UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS

ESCOLA DE VETERINRIA
Colegiado do Curso de Ps-Graduao

NANISMO HIPOFISRIO CANINO:

Reviso de literatura e relato de caso

Samanta Moreira Laporte

BELO HORIZONTE
ESCOLA DE VETERINRIA - UFMG
2012
 SAMANTA MOREIRA LAPORTE

NANISMO HIPOFISRIO CANINO:

Reviso de literatura e relato de caso

Monografia apresentada UFMG, como

requisito parcial para obteno do grau de
Especialista no Curso de Ps-graduao Lato
sensu em Residncia em Medicina Veterinria.
rea de concentrao: Clnica Mdica em
Animais de Companhia
Orientadora: Prof. Adriane Pimenta da Costa
Val Bicalho

BELO HORIZONTE
ESCOLA DE VETERINRIA - UFMG
2012
DEDICATRIA

Ao Felipe, por abdicar de seus sonhos

para que eu pudesse realizar os meus.

Ao Paulo, Angela e Luigi, por

torcerem pelo meu sucesso.

Tia, pelo carinho imenso.

IV
 LISTA DE ABREVIATURAS

ACTH: hormnio adrenocorticotrpico (adrenocorticotropic hormone)

CRH: hormnios liberadores da corticotropina
FSH: hormnio folculo-estimulante (follicle stimulating hormone)
GH: hormnio do crescimento (growth hormone)
GHRH: peptdeo hormnio liberador de hormnio do crescimento (growth hormone releasing
hormone)
GnRH- hormnio liberador de gonadotropina (gonadotrophin releasing hormone)
HV- UFMG: Hospital Veterinrio da Universidade Federal de Minas Gerais
IGF-1: fator de crescimento semelhante insulina 1 (insulin-like growth factor 1)
LH: hormnio luteinizante (luteinizing hormone)
NH: nanismo hipofisrio
NHC: nanismo hipofisrio canino
PRL: prolactina
TRH: hormnio liberador de tireotropina
TSH: hormnio tireoestimulante (thyroid stimulating hormone)

V
 SUMRIO

RESUMO ............................................................................................................................. VII

ABSTRACT ........................................................................................................................ VIII
1. INTRODUO .................................................................................................................... 9
2. REVISO DE LITERATURA .............................................................................................. 9
2.1. Desenvolvimento da hipfise .......................................................................................... 9
2.2. Hormnio do crescimento e fator de crescimento semelhante insulina ........................ 10
2.3. Fisiopatologia do NH .................................................................................................... 12
3. APRESENTAO CLNICA ............................................................................................. 13
4. DIAGNSTICO DIFERENCIAL ....................................................................................... 13
5. DIAGNSTICO ................................................................................................................. 14
5.1. Testes da funo hipofisria .......................................................................................... 14
5.2. Testes laboratoriais ....................................................................................................... 14
5.2.1. Funo renal .......................................................................................................... 14
5.2.2. Hormnios da tireoide ............................................................................................ 14
5.2.3. Fator de crescimento semelhante insulina 1 ......................................................... 15
5.3. Diagnstico por imagem ............................................................................................... 15
6. TRATAMENTO ................................................................................................................. 15
7. PROGNSTICO ................................................................................................................ 16
8. CASO CLNICO................................................................................................................. 16
9. DISCUSSO ...................................................................................................................... 19
10. CONSIDERAES FINAIS ............................................................................................ 20
11. BIBLIOGRAFIA .............................................................................................................. 20

VI
 RESUMO

O NHC causado por deficincia de GH que resulta em nanismo proporcional. Esta patologia
caracterizada por uma hipofuno da hipfise hereditria, comumente observada em ces
Pastores Alemes. O NH pode ser apenas devido deficincia do GH ou devido uma
combinao de deficincia hormonal da hipfise. Animais que apresentem alteraes
dermatolgicas como alopecia generalizada que poupa membros e cabea, ausncia de prurido,
lanugem de filhote que epila facilmente, devem ser investigados para NHC. Para diagnstico
desta patologia deve-se realizar, principalmente, o teste de estimulao de GH e dosagem de
IGF-1. O tratamento consiste em reposio de GH ou administrao de progestgenos com o
intuito de promover secreo de GH pelas clulas da glndula mamria. O presente trabalho tem
como objetivo fazer breve reviso de literatura e relatar um caso de NH atendido no Hospital
Veterinrio da Universidade Federal de Minas Gerais.

Palavras chave: doenas da hipfise, GH, nanismo hipofisrio

VII
 ABSTRACT

Canine pituitary dwarfism is caused by lack of GH resulting in proportionate dwarfism. This

condition is characterized by a hereditary pituitary hypofunction, commonly seen in German
Shepherd dogs. The pituitary dwarfism may be simply due to GH deficiency or due to a
combination of pituitary hormones deficiency. Animals showing generalized skin changes such
as alopecia sparing limbs and head, absence of pruritus, fluffy, puppy-like hair coat that comes
off easily, should be investigated for canine pituitary dwarfism. Stimulation of GH and dosage
of IGF-1 must be performed in order to diagnose the disease. Treatment consists of GH
replacement or administration of progestins in order to promote GH secretion by cells of the
mammary gland. This paper aims to briefly review and report a case of pituitary dwarfism
presented at the Veterinary Hospital at the Federal University of Minas Gerais.

Key words: diseases of the pituitary gland, GH, pituitary dwarfism

VIII
1. INTRODUO
O NHC causado por deficincia
de GH que resulta em retardo do
crescimento, caracterizado como nanismo
proporcional e alteraes de crescimento da
pelagem (Knottenbelt e Herrtage, 2002).
Esta patologia caracterizada por uma
hipofuno hipofisria hereditria que
predominantemente observada em ces
Pastores Alemes (Willemse, 1998).
O nanismo ou atraso do
crescimento pode decorrer de vrias causas
endcrinas e no endcrinas (Kooistra,
2009). O NH hereditrio pode ser apenas
devido deficincia de GH ou devido a uma
combinao de deficincia hormonal da
hipfise. Neste ltimo caso, alm da
deficincia de GH, a condio
caracterizada pela deficincia de um ou mais
hormnios produzidos pelo lobo anterior da
hipfise, que so, a saber, PRL, TSH, LH,
FSH e ACTH (Medleau e Hnilica, 2006;
Kooistra, 2009).
2. REVISO DE LITERATURA
2.1. Desenvolvimento da hipfise
Durante a embriognese, a
adenoipfise se desenvolve a partir da bolsa
de Rathke, que derivada da base primitiva
da boca contgua com a base do
desenvolvimento cerebral. A bolsa de
FIGURA 1. Esquema da formao da Bolsa de Rathke durante desenvolvimento embrionrio.
Rathke posteriormente se separa da cavidade
oral por constrio. As clulas da parede
anterior da bolsa de Rathke proliferam
ativamente para formar o lobo anterior
glandular. A parede posterior da bolsa de
Rathke est intimamente frente do tecido
neuronal da neuroipfise e forma a pars
intermedia, que permanece separada do lobo
anterior pela fissura hipofisal (anterior ao
lmen da bolsa de Rathke). O lobo posterior
da hipfise, ou neuroipfise, derivado do
ectoderma neuronal na base do
desenvolvimento do diencfalo (Kooistra,
2009) (FIG. 1).
O desenvolvimento da
adenoipfise regulado pelas aes
coordenadas dos fatores de transcrio e
diferenciao (Watkins-Chow e Camper,
1998 apud Kooistra, 2009). Esses fatores
no esto somente envolvidos na formao
da adenoipfise, mas tambm regulam a
especificao endcrina da clula (Kooistra,
2009). Aps a proliferao das clulas-
tronco que formam a adenoipfise,
diferentes fentipos de clulas endcrinas
surgem e sofrem uma diferenciao
altamente seletiva (Watkins-Chow e
Camper, 1998 apud Kooistra, 2009). O lobo
anterior hipofisrio maduro povoado por
pelo menos cinco grandes tipos distintos de
clulas endcrinas, a saber: clulas
somatotrpicas que secretam GH, clulas
9
lactotrficas que secretam PRL, clulas
tireotrpicas que secretam TSH, clulas
gonadotrpicas que secretam LH e FSH e
clulas corticotrpicas que sintetizam as
molculas precursoras pr-
opiomelanocortina, que originam o ACTH e
peptdeos relacionados (Kooistra, 2009).
O primeiro tipo de clula a se
desenvolver a corticotrpica (Voorbij e
Kooistra, 2009), em sequncia as
gonadotrpicas, tireotrpicas e sistema porta hipofisal, inicia a secreo
somatolactotrpicas (Kooistra, 2009).
Em ces, as clulas somatotrpicas
so responsveis por 50% ou mais das
clulas do lobo anterior. Os outros tipos de
clulas representam cada uma cerca de 5% a
15% das clulas endcrinas (Rinjberk, 1996
apud Kooistra, 2009).
2.2. Hormnio do crescimento e fator
de crescimento semelhante insulina
A molcula do GH uma grande e
nica cadeia de polipeptdios com um peso
molecular de aproximadamente 22.000
dltons, que contem duas pontes dissulfeto
intracadeia (Rijnberk, 2004). A sequncia de
191 aminocidos (Engelking, 2010) da
molcula do GH varia consideravelmente
entre as espcies (Kooistra, 2009).
Entretanto, a sequncia de aminocidos do
GH canino foi elucidada, sendo idntica do
GH suno (Mol e Rijnberk, 1997 apud
Rijnberk, 2004).
semelhana de outros hormnios
do lobo anterior da hipfise, o GH
secretado em ritmo pulstil. A secreo de
GH hipofisrio regulada
predominantemente pela ao oposta do
hipotlamo, pela estimulao do GHRH e
tambm pelo peptdeo inibitrio do
hipotlamo, a somatostatina. A secreo
pulstil de GHRH causa a liberao de GH,
enquanto a ausncia de secreo de GH
entre os pulsos principalmente controlada
pela somatostatina. O sistema inibitrio
tambm influenciado negativamente por
fatores de crescimento produzidos em outros
rgos, particularmente pelo IGF-1
(Kooistra, 2006). Cerca de metade da
secreo do GH ocorre durante o sono
profundo, e o restante, durante o dia ou a
noite de acordo com a espcie e o
comportamento animal, diurno ou noturno,
respectivamente (Engelking, 2010).
Aparentemente, um pico de
liberao de GHRH precedido por uma
reduo de liberao de somatostatina no
episdica de GH. A amplitude e a frequncia
dos pulsos secretrios de GH so
controladas por um complexo sistema de
regulao de fatores internos e externos,
como: idade, sexo, fase do ciclo estral,
estado nutricional, antecedentes genticos,
doenas concomitantes e composio
corprea. Alm disso, hormnios como
progestgenos, glicocorticoides e
tireoidianos podem influenciar a secreo
pulstil de GH (Kooistra, 2006) (FIG. 2).
A liberao de GH tambm pode
ser obtida por secretgogo de GH sinttico.
Estes secretgogos de GH exercem seu
efeito sobre a liberao do GH, agindo por
meio de receptores diferentes daqueles para
o GHRH. A ligao endgena para esses
receptores foi caracterizada (Kooistra,
2009). A maior concentrao de grelina, um
secretgogo do GH, parece ser no estmago,
mas tambm encontrada em ncleos
hipotalmicos, sendo importante para o
controle do GH e para o comportamento
alimentar. A grelina um hormnio que
possui 28 aminocidos, sendo um ligante
endgeno para o receptor secretgogo de
GH (Dimaraki e Jaffe, 2006), que estimula a
secreo de GH em ces (Kooistra, 2009).
Em ces, o GH no produzido
apenas na hipfise, mas tambm na glndula
mamria atravs da influncia de
progestgenos endgenos ou exgenos. Esta
estimulao progestgena no promove
secreo pulstil de GH e no sensvel ao
estmulo de GHRH nem inibio pela
somatostatina (Selman et al., 1994a). O GH
derivado da glndula mamria
bioquimicamente idntico ao GH produzido
10
FIGURA 2. Fatores que influenciam a secreo de GHRH e somatostatina pelo hipotlamo.
na hipfise (Mol et al., 1996; Kooistra,
2006). Mol et al. (1996) relatam que a
expresso do gene GH em glndulas
mamrias especfica de reas focais de
epitlios hiperplsicos e pode ser
demonstrado por imunohistoqumica, sendo
localizados predominantemente em clulas
epiteliais localizadas entre o epitlio luminal
e o mio-epitlio (Selman et al., 1994a).
As aes fisiolgicas principais do
GH so a promoo do crescimento em
animais jovens e bem nutridos e a garantia
de uma fonte disponvel de energia, por
exemplo, glicose e cidos graxos de cadeia
longa, em perodos de jejum (Engelking,
2010). Os efeitos do GH podem ser
divididos em duas categorias principais:
aes rpidas ou metablicas e aes lentas
ou hipertrficas. As respostas catablicas
agudas devem-se interao direta do GH
com as clulas alvo e resultam em aumento
de liplise e no transporte restrito da glicose
atravs da membrana celular por resistncia
insulnica (Rijnberk, 2004). A consequncia
dessas aes catablicas a promoo de
hiperglicemia (Kooistra, 2009). Os efeitos
anablicos lentos so mediados
principalmente via IGF (Rijnberk, 2004;
Kooistra, 2009).
Os IGF so produzidos em vrios
tecidos. A maioria deles apresenta um local
(parcrino ou autcrino) de crescimento para
promover seu efeito. A principal fonte de
IGF-1 circulante o fgado. A estrutura
qumica do IGF cerca de 50% idntica
insulina. Contudo, em contraste com a
insulina, os IGF esto ligados s protenas
transportadoras. Como resultado dessa
ligao, os IGF apresentam semivida longa,
coerente com a ao prolongada do
crescimento (Rinjberk, 2004; Kooistra,
2009). Aparentemente a insulina e o IGF se
complementam, sendo a insulina o regulador
agudo e o IGF o regulador ao longo prazo
dos processos metablicos (Rijnberk, 2004).
O IGF-1 circulante um
determinante importante da regulao do
tamanho corpreo (Rijnberk, 2004), assim
como no controle da estimulao da sntese
proteica, da condrognese e do crescimento
(Rijnbek, 1996 apud Kooistra, 2009). O
tamanho corpreo difere amplamente entre
11
raas caninas e, em geral, so encontradas
concentraes semelhantes do GH no
plasma, mas os nveis de IGF-1 totais so
muito diferentes e correlacionam-se
positivamente com o tamanho corpreo
(Eigenmann, 1987 apud Rijnberk, 2004).
Alm disso, os IGF exercem um efeito
inibidor sobre a liberao do GH,
provavelmente pela estimulao da liberao
de somatostatina e por uma influncia
inibitria direta na hipfise (Rijnberk, 2004).
As aes de promoo do
crescimento do GH, mediadas pelo IGF-1,
incluem o aumento da entrada de
aminocidos nas clulas, aumento na
absoro de Ca2+ a partir do trato
gastrintestinal, reteno de K +, Ca2+ e PO43-
pelos tecidos, proliferao do tecido
linfide, aumento do crescimento sseo e
proliferao celular generalizada extra
esqueltica. Como a condrognese
estimulada, as placas epifisrias ampliam-se
e se fixam mais na matriz ssea, nas
extremidades dos ossos longos (Engelking,
2010). O GH exerce seu efeito promotor do
crescimento no apenas por meio do IGF-1,
mas tambm por efeito direto sobre as
clulas na placa de crescimento. Neste
ponto, ele estimula diretamente a
diferenciao celular e indiretamente a
expanso clonal mediante produo local do
IGF-1. Isto corrobora na recente observao
de Rijnberk (2004) que sugere que no o
IGF-1 circulante, mas sim o GH, que pode
ser o determinante principal do tamanho
corpreo.
2.3. Fisiopatologia do NH
Qualquer defeito na organognese
da glndula hipfise pode resultar numa
forma de deficincia isolada ou combinada
de hormnio hipofisrio. A deficincia do
GH congnita o exemplo clssico da
deficincia do hormnio hipofisrio. Essa
patologia tem sido relatada em ces de raas
diferentes, tais como Pastor Alemo,
Pinscher, Weimaraner e Karelian Bear, e
ocasionalmente em gatos (Kooistra, 2009).
A deficincia congnita do GH
encontrada mais frequentemente como uma
simples anormalidade hereditria
autossmica recessiva no Pastor Alemo,
mas provavelmente a causa do nanismo no
Karelian Bear (Wilkinson e Harvey, 1994;
Kooistra, 2009). Os ces Pastores Alemes
anes podem apresentar deficincia de GH
associada deficincia de TSH, PRL e
gonadotrofinas, mas a secreo de ACTH
no usualmente afetada (Medleau e
Hnilica, 2006; Kooistra, 2009).
A doena s foi reconhecida aps
os Pastores Alemes terem sido utilizados
para reproduo. O conhecimento dessas
deficincias fornece informaes necessrias
para um gene candidato a identificar o
defeito subjacente. A deficincia hormonal
no Pastor Alemo ano provavelmente
causada por uma mutao em um gene que
codifica um fator de transcrio de
desenvolvimento que impede a eficaz
expanso e/ou diferenciao das clulas
tronco hipofisrias aps a diferenciao das
clulas corticotrpicas (Kooistra, 2009).
sabido que apenas 1% da populao canina
apresenta NH e apenas 18% carream o gene
codificador da doena (Kooistra, 2006).
Originalmente, o NH no co da
raa Pastor Alemo foi atribudo presso e
atrofia do lobo anterior da hipfise,
decorrentes da formao de um cisto na
bolsa de Rathke (Muller-Peddinghaus et al.,
1980 apud Kooistra, 2009). Na maior parte
dos Pastores Alemes anes os cistos
hipofisrios esto presentes. Desde a
infncia da maioria dos ces, o cisto
observado ou apresenta uma poro muito
pequena, sendo pouco provvel de ser
responsvel pela presso e pela atrofia da
hipfise (Kooistra et al., 2000). Alm disso,
o fato de a secreo de ACTH estar
preservada nesses animais argumenta contra
a formao do cisto como a principal causa
do NH nessa raa (Kooistra et al., 2000;
Voorbij e Kooistra, 2009).
provvel que uma mutao de
um gene que codifica um fator de
transcrio que impea a expanso eficaz de
12
clulas-tronco em clulas secretoras dos
hormnios seja a causa deste distrbio
(Voorbij e Kooistra, 2009). A formao da
bolsa de Rathke provavelmente uma
consequncia do defeito gentico subjacente,
em vez da causa (Kooistra, 2009). Acredita-
se que essas clulas possam secretar material
proteinceo anormal, observado em ratos, o
que atrairia gua levando, assim, ao
desenvolvimento da bolsa. Nesse caso, o
desenvolvimento da bolsa de Rathke, seria a
consequncia da endocrinopatia em vez de
causa (Hamann et al., 1999).
3. APRESENTAO CLNICA
Os sinais clnicos esto
relacionados deficincia do GH, com ou
sem deficincias gonadais, adrenocorticais e
tireoidianas (Willemse, 1998; Johnson e
Watson, 2004). Os ces afetados so anes
proporcionais, aparentam ser normais ao
nascimento, mas cessam o crescimento por
volta de trs meses de idade (Wilkinson e
Harvey, 1994; Willemse, 1998; Johnson e
Watson, 2004; Medleau e Hnilica, 2006;
Kooistra, 2009).
H reteno da lanugem ou pelos
secundrios e falta de desenvolvimento dos
pelos primrios em animais com NH. A
lanugem facilmente epilada e h
desenvolvimento gradual de alopecia
bilateral simtrica no tronco (Wilkinson e
Harvey, 1994; Willemse, 1998; Medleau e
Hnilica, 2006), que comea nos pontos de
atrito e ao redor do pescoo (Wilkinson e
Harvey, 1994) e poupa a cabea e as
extremidades (Medleau e Hnilica, 2006;
Kooistra, 2009). A pele torna-se
progressivamente hiperpigmentada,
escamosa (Willemse, 1998; Kooistra, 2009),
fina, hipotnica (Medleau e Hnilica, 2006) e
pode haver formao de comedos
(Wilkinson e Harvey, 1994). No h prurido
(Willemse, 1998). Piodermites (Medleau e
Hnilica, 2006; Kooistra, 2009) e seborreias
secundrias e dermatite por Malassezia sp.
so bastante comuns (Medleau e Hnilica,
2006) como dermatoses secundrias.
Parece no haver uma
predominncia sexual para o NHC. Nos
machos, a criptorquidia (Johnson e Watson,
2004) unilateral ou bilateral um achado
comum (Kooistra, 2009) e podem ser
observados testculos atrficos (Willemse,
1998; Johnson e Watson, 2004). Nas fmeas,
o estro persistente frequentemente
observado, caracterizando-se por edema da
vulva, atrao dos machos e corrimento
vaginal sanguinolento por mais de 4
semanas. A concentrao de progesterona
permanece baixa, muitas vezes abaixo de
3nmol/L, indicando que a ovulao no
ocorre (Kooistra, 2009). Tambm pode ser
observado anestro (Willemse, 1998).
Outras anormalidades descritas
so: comportamento anormal como
agressividade ou medo, erupo dentria
tardia, mandbula curta, megaesfago e
distrbios cardacos (Johnson & Watson,
2004), caracterizados por sopro cardaco
contnuo em funo da persistncia do ducto
arterioso (Kooistra el al., 2006).
Inicialmente, os ces com NHC
so espertos e alertas. Com o tempo, esses
animais desenvolvem outros sinais clnicos,
tais como, inapetncia e prostrao. Essa
situao geralmente ocorre aos 2 a 3 anos de
idade, sendo atribuda ao hipotireoidismo
secundrio e a insuficincia renal (Rijnberk,
1996 apud Kooistra, 2009). Dependendo se
h presena de deficincias tireoidianas e/ou
adrenocorticais secundrias, os sinais
clnicos podem variar, sendo compatveis
com tais disfunes (Willemse, 1998).
4. DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Embora os sinais clnicos do NHC
possam ser muito bvios, outras causas
endcrinas e no endcrinas de atraso do
crescimento devem ser excludas. O
hipotireoidismo congnito pode ser o
diagnstico diferencial mais importante
(Wilkinson e Harvey, 1994; Medleau e
Hnilica, 2006), mas as causas endcrinas,
como diabetes mellitus juvenil,
hiperadrenocorticismo iatrognico devido
13
administrao de glicocorticoides
hipoadrenocorticismo, devem
considerados (Kooistra, 2009).
Entre as possveis causas no
endcrinas de atraso de crescimento esto:
desnutrio, distrbios gastrintestinais,
doenas hepticas, como o, shunt porto-
sistmico, doena renal, insuficincia
cardaca e distrbios sseos. Alm disso, o
animal aparentemente ano pode ser
simplesmente um pequeno indivduo dentro
da variao normal biolgica ou o resultado
de um inesperado acasalamento (Kooistra,
2009).
5. DIAGNSTICO
5.1. Testes da funo hipofisria
A concentrao do GH circulante
menor em ces com NHC, mas tambm
pode estar diminudo em animais saudveis.
Portanto, o diagnstico definitivo da
deficincia de GH baseia-se nos resultados
de um teste de estimulao (Wilkinson e
Harvey, 1994; Kooistra, 2009). Para tanto
podem ser utilizados os estimulantes de GH
como GHRH (1g/kg, via intravenosa), ou
as drogas alfa-adrenrgicas, como a
clonidina (10g/kg, via intravenosa) ou a
xilazina (100g/kg, via intravenosa). As
concentraes de GH so determinadas antes
e 20 a 30 minutos aps a administrao
intravenosa do estimulante (Voorbij e
Kooistra, 2009).
Em ces saudveis, as
concentraes circulantes de GH devero
aumentar, pelo menos, 2 a 4 vezes aps o
estmulo. Em ces com NH no h aumento
significativo das concentraes circulantes
de GH (Voorbij e Kooistra, 2009). A
administrao de xilazina ou clonidina
poder sedar o animal e causar bradicardia,
hipotenso e mese (Kooistra, 2009), por
isso, devem ser utilizados com cautela e
monitoramento constante do animal.
Em razo da variao da sequncia
de aminocidos do GH nas diferentes
e espcies, a concentrao do GH deve ser
ser determinada por radioimunoensaio espcie-
especfica homloga (Kooistra, 2009), o que
limita a sua utilizao como mtodo
diagnstico. A superestimulao da hipfise
com os hormnios CRH, TRH e GnRH
poder revelar a presena de outras
deficincias hormonais na hipfise
(Kooistra, 2009).
5.2. Testes laboratoriais
5.2.1. Funo renal
O exame laboratorial de rotina
geralmente no revela nenhuma anomalia
alm de elevada concentrao plasmtica de
creatinina. A deficincia de GH esta
associada com o desenvolvimento de
anormalidades glomerulares, uma vez que o
GH est envolvido no crescimento do rgo.
Em ratos anes, observa-se o mesmo
nmero de glomrulos quando comparado
aos ratos sadios, mas os glomrulos dos
ratos anes possuem componentes
glomerulares menores. A funo renal
tambm pode ser prejudicada em razo de
diminuio da taxa de filtrao glomerular
como resultado das deficincias de GH e dos
hormnios da tireoide (Kooistra, 2000).
5.2.2. Hormnios da tireoide
possvel que haja evidncias de
hipotireoidismo secundrio devido a sua
possvel associao a combinadas
deficincias hormonais. A tiroxina (T4)
circulante apresenta valores sricos abaixo
do intervalo de referncia no NH. No
entanto, em vez de concentrao elevada de
TSH circulante, conforme esperado no
hipotireoidismo primrio, no NH as
concentraes de TSH esto frequentemente
perto do limite inferior da normalidade em
razo da diminuio da secreo hipofisria
(Kooistra, 2009).
14
5.2.3. Fator de crescimento semelhante
insulina 1
A deficincia do GH tambm
resulta em baixos nveis de IGF-1 circulante.
O IGF-1 tem uma longa t1/2 (meia vida
plasmtica) e sua secreo no pulstil. A 6. TRATAMENTO
sequncia de aminocidos do IGF-1 menos
espcie-especfica do que a do GH e, por
conseguinte, o IGF-1 pode ser determinado
num radioimunoensaio heterlogo humano
(Rijnberk, 1996 apud Kooistra, 2009). Como
resultado, a determinao de IGF-1 quase
sempre recomendada para avaliar
indiretamente a produo de GH no animal
afetado (Kooistra, 2009).
As concentraes plasmticas de
IGF-1 so menores nos animais com NH,
mesmo quando a idade e o tamanho corporal
so considerados. No entanto, a
determinao de IGF-1 no oferece um
diagnstico definitivo, tais como a
determinao de GH antes e aps a
estimulao (Kooistra, 2009).
5.3. Diagnstico por imagem
O atraso de fechamento de placas
epifisrias de ossos longos pode ser um
achado radiogrfico dependendo da idade
em que o animal encaminhado ao
atendimento veterinrio (Medleau e Hnilica,
2006). Os ossos dos membros esto mais
curtos, com encerramento tardio das placas
de crescimento em alguns casos. As epfises
podem mostrar calcificao desordenada e
incompleta (Johnson e Watson, 2004).
Tomografia computadorizada ou
ressonncia magntica da hipfise
frequentemente revelam a presena de cistos
na hipfise dos ces com deficincia
congnita do GH (Knottenbelt e Herrtage,
2002; Medleau e Hnilica, 2006). Na maioria
dos ces jovens com NH, a hipfise
apresenta-se bastante reduzida, apesar de
haver a presena de cistos. Com o passar dos
anos, os cistos tornaram-se maiores. Quando
grandes cistos esto presentes, o tamanho da
hipfise tambm aumenta. Salienta-se que
os cistos na hipfise no so incomuns em
ces saudveis, especialmente nas raas
braquiceflicas. Consequentemente, a
presena de um cisto na hipfise no
sinnimo de NHC (Kooitra, 2009).
No h tratamento definitivo para
o NH. O GH canino ainda no est
disponvel para uso teraputico (Willemse,
1998; Kooitra, 2009); foram experimentados
apenas os GH suno e humano. No entanto,
em razo das diferenas entre o GH de ces
e humanos, a formao de anticorpos pode
impedir a utilizao do GH humano
biossinttico. Apesar da sequncia de
aminocidos do GH suno ser idntica ao
canino (Kooitra, 2009), o tratamento com
GH suno indisponvel no Brasil (Costa-
Val, comunicao pessoal).
A dose subcutnea recomendada
para o GH suno 0,1 a 0,3UI/kg, trs vezes
por semana, durante 4 a 6 semanas. Esse
tratamento pode resultar em excesso de GH
e, consequentemente, efeitos secundrios,
como a diabetes mellitus. Deve-se realizar o
acompanhamento semanal dos nveis de GH,
do IGF-1 e da glicose. O tratamento
subsequente com GH heterlogo aps esse
perodo de induo depende tambm das
determinaes dessas concentraes. No h
aumento significativo do tamanho corporal
na maioria dos ces, pois o crescimento das
placas sseas j est encerrado ou esto
prestes a se encerrar no momento em que se
diagnostica a doena. O pelame que cresce
composto principalmente por lanugem
primria (Kooistra, 2009).
Os progestgenos so capazes de
induzir a produo de GH na glndula
mamria canina e subsequente secreo do
GH para a circulao sistmica o que
levantou a possibilidade do tratamento com
progestgeno para a deficincia congnita de
GH (Johnson e Watson, 2004; Medleau e
Hnilica, 2006). O tratamento dos jovens
Pastores Alemes anes com acetato de
medroxiprogesterorona na dose de 2,5 a
15
5,0mg/kg, via subcutnea (Kooistra et al.,
1998; Medleau e Hnilica, 2006),
inicialmente em intervalos de 3 semanas e
posteriormente em intervalos de 6 semanas,
tem promovido aumento no tamanho
corporal e desenvolvimento de um pelame
de adulto. Paralelamente s melhorias
fsicas, a circulao de IGF-1 aumentou,
enquanto o GH, embora tenha aumentado,
nunca ultrapassou o limite superior do
intervalo de referncia (Kooistra et al.,
1998).
Do mesmo modo, o tratamento
com proligestona na dose de 10mg/kg, via
subcutnea (Medleau e Hnilica, 2006) tem
sido relatado como responsvel pelo
desenvolvimento de um pelame de adulto,
pelo aumento do peso corporal e pela
elevada concentrao de IGF-1 (Knottenbelt
e Herrtage, 2002). Selman et al. (1994b)
relataram que ambos os tratamento com
acetato de medroxiprogesterona
proligestona resultaram em aumentos
semelhantes dos nveis plasmticos de GH e
IGF-1.
O tratamento dos ces com
deficincia congnita de GH com
progestgenos pode originar vrios efeitos
colaterais, como piodermite recorrente
pruriginosa, desenvolvimento de anomalias
esquelticas, tumores mamrios,
acromegalia, diabetes mellitus e hiperplasia
endometrial cstica (Kooistra, 2006). Tal
como acontece com o tratamento utilizando
GH heterlogo, os acompanhamentos das
concentraes de GH, IGF-1 e,
especialmente, glicose so importantes. Em
cadelas, a ovariohisterectomia deve ser
realizada antes do incio do tratamento com
progestgeno.
A reposio dos hormnios
tireoideanos deve ser iniciada assim que
houver provas de hipotireoidismo
secundrio (Willemse, 1998; Medleau e
Hnilica, 2006; Kooistra, 2009). Caso haja
insuficincia adrenal, terapia especifica deve
ser instituda (Willemse, 1998; Medleau e
Hnilica, 2006). Qualquer alterao
secundria como seborreia, piodermite
superficial ou malasseziose deve ser tratada
com terapia apropriada tpica e sistmica
(Medleau e Hnilica, 2006).
7. PROGNSTICO
O prognstico ao longo prazo para
o pastor alemo ano ruim se o tratamento
no for realizado (Kooistra, 2009). Os anes
pituitrios usualmente vivem entre 3 a 8
anos (Willemse, 1998; Medleau e Hnilica,
2006). Com 3 a 5 anos de idade, os animais
afetados geralmente so alopcicos, magros
e apticos. Essas mudanas podem ser
decorrentes de perda progressiva das
funes hipofisrias, expanso contnua dos
cistos da hipfise e progressiva insuficincia
renal (Willemse, 1998; Kooistra, 2009). Os
proprietrios usualmente solicitam a
eutansia de seus ces (Rijnberk, 1996 apud
Kooistra, 2009).
e
8. CASO CLNICO
No dia 01/09/2011 foi atendido no
HV-UFMG um animal com nome
Floquinha, raa Border Colie,
aproximadamente 17 meses de idade, fmea,
pesando 4,150kg. Na determinada poca, o
animal ainda no havia recebido a vacina
anti-rbica e no estava com a vermifugao
em dia.
A proprietria relatava que animal
nasceu de ninhada com filhotes de tamanho
e pelagem normais e de pais com estatura e
peso normais para a raa, mas que a referida
cadela no havia se desenvolvido
adequadamente e que apresentava falha da
pelagem, observada desde a sua aquisio do
animal. A proprietria relatou uso de
cetoconazol oral, 20mg uma vez ao dia e
cetoconazol shampoo uma vez por semana
h aproximadamente 10 dias sem obteno
de melhora clnica. O animal no
apresentava prurido. Normofagia,
normodipsia, normoquezia e normouria
foram relatadas na consulta.
Ao exame clnico o animal
apresentava tamanho reduzido de acordo
16
com a idade sem evidncia de crescimento
desproporcional dos membros, estado geral
bom, mucosas normocoradas, tempo de
preenchimento capilar menor que 2
segundos, turgor cutneo adequado e
linfonodos palpveis no reativos. Palpao
abdominal sem alteraes. As alteraes
dermatolgicas observadas foram: alopecia
generalizada em face dorsal e ventral de
trax e abdmen, cauda e pescoo,
poupando cabea e membros, pele
hiperpigmentada e ressecada, sem leses
aparentes (FIG. 3).
Inicialmente suspeitou-se de
hipotireoidismo congnito. Foram realizados
os seguintes exames complementares:
hemograma (TAB. 1), perfil bioqumico
(TAB. 2), dosagem de TSH, T4 total e T4
livre (TAB. 3).
No dia 07/10/2011, o animal
retornou ao HV-UFMG apresentando
quadro clnico semelhante ao do primeiro
atendimento. Permanecia a alopecia
universal, poupando membros e cabea, pele
hiperpigmentada e os pelos epilavam
facilmente. Realizou-se tricografia (FIG. 4)
que demonstrou pelos quebradios com
borda em escova. A ultrassonografia
abdominal e a radiografia de mero de
membro anterior direito, no demonstraram
alteraes. Devido ao discreto aumento de
uria obtido no perfil bioqumico, optou-se
por realizar dosagem de clcio e fsforo
(TAB. 4).

FIGURA 3. Cadela border collie portadora de NHC.

Observa-se alopecia no troco e abdmen, presena de
pelame normal nas extremidades, bem como
proporcionalidade corprea, apesar de tamanho
reduzido.

Tabela 1. Hemograma de cadela Border Collie com 17 meses de idade portadora de NHC
ERITROGRAMA
TESTE RESULTADO VALORES DE REFERNCIA*
Volume globular 44% 37-55 %
Hemoglobina 15,2 g/dL 12-18 g/dL
6
Hemceas 5,7 x 10 cls/L 5,5-8,5 cls/L
VCM 77,1 fL 60-77 fL
CHCM 35,0 g/dL 32-36 g/dL
Leuccitos totais 10.400 cls/L 6.000-17.000 cls/L
3
Plaquetas 444 x 10 /L 175-500 x 103/L
Protenas totais 7,0 g/dL 6,0-8,0 g/dL
Aspecto fsico do plasma Normal lmpido e incolor
*Laboratrio de Patologia Clnica - UFMG

17
Tabela 2. Perfil Bioqumico de cadela Border Collie com 17 meses de idade portadora de NHC
TESTE RESULTADO VALORES DE REFERNCIA*
ALT (alanina aminotransferase) 66,3 U/L 0-110 U/L
AST (aspartato aminotransferase) 45 U/L 0-110 U/L
Bilirrubinas totais 0,25 mg/dL 0,1-0,5 mg/dL
Creatinina 1,4 mg/dL 0,5-1,5 mg/dL
Uria 83,6 mg/dL 20-56 mg/dL
Protenas Totais 6,6 g/dL 5,4-7,5 g/dL
Albumina 3,2 g/dL 2,3-3,1 g/dL
Globulina 3,4 mg/dL 2,7-4,4 mg/dL
Glicose 86,9 mg/dL 76-119 mg/dL
*Laboratrio de Patologia Clnica - UFMG

Tabela 3. Funo tireoideana de cadela Border Collie com 17 meses de idade portadora de
NHC
TESTE RESULTADO VALORES DE REFERNCIA*
T4 total 0,62 mcg/Dl 1,2-4,0 mcg/dL
T4 livre 0,73 ng/Dl 0,50-1,60 ng/dL
TSH 0,09 ng/Ml 0,04-0,40 ng/dL
*Hermes Pardini

Aps a realizao de todos os

exames supracitados, suspeitou-se de NHC.
Para confirmao de diagnstico foi
realizado teste de estimulao com xilazina
na dose de 100g/Kg, conforme padro de
realizao descrito na pag. 14 (testes de
funo hipofisria) (TAB. 5), como citado
por Kooistra (2009) e Voorbij et al. (2009).
Alm disso, foi realizada coleta de sangue
para dosagem de IFG-1 canino para auxilio
de diagnstico, como citado por Koistra
FIGURA 4. Observa-se pelo quebradio tricografia (2009). O resultado de IGF-1 obtido foi
com borda em escova. abaixo dos valores de normalidade (TAB.
6). No dia da coleta o animal estava de
Tabela 4. Dosagem de clcio livre e fsforo jejum e foi realizada dosagem de glicose
de cadela Border Collie com 17 meses de sria com utilizao de fita glicmica e o
idade portadora de NHC resultado obtido de 99mg/dL estava dentro
VALORES DE
TESTE RESULTADO
REFERNCIA*
dos valores de normalidade para glicemia. O
Clcio livre 9,9 mg/dL 9,1-11,7 mg/dL
teste de estimulao com xilazina confirmou
os baixos nveis de GH canino.
Fsforo 7,0 g/dL 2,9-5,3 g/dL
*Laboratrio de Patologia Clnica - UFMG

Tabela 5. Resultados obtidos no teste de

18
estimulao com xilazina para aferio de para tal mtodo, por isso utilizou-se os
nveis de GH valores preconizados pelo laboratrio. A
GH VALORES DE obteno de valores de T4 total abaixo dos
RESULTADO
CANINO REFERNCIA* valores de referncia e TSH perto do limite
inferior dos valores de referncia confirmam
Antes 0,05 ng/mL** 1,0-4,5 ng/mL
achados relatados por Kooistra (2009), o que
Ps estmulo 0,05 ng/mL 1,0-4,5 ng/mL sugere a presena concomitante de
hipotireoidismo secundrio. O baixo nvel
*Tecsa Laboratorio de IGF-1 corrobora com o diagnstico de
**Mtodo: quimioluminescncia
NHC.
Tabela 6. Valor de IGF-1 obtido comparado O aumento de creatinina relatada
aos valores de referncia por Kooistra (2009) no foi observado neste
paciente, mas ressalta-se que seu valor
IGF-1 CANINO
estava no limite superior de referncia. O
RESULTADO aumento de uria sangunea e de fsforo
podem sugerir presena de alteraes
25 ng/mL*
iniciais de disfuno renal que ainda no
VALORES DE REFERNCIA** promoveram alteraes estruturais nos rins,
uma vez que, ao exame ultrassonogrfico, os
adulto de raa grande: maior que 200 ng/mL rgos apresentavam-se com definio de
filhote de raa grande: maior que 500 ng/mL limite crtico-medular e ecogenicidade
acromegalia: maior que 1.000 ng/mL
normais. Os indcios obtidos com os
referidos exames sugerem que o quadro
subdesenvolvido: menor que 50 ng/mL
pode evoluir para insuficincia renal
crnica, como citado por Willemse (1998) e
* Mtodo: quimioluminescncia
** Hermes Pardini Kooistra (2009).
Como relatado por Medleau e
9. DISCUSSO Hnilica (2006), no foram observadas
alteraes de fechamento de placas
No foi encontrado relato de epifisrias, pois, no momento do
literatura de caso de NHC em ces da raa atendimento, o animal j apresentava idade
Border Colie. Ressalta-se que a observao compatvel com fechamento de placas
de alteraes de crescimento e epifisrias. Entretanto, em alguns casos pode
dermatolgicas sugestivas de NH em ces de ser possvel observar alteraes de placas
raas no citadas pela literatura, deve seguir epifisrias, dependendo da idade de
o diagnstico preconizado para tal patologia, apresentao do animal primeira consulta.
uma vez que qualquer raa pode manifestar Ao tricograma foram observados
a patologia. pelos quebradios com borda em escova.
De acordo com Kooistra (2009) e No foram encontradas caractersticas
Voorbij et al. (2009) a obteno de valores relativas ao pelo na literatura consultada. A
semelhantes de GH antes e aps o estmulo hiptese de que o animal arrancava o pelo
confirma o diagnstico de NHC. O teste por mastigao ou mesmo frico foi
preconizado para dosagem de GH o questionada, mas a proprietria negou tal
radioimunoensaio espcie-especfico, como fato.
citado por Kooistra (2009). Devido O tratamento com progestgenos,
indisponibilidade deste mtodo na regio, apesar de no ser definitivo, tem se
foi utilizado o mtodo de mostrado promissor no controle das
quimioluminescncia. No foi encontrada na manifestaes do NHC, mesmo com os
literatura consultada valores de referncia possveis efeitos colaterais. Alm disso,

19
uma alternativa ao GH heterlogo no
tratamento de ces com deficincia
congnita de GH. Apesar do GH suno ser
idntico ao canino, o tratamento com GH
suno muito caro, o que o torna invivel
economicamente.
O tratamento institudo consistiu
na reposio de L-tiroxina na dosagem de
0,02mg/Kg a cada 12 horas como citado por
Voorbij e Kooistra (2009). A proprietria
optou por no realizar o tratamento com
progetgenos, por questes financeiras.
10. CONSIDERAES FINAIS
Diante de alteraes clnicas
encontradas como: alopecia em tronco e
abdmen que poupa extremidades e cabea,
ausncia de prurido, lanugem de filhote,
atraso de crescimento proporcional, deve-se
suspeitar de nanismo pituitrio. Para
diagnstico definitivo desta patologia deve-
se realizar o teste de estimulao com
xilazina para dosagem de nveis sricos de
GH e dosagem de IGF-1 como auxiliar no
diagnstico. No presente caso, foi possvel
diagnosticar a patologia atravs dos exames
supracitados. O tratamento com
progestgenos longo e no resulta em cura
do animal, isso pode reduzir a adeso de
proprietrios ao tratamento, como observado
neste relato.
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