DOENAS RENAIS POLIQUSTICAS

Todas as doenas do captulo tem proteinria ligeira/ausente a sedimento urinrio inactivo/

benigno uma vez que so doenas que acometem o tabulo-interstcio e no o glomrulo.

Varivel/Heterogneo

- DRPQ-AD: expressividade variavel

- DRPQ-AD: geneticamente heterognea (mutao em 2 genes)
- DRPQ-AD: apresentao clnica so altamente variveis
- DRPQ-AD: a progresso da doena tem marcada variabilidade inter e intrafamiliar

Riscos

- A HTA um factor de risco de progresso da doena CV e renal nos doentes com DRPQ-AD
- Factores de risco para progresso da DRPQ-AD: dx em idade precoce; HTA; hematria
macroscpica; mltiplas gravidezes; aumento do tamanho do rins
- Factores de risco para ruptura de aneurismas intracranianos na DRPQ-AD: hx familiar de
aneurisma intracraniano; HTA e tabagismo (no est claro se so factores de risco
independentes)
- A ecografia renal frequentemente usada no rastreio de pessoas em risco de DRPQ-AD
- A manuteno da PAs de 110 mmHg, na doena moderada ou avanada, pode aumentar o
risco de progresso da doena renal (na DRPQ-AD), por diminuir o fluxo sanguneo
- Existe um risco claramente aumentado de carcinoma de clulas renais na Esclerose Tuberosa
- Determinadas sequncias no codificantes de UMOD esto associadas a um risco
moderadamente aumentado de DRC na populao geral

Crianas

- DRPQ-AR (+++ populao pediatrica)

- As anormalidades congnitas do rim e do tracto urinrio so um

Aumento

- Na DRPQ-AD, a dilise peritoneal pode no ser adequada para alguns pacientes com rins
maciamente aumentados
- A DRPQ-AD caracteristicamente apresenta rins ecognicos muito aumentados
Confirma

- Puno lombar pode confirmar o dx de aneurisma intracraniano nos doentes com DRPQ-AD

Invariavelmente

- DQMR: quistos renais no esto invariavelmente presentes

Todos

- DRPQ-AD: A policistina-1 (PC1) e policistina-2 (PC2) so amplamente expressas em quase

todos os tecidos e rgos
- DRPQ-AD: Afecta todos os grupos tnicos em todo o mundo
- DRPQ-AR: A hipertenso sistmica comum em todos os doentes com DRPQ-AR, mesmo
aqueles com funo renal normal
- Esclerose Tuberosa: Todos os doentes tm manifestaes cutneas associadas

Exclui

- < 2 quistos em cada rim, suficiente para excluir a doena entre os 30-59 anos, com 0% de
falsos negativos na DRPQ-AD

Assintomtico

- DRPQ-AD: muitos sao asintomticos at 4-5 dcada de vida

- DRPQ-AD: maioria so assintomticos em relao s complicaes cardacas

Maioria

- DRPQ-AD, na 5 dcada existem centenas a milhares de quistos na maioria dos doentes

- Na DRPQ-AD, as manifestaes cardacas so na maioria assintomaticas
- Na doena de VHL, as manifestaes renais afecta a maioria dos doentes
Ausncia

- Na DRPQ-AR, a ausncia de quistos renais nos dois pais, especialmente se tiverem menos de
40 anos de idade, ajuda a distinguir DRPQ-AD e DRPQ-AR em doentes mais velhos

Terminal

- A DRPQ-AD apresenta doena renal em estadio terminal geralmente no final da meia idade
- Na DRPQ-AR a maioria nasce com IR e doena renal em estadio terminal

Raro

- O carcinoma de clulas renais uma complicao rara na DRPQ-AD

- A esclerose tuberosa uma sndrome AD rara
- A nefronoftse bastante rara
- A nefrite tubulointersticial com cariomegalia excepcionalmente rara

Antibiticos neste captulo

- Devem ser lipossolveis contra organismos entricos Gram negativos comuns: trimetropim-
sulfametoxazol, quinolonas e cloranfenicol

Geralmente

- Na DRPQ-AD, a HTA comum e geralmente ocorre antes de qualquer diminuio na TFG

- Na DRPQ-AR, os macroquistos geralmente no so comuns ao nascimento

Tpico/Tipicamente

- A DQMR tipicamente apresenta fibrose intersticial

- A Nefronoftise tipo adolescente tipicamente desenvolve DRT no incio da idade adulta
- As anormalidade congnitas do rim e tracto urinrio tipicamente so achados espordicos
Comum/Principal/Frequente

- As DRPQ so um grupo de doenas geneticamente heterogneas e uma das principais causas

de insuficincia renal
- A DRPQ-AD a doena monognica potencialmente fatal mais comum
- O fentipo mais comum compartilhado por muitas ciliopatias a presena de quistos renais
- Na DRPQ-AD, as complicaes CV so a principal causa de morte
- Na DRPQ-AD, a 2 causa mais comum de morte so as infeces renais (quisto infectado e
pielonefrite aguda)
- Na DRPQ-AD, a HTA comum (ocorre antes de qualquer diminuio da TFG)
- Na DRPQ-AD, os quistos hepticos so as complicaes extra-renais mais comuns
- Na DRPQ-AD, dor nas costas ou flanco um sintoma frequente (60%)
- Na DRPQ-AR, a interaco da fibrocistina/poliductina com a policistina sugere um mecanismo
COMUM da cistognese entre a DRPQ-AD e DRPQ-AR
- A hipertenso sistmica comum em TODOS os doentes com DRPQ-AR, mesmo aqueles com
funo renal normal
- Os angiomiolipomas renais so os achados mais comuns na Esclerose Tuberosa
- Embora NO seja comum, a Esclerose Tuberosa pode levar a DRC significativa e progresso
para DRT
- Na Doena Quistica Medular do Rim (DQMR) tipo 2, os quistos renais NO so uma
caracterstica comum
- A Nefronoftse a forma GENTICA mais comum de IR na infncia que requer terapia de
substituio renal
- A nefronoftise juvenil a forma mais comum (mutaes NPHP2)
- Na doena mitocondrial, os defeitos na actividade do TUBULO PROXIMAL (i.e, sndrome de
Fanconi) o fenotipo mais comum

Morte/Mortalidade

- DRPQ-AD: principal causa so as complicaes CV; infeco renal a 2 causa mais comum
de morte; os aneurismas intracranianos causam alta mortalidade
- DRPQ-AR: 30% morrem logo aps nascimento por insuf respiratria; 60% mortalidade ocorre
dentro de 1 ms de vida
Rastreio

- DRPQ-AD: rastreio por angio-RM se hx familiar positiva de aneurisma intracraniano

- DRPQ-AD: ecografia renal para rastreio de doentes em risco
- Esclerose Tuberosa: imagiologia periodica regular como rastreio em doentes com carcinoma
das clulas renais
- Doena Von-Hippel Lindau: rastreio anual dos rins com TC ou RM para deteco precoce

Cirurgia

- DRPQ-AD: descompresso cirrgica ocasionalmente necessria (para alvio da dor crnica no

flanco, dorso ou abdominal devido ao aumento das dimenses renais)
- Esclerose Tuberosa: remoo dos angiomiolipomas renais se forem > 4 cm de dimetro
- Doena Von Hippel-Lindau: cirurgia poupadora de nefronio

Biopsia

- DQMR
- Nefrite tubulointersticial com cariomegalia

Dialise

- DRPQ-AD: dialise peritoneal (pode no ser adequada a alguns doentes)

- DRPQ-AR: dialise um tratamento de suporte que aumenta a sobrevida
- Nefronoftise: dilise crnica ou transplante renal podem ser necessrios

Transplante renal

- DRPQ-AD
- DRPQ-AR
- Nefronoftise

Clculos

- DRPQ-AD: ocorrem em 20% dos doentes; mais de metade so de CIDO RICO (e os

restantes de oxalato de clcio)
- Rim esponja medular: clculos renais de FOSFATE DE CLCIO e OXALATO DE CLCIO
Diminuio da capacidade de concentrao da urina

- Doena mitocondrial
- Nefronoftise
- Rim esponja medular

Achados neurolgicos

- Esclerose tuberosa: grande parte tem manifestaes neurolgicas e cognitivas

- Nefronoftise: presentes num numero significativo de doentes (sndrome de Joubert)

Acometimento heptico

- DRPQ-AD: quistos hepticos

- DRPQ-AR: disginesia biliar, fibrose heptica congnita e doena Caroli
- Nefronoftise: em alguns doentes

Influncias ambientais

- Anormalidades congnitas do rim e tracto urinrio

- Nefropatia mesoamericana (combinao de factores ambientais e forte componente gentico)

Quistos pequenos

- Nefronoftise

Quistos grandes

- DRPQ-AD
- VHL
- Esclerose Tuberosa (semelhantes aos da DRPQ-AD)
- (Na DRPQ-AR os macroquistos NO so comuns ao nascimento)

Quistos renais - localizao

- Cortico-medulares: nefronoftise
- Medulares: rim esponja medular
Genes

- DRPQ-AD: policistina-1 (PC1) - cromossoma 16; policistina-2 (PC2) - cromossoma 4

- Doena heptica poliqustica autossmica dominante: PRKCSH e SEC63
- DRPQ-AR: PKHD1 (cromossoma 6)
- Esclerose Tuberosa: TSC1 (hamartina) e TSC2 (tuberina)
- Doena Von Hippel Lindau: VHL (supressor tumoral)
- DQMR: MUC1 (tipo 1) e UMOD (tipo 2); outros com mutao no gene menina (REN)
- Nefronoftise: NPHP1 at NPHP16 (+++ NPHP2) - codificam as nefrocistinas
- Nefrite tubulointersticial cariomeglica: FAN1
- Sindrome branquio-oto-renal: gene Eya e SIX1
- Sindrome coloboma renal: gene PAX2

Diferenas de gnero