de IgE, el cual ata al
FcRI, dirigiendo a clula de palo y basophil degranulation.
(3) (2) Autoimmune.
(3) Nonimmunological.
Los mecanismos son independientes de IgE y FcRI. Este grupo incluye inducible urticaria y
urticaria secundario a frmacos. Adems, otro CSU pacientes sin autoimmunity o suero
aumentado IgE tambin podra ser incluido: en estos casos, el gatillo no es sabido, pero
pueda implicar alteraciones en otros mecanismos moleculares desconocidos.
3. Anti-IgE-Bas Tratamientos
Tambin ha sido publicado que OmAb puede apuntar membrana-IgE (mIgE) en IgE+ B-
clulas, reduciendo IL4R expresin e IgE sntesis y decrecimiento el nmero de estas
clulas, posiblemente por causar B-clula anergy [53] (mecanismo (4) describi en Figura
3). OmAb Tambin ha sido informado para causar eosinophil apoptosis [54], un
encontrando que es de acuerdo con la cada en eosinofilia de sangre encontrada en
pacientes de asma despus de OmAb administracin [55]. Aun as, no es aclarar si esto se
debe a un efecto directo de OmAb o est causado por la reduccin de IgE o la secrecin
reducida de cytokines por Tcells.
A suma arriba, OmAb puede actuar va varios mecanismos, los cuales aparecen para
afectar no slo IgE-provoc acontecimientos, pero tambin el viability de las clulas
diferentes, implicados en estos
Muchos los estudios clnicos han informado la efectividad de OmAb y el uso del frmaco
ha sido extensamente revisado en la literatura. Entre los estudios ms grandes, un estudio
sistemtico en 2006 analiz su eficacia en asma alrgica, basado en los datos obtuvieron
de 14 estudios que incluyen un total de 3,143 pacientes. Los resultados mostraron que
inhal corticosteroid terapia, el cual es el puntal de terapia de asma, estuvo reducido por
ms de 50% en un nmero significativo de pacientes despus de OmAb tratamiento, y
algunos pacientes eran capaces de interrumpir
Inhalado corticosteroid terapia enteramente [58]. Otras pruebas clnicas llevaron a cabo en
los aos recientes han confirmado que OmAb el tratamiento mejora sntomas y reduce la
frecuencia de asma exacerbations y la necesidad para dosis altas de inhalados
corticosteroids [8].
En varios estudios de vida real, el uso de omalizumab ha sido asociado con una ausencia de
exacerbations y una mejora en calidad de vida, el cual est reflejado en admisiones de
hospital reducido y visitas de emergencia [8].
Hoy en da, varias opciones son disponibles para tratar crnico urticaria. Las medidas
prcticas incluyen la evitacin de factores agravantes como frmacos (nonsteroidal
frmacos de antiinflamatorio, NSAIDs), alcohol, tensin, y friccin y calor locales.
Actualmente, las directrices recomiendan un stepwise aproximacin, el cual incluye
nonsedating antihistamines como primera lnea de tratamiento o combinaciones con
orales corticosteroids. El control es a menudo terapias insuficientes y adicionales ha
incluido leukotriene antagonistas o cyclosporine, y ms recientemente OmAb ha sido
aadido si los sntomas persisten [6].
4. Conclusin
Un mejor entendiendo de asma y crnico urticaria fenotipos y endotypes nos dejar para
seleccionar los tratamientos basaron en el likelihood de respuesta, as mejorando el
control y calidad de vida de estos pacientes. El nmero de los tratamientos biolgicos para
estas enfermedades contina crecer. Apuntando IgE ha probado para ser una
aproximacin exitosa a IgE-relacion enfermedades con respuesta pobre a tratamientos
tradicionales. A pesar de que las indicaciones para OmAb es actualmente limitado a asma
alrgica y CSU, su potencial en el tratamiento de otro alrgico comorbidities est
deviniendo cada vez ms claro. De hecho, el fuera-usos de etiqueta de OmAb ha mostrado
resultados prometedores en una variedad de enfermedades en qu IgE tiene un limitado o
unconfirmed funcin. El conocimiento de OmAb el mecanismo de accin puede ayudar
para dilucidar las relaciones entre todos los factores que interaccionan en IgE-medi
patologas y puede derramar algunos encienden encima algunos otros aquello no es IgE-
medi. As, ms los estudios estn necesitados a uncover las ideas moleculares de estas
patologas y el mecanismo de accin de anti-IgE frmacos biolgicos como OmAb y para
probar la eficacia de nuevo IgE-apunt frmacos en humanos.