Catalogacin Editorial Ciencias Mdicas

Morfofisiologa I / Colectivo de autores. 2a. ed.--

La Habana: Ecimed, 2015.
T. 1 : 430 p, il., tab. (Ciencias bsicas).
-
-
Biologa Molecular/educacin, Estructuras Embrionarias,
Biologa Celular/educacin, Histologa /educacin,
Sistema Musculoesqueltico/anatoma & histologa,
Embriologa/educacin, Integumento Comn/anatoma &
histologa, Libros de Texto

QS 504

Edicin y emplane: Norma Collazo Silvario

Diseo: DI. Jos Manuel Oubia
Ilustraciones: Marcos Rubn Ramos Mesa

Primera edicin, 2007

Colectivo de autores, 2015

Sobre la presente edicin:
Editorial Ciencias Mdicas, 2015

ISBN Obra completa: 978-959-212-968-9

ISBN Tomo I: 978-959-212-969-6

Editorial Ciencias Mdicas

Centro Nacional de Informacin de Ciencias Mdicas
Calle 23, No. 654 entre D y E, El Vedado
La Habana, Cuba, CP 10400
Correo electrnico: ecimed@infomed.sld.cu
Telfono: 836 1893
http://www.ecimed.sld.cu/
 Autores

Dra. Aleida Herrera Batista

Doctora en Ciencias, Profesora Titular y Consultante,
Especialista de II Grado en Histologa
Lic. Gilberto Trano Cartaya
Profesor Titular de Bioqumica
Lic. Bertha Valladares Surez
Mster en Ciencias, Profesora Titular de Embriologa
Dra. Irene Rodrguez Prez
Doctora en Ciencias, Profesora Titular y Consultante,
Especialista de II Grado en Histologa
Dr. Ral Fernndez Regalado
Doctor en Ciencias, Profesor Titular y Especialista de II Grado en Bioqumica
Dra. Taylin Zumeta Dub
Profesora Auxiliar, Mster en Ciencias, Especialista de I Grado en
Medicina General Integral e Histologa
Lic. Oladys lvarez Len
Profesora Titular de Anatoma
Dra. Beln Iglesias Ramrez
Mster en Ciencias, Profesora Auxiliar de Histologa
Lic. Eduardo Pomares Bory
Profesor Auxiliar de Histologa
Dr. Flix Fernndez Acosta
Profesor Auxiliar de Bioqumica
Dra. Tammy Fernndez Romero
Profesora Auxiliar, Especialista de II Grado en Bioqumica
Dr. Manuel Linares Cordero
Mster en Ciencias, Asistente de Psicologa
Dr. Pedro Martnez Daz
Mster en Ciencias, Asistente de Psicologa
Dra. Gipsis Surez Romn
Profesora Auxiliar de Bioqumica
Dra. Taylin Zumeta Dub
Mster en Ciencias, Profesora Auxiliar de Histologa. Especialista de
I Grado en Medicina General Integral e Histologa
Dra. Clara Silvia Loynaz Fernndez
Mster en Ciencias, Profesora Titular de Anatoma
Dra. Maria Esperanza Lopategui Cabezas
Profesora Auxiliar de Anatoma
 Dra. Mercedes Gmez Fonseca
Doctora en Ciencias, Profesora Titular
Dr. Andrs Dovale Borjas
Profesor Titular
Dra. Leticia Moreno lvarez
Mster en Ciencias, Profesora Auxiliar
Dra. Giselle Puldn Segu
Asistente
Dr. Rafael Jimnez Garca
Profesor e Investigador Auxiliar, Especialista de II
Grado en Embriologa Humana y Pediatra,
Mster en Ciencias
Dra. Manuela Gilda Bernardo Fuentes
Profesor Auxiliar, Especialista de II Grado en Embrio-
loga Humana. Mster en Ciencias
Dra. Yainet Cruz lvarez
Especialista de I Grado en Embriologa.
Profesora Auxiliar
Dra. Zulema Adorna Carmenate
Profesora Auxiliar
Dr. Nelson Rubal Lorenzo
Asistente
Dra. Yoanka Otero Baa
Asistente
Dra. Yaignia Valds Martnez
Asistente
 Prlogo

En septiembre de 2009 se constituy la Comisin Nacional de Carrera (CNC) para

el perfeccionamiento del Plan de Estudio de Medicina en Cuba, la que elabor el plan
de estudios perfeccionado aprobado en julio de 2010. En el curso 2013-2014, esta
comisin contina su trabajo, en aras de la generacin del plan de estudios D en esta
carrera, labor que significara un profundo anlisis del desarrollo e implementacin de
la morfofisiologa.

En esta concepcin se concibe la estructuracin de las Ciencias Bsicas Biomdicas

(CBB) a lo largo de la carrera con dos componentes: la disciplina Bases Biolgicas de
la Medicina (BBM) en los primeros semestres de la carrera y mediante la integracin
bsico-clnica en las asignaturas de la Disciplina Principal Integradora (DPI), la Medi-
cina General.

Si bien el conocido mtodo flexneriano nos ha llevado exitosamente durante un

siglo a la formacin de mdicos en todo el mundo, no es menos cierto que las tenden-
cias modernas en la educacin superior nos exigen en la actualidad la integracin del
conocimiento, la desaparicin de asignaturas y ciclos y la bsqueda de la esencialidad
en la formacin de los recursos humanos en salud, a partir del concepto que los profe-
sores orientan el conocimiento, siendo el alumno el principal responsable en apropiarse
de estos, sobre todo mediante el estudio individual sistemtico, y la utilizacin de la
actividad prctica como principal motivacin para cada da aprender ms.

Este libro que hoy ponemos a disposicin de todos los estudiantes de la carrera
de Medicina, es el resultado del esfuerzo de un nutrido colectivo de profesores, muy
destacados en cada una de las ciencias particulares que agrupa, y que durante muchos
aos han impartido cada una de las asignaturas que actualmente se tratan de inte-
grar, buscando con ello mejorar un anterior intento, como parte de las aproximaciones
sucesivas para lograr la mejor comprensin de las Ciencias Bsicas Biomdicas, pilar
fundamental de la actuacin mdica.

Este trabajo se resume en tres tomos: el primero agrupa las bases moleculares,
celulares, tisulares y del desarrollo del organismo humano, seguidas del sistema osteo-
mioarticular y tegumentario; luego, el segundo, da paso a importantes sistemas, como
el nervioso y el endocrino; y, finalmente, el tercero rene los conocimientos bsicos
sobre el funcionamiento de la sangre y el sistema cardiovascular, seguidos de los sis-
temas respiratorio, renal y digestivo. En cada momento se destaca por manifestar las
intensas relaciones de cada uno de estos entre s, y abordar otros complejos temas que
se derivan de su conocimiento actual, siempre en constante desarrollo y actualizacin.
 Reconocemos el notable esfuerzo de este colectivo de autores, los que han intentado
de forma simple expresar las complejas fundamentaciones de una ciencia tan difcil,
como es el conocimiento de las bases que constituyen al ser humano, por lo que es-
peramos que todos seamos capaces de apreciar la esencialidad de este conocimiento,
sin el cual no sera posible luego comprender los cambios que generan la aparicin de
la enfermedad y la evolucin hacia la ancianidad, como expresin de un proceso que
siempre exige este conocimiento bsico.

Profesor Dr. Jorge Gonzlez Prez

Rector de la Universidad de Ciencias Mdicas de La Habana
Presidente de la Comisin Nacional de Carrera de Medicina de Cuba
 Prefacio

Este libro de texto surge como una necesidad del Plan de Estudio de la carrera de
Medicina para impartir la asignatura Morfofisiologa, la cual est concebida como la
integracin de las disciplinas de las Ciencias Bsicas Biomdicas: Anatoma, Bioqumica,
Embriologa, Histologa y Fisiologa, en concordancia con las caractersticas estructurales
y las funciones del cuerpo humano.

La obra ha sido concebida a partir de criterios cientficos actualizados, sin olvidar la

esencialidad del conocimiento y, como es lgico, tendr que ser revisada sistemtica-
mente para mantener al estudiante informado sobre lo novedoso del desarrollo de estas
ciencias. Uno de los objetivos que persigue consiste en que su estudio estimule a los
estudiantes y los conduzca a profundizar en estas ciencias para alcanzar un adecuado
nivel como profesionales de la salud, dignos de nuestros tiempos.

La seccin I Bases moleculares, celulares, tisulares y del desarrollo se debe al

esfuerzo de experimentados profesores de las Ciencias Bsicas Biomdicas, integrantes
del claustro del Instituto de Ciencias Bsicas y Preclnicas Victoria de Girn, quienes
se propusieron confeccionar un texto que integre los conocimientos de las disciplinas
clsicas que son estudiadas en esta nueva asignatura con un enfoque morfofuncional
en los niveles de organizacin de la materia, desde los niveles molecular, celular y ti-
sular, hasta el nivel de organismo al estudiar los procesos del desarrollo humano. Esta
seccin est dividida en cinco captulos: el captulo 1 proporciona un enfoque general
de la Morfofisiologa y analiza el desarrollo antropolgico y ontogentico del desarrollo
humano. El captulo 2 estudia las molculas de la vida, como base fundamental para la
comprensin de los dems niveles de organizacin de la materia. El captulo 3 analiza
la clula como la unidad bsica de la vida, acorde con la teora celular; y tambin se
estudian los aspectos moleculares, morfolgicos y funcionales de la clula. En el captulo
4 se abordan los cuatro tejidos bsicos, lo que abre el camino para otros elementos de
esta obra que se estudiarn en la seccin II de este tomo, y para el estudio del sistema
nervioso, incluido en la seccin III del tomo II de esta obra. Por ltimo, el captulo 5
introduce al estudiante en el estudio del nivel de organizacin de organismo, analizando
el desarrollo embrionario prenatal y su extensin postnatal.

La seccin II Sistemas osteomioarticular y tegumentario ha sido confeccio-

nada por prestigiosos profesores del claustro del ICBP Victoria de Girn que son espe-
cialistas en Anatoma, Histologa y Fisiologa, quienes han dedicado tiempo y esfuerzo
para brindar un texto comprensible, didctico e integrado para abordar estos sistemas.
Esta seccin est dividida en cuatro captulos: en el captulo 6 se abordan los aspectos
generales y la terminologa adecuada, ya que se propone familiarizar al estudiante con
estos aspectos. En el captulo 7 se analiza el esqueleto axial y el apendicular, ambos
de relevancia y basados en los conocimientos bsicos de las ciencias morfolgicas Ana-
toma y Embriologa. En el captulo 8 se aborda el estudio de la musculatura corporal
desde los aspectos anatmicos e histolgicos, hasta el estudio del funcionamiento de
los msculos, aspectos estos importantes en el movimiento del cuerpo y sus partes.
En el captulo 9 se analiza un sistema de relevante importancia, el sistema tegumen-
tario; que aborda el estudio de la piel y sus anexos. La piel es asiento de incontables
enfermedades que son estudiadas por la Dermatologa, por lo que su estudio sentar
las bases para la comprensin de estas enfermedades por el Mdico General Bsico.

Esperamos haber satisfecho todas sus expectativas.

Los Autores
 Contenido general

Tomo I
Seccin I

Captulo 1. Introduccin a la morfofisiologa

Captulo 2. Molculas de la vida
Captulo 3. La clula como unidad bsica de la vida
Captulo 4. Tejidos bsicos
Captulo 5. Desarrollo prenatal y su extensin posnatal

Seccin II

Captulo 6. Introduccin al estudio del cuerpo humano

Captulo 7. Esqueleto
Captulo 8. Miologa
Captulo 9. Sistema tegumentario

Tomo II
Seccin III

Captulo 10. Generalidades del sistema nervioso

Captulo 11. Aspectos morfolgicos de la porcin central del sistema nervioso
Captulo 12. Porcin perifrica del sistema nervioso
Captulo 13. Introduccin al estudio de los sistemas sensoriales
Captulo 14. Sistema somatosensorial. Reflejos asociados
Captulo 15. Sistema visual
Captulo 16. Sistema auditivo
Captulo 17. Sentidos qumicos
Captulo 18. Sistema motor somtico
Captulo 19. Sistema motor visceral. Hipotlamo y sistema lmbico
Captulo 20. Sistema nervioso autnomo
Captulo 21. Actividad nerviosa superior
Captulo 22. Meninges, l quido cefalorraqudeo, vascul arizacin y barrera hemato-
enceflica

Seccin IV

Captulo 23. Comunicacin intercelular

Captulo 24. Sistema endocrino
Captulo 25. Estructura y mecanismo de accin de las hormonas
Captulo 26. Centro del control endocrino
Captulo 27. Metabolismo de los glcidos
Captulo 28. Metabolismo de los lpidos
Captulo 29. Metabolismo de los aminocidos
Captulo 30. Glndulas suprarrenales y sus hormonas
Captulo 31. Pncreas endocrino y sus hormonas
Captulo 32. Regulacin y control hormonal del metabolismo
Captulo 33. Aparato reproductor masculino
Captulo 34. Aparato reproductor femenino
Captulo 35. Formacin del aparato reproductor
Captulo 36. Embarazo, parto y lactancia
Captulo 37. Control hormonal de la reproduccin
Captulo 38. Hormona del crecimiento
Capitulo 39. Estructura y funcin de la tiroides
Captulo 40. Calcio en el crecimiento y desarrollo
Captulo 41. Control hormonal del crecimiento y desarrollo humanos

Tomo III
Seccin V

Captulo 42. Sangre. Generalidades y tejido hematopoytico

Captulo 43. Glbulos rojos. Hemoglobina y metabolismo del hierro
Captulo 44. Inmunidad innata. Leucocitos y defensa fagocitaria
Captulo 45. Inmunidad adaptativa: celular y humoral
Captulo 46. Hemostasia y coagulacin de la sangre
Captulo 47. Grupos sanguneos
Captulo 48. Generalidades del sistema cardiovascular. Desarrollo del corazn
Captulo 49. Estructura y funcin del corazn. Ciclo cardaco
Captulo 50. Actividad elctrica del corazn. Electrocardiograma
Captulo 51. Regulacin de la contraccin ventricular
Captulo 52. Circulacin sistmica
Captulo 53. Vasos arteriales y venosos de la circulacin sistmica
Captulo 54. Desarrollo del sistema vascular. Circulacin fetal
Captulo 55. Microcirculacin y drenaje linftico
Captulo 56. Regulacin local y sistmica de la circulacin
Captulo 57. Regulacin de la presin arterial media. Regulacin integral de la circulacin
Captulo 58. Circuitos regionales: pulmonar, coronario y cerebral

Seccin VI

Captulo 59. Generalidades del sistema respiratorio

Captulo 60. Porcin conductora del sistema respiratorio
Captulo 61. Mecnica de la ventilacin. Componentes estructurales
Captulo 62. Intercambio y transporte de gases. Estructuras implicadas
Captulo 63. Regulacin de la respiracin
Captulo 64. Introduccin al sistema urinario
Captulo 65. Flujo sanguneo renal y filtracin glomerular
Captulo 66. Tbulos renales: estructura y funcin de sus distintas porciones
Captulo 67. Regulacin de la osmolaridad, el K+ y otros iones
Captulo 68. Regulacin de equilibrio cido-base
Captulo 69. Vas urinarias. Miccin
Captulo 70. Generalidades del sistema digestivo. Origen y desarrollo
Captulo 71: Morfofisiologa de la boca, la faringe y el esfago
Captulo 72. Morfofisiologa del estmago, intestino delgado y grueso
Captulo 73. Peritoneo. Cavidad abdominal. Glndulas anexas al tubo digestivo: hgado
y pncreas
 Contenido

Seccin I
Bases moleculares, celulares, tisulares y del desarrollo
Captulo 1
Introduccin a la morfofisiologa/ 1
El hombre desde un enfoque antropolgico/ 3
Origen del hombre/ 4
Desarrollo ontogentico humano/ 7
Teoras del desarrollo del organismo/ 7
Desarrollo prenatal/ 7
Desarrollo posnatal/ 8
Bibliografa/ 10

Captulo 2
Molculas de la vida/ 11
Concepto de biomolculas/ 13
Enlace covalente/ 13
Principales grupos funcionales/ 13
Agrupaciones atmicas derivadas/ 14
Multifuncionalidad/ 15
Polaridad del enlace covalente/ 15
Interacciones dbiles/ 15
Isomera/ 16
El agua/ 17
cidos y bases/ 18
Principales biomolculas simples y compuestas/ 20
cidos grasos/ 20
Monosacridos/ 21
Nucletidos/ 25
Aminocidos/ 27
Macromolculas/ 30
Caractersticas generales de las macromolculas/ 30
Protenas/ 34
Polisacridos/ 37
cidos nucleicos/ 39
Biocatalizadores/ 43
Reacciones qumicas/ 43
Catlisis y catalizadores/ 45
Clasificacin y nomenclatura de las enzimas/ 46
Importancia de las enzimas en la clnica/ 49
Cintica enzimtica/ 49
Vitaminas y cofactores enzimticos/ 51
Regulacin de la actividad de las enzimas/ 55
Bibliografa/ 58

Captulo 3
La clula como unidad bsica de la vida/ 59
La clula: unidad anatmica y funcional de los Captulo 4
seres vivo/ 59 Tejidos bsicos/ 163
Tipos de clulas/ 60 Caractersticas generales de los tejidos bsicos o
Protoplasma/ 60 primarios/ 163
Diferenciacin celular/ 60 Modelos de rganos/ 163
Potencialidad/ 61 Modelo de rgano cavitario/ 163
Caractersticas generales de la clula eucariota/ 61 Modelo de rgano macizo/ 164
Mtodos de estudio de la estructura de las clulas/ 62 Modelo de seccin corporal/ 165
Observacin microscpica/ 62 Generalidades de los tejidos/ 165
Tipos de microscopios/ 63 Lquido tisular/ 169
Conponentes celulares/ 67 Tejidos bsicos/ 170
Sistemas de membranas/ 67 Tejido conectivo/ 170
Bicapa lipdica/ 67 Elementos constituyentes/ 171
Protenas de las membranas/ 72 Clulas del tejido conectivo general/ 172
Glcidos de membrana/ 73 Estudio de las articulaciones/ 189
Modelo en mosaico fluido/ 73 Correlacin histofisiolgica en el tejido seo/ 191
Funciones generales de las membranas/ 74 Tejido epitelial/ 192
Comunicacin e interaccin de las clulas/ 87 Membranas epiteliales de cubierta y
Citoesqueleto/ 88 revestimiento/ 192
Microtbulos y protenas asociadas/ 89 Tejido nervioso/ 203
Microfilamentos/ 90 Neuronas/ 204
Filamentos intermedios/ 90 Neuroglas/ 208
Especializaciones de la superficie celular/ 91 Sinapsis/ 210
Znulas ocluyentes/ 91 Tejido muscular/ 213
Znulas adherentes/ 91 Clasificacin del tejido muscular/ 213
Desmosomas o mcula adherente/ 91 El msculo como un rgano/ 218
Hemidesmosomas/ 92 Bibliografa/ 220
Invaginaciones/ 92
Contactos focales/ 93 Captulo 5
Unin con hendidura (gap junction)/ 93 Desarrollo prenatal y su extensin posnatal/ 221
Microvellosidades/ 93 Genes/ 221
Cilios y flagelos/ 93 Genes reguladores/ 221
Citoplasma/ 94 Molculas seales que guan el desarrollo/ 222
Organelos, orgnulos u organitos Molculas de activacin/ 223
citoplasmticos/ 94 Protenas Hedgehog y Wingless/ 223
Inclusiones citoplasmticas/ 100 Molculas de adhesin celular/ 223
Respiracin celular/ 101 Morfgenos/ 224
Concepto de metabolismo/ 102 Factores de trascripcin/ 224
Organizacin general del metabolismo/ 102 Mecanismos bsicos del desarrollo/ 224
Procesos metablicos relacionados con la Induccin/ 225
mitocondria/ 103 Diferenciacin celular/ 227
Cadena respiratoria/ 107 Crecimiento/ 228
Ncleo y ciclo celular/ 112 Migracion celular/ 229
Fases del ciclo celular/ 112 Apoptosis/ 230
Gametognesis y fecundacin/ 232
Flujo de la informacin gentica/ 118
Ovognesis/ 232
Etapa G1 del ciclo celular/ 119
Espermatognesis/ 235
Etapas del ciclo celular/ 134
Generalidades de la diferenciacin sexual/ 236
Etapa G2 del ciclo celular/ 138
Fecundacin/ 237
Divisin celular/ 140
Infertilidad y esterilidad/ 239
Mitosis/ 141 Primera semana del desarrollo/ 240
Meiosis/ 143 Regulacin del proceso/ 240
Muerte celular/ 146 Etapa embrionaria: segunda a octava semanas de
Apoptosis/ 146 desarrollo/ 242
Necrosis/ 148 Regulacin molecular durante la gastrulacin/ 245
Comunicacin intercelular/ 148 Cuarta a octava semanas/ 246
Principios generales de la comunicacin Resumen de las caractersticas principales de la
intercelular/ 150 etapa embrionaria/ 250
Receptores y mecanismos de transduccin/ 152 Etapa embrionaria: desarrollo de la placenta y los
Receptores intracelulares/ 155 anexos embrionarios/ 252
Modelos celulares/ 157 Etapa de formacin/ 252
Modelo de clula secretora/ 158 Etapas lacunar y trabecular del
Modelo de clula absortiva/ 160 sincitiotrofoblasto/ 252
Modelo de clula fagoctica/ 160 Etapa de madurez placentaria/ 253
Modelo de clula contrctil/ 160 Funciones de la placenta/ 254
Modelo de clula indiferenciada/ 160 Etapa de envejecimiento placentario/ 255
Bibliografa/ 161 Placenta a trmino/ 255
 Defectos de la placenta/ 255
Impronta genmica/ 257
Anexos embrionarios o membranas fetales/ 257
Introduccin al crecimiento y desarrollo humano/ 258
Desarrollo de los mamferos: ventanas y
perodos crticos/ 259
Hiptesis de Barker/ 259
Caractersticas generales del perodo fetal/ 260
Crecimiento fetal y sus determinantes/ 260
Factores maternos/ 261
Factores fetales/ 261
Factores placentarios/ 261
Maduracin fetal/ 261
Respiratoria/ 261
Nerviosa/ 261
Renal/ 261
Neuroendocrina fetal/ 262
Digestiva/ 262
Evaluacin e importancia del crecimiento y
desarrollo fetal/ 262
Defectos congnitos y principios de la
teratologa/ 262
Defectos congnitos y sus implicaciones/ 262
Teratgenos/ 265
La teratologa y sus principios/ 269
Bibliografa/ 270
Seccin II
Sistemas osteomioarticular
y tegumentario
Captulo 6
Introduccin al estudio del cuerpo humano/ 275
Posicin del hombre en la naturaleza/ 275
Terminologa morfolgica y su importancia/ 276
Regiones del cuerpo humano/ 276
Tipos constitucionales del cuerpo humano/ 277
Posicin anatmica/ 277
Ejes y planos del cuerpo humano/ 278
Trminos generales/ 279
Trminos relacionados con los miembros/ 279
Anatoma de superficie/ 280
Principios de la anatoma radiolgica/ 280
Orientaciones generales del examen
radiogrfico/ 281
Morfologa aplicada/ 281
Concepto de sistema osteomioarticular/ 282
Unidad del sistema osteomioarticular/ 282
Partes del sistema osteomioarticular/ 282
Factores que influyen en el desarrollo del
sistema osteomioarticular/ 282
Concepto de esqueleto/ 283
Osteologa/ 283
Artrologa/ 288
Funciones de las articulaciones/ 288
Tipos de articulaciones. Filogenia/ 288
Desarrollo de las articulaciones en el humano/ 288
Clasificacin de las articulaciones/ 289
Anatoma radiolgica de las articulaciones/ 294
Orientaciones para el estudio de las
articulaciones/ 295
Biomecnica/ 295
Concepcin filosfica del movimiento/ 295
Clases de movimientos articulares/ 296
Bibliografa/ 298
Captulo 7
Esqueleto/ 299
Esqueleto axil/ 299
Esqueleto de la cabeza/ 299
Caractersticas regionales del esqueleto
de la cabeza/ 299
Huesos del neurocrneo/ 300
Huesos del viscerocrneo/ 303
Articulaciones de la cabeza/ 305
Crneo en conjunto/ 307
Esqueleto de cuello y tronco/ 311
Esqueleto apendicular/ 322
Esqueleto de los miembros superiores/ 322
Esqueleto de los miembros inferiores/ 330
Generalidades del desarrollo del sistema
esqueltico/ 339
Desarrollo del esqueleto axil/ 342
Desarrollo del esqueleto apendicular/ 347
Maduracin del sistema esqueltico/ 349
Alteraciones del desarrollo/ 351
Bibliografa/ 354
Captulo 8
Miologa/ 355
Fisiologa de la contraccin muscular esqueltica/ 355
Tejido muscular/ 355
Desarrollo del sistema muscular/ 357
Funciones del tejido muscular/ 357
Propiedades funcionales de los msculos/ 357
Msculo esqueltico/ 358
Msculos que se relacionan con el esqueleto axil/ 377
Msculos de la cabeza/ 377
Msculos del cuello/ 382
Msculos del tronco/ 385
Msculos que se relacionan con el esqueleto
apendicular/ 398
Caractersticas generales de los msculos
relacionados con el esqueleto apendicular/ 398
Msculos del miembro superior/ 399
Msculos del miembro inferior/ 406
Desarrollo embrionario del sistema muscular/ 414
Histognesis del msculo/ 414
Desarrollo de los msculos que se relacionan
con el esqueleto axil/ 415
Desarrollo de los msculos que se relacionan
con el esqueleto apendicular/ 416
Bibliografa/ 416
Captulo 9
Sistema tegumentario/ 417
Estructura histolgica de la piel/ 417
Epidermis/ 417
Dermis/ 421
Implicaciones clnicas de la ausencia
de melanina/ 423
Faneras/ 424
Pelos/ 424
Mucosas/ 428
Origen embriolgico de la piel/ 428
Epidermis/ 428
Dermis/ 429
Pelos/ 429
Bibliografa/ 430
 Introduccin a la morfofisiologa
Oladys lvarez Len, Bertha Valladares Surez, Manuel Linares Cordero, Pedro Martnez Daz
El desarrollo cientfico tcnico acumulado por la
humanidad ha incorporado grandes retos a la educacin
como funcin general de la sociedad y a las Ciencias de
la Educacin en particular, con el aumento del caudal del
saber, la creacin de nuevas especialidades cientficas y
disciplinas docentes.
En el siglo xx y lo transitado del xxi se han rea-
lizado esfuerzos encaminados al perfeccionamiento
de la educacin mdica, acompaados en ocasiones
de radicales cambios en los paradigmas que rigen el
accionar de los profesionales de la salud. Hoy se ma-
nifiestan paralelamente dos grandes paradigmas: el
biologicista y el mdico-social; mientras que el primero
centra su accionar en la asistencia mdica al paciente y
por ende en la cura de la enfermedad mediante el uso
de la clnica, el segundo hace nfasis en la prevencin
de salud a travs de su promocin utilizando como
mtodo la educacin a la poblacin. Esta actividad de
perfeccionamiento refleja el inters de la sociedad por
la adecuada formacin de quienes tienen como funcin
velar por uno de los bienes ms valorados por el ser
humano, la salud.
Segn el doctor Fernndez Sacaza, en una inves-
tigacin realizada entre las dcadas de 1960 y 1970
por el doctor Kerr White con la Asociacin Colombiana
de Facultades de Medicina (ASCOFAME), del total del
universo de la poblacin, el 25 % se consider sano, es
decir, que 75 % se encontraba en riesgo de enfermarse;
de este, 45 % posea una morbilidad oculta, es decir, no
saba que estaba enfermo y otros eran enfermos ambula-
torios; y de este, solo 0,2 % de los enfermos ingresaron
en los hospitales, es decir, 2 de 1 000 personas.
Lo anterior demuestra la importancia del paradigma
mdico-social y la necesidad de formar mdicos que
realicen las acciones de salud en la comunidad en la que
se encuentra el universo de la poblacin, reduciendo
as la posibilidad de ingreso del paciente. Para ello debe
prepararse mayor cantidad de mdicos y otros profesio-
1
nales de la salud, lo que implica tambin un cambio en
las formas y mtodos de esta preparacin.
En el campo educativo, la mayora de las facultades
y escuelas de medicina, asociaciones nacionales e in-
ternacionales y colegios de profesionales del continente
estn debatiendo sobre cmo educar mejor a los futuros
mdicos para dar respuesta a los problemas de salud
actuales; se critica fuertemente la rigidez del currcu-
lo, la falta de integracin en las materias, el carcter
poco activo de la enseanza, el no ptimo desempeo
de la funcin de la universidad para cumplir con sus
tres funciones bsicas: la docencia, la investigacin y
la extensin, entre muchos otros temas.
En un proyecto para el perfeccionamiento de los
planes de estudio de medicina auspiciado por la Aso-
ciacin Americana de Escuelas Mdicas donde fueron
consultadas importantes universidades como: Cornell
University, Memorial University, Medical Collage of
Georgia, South Carolina Medical University y George
Washington University, se detectaron problemas que
justifican cambios en el currculo en la formacin del
profesional de ciencias mdicas, entre ellos:
Exceso de materia en los dos primeros aos, algunas
de ellas no relevantes para el mdico general integral.
Omisin de materias que deben estar en el currculo.
Poca relevancia para los estudiantes de las Ciencias
Bsicas en la prctica mdica.
Demasiada separacin entre las Ciencias Bsicas y las
estancias en la clnica.
El currculo es poco efectivo en la preparacin de los
estudiantes para los cambios ocurridos en la prctica
mdica.
Los cursos de preclnica y clnica frecuentemente
focalizados en contenidos ms apropiados para un
especialista que para un mdico general.
Necesidad de que los estudiantes incrementen expe-
riencias clnicas tempranas.
Resistencia al cambio hacia un currculo integrado
ticamente.
 En Cuba, la situacin difiere radicalmente en relacin
con el resto de los pases de Latinoamrica, porque se
cuenta con un Sistema Nacional de Salud que ha logra-
do alcanzar indicadores del mismo nivel que el de los
pases ms desarrollados del mundo. Por otra parte, su
sistema de salud es un reflejo del desarrollo de la edu-
cacin mdica cubana. Ello hace que la incorporacin y
adecuacin pertinente de las nuevas tendencias de la
educacin superior al sistema de educacin mdica sea
el elemento de mayor prioridad, con un mayor alcance
en los momentos actuales, cuando se llevan a cabo
profundas transformaciones en todos los niveles del
sistema educacional del pas para lograr mayor accesi-
bilidad, asequibilidad, masividad y equidad, con nfasis
en la elevacin de la calidad de la formacin de nuestro
principal capital, el humano.
Desde el denominado Informe Flexner de 1910 hasta
la Segunda Declaracin de Edimburgo de 1993, se ha
podido asistir a las ms diversas propuestas pedaggicas
y debates entre las diferentes tendencias que defienden
sus posiciones, muchas veces sin tener en cuenta evi-
dencias que prueben su efectividad.
Sin embargo, en el Informe Flexner, existe un con-
junto de recomendaciones, cuyo grado de implementa-
cin ha sido muy limitado:
Debe alcanzarse la integracin de las Ciencias Bsicas
y las Ciencias Clnicas.
Debe estimularse el aprendizaje activo.
Debe limitarse el aprendizaje de memoria mediante
conferencias.
Los estudiantes no deben aprender solamente hechos,
sino desarrollar el pensamiento crtico y la habilidad
de resolver problemas.
Los educadores deben enfatizar que en los mdicos,
el aprendizaje es una tarea para toda la vida.
Las recomendaciones de Flexner dejaron claramente
establecidas la importancia y necesidad de las Ciencias
Bsicas Biomdicas como parte del currculo de los es-
tudios mdicos. Desafortunadamente, tambin dieron
origen a una perniciosa contraposicin entre las Ciencias
Bsicas Biomdicas y las Ciencias Clnicas que llega has-
ta nuestros das, y en la actualidad an se sigue en la
bsqueda de las mejores formas y vas de la integracin
entre stas, lo cual tambin propugn.
Las tendencias contemporneas de la educacin
mdica superior proponen:
Pertinencia social de toda construccin curricular.
Integracin docente-asistencial-investigativa.
Formacin integral equilibrada:
Cientfico-tcnica.
tico-humanista.
Formacin en los escenarios reales de los servicios.
Enseanza problmica.
Educacin permanente o para la vida.
Papel de las nuevas tecnologas de la informacin y
las comunicaciones.
Mayor nfasis en el aprendizaje del alumno que en la
enseanza del profesor.
Fomento de las actividades de carcter grupal.
Poltica de formacin de formadores.
Salidas intermedias en las carreras.
2
Sustituir los planes de estudio por asignaturas por
planes integrados.
Predomina hoy en la enseanza de las Ciencias M-
dicas la coordinacin entre las distintas disciplinas que
la componen, asumiendo cada una de ellas el abordaje
del ser humano desde su objeto de estudio particular,
de manera fragmentado, siendo casi exclusivamente el
estudiante el que integra los contenidos. El estudio del
hombre de esta manera lleva implcito una sobrecarga
intelectual del estudiante, un tiempo muy limitado para
dedicarle a su aprendizaje, la utilizacin de una base
material de estudio extremadamente amplia y de re-
cursos humanos tambin excesivos para su formacin.
Una de las vas que le permite enfrentar estos retos
a la educacin, sobre todo a la educacin mdica, es la
enseanza integrada, convirtindose esta en una nece-
sidad histrica. En este tipo de enseanza se agrupan
los contenidos fundamentales de varias disciplinas, que
se interrelacionan y pierden su individualidad para for-
mar una nueva unidad de sntesis transdisciplinaria con
mayor grado de generalizacin.
Existen antecedentes en nuestro pas en la ense-
anza integrada de las ciencias bsicas biomdicas, por
ejemplo:
Plan de estudio integrado para la formacin de m-
dicos en Cuba en el ao1969, abandonado posterior-
mente.
Morfofisiologa en los planes de estudio de Licencia-
tura en Enfermera y Tecnologa de la Salud, Ciencias
Morfolgicas en la carrera de Estomatologa desde
1988 y en maestras en el extranjero desarrolladas
por profesores cubanos.
Segn estas experiencias, la integracin permite:
Facilitar a los estudiantes la generalizacin, siste-
matizacin e integracin de los conocimientos, al
abordar el estudio de las estructuras y funciones del
organismo humano de una forma general e integral,
en sus aspectos microscpicos, macroscpicos y del
desarrollo, y tratar los temas en el momento ms
adecuado, sin desfasar su contenido, manteniendo
el orden lgico de la asignatura.
Reducir el tiempo total de docencia y disminuir la
tendencia al enciclopedismo, al eliminar repeticiones
y detalles innecesarios, logrndose establecer las
esencialidades en cada asignatura teniendo en cuenta
el perfil de salida del profesional que es el de mdico
general integral bsico.
Desarrollar y controlar el proceso docente por un solo
profesor, con un cuerpo de conocimientos ya integra-
dos, facilitando el trabajo educativo sistemtico con
cada alumno.
La coordinacin e integracin de los contenidos de
enseanza con otras disciplinas docentes.
Dedicar mayor tiempo de estudio a menor cantidad
de asignaturas.
Racionalizar recursos humanos y materiales.
Desarrollar investigaciones con un carcter ms in-
tegral.
Las recomendaciones realizadas por Flexner y la
necesidad de integrar las Ciencias Bsicas Biomdicas
como tendencia en la educacin mdica superior y de
la formacin ampliada de mdicos para Latinoamrica y
el mundo, son las causas motivadoras para la ensean-
za de las ciencias bsicas biomdicas integradas en la
disciplina de Morfofisiologa, favoreciendo la integracin
con la clnica, un aprendizaje activo e independiente y la
habilidad en la solucin de problemas desde los primeros
aos, para as contribuir a formar un profesional de la
salud integral con calidad, optimizando recursos para
desempearse en la atencin primaria de salud.
La definicin de disciplina cientfica o especialidad no
es equivalente a la de disciplina docente o asignatura;
esta ltima no puede estar constituida sobre el principio
de la totalidad de la ciencia, sino que toma de la primera,
siguiendo una lgica docente, los contenidos y mtodos
que son apropiados para transmitir sus bases esenciales,
necesarias y suficientes, de manera que garantice su
asimilacin por parte del estudiantado.
La disciplina Morfofisiologa para la carrera de Medi-
cina no es una ciencia sino un arreglo didctico, es una
disciplina docente que posee como objeto el estudio del
ser humano teniendo como base la integracin de las
ciencias bsicas biomdicas en funcin de la actuacin
del mdico general integral bsico en el proceso salud-
enfermedad. El criterio de estructuracin de la nueva
disciplina se basa en los niveles de organizacin de la
materia, por lo que despus de hacer una presentacin
general del individuo como unidad biopsicosocial, la
disciplina avanza por los contenidos de nivel molecular,
celular, tisular, de rganos y sistemas. Est integrada
por cuatro asignaturas: Morfofisiologa I, II, III y IV.
La Morfofisiologa I est ubicada en el primer se-
mestre de la carrera e integra los contenidos esenciales
de las ciencias bsicas biomdicas: Biologa Celular y
Molecular, Histologa I y Embriologa I, requeridos para
la comprensin del ser humano en su complejidad, a
partir de la interpretacin funcional de las estructuras en
los niveles de organizacin molecular, celular y tisular.
La Morfofisiologa II se ubica tambin en el primer se-
mestre del plan de estudio, donde se abordan los conte-
nidos correspondientes al desarrollo y las caractersticas
morfofisiolgicas del cuerpo humano a nivel orgnicos y
sistemas, especficamente el sistema osteomioarticular
y el sistema tegumentario. Integra los contenidos esen-
ciales de asignaturas independientes como Anatoma I,
Fisiologa II, Histologa III y Embriologa I.
La Morfofisiologa III es impartida en el segundo se-
mestre y aborda los contenidos relativos a los sistemas
nervioso, endocrino y eeproductor e integra contenidos
de Anatoma II, Fisiologa I, Histologa II, Embriologa II y
Metabolismo Intermediario y su Regulacin.
Por ltimo, la Morfofisiologa IV cierra el ciclo de
las ciencias bsicas biomdicas en el tercer semestre e
incorpora los restantes sistemas del organismo humano:
cardiovascular, hemolinfopoytico, digestivo, respiratorio
y renal, e integra los contenidos de Anatoma III, Histolo-
ga III, Embriologa II, Fisiologa II y algunos contenidos
de Metabolismo intermediario y su regulacin.
La confeccin de este material tiene como finalidad
proporcionar un texto bsico apropiado a la disciplina
Morfofisiologa para la carrera de Medicina, estructurado
sobre la base de las esencialidades de las disciplinas
que la integran, su pertinencia, teniendo los contenidos
fisiolgicos como rectores del ciclo bsico y siguiendo el
orden lgico del programa de estudio que lo sustenta.
El hombre desde un enfoque
antropolgico
El ser humano contemporneo es el producto de un
largo perodo de cambios y transformaciones en concor-
dancia con los cambios ambientales. En la naturaleza,
producto del desarrollo singular que ha alcanzado nues-
tra especie, el hombre ocupa un lugar preponderante
debido al desarrollo de su intelecto, a su capacidad de
trabajar y esto conlleva la de transformar las condicio-
nes ambientales; por eso se dice que el ser humano
es un organismo peculiar: individuo biosicosocial, ya
que desarrolla su vida en interaccin con el ambiente
natural, con una estructura social determinada acorde
al desarrollo histrico de la humanidad.
El ser humano es un vertebrado, mamfero, placen-
tario que pertenece al orden de los primates; nuestra
especie se denomina homo sapiens. Esto dicho as rpi-
damente necesit de aos de reflexiones de los cientficos
de distintas pocas, que acorde a su orientacin filosfica
y al desarrollo de la ciencia en general interpretaban el
asunto de dismiles formas.
El organismo humano constituye un todo nico;
la integridad del organismo, es decir, su asociacin o
integracin esta asegurada por:
La asociacin estructural de todas las partes del mis-
mo (clula, tejidos, rganos, lquidos, etc.).
La unin entre todas las partes del organismo, con
ayuda de los lquidos circulantes y con la integracin
del sistema nervioso.
De esta suerte, el organismo como un todo es algo
ms que una simple suma de sus partes. Este algo
ms es una nueva cualidad surgida gracias a la accin
recproca de las partes en el proceso de ontognesis y
filognesis en interaccin con el medio ambiente.
Siempre y en todas partes, la vida se compone de
la interaccin de dos factores: una individualidad or-
ganizada como organismo, que sufre variaciones bajo
las influencias externas. El organismo humano se haya
indisolublemente ligado a las condiciones ambientales,
tanto del ambiente fsico como del ambiente social; esta
unidad del organismo y del medio exterior constituye la
base evolutiva del proceso, donde se observa la variabi-
lidad de estructuras de los organismos, como expresin
morfolgica de su adaptacin a los cambios en las con-
diciones de existencia. La adaptacin est condicionada
tanto por la influencia del medio en el que tiene lugar
dicha adaptacin, como por la propiedad hereditaria y
de otra clase del organismo en evolucin.
Para el hombre, adems del medio biolgico tiene
importancia decisiva el medio social: en el proceso
Salud-Enfermedad del hombre no podemos olvidar las
interacciones sociales, su desempeo social como fac-
tores a veces determinantes o desencadenantes de las
3
enfermedades. La condicin fundamental de existencia
del hombre es el trabajo. La actividad laboral es el factor
ms importante en relacin con el medio ambiente, por
su fuerza transformadora. Por supuesto que tambin
influyen en el organismo humano las dems condiciones
de existencia, tales como el lugar geogrfico, la alimen-
tacin, la vivienda, que se correlacionan directamente
con el medio social.
La antropologa es la ciencia que estudia al hombre
en su devenir histrico, biolgico y social; busca las ge-
neralidades del cuerpo humano para encontrar las dife-
rencias de gnero, etreas, etnias o de grupos sociales.
El origen del hombre y el esclarecimiento de su lu-
gar en la naturaleza es objeto de controversia desde la
antigedad hasta nuestros das; fundamentalmente se
podra resumir como la diatriba entre los evolucionistas
y los no evolucionistas.
Aristteles (384-322 a.n.e), primer gran bilogo de
la historia, crea que a todos los seres vivos s les poda
distribuir en un orden jerrquico; esto se conoci como
escala natural donde los seres ms simples se situaban
en los peldaos inferiores y la humanidad en la cspide.
Carlos Linneo (1707-1778) desarroll el sistema
actual de nomenclatura para las especies biolgicas;
nunca modific su opinin de que todas las especies
que existan fueron creadas por Dios y permanecieron
inmutables desde entonces.
G. L. Buffon (1707-1788) sugiri que las especies
podran experimentar cambios en el tiempo, intentando
explicar la variedad de criaturas del mundo moderno.
Se sabe bien que Darwin fue fundador de la teora
de la evolucin. La teora evolucionista se sustent en
gran medida en los hallazgos biolgicos que fechaban
la edad de la tierra y el registro fsil planteaba que la
tierra era mucho ms antigua y haba organismos que
ya haban desaparecido.
Darwin defini que la esencialidad en estos asuntos
eran las variaciones. El planteaba que las variaciones
entre individuos eran la materia prima real del proceso
evolutivo, sostena que las especies surgen cuando las
diferencias entre individuos de un grupo se convierten
poco a poco en diferencias entre grupos y los grupos se
separan en el espacio y en el tiempo. La teora darwiniana
dice que las variaciones que ocurren en las poblaciones
son encausadas o direccionadas por la seleccin natural
a lo largo de una serie de generaciones. Toda variacin
que confiera a un animal una ventaja por pequea que
sea hace que ese animal tenga mayor probabilidad de
dejar una descendencia viable.
La aceptacin de la teora darwiniana revolucion la
ciencia de la biologa en general y en particular la biologa
humana y nuestra manera de pensar acerca de nosotros
mismos. Lgicamente con el desarrollo de la ciencia y las
nuevas tecnologas existen ms pruebas que fortalecen
la teora evolucionista, ya que con el desarrollo de la
gentica se han esclarecido los mecanismos que explican
y que sustentan las teoras evolucionistas.
La interpretacin de las teoras evolucionistas se
sustenta en la interpretacin materialista dialctica del
mundo y del universo. Entender que la vida est irre-
mediablemente asociada a cambios en espacio y tiempo
que generan desarrollo, es el sustento del origen de las
especies, incluyendo al homo sapiens, nuestra especie.
4
La explicacin de la evolucin radica en los meca-
nismos biolgicos que la definen: las fuentes de varia-
cin, como las mutaciones, el intercambio gentico, las
migraciones y la deriva gentica, y la seleccin natural
como la fuerza evolutiva que encausa dichas variaciones,
entendindose como la supervivencia del individuo y de
sus descendientes por ser los ms adaptados al medio
ambiente.
Origen del hombre
Anteriormente se ha hecho referencia al lugar del
hombre en la naturaleza. Partiendo de las ideas evolu-
cionistas y de los mecanismos que las explican dnde
comienza la historia de la evolucin humana? Se podra
empezar con una combinacin fortuita de sustancias
qumicas en algn mar clido del perodo precmbrico,
incluso con la formacin de un planeta a 150 millones
de kilmetros de una estrella. Tambin pudo haber
comenzado ms de 4 500 millones de aos ms tarde,
cuando una pequea tribu de homnidos descubri
que poda usar un palo para excavar o pulir el borde
plano de una piedra. De todas maneras es una histo-
ria muy larga, an para los humanos. Se puede em-
pezar hace unos 200 millones de aos atrs, al inicio
de la era mesozoica, ms o menos en la poca de los
primeros dinosaurios, en que aparecieron los primeros
mamferos a partir de un tronco de reptiles primitivos.
La informacin es muy escasa, solo existen evidencias
espordicas que hablan de estos primeros mamferos
como del tamao de un ratn. Es probable que estos
primeros mamferos fuesen nocturnos por el tamao de
las rbitas. Desaparecen los grandes reptiles, incluyendo
a los dinosaurios, constituyndose en uno de los grandes
misterios de la biologa. Segn los gelogos, los cambios
de temperatura los hicieron desaparecer para siempre y
hace unos 65 millones de aos empez la propagacin
explosiva de los mamferos.
Los seres humanos son mamferos placentarios
y primates; su evolucin comienza cuando un grupo
de pequeos mamferos inician la vida arbrea: salvo
contadas excepciones los primates tienen 5 dgitos, de
los cuales el pulgar es divergente y puede ser opuesto
al dedo ndice; esto acrecienta la capacidad para la
aprehensin y la destreza. Entre los primates hay una
tendencia evolutiva hacia una capacidad de manipulacin
muy afinada que culmina en el ser humano.
Otros resultados del traslado a los rboles son la
gran importancia que adquiri la agudeza visual y el
nfasis decreciente en el papel de la olfacin. Este des-
plazamiento del olfato a la visin acarre consecuencias
anatmicas. Otra tendencia principal en la evolucin de
los primates se orienta hacia el creciente cuidado de la
prole o descendencia. Los mamferos amamantan a sus
cras y tienen relaciones materno-infantiles ms inten-
sas y prolongadas con largos periodos de dependencia
y aprendizaje. Otra adaptacin a la vida arbrea es la
postura erecta. Hasta los primates cuadrpedos como los
monos se sientan erguidos; esto cambia la orientacin
de la cabeza entre otras cosas. La postura vertical fue
una preadaptacin para la estancia erecta de los seres
humanos modernos.
 Existen numerosas codificaciones del rbol genea-
lgico del hombre en dependencia de la clasificacin de
los restos fsiles, con relacin al tiempo en que vivi y
a la interpretacin y recreacin de las caractersticas
morfofisiolgicas de esos restos fsiles, que general-
mente son fragmentos
La mayora de los cientficos coinciden que existieron
una serie de grupos de homnidos (la mayora de los f-
siles han sido encontrados en frica) que con el decursar
del tiempo y en relacin con el ambiente, fueron sufriendo
una serie de transformaciones de las cuales podemos
destacar las que tienen que ver con la postura erecta y
el bipedalismo; aumento de la capacidad craneana, es
decir de la masa enceflica, con un decrecimiento del vis-
cerocrneo a expensas del crecimiento del neurocrneo,
cambios que convirtieron a la mano en rgano de trabajo
e hicieron posible que este primate que se desarroll en
esta poca remota evolucionara por los mecanismos que
ya mencionamos y se convirtiera en un homo sapiens, es
decir, un hombre que vive en colectividad, que trabaja,
que cra animales, que domina el fuego, que se comunica
y que posteriormente fue capaz de dejar plasmado en
sus pinturas rupestres la cotidianidad de su vida.
Existen numerosas teoras que explican el proceso
de hominizacin:
1. Monocentristas. Un solo centro geogrfico de origen
del hombre en frica.
2. Policentristas. Dos centros geogrficos de hominiza-
cin: frica y Asia.

Generalmente estas diferencias se deben a la inter-

pretacin de los diferentes hallazgos de fsiles en las
distintas regiones. De estos fsiles los ms conocidos son
los pertenecientes al grupo de los Australopithecus, que
fueron encontrados en frica del Sur (Figs. 1.1 y 1.2).

Fig. 1.2. Reconstruccin a partir de restos seos del grupo

de los Australopithecus.

Muy relacionado con el origen del hombre est la

problemtica del origen de las razas. Se entiende como
razas grupos de la misma especie, variedades, que pre-
sentan caractersticas fenotpicas diferentes. La mayora
de los cientficos hablan de las diferencias raciales como
diferencias adaptativas a dismiles diferencias geogrfi-
cas que no estn asociadas a diferencia de otro rango
como se interpreta en la ideologa racista.
La biodiversidad humana, o sea las variaciones
en cuanto a la estatura, el peso, el color de la piel, la
distribucin del vello corporal, la armona y la propor-
cionalidad corporal, entre otros, constituyen una gama
casi continua de manifestaciones adaptativas que estn
asociadas y originadas en el proceso de hominizacin
(Figs. 1.3 y 1.4).
Fig. 1.1. Fsiles de los Australopithecus.

5
Fig. 1.3. Personas maquilladas como hombres primitivos.

Fig. 1.4. Diferentes culturas que habitan el planeta.

6
Desarrollo ontogentico humano
Desde la antigedad el origen del hombre ha sido
motivo de discusin entre el idealismo y el materialismo.
El materialismo basndose en la ciencia, explica el ori-
gen del hombre como resultado de una larga evolucin
a partir de un grupo de homnidos ancestrales, en cuya
formacin influyeron factores genticos y ambientales.
Teoras del desarrollo del organismo
En el transcurso de la historia se ha tratado de ex-
plicar el desarrollo individual del organismo u ontogenia
mediante dos enfoques diferentes representados por las
teoras de la preformacin y la epignesis. La teora de
la preformacin parte de posiciones creacionistas, plan-
teando que el futuro organismo ya se encontraba prefor-
mado pero en miniatura dentro de las clulas sexuales.
La teora epigentica tiene una concepcin evolucionista,
explicando que el organismo se desarrolla mediante un
proceso continuo en el que se forman paulatinamente
nuevas estructuras; esta teora se complementa al con-
siderar los componentes genticos y el intercambio con
el medio circundante como factores influyentes en este
proceso, que pueden provocar cambios importantes en
el nuevo ser.
Otra teora que trata de explicar el origen del orga-
nismo es la de la recapitulacin, que considera que en
el desarrollo individual del organismo, principalmente
durante la etapa embrionaria, se repiten etapas funda-
mentales del desarrollo de las especies inferiores.
El materialismo dialctico explica que en la natura-
leza todo cambia y se desarrolla de acuerdo con deter-
minadas leyes o regularidades. Esto se confirma en el
desarrollo del organismo, el cual est sujeto a constantes
transformaciones en su mecanismo de adaptacin al
medio donde vive.
La ontogenia estudia el desarrollo del hombre y
durante este se repiten momentos de otras especies del
Phylum cordados, por lo que se dice que la ontogenia
repite la filogenia. La ontogenia humana comienza con
la formacin de una nica clula, el cigoto; que dar
origen a un individuo. Tiene dos etapas: la prenatal o
intrauterina y la postnatal o extrauterina, separadas por
el momento del nacimiento. Cada una de ellas consta de
subetapas que tienen a su vez caractersticas peculiares.
En la ontogenia humana se destacan los procesos
de crecimiento y desarrollo los cuales representan
formas especficas del movimiento biolgico. Qu es
el desarrollo biolgico?: son los cambios o transforma-
ciones estructurales y funcionales que transcurren en
el tiempo y el espacio. Estos cambios estn modulados
por factores biolgicos, psicolgicos y sociales, carac-
tersticos de la especie.
Dentro de los factores biolgicos estn la dotacin ge-
ntica propia de cada individuo, la influencia intrauterina
de teratgenos, por ejemplo el mercurio o el alcohol, la
exposicin a sustancias peligrosas y la maduracin fsica
y neurolgica; esta ltima empuja al nio hacia delante
y establece los lmites inferiores para la aparicin de la
mayor parte de las habilidades. Otra caracterstica biol-
gica es el temperamento, que se refiere al estilo caracte-
rstico de respuesta del nio, el cual puede considerarse
intrnseco de cada persona y relativamente resistente a
la modificacin por los padres.
Las influencias psicolgicas tienen un papel impor-
tante en los actuales modelos del desarrollo; aunque se
reconoce la influencia de rasgos innatos, la influencia del
ambiente de aprendizaje tiene gran connotacin. En el
primer ao de vida se establece la denominada confianza
bsica, que es la relacin del nio con sus padres, lo cual
es determinante para el desarrollo futuro. A los factores
sociales tambin se les atribuyen importancia, ya que
las familias funcionan como sistemas. Los impactos de
la fuerza de este ltimo sobre el individuo pueden ser
sutiles pero patentes. La familia est incluida dentro de
otros sistemas como son la totalidad del grupo familiar,
la subcultura y la sociedad.
Los responsables directos del desarrollo son los
mecanismos bsicos del desarrollo, que son activida-
des celulares y moleculares que tienen su expresin en
las clulas lo cual es imprescindible en la formacin de
tejidos. Los mecanismos bsicos del desarrollo son: la
induccin, la diferenciacin, el crecimiento, la migra-
cin y la muerte celular programada o apoptosis; estos
mecanismos se estudiarn posteriormente con detalle
ya que estn presentes desde el inicio del desarrollo
humano. Todos estn regulados genticamente y exis-
ten inductores e inhibidores para cada uno de ellos. Su
perturbacin por alguna causa implicar una alteracin
del desarrollo normal.
Desarrollo prenatal
La etapa prenatal del desarrollo comienza con la
formacin del cigoto despus de la fecundacin y termina
en el momento del nacimiento, alrededor de la 40 a 42
semanas de la gestacin. Es la etapa ms corta de la
vida pero contradictoriamente donde ocurren el mayor
nmero de rpidas transformaciones decisivas para la
vida futura. La longitud aumenta unas 5 000 veces y el
peso ms de 1 000 millones de veces. Durante los 20 aos
siguientes al nacimiento, la longitud aumenta unas 3,5
veces y el peso 20 veces. Por una simple deduccin es
posible darse cuenta de la razn de la afirmacin subra-
yada anteriormente. Se describen tres subetapas dentro
de esta: prembrionaria (primera semana), embrionaria
(segunda a octava semanas) y fetal (novena semana al
nacimiento) (Tabla 1.1).
Principales caractersticas de la etapa
prenatal
Primera semana del desarrollo
Comienza con la formacin del cigoto y termina al-
rededor del sptimo da, con el inicio de la implantacin
del blastocisto. El cigoto permanece libre dentro de la
trompa de Falopio y en su trnsito hacia el cuerpo del
tero se transforma: ocurre la segmentacin o clivaje, se
7
forma la mrula y por ltimo el blastocisto que es el que
llega al cuerpo del tero y se implanta. La implantacin
es un proceso complejo y en este momento aun no se
puede hablar de embarazo. En esta etapa se expresan los
mecanismos del desarrollo en menor proporcin que en
las etapas que siguen. La accin de un agente externo en
este momento puede provocar la muerte y la presencia
de algn defecto gentico es causa con frecuencia de la
prdida del producto de la concepcin, quizs como un
mecanismo de seleccin natural.
Etapa embrionaria
Comienza en la segunda semana y termina en la
octava semana del desarrollo. Durante esta etapa estn
presentes todos los mecanismos del desarrollo, los cuales
determinan los cambios. Se desarrolla el embrin, que en
la octava semana ya tiene un aspecto humano. El sistema
que primeramente se diferencia es el cardiovascular, por
las crecientes necesidades embrionarias y en segundo
lugar el nervioso. Se forma la placenta y los anexos
embrionarios; la placenta tiene numerosas funciones,
principalmente la de intercambio; el cordn umbilical
une a la placenta con el embrio-feto y en su interior
hay vasos que transportan sangre en ambos sentidos.
Se considera la etapa ms crtica del desarrollo porque
la alteracin de los mecanismos por agentes externos
provocar malformaciones congnitas, por lo que es la
etapa de mayor susceptibilidad y vulnerabilidad.
Etapa fetal
Comienza en la novena semana hasta el momento
del nacimiento. Se caracteriza por la maduracin org-
nica y el crecimiento fetal. Se divide para la prctica
mdica en tres trimestres que tienen caractersticas
crecientes de desarrollo aunque existen diferentes crite-
rios de clasificacin. En el segundo trimestre, alrededor
de las 20 semanas el feto pesa 500 g y a partir de
entonces crece lineal y rpidamente. En las siguientes
seis semanas el peso se duplica. Cuando comienza el
tercer trimestre a las 28 semanas alcanza un peso
mayor de 1 000 g, en las siguientes 6 semanas vuelve
a duplicar su peso, a las 34 semanas rebasa los 2 000 g;
a las 38 semanas alcanza los 3 000g; en este momento
se considera que est a trmino. A partir de entonces
el crecimiento es ms lento por la disminucin de la
funcin placentaria. Alrededor de las 40 semanas el
peso es de 3 300g aproximadamente.
Durante el desarrollo fetal existen determinantes
maternas, placentarias y propias del feto que determi-
nan su normal desarrollo si estos tambin son normales.
Estn presentes tambin los mecanismos del desarrollo
pero de forma ms moderada, por lo que las altera-
ciones en esta etapa tendrn connotaciones diferentes
a la etapa embrionaria. Maduran todos los rganos y
sistemas de la economa hasta determinados lmites.
Tienen particular importancia la madurez respiratoria,
renal y nerviosa, para la adaptacin independiente al
medio externo, al cesar la actividad placentaria.
Hay cuestiones de discusin tica importantes en
el sentido de que si el paciente puede considerarse ya
desde la etapa embrionaria.
8
Desarrollo posnatal
Comienza con el nacimiento y termina con la muer-
te, aunque todos los individuos por diferentes causas no
complementan todas las etapas, su duracin vara entre
individuos. Es importante sealar que con el nacimiento
contina el desarrollo de todos los sistemas con menor o
mayor extensin durante la vida postnatal, por ejemplo los
sistemas nervioso, respiratorio y urogenital, entre otros.
Durante los 20 aos siguientes al nacimiento, la lon-
gitud aumenta unas 3,5 veces y el peso 20 veces como ya
se ha mencionado. El desarrollo humano es exponencial
hasta la edad adulta, despus tiene una etapa estable de
meseta, para finalmente comenzar a declinar. Durante
toda la vida, desde el mismo nacimiento comienza el
proceso de envejecimiento, que primero es discreto e
imperceptible, comienza a manifestarse durante la adul-
tez y es caracterstico durante la vejez y senectud. En
estas etapas se comienzan a perder capacidades fsicas
y mentales hasta la muerte.
La etapa posnatal se caracteriza por numerosas
subetapas que se describirn de forma general, ya que
sern objeto de estudio en otras disciplinas mdicas del
rea clnica (Tabla 1.1):
Perodo neonatal. Abarca el primer mes despus del
nacimiento. Con el nacimiento se producen cambios
funcionales importantes como el inicio de la respira-
cin pulmonar, se redistribuye la circulacin, se inicia
la circulacin pulmonar, comienza la alimentacin oral.
El cuerpo del recin nacido se diferencia extraordina-
riamente del adulto por su forma y dimensiones.
Lactancia. Se extiende hasta el primer ao de vida.
El crecimiento es rpido, ocurre maduracin que hace
adquirir competencia, se inicia la denticin temporal,
hay reorganizacin psicolgica.
Transcisional. Abarca el segundo ao de vida. En esta
etapa disminuye la velocidad de crecimiento, dismi-
nuye el apetito, se inicia la marcha sin ayuda, hay
desaceleracin del crecimiento ceflico, desarrollo del
lenguaje.
Prescolar. Desde 2 hasta 5 aos. En esta etapa hay
desaceleracin del crecimiento somtico y ceflico,
disminuye la necesidad de sueo, hay mayor desarrollo
del lenguaje, se termina la denticin temporal.
Escolar. Desde 5 hasta 12 aos. Hay poco aumento
del peso y la talla por ao, disminuye la velocidad del
crecimiento ceflico, se pierde la denticin temporal
y ocurre la definitiva, aumenta la capacidad de de-
sarrollar patrones complejos.
Adolescencia. Se extiende hasta los 20 aos. En esta
etapa ocurren cambios rpidos de tamao, forma y fi-
siologa corporales y tambin psicosociales, disminuye
la inhibicin hipotalmica lo que define el comienzo
de la pubertad por la liberacin de gonadotropinas
y con ello aparecen los caracteres sexuales secun-
darios, hay cambios en la composicin corporal, hay
un crecimiento veloz, hay egocentrismo, aparece
el impulso sexual, se forman parejas. Al final de la
pubertad hay desaceleracin del crecimiento, se es-
tablece independencia prctica, se toman decisiones
sobre el futuro, se establecen relaciones estables, se
alcanza la madurez sexual.
 Adultez. El cuerpo alcanza su altura definitiva antes
de los 30 aos y despus contina el desarrollo len-
tamente. A partir de esta etapa se hace ms rpido
y manifiesto el proceso de envejecimiento, aunque
este comenz desde el inicio del desarrollo mismo.
El proceso de envejecimiento se relaciona con la pa-
togenia de numerosas enfermedades.
Existen varias teoras o hiptesis biolgicas que
tratan de explicar el proceso de envejecimiento. Se con-
sidera que puede deberse a diferentes causas y segn
los factores que se consideren como determinantes se
clasifican en:
1. Teoras del envejecimiento primario: son aquellas
que consideran determinantes los factores genti-
cos o hereditarios; la informacin contenida en los
genes decide el envejecimiento. Dentro de estas
teoras se encuentran el envejecimiento programado
o teora gentica general: defiende la existencia de
un plan gentico para la duracin de la vida, o sea,
la edad depende de la informacin contenida en el
ADN.
2. Teora del envejecimiento endgeno de las clulas:
dentro de ella hay las que plantean que los radicales
libres superoxidados en exceso causan trastornos
de la funcin inmune y en la llegada de estmulos
adecuados al ncleo de las clulas, que el envejeci-
miento es consecuencia de errores en algn punto
entre el ADN y la protena final, y otras.
3. Teoras del envejecimiento secundario: argumentan
que alteraciones patolgicas y degenerativas son la
causa de los cambios celulares, debido a la pobre
oxigenacin, la deficiente nutricin y la infiltracin
qumica, que causan muerte celular y por ende en-
vejecimiento. Dentro de estas se encuentran:
a. Teora del desgaste: explica el envejecimiento
como consecuencia de la exposicin contnua
a factores nocivos endgenos y exgenos que
causan detrimento progresivo de la capacidad de
sobrevivencia.
b. Teora de la acumulacin de molculas deletreas
en la sangre: estas impiden el desarrollo celular.
c. Teora de la deprivacin: las clulas envejecen por
romper la correcta nutricin.
4. Teoras del envejecimiento terciario: enfatizan en
la degeneracin de algunos de los sistemas o me-
canismos de control, por ejemplo: el inmune, el
neuroendocrino, el cardiovascular o el nervioso.
Existe tambin una teora multifactorial del enveje-
cimiento en un intento de unificar criterios.
Aunque realmente ninguna de estas teoras argu-
menta de manera convincente la etiologa del proceso,
debe verse su etiopatogenia como una combinacin
sincrnica o secuencial de varias.

Tabla 1.1. Ciclo ontogentico humano

Etapas del desarrollo humano Subetapas Subetapas Edades

Primera semana - Primera semana

Prenatal Embrionaria - Segunda a octava semanas

Fetal - Novena semana al nacimiento

Neonatal Primer mes

Lactancia 1-12 meses
Infancia Transcisional 1-2 aos
Preescolar 2-6 aos
Escolar 6-12 aos
Adolescencia Temprana 10-13 aos
Posnatal
Intermedia 14-16 aos
Tarda 17-20 aos
Adulto Joven 20-30 aos
Maduro 30-45 aos
Edad media 45-60 aos
Envejecimiento Edad avanzada 60-75 aos

Senectud Ms de 75 aos

9
Bibliografa
Andrade, J. (1991): La estrategia educacional en el Plan de
Estudio. Educ. Med. Salud.
Bach Rigal, Yolanda (2001): Integracin de las Ciencias
Morfolgicas en Estomatologa. Revista Cubana de Es-
tomatologa, sep.-dic., vol.38, no.3, ISSN 0864-2141.
Behrman Kliegman, Jonson. Nelson (2000): Tratado de
Pediatra. McGraw-Hill Interamericana de Espaa, S.A.
U. 16 Ed. Tomo I.
Castro Ruz, Fidel (1982): Conclusiones del claustro extraor-
dinario de profesores del ISCM-H. La Habana.
____________ (2004): Discurso de clausura del IV Congre-
so Internacional Universidad 2004. La Habana: Oficina
de Publicaciones del Consejo de Estado.
Colectivo de autores (2005): Polticas y estrategias para
la transformacin de la Educacin Superior en Amrica
Latina. Revista Cubana de Educacin Mdica Superior,
enero-marzo, vol.19, no.1, ISSN 0864-2141.
Curtir, H. (1995): Biologa. Editora Panamericana. 4ta. Ed.
Gzquez Linares, Jos J., Nazario Yuste Rossell, Maria del
C. Prez Fuentes (2005): Anales de Psicologa, vol. 21,
no. 2, diciembre.
Gonzlez P, Otmara (1995): El curriculum en el marco del
planeamiento y la administracin institucional. CEPES, U.H.
Ilizstigui Dupuy, F. (1993): Integracin de la universidad
a la organizacin de salud: su contribucin al cambio y
al desarrollo perspectivo. La Habana.
10
Larsen, W. J. (2001): Human Embriology. Churchill Livings-
tone. Third Edition.
Leakey, R. E. (1998): Gnesis del hombre. Consejo nacional
de ciencia y tecnologa. Mxico.
Ministerio de Salud Pblica (2004): Universalizacin de la
enseanza Mdica. Documento de trabajo. Cuba.
Rosell Puig, Washington (1998): La enseanza integrada
de las Ciencias Mdicas. Revista Cubana de Educacin
Mdica Superior, jul-dic., vol.12, no.2, ISSN0864-2141.
Rosell Puig, Washington, Caridad Dovale Borjas y Beatriz
Gonzlez Fano (2004): La enseanza de las Ciencias
Morfolgicas mediante la integracin interdisciplinaria.
Revista Cubana de Educacin Mdica Superior, enero-
marzo, vol.18, no.1, ISSN 0864-2141.
Rosell Puig, Washington, Martha Mas Garca y Lillian Domn-
guez Hernndez (2002): La enseanza integrada: Nece-
sidad histrica de la Educacin en las Ciencias Mdicas.
Revista Cubana de Educacin Mdica Superior, jul-sep.,
vol.16, no.3, ISSN 0864-2141.
Soler, S. F.(2000): Biotica y Antropologa Mdica. Editorial.
Mediterrneo.
Vicedo Tomey, Agustn (2002): Abraham Flexner, pionero de
la Educacin Mdica. Revista Cubana de Educacin Mdica
Superior, abril-junio, vol.16, no.2, ISSN 0864-2141.
___________ (1999): Diseo curricular en ciencias bsi-
cas biomdicas. En: Enseanza de las Ciencias Bsicas
CENAPEM, MINSAP.

Gilberto Trano Cartaya, Ral Fernndez Regalado, Tammy Fernndez Romero, Gipsis Surez Romn,
Las actividades de las clulas se derivan directamen-
te de la actividad de las molculas que las constituyen.
Es imposible entender las funciones de las clulas sin
un conocimiento adecuado de la estructura y las propie-
dades de los principales tipos de molculas que forman
parte de ellas.
Uno de los objetivos de este tema es suministrar la
informacin esencial acerca de los aspectos qumicos de
la materia para poder comprender las bases de la vida.
Una breve exposicin de las bases atmicas y molecula-
res de los seres vivos resulta una necesidad para poder
comprender los siguientes niveles de organizacin de
la materia viva.
Las bacterias, las levaduras, los hongos, los gatos,
los perros, los monos, los elefantes, en fin todos los
seres vivos tienen una gran similitud en su composi-
cin elemental. Si se analizan las membranas de todos
ellos se encontrarn molculas muy semejantes y hasta
idnticas que son parte integrante de estas, por solo
citar un ejemplo. A continuacin se iniciar el estudio de
los aspectos elementales esenciales de la qumica que
permiten comprender los mecanismos moleculares de
organizacin de los seres vivos.
Entre los elementos ms abundantes presentes
en los seres vivos estn los tomos de carbono (C),
hidrgeno (H), oxgeno (O) y nitrgeno (N), que llegan
a representar ms del 99% de la composicin del orga-
nismo humano (Tabla 2.1).
Tabla 2.1. Distribucin porcentual de los elementos qu-
micos que constituyen ms de 99 % de la composicin
del cuerpo humano
Elemento Smbolo Porcentaje
Oxgeno O 63,0
Hidrgeno H 25,2
Carbono C 9,5
Nitrgeno N 1,4
11
Molculas de la vida
Flix Fernndez Acosta
Con tan solo esos cuatro bioelementos, existen
biomolculas tales como monosacridos, polisacridos,
cidos orgnicos y cidos grasos, alcoholes, aminas, tri-
glicridos, colesterol y esteres del colesterol, adems de
hormonas esteroides, la mayora de los aminocidos (sin
los dos azufrados), algunas protenas que estn libres de
aminocidos azufrados, y una infinidad de metabolitos
intracelulares y extracelulares.
La formacin de cidos nucleicos y sus precursores
requiere de otro bioelemento: el fsforo (P). Este forma
parte de aproximadamente el 0,5 % de los restantes
bioelementos destacados en la composicin de nuestro
cuerpo (Tabla 2.2).
Tabla 2.2. Elementos qumicos que constituyen menos
de 1 % de la composicin del cuerpo humano
Elemento Smbolo
Fsforo P
Azufre S
Calcio Ca
Cloro Cl
Magnesio Mg
Sodio Na
Potasio K
Es posible plantear que los componentes orgnicos
mayoritarios de los seres vivos requieren de los ele-
mentos C, H, O, N, S y P; para constituir los lpidos,
los glcidos o carbohidratos, las protenas y los cidos
nucleicos, son necesarios estos seis elementos qumi-
cos. El resto de los elementos qumicos, aunque pueden
estar formando parte de algunas de esas molculas,
presentan destacadas funciones como iones en las c-
lulas. El cloruro (Cl-), el potasio (K+), el sodio (Na+), el
calcio (Ca+2), el magnesio (Mg+2), etc, son componentes dental es una condicin provocada por el consumo ex-
electrolticos de importancia capital para la regulacin cesivo de flor durante el periodo de desarrollo dentario,
del equilibrio hidro-mineral. No menos importantes se desde el nacimiento hasta 6 a 8 aos de edad (Fig. 2.4).
presentan otros en tan nfimas cantidades que se les
consideran oligoelementos, ms adelante se encontra-
rn algunos ejemplos de su importancia para nuestro
organismo (Tabla 2.3).

Tabla 2.3. Oligoelementos de importancia en la compo-

sicin del cuerpo humano

Elemento Smbolo
Hierro Fe
Yodo I
Fluor F
Zinc Zn
Cobre Cu
Molibdeno Mo
Cromo Cr
Manganeso Mn
Selenio Se

La inadecuada ingestin con la dieta de algunos de

los oligoelementos puede tener serias consecuencias
sobre la salud humana. La anemia (condicin en la cual
la sangre contiene menor concentracin de hemoglobi-
na que la normal) microctica es la ms comn de las
anemias nutricionales y su causa es la falta de hierro.
Tambin la falta de cobre puede provocar este tipo de
anemia.
La deficiencia de zinc ocasiona severos trastornos
en la piel, entre otros (Fig. 2.1).

Fig. 2.2. Enanismo con cretinismo en una mujer china de

35 aos de edad.

Fig. 2.1. Afectacin de la piel en caso de una deficiencia

nutricional de Zn2+.

Diversas afectaciones pueden ser ocasionadas por la

deficiencia de yodo en la dieta. En las figuras 2.2 y 2.3
se presentan algunos ejemplos.
Pero tambin los excesos nutricionales en bioele-
mentos son dainos a la salud. El flor, un elemento
tan renombrado para protegernos de caries dentales y
que se utiliza como aditivo a las cremas dentales para
prevenirlas, es causante de una enfermedad dental que Fig. 2.3. Bocio endmico en tres mujeres del Himalaya, por
motea los dientes de forma desagradable. La fluorosis defecto de yodo en sus dietas.

12
 Pero en el caso particular del C no ocurre as y
se originan 4 orbitales hbridos entre el 2s y los 2p,
denominados sp3, que se dirigen hacia los vrtices de
un tetraedro. Cada uno de estos orbitales sp3 contie-
ne ahora un electrn que puede ser compartido por
ejemplo con un orbital 1s de un tomo de hidrgeno,
y formar el metano CH4, mediante enlaces covalentes
sencillos o simples:

Asimismo, en el caso del C se pueden hibridizar

los orbitales 2s con solo dos de los 2p y dar lugar a un
orbital hbrido sp2.
Fig. 2.4. Fluorosis dental moderada por exceso de flor
El enlace covalente es un enlace fuerte, estable en
durante el desarrollo dentario.
medio acuoso. Un enlace CC simple, donde se compar-
ten 2 electrones, uno por cada tomo de carbono, tiene
una energa de enlace de 83 kcal/mol (356 kJ/mol),
Concepto de biomolculas lo que significa que una alta cantidad de energa debe
ser suministrada para romper esa unin. Un enlace
Las biomolculas son las molculas orgnicas que
covalente doble, por ejemplo C=O, tiene una energa
forman parte de los seres vivos, con diversos grados de
de 166 kcal/mol (686 kJ/mol).
complejidad, desde muy simples hasta muy complejas.
Entre los enlaces covalentes que se pueden pre-
Una caracterstica esencial de las biomolculas orgnicas
sentar se destacan los que se muestran en la tabla 2.4.
es su gran diversidad, a pesar de tener es su composicin
un nmero relativamente pequeo de elementos qumi-
cos (ms frecuentes C, H, O, N, y otros dos en menor
proporcin, P y S). Estos elementos qumicos integran Tabla 2.4. Enlaces covalentes
la mayora de los compuestos orgnicos al unirse entre
s mediante uniones que se estudiarn a continuacin. Enlace Energa kJ/mol

H-H 436

Enlace covalente C-H 414

Los tomos que constituyen una molcula se man- C-C 343

tienen unidos por enlaces covalentes. Este tipo de enlace C-O 351
se genera cuando los pares de tomos que se unen
C-N 292
comparten pares de electrones. Las biomolculas deben
su estabilidad a los enlaces covalentes que mantienen O-H 460
los tomos adyacentes unidos. Pero adems, muchos de
N-H 393
los procesos biolgicos que ocurren en la clula viva se
producen por ruptura o formacin de algunos de estos C=O 686
enlaces covalentes.
Los tomos de cada elemento qumico tienen un
nmero de protones en el ncleo, lo cual se corresponde
con su nmero atmico, y un nmero equivalente de Como resultado de la formacin de enlaces covalen-
electrones en la envoltura. Estos electrones ocupan los tes entre los tomos surgen los grupos funcionales que
orbitales, que se caracterizan por un estado energtico caracterizan a familias de sustancias. A continuacin se
permitido, que se seala con un nmero, el nmero estudiarn las agrupaciones atmicas ms frecuentes
cuntico principal, y con una letra (s, p, d) que corres- encontradas en las biomolculas y que se denominan
ponde al orbital. En cada orbital pueden estar solo 2 grupos funcionales.
electrones de spin opuesto. En el caso del tomo de car-
bono, que tiene nmero atmico 6, existen 6 electrones
que deberan ocupar esos orbitales con una distribucin Principales grupos funcionales
1s2, 2s2 2p2:
Las biomolculas se caracterizan por presentar agru-
paciones atmicas o grupos funcionales, de los cuales
dependen muchas de sus propiedades fsico-qumicas.
Entre estos grupos funcionales se pueden distinguir los
que se muestran en la tabla 2.5.

13
Tabla 2.5. Principales grupos funcionales presentes en las biomolculas
Grupo funcional Representacin Principales propiedades
Hidroxilo -OH
Carbonilo C=O
Carboxilo -COOH
Amino -NH2
Amida -CONH2
Sulfhidrilo -SH
Agrupaciones atmicas derivadas
Los grupos funcionales son capaces de reaccionar
entre s y originar muevas agrupaciones atmicas, las
cuales tienen mayor complejidad. Algunas biomolculas
presentan estos tipos de agrupaciones:
Hemiacetales
En la formacin de este enlace se produce una
reorganizacin de los tomos. A los hemiacetales (o he-
micetales si el carbonilo era de una cetona) pertenecen,
por ejemplo, las formas cclicas de los monosacridos:
Acetales
Se forman al reaccionar el hidroxilo de los hemiace-
tales (o hemicetales) y otro OH, con formacin de una
molcula de agua. Tambin el hidroxilo de un hemiacetal
puede reaccionar con un amino (o imino) y formar un
enlace N-acetal, como es por ejemplo el enlace N-gli-
cosdico que une a las bases nitrogenadas con el azcar
en el caso de los nucletidos y nuclesidos.
steres
Los steres se forman al reaccionar un cido con un
alcohol, con prdida de una molcula de agua. Se ana-
lizarn dos tipos de steres por su importancia en la
constitucin de algunas biomolculas.
Grupo funcional caracterstico de los alcoholes. En
forma abreviada R-OH. Puede aparecer en otras bio-
molculas diferentes de los alcoholes
Si la funcin carbonilo se encuentra en un carbono pri-
mario es un aldehdo R-CHO; si en carbono secundario
(carbono unido a otros 2 carbonos) el compuesto es
una cetona (R-CO-R).
Grupo que caracteriza a los cidos orgnicos. Este
grupo le confiere carcter cido a las biomolculas
que lo poseen al disociarse:
Se comporta este grupo como una base, aceptando
con facilidad H+ del medio:
El grupo hidroxilo de los cidos carboxlicos es despla-
zado por un amino.
Se conoce tambin como tiol. Dos grupos sulfhidrilo
pueden reaccionar entre s ara formar un enlace di-
sulfuro, frecuente en las protenas.
ster carboxlico
Formado entre un grupo COOH y un OH:
ster fosfrico
Se forma al reaccionar un cido fosfrico con un
alcohol:
Es posible que un ster fosfrico ya formado reaccio-
ne con otro grupo OH para formar un enlace fosfodister,
como es por ejemplo el que une a los nucletidos para
formar las molculas de los cidos nucleicos:
Tioster
Un tioster se forman cuando reacciona un grupo
carboxilo con un grupo sulfidrilo SH. Algunas biomolcu-
las con enlace tioster son compuestos muy importantes
en el metabolismo celular. Este enlace es tambin im-
portante porque al hidrolizarse libera gran cantidad de
energa til para muchos procesos:
14

Amidas
Se forman al reaccionar un grupo carboxilo (COOH)
con un amino (NH2).
Este tipo de enlace qumico para formar esta
agrupacin atmica es el que permite la unin de los
aminocidos para formar los pptidos y las protenas:
Anhdrido de cido
Un anhdrido de cido se forma cuando reaccionan
dos cidos que pueden ser iguales o diferentes, con
prdida de una molcula de agua. Los anhdridos del
cido fosfrico desempean un papel extraordinario en
la conservacin y liberacin de la energa qumica en
la clula:
Multifuncionalidad
Resulta un hecho notable que en una misma biomo-
lcula se pueden encontrar varios grupos funcionales,
en ocasiones el mismo tipo de grupo funcional y otras
veces grupos funcionales distintos. Ms adelante se ver
cmo los monosacridos, los nucletidos, los aminoci-
dos y los cidos grasos presentan este fenmeno de la
multifuncionalidad. Esta propiedad de la mayora de las
biomolculas hace mucho ms diversa la existencia de
la materia orgnica, as como la forma en que muchas
partes de ellas pueden interactuar por medio de atrac-
ciones o repulsiones. As por ejemplo un alcohol impor-
tante en el metabolismo de los lpidos (un polialcohol)
como es el glicerol o glicerina (propanotriol) presenta
tres grupos hidroxilos:
La molcula del aminocido glicina presenta dos
grupos funcionales diferentes, presentando la siguiente
frmula molecular, en la que puede observarse la pre-
sencia de un grupo amino y otro carboxilo:
Polaridad del enlace covalente
En las molculas formadas por tomos iguales
unidos a grupos similares los electrones se comparten
de manera simtrica, pero en molculas como el H2O,
15
con tomos que poseen diferente electronegatividad, o
en molculas con tomos iguales pero unidos a grupos
diferentes, el compartimiento del par electrnico es
desigual y un tomo, el ms electronegativo, atrae
ms fuertemente el par electrnico que el otro tomo,
adquiriendo el primero una fraccin de carga negativa
y el segundo positiva. Un enlace de este tipo es polar,
para distinguirlo del enlace, por ejemplo, en la molcula
de H2 que es apolar.
En el caso ms simple, una molcula formada por
dos tomos y con enlace polar, esa molcula constituye
un dipolo elctrico, con un momento dipolo ( = q x d,
donde q es la carga y d, la distancia entre los centros de
carga opuesta). A consecuencia del momento dipolo, las
molculas tienden a orientarse en un campo elctrico y a
interactuar favorablemente unas con otras si ambas son
polares. Por el contrario estas molculas no interactan
bien con las apolares. Esa es la razn por ejemplo de que
el etanol, que es una sustancia formada por molculas
polares se disuelve bien en agua que tambin es polar,
mientras que las grasas (triacilglicridos) que es una sus-
tancia apolar no. Una regla muy simple es que lo polar tiene
afinidad por lo polar, mientras que lo apolar por lo apolar.
Interacciones dbiles
Entre las biomolculas se pueden establecer interac-
ciones dbiles o fuerzas no covalentes que desempean
una funcin muy importante en numerosos e importan-
tes fenmenos que ocurren en las distintas formas de
materia viva. Ejemplos de esto se pueden encontrar en
los procesos de reconocimiento molecular, en la morfo-
estructuracin de las macromolculas, en los procesos
de flujo de la informacin gentica, en la transmisin de
seales entre las clulas, y otros.
Interaccin electrosttica o unin salina
Esta interaccin se establece entre tomos con carga
elctrica. Si son de la misma carga se repelen y si de
carga contraria se atraen. Muchas biomolculas poseen
agrupaciones atmicas que pueden ionizarse en el medio
acuoso de la clula y adquirir carga positiva o negativa,
y es posible as que se establezcan interacciones elec-
trostticas entre partes de la misma biomolcula o entre
biomolculas diferentes. La fuerza elctrica de este tipo
de interaccin est dada por la ley de Coulomb:
E = kq1q2/Dr
donde E es la energa, q1 y q2 son las cargas sobre los
dos tomos, r es la distancia entre esos tomos, D la
constante dielctrica del medio y k una constante de
proporcionalidad. Como la constante dielctrica del H2O
es muy elevada, tiene un valor de 80, la energa de la
interaccin electrosttica entre dos tomos que estn
a una distancia de 0,3 nm (3 ngstrom) es, aplicando
esta frmula, solamente de 1,4 kcal/mol (5,9 kJ/mol).
Puente de hidrgeno
Aunque tambin es una interaccin dbil, el puente
de hidrgeno es crucial en el mantenimiento de la estruc-
tura espacial de macromolculas como las protenas y el
ADN. Esta interaccin adems es responsable de muchas
de las propiedades del H2O como solvente. En realidad
el puente de hidrgeno tambin se establece por una
interaccin electrosttica. En un enlace covalente entre
un tomo de H y otro muy electronegativo, como el O
o el N, los electrones no se comparten equitativamente
y son ms atrados hacia el tomo electronegativo. Se
crea as una pequea carga negativa sobre el O o el N,
y una pequea carga positiva sobre el H. Esta carga
positiva pequea puede a su vez interactuar con otro
tomo electronegativo de otra molcula o de la misma
molcula y as formarse el puente de H:
que la entropa total de un sistema ms su entorno
siempre tiende a aumentar en los procesos espontneos.
Al agregarse las molculas apolares y separarse de las
molculas de agua, estas ltimas adquieren una mayor
libertad de movimiento y un mayor desorden o entropa.
Isomera
Son ismeros molculas de igual composicin, con
la misma frmula general, pero con propiedades fsicas y
qumicas distintas. Se diferencian entre s los ismeros por
las uniones de los tomos en sus molculas, por la variacin
en el orden o posicin de algunos sustituyentes y grupos
funcionales o por la presencia de centros de quiralidad en la
molcula (quiralidad, del griego cheir, que significa mano).
Existen varios tipos, que se exponen a continuacin.
Isomera estructural
Puede ser de tres tipos, los cuales se explican a
continuacin.

De igual forma, esta interaccin es mucho ms dbil Isomera de cadena

que un enlace covalente. La energa de esta interaccin Se debe a las distintas disposiciones que pueden
es de solo 1,3 kcal/mol (4,13 kJ/mol), comparada con adoptar los tomos, en particular los de carbono, en las
unas 100 kcal/mol aproximadamente del enlace covalen- cadenas carbonadas. Por ejemplo, los dos aminocidos
te. Los puentes de hidrgeno ms fuertes se establecen leucina e isoleucina son ismeros de cadena:
cuando los TRES tomos se encuentran en una lnea
recta. Tngase en cuenta que en una macromolcula
como el ADN se establecen miles de estas interacciones,
de ah su importancia como fuerza estabilizadora en esta
y otras biomolculas.

Interacciones de Van der Waals

Denominadas as en honor del cientfico que las
descubri, las interacciones de Van der Waals se ori-
ginan porque la distribucin electrnica alrededor de
los tomos vara con el tiempo. En cada instante la
distribucin electrnica alrededor de un tomo no es
simtricamente perfecta y, como los electrones tienen Isomera de posicin
una pequea carga negativa, se puede originar alrededor Se debe a la existencia de compuestos cuya nica
del tomo un pequeo dipolo elctrico y esta asimetra diferencia consiste en la posicin de un determinado
elctrica puede inducir en tomos vecinos una asimetra grupo funcional:
complementaria, de tal manera entonces que los tomos
se atraen. La atraccin entre los dos tomos aumenta a
medida que estos se acercan, hasta una cierta distancia
llamada distancia de Van der Waals, si se acercan ms se
genera entonces una fuerte repulsin entre esos tomos
porque los orbitales electrnicos se solapan. La energa
asociada con esta interaccin es muy pequea, entre 0,5
a 1,0 kcal/mol por par de tomos. Si las superficies de
contacto entre dos biomolculas son extensas la fuerza Isomera de funcin
neta de este tipo de interaccin puede ser significativa.
Cuando dos compuestos tienen la misma frmula
molecular pero diferentes grupos funcionales se dice que
Interacciones hidrofbicas son ismeros de funcin. Por ejemplo, son ismeros de
Estas interacciones se producen cuando molculas funcin el gliceraldehido y la dihidroxiacetona, dos bio-
apolares se encuentran disueltas en un medio acuoso, molculas importantes del metabolismo de los glcidos:
es decir, rodeadas de molculas polares como el H2O.
En esas condiciones las molculas apolares tienden a
agruparse entre s, separndose del H2O, cumplindose
as la segunda ley de la termodinmica, que establece

16
Isomera espacial
Este tipo de isomera se presenta en aquellos com-
puestos que se diferencian en su configuracin espacial
y comprende dos tipos:
Isomera geomtrica
Ocurre cuando en una molcula estn presentes
dobles enlaces covalentes o anillos y los tomos involu-
crados en estas estructuras no pueden girar libremente
en el espacio. Por tal razn la posicin de los grupos
sustituyentes unidos a ellos queda fija en el espacio,
a uno u otro lado del anillo o del doble enlace. Si los
grupos sustituyentes se disponen hacia el mismo lado
del anillo o del doble enlace se nombra esta disposicin
cis y si hacia lados distintos trans:
Isomera ptica
La isomera ptica se presenta en molculas que tie-
nen algn centro de asimetra o son totalmente quirales.
La causa ms frecuente de asimetra en las biomolculas
es la presencia de carbonos quirales o asimtricos, o
sea aquellos carbonos cuyos 4 orbitales sp3 se unen a
orbitales de 4 tomos diferentes o agrupaciones atmi-
cas diferentes.
La propiedad ptica se manifiesta por la capacidad
que tienen estos ismeros de desviar el plano de vibra-
cin de la luz polarizada, hacia la derecha o la izquierda.
La actividad ptica se determina experimentalmente por
medio de un equipo conocido como polarmetro. En la
figura 2.5 se muestran las estructuras espaciales de los
ismeros pticos de un aminocido.
Fig. 2.5. Ismeros pticos de un aminocido.
Confrmeros
Este trmino se viene utilizando actualmente por
algunos autores para identificar a las formas moleculares
que pueden obtenerse por rotacin sobre los enlaces que
tiene rotacin libre en una molcula. As una biomolcula
pequea como el cido succnico cuando se encuentra en
solucin puede adoptar dos conformaciones, una de las
17
cuales es ms estable pues existe mayor distancia entre
algunas agrupaciones atmicas. Las macromolculas
como las protenas y los cidos nucleicos existen en la
clula en conformaciones o disposiciones espaciales ca-
ractersticas que poseen actividad biolgica, y se conocen
con el nombre de conformaciones nativas, estabilizadas
desde luego por interacciones dbiles.
El agua
La vida sobre la Tierra depende totalmente del agua
y esta es indispensable para la existencia de la vida en
cualquier punto del universo. El agua es inspida e inodora,
se considera un solvente casi universal, y tiene una alta
tensin superficial.
La mayor parte del cuerpo humano est constituida
por agua. Al nacimiento aproximadamente 75 % del peso
o masa corporal es de H2O, aunque ya desde el ao hasta
los 5 aos de edad esta cifra se va aproximando a 60 %.
En hombres jvenes el promedio es tambin de 60 % y
en mujeres de 50 %. En mayores de 60 aos esos por-
centajes descienden hasta 52 % para varones y 47 %
para mujeres. En algunos otros seres vivos el porcentaje
de agua puede ser mayor, y as se ha reportado que en
peces de grandes profundidades el porcentaje puede
superar 95 %. Si se tiene en consideracin que el cuerpo
humano contiene aproximadamente entre 60 y 70 % del
peso del cuerpo, una persona de 70 kg de peso (154 lb)
contiene entre 42 y 49 kg de agua.
En las clulas, las biomolculas existen en un am-
biente acuoso y adems el agua tiene una participacin
muy activa en varias reacciones qumicas. El agua ayu-
da a determinar muchas propiedades biolgicas de las
macromolculas.
Aunque solo contiene tres tomos (Fig. 2.6), la mo-
lcula de agua tiene una estructura nica que le confiere
propiedades extraordinarias para apoyar la vida:
Fig. 2.6. Molcula de agua.
Est altamente polarizada. El agua es una molcula
formada por un tomo de oxgeno hacia un lado y
los dos tomos de hidrgeno hacia el lado opuesto
(Fig. 2.6). Las molculas de agua (H2O) presentan
 una densidad de carga elctrica no uniforme, lo que
les da una naturaleza dipolar. Esto significa que los
electrones estn desigualmente distribuidos dentro de
la estructura molecular, generando un polo positivo y
otro polo negativo.
Se asocia mediante puentes de hidrgeno. Los tres
tomos de la molcula de agua pueden formar puen-
tes de hidrgeno. La naturaleza dipolar permite a las
molculas de agua asociarse temporalmente entre s
mediante puentes de hidrgeno en su forma lquida.
Cada molcula de agua puede formar hasta cuatro
puentes de hidrgeno con otras tantas molculas de
agua. El puente de hidrgeno se forma por la atraccin
del ncleo del oxgeno negativamente cargado de una
molcula de agua con el hidrgeno positivamente carga-
do de otra molcula de agua (Fig. 2.7). Esta capacidad
de unirse mediante puentes de hidrgeno detyermina
que conforme una red de molculas interrelacionadas.
Fig. 2.7. Asociacin entre molculas de agua por puentes
de hidrgeno.
Las molculas que son polares interactan con el agua
mediante puentes de hidrgeno y son por lo tanto
hidrfilas. Las molculas no polares no establecen
puentes de hidrgeno con el agua, por el contrario
establecen interacciones hidrofbicas entre ellas y
son por consiguiente hidrfobas.
La temperatura de fusin y de ebullicin son inusua-
les en compuestos semejantes. El agua se congela
a 0 C (32 F) y a 100 C (212 F) hierve; estas
propiedades termodinmicas nicas le permiten al
cuerpo regular y mantener la temperatura. Para lo-
grar la ebullicin de este lquido se requiere parte de
esa energa para romper los puentes de hidrgeno en
lugar de incrementar el movimiento de las molculas.
De forma similar ocurre con la evaporacin, por lo
que se necesita mucha energa para convertir el agua
lquida en vapor. Los mamferos sacan provecho de
esta propiedad cuando sudan, puesto que el calor
requerido para evaporar el sudor se toma del cuer-
po, enfrindose de esta manera. El agua protege la
clula del calor y del fro.
Considerada un solvente casi universal. El pequeo
volumen de agua presente en la clula contiene
una mezcla notablemente compleja de sustancias
disueltas o solutos. Es uno de los solventes con
mayor capacidad para disolver sustancias. Adems,
influye determinantemente en la estructura de las
molculas biolgicas (biomolculas) y es un factor
18
determinante de los tipos de interacciones en las
cuales pueden participar. El agua es el lquido ma-
triz alrededor del cual se construye la estructura
insoluble de la clula.
Medio de intercambio de sustancias para la clu-
la. Es el medio a travs del cual los materiales se
trasladan de un compartimiento a otro de la clula
(intercambio de sustancias). El agua es reaccio-
nante y producto de diversos procesos celulares
(metabolismo).
El agua se disocia en iones hidronio (H3O+) e hidroxi-
los (OH-). Por simplicidad se acostumbra a representar
el in hidronio como el in hidrgeno (H+) o protn:
La constante de equilibrio Keq de esta disociacin
est dada por la expresin:
Los trminos entre corchetes se refieren a con-
centraciones molares y como la concentracin de agua
es de 55,5 moles/L y cambia poco por la ionizacin, la
expresin anterior se puede simplificar como:
En la cual Kw es el producto inico del agua y a
25 C, Kw es 1,0 10-14.
Obsrvese que las concentraciones de H+ y OH- se
relacionan recprocamente. Si por ejemplo la concen-
tracin de H+ es alta, entonces la concentracin de
OH- debe ser baja y viceversa: si [H+] = 10-2 moles/L,
entonces [OH-] = 10-12 moles/L.
cidos y bases
Es conveniente recordar que un cido es un com-
puesto qumico capaz de donar H+ (protones), y una
base una sustancia que acepta protones. En los seres
vivos la mayora de las sustancias cidas y bsicas son
sin embargo cidos y bases dbiles que solo se disocian
parcialmente y por eso en una solucin acuosa de un
cido dbil como el cido lctico existe un equilibrio entre
el cido y su base conjugada.
Los cidos fuertes donan fcilmente protones y las
bases fuertes fcilmente los aceptan, de tal manera la
base conjugada de un cido fuerte es una base dbil y
viceversa:
El equilibrio de ionizacin de un cido dbil se ex-
presa por:
La constante aparente de equilibrio Ka para esta
ionizacin es:
Y el pKa es definido por:
 La concentracin de iones hidrgeno H+ en una so-
lucin acuosa se expresa mediante el pH, mediante la
relacin siguiente:
El valor de pH de una disolucin acuosa vara entre 0
y 14. Un valor entre 0 y 7 es caracterstico de una solucin
cida, y por encima de 7 de las soluciones bsicas; un
valor de 7 es neutro.
Tomando logaritmos en la ecuacin 1 y sustituyendo
las expresiones de pH y pKa se obtiene la ecuacin de
Henderson-Hasselbalch:
El pH de una solucin es definido por lo tanto como
el logaritmo negativo de la concentracin de iones H+
(pH = - log [H+]). Un pH de 7,40 en el plasma sanguneo
por ejemplo, equivale a una concentracin de iones H+
de 4 x 10 -8 mol/ L.
El pK (se sobreentiende pKa) representa el logaritmo
negativo de la constante de ionizacin del cido Ka y por
eso cuanto menor es el pKa, ms fuerte es el cido, y
cuanto ms alto es el pKa, ms fuerte es la base con-
jugada o ms dbil es el cido. Algunas biomolculas
como los aminocidos tienen a la vez grupos qumicos
con pKa altos (se comportan como bases) y bajos (se
comportan como cidos) y se conocen como anfolitos.
Las molculas grandes como las protenas pueden tener
muchos grupos cidos y bsicos y se denominan por
eso polianfolitos. Obsrvese que al disociarse los grupos
cidos y bsicos existe variacin en la carga elctrica y
eso va a ser muy importante en muchas biomolculas
como las protenas.
Amortiguadores o buffer
Un amortiguador, tampn o buffer, es una disolucin
de un cido dbil y su base conjugada en determinadas
concentraciones, teniendo la propiedad este sistema de
impedir los cambios bruscos de pH de esa disolucin.
Entre las soluciones que frecuentemente requieren
ser preparadas en un laboratorio y tambin en las del pro-
pio organismo humano, se encuentran los amortiguadores
o buffer. Los amortiguadores o tampones son sustancias
que resisten los cambios de pH de un sistema, al menos
dentro de ciertos lmites Todos los cidos o bases dbiles
en presencia de sus sales, forman sistemas amortiguado-
res. La accin de los buffer puede ser explicada utilizando
la ecuacin de Henderson-Hasselbalch, que expresa:
pH = pKA + log base conjugada/cido sin disociar.
Como se aprecia, el pH de un sistema buffer es de-
terminado por el pKA del cido y la relacin A- /HA. Los
buffer tienen mayor capacidad de amortiguar los cambios
de pH cerca del pKA. En el caso de un buffer formado por
cido actico y acetato de sodio, el sistema funcionara
as desde el punto de vista qumico.
19
Si se aade NaOH:
Se puede apreciar que al aadir una base fuerte,
esta se elimina. Por otro lado, si se aade un cido fuerte
como HCl ocurre lo siguiente:
En este caso, la adicin de HCl disminuye la con-
centracin de acetato de sodio e incrementa la de cido
actico, que es un cido dbil. El cambio de pH que se
produce en la solucin es pequeo.
Sistemas amortiguadores o buffer en el plasma
En el ser humano existen sistemas amortiguadores
de pH, que conjuntamente con los pulmones y el rin,
contribuyen a que los valores de ste se mantengan
en el plasma entre 7,35 a 7,45. En el citoplasma de
las clulas el pH es un poco ms bajo, de 7,0 a 7,3,
aunque en el interior de un organelo como el lisosoma
vara entre 4,5 y 5,5. En la luz del estmago, que en
el organismo corresponde al medio externo, el pH es
cercano a 2 y en la orina puede variar entre 4,8 y 7,5.
El plasma sanguneo tiene, entre muchos otros com-
ponentes, un sistema amortiguador mixto formado por
varios sistemas buffer que actan de manera indepen-
diente, pero a la vez guardan relacin unos con otros.
Estos buffer son:-HCO3/H2CO3, HPO42-/H2PO4- y protena/
protena (principalmente hemoglobina y protenas plas-
mticas). Siempre son mezclas de un cido dbil AH y
su base conjugada A, en determinadas proporciones. El
ms importante sistema amortiguador del plasma es el
primero de los que se mencionaron anteriormente, el
sistema bicarbonato/cido carbnico, que est presente
a una concentracin >20 mmol/L, mientras que los otros
se encuentran a concentraciones <10 mmol/L. Tambin
est presente en los eritrocitos pero a inferior concen-
tracin, y acta en el lquido intersticial.
El sistema amortiguador bicarbonato tiene otra pro-
piedad, adems del aspecto de su elevada concentracin,
que es lo que determina su verdadera importancia. En
primer lugar, el H2CO3 puede dar lugar a CO2 + H2O, y
tambin disociarse en HCO3 + H+:
Como la concentracin de H2CO3 es aproximada-
mente 1/200 la de CO2, y la concentracin de H2O cons-
tante, es posible plantear este equilibrio de la manera
siguiente:
Es entonces posible plantear para este sistema la
ecuacin de Henderson-Hasselbalch de la forma si-
guiente:
 El pK del cido carbnico es 6,1 y 0,03 es un coefi-
ciente de solubilidad, para expresar la concentracin de
CO2 en solucin en dependencia de la presin parcial de
ese gas (0,0036 mmol/L por cada mm de Hg).
La relacin o proporcin entre el numerador, denominado
componente metablico, y el denominador o componente
respiratorio, de la ecuacin de Henderson-Hasselbalch,
para el amortiguador bicarbonato para un pH de 7,4 en
un individuo normal, es de 20/1:
7,4 = 6,1 + log 20
7,4 = 6,1 + 1,3
Obsrvese que ms importante que los valores es-
pecficos del numerador y denominador en el trmino
de la derecha, lo es la relacin de 20/1 para que el pH
se mantenga en 7,4.
El buffer fosfato:
es relativamente poco significativo por su baja concen-
tracin en el plasma y se ha calculado que su contribu-
cin dentro del grupo de los sistemas amortiguadores
denominados no-bicarbonato es de solo un 5 %. Este
sistema es importante sin embargo en la excrecin de
cidos por la orina.
Otro aspecto muy importante es que los sistemas
buffer no-bicarbonato se interrelacionan con el bicarbo-
nato de la manera siguiente:
donde T representa a los otros sistemas buffer distintos
del bicarbonato.
Los cambios en la concentracin de -HCO3 y T, se
producen en condiciones fisiolgicas, mantenindose la
[H+] prcticamente constante.
Principales biomolculas simples
y compuestas
El grupo de biomolculas simples ms importan-
tes lo integran los lpidos, los monosacridos, los nu-
cletidos y los aminocidos. Entre los lpidos los ms
simples son los cidos grasos. Los monosacridos,
los aminocidos y los nucletidos son los precursores
de las macromolculas, es decir, de los polisacridos,
los cidos nucleicos y las protenas, que presentan un
grado de complejidad superior y caractersticas fsicas
y biolgicas diferentes.
cidos grasos
Los lpidos son las biomolculas presentes en los
tejidos biolgicos que son insolubles en soluciones
acuosas pero solubles en solventes orgnicos. Casi todos
los lpidos contienen cidos grasos en su estructura. La
mayora de los cidos grasos presentes en el organismo
son adquiridos por la dieta. Nuestro organismo puede
sintetizar casi todos los cidos grasos que requiere para
sus necesidades pero no es capaz de sintetizar dos de
20
ellos que por este motivo son considerados cidos grasos
esenciales y deben ser ingeridos en la dieta de forma
obligatoria. Estos cidos grasos esenciales son el cido
linoleico y cido linolnico. Las plantas son capaces de
sintetizar estos cidos grasos esenciales y los humanos
deben obtener estos a travs de la dieta, por medio de
aceites o grasas de origen vegetal o de las carnes de los
animales alimentados con estas plantas.
Los cidos grasos pueden existir libres o combina-
dos a otras biomolculas en los organismos vivos. Los
cidos grasos libres pueden estar en todos los tejidos
del organismo, solo que en muy pequeas proporciones,
pero en el plasma pueden existir cantidades mayores
durante el ayuno. Por su insolubilidad en agua, como la
de todos los lpidos de los que ellos son parte integran-
te, en la sangre se transportan unidos a una protena
denominada albmina.
Los cidos grasos son cidos orgnicos monocar-
boxlicos que presentan dos regiones importantes en
su estructura, una hidroflica o polar y otra hidrofbica
o apolar. La regin polar (constante) la constituye el
grupo carboxilo presente en todos los cidos orgnicos
y la regin apolar (variable) la constituye la cadena
hidrocarbonada. La siguiente representacin sirve para
presentar un cido graso en forma general:
RCOOH
Sin embargo, a pH fisiolgico el grupo polar carboxilo
se disocia en anin carboxilato y la representacin ge-
neral sera de la forma siguiente:
RCOO-
Las biomolculas que presentan al mismo tiempo
una regin polar y otra regin apolar se conocen como
compuestos anfipticos. Esta propiedad es de suma
importancia en los cidos grasos y sus derivados pues
determina la forma en que ellos se relacionan por medio
de interacciones dbiles como se ver ms adelante en
los lpidos que integran las membranas biolgicas.
La cadena hidrocarbonada de los cidos grasos
puede ser saturada o insaturada, lo que determina la
existencia de cidos grasos saturados y cidos grasos
insaturados (Tablas 2.6 y 2.7). La mayora de los cidos
grasos naturales tienen un nmero par de tomos de
carbono. Los cidos grasos saturados de menos de 8
tomos de carbonos son lquidos a temperaturas fisiol-
gicas, mientras que los que presentan 10 o ms tomos
de carbono son slidos.
Cuando se enumeran los tomos de carbono de
un cido graso se comienza por el grupo carboxilo o
carboxilato. Aquellos cidos grasos que no presentan
dobles enlaces entre tomos de carbonos son cidos
grasos saturados y los que s los presentan son cidos
grasos insaturados.
Una simbologa numrica sirve para denotar al-
gunas caractersticas de los cidos grasos: primero se
escribe el nmero que corresponde al total de tomos
de carbonos que presenta el cido graso. A continuacin
el nmero que corresponde al total de dobles enlaces
que presenta el mismo o si no lo presenta se escribe un
cero. Este segundo nmero es seguido por un tringulo
() con el nmero o los nmeros correspondientes a
Tabla 2.6. Principales cidos grasos saturados

Smbolo
Nombre Estructura Comentarios
numrico
4:0 cido Butrico CH3(CH2)2COOH Los cidos grasos de 4 a 10 tomos de carbonos estn presentes
10:0 cido Cprico CH3(CH2)8COOH en cantidades significativas en la leche

Encontrado frecuentemente unido al extremo N-terminal de

14:0 cido Mirstico CH3(CH2)12COOH
protenas citoplasmticas asociadas a la membrana plasmtica
16:0 cido Palmtico CH3(CH2)14COOH Producto final en la sntesis de cidos grasos de los mamferos

18:0 cido Esterico CH3(CH2)16COOH

Tabla 2.7. Principales cidos grasos insaturados

Smbolo
Nombre Estructura Comentarios
numrico
16:19 cido palmitoleico CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7COOH

18:19 cido oleico CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH

18:29,12 cido linoleico CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH cido graso esencial

18:39,12,15 cido linolnico CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH cido graso esencial

Precursor de la sntesis
20:45,8,11,14 cido araquidnico CH3(CH2)3(CH2CH=CH)4(CH2)3COOH
de eicosanoides

los tomos del primer carbono del doble enlace. Los
dobles enlaces en los cidos grasos normalmente tienen
la configuracin cis.
Ejemplos:
Qu significa 16:0?: esto indica un cido graso de 16
tomos de carbonos sin ninguna insaturacin, o sea
un cido graso saturado de 16C.
Qu significa 16: 19?: esto indica un cido graso
de 16 tomos de carbono, con una instauracin, o lo
que es lo mismo un doble enlace, entre el tomo de
carbono 9 y el 10; esto corresponde a un cido graso
insaturado con un doble enlace o monoinsaturado.
Qu significa 18: 29, 12?: esto hace referencia a
un cido graso de 18 C, con dos dobles enlaces, el
primero entre el C 9 y el C 10, y el segundo entre
el C 12 y el C13; esto representa un cido graso
polinsaturado.
Los cidos grasos esterificados con la glicerina (glicerol)
forman los triacilgliceroles o triglicridos que se depo-
sitan en el tejido adiposo como reserva de energa.
La deficiencia de cido linoleico provoca disminucin de
la visin y comportamiento alterado del aprendizaje.
El cido araquidnico se hace esencial si no son in-
geridas las cantidades requeridas de acido linoleico.
Monosacridos
Los carbohidratos son los compuestos ms abun-
dantes de la naturaleza. Ellos pueden estar en forma
de azcares simples o de azcares complejos. La
composicin elemental de los azcares simples es de
C, H y O. Los carbohidratos se dividen en tres grandes
grupos: monosacridos, oligosacridos y polisacridos.
Los monosacridos son azcares simples.

Funciones de los cidos grasos Monosacaridos simples

Los cidos grasos pueden ser oxidados para la ob-
tencin de energa por el organismo, principalmente
en el hgado y en el msculo.
Los cidos grasos son componentes estructurales de
los lpidos de las membranas biolgicas.
Los cidos grasos se unen a protenas intracelulares
para aumentar la habilidad de las mismas de unirse
a las membranas.
Un tipo especfico de cido graso sirve de precursor
de las prostaglandinas, sustancias con acciones muy
semejantes a las hormonas.
Los monosacridos simples son azcares compues-
tos por C, H y O. Son qumicamente aldehdos o cetonas
polihidroxilados. Son slidos y solubles en agua pero
insoluble en solventes orgnicos apolares.
Variaciones estructurales de los monosacridos simples
De las variaciones estructurales de los monosacri-
dos derivan sus diferentes clasificaciones. Estos pueden
clasificarse:
1. De acuerdo con el nmero de tomos de carbono
que presenten (Tabla 2.8).

21
Tabla 2.8. Clasificacin de los monosacridos 3. De acuerdo con la posicin del grupo carbonilo, se
pueden clasificar en aldosas o cetosas:
Nmero de Nombre
Ejemplos
carbonos genrico
Gliceraldehdo y dihidroxia-
3 Triosas
cetona
4 Tetrosas Eritrosa
5 Pentosas Ribosa y desoxi-ribosa
Glucosa, galactosa, mano- Gliceraldehdo Dihidroxiacetona
6 Hexosas
sa, fructosa
7 Heptosas Sedoheptulosa
El gliceraldehdo y la dihidroxiacetona son los mono-
sacridos ms simples. Ellos son ismeros por presentar
2. Las estructuras siguientes representan las triosas: la misma frmula global: C3H6O3. En ambas estructuras
a. Gliceraldehdo y dihidroxiacetona: est presente un grupo carbonilo (C=O) mientras el
resto de los tomos de carbono presentan cada uno un
grupo hidroxilo. Cuando el grupo carbonilo est en un
carbono primario forma un aldehdo y cuando est en
un carbono secundario forma una cetona. La estructura
de la izquierda representa al gliceraldehdo, que es una
aldosa, y la estructura de la derecha representa a la
dihidroxiacetona, que es una cetosa.
4. Segn la disposicin de los grupos hidroxilos en los
b. Un ejemplo de tetrosa: epmeros:

c. Dos pentosas importantes:

La glucosa y la manosa son epmeros al igual que

glucosa y la galactosa. Obsrvese que solo se diferencian
por la posicin de un grupo hidroxilo.
5. La forma de ciclizacin. Los monosacridos con 5 o
ms tomos de carbonos existen en solucin acuosa
predominantemente en forma de anillos cclicos en
equilibrio con cantidades mnimas de las formas
lineales. Estas formas cclicas son generadas por
una reaccin de carcter intramolecular entre un
grupo alcohlico (hidroxilo) con los tomos de car-
bono donde se encuentra el grupo carbonilo, dando
lugar a nuevas estructuras llamadas hemiacetales
d. Cuatro ejemplos de hexosas de gran inters: o hemicetales. Si el anillo tiene 5 elementos (4
carbonos y 1 oxgeno) se denomina furanosa. Si el
anillo tiene 6 elementos (5 carbonos y 1 oxgeno)
se llamar piranosa:

22
 Las furanosas de la fructosa:
Las piranosas de la glucosa:
Al producirse la ciclizacin aparece en la estructura
otro tomo de carbono anomrico, correspondiente al
carbono donde se encontraba el grupo carbonilo, que
ahora puede presentar el grupo hidroxilo hacia arriba
o hacia abajo. Entonces aparece otra nueva fuente de
variacin, que se ver a continuacin.
6. La posicin del grupo hidroxilo del carbono anomri-
co. El carbono anomrico aparece como resultado de
la ciclizacin de los monosacridos. En las aldosas el
carbono anomrico corresponde al carbono nmero 1
mientras que en las cetosas corresponde al carbono
nmero 2. La posicin del grupo hidroxilo de este
carbono anomrico da como resultado los anmeros
alfa o beta:
Alfa D glucopiranosa Beta D glucopiranosa
Monosacridos derivados
Existe un grupo de monosacridos derivados de los
simples, donde su composicin elemental puede variar
o no, pero que dejan de ser los simples aldehdos o ce-
23
tonas polihidroxilados. Son considerados monosacridos
derivados: los productos de la reduccin, de la oxidacin
o de las sustituciones de los monosacridos simples.
Los azcares cidos contienen un grupo carboxilo
que presenta carga negativa a pH fisiolgico. Son ejem-
plos de este tipo de azcares cidos, el cido D-glucnico
y el cido D-glucurnico:
Los azcares aminados y sus derivados pueden
estar representados por la glucosamina y la N-acetil
glucosamina:
Los amino azcares presentan un grupo amino sus-
tituyendo uno de los grupos hidroxilos. Un ejemplo de
estos es la glucosamina. El grupo amino puede acetilarse
como en el caso de la N-acetil glucosamina:
El N-acetilneuraminato (el cido N-acetilneuram-
nico, tambin llamado cido silico) se encuentra a
menudo como un residuo terminal de las cadenas de
los oligosacridos de las glicoproteinas. El cido silico
confiere carga negativa a las glicoprotenas debido a la
ionizacin de su grupo carboxilo a pH fisiolgico.
Enlace glicosdico
Los carbohidratos o glcidos pueden unirse mediante
el enlace glicosdico. Su denominacin tiene en consi-
deracin el nmero del carbono de cada monosacrido
implicado en el enlace, y tambin detalla la posicin del
hidroxilo del carbono anomrico, si este est involucra-
do en la unin. De esta forma surgen los enlaces alfa y
beta glicosdicos.
El enlace polimerizante de los monosacridos puede
ser de muy diversas formas, tantas como posibilidades
tienen los grupos hidroxilos que ellos presentan para
formarlo.
 En la frmula A se presenta el enlace glicosdico en la frmula B. En la frmula C aparece el enlace
-1,4, que es el ms abundante en la estructura del glicosdico -1,6, que es el que est presente en las
almidn y el glucgeno. Sin embargo, en la celulosa el ramificaciones del glucgeno y de la cadena ramificada
enlace glicosdico es del tipo -1,4, el cual se representa del almidn.

Frmula A.

Frmula B.

24
 Pentosa
Los nucletidos comunes presentan como mo-
nosacrido una pentosa que puede ser la ribosa o la
desoxi-ribosa. Los dos grupos principales de nucleti-
dos que se presentan en los cidos nucleicos reflejan
esta composicin, y en dependencia de si la pentosa
es la ribosa o la desoxi-ribosa sern ribonucletidos o
desoxi-ribonucletidos respectivamente. Otro grupo muy
conocido est formado por los pseudo-nucletidos de
gran uso en la prctica mdica, que se estudiarn ms
adelante. El hecho de presentar ribosa o desoxi-ribosa
constituye la primera de las variaciones estructurales
que pueden presentar los nucletidos.
Obsrvese las dos estructuras de la ribosa y la
desoxirribosa:
Frmula C.

Funciones de los carbohidratos

Resulta importante en este aspecto destacar que los
monosacridos en s solo desempean algunas de las
siguientes funciones, pero sin embargo, al polimerizarse
ciertos monosacridos simples o derivados pueden des-
empear las funciones que a continuacin se relacionan:
Fuentes de energa: formando parte de los carbohi-
La diferencia entre una y otra radica en el tomo
dratos en forma de polisacridos (almidn) o disa-
de carbono nmero dos. La ribosa presenta un grupo
cridos (sacarosa y lactosa) suministran la fraccin
hidroxilo mientras que la desoxirribosa no lo tiene. La
ms importante de energa en la dieta.
presencia o ausencia del grupo hidroxilo en dicha po-
Reserva energtica: en forma de polmeros como el
sicin tiene importancia estructural, que se discutir
glucgeno.
posteriormente. La pentosa es la biomolcula a la que
Componentes de las membranas celulares: en forma
se unen el resto de los constituyentes de los nucletidos
de oligosacridos presentes en glicoprotenas que
mediante enlaces covalentes.
sirven de mediadores en algunas formas de comuni-
cacin intercelular.
Componentes estructurales: en forma de polmeros en Bases nitrogenadas
muchos organismos, como la celulosa en las plantas. Las bases nitrogenadas presentes en los nucletidos
Partes integrantes de compuestos de importancia pueden ser de dos tipos: las purinas y las pirimidinas.
biolgica: en todos los organismos; en los cidos Un grupo deriva del compuesto denominado purina y
nucleicos, en coenzimas, entre otros. de ah su nombre de bases purnicas o pricas. Las
Anticoagulantes: un polmero de especial importancia purinas aparecen frecuentemente en la mayora en los
es la heparina. seres vivos. Presentan dos anillos, uno de seis y otro
Lubricantes de las articulaciones: otro polmero de de 5 elementos. Cada anillo en las bases purnicas tiene
monosacridos llamado cido hialurnico. 2 tomos de nitrgeno. En el anillo hexagonal aparece
un grupo amino o un grupo cetnico, por lo que las
Nucletidos bases purnicas se clasifican como amnica o cetnica,
respectivamente:
Toda la informacin necesaria para producir la rplica
de un organismo reside en el material gentico o geno-
ma. El material gentico de la mayora de los organismos
est compuesto por ADN; sin embargo, algunos viruses
usan ARN. Las biomolculas que se polimerizan como
precursores de los cidos nucleicos son los nucletidos.
Estos desempean diversas funciones en los organismos
vivos, por lo que se dice que cumplen con el principio
de la multiplicidad de utilizacin.

Estructura de los nucletidos y variaciones

estructurales
Los nucletidos presentan tres constituyentes: un
monosacrido, una base nitrogenada y de uno a tres
grupos fosfatos.

25
 Las bases pirimidnicas tienen un anillo de 6 elemen-
tos que contiene 2 tomos de nitrgeno y las principales
pirimidinas son la citosina, el uracilo y la timina:

En la frmula anterior se representan 2 nucletidos:

B.N. es la base nitrogenada (a la izquierda el uracilo y
a la derecha la adenina) y A el azcar (a la izquierda
la ribosa y a la derecha la desoxi-ribosa). El enlace N-
glicosdico que une la base nitrogenada con la pentosa
est sealado con la letra a, el enlace ster fosfrico
entre el fosfato y la pentosa con la letra b, y el enlace
Al igual que en las bases purnicas, las pirimidni- anhdrido de cido entre los fosfatos con la letra c.
cas presentan en su anillo hexagonal un grupo amino Un nuclesido se forma por la unin de una pen-
o un grupo cetnico, clasificndolas como amnicas o tosa con una base nitrogenada por medio de un enlace
cetnicas, respectivamente. Obsrvese que el uracilo covalente llamado enlace N-glicosdico. La tabla 2.10
y la timina son muy similares; solo difieren por un muestra diferentes nuclesidos.
grupo metilo. En la frmula siguiente se muestra un ejemplo de
la estructura de un nuclesido con la desoxi-adenosina
Grupo fosfato (d-adenosina):
El fosfato puede estar uno, dos o tres veces en
la estructura de un nucletido. Para indicar cuantos
grupos fosfatos posee un nucletido se utiliza la re-
presentacin XMP que significa que tiene un fosfato
(MP = monofosfato), XDP cuando tiene 2 fosfatos
(DP = difosfato) o XTP cuando tiene 3 fosfatos (TP =
trifosfato). La posicin del grupo o grupos fosfatos en
el nucletido debe ser especificada en algunos casos.
En la tabla 2.9 se relacionan los diferentes nucleti-
dos, y los enlaces entre ellos se observan en la frmula:

Tabla 2.9. Nucletidos

Monofosfatado Difosfatado Trifosfatado

Base Pentosa
XMP XDP XTP
Adenina Ribosa AMP ADP ATP

Guanina Ribosa GMP GDP GTP

Citosina Ribosa CMP CDP CTP

Uracilo Ribosa UMP UDP UTP

Adenina d-Ribosa d-AMP d-ADP d-ATP

Guanina d-Ribosa d-GMP d-GDP d-GTP

Citosina d-Ribosa d-CMP d-CDP d-CTP

Timina d-Ribosa UMP TDP TTP

26
Tabla 2.10. Diferentes nuclesidos En la medicina clnica se usan derivados sintticos de
los nucletidos en el tratamiento de la gota, y las infec-
Base Nombre del ciones virales, como el Sndrome de Inmunodeficiencia
Pentosa
nitrogenada nuclesido Adquirida (SIDA), una enfermedad causada por el virus
Adenina Ribosa Adenosina de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). La AZT es una
droga antiviral que bloquea la sntesis de ADN, usada
Guanina Ribosa Guanosina en el tratamiento del SIDA. Los derivados sintticos de
Citosina Ribosa Citosina
los nucletidos tambin son utilizados para prevenir el
rechazo de trasplantes de rganos y en la quimiotera-
Uracilo Ribosa Uridina pia. Estos anlogos sintticos pueden interferir con el
Adenina Desoxi-Ribosa Desoxi-adenosina crecimiento y divisin celular:

Guanina Desoxi-Ribosa Desoxi-guanosina

Citosina Desoxi-Ribosa Desoxi-citosina

Timina Desoxi-Ribosa Desoxi-timidina

Enlace 3-5 fosfodister

Los nucletidos se polimerizan mediante el enlace
3-5 fosfodister. Este enlace fosfodister une el hidroxilo
de la posicin 3 con el fosfato, generando un ster. A
continuacin se muestra una representacin de este:

Aminocidos
Aunque siempre se trabaja con 20 aminocidos,
aproximadamente, por ser los que se encuentran for-
mando las protenas, hoy se conoce de la existencia de
ms de 300 aminocidos en la naturaleza. A partir de
estos 20 aminocidos se forman derivados que son va-
riantes de los mismos, que pueden aparecer, y de hecho
aparecen, en la estructura de las protenas y polipptidos
de los humanos. De estos 20 aminocidos, diez resultan
esenciales al ser humano, por lo que deben ser ingeridos
en la dieta diariamente. Esta clasificacin nutricional se
fundamenta en si se pueden sintetizar o no por el orga-
nismo; si no se sintetiza en el organismo o si se sintetiza
en cantidades no suficientes para cubrir las necesidades
diarias que garanticen el normal crecimiento y desarrollo,
se dice que es un aminocido esencial, y si el organismo
lo sintetiza se dice que el aminocido es no esencial.
No existen fuentes de aminocidos libres. Para el
hombre son los alimentos que contienen las protenas la
fuente bsica de aminocidos. En el organismo humano,
varios aminocidos libres realizan funciones especializa-
das que se vern ms adelante.

Funciones biolgicas de los nucletidos

Los nucletidos son los precursores de los cidos
nucleicos. La molcula de ATP (adenosina trifosfato) es
un transportador de energa en las funciones celulares.
Las molculas AMPc y GMPc (el adenosn monofosfato
cclico y el guanosn monofosfato cclico, respectiva-
mente) tambin son importantes como mediadores
en la comunicacin celular. La adenosina o el adenosn
monofosfato (AMP) forman parte de la estructura de
algunas coenzimas (NAD+, NADP+, FAD, coenzima A).
Algunos nucletidos actan como efectores alostricos.
Estructura general de los aminocidos
Los cidos orgnicos presentan un grupo carboxilo
y pueden ser sustituidos por otros grupos funcionales
como puede ser el grupo amino, con lo que se genera
una familia de aminocidos. A continuacin se muestra
una representacin de un cido orgnico simple y la
forma en que se denominan sus tomos de carbono:
CH3CH2CH2CH2COOH

27
 Los aminocidos de las protenas son todos alfa-
aminocidos que presentan en su estructura un grupo
carboxilo (-COOH) y un grupo amino (NH2) unidos al
tomo de carbono alfa. Ambos grupos funcionales a pH
fisiolgico (7,4) se presentan como carboxilato: gru-
po (COO-) e in amonio cuaternario (NH3+). Como
el tomo de carbono es tetravalente las dos restantes
valencias son ocupadas por un hidrgeno (H) y un
grupo funcional (casi siempre referido como la cadena
lateral) que los diferenciar a todos (R). De esta forma
se puede decir que las propiedades generales de los
aminocidos dependen de la parte constante.
A continuacin se representa la estructura general
de los alfa-aminocidos:
la cadena lateral presentarn cargas negativas, y
los que posean grupos amino, guadinino o imidazol
presentarn cargas positivas. Otros con grupos hi-
droxilos, amidas o sulhdrilo no presentarn cargas,
pero su distribucin asimtrica de electrones los hace
polares. Las cadenas laterales R de los aminocidos
polares con cargas elctricas pueden ceder o aceptar
protones y si son de cargas opuestas formar enlaces
inicos o participar en puentes de hidrgeno. Los
polares sin cargas, pero con grupos hidroxilos en su
cadena lateral pueden formar puentes de hidrgeno;
el mismo comportamiento pueden presentar los que
tienen grupos amidas:
a. Polares con cargas positivas: Lys, Arg e His.
b. Polares con cargas negativas: Asp y Glu.
c. Polares sin cargas: Ser, Thr y Tyr; Asn y Gln; Cys.

Aminocidos apolares

Salvo el ms sencillo de los aminocidos, la glicina,

el resto de ellos presentan el carbono alfa con 4 sus-
tituyentes diferentes y por lo tanto presenta isomera
ptica. Adems, todos los aminocidos presentes en las
protenas son de la serie L.
Existe un aminocido, la prolina, que no es realmen-
te un aminocido. Este compuesto puede verse como
un aminocido donde su grupo alfa amino ha formado
un enlace interno con la cadena lateral. Este compuesto
es un iminocido:

Prolina

Clasificacin de los aminocidos

Aunque existen diversos tipos de clasificaciones de
los aminocidos, es usual clasificarlos de acuerdo con las
propiedades de su cadena lateral, o sea, por las propie-
dades de su parte variable. De acuerdo con la polaridad
de la cadena R los aminocidos se pueden clasificar en
dos grandes grupos: polares y apolares:
1. Aminocidos apolares. La mayora presentan solo
carbonos e hidrgenos en sus cadenas laterales, o
si hay un elemento electronegativo en su estructura
comparte simtricamente sus enlaces covalentes
(Met). Las cadenas laterales R de estos aminocidos
no pueden ceder ni aceptar protones, ni participar en
puentes de hidrgeno, ni en enlaces inicos. Estas
cadenas laterales son hidrofbicas y por lo tanto faci-
litan formar entre cadenas similares las interacciones
hidrofbicas. Son aminocidos no polares: Gly, Ala,
Val, Leu, Ile, Phe, Met, Trp, y Pro.
2. Aminocidos polares. Son aquellos que presentan
cargas elctricas o elementos electronegativos con
asimetra de sus enlaces (ese elemento electrone-
gativo tiene enlaces con otros elementos no idnti-
cos). Aquellos que presentan grupos carboxilos en

28
Aminocidos polares

Adems de esta clasificacin, resulta extraordinaria-

mente til otra que los divide segn su reaccin en medio
acuoso, en cidos, bsicos y neutros. Para poder compren-
der esta nueva clasificacin, resultar necesario revisar
las estructuras que aparecen en la clasificacin anterior.

Aminocidos cidos
Son aquellos que en su cadena lateral R presentan
un grupo carboxilo adicional. Estos son dos, el cido
asprtico y el cido glutmico. Observe que este grupo
carboxilo adicional le permite ceder y aceptar protones,
al mismo tiempo puede cargarse negativamente o no
presentar carga, en dependencia del pH del medio.

Aminocidos bsicos
Estos son 3, pero observe que sus grupos bsicos
son diferentes: en la Lisina hay un grupo bsico -amino,
en la arginina hay un grupo guanidino mientras que en
la histidina hay un grupo imidazol. Todos estos grupos
tienen posibilidades de aceptar y ceder protones y
presentar o no carga positiva en la cadena lateral en
dependencia del pH del medio.

Aminocidos neutros
Son todos los restantes 15 aminocidos, que no
son ni cidos ni bsicos. Ellos no presentan ni grupos
carboxilos, ni amino, ni imidazol, ni guanidino, en sus
cadenas laterales R.

29
Propiedades cido-bsicas de los aminocidos
Los grupos alfa COOH y alfa NH2 de los aminoci-
dos pueden ceder o captar protones. Esta capacidad
qumica de estos grupos les permite presentar reaccio-
nes en equilibrio como se representan a continuacin:
A pH fisiolgico (7,4) el grupo carboxilo est diso-
ciado (cargado negativamente) mientras que el grupo
amino estar protonado (cargado positivamente). Los
aminocidos neutros pueden presentar una estructura
inica, donde el grupo carboxilo est disociado y el grupo
amino protonado, y se le denomina zwitterion.
Cuando en solucin acuosa la carga elctrica neta
es cero se dice que la especie en solucin est en su
punto isoelctrico: pI.
Enlace peptdico
Este es el enlace polimerizante de los aminocidos.
La estabilizacin por resonancia del enlace peptdico
se observa en la frmula:
La formacin del enlace peptdico entre dos amino-
cidos se representa en la figura 2.8.
Fig. 2.8. Formacin del enlace peptdico.
30
Caractersticas del enlace peptdico
Como puede apreciarse en las representaciones
anteriores, el enlace peptdico tiene un carcter parcial
de doble enlace, lo que hace que todos sus elementos
queden ubicados en el mismo plano y al mismo tiempo
sea rgido, por lo que las posibilidades de rotacin de
un polmero de aminocidos radica en los carbonos alfa.
La configuracin es trans y al mismo tiempo, resulta
muy polar.
Funciones de los aminocidos
Los aminocidos presentan mltiples funciones en
los seres vivos:
1. Son los precursores de las protenas y polipptidos.
2. Son la fuente del nitrgeno metablicamente til
para la sntesis de los compuestos nitrogenados del
organismo.
3. Son fuentes de energa.
4. Algunos actan como neurotransmisores, otros como
precursores de hormonas, precursores del pigmento
de la piel o se unen a los cidos biliares.
Macromolculas
Entre las biomolculas, las macromolculas cons-
tituyen un grupo particular que se distingue por su
complejidad estructural y funcional. Son tres las familias
de macromolculas existentes en los seres vivos: las
protenas, los polisacridos y los cidos nucleicos.
Las macromolculas cumplen importantes funcio-
nes en el organismo: los cidos nucleicos permiten la
conservacin, la transmisin y la expresin de todas
nuestras caractersticas hereditarias, mientras que dife-
rentes protenas actan como hormonas, anticuerpos y
biocatalizadores, por solo citar unas pocas funciones, y
entre los polisacridos se encuentran aquellos que son
almacenes energticos, anticoagulantes o lubricantes
de las articulaciones. Cada una de estas funciones tiene
una base estructural, es decir, cada funcin de una ma-
cromolcula depende de la estructura que esta posea.
Caractersticas generales
de las macromolculas
Las macromolculas son biomolculas complejas de
elevado peso molecular, formadas por la polimerizacin
de biomolculas sencillas llamadas monmeros o precur-
sores, y cuyas propiedades dependen del tipo, la cantidad
y la organizacin de estos monmeros en el polmero.
Cada tipo de macromolcula presenta especifici-
dades que permiten distinguir una de otra. Aun as,
existen caractersticas que son comunes a todas las
macromolculas, que al ser regularidades se agrupan
bajo el denominado Principio de Organizacin de las
Macromolculas. Estas caractersticas comunes son:
1. Elevado peso molecular.
2. Carcter polimrico.
3. Carcter uniforme.
 4. Carcter lineal.
5. Carcter tridimensional.
6. Carcter informacional.
7. Tendencia a la agregacin.
8. Relacin estructura-funcin.
Elevado peso molecular
La unidad de masa atmica es el dalton (D), que
equivale a 1/12 del peso atmico del istopo ms abun-
dante del carbono. Lo ms utilizado es el kilodalton
(kD), que es igual a 1 000 D. Todas las macromolculas
presentan una masa molecular elevada, superior a 5 kD.
Carcter polimrico
Todas las macromolculas son polmeros de biomo-
lculas ms sencillas llamadas monmeros o precur-
sores, donde cada monmero se une a los adyacentes
por medio del enlace polimerizante (enlace covalente
fuerte) (Fig. 2.9).
Fig. 2.9. Representacin del carcter polimrico de las ma-
cromolculas, dado por la unin covalente de monmeros
para formar un polmero.
Carcter uniforme
Cada tipo de macromolcula est formada siempre
por el mismo tipo de precursor y el mismo tipo de en-
lace polimerizante (Fig. 2.10). Este enlace, aunque es
diferente en cada tipo de macromolcula, siempre es
covalente y se forma mediante una reaccin de conden-
sacin, en la que grupos qumicos de dichos precursores
se combinan, con la prdida de una molcula de agua,
excepto en la formacin del enlace fosfodister, en el
que se libera pirofosfato.
Fig. 2.10. Se representa el carcter uniforme de las ma-
cromolculas, dado porque estn compuestas por el mismo
tipo de precursor y el mismo tipo de enlace polimerizante
en cada caso.
Carcter lineal
Casi todas las macromolculas carecen de ramifi-
caciones por lo que se dice que son lineales, a pesar de
tener de tener posibilidades tericas de establecerlas.
Es en algunos polisacridos donde aparecen las rami-
ficaciones, en ocasiones muy abundantes (Fig. 2.11).
31
Fig. 2.11. Se muestra el carcter lineal de las macromo-
lculas, dado por la carencia de ramificaciones, excepto en
algunos casos.
Carcter tridimensional
En todas las macromolculas las largas cadenas
adoptan diferentes formas y dobleces, dando lugar a
estructuras que se extienden en las tres dimensiones
espaciales (largo, ancho y grosor). Justamente este
carcter tridimensional es el responsable de la forma
que la macromolcula adopta en el medio donde se
encuentre. La estructura tridimensional se organiza por
niveles: primario, secundario, terciario y cuaternario.
Cada uno de estos niveles se estabiliza por interacciones
dbiles excepto el primario que tiene enlaces covalen-
tes uniendo los monmeros, por lo que este ltimo es
el nivel ms estable. No por ser interacciones dbiles
las que mantienen esta organizacin tridimensional
ha de creerse que dicha organizacin tridimensional
es inestable en medio acuoso. Estas interacciones son
numerosas, lo que hace posible estructuras bien defi-
nidas que les permiten a las macromolculas realizar
su funcin biolgica. Desde luego, que cuando hay
condiciones favorables a la desorganizacin de esta
estructura tridimensional, los niveles superiores se
desorganizan por ruptura de las interacciones dbiles.
Nivel primario
Tambin denominado estructura primaria, se refiere
al orden o secuencia de los monmeros en la cadena
polimrica. Al ser el enlace polimerizante un enlace
covalente, el nivel primario es muy estable, el ms
estable en la estructura de las macromolculas, y es el
que determina el resto de los niveles estructurales. Cada
precursor tiene siempre comprometido dos grupos en la
formacin del enlace polimerizante, uno con el precursor
que le antecede y otro con el que le sucede, excepto el
primero y el ltimo que presentan uno de los dos grupos
libres. Estos grupos libres no son los mismos, por lo
que los extremos del polmero son diferentes, dndole
polaridad a la estructura. Los extremos se nombran
sealando el grupo libre y permiten definir una direc-
cin en la estructura, en la que se identifica el primer
precursor y el ltimo.
Cada precursor que forma parte de la cadena se
denomina residuo pues ha perdido parte en la formacin
del enlace polimerizante.
En el nivel primario se pueden distinguir dos zonas:
1. Montona: compuesta por los elementos que in-
tegran el enlace polimerizante, que siempre es el
mismo en cada tipo de macromolcula, y tambin
 se conoce como eje covalente. Esta zona diferencia
los tipos de macromolculas, es decir, las protenas
de los polisacridos y estos de los cidos nucleicos,
y difiere de una macromolcula a otra del mismo
tipo solo en el nmero total de residuos que lo
componen.
2. Variable: compuesta por la parte que vara en cada
punto de la cadena debido a las caractersticas es-
tructurales del precursor que est presente en ese
punto. Esta zona diferencia una macromolcula de
otra del mismo tipo, por ejemplo, el glucagn de
la insulina (ambas son protenas compuestas por
aminocidos pero estos son diferentes) (Fig. 2.12).
En algunos polisacridos esta zona tambin es mo-
ntona ya que estn formados por la polimerizacin
del mismo precursor, como es el caso del almidn, Fig. 2.13. Estructura helicoidal.
el glucgeno y la celulosa.

Fig. 2.14. Superficie plegada.

Nivel terciario o estructura terciaria

Fig. 2.12. Nivel primario de estructura de las macromol-
culas: A. Representa una macromolcula donde se distingue
una parte montona, formada por el eje covalente, y una
parte variable, constituida por la regin variable de cada
precursor; B. Representa una macromolcula completa-
mente montona.
Es la conformacin (disposicin espacial que adoptan
los tomos en la molcula) irregular que adopta toda la
macromolcula, debido a dobleces o plegamientos de la
cadena polimrica que se establecen por interacciones
entre elementos de la parte variable de la estructura pri-
maria; estas interacciones que estabilizan la estructura
terciaria son dbiles, aunque en las protenas pueden
aparecer enlaces disulfuro entre residuos de cistena.
En esta estructura tridimensional se distinguen sectores
de estructura secundaria regular y sectores sin ordena-
miento regular (Fig. 2.15).

Nivel secundario o estructura secundaria

Se refiere a la forma que adopta la cadena polim-
rica en pequeos sectores de su estructura, debido a
interacciones dbiles que se establecen entre elementos
del eje covalente (parte montona).
Existen estructuras secundarias regulares e irre-
gulares, pero las fundamentales son las que tienen
un ordenamiento regular, y de ellas las 2 formas ms
frecuentes son:
1. Helicoidales: son las ms frecuentes, se producen
por interacciones dbiles intracatenarias, y pueden
estar giradas a la derecha o a la izquierda (Fig. 2.13).
2. Plegadas: se caracterizan porque el eje covalente
primario describe una lnea en forma de zig zag,
con ngulos bien definidos. En ocasiones, diferen-
tes sectores de ese eje covalente adoptan esta
estructura y se aproximan entre s formando una
superficie plegada, por interacciones dbiles inter-
catenarias (Fig. 2.14); los sectores pueden tener
enfrentados los mismos extremos, y entonces son Fig. 2.15. Estructura terciaria de una macromolcula. Se
paralelos, o extremos opuestos, y entonces son pueden distinguir sectores de estructura secundaria regular
antiparalelos. y sectores con estructura irregular.

32
Nivel cuaternario o estructura cuaternaria
Est definido solamente en las protenas; se en-
cuentra en aquellas protenas formadas por ms de una
cadena polimrica conocidas como subunidades. Las
subunidades tienen estructura terciaria y estn unidas
entre s por interacciones dbiles, aunque tambin pue-
den aparecer enlaces disulfuro entre residuos de cistena
de diferentes subunidades (Fig. 2.16).
Fig. 2.16. Se representa una protena con estructura cua-
ternaria formada por cuatro subunidades. Cada subunidad
corresponde a una cadena con estructura terciaria.
Carcter informacional
Todas las macromolculas poseen informacin, la
cual depende de la variedad de su estructura; a mayor
variedad estructural mayor informacin molecular. La
informacin molecular de las macromolculas es lo que
permite que estas puedan interactuar de forma especfica
entre ellas o con otras biomolculas, y es de dos tipos:
1. Informacin secuencial: contenida en la secuencia
de precursores del polmero, por tanto, en la estruc-
tura primaria. Mientras mayor sea la variabilidad de
precursores de una macromolcula mayor ser la
informacin secuencial que posea. Es en la estruc-
tura primaria donde est contenida la informacin
de cmo deben estar ordenados los precursores en
la sntesis de la macromolcula, cmo construir su
estructura tridimensional y dnde debe comenzar o
terminar un proceso que se realice sobre esa estruc-
tura. Como la estructura primaria es la ms estable,
la informacin secuencial tambin lo es.
2. Informacin conformacional: contenida en la es-
tructura tridimensional, es decir, en la conformacin
general de la macromolcula; de lo analizado con
relacin a la informacin secuencial se infiere que
esta determina la informacin conformacional. La
informacin conformacional permite interacciones
33
especficas en el espacio, mediante sitios que presen-
ta la macromolcula en su superficie tridimensional,
mediante un mecanismo denominado Reconocimien-
to Molecular, que por su relevancia en las protenas
ser tratado cuando se analicen estas importantes
macromolculas.
Tendencia a la agregacin
Las macromolculas tienden a agregarse unas con
otras o con otras biomolculas, formando grandes es-
tructuras supramacromoleculares muy complejas. Estas
asociaciones pueden realizarse de forma covalente o no
covalente, entre grupos qumicos de los precursores que
no forman parte del eje covalente (parte montona de
la estructura primaria), por lo que este no se rompe.
Adems, estas uniones pueden formarse de manera
espontnea o mediante un proceso asistido por otras
macromolculas.
Relacin estructura-funcin
La funcin que realiza una macromolcula o cual-
quier biomolcula depende directamente de la estructura
que posea, lo cual implica una estrecha relacin entre la
estructura primaria, la conformacin y la funcin. De lo
anterior se deduce que modificaciones en la estructura
de una macromolcula pueden alterar la funcin que
esta tenga.
Cuando una macromolcula pierde su estructura
tridimensional, pero conserva la estructura primaria, se
dice que ha sufrido un proceso de desnaturalizacin. Los
agentes desnaturalizantes interfieren con la formacin
de las interacciones dbiles y por eso son capaces de
desorganizar la estructura tridimensional de una macro-
molcula, pero no rompen los enlaces covalentes, por lo
que no destruyen su estructura primaria. Este fenmeno
puede ser reversible si la macromolcula desnaturalizada
es llevada de nuevo a las condiciones adecuadas, ya que
al mantener la estructura primaria puede recuperar la
estructura tridimensional original (la estructura prima-
ria contiene la informacin que determina la estructura
tridimensional) (Fig. 2.17).
Fig. 2.17. En presencia de un agente desnaturalizante la
macromolcula pierde su estructura tridimensional y su
funcin pero conserva su estructura primaria (desnaturali-
zacin). Al eliminar el agente desnaturalizante se recupera
la estructura tridimensional y la funcin (renaturalizacin).
Un agente desnaturalizante es el calor, de ah que los
seres vivos en general tienden a vivir en medios donde
los cambios de temperatura no sean drsticos. Incluso,
los organismos superiores presentan mecanismos que les
permiten mantener constante la temperatura corporal,
con independencia de la ambiental.
Las macromolculas adems, presentan una serie
de propiedades que derivan de las caractersticas gene-
rales antes mencionadas. Entre las ms importantes se
encuentran la capacidad de difusin y la imposibilidad
de dializar.
La difusin es la propiedad que tienen las molculas
de experimentar movimientos de traslacin de un lugar a
otro en todas las direcciones del espacio cuando son co-
locadas en el seno de un fluido. La velocidad de difusin
de las macromolculas es lenta debido a su elevado peso.
La dilisis es el proceso mediante el cual una sus-
tancia disuelta en un fluido que est dividido en dos
compartimentos separados por una membrana que posee
poros, es capaz de pasar de un compartimiento al otro
(cabe por los poros) hasta igualar sus concentraciones en
ambos. Como se sabe, los organismos vivientes presentan
compartimentos que estn separados unos de otros por
membranas, por ejemplo, el medio intracelular y el me-
dio extracelular por la membrana plasmtica, y el medio
interno de un orgnulo subcelular como el ncleo del
citoplasma. La imposibilidad de dilisis de las macromo-
lculas permite que estas tengan una ubicacin particular.
Se continuar el estudio de las macromolculas
aplicando su principio de organizacin a cada una en
particular.
Protenas
Las protenas son macromolculas constituidas por
aminocidos unidos entre s por medio del enlace pep-
tdico. Se encuentran ampliamente distribuidas en el
organismo, participando en casi todos los procesos que
ocurren en l, por lo que se consideran las macromol-
culas de mayor diversidad funcional.
Clasificacin de la protenas
1. Por su funcin:
a. Enzimticas: actan como biocatalizadores.
b. Estructurales: forman estructuras como las mem-
branas biolgicas o las fibras de la matriz extrace-
lular.
c. Transportadoras: unas forman parte de las mem-
branas biolgicas y actan transportando sustan-
cias de un lado a otro de estas membranas; otras
transportan sustancias en fluidos biolgicos, como
la hemoglobina que transporta oxgeno, o por el
citoplasma de las clulas.
d. Contrctiles: como la actina y la miosina que in-
tervienen en la contraccin muscular, cuyo estudio
se aborda en el tejido muscular.
e. Receptores: captan estmulos del medio.
f. Reserva: almacenan sustancias como es el caso
de la ferritina que almacena hierro.
g. Defensa: las inmunoglobulinas o anticuerpos que
reconocen y anulan el efecto de sustancias extra-
as al organismo.
h. Reguladoras: controlan procesos determinados,
como hormonas y los factores de transcripcin.
34
2. Por su forma:
a. Globulares: tienen forma esferoidal.
b. Fibrosas: tienen forma alargada.
3. Por su solubilidad en solventes polares:
a. Solubles: son las protenas que presentan las
cadenas laterales de los residuos de aminocidos
polares en su superficie, los cuales establecen inte-
racciones con las molculas de agua. A este grupo
pertenecen casi todas las protenas globulares.
b. Insolubles: son las protenas que presentan las
cadenas laterales de los residuos de aminocidos
apolares en su superficie, los cuales no pueden es-
tablecer interacciones con las molculas de agua.
A este grupo pertenecen las protenas fibrosas y
las globulares que forman parte de la estructura
de las membranas celulares.
c. Poco solubles o solubles en soluciones de sales
neutras, como el cloruro de sodio; las globulinas
son un ejemplo de estas protenas.
4. Por su composicin qumica:
a. Simples: formadas solo por aminocidos.
b. Conjugadas: contienen en su estructura un com-
ponente no proteico, y cada parte del conjugado
recibe un nombre particular: al conjugado se le
denomina holoprotena; a la parte proteica, apo-
protena; y a la parte no proteica, grupo prosttico:
Holoprotena = Apoprotena + Grupo prosttico
(el todo) (parte proteica) (parte no proteica)
Aplicacin del principio de organizacin
de las macromolculas a las protenas
1. Elevado peso molecular. Las protenas presenta ma-
sas moleculares superiores a 5 kD.
2. Carcter polimrico. Las protenas son polmeros
de aminocidos, que constituyen sus monmeros,
unidos mediante enlace peptdico (enlace polimeri-
zante).
3. Carcter uniforme. Las protenas solo estn formadas
por aminocidos unidos entre s por enlace peptdico.
4. Carcter lineal. Las protenas carecen de ramifica-
ciones.
5. Carcter tridimensional.
Nivel primario
Orden o sucesin de los aminocidos unidos me-
diante enlace peptdico. Es nico para cada protena.
Como los grupos de los aminocidos involucrados
en el enlace peptdico son el alfa NH2 y el alfa COOH,
los extremos de la cadena polimrica presentan un alfa
NH2 libre y un alfa COOH libre, esto indica polaridad en
la estructura. Por convenio, el residuo aminoacdico que
tiene el grupo amino libre (N-terminal) es el primero y
suele escribirse a la izquierda y el que posee el grupo
carboxilo libre (C-terminal) es el ltimo y suele escribirse
a la derecha.
Las partes de la estructura primaria se relacionan a
continuacin (Fig. 2.18):
1. Montona: eje covalente montono y homogneo,
donde se alternan el carbono y el grupo peptdico.
 Entre dos carbonos alfa se distinguen tres tipos de
enlaces covalentes: el que se establece entre el car-
bono alfa y el carbono carbonilo, el enlace peptdico
y el que se establece entre el N-amdico y el carbono
alfa siguiente. Este eje covalente solo difiere de una
protena a otra en el nmero total de residuos de
aminocidos que lo componen.
2. Variable: compuesta por las cadenas laterales de los
residuos de aminocidos.
Fig. 2.18. Segmento de la estructura primaria de una
protena, donde se observa entre lneas la parte montona
y por fuera la parte variable representada por las R, que
corresponden a las cadenas laterales de los residuos de
aminocidos.
Nivel secundario
En este nivel se observan alfa hlices y conforma-
cin beta (Fig. 2.19).
Fig. 2.19. Tipos de estructura secundaria que predominan
en las protenas: A. Alfa hlice. B. Conformacin beta.
35
Las estructuras secundarias principales alfa hlice
y conformacin beta pueden formar estructuras mixtas,
las que se consideran un nivel estructural intermedio
de transicin entre los niveles secundario y terciario,
conocidas como estructuras supersecundarias o motivos
(Fig. 2.20), que tienen significado estructural y funcional.
Las estructuras secundarias y supersecundarias pueden
combinarse y dar lugar a dominios que tambin tienen
funciones especficas.
Fig. 2.20. Motivo estructural formado por una combinacin
de alfa hlices y conformacin beta.
Nivel terciario
Es la conformacin irregular que adopta toda la
protena, debido a dobleces o plegamientos de la cadena
polipeptdica, por interacciones entre las cadenas latera-
les de los residuos de aminocidos; estas interacciones
son dbiles, aunque pueden formar enlaces disulfuro
entre residuos de cistena.
Por ejemplo, en las protenas globulares solubles en
solventes polares, los residuos de aminocidos polares
quedan hacia la superficie y los apolares hacia el centro
de la estructura. La figura 2.15 corresponde a una pro-
tena con este nivel estructural.
La conformacin de una protena que le permite fun-
cionar adecuadamente se denomina conformacin nativa.
Nivel cuaternario
Debe recordarse que est descrito solo en las pro-
tenas. La figura 2.16 representa una protena con este
nivel estructural.
Carcter informacional de las protenas
Las protenas son las macromolculas que presentan
gran variedad estructural, por lo que poseen carcter
informacionalr. En las protenas existe un predominio de
la informacin conformacional, que se expresa mediante
el reconocimiento molecular.
El reconocimiento molecular es un mecanismo que
permite la interaccin especfica de la macromolcula con
otras biomolculas (puede ser una macromolcula o no).
Este mecanismo le permite a las protenas realizar sus
funciones o modular la intensidad de estas. Se produce
en los denominados sitios de reconocimiento molecular,
uno especfico para cada molcula que se une, las cuales
se denominan, de forma general, ligandos.
Las caractersticas generales de cualquier sitio de
reconocimiento molecular son:
1. Es una pequea parte de la superficie de la prote-
na en forma de cavidad, lo que lo hace fcilmente
accesible por el ligando.
2. Deriva de la estructura tridimensional de la protena,
por los repliegues que la cadena polipeptdica forma
al establecer su estructura terciaria. De esta forma,
los residuos de aminocidos presentes en este sitio
no necesariamente se encuentran adyacentes en la
cadena polipeptdica lineal, sino que el acercamiento
se produce como consecuencia del plegamiento de
la cadena.
3. La unin del ligando se realiza por complementa-
riedad espacial y qumica. La complementariedad
espacial o estrica se refiere a la complementariedad
entre la conformacin del sitio de reconocimiento
molecular y la estructura del ligando. La complemen-
tariedad qumica se refiere a la complementariedad
entre los grupos qumicos del sitio de reconocimiento
y los del ligando. Todo esto significa que el sitio de
reconocimiento tiene un conjunto de grupos qumicos
(de los residuos de aminocidos que lo forman) or-
denados espacialmente de forma precisa, de manera
que el ligando puede quedar unido mediante interac-
ciones dbiles, por lo que esta unin es reversible,
y casi ninguna otra molcula puede unirse.
Segn la descripcin anterior, en un sitio de recono-
cimiento molecular se distinguen varios componentes,
cada uno de los cuales contribuye a la funcin general
de esta estructura pero de forma diferente. Estos com-
ponentes son:
1. Eje peptdico: formado por la parte montona de la
cadena polipeptdica (eje covalente), cuyos pliegues
y repliegues contribuyen de manera importante a dar
la forma tridimensional del sitio de reconocimiento.
2. Grupos de ambientacin: son cadenas laterales de
residuos de aminocidos que se encuentran en el sitio
de reconocimiento y que siendo apolares impiden la
entrada del agua a este. La disminucin de la entrada
de agua permite que se refuercen las interacciones
dbiles en la unin entre la protena y el ligando (son
ms fuertes que en un ambiente polar).
3. Grupos de fijacin o unin: son cadenas laterales
de residuos de aminocidos que se encuentran en el
sitio de reconocimiento y que presentan grupos fun-
cionales capaces de establecer interacciones espec-
ficas con el ligando; estas son interacciones dbiles,
fundamentalmente puentes de hidrgeno, interac-
ciones salinas o inicas y fuerzas de van der Waals.
36
Los puentes de hidrgeno tienen adems carcter
direccional (que no poseen las otras interacciones),
es decir, un efecto importante en la orientacin del
ligando en su entrada al sitio de reconocimiento.
Tendencia a la agregacin
Casi siempre en los agregados de macromolculas
se encuentran protenas, y estas tambin pueden formar
agregados con otras biomolculas, de ah que muchos
se describan como formas conjugadas de las protenas;
as existen nucleoprotenas (protenas conjugadas con
cidos nucleicos), glicoprotenas (protenas conjugadas
con glcidos) y lipoprotenas (protenas conjugadas con
lpidos). Las protenas tambin se asocian con cidos
nucleicos para formar los cromosomas, los ribosomas,
los corpsculos de procesamiento de los ARN y diferentes
estructuras particuladas que intervienen en el proceso
de sntesis y procesamiento de las protenas. Tambin
pueden agregarse protenas con otras protenas (no
equivale a estructura cuaternaria). Muchos de estos
ejemplos sern estudiados en este libro.
Relacin estructura-funcin
Como se ha analizado, la informacin que predo-
mina en las protenas es la conformacional, expresada
a travs del mecanismo de reconocimiento molecular.
Como la estructura de todos los sitios de reconocimiento
molecular de una protena deriva de la estructura tridi-
mensional general de la macromolcula, si esta ltima se
pierde, por ejemplo por desnaturalizacin, se perder la
estructura de los sitios de reconocimiento y la protena
no podr unirse a los ligandos correspondientes y no
podr llevar a cabo su funcin. Por ejemplo, las protenas
cuya funcin es transportar sustancias de un lado a otro
de la membrana plasmtica solo lo harn una vez que
la sustancia a transportar se haya unido a su sitio de
reconocimiento en la protena; la contraccin muscular
solo podr ocurrir si la protena actina se une a su sitio
de reconocimiento en la protena miosina; las protenas
que son enzimas solo podrn llevar a cabo su funcin
si su ligando se une a su sitio especfico. Todos estos
ejemplos y muchos ms sern tratados en diferentes
partes de este libro.
Propiedades elctricas de las protenas
Las propiedades elctricas de las protenas dependen
de la presencia de grupos ionizables en su estructura y
del pH del medio, del cual depender que esos grupos
presenten carga o no. El grupo alfa NH2 y el alfa COOH
de los residuos de aminocidos del interior de la cadena
quedan bloqueados al formarse el enlace peptdico, por
lo que el alfa NH2 y el alfa COOH de los extremos y todos
los ionizables de las cadenas laterales de los residuos de
aminocidos cidos y bsicos son los que contribuyen a
la carga de la protena. La carga elctrica resultante de-
pender del predominio de cargas negativas o positivas;
por ejemplo, si una protena presenta 4 cargas negativas
y 3 positivas, la carga resultante ser -1 (-4 + 3 = -1).
Para cada protena siempre es posible encontrar un
valor de pH en el cual el nmero de cargas positivas y
negativas se igualen, el cual recibe el nombre de punto
isoelctrico. Cuando el pH de la solucin coincide con
el punto isoelctrico de la protena, esta tiene carga
elctrica neta igual a cero y al colocarla en un campo
elctrico no migra a ninguno de los polos.
La presencia de cargas elctricas en las protenas
es el fundamento para separarlas por electroforesis. La
electroforesis consiste en colocar una solucin de una o
varias sustancias bajo la accin de un campo elctrico.
Como en una solucin que contenga varios tipos de
protenas, estas ni tienen la misma carga ni la misma
forma, cada una migrar a una velocidad diferente y a
medida que pasa el tiempo se irn separando unas de
otras. Aquellas que presenten cargas elctricas diferen-
tes se movern a polos opuestos, y las que presenten
la misma carga pero cuantitativamente diferente se
desplazarn hacia el mismo polo pero a distintas velo-
cidades, ms rpido la que presente un nmero mayor
de cargas elctricas. Si las protenas poseen carga
positiva sern atradas por el polo negativo del campo
y las que poseen carga negativa migrarn hacia el polo
positivo (Fig. 2.21).
Fig. 2.21. Separacin de una mezcla de protenas por elec-
troforesis. Todas las protenas presentan carga negativa,
pero con diferente intensidad; la de mayor carga negativa
es A, luego B y luego C. Al colocar la muestra cerca del polo
negativo las protenas migran atradas por el polo positivo y
se separan; la ms cercana al polo positivo ser la A, la ms
alejada ser la C y la B estar en una posicin intermedia.
Los aminocidos al unirse por enlace peptdico for-
man tambin polmeros ms pequeos que las protenas,
que se denominan pptidos. Son pptidos muchas sus-
tancias que cumplen importantes funciones, por ejemplo
el glucagn y la oxitocina que actan como hormonas, el
glutatin que ayuda a mantener los grupos sulfidrilo en
su forma reducida y la bradiquinina que es un potente
vasodilatador. Muchos antibiticos son pptidos, entre
los que se encuentran la valinomicina y la gramicidina
A. La bleomicina es un pptido que se encuentra entre
los agentes antitumorales.
Los pptidos que contienen de 2 a 7 residuos de
aminocidos se conocen como oligopptidos, y los
que tienen una masa molecular mayor que estos pero
menor que 5 kD se conocen como polipptidos. En los
oligopptidos se puede especificar el nmero exacto de
residuos de aminocidos anteponiendo el prefijo di, tri,
tetra, penta, hexa, o hepta, a la palabra pptido; por
ejemplo, dipptido si contiene dos residuos y tripptido
si contiene tres.
Polisacridos
Los polisacridos son macromolculas constituidas
por ms de 10 monosacridos unidos entre s mediante
enlace glicosdico.
Las funciones ms generales de los polisacridos
son: almacenamiento, estructural y reconocimiento. Los
monosacridos tambin forman polmeros ms pequeos
que pueden ser: disacridos, que estn formados por 2
monosacridos y oligosacridos, cuando tienen de 3 a 10
monosacridos.
Clasificacin
Segn la variedad de monosacridos en la estruc-
tura:
1. Homopolisacridos: formados por el mismo monosa-
crido; entre los principales se encuentran la amilosa
y la amilopectina que forman el almidn, as como
el glucgeno y la celulosa.
2. Heteropolisacridos: formados por diferentes mono-
sacridos y tienen otras caractersticas estructurales
y funcionales que, por su importancia en la estructura
de las membranas biolgicas y en la formacin de la
matriz extracelular, sern tratados en el captulo 4.
En este captulo se analizarn los homopolisacri-
dos amilosa, la amilopectina, glucgeno y celulosa. Los
dos primeros, que forman el almidn, tienen funcin
de almacenamiento en los vegetales y el glucgeno, en
los animales. La celulosa tiene funcin estructural y se
encuentra en los vegetales. El almidn y la celulosa se
adquieren mediante la dieta. El almidn se utiliza como
fuente de sustancia y energa, pero el organismo no
tiene forma de utilizar la celulosa, sin embargo, esta
cumple importantes funciones al favorecer la formacin
del bolo fecal, que contribuye a evitar la constipacin
(estreimiento) y a prevenir el cncer de colon.
Aplicacin del principio de organizacin
de las macromolculas a los homopolisacridos
glucgeno, almidn y celulosa
1. Elevado peso molecular. La masa molecular vara
entre miles y varios millones de dalton.
2. Carcter polimrico. Son polmeros del monosacri-
do glucosa, que constituye sus monmeros, unidos
mediante enlace glicosdico (enlace polimerizante).
3. Carcter uniforme. Estn formados siempre por
unidades de glucosa unidas entre s siempre por
enlace glicosdico.
4. Carcter lineal. Entre los polisacridos aparecen ex-
cepciones como el glucgeno y el almidn que son
ramificados (Fig. 2.22).
37
 mucho ms soluble (recordar que la glucosa presenta
gran cantidad de grupos hidroxilo que pueden formar
puentes de hidrgeno con el agua) (Fig. 2.24).

Fig. 2.22. Polisacrido ramificado.

5. Carcter tridimensional. El glucgeno y los compo-

nentes del almidn adoptan una estructura globular,
mientras que la celulosa posee una estructura fibrosa.
6. Carcter informacional. El carcter informacional de
los homopolisacridos es pobre debido a su mono-
tona estructural. A pesar de esto en la estructura
del glucgeno y el almidn existen agrupaciones que
son reconocidas por las enzimas que los utilizan.
7. Tendencia a la agregacin. Ejemplo de ello son las
fibras de celulosa antes mencionadas y los grnulos
de glucgeno. El glucgeno se almacena fundamental-
mente en las clulas del hgado y el msculo, en forma
de inclusiones citoplasmticas denominadas grnulos
de glucgeno; estos grnulos contienen tambin las
enzimas que permiten la utilizacin del polisacrido,
y sern analizados en el captulo 3, cuando se inicie
el estudio de la clula.
8. Relacin estructura-funcin. Las fibras de celulosa Fig. 2.23 Estructura helicoidal de la amilosa.
son alargadas y estables, con gran resistencia a la
tensin, por lo que cumplen una funcin estructural
en los vegetales, dndoles rigidez en los tallos y ho-
jas. El gran nmero de ramificaciones del almidn y
el glucgeno facilita y agiliza la accin de las enzimas
que actan sobre ellos.

Almidn
Est formado por dos tipos de polmeros:
1. La amilosa: polmero lineal largo de alfa-D-glucosas
unidas mediante enlace glicosdico del tipo alfa 1-4, lo
cual determina que adopte una estructura helicoidal
(estructura secundaria) (Fig. 2.23).
2. La amilopectina: polmero ramificado, formado por alfa-
D-glucosas unidas por enlace glicosdico alfa 1-4, donde
cada 24 a 30 residuos existen puntos de ramificacin
mediante un enlace glicosdico del tipo alfa 1-6.

Glucgeno
Es un polmero ramificado, formado por alfa-D-
glucosas unidas por enlace glicosdico alfa 1-4, donde
cada 8 a 12 residuos existen puntos de ramificacin
Fig. 2.24. Representacin de un polisacrido ramificado. La
mediante enlace glicosdico del tipo alfa 1-6. Su es-
distancia real entre los puntos de ramificacin es de 24 a
tructura es por tanto similar a la de la amilopectina,
30 residuos de glucosa en la amilopectina y en el glucgeno
pero presenta ms ramificaciones, lo cual hace que sea de 8 a 12 residuos.

38
Celulosa
La celulosa es un polmero lineal de beta-D-glucosas
unidas mediante enlaces glicosdicos del tipo beta 1-4.
Este tipo de unin provoca que cada residuo de glucosa
gire 180 respecto al precedente, de manera que el
polmero adopta una conformacin extendida, la cual
es la ms estable. Varias cadenas adyacentes pueden
formar una red estabilizada por puentes de hidrgeno
intercatenarios, que da lugar a fibras alargadas.
cidos nucleicos
Los cidos nucleicos son macromolculas consti-
tuidas por nucletidos unidos entre s por enlace 3-5
fosfodister.
Los cidos nucleicos son macromolcula de gran
importancia biolgica. Estn relacionados con el funcio-
namiento del aparato gentico celular, el cual constituye
el conjunto de molculas y mecanismos que garantizan
la transmisin y expresin de los caracteres hereditarios
de generacin en generacin.
Tipos principales de cidos nucleicos
cido desoxirribonucleico o ADN, formado por des-
oxirribonucletidos.
cido ribonucleico o ARN, formado por ribonucleti-
dos:
ARN mensajero (ARNm).
ARN ribosomal (ARNr).
ARN de transferencia (ARNt).
Funciones principales
1. El ADN es el reservorio celular de la informacin
gentica.
2. Los ARN:
a. Dirigen la sntesis de protenas (ARNm).
b. Forman parte de la estructura de los ribosomas
(ARNr).
c. Transfieren los aminocidos a los ribosomas para
la sntesis de protenas (ARNt).
Aplicacin del principio de organizacin
de las macromolculas a los cidos nucleicos
1. Elevado peso molecular. Los cidos nucleicos pueden
presentar masas moleculares desde miles hasta
millones de dalton.
2. Carcter polimrico. Los cidos nucleicos son polme-
ros de nucletidos, que constituyen sus monmeros,
unidos mediante enlace 3-5 fosfodister (enlace
polimerizante).
3. Carcter uniforme. Los cidos nucleicos solo estn
formados por nucletidos unidos entre s por enlace
3-5 fosfodister.
4. Carcter lineal. Los cidos nucleicos carecen de ra-
mificaciones.
5. Carcter tridimensional.
39
ADN
El nivel primario lo constituye el orden o sucesin
de los desoxirribonucletidos unidos mediante enlace
3- 5 fosfodister.
Los grupos de los nucletidos involucrados en el
enlace polimerizante son el 3-OH y el 5-fosfato. Por
convenio se define como el primer componente de la
cadena al nucletido que tiene libre el 5-fosfato y el
ltimo al del 3-OH libre; esto indica polaridad en la
estructura.
Partes de la estructura primaria (Fig. 2.25):
1. Montona: eje covalente montono y homogneo,
donde se alternan el grupo fosfato y la desoxirribosa.
2. Variable: las bases nitrogenadas A, G, T, C de los
desoxirribonucletidos, por lo que se acostumbra
hablar de la sucesin de las bases y no de los
desoxirribonucletidos.
El modelo propuesto por Watson y Crick en 1953
(Fig. 2.26), es el que se acepta como estructura tri-
dimensional del ADN, que corresponde con un nivel
secundario. Una forma simplificada del modelo sera:
1. La molcula de ADN est formada por 2 cadenas
antiparalelas (enfrentan extremos contrarios) unidas
por puentes de hidrgeno entre bases complemen-
tarias, 3 entre G y C y 2 entre A y T.
2. Las 2 cadenas se tuercen una sobre otra formando
una doble hlice con giro a la derecha, de forma que
para poder separarlas hay que desenrollar la hlice.
3. En la hlice el eje pentosa-fosfato est orientado hacia
el exterior y los pares de bases hacia el interior, per-
pendiculares al eje pentosa-fosfato y paralelos entre
s; de esta forma los anillos aromticos de las bases se
disponen como en una pila de monedas o especie de
empalizado, que permite interacciones hidrofbicas,
las cuales junto a los puentes de hidrgeno interca-
tenarios le dan estabilidad a la estructura.
4. En la superficie de la molcula se distinguen 2 surcos
de igual profundidad pero uno ms ancho que el otro;
el ms ancho es el surco mayor y el ms estrecho el
surco menor. Estos surcos tienen una importancia es-
pecial en las interacciones del ADN con las protenas.
ARN
El nivel primario lo constituye el orden o sucesin
de los ribonucletidos unidos mediante enlace 3- 5
fosfodister. La estructura primaria de los ARN es similar
a la del ADN, con la diferencia del tipo de azcar de los
ribonucletidos que es la ribosa y los tipos de bases
nitrogenadas que son A, G, U, C (Fig. 2.27). Adems,
las bases de los ARN son ms heterogneas que las del
ADN pues existen muchas modificadas, ms frecuen-
temente por la adicin a las bases tpicas de grupos
metilo, acetilo, entre otros.
Los ARN presentan gran heterogeneidad en su ta-
mao; los hay muy pequeos con apenas 80 nucletidos
hasta molculas gigantes de varios miles de bases; es
por ello que las propiedades fsicas que dependen del
peso, tamao y forma de las molculas tambin son muy
variables en los ARN.
 Fig. 2.25. Pequeo segmento de una
cadena de ADN; se puede observar
que la parte variable de esta estruc-
tura son las bases nitrogenadas.

Fig. 2.26. A la izquierda se mues-

tra un fragmento de la estructura
secundaria del ADN; ntese el
antiparalelismo de las cadenas y
cmo las 2 hebras que forman la
estructura helicoidal derecha giran
una sobre la otra. A la derecha se
representa un sector ampliado de
la molcula y extendido, con el eje
covalente pentosa-fosfato de cada
cadena por fuera y las bases hacia
el interior. Obsrvese la regularidad
de la estructura que se logra con los
pares de bases, unidos por puentes
de hidrgeno (lneas de puntos), dos
en los pares A-T y 3 en los pares G-C.

40
Fig. 2.27. Pequeo segmento de
una cadena de ARN, donde se puede
observar que la parte variable de esta
estructura corresponde a las bases
nitrogenadas.

Los ARN estn formados por una sola cadena girar la cadena en el espacio al producirse apareamientos
polinucleotdica que se pliega sobre s y en sectores intracatenarios entre las bases de las estructuras en asa
donde las bases son complementarias forman estruc- antes descritas y otro sector de la cadena (Fig. 2.29).
turas duplohelicoidales, cuya estabilidad se logra, Es bueno sealar que en general los apareamientos
como en el ADN, por las fuerzas de empalizado que de bases en los ARN no son tan estrictos como en el
permite interacciones hidrofbicas, y los puentes de ADN, de forma que se pueden encontrar pares G-U e
hidrgeno en los pares de bases. La estructura ms incluso G-G.
sencilla que puede formarse por el apareamiento de
bases intracatenario es la horquilla, que contiene una
zona de apareamiento llamada tallo y una zona ensan-
chada no apareada llamada asa. La combinacin de
estructuras en tallo y asa dan lugar a otras estructuras
secundarias (Fig. 2.28).
Las estructuras helicoidales en los ARN pueden for-
marse tambin en ausencia de apareamiento de bases;
esto se debe a las intensas fuerzas de empalizado entre
las bases.
Solo se conoce la estructura terciaria de algunos
tipos de ARN y en ellos se ha observado que depende
del establecimiento de interacciones entre las bases y la
ribosa o los grupos fosfato. A este nivel estructural con- Fig. 2.28. Sectores de estructura secundaria en los ARN,
con estructuras en tallo y asa.
tribuye la formacin de pseudonudos, que se forman al

41

Fig. 2.29. Formacin de un pseudonudo a partir de un sector
de una cadena de ARN.
Algunas particularidades estructurales
de los tipos principales de ARN
ARNt
Los ARNt constituyen una familia de molculas cuya
funcin es la de transportar los aminocidos hacia los
ribosomas durante la sntesis de protenas, por lo que
existen tantos ARNt como aminocidos diferentes con-
tengan las protenas.
En su nivel secundario adopta una estructura en
forma de hoja de trbol, con 3 horquillas (tallo y asa) y
un tallo, llamados brazos constantes, y un brazo de lon-
42
gitud variable. En el brazo que es un tallo se encuentran
los extremos de la cadena, el 5 con un grupo fosfato
y el 3 que termina con la secuencia CCA que no est
apareada y es por donde se une el aminocido a trans-
portar; este brazo es conocido como brazo aminoacdico
aceptor o simplemente aceptor. El brazo opuesto al
aceptor presenta una secuencia de tres bases conocida
como anticodn, que permite la ubicacin del amino-
cido en el lugar correspondiente durante la sntesis de
protenas, por lo que este brazo se conoce como brazo
anticodn (Fig. 2.30).
En su nivel terciario la molcula adopta la forma de
una letra L invertida; en el extremo del lado horizontal
se encuentra el brazo aminoacdico aceptor y en extremo
del lado vertical se encuentra el anticodn (Fig. 2.31).
ARNr
Los ARNr se encuentran formando parte de los
ribosomas. Segn su coeficiente de sedimentacin
los ARNr son 5S, 5.8S, 18S y 28S. En general su es-
tructura tridimensional es poco conocida, pero se han
construido modelos que contemplan el establecimiento
del mayor nmero de bases apareadas y empaliza-
das. No obstante, se debe tener presente que estas
molculas existen en asociacin con protenas, y es
posible que esas interacciones influyan en la estructura
de los ARNr.
Fig. 2.30. Estructura secundaria en hoja
de trbol de los ARNt.

Fig. 2.31. Estructura terciaria en L invertida de los ARNt.
ARNm
Es del que menos se conoce su estructura debido
a que la cantidad de ARNm especficos en la clula es
muy baja, lo cual dificulta su purificacin, se encuentran
en el citoplasma en compleja unin con protenas y son
molculas muy inestables metablicamente, o sea, son
degradados con rapidez. Algunos detalles estructurales
conocidos son:
Todos presentan el extremo 5 modificado por la
adicin de un nucletido de 7-metil-guanina, me-
diante un enlace anhdrido fosfrico; esta estructura
recibe el nombre de casquete y suele abreviarse por
su equivalente en ingls cap. En ocasiones tambin
existe metilacin del C20H del primero y segundo
nucletidos. El cap es importante para la unin del
ARNm al ribosoma.
Hacia el extremo 3 presentan una larga cola de
poliadenina o poli-A, que puede tener ms de 200
nucletidos y parece incrementar la estabilidad me-
tablica del ARNm.
Presenta otros detalles estructurales de importancia
que sern tratados en el captulo 3.
En su proceso de sntesis, el ARNm se forma de
molculas de mayor tamao, conocidas como ARN hete-
rogneo nuclear (ARNhn). El ARNhn ya presenta el cap
y la cola de poli(A) y se va acortando por un proceso de
maduracin que tambin se estudiar en el captulo 3:
Carcter informacional. En el ADN y el ARN mensajero
predomina la informacin secuencial, mientras que
en los ARN ribosomal y de transferencia predomina
la informacin conformacional.
Tendencia a la agregacin. Tienden a agregarse con
otras macromolculas como las protenas en la forma-
cin de ribosomas, cromosomas, entre otros.
Relacin estructura-funcin. Ejemplos de esta interre-
lacin:
Una de las funciones del ADN es conservar la infor-
macin gentica contenida en su secuencia de bases
nitrogenadas; uno de los mecanismos para proteger
esa informacin es su propia estructura secundaria,
43
en la que el eje covalente pentosa-fosfato de cada
cadena queda por fuera y las bases nitrogenadas
hacia dentro, protegidas del entorno. Por otra parte,
la presencia de un extremo aminoacdico aceptor y de
un anticodn en la estructura de los ARNt permite que
estos puedan unir al aminocido adecuado y ubicarlo
en el sitio que le corresponde.
Antes de finalizar, es bueno resaltar una caractersti-
ca importante de los cidos nucleicos: sus grupos fosfato
se encuentran disociados a pH fisiolgico, portando cada
uno una carga negativa, de forma tal que el polmero
es un polianin que atrae fuertemente iones de carga
contraria. Esta propiedad de poseer carga elctrica es
aprovechada para separar molculas o fragmentos de
molculas de diferente tamao mediante electroforesis,
como en las protenas; la movilidad vara inversamente
con su masa molecular y directamente con su carga.
Biocatalizadores
Los organismos vivos para sobrevivir necesitan
intercambiar sustancias, energa e informacin con el
medio. Las sustancias que se incorporan al organismo,
para poder ser utilizadas, deben ser transformadas en
energa o en componentes estructurales. Estas transfor-
maciones se producen a travs de reacciones qumicas
que, para que puedan llevarse a cabo en las condiciones
del organismo y a velocidades adecuadas, requieren de
la accin de los biocatalizadores.
Reacciones qumicas
Las reacciones qumicas son procesos en los que a
partir de una o varias sustancias, denominadas reac-
tantes, se forman sustancias nuevas, denominadas
productos, como consecuencia de un reordenamiento de
los elementos constituyentes de los reactantes. Igual-
mente, una reaccin qumica puede ocurrir cuando se
rompen enlaces y a partir de una sustancia se obtienen
otras. Por eso, las reacciones qumicas se definen como
aquellas reacciones en las que ocurren la formacin o
ruptura de un enlace covalente.
De acuerdo con el principio de conservacin de la
materia esta no se crea ni se destruye, por lo que en las
reacciones qumicas solo se produce un reordenamiento
o reagrupamiento de los elementos que constituyen las
sustancias reactantes, dando origen a nuevas sustancias
(Fig. 2.32). Estos reordenamientos se producen por la
ruptura y formacin de enlaces qumicos.
Fig. 2.32. Representacin de una reaccin qumica.
Al estudiar cualquier reaccin qumica se deben
considerar dos aspectos fundamentales:
1. La velocidad con que ocurre la reaccin, o velocidad
de reaccin.
 2. El grado de alcance o completamiento de la reac-
cin. El primero se refiere a la rapidez con que los
reactantes se convierten en productos y el segundo
a la proporcin de los reactantes que puede ser con-
vertida en producto. Para analizar estos aspectos es
necesario tener en cuenta los cambios energticos
que se producen durante la reaccin, que determinan
si esta puede o no ocurrir.
Energtica de las reacciones qumicas
La energa es la capacidad o habilidad de un sistema
para realizar trabajo y puede ser de dos tipos:
1. Energa cintica, que es la energa del movimiento
de las molculas.
2. Energa potencial, que es la energa almacenada en
los enlaces qumicos y en los gradientes de concen-
tracin de sustancias.
La energa que resulta de los procesos bioqumicos
es la potencial, ya que estos procesos ocurren a tempe-
ratura y presin constantes. Los tomos y las molculas
poseen energa potencial, que se manifiesta en la capa-
cidad que tengan para formar o romper enlaces, y de
esta forma pueden intervenir en reacciones en las que
consumen o liberan esa energa. Por otra parte, cuando
una sustancia se encuentra a diferentes concentraciones
a ambos lados de una membrana, se origina un gradiente
de concentracin para lo cual se requiere energa; esta
energa puede liberarse con la disipacin del gradiente.
Una medida de energa potencial es la energa libre,
que se simboliza con la letra G en honor a Josiah Willard
Gibbs, uno de los fundadores de la termodinmica, y
se utiliza para predecir el sentido de una reaccin bajo
determinadas condiciones. Durante una reaccin qumica
se producen cambios en la energa libre del sistema, a
lo cual se le denomina variacin de energa libre (G) o
energa de reaccin. De acuerdo al valor de G, las re-
acciones se pueden clasificar de la forma que se muestra
en la tabla 2.11.
Tabla 2.11. Clasificacin de las reacciones
Reaccin con Tipo de reaccin
G < 0 Exergnicas
G > 0 Endergnicas
G = 0 Isonrgicas
Si se parte de que Gibbs demostr que a temperatu-
ra y presin constantes todos los sistemas cambian en el
sentido de minimizar la energa libre, las reacciones que
tienen un G negativo, las exergnicas, tienden a ocu-
rrir espontneamente y son en las que mayor cantidad
de reactantes se convierte en productos. Por tanto, G
es una medida del grado de alcance o completamiento
de una reaccin y de su sentido ms probable, pero no
proporciona informacin acerca de la velocidad con la
que ocurre dicha reaccin. La velocidad de una reaccin
qumica puede determinarse midiendo el aumento de la
44
concentracin de los productos o la disminucin de la
concentracin de los reactantes en el tiempo.
En el organismo se producen reacciones que, aun
en presencia de la enzima apropiada y de condiciones
compatibles con la vida, requieren de un aporte de
energa (endergnicas) o de algn elemento material que
se libere en otra reaccin. Los organismos vivos evoluti-
vamente han ganado en eficiencia en estos sistemas al
producirse intermediarios en las reacciones, que son como
almacenes, que permiten que estas no tengan que ocurrir
simultneamente, ni siquiera en el mismo lugar, y que
el aporte est disponible cuando sea necesario. Cuando
esto ocurre se dice que las reacciones estn acopladas, y
como prcticamente todas las reacciones o procesos en
el organismo se producen de ese modo, esto se convierte
en una regularidad que se expresa como Principio del
Acoplamiento (Fig. 2.33).
Fig. 2.33. Cuando A se transforma en B, libera energa
que se almacena en forma de ATP, la cual es utilizada en
la transformacin de C en D. Cuando E se transforma en
F, produce el cofactor nicotn adenn dinucletido reducido
(NADH.H+), que es luego utilizado en la transformacin de
G en H.
Energa de activacin
Existen reacciones que presentan un gran cambio
negativo de G y ocurren muy rpidamente, a veloci-
dades que son muy difciles de medir o no pueden ser
medidas. Sin embargo, existen reacciones que ocurren
ms lentamente, en cuyo caso se dice que existe una
barrera energtica que debe ser vencida por los reac-
tantes para convertirse en productos.
Para poder reaccionar y dar productos los reactantes
deben entrar en contacto fsico, es decir, deben chocar
unas molculas con otras con una orientacin y una
intensidad adecuadas que logren romper sus enlaces
(choque efectivo); para ello deben poseer un contenido
energtico determinado, que les permita alcanzar el
grado de excitacin necesario para transformarse en
productos (estado de transicin o complejo activado,
que se encuentra en equilibrio con los reactantes). Si la
energa de los reactantes est muy lejos de la que deben
alcanzar para transformarse en productos, la reaccin
transcurrir de forma muy lenta, pero si est muy cerca
ocurrir rpido. La diferencia entre la energa que poseen
los reactantes y la que deben poseer para reaccionar es
la energa de activacin (EA) (Fig. 2.34).
De lo anterior se deduce que una reaccin reversible (a
partir de los productos de una reaccin se pueden obtener
nuevamente los reactantes) es exergnica en un sentido y
endergnica en sentido contrario, y que las reacciones que
en un sentido son muy exergnicas en sentido contrario
son poco probables, por la gran barrera de EA que existe.
Teniendo en cuenta los aspectos anteriores se pasar
a estudiar la accin de los catalizadores.

Fig. 2.34. Diagrama energtico de una reaccin. La reaccin
comienza con el valor energtico de los reactantes, que debe
elevarse hasta formarse el complejo activado y despus se
originan los productos con su energa caracterstica.
Catlisis y catalizadores
Los catalizadores son sustancias de diferente na-
turaleza qumica que tienen en comn la propiedad de
incrementar la velocidad de las reacciones qumicas en
que participan, sin que su estructura o su concentracin
se modifiquen como resultado de la reaccin.
Los catalizadores actan en pequeas cantidades
aumentando la velocidad de las reacciones qumicas al
disminuir la EA, sin modificar el G (Fig. 2.35). Estos
disminuyen la EA porque fijan y concentran los reactivos
sobre su superficie, los orientan adecuadamente para
la reaccin y debilitan sus enlaces, por lo que se hace
menor la fuerza necesaria para romperlos.
En las reacciones reversibles los catalizadores au-
mentan tanto la velocidad de la reaccin directa como
la de la inversa y no modifican el estado de equilibrio
(cuando se iguala la velocidad de la reaccin directa y
la de la inversa), sino que permiten que este se alcance
ms rpidamente.
Existen dos tipos generales de catalizadores: biti-
cos, que realizan su funcin en los seres vivos; y abi-
ticos, que su funcin no est vinculada necesariamente
con los seres vivos. Los catalizadores abiticos pueden
ser sustancias orgnicas o inorgnicas y su uso es funda-
mentalmente en los laboratorios y en las industrias. Entre
ellos se encuentran metales como el platino, sales como
Fig. 2.35. Diagrama energtico de una reaccin
con un catalizador. En presencia del catalizador
la energa de activacin disminuye, sin modifi-
carse la energa de reaccin.
45
el dicromato de potasio, cidos como el cido sulfrico,
bases como el hidrxido de sodio y compuestos orgnicos
como el fenol, el anhdrido actico. Los catalizadores
biticos son protenas que se denominan enzimas.
Las enzimas se caracterizan por su alto grado de
eficiencia, mucho mayor que la de los catalizadores abi-
ticos; los catalizadores abiticos aumentan la velocidad
de las reacciones entre 101 y 103 veces y las enzimas
entre 106 y 1012 veces. Esta eficiencia cataltica se re-
fiere como la relacin entre la velocidad de la reaccin
catalizada y la velocidad de la reaccin sin catalizar:
Los catalizadores abiticos generalmente no tienen
especificidad por el tipo de reactante y suelen tener
cierto grado de especificidad por el tipo de reaccin
que catalizan. Por su parte, las enzimas son muy es-
pecficas, tanto para el reactante, que se denomina
sustrato, como para el tipo de reaccin que catalizan,
denominadas especificidad de sustrato y especificidad
de accin respectivamente.
Los catalizadores abiticos generan productos se-
cundarios, muchas veces indeseados, mientras que los
biticos no lo hacen. Los catalizadores abiticos se en-
venenan (pierden la capacidad cataltica) a diferencia
de los biticos que tienen mecanismos de regeneracin
o reutilizacin. Otra diferencia importante entre los
tipos de catalizadores es que las enzimas pueden ser
reguladas, aspecto que ser tratado con posterioridad.
Mecanismo bsico de accin de las enzimas
Cada enzima cataliza una reaccin de forma particu-
lar, pero existen aspectos que son comunes a todas las
reacciones catalizadas por enzimas. Todas las reacciones
enzimticas se realizan al menos en dos etapas:
1. Etapa de unin, en la cual se produce la unin fsica
entre la enzima (E) y el sustrato (S), que da origen
al complejo enzima-sustrato (ES).
2. Etapa de transformacin, en la que se realiza la
transformacin qumica del sustrato, dando origen
al producto (P) y a la enzima libre que est en con-
diciones de volver a iniciar el proceso.
 El complejo enzima-sustrato se forma de manera
reversible, o sea, puede descomponerse nuevamente
dando origen al sustrato y a la enzima libre y lo hace
muy rpido. Ambas etapas son importantes pues aun-
que en la segunda es donde se realiza la transformacin
del sustrato, mucho ms lenta que la anterior, esta no
puede llevarse a cabo satisfactoriamente si la unin
entre la enzima y el sustrato en la primera etapa no fue
adecuada (Fig. 2.36).
La figura 2.36 es una representacin simplificada
del mecanismo bsico de accin de las enzimas, pues es
posible suponer la existencia de otros complejos inter-
mediarios, sobre todo cuando en la reaccin intervienen
cofactores (ver ms adelante) o ms de un sustrato.
Fig. 2.36. Mecanismo bsico de accin de las enzimas.
Centro activo
Como se seal, en una reaccin catalizada enzimti-
camente lo primero que debe ocurrir es la unin de la en-
zima y el sustrato para que ocurra luego la transformacin
qumica de dicho sustrato. La unin se realiza mediante
un mecanismo de reconocimiento molecular, a travs de
un sitio de reconocimiento molecular, y la transformacin
es llevada a cabo por el sitio cataltico. Ambas regiones
(sitio de reconocimiento molecular y sitio cataltico), en
conjunto, reciben el nombre de centro activo.
La estructura general del centro activo responde por
una parte a la estructura general de cualquier sitio de
reconocimiento molecular, y por otra parte presenta ade-
ms en su estructura grupos catalticos (de los residuos
de aminocidos que lo forman) que son los que estn
implicados en la transformacin qumica del sustrato.
Segn esta estructura, en el centro activo se distinguen
varios componentes, cada uno de los cuales contribuye
a la funcin general de esta estructura, pero de forma
diferente:
1. Componentes relacionados con la etapa de unin:
a. Eje peptdico.
b. Grupos de ambientacin.
c. Grupos de fijacin o unin.
2. Componentes relacionados directamente con la etapa
de transformacin:
a. Grupos catalticos: son cadenas laterales de residuos
de aminocidos que se encuentran en el centro activo
y que son los que estn implicados de forma directa
en la transformacin del sustrato. Los que cumplen
con mayor frecuencia esta funcin son el imidazol
de la histidina y el hidroxilo de la serina, aunque
tambin pueden participar el sulfhidrilo de la cistena
y el carboxilo de los cidos asprtico y glutmico.
De lo analizado con relacin a la estructura del
centro activo se deriva que este determina la elevada
especificidad que tienen las enzimas:
1. Especificidad de sustrato: solo podr unirse al centro
activo un sustrato (especificidad absoluta) o muy
pocos sustratos con estructura similar (especificidad
46
relativa) y en ambos casos con estructura comple-
mentaria a la del centro activo.
2. Especificidad de accin: cuando el sustrato queda
unido adecuadamente al centro activo la enzima
podr realizar un solo tipo de transformacin sobre
este. Esa transformacin depende del enlace de la
estructura del sustrato que quede cerca de los grupos
catalticos del centro activo.
La especificidad de sustrato y de accin de las en-
zimas hace que en las reacciones catalizadas enzim-
ticamente no se produzcan reacciones secundarias, es
decir, que por cada molcula de sustrato se obtiene el
nmero mximo de molculas de producto. Lo anterior
es una regularidad que se expresa por el denominado
principio de mxima eficiencia.
El centro activo de las enzimas se encuentra es-
tabilizado por interacciones dbiles y constantemente
est sufriendo cambios conformacionales (transconfor-
macin). Debido a estas caractersticas estructurales, el
centro activo puede sufrir modificaciones por accin de
numerosos agentes, con lo cual se afecta la actividad de
la enzima. Entre esos factores se encuentran:
1. Los que modifican la conformacin del centro activo:
agentes desnaturalizantes como las temperaturas
elevadas.
2. Los que modifican la distribucin de cargas elctricas
en el centro activo: cambios pequeos de pH.
3. Las sustancias de estructura similar al sustrato, que
se unen al centro activo pero no son susceptibles de
ser transformadas: inhibidores.
Clasificacin y nomenclatura
de las enzimas
La elevada especificidad de las enzimas sirve de
fundamento a su clasificacin y nomenclatura. Para la
clasificacin se toma como fundamento la especificidad
de accin y para la nomenclatura ambas especificidades.
Las enzimas se clasifican en 6 grupos principales,
teniendo en cuenta la reaccin global que ellas catalizan;
estos grupos o clases principales se dividen en subclases
y subsubclases, segn otras caractersticas. Los grupos
principales y su definicin son:
1. Oxidorreductasas: catalizan las reacciones de oxi-
dorreduccin, o sea, la transferencia de electrones
o sus equivalentes entre un donante y un aceptor.
2. Transferasas: catalizan la transferencia de un grupo
qumico entre un donante y un aceptor excluyendo
las que transfieren electrones o sus equivalentes, que
pertenecen a la clase anterior, y aqullas en que el
aceptor del grupo es el agua, pues pertenecen a la
clase siguiente.
3. Hidrolasas: catalizan la ruptura de enlaces qumicos
con la participacin de molculas del agua.
4. Liasas: catalizan la adicin o sustraccin de grupos
qumicos a dobles enlaces.
5. Isomerasas: catalizan la interconversin de isme-
ros.
6. Ligasas: catalizan la unin covalente de dos sustra-
tos utilizando la energa de hidrlisis de nuclesidos
trifosfatados.
Algunos subgrupos de enzimas son: c. De las hidrolasas:
a. De las oxidorreductasas: Fosfatasas. Catalizan la ruptura de enlaces ster
Deshidrogenasas. Sustraen tomos de hidrgeno fosfricos:
(siempre un par) de los sustratos y los transfieren
a una molcula aceptora que no es el oxgeno:

Oxidasas. Sustraen tomos de hidrgeno de los

sustratos y los transfieren al oxgeno:

Hidroxilasas. Catalizan la introduccin de funcio-

nes hidroxilo en sus sustratos utilizando oxgeno
molecular como donante:

b. De las transferasas:
Quinasas. Catalizan reacciones de transferencia d. De las liasas:
de grupos fosfato aportados por nuclesidos Hidratasas. Adicionan agua a los dobles enlaces:
trifosfatados, habitualmente el ATP:

47
 Sintasas. Catalizan la unin covalente de dos
sustratos utilizando la energa de hidrlisis de
enlaces que no son anhdrido fosfrico, como el
tioster del siguiente ejemplo:
e. De las isomerasas:
Isomerasas. Interconvierten ismeros de funcin:
Mutasas. Interconvierten ismeros de posicin:
Epimerasas. Interconvierten epmeros:
f. De las ligasas:
Sintetasas. Catalizan la unin covalente de
dos sustratos utilizando la energa de hidrlisis
de enlaces anhdrido fosfrico de nuclesidos
trifosfatados:
48
Aunque existen algunas enzimas que tienen nom-
bres triviales como la tripsina, la quimotripsina y la pep-
sina, existen 2 tipos de nomenclatura para las enzimas
que son: la sistemtica y la recomendada.
La sistemtica solo se utiliza en revistas y textos
cientficos. La recomendada es la de uso comn y viene
a ser una forma abreviada de la sistemtica; en ella se
nombra primero el sustrato seguido de la accin que
realiza la enzima terminada con el sufijo asa.
Utilizando los ejemplos tomados para ilustrar los
subgrupos de clasificacin de las enzimas, los nombres
seran:
a. Oxidorreductasas:
Sustrato succinato; accin deshidrogenacin;
nombre: succinato deshidrogenasa.
Sustrato aminocido; accin oxidacin; nombre:
aminocido oxidasa.
Sustrato fenilalanina; accin hidroxilacin;
nombre: fenilalanina hidroxilasa.
b. Transferasas:
Sustrato glicerol: accin fosforilacin; nombre:
glicerol quinasa.
c. Hidrolasas. Son las ms fciles de nombrar, pues
basta con hacer terminar el nombre del sustrato
en el sufijo asa:
Sustrato glucosa-6-P; accin desfosforilacin;
nombre: glucosa-6-fosfatasa.
d. Liasas:
Sustrato fumarato; accin hidratacin; nombre:
fumarato hidratasa.
Sustratos oxalacetato y acetil-CoA, unin cova-
lente de sustratos utilizando la energa de un
enlace tioster; nombre: citrato sintasa.
e. Isomerasas:
Sustratos glucosa-6-P y fructosa-6-P, inter-
conversin de ismeros de funcin; nombre:
glucosa-6-P: fructosa-6-P isomerasa o simple-
mente fosfohexosa isomerasa.
Sustratos glucosa-6-P y glucosa-1-P, inter-
conversin de ismeros de posicin; nombre:
glucosa-6-P:glucosa-1-P mutasa o fosfogluco-
mutasa.
Sustratos glucosa-1-P y galactosa-1-P, intercon-
versin de epmeros; nombre: galactosa-1-P:
glucosa-1-P epimerasa.
f. Ligasas:
Sustratos cido actico y coenzima A; accin
sintetasa; nombre: acetil CoA sintetasa.
Importancia de las enzimas
en la clnica
Todas las enzimas se sintetizan en el interior de las
clulas y la mayora realiza all sus funciones, pero otras
son segregadas y funcionan en la matriz extracelular, la
sangre, el tubo digestivo u otros sitios del espacio extra-
celular. Por otra parte, las enzimas pueden encontrarse
libres o unidas a membranas; pueden asociarse a otras
enzimas y formar complejos multienzimticos, y algunas
pueden contener ms de un Centro Activo, que son las
denominadas enzimas multifuncionales. Existen adems
enzimas que pueden catalizar la misma reaccin, con
los mismos requerimientos, pero presentan propiedades
diferentes, denominadas isoenzimas.
Algunas reacciones catalizadas por enzimas son
comunes a la mayora de las clulas y por eso hay
algunas que estn presentes en casi todos los tejidos
del organismo. Otras reacciones son exclusivas de
algunas clulas, como es el caso de algunas de las
del hgado, y consecuentemente algunas enzimas se
encuentran solo en determinados tipos de clulas.
Dentro de las clulas las enzimas tambin tienen una
distribucin determinada, y en cada compartimiento
subcelular existen las enzimas que se relacionan con
algn proceso que en este ocurre. Aun dentro de cada
compartimiento puede existir una distribucin carac-
terstica de las enzimas.
En la sangre las enzimas presentes son aquellas
que son liberadas a la misma y cumplen alguna funcin
all, como las de la coagulacin, y las intracelulares que
son liberadas por el recambio tisular normal, por lo que
no tienen funciones en ella. En las personas sanas la
concentracin de las enzimas intracelulares presentes
en el plasma es prcticamente constante, por lo que un
aumento de estos valores refleja el dao de algn tejido
que se acompaa de un incremento de la liberacin de
enzimas a la sangre. Algunos ejemplos de lo anterior
son la elevacin de la glutamato-piruvato transaminasa
(TGP), en enfermedades del hgado como la hepatitis,
y de la glutamato-oxalacetato transaminasa (TGO), la
creatina quinasa (CK) y la lactato deshidrogenasa (LDH)
en el infarto cardiaco; de tal forma, la elevacin de estas
enzimas puede utilizarse en el diagnstico, seguimiento
y pronstico del paciente.
Algunas enzimas se utilizan como reactivos para
la determinacin de ciertas sustancias en una muestra
biolgica, como es el caso de la ureasa para la deter-
minacin de urea en plasma, la glucosa oxidasa para la
determinacin de glucosa en sangre y la peroxidasa en
los inmunoensayos enzimticos como los ensayos de
enzima ligada a inmunoadsorbente (ELISA).
Por ltimo, varias enzimas son utilizadas en el tra-
tamiento de algunas afecciones. Algunas de las ms
conocidas son la estreptoquinasa, que se utiliza en el
tratamiento del infarto del corazn, ya que disuelve los
cogulos que se forman en la circulacin sangunea del
msculo de este rgano, la quimotripsina en el tratamien-
to de abscesos y la amilasa en los casos de deficiencia
como en la insuficiencia pancretica.
49
Cintica enzimtica
La velocidad de las reacciones catalizadas por en-
zimas puede ser modificada por la accin de diversos
factores. El comportamiento de esa velocidad y su mo-
dificacin debido a la presencia de diferentes agentes
fsicos o qumicos constituye el objeto de estudio de la
cintica enzimtica.
Factores que modifican la velocidad
de las reacciones enzimticas y condiciones
para su estudio
Los factores que modifican la velocidad de las reac-
ciones enzimticas pueden ser qumicos o fsicos y son:
Concentracin de enzima.
Concentracin de sustrato.
Concentracin de cofactores.
Concentracin de iones hidrgeno (pH).
Concentracin de Activadores.
Concentracin de Inhibidores.
Temperatura.
Para poder atribuirle un efecto sobre la velocidad de
las reacciones enzimticas a un factor determinado, es
necesario durante el anlisis garantizar que el resto de
los factores que pueden modificarla permanezcan cons-
tantes. Los nicos factores que no pueden mantenerse
constantes son la concentracin del sustrato, que va dis-
minuyendo, y la del producto, que va aumentando. Para
evitar el efecto de los cambios en la concentracin de
sustrato y de producto, el anlisis se realiza cuando aun
no se ha consumido el 10 % de la concentracin inicial
del sustrato, es decir, existe sustrato en concentracin
suficiente para no limitar la actividad de la enzima y
prcticamente no existe producto, el cual pudiera dis-
minuir la actividad de la enzima a altas concentraciones.
A la velocidad de la reaccin cuando aun no se ha
consumido el 10% de la concentracin inicial del sustrato
se le denomina velocidad inicial (V0). La V0 debe medirse
por la variacin de la concentracin del producto por
unidad de tiempo, siempre que ello sea posible, pero en
ocasiones no se dispone de los procedimientos necesa-
rios y se hace midiendo la variacin de la concentracin
del sustrato en el tiempo.
Efecto de la concentracin de enzima
Al incrementarse la concentracin de enzima se
incrementa la formacin del complejo enzima-sustrato
y la transformacin del sustrato, por lo que se produce
un aumento directamente proporcional de la velocidad
de la reaccin enzimtica (Fig. 2.37).
Efecto de la concentracin de sustrato
A mayor concentracin de sustrato ([S]) mayor es la
velocidad de la reaccin, sin embargo, los incrementos
en la velocidad no son uniformes sino cada vez menores.
Al inicio, el incremento de la velocidad es proporcional
al incremento de la [S]; luego comienza a producirse
un enlentecimiento de la variacin de la velocidad hasta
que se alcanza un determinado valor de [S] en el cual la
velocidad se hace prcticamente constante.
 Fig. 2.38. A mayor concentracin de sustrato ([S]) mayor
velocidad hasta que se alcanza la velocidad mxima (Vm).
Fig. 2.37. A mayor concentracin de enzima ([E]) mayor V0. Km corresponde con la [S] a la cual se alcanza la mitad de
Vm (Vm/2).
La primera explicacin convincente para este
comportamiento fue expuesta por Leonor Michaelis y
Leonora Maud Menten en 1913. Segn ellos, la pri- Efecto de la concentracin de cofactores
mera etapa de la reaccin (la unin de la enzima con
Muchas enzimas requieren para su accin de otra
el sustrato para formar el complejo enzima-sustrato)
molcula denominada cofactor (ver ms adelante), por
ocurre de manera rpida, y la segunda etapa (la trans-
lo que su presencia es decisiva para el desarrollo de
formacin del sustrato en producto, con liberacin de la
la reaccin. Para todos los cofactores excepto para los
enzima), resulta ser la ms lenta, por lo que es el paso
grupos prostticos (ver ms adelante), se presenta como
limitante de la reaccin. A concentraciones muy ele-
para el sustrato la condicin de saturacin, ya que estos
vadas de sustrato se produce un efecto de saturacin,
se unen a la enzima por sitios especficos.
o sea, todos los Centros Activos de las enzimas han
sido ocupados por el sustrato y casi toda la enzima se
encuentra en forma de complejo enzima-sustrato. En
Efecto de la temperatura
ese momento se habr alcanzado la mayor velocidad El aumento de la temperatura indica un incremento
posible para la reaccin, que se denomina Velocidad de la energa cintica de las molculas, lo cual hace que
Mxima (Vm), la cual se hace independiente de la se produzca un mayor nmero de choques efectivos
[S]. As se obtiene la forma habitual de la ecuacin entre ellas. Esto hace que los reactantes posean un
de Michaelis y Menten: contenido energtico que los ubica ms prximos al
estado activado y de esta forma se incrementa la velo-
cidad de la reaccin. La mayor Vo se alcanza a un valor
de temperatura determinado, denominado temperatura
ptima, luego del cual la velocidad comienza a disminuir
En la ecuacin anterior, Km es la denominada cons- hasta que se produce la prdida de la actividad de la
tante de Michaelis, y representa la [S] a la cual se alcanza enzima por su desnaturalizacin (Fig. 2.39).
la mitad de la Vm, es decir, es la [S] a la cual la mitad
de las molculas de la enzima estn en estado libre y la
otra mitad en forma de complejo enzima-sustrato. Km es
un ndice de la afinidad de la enzima por el sustrato, de
forma que mientras mayor sea la afinidad por el sustrato
menor ser el valor de Km.
La representacin del comportamiento de Vo en
funcin de [S] es una curva hiperblica y se representa
en la figura 2.38.
Si la curva tiene siempre la misma forma para
cualquier enzima, la diferencia entre una y otra estar
dada por los valores de Vm y Km; de ah que estos se
conozcan como los parmetros cinticos de la ecuacin
de Michaelis. Vm depende de los grupos catalticos
presentes en el centro activo, por lo que representa la
capacidad cataltica de la enzima; si los grupos catal-
ticos se afectan se afecta tambin Vm. Km depende de
los grupos de unin del centro activo, por lo que si se Fig. 2.39. A mayor temperatura (T) mayor velocidad hasta
afectan estos grupos, se afecta la afinidad de la enzima que se alcanza la mayor Vo a la temperatura ptima (To),
por el sustrato y por lo tanto Km. y luego comienza a descender.

50
Efecto del pH
Para cada enzima existe un valor de pH al cual se
alcanza la mayor velocidad, denominado pH ptimo;
cuando los valores de pH aumentan o disminuyen con
relacin al pH ptimo la velocidad de la reaccin dismi-
nuye progresivamente. Lo anterior se explica teniendo
en cuenta que las variaciones del pH modifican el estado
de disociacin de los grupos ionizables presentes en
la enzima o en el sustrato o en el complejo enzima-
sustrato, facilitando o no la unin, la transformacin, o
ambas (Fig. 2.40).
Fig. 2.40. La curva que representa el efecto del pH sobre la
velocidad de la reaccin enzimtica tiene forma acampanada,
con una zona central estrecha que se corresponde con los
mayores valores de Vo. pHo representa el pH ptimo, donde
se obtiene la mayor Vo.
Efecto de los activadores
Los activadores enzimticos son especies qumicas,
generalmente iones inorgnicos, que estimulan la activi-
dad cataltica de una enzima; al contrario de los cofac-
tores, los activadores enzimticos no son participantes
directos de la reaccin. Ellos actan de diversas formas,
entre las que se destacan la interaccin obligatoria con
la enzima libre y la interaccin obligatoria con el sustrato
libre, por ejemplo:
Interaccin obligatoria con la enzima libre: enzimas
que poseen iones metlicos en su centro activo como
la carboxipeptidasa, que contiene Zn2+.
Interaccin obligatoria con el sustrato libre: enzimas
que catalizan reacciones en las que intervienen nu-
clesidos difosfatados y trifosfatados, que requieren
de la unin previa de un catin divalente (especial-
mente Mg2+) en cantidades estequiomtricas, por
lo tanto, el verdadero sustrato de la enzima sera el
complejo sustrato-catin.
Efecto de los inhibidores
Son sustancias que tienen la propiedad de disminuir
la velocidad de las reacciones catalizadas por las enzi-
mas. Se distinguen dos tipos generales de inhibicin: la
reversible y la irreversible. En la inhibicin reversible,
el inhibidor forma con la enzima el complejo enzima-in-
hibidor, mediante interacciones dbiles (reconocimiento
51
molecular); en la inhibicin irreversible, el inhibidor se
une a la enzima covalentemente y no puede disociarse
fcilmente.
Se analizarn la inhibicin competitiva y la no com-
petitiva como ejemplos de inhibicin reversible:
Inhibicin competitiva: el inhibidor es una sustancia
con estructura muy similar a la del sustrato y compite
con este por la unin al centro activo de la enzima. En
este tipo de inhibicin, el inhibidor puede ser despla-
zado del centro activo al aumentar la concentracin
del sustrato. En presencia del inhibidor, se afecta la
afinidad de la enzima por el sustrato (aumenta Km)
pero no la Vm, pues cuando el sustrato logra unirse
al centro activo la reaccin ocurre adecuadamente.
Inhibicin no competitiva: el inhibidor se une a la en-
zima por otro sitio distinto al centro activo por lo que
no impide la unin del sustrato a este (no se afecta
Km) pero s su transformacin. La unin del inhibidor
a la enzima posiblemente induce un cambio confor-
macional en la protena que se transmite al centro
activo y hace que los grupos catalticos no queden de
la forma adecuada para realizar su accin (se afecta
Vm), una vez que el sustrato se une. En este tipo de
inhibicin, el inhibidor no puede ser desplazado al
aumentar la concentracin del sustrato.
Algunos medicamentos utilizados diariamente en
la prctica mdica son inhibidores enzimticos, como
las sulfamidas, que se emplean en el tratamiento de
infecciones bacterianas, el captopril, el enalapril y el
lisinopril (hipotensores) inhiben la enzima convertidora
de angiotensina. Las estatinas son ejemplos de inhi-
bidores competitivos al ser anlogos estructurales del
sustrato de la HMG-CoA reductasa, enzima reguladora
de la sntesis del colesterol.
El plomo es un ejemplo de inhibidor no competitivo,
que forma enlaces covalentes con los grupos SH de
la cistena de la ferroquelatasa, enzima que incorpora
hierro a la sntesis del grupo hemo de la hemoglobina y
de otras hemoprotenas.
En general las armas qumicas suelen ser tambin
inhibidores enzimticos que al bloquear determinadas
reacciones pueden daar un rgano o tejido especfico.
Vitaminas y cofactores enzimticos
Los cofactores enzimticos se requieren en muchas
reacciones ya que existen enzimas que poseen en
las cadenas laterales de sus aminocidos un nmero
limitado de grupos funcionales que no incluyen todos
los necesarios para intervenir en los mecanismos de
las reacciones que ellas catalizan. Las caractersticas
estructurales de estos cofactores le confieren capacidad
de mover sus grupos reactivos de un sitio a otro dentro
de la molcula, lo que no puede realizar ninguno de
los aminocidos protenicos, y que son esenciales en
algunas reacciones.
Las vitaminas tienen gran importancia desde el
punto de vista nutricional y algunos de los cofactores
enzimticos tienen como componente estructural alguna
vitamina. Es importante aclarar que no todas las vita-
minas forman parte de cofactores enzimticos ni todos
los cofactores enzimticos contienen una vitamina en
su estructura.
Cofactores enzimticos
Los cofactores enzimticos son sustancias de bajo
peso molecular que son requeridos por determinadas
enzimas para poder catalizar las reacciones en que par-
ticipan. Los cofactores enzimticos que son compuestos
orgnicos se denominan coenzimas; estas transportan
grupos funcionales, hidrgenos y electrones, lo cual no
puede ser realizado por la parte proteica de la enzima por
s sola. Algunas coenzimas pueden modificar el estado
de agregacin de enzimas multimricas, o pueden actuar
como intermediarios intercambiables, como sucede en
el caso de las mutasas.
En muchas ocasiones para las transformaciones
de los sustratos es suficiente con la participacin de la
protena enzimtica, pero en otros casos se requiere el
concurso de cofactores. Las protenas enzimticas y sus
cofactores correspondientes constituyen los sistemas
biocatalticos.
Las partes de una protena conjugada son:
Holoprotena = apoprotena + grupo prosttico
(el todo) (parte proteica) (parte no proteica)
en las enzimas que son protenas conjugadas, cada parte
del conjugado recibe un nombre particular:
Holoenzima = apoenzima + cofactor o coenzima
donde la enzima activa es solamente la holoenzima.
Algunos cofactores participan en un tipo de re-
accin, otros intervienen en un nmero muy variado,
algunos siempre se unen de manera fuerte a la enzi-
ma y otros unas veces se ligan con fuerza y otras no.
Desde el punto de vista de su estructura qumica se
distinguen dos tipos de cofactores: los iones inorgni-
cos y los compuestos orgnicos; a estos ltimos se les
denomina coenzimas.
Los cofactores inorgnicos son casi siempre catio-
nes divalentes como Mg2+, Ca2+, Mn2+, Z2+ y Fe2+, aunque
tambin pueden ser monovalentes como el K+ e incluso
aniones como el CI-. Aunque intervienen en mltiples
reacciones, actan fundamentalmente contribuyendo a
la unin entre la enzima y el sustrato, estabilizando la
protena enzimtica en su conformacin ms activa o
constituyendo de por s el centro cataltico principal, que
al unirse a la protena enzimtica aumenta su eficiencia
y adquiere especificidad.
Vitaminas y coenzimas
En 1881 Lunin comprob que animales alimentados
con dietas compuestas de glcidos, lpidos y protenas
purificados, a las que se les agregaban minerales, no
sobrevivan. Era evidente que algo faltaba y que el or-
52
ganismo no poda sintetizar, o al menos, no en cantidad
suficiente, y era imprescindible para la vida. En Asia
haba una enfermedad que padecan tanto los pollos
como las personas y que se caracterizaba en los primeros
porque se derrengaban, o sea, se caan hacia atrs por
debilidad en sus patas y no podan levantarse, y en
los segundos por polineuritis, atrofia muscular, mala
coordinacin, y con el tiempo parlisis; la muerte sola
deberse a una insuficiencia cardiaca. Esta enfermedad
se denomina Beriberi, que quiere decir oveja, ya que los
que la padecen y todava caminan lo hacen de forma
parecida a las ovejas; ataca en especial a aquellas zonas
donde la alimentacin se basa en arroz molido.
En 1887, Takaki demostr que el Beriberi se cu-
raba con la ingestin de un polvo obtenido a partir de
la cascarilla del arroz. Casimiro Funk, un bioqumico
polaco, en 1911 obtuvo la primera preparacin de un
factor alimentario esencial (esencial se usa aqu para
referirse a la necesidad de ingerirlo con los alimentos,
ya que el organismo no es capaz de sintetizarlo, al
menos en cantidad suficiente), a partir de la cscara
de arroz, que fue reconocido como una sustancia con
poderosa accin anti Beriberi. Esta sustancia result
ser, desde el punto de vista qumico, una amina, y dada
la importancia fundamental que tena para el manteni-
miento de la vida, este investigador le dio el nombre de
vitamina. As qued establecido este trmino, el cual
se ha aplicado a un conjunto de compuestos dismiles,
tanto por sus estructuras como por sus propiedades
y funciones especficas, aunque en muchos casos no
constituyen aminas.
La afirmacin de que las vitaminas eran sustancias
aminadas fue vlida solo durante poco tiempo, ya que
luego se comprob que muchas otras vitaminas no
contenan nitrgeno, como por ejemplo las vitaminas A
y C. Por ello, la definicin de vitaminas puede quedar
redactada de la forma siguiente:
Las vitaminas son sustancias orgnicas que no pue-
den ser sintetizadas (al menos en cantidades suficientes)
por el organismo animal y deben ser aportadas mediante
la dieta (esenciales). Se encuentran en cantidades muy
pequeas en los alimentos, pero estas son suficientes
en una dieta variada. Cuando se encuentran ausentes de
la dieta o cuando su absorcin es deficiente, se produce
una determinada enfermedad carencial.
Durante la primera mitad del siglo xx se desarroll
una actividad febril entre los bioqumicos para identificar
y purificar estos factores nutricionales. El trabajo culmin
en 1948 con la purificacin de la vitamina B12. En total
se identificaron 13 vitaminas, que son: las vitaminas
liposolubles K, E, D, A; las del complejo vitamnico
B: tiamina (B1), riboflavina (B2), nicotinamida o cido
nicotnico (niacina), biotina, cido pantotnico, cido
flico, piridoxina (B6) y cianocobalamina (B12); y el cido
L- ascrbico o vitamina C.
Es un hecho comprobado que muchas vitaminas,
especialmente las hidrosolubles, tienen importancia
funcional por ser componentes estructurales de las
coenzimas, excepto la vitamina C. En general, en la
porcin vitamnica de la coenzima radica el grupo fun-
cional especfico, que es transformado por la accin de
la enzima. Por su importancia se analizarn dos tipos de
coenzimas que tienen vitaminas en su estructura: los
piridn nucletidos y los flavn nucletidos.
Piridn nucletidos
Los piridn nucletidos presentan como parte de
su estructura la nicotinamida, integrante del comple-
jo vitamnico B. Existen dos formas coenzimticas: el
nicotn-adenn-dinucletido (NAD+) y el nicotn-adenin-
dinucletido fosfatado (NADP+), cuyas estructuras se
muestran en la figura 2.41.
letra: diarrea, demencia y dermatitis. La pelagra en el
ser humano no suele aparecer como una deficiencia
pura, sino asociada a la carencia de otras vitaminas, por
lo que los enfermos pueden presentar otros sntomas
como la polineuritis.
Flavn nucletidos
Los flavn nucletidos presentan como parte de su
estructura la riboflavina o vitamina B2. Se presentan dos
formas coenzimticas: el flavn-mononucletido (FMN)
y el flavn-adenn-dinucletido (FAD), cuyas estructuras
se representan en la figura 2.42.

Fig. 2.41. Los piridn nucletidos estn formados por un

nucletido de nicotinamida y otro de adenina, unidos por
un enlace anhdrido fosfrico 5-5.

Fig. 2.42. Los flavn nucletidos estn formados por un

nucletido de riboflavina y otro de adenina, unidos por un
Tanto el NAD+ como el NADP+ participan en reaccio- enlace anhdrido fosfrico.
nes de oxidacin-reduccin catalizadas por deshidroge-
nasas. Funcionan con enzimas que sustraen o incorporan
El FMN y el FAD actan entre un sustrato y una coen-
al sustrato dos tomos de hidrgeno unidos, directa
zima, o entre dos coenzimas. Participan en reacciones
o indirectamente, al mismo tomo de carbono; como
de oxidacin-reduccin catalizadas por deshidrogenasas
de los dos tomos de hidrgeno sustrados al sustrato
y oxidasas. Funcionan con enzimas (flavoprotenas) que
solo uno se incorpora a la coenzima, se libera un H+ al
sustraen dos tomos de hidrgeno de carbonos adya-
medio y esto crea en las reacciones una dependencia
centes, originando compuestos insaturados, como en el
del pH. Las deshidrogenaciones se ven favorecidas en
caso de la succinato deshidrogenasa:
pH elevado y dificultadas en pH bajo. Esto se hace ms
claro si se analiza la reaccin catalizada por la alcohol
deshidrogenasa:

Los piridn nucletidos transfieren equivalentes de

reduccin entre dos sustratos o entre un sustrato y otra
coenzima, por lo cual su funcionamiento representa un
ciclo de oxidacin-reduccin alternante (se reducen y
luego se oxidan nuevamente). Adems de la funcin del
NAD+ en las reacciones de oxidacin-reduccin, tambin
participa en otras reacciones como donante de grupos.
En este caso se evidencia tambin el principio de mul-
tiplicidad de utilizacin.
El dficit nutricional de nicotinamida causa la pela-
gra, conocida tambin como la enfermedad de las tres
D, ya que sus sntomas principales comienzan con esta
El dficit nutricional de riboflavina es una de las
enfermedades nutricionales ms frecuentes, aunque es
bastante benigna. Se caracteriza, entre otras, por glo-
sitis (inflamacin de la lengua), queilosis (fisuras en las
comisuras de la boca) y vascularizacin de la crnea. A
menudo se asocia a otros estados carenciales, como de
hierro y de nicotinamida (pelagra).

53
Coenzima A
La coenzima A es la coenzima de transferencia de
grupos acilo ms sobresaliente en los sistemas vivien-
tes. La estructura de la molcula es muy compleja y
presenta numerosos grupos funcionales, entre los que
se destacan un nucletido de adenina, el cido pantot-
nico (componente del complejo vitamnico B) y la beta
mercaptoetilamina; estos dos ltimos forman la 4-fosfo-
pantetena (Fig. 2.43).
En los seres humanos no se ha comprobado el estado
carencial de cido pantotnico.
Adenosn trifosfato (ATP)
El ATP participa en numerosas reacciones como
fuente de energa, elementos estructurales o ambos.
Como coenzima participa en reacciones de transferencia
de fosfato, de pirofosfato, de adenilato y de adenosilo
(Fig. 2.44).

Fig. 2.43. La coenzima A est

formada por un nucletido
de adenina unido a un grupo
4-fosfo-pantetena por enlace
anhdrido fosfrico.

La coenzima A es una coenzima verdadera (unida por

interacciones dbiles a la apoenzima). Muchas experien-
cias han demostrado que la parte reactiva de la molcula
es el grupo SH final; es comn utilizar la abreviatura
HSCoA para denotar esta coenzima. La formacin de los
derivados aclicos es catalizada por enzimas sintetasas
y requiere ATP (u otro nuclesido trifosfatado) como
fuente de energa:

Cuando los grupos acilo son grandes su unin con

la HSCoA contribuye adems a la solubilidad de estos
compuestos en el medio acuoso celular. El grupo acilo
puede ser transferido posteriormente a un aceptor como
en la reaccin de la Citrato sintasa, donde el grupo
acetilo de la acetil-CoA se transfiere al oxalacetato y se
forma citrato:

54
 La regulacin alostrica de las enzimas es un me-
canismo mediante el cual determinadas molculas ha-
bituales en su entorno al unirse a enzimas alostricas
por un sitio distinto al centro activo, producen en ellas
un cambio de conformacin que hace que se modifique
la actividad de dichas enzimas.
Esta definicin hace referencia a determinados as-
pectos que deben ser analizados:
1. La regulacin alostrica se produce sobre enzimas
alostricas, que son enzimas con caractersticas
particulares:
a. Son protenas oligomricas, es decir, presentan
estructura cuaternaria.
b. Existen dos estados conformacionales interconver-
tibles y con un grado variable de afinidad por sus
ligandos (el sustrato y las molculas que regulan
su actividad).
Fig. 2.44. El ATP puede transferir a otros compuestos varios c. Siguen una cintica diferente a la de Michaelis y
grupos como P, P-P, adenilato (AMP) y adenosilo. Menten; la curva que describe el comportamiento
de la velocidad inicial en funcin de la concentra-
cin de sustrato no es hiperblica sino sigmoidal
(como una S alargada) (Fig. 2.45).
Lo explicado del ATP es vlido en casi su totalidad
para los nuclesidos trifosfatados de citosina, guanina
y uracilo.

Regulacin de la actividad
de las enzimas
Los seres vivos estn sometidos constantemente
a cambios del entorno, por lo que para sobrevivir de-
ben ser capaces de adaptarse a estos cambios. Esta
adaptacin requiere de la existencia en el organismo
de mecanismos de regulacin, entre los cuales la regu-
lacin de la actividad de las enzimas desempea una
funcin esencial.
Cuando un sistema o proceso es capaz de variar
su comportamiento como respuesta a cambios que se
produzcan en su entorno, de forma que la respuesta
directa o indirectamente tiende a modificar el estmulo Fig. 2.45. En las enzimas alostricas el aumento de la
concentracin de sustrato ([S]) inicialmente produce
para volver a la situacin inicial, se dice que este sistema
poco aumento de la velocidad inicial de la reaccin (Vo) y
o proceso est regulado.
posteriormente produce un aumento rpido hasta que se
La regulacin enzimtica se refiere a la posibilidad alcanza la velocidad mxima (Vm), describiendo una curva
que tienen las enzimas de variar la velocidad de las re- sigmoidal.
acciones que ellas catalizan al producirse determinados
cambios en el medio. Las enzimas pueden ser reguladas
por modificacin de la cantidad de centros activos tiles
presentes, lo cual puede ser producido por modificacin de 2. Cada molcula que regula la actividad de una enzima
la cantidad o la actividad de dichas enzimas; aqu solo se alostrica:
har referencia a la regulacin de la actividad enzimtica. a. Se une a la enzima por un sitio distinto al centro
Aun cuando existen otros, los mecanismos funda- activo que se denomina sitio alostrico (uno dife-
mentales de regulacin de la actividad enzimtica son: rente para cada molcula). El trmino alostrico
la modificacin o regulacin alostrica y la modificacin proviene de las voces griegas allos que significa
o regulacin covalente. otro, diferente, y estereo, que significa espacio,
sitio, lugar.
b. Se une por un mecanismo de reconocimiento
Regulacin alostrica molecular, por lo que el sitio alostrico es un sitio
Aunque existen protenas como la hemoglobina que de reconocimiento molecular y la molcula que se
tienen regulacin alostrica, se har referencia a este une (ligando) se denomina en este caso efector
mecanismo solo en las enzimas. alostrico (se une por interacciones dbiles y por

55
 lo tanto de forma reversible). Los efectores alos-
tricos pueden aumentar la actividad de la enzi-
ma (efectores alostricos positivos o activadores
alostricos), o disminuirla (efectores alostricos
negativos o inhibidores alostricos). Estos cambios
de actividad se deben a cambios de conformacin
en la protena enzimtica (relacin estructura-
funcin): los activadores alostricos inducen un
cambio conformacional que hace que a su vez la
conformacin del centro activo favorezca la unin
del sustrato y su transformacin, mientras que los
inhibidores alostricos inducen un cambio confor-
macional que desfavorece la unin del sustrato y
su transformacin.
3. En presencia de efectores alostricos positivos o
negativos, la curva sigmoidal sufre desplazamientos
(Fig. 2.46).
Fig. 2.46. Modificacin de la actividad de una enzima alos-
trica. En presencia de un activador alostrico la curva se
desplaza hacia la izquierda y en presencia de un inhibidor
alostrico la curva se desplaza hacia la derecha. Ntese que
a una misma concentracin de sustrato So la mayor velo-
cidad se alcanza en presencia del activador (V1) y la menor
en presencia del inhibidor (V2). La velocidad mxima de la
reaccin (Vm) no vara.
Importancia de la regulacin alostrica
Lo importante de este tipo de modificacin es que
los activadores e inhibidores alostricos son sustancias
propias de la clula y sus concentraciones varan como
consecuencia de la propia actividad celular. En ocasio-
nes el activador y el inhibidor forman una pareja cuyas
concentraciones varan de manera contraria, cuando
aumenta la de uno de ellos disminuye la del otro, como
el tpico par ATP/ADP. Estas variaciones de concentracin
56
constituyen estmulos que adaptan el funcionamiento de
las enzimas a las condiciones celulares.
Otro aspecto importante es que las enzimas alos-
tricas casi siempre catalizan una de las primeras re-
acciones de las vas metablicas, regulndolas desde
el inicio, permitiendo que estas funcionen solo cuando
hacen falta. Esta ubicacin hace posible que la clula
utilice la cantidad indispensable de sustancia y energa
para su funcionamiento, sin gastos excesivos, lo cual es
una regularidad que se expresa bajo la denominacin
de Principio de la Mxima Economa.
Modificacin covalente
La modificacin covalente tambin puede regular
la actividad de protenas que no son enzimas, pero se
har referencia a este mecanismo solo en las enzimas.
Es un mecanismo mediante el cual la unin de un grupo
qumico de naturaleza no proteica a una enzima por
enlace covalente o su separacin por ruptura del enlace,
modifica su composicin y por consiguiente su confor-
macin y su actividad.
Como la unin y la separacin del grupo qumi-
co se produce por formacin y ruptura de un enlace
covalente respectivamente, la modificacin covalente
requiere de una enzima que una al grupo y otra que
lo separe; esto quiere decir que la enzima regulada
puede estar en una forma modificada (con el grupo
qumico unido) y en una forma no modificada (sin el
grupo unido), pero el paso de una forma a otra requie-
re de la participacin de otras enzimas. Para muchas
enzimas la forma modificada es la ms activa y para
otras es la menos activa, pero para una misma enzima
la forma ms activa siempre ser la misma y la menos
activa la otra (Fig. 2.47).
Uno de los tipos de regulacin covalente ms difun-
dido en el organismo es el mecanismo de fosforilacin/
desfosforilacin. En este caso el grupo qumico involucra-
do es el fosfato, que es unido por una quinasa mediante
un enlace ster fosfrico (fosforilacin) y es separado por
una fosfatasa por hidrlisis del enlace (desfosforilacin).
Existen quinasas que fosforilan en residuos de serina o
treonina y otras en residuos de tirosina. Las quinasas y
las fosfatasas presentan diferente grado de especificidad
de sustrato (Fig. 2.48).
Siguiendo lo analizado anteriormente, unas enzimas
son ms activas cuando se encuentran fosforiladas y
otras cuando estn desfosforiladas, pero una enzima
que sea ms activa cuando est fosforilada siempre lo
ser en esta forma y siempre ser menos activa en la
forma desfosforilada.
Importancia de la regulacin covalente
La regulacin covalente y la alostrica presentan
la misma eficacia, sin embargo, la covalente repre-
senta un gasto energtico y de enzimas que no se
produce en la regulacin alostrica. A pesar de esto,
la regulacin covalente presenta una ventaja con
Fig. 2.47. Para una enzima la forma
modificada es la ms activa y para
otra es la menos activa, pero para
una misma enzima la forma ms
activa siempre ser la misma y la
menos activa la otra.

Fig. 2.48. Una quinasa fosforila la enzima,

con lo cual se modifica su conformacin, y una
fosfatasa la desfosforila, con lo cual la enzima
regresa a su conformacin inicial.

respecto a la alostrica, conocida como fenmeno
de amplificacin.
El fenmeno de la amplificacin ocurre cuando a
partir de un estmulo, que se origina a partir de una seal
metablica determinada, se produce una respuesta de
intensidad considerablemente mayor que la intensidad
de ese estmulo.
La clave de este fenmeno de amplificacin radica en
que los intermediarios del proceso son enzimas; mien-
tras mayor sea el nmero de intermediarios enzimticos
mayor ser el grado de amplificacin. Por ejemplo:
1. La enzima E1 es una quinasa cuyo sustrato es otra
quinasa, E2. E1 es capaz de transformar 100 mo-
lculas de E2 por minuto (1 x 100 = 100).
2. E2 es tambin una quinasa cuyo sustrato es la en-
zima E3. E2 activa es capaz tambin de transformar
100 molculas de E3 por minuto:
(100 x 100 = 10 000).
3. E3 activada es capaz, tambin, de transformar 100
molculas de sustrato por minuto:
(10 000 x 100 = 1 000 000).
4. Esta secuencia de reacciones har que a partir de un
solo estmulo se obtenga como respuesta un milln
de molculas de producto.
La amplificacin es menor en el mecanismo alost-
rico, pues cada efector alostrico solo acta sobre una
enzima en una relacin estequiomtrica.

57
 La amplificacin de seales metablicas es importante
para muchos fenmenos biolgicos, como la accin de
las hormonas, la contraccin muscular y la coagulacin
de la sangre.
Bibliografa
Aminoacids: http://web.indstate.edu/thcme/mwking/home.
html.Visitado May 5, 2004.
Biochemistry by Matews \ Mathews-van Holde-Ahern 3rd
Edition.html, visitado May 7, 2004.
Cardell, L., R. Hernndez R. y cols. (1999): Bioqumica
Mdica. Tomo I. Editorial Ciencias Mdicas. La Habana.
El agua. En: http://www.fao.org/docrep/006/W1309S/
w1309s06.htm.
58
Heusel, J. W., O. Sigaard-Andersen, M. G. Scott (1999):
Physiology and disorders of water, electrolyte, and
acid-base metabolism. In: Tietz Fundamentals of Clinical
Chemistry. 3a. Ed. Editorial. Burtis C. A: Ashwood E. R.
W. B. Saunders Company.
Koolman, J. et al. (2004): Bioqumica. Mdica Panameri-
cana. Madrid.
Mathews, C. K, K. E. van Holde (1998): Bioqumica. Edito-
rial. Mc. Graw Hill.
Trano Cartaya, G. (2004): The amino acids. In: Faculty of
Medicine and Health Sciences, editors. Biochemistry: step
by step. First ed. University of Aden; p. 65-78.
Tymoczko, I., John L. (2002): Biochemistry. Stryer, Lubert.
4th Ed. Ed. by W. H. Freeman and Company.
 La clula como unidad bsica de la vida
Aleida Herrera Batista, Gilberto Trano Cartaya, Ral Fernndez Regalado

En el universo vive una amplia variedad de seres

vivos. Existen alrededor de cuatro millones de especies
de bacterias, protozoos, vegetales y animales. Sin em-
bargo, cuando se estudian todos estos organismos se
comprueba que estn formados por unidades bsicas
llamadas clulas.
En siglo xix, en 1838 y 1839, dos alemanes, Sche-
leiden y Schwann enunciaron la teora celular, lo que
permiti al mundo cientfico reconocer que todos los
organismos vivos estaban formados por clulas.
La clula es pues la entidad estructural y funcio-
nal de los seres vivos, as como el tomo es la unidad
fundamental de las estructuras qumicas. Cuando se
destruye la organizacin celular, la funcin de la clula
tambin se altera; aun cuando pueden persistir algunas
funciones vitales (la actividad enzimtica, por ejemplo)
la clula pierde su significado y muere. De este modo
se dice que existe una indisoluble relacin estructura-
funcin en la clula.

La clula: unidad anatmica

y funcional de los seres vivo
En el captulo 2 se analizaron los componentes
bioqumicos que forman la clula. El objetivo principal
de este es ofrecer una introduccin al estudio de la
estructura celular y presentar la nomenclatura de los
componentes de la clula. Ello tiene mxima importancia
para comprender las caractersticas morfolgicas, funcio-
nales y moleculares de la clula. El estudio de la clula
es indispensable para comprender posteriormente las
relaciones celulares en la formacin de los tejidos, y de
estos en la formacin de rganos y sistemas de rganos.
El cuerpo humano constituye un todo nico, que se
compone de diferentes sistemas que mantienen el me-
tabolismo celular y hacen posible la vida. Estos sistemas
Fig. 3.1. Niveles de organizacin de la materia, objeto de
son: locomotor, tegumentario, nervioso, endocrino, estudio de la morfofisiologa.

59
reproductor, cardiovascular, respiratorio, hemolinfopo-
ytico, renal y digestivo.
Los rganos son agrupaciones de tejidos con una
estructura particular que les permite realizar la funcin
que desempean. Los rganos responden a patrones
estructurales que se estudiarn en su momento. Todo
tejido est constituido por clulas, matriz extracelular
y lquido tisular. Las clulas, por su parte, constituyen
un sistema de agregados moleculares y las molculas
estn constituidas por tomos.
Como se puede apreciar, la materia se dispone en
niveles de organizacin. As, para comprender el nivel de
organismo y su desarrollo ontogentico es importante es-
tudiar los niveles inferiores de organizacin de la materia:
molecular, celular, tisular, rgano y organismo (Fig. 3.1).
Tipos de clulas
Existen dos tipos de clulas: las procariotas y las
eucariotas (cario = ncleo). Las procariotas no poseen un
ncleo estructurado y el material gentico se encuentra
disperso. Sin embargo, las eucariotas poseen un ncleo
bien delimitado por una estructura membranosa, la en-
voltura nuclear, quedando el material gentico confinado
dentro del ncleo y separado del resto de la clula o
citoplasma. Adems, las clulas eucariotas presentan un
sistema de endomembranas que las divide en distintos
compartimentos, cada uno con caractersticas morfo-
funcionales especficas
Las clulas procariotas estn representadas por las
mneras (algas azules y bacterias). El resto de los seres
vivos estn formados por clulas eucariotas, incluyendo
al hombre (Fig. 3.2).
Fig. 3.2. Esquema de una clula eucariota.
Protoplasma
Toda la materia viva es protoplasma. Las clulas
estn formadas por protoplasma, el cual est compuesto
por una elevada proporcin de agua, electrolitos como
60
sodio, potasio, magnesio, fosfato, cloruro, bicarbonato,
calcio etc., y otros en forma de trazas, como hierro,
cobalto, manganeso, cinc, etc. Otros componentes im-
portantes del protoplasma son las protenas, los cidos
nucleicos, los lpidos y los carbohidratos.
Propiedades fisiolgicas del protoplasma
1. Irritabilidad. Se denomina de esta forma a la capaci-
dad del protoplasma de responder ante un estmulo.
2. Conductibilidad. Se conoce como conductibilidad a
la capacidad del protoplasma de transmitir una onda
de excitacin (impulso elctrico), desde el punto de
estimulacin a otro punto lejano de la propia clula.
Esta propiedad o funcin est muy desarrollada en
las neuronas, y en menor grado en la clula muscular,
como se ver en el captulo 4.
3. Contractilidad. Mediante esta propiedad la clula
responde al estmulo acortndose y est muy desa-
rrollada en las clulas musculares.
4. Crecimiento. El crecimiento es el aumento de volu-
men del protoplasma; cuando el crecimiento es ex-
cesivo, provocando la prdida de la relacin ncleo/
citoplasma, sobreviene la divisin celular.
5. Respiracin. Esta funcin permite obtener la energa
metablicamente til al organismo, es decir, ATP.
6. Absorcin. Constituye una respuesta del protoplas-
ma a sus necesidades de recambio, permitiendo la
captacin de sustancias nutritivas del medio para
despus utilizarlas, es decir, asimilarlas.
7. Secrecin. La clula tiene la capacidad de sintetizar
productos tiles que ms adelante vierte al exterior;
por ejemplo, una enzima o una hormona.
8. Excrecin. Se denomina as a la capacidad que tie-
ne la clula de expulsar de su interior productos de
desecho de su metabolismo.
Los organismos unicelulares realizan todas estas fun-
ciones. Entre las clulas de los organismos pluricelulares
se produce una distribucin del trabajo, realizando cada
una, una o varias de estas funciones con mayor eficiencia.
Diferenciacin celular
La diferenciacin celular es el proceso mediante el
cual las clulas adquieren caractersticas morfilgicas y
una funcin determinada durante el desarrollo embriona-
rio o en la la vida postnatal de un organismo pluricelular.
Las caractersticas morfolgicas de la clula cambian
notablemente durante la diferenciacin lo cual la faculta
para realizar las funciones que estn determinadas en
su genoma.
Durante la diferenciacin celular ciertos genes son
expresados mientras que otros son reprimidos. Al cam-
biar el patrn proteico la clula se transforma adquirien-
do nuevas caractersticas morfolgicas, lo cual determina
que est en capacidad de realizar funciones diferentes
a la clula que la origin. As, la clula diferenciada o
especializada desarrollar estructuras especficas que le
permitirn realizar determinadas funciones. Por ejemplo,
la clula muscular adquiere forma alargada que posibilita
la contraccin muscular.
 La diferenciacin puede afectar aspectos de la clula,
como el tamao, la forma, la polaridad, la capacidad de
dividirse, la actividad metablica, la sensibilidad a ciertas
seales y la expresin de genes.
Potencialidad
Se refiere a la capacidad que tiene una clula no
diferenciada de originar otros tipos celulares. Una clula
capaz de diferenciarse en varios tipos celulares se llama
pluripotente. Las clulas pluripotenetes se llaman clulas
madre en los animales. Si una clula madre origina una
sola lnea celular se dice que es unipotente, si es capaz
de originar dos tipos celulares se dice que es bipotencial.
Una clula capaz de diferenciarse en todos los tipos
celulares de un organismo se llama totipotente. El huevo
o cigoto (que surge cuando un espermatozoide fecunda
a un ovocito) es una clula totipotente, pues de este se
originan todas las clulas que forman el cuerpo humano.
A medida que la clula se diferencia pierde potencia-
lidad, as como la posibilidad de dividirse. De esta forma,
las clulas nerviosas o neuronas no pueden dividirse ni
pueden originar otros tipos de clulas; estas capacidades
no se pierden de golpe sino en el mismo proceso de di-
ferenciacin. Por ejemplo, la clula madre pluripotencial
de la mdula sea origina a todas las clulas madres
de las clulas sanguneas, es decir, a las que originan
a los glbulos blancos o leucocitos, a los glbulos rojos
o hemates y a las plaquetas, y por lo tanto, como su
nombre lo indica, es pluripotencial.
Estas clulas madres continan diferencindose, ya
solo pueden originar a una o unas pocas lneas celula-
res pero an siguen dividindose. La clula madre de
los glbulos rojos es unipotencial, pues al completar su
diferenciacin solo origina glbulos rojos. Por supuesto,
durante el proceso de diferenciacin las clulas precurso-
ras van dividindose aumentando as su nmero, a la vez
que van transformando sus caractersticas morfolgicas
y funcionales, pero llega un momento en ese proceso en
el cual ya no pueden dividirse ms.
Son consecuencias de la diferenciacin, la prdida de
la potencialidad y de la capacidad de divisin de la clula.
Fig. 3.3. Variedad de formas celulares.
61
Caractersticas generales de la clula
eucariota
La clula eucariota es una clula mucho ms or-
ganizada que la procariota y est presente en todos
los organismos pluricelulares, entre ellos el hombre,
es por eso que es el tipo celular que se estudiar y su
caracterstica principal es que cuenta con una estructura
celular bien definida; de hecho, su nombre significa que
tiene un ncleo claro y bien estructurado, en el cual el
material gentico (ADN) est separado del citoplasma
por una estructura membranosa denominada envoltura
nuclear. Entre las caractersticas que diferencian a una
clula eucariota de otra se encuentran: la forma que
est presenta y su tamao.
Forma celular
La forma de la clula est en ntima relacin con la
funcin que realiza. Durante el proceso de diferenciacin
la clula va adquiriendo caractersticas estructurales que
le permiten realizar determinadas funciones. Por ejem-
plo, la forma alargada de la clula muscular permite,
mejor que ninguna otra, que la clula se contraiga. Las
clulas nerviosas pueden propagar con ms eficiencia la
onda de excitacin por poseer prolongaciones (Fig. 3.3).
El entorno tambin desempea una funcin impor-
tante en la forma celular. As las clulas que son fuerte-
mente comprimidas por sus vecinas tienen una forma
angosta. Los glbulos blancos de la sangre cuando estn
circulando presentan una forma esfrica, pero al salir de
la sangre emiten seudpodos.
Tamao celular
El tamao de la clula est en relacin con su fun-
cin. La mayor parte de las clulas eucariotas son visibles
con el microscopio ptico, y poseen un dimetro prome-
dio comprendido entre 15 y 30 mm (micrmetro) salvo
excepciones, como es el caso de las clulas granulosas
del cerebelo que poseen 4 m y las neuronas motoras del
asta anterior de la mdula espinal que alcanzan tamaos
de 100 m o ms.
 Por lo general, el tamao resulta constante para cada
tipo celular e independiente del tamao del organismo, es
decir, una clula del rin de un elefante es del mismo tama-
o que la de un ratn; la diferencia en el tamao del rgano
se debe al nmero de clulas y no al tamao de estas.
Estructura general de la clula eucariota
Para su estudio, la clula eucariota puede ser dividida
en diferentes componentes (Fig. 3.4). En la figura 3.5 se
observan los distintos componentes de esta.
Fig. 3.4. Esquema de los componentes de la clula eucariota.
62
Mtodos de estudio de la estructura
de las clulas
Para estudiar la estructura de las clulas, tejidos y
rganos que constituyen el cuerpo humano, el hombre
ha desarrollado diversos mtodos y tcnicas y ha ido
perfeccionando los instrumentos necesarios para conocer
las caractersticas morfolgicas y funcionales de la ma-
teria en sus diferentes niveles de organizacin. Es pues
importante antes de estudiar la estructura y funcin de
las clulas y los tejidos, conocer algunos mtodos, tc-
nicas e instrumentos de los que se disponen para llegar
alcanzar estos conocimientos.
Observacin microscpica
A finales del siglo xvi los hermanos Hans y Zacaras
Janssen, construyeron el primer microscopio compuesto.
Galileo, que es conocido por sus estudios de Astrono-
ma, fue uno de los primeros investigadores que utiliz
el microscopio para fines cientficos. Los microscopios
fueron perfeccionndose y utilizndose cada vez ms
por los investigadores de diversas pocas.
El empleo del microscopio origin nuevos trminos,
tales como el de clula (empleado por Robert Hooke,
1635-1703), y las primeras descripciones y grabados
de organismos microscpicos (como los realizados por
Leeuwenhoeck, 1632-1723); este ltimo emple lentes
compuestas en la observacin de protozoarios y otros
organismos unicelulares.
Fig. 3.5. Compo-
nentes de la clula
eucariota.
 El ojo humano es capaz de discriminar dos puntos
que se encuentren separados por una distancia mayor
de 0,1 mm. Esto constituye un obstculo para el estudio
de las estructuras internas de la clula y por esto es
necesario el empleo de equipos pticos que aumenten
la resolucin.
Poder de resolucin
Se denomina poder de resolucin a la capacidad de
un equipo ptico (por ejemplo, microscopios) de distin-
guir por separado (resolver) dos puntos. Tambin puede
decirse que es la capacidad de un equipo ptico de ver
dos puntos como puntos separados y no como un punto
nico (pudindose incluir al ojo humano).
El poder de resolucin de un microscopio depende de
la longitud de onda de la luz utilizada () y de la aper-
tura numrica del objetivo (AN). El lmite de resolucin,
que se define como la distancia mnima que debe existir
entre dos puntos para que puedan ser discriminados
como tales, es:
El poder de resolucin de los microscopios est en
relacin inversa con la longitud de onda de la radiacin
empleada. Mientras ms pequea es la longitud de onda de
la luz utilizada mayor es el poder de resolucin del equipo.
El microscopio ptico de campo brillante, que utiliza luz
blanca, tiene un lmite de resolucin de 0,25 m; sin em-
bargo, cuando se utiliza un microscopio de luz ultravioleta
se pueden alcanzar hasta 0,1 m de resolucin, debido a
que la luz ultravioleta posee una longitud de onda ms pe-
quea. El poder de resolucin depende de la lente objetivo.
muestra a observar es transparente a la luz empleada,
el haz luminoso la atraviesa iluminando el campo que
se quiere observar. Aqu se emplea un sistema de ilu-
minacin de luz transmitida.
Este tipo de microscopio se encuentra formado por un
sistema de iluminacin, compuesto por una fuente de luz
que puede ser emitida por una lmpara incandescente en
la base del equipo, o luz natural o artificial reflejada por
un espejo. Este haz de luz atraviesa una lente conden-
sadora que lo concentra sobre la muestra, para obtener
una iluminacin ptima de esta. Otra parte importante del
equipo es el sistema ptico, el cual esta constituido por
varias lentes que estn diseadas y construidas para evi-
tar o corregir los defectos y las aberraciones que pueden
producirse durante la proyeccin de la imagen. La lente
objetivo recibe este nombre por ser la que se encuentra
ms cerca del objeto a examinar. Esta lente forma una
imagen primaria ampliada del objeto en el plano focal de
una segunda lente compuesta, la lente ocular, que recibe
este nombre por estar cerca del ojo del observador. La
lente ocular ampla la imagen primaria y forma una ima-
gen final ampliada en la retina del observador.
Adems del sistema de iluminacin y del sistema
ptico, el microscopio ptico posee un sistema mecni-
co de soporte, que est constituido por aquellas partes
que sostienen los sistemas de lentes y de la muestra, y
que adems sirve para el enfoque y el movimiento de
la muestra bajo el objetivo (Fig. 3.6).
Existen otros tipos de microscopios fotnicos que uti-
lizan luz visible como ya se expres, de los cuales se des-
cribir brevemente el microscopio de contraste de fase.

Poder de amplificacin
Se denomina poder de amplificacin a la capacidad
que tiene un equipo ptico de aumentar o ampliar la
imagen primaria de un objeto. El poder de amplificacin
depende de la lente ocular del microscopio.

Tipos de microscopios
En dependencia de la fuente luminosa que emplean,
los microscopios se clasifican en:
1. Los que utilizan luz visible o fotnicos. A estos mi-
croscopios tambin se les denomina pticos:
a. Microscopio de campo brillante (tambin se le
llama ptico y es el ms usado).
b. Microscopio de polarizacin.
c. Microscopio de campo oscuro.
d. Microscopio de contraste de fase.
e. Microscopio de interferencia.
2. Los que utilizan radiaciones invisibles:
a. Microscopio de luz ultravioleta.
b. Microscopio de rayos X.
c. Microscopio electrnico.

Microscopio ptico de campo brillante Fig. 3.6. Microscopio ptico de campo brillante: 1. Lente
ocular; 2. Lentes objetivos; 3. Platina y presilla; 4. Con-
El microscopio ptico de campo brillante (M/O) uti- densador; 5. Espejo; 6. Tornillo macromtrico; 7. Tornillo
liza como fuente de iluminacin la luz visible. Cuando la micromtrico.

63
Microscopio ptico de contraste de fase
Es muy importante pues permite la observacin de
clulas vivas. Cuando una muestra, por ejemplo una
clula, debe ser observada viva, no se puede procesar
por ninguna de las tcnicas que sern descritas ms
adelante y, por tanto, al ser vista en un microscopio de
campo brillante, seran pocos los detalles observables.
Para la visualizacin de una muestra viva con sufi-
ciente contraste se utiliza un microscopio especial, que
tiene un dispositivo que transforma las diferencias de fase
de la longitud de onda de la luz empleada en diferencias
de amplitud. La luz al atravesar la muestra es desfasada
normalmente con respecto a la luz que atraviesa el medio
donde se encuentra dicha muestra (agua, aire, aceite.
etc.). Este desfasaje es pequeo y el ojo humano no es
capaz de distinguirlo. Ahora bien, mediante dispositivos
que existen en los llamados microscopios de contraste
de fase, la diferencia de fase se aumenta lo suficiente
como para que el ojo la distinga, pudindose apreciar
distintas intensidades de luz, que van desde la oscuridad
hasta el brillo intenso. Los diferentes tonos intermedios
estn determinados por las diferencias de espesor en la
muestra. Es decir, con este tipo de microscopio se logra
el contraste ente los diferentes componentes celulares
por medios pticos sin daar al tejido.
Microscopio de luz ultravioleta
o de fluorescencia
La luz ultravioleta no es visible al ojo humano pero
se puede utilizar como fuente de iluminacin. Tiene una
longitud de onda muy corta (300 m) y es absorbida
por algunos componentes celulares como los cidos nu-
cleicos, o por determinadas sustancias que se le pueden
suministrar a las clulas.
64
El microscopio de luz ultravioleta puede utilizarse
para la toma de fotomicrografas usando una pelcula
sensible a esta radiacin, o mediante la visualizacin
de las imgenes captadas por una cmara de televisin
sensible a la luz ultravioleta. La luz ultravioleta, por ser
una radiacin de alta energa, se utiliza en las tcnicas
de fluorescencia, que consisten en la excitacin de los
electrones de sustancias presentes en las clulas o
tejidos, o que pueden ser suministrados previamente.
Para esto se utilizan colorantes especiales o fluorocro-
mos, los cuales, dependiendo del tipo empleado y de
la energa de excitacin, emitirn con una longitud de
onda que mediante filtros puede ser observada por el
ojo humano.
Un ejemplo de esta tcnica consiste en suministrar
a clulas vivas en cultivo o a animales de investigacin
vivos, uno de estos reactivos y examinar despus al
microscopio de fluorescencia el sitio donde este mate-
rial se acumula. Por ejemplo, usando naranja acridina
como fluorocromo se puede demostrar la localizacin
de ADN, observndose una fluorescencia de color ver-
de naranja en el ncleo de las clulas que han captado
dicho colorante.
Microscopio electrnico
Como ya se analiz, los electrones acelerados al vaco
tienen una longitud de onda muy pequea (0,005 nm).
Esto le confiere un alto poder de resolucin al micros-
copio electrnico [M/E (MET)] (Fig. 3.7).
El microscopio electrnico se asemeja en algunos as-
pectos al microscopio ptico (Fig. 3.8), ya que consta de:
1. Sistema de iluminacin.
2. Sistema de manipulacin de la muestra.
3. Sistema de formacin de la imagen.
4. Sistema de proyeccin de la imagen.
Fig. 3.7. Microscopio electrnico.
 La fuente de iluminacin es un fino filamento de
tungsteno (ctodo) que al ser calentado por el paso de
una corriente elctrica emite electrones. Estos electro-
nes son desprendidos a gran velocidad al establecerse
una diferencia de potencial elctrico entre el ctodo y
el nodo (Fig. 3.8), pasando a travs de este ltimo por
una apertura hacia una columna metlica hueca, donde
existe un alto vaco para evitar que los electrones que
viajan a travs de ella sean difractados por molculas
extraas. Una vez acelerados, los electrones atraviesan
un campo magntico producido por la lente condensa-
dora, la cual los concentra en un haz fino y los dirige
hacia la muestra.
La muestra se contrasta con sustancias que contie-
nen metales pesados de alta densidad electrnica, los
cuales presentan diversas afinidades por determinados
componentes celulares; una vez que el haz de electrones
atraviesa la muestra, los mismos chocan con la nube elec-
trnica de estos compuestos que se han depositado sobre
los componentes celulares, lo que produce un retardo y
dispersin de la trayectoria de algunos de los electrones,
mientras que otros continuarn su trayecto hasta llegar a
la pantalla fluorescente donde se forma la imagen.
Luego de atravesar la muestra los electrones pasan
inmediatamente a travs de la lente objetivo, donde
se forma una imagen primaria invertida. Esta imagen
es rectificada por una lente intermedia y proyectada
hacia una pantalla fluorescente, formando la imagen
final aumentada, al chocar los electrones y producirse
una emisin de ondas en el rango de la luz visible. Por
debajo de esta pantalla existe una cmara fotogrfica
donde se registran las imgenes, una vez retirada la
pantalla fluorescente.
Existe otro tipo de microscopio electrnico que recibe
el nombre de microscopio electrnico de barrido [M/E
(MEB)].y que se basa en el estudio de los electrones
reflejados por una superficie. Un dispositivo integra la
imagen, la cual se observa en un sistema de televisin.
Mediante este equipo es posible estudiar la estructura tri-
Fig. 3.8. Fundamentos
del microscopio ptico
de campo brillante (a
la izquierda) y de los
microscopios electr-
nicos de transmisin (al
centro) y de barrido (a
la derecha).
65
dimensional de las superficies, por ejemplo, los cilios de
una clula, la forma bicncava de los hemates, etctera.
El microscopio electrnico, al emplear una fuente
de emisin de electrones con una longitud de onda de
0,005 nm, puede alcanzar valores resolutivos mucho
mayores que los que alcanzan los microscopios pti-
cos. El lmite de poder de resolucin del microscopio
electrnico es de 0,2 nm.
Actualmente se utilizan las unidades de medidas
siguientes:
Micrmetro (m): antes, micra.
Nanmetro (nm): antes, milimicra: 0,1 nm = 1
(Amstrong).
Tcnicas de preparacin de muestras
para observarlas al microscopio
Las clulas no solo son extremadamente pequeas
y se encuentran por debajo del poder de resolucin del
ojo humano, sino que adems son trasparentes y sus
diferentes componentes no tienen contraste unos con
respecto a los otros, por lo que no pueden ser visualiza-
dos, por lo que es necesario contrastarlos. Esto se logra
de una de las 3 formas siguiente:
1. Con colorantes: para estudios de tejidos muertos
con el M/O.
2. Con metales pesados: para estudios de tejidos
muertos con el M/E.
3. Con contraste de fase: para estudios de tejidos vivos.
Al observar una estructura al microscopio ptico o al
electrnico, la luz o los electrones atraviesan la muestra,
dando lugar a la formacin de imgenes que son amplia-
das por las lentes del microscopio. Para esto es necesario
que los objetos examinados sean lo suficientemente
delgados para que la luz o los electrones los atraviesen.
En el caso de la microscopa ptica, las muestras
deben tener un grosor de 5 a 8 m aproximadamente,
y para microscopa electrnica, valores entre 20 y 40
nm. Es necesario, por tanto, cortar el material que ha
de ser estudiado en lascas muy finas.
Tcnicas para tejidos muertos
La preparacin del material biolgico muerto para
su estudio al microscopio ptico o al electrnico consta
de cuatro pasos: fijacin, inclusin, corte y coloracin o
impregnacin en metales pesados, segn el caso.
Mediante la fijacin se detienen los procesos de
destruccin celular o hstica que se producen por las
enzimas contenidas en estas estructuras, una vez
muerto el organismo o al separarlas de l. Este proceso
de destruccin celular recibe el nombre de autolisis. La
estructura celular o tisular se conserva con una apa-
riencia similar a la que tena en vida, debido a que se
coagulan las protenas y se evita la contaminacin bac-
teriana. Para la fijacin se utilizan sustancias qumicas
tales como: el formol, el glutaraldehdo, el tetraxido
de osmio, etctera.
A continuacin se realiza la inclusin en parafina,
para la microscopa ptica, o en resinas, para la mi-
croscopa electrnica, para que el material tenga la
suficiente firmeza al cortarse. Sin embargo, el tejido
contiene mucha agua y ni la parafina ni las resinas son
miscibles en agua. Se impone entonces deshidratar el
tejido, lo cual se logra pasando la muestra por reci-
pientes que contienen alcoholes de gradacin creciente
(60o, 70 o, 80 o, 100 o). En estos momentos, aunque
el tejido est deshidratado, se tiene el problema de
que el alcohol tampoco es miscible en la parafina o
las resinas, por lo que se hace necesario sustituir el
alcohol por una sustancia que sea soluble en alcohol
y a la vez en el medio de inclusin, que es llamadas
sustancia intermedia. La sustancia intermedia puede
ser un solvente orgnico como: el xilol, la acetona, el
cloroformo, el benceno, etc. Por ltimo, se procede a
la inclusin.
Una vez incluido el material se realiza el corte uti-
lizando equipos especiales, los cuales presentan una
cuchilla que corta lascas del material. Para micros-
copa ptica se utilizan cuchillas de acero y el equipo
recibe el nombre de micrtomo. Para la microscopa
electrnica se utilizan los ultramicrtomos que emplean
cuchillas de vidrio o diamante.
Los cortes para su observacin al microscopio p-
tico, se montan en una lmina de vidrio llamada por-
taobjetos. Para microscopa electrnica se montan en
unas rejillas metlicas pequeas que presentan perfora-
ciones, las cuales permiten el paso del haz electrnico.
Resultados de la coloracin para contraste
en microscopa ptica
Para el estudio de cortes al microscopio ptico de
campo brillante es necesario colorear previamente la
muestra con diferentes compuestos qumicos (colo-
rantes), que tienen la capacidad de reaccionar con los
diversos componentes de las estructuras celulares y
brindarles contraste. La posibilidad de observar una
coloracin dada en una estructura se debe a que esta
se comporta como un filtro de color, dejando pasar
solamente la luz de determinada longitud de onda.
Es importante para el estudiante la comprensin
de algunos conceptos relacionados con la coloracin.
66
Los colorantes que corrientemente se emplean para
la observacin de lminas histolgicas pueden ser
cidos o bsicos. Una coloracin de uso corriente en
histologa es la hematoxilina y eosina (H/E) que em-
plea ambos tipos de colorantes. Con esta coloracin se
observa que el ncleo se tie con el colorante bsico
(azul), y el citoplasma se colorea con el colorante
cido (rosado).
Basofilia
Se denomina basofilia a la afinidad que tienen de-
terminados componentes celulares por los colorantes
bsicos. Como se trata de una reaccin qumica los
compuestos que son basflos tiene naturaleza qumica
cida. Son ejemplos de compuestos cidos los cidos
nucleicos, por lo que tanto el ARN como el ADN son
basfilos. El ncleo, al tener afinidad por el colorante
bsico (la hematoxilina) es basfilo y la propiedad que
manifiesta esa estructura se denomina basofilia. El
carcter basfilo de los cidos nucleicos radica en los
grupos fosfatos que poseen.
Acidofilia
Se llama acidofilia a la afinidad que poseen los com-
puestos con naturaleza qumica bsica por los colorantes
cidos, como la eosina. El citoplasma, es generalmente
acidfilo, es decir, tiene afinidad por el colorante cido
eosina. Ms adelante se ver que los componentes
membranosos de la clula le confieren acidofilia al cito-
plasma, en tanto el ARN, cuando es muy abundante, le
confiere basofilia.
Metacromasia
Se denomina metacromasia a la facultad que tienen
determinados componentes celulares de colorearse de
un tono diferente al del colorante. El mecanismo bsico
de la metacromasia es la presencia de polianiones en el
tejido. Cuando estos tejidos se tien con una solucin
bsica concentrada, como la de azul de toloidina, azul
alciano, etc., las molculas de anilina forman aglome-
raciones dimricas y polimricas. Las propiedades de
absorcin de estas aglomeraciones son diferentes de las
individuales del colorante. Las estructuras de la clula
y los tejidos que poseen grupos sulfatos o fosfatos,
como son, por ejemplo, la heparina en los grnulos
de las clulas cepadas, compuestos de la sustancia
fundamental de la matriz extracelular, que poseen
muchos grupos sultato, muestran metacromasia. Los
colorantes bsicos de anilina, el azul alciano y el azur
A son colorantes metacromticos y se emplean para
identificar a las estructuras metacromticas a las que
colorean de prpura.
Argirofilia
La argirofilia es la propiedad que tiene algunos com-
ponentes celulares o extracelulares de precipitar las sales
de plata cuando son tratadas con estas. Las estructuras
argirfilas aparecen de negro o carmelita oscuro. Como
estructura argirfila celular est el aparato de Golgi.
Sudanofilia
Es la propiedad fsica que tienen algunas sustancias
como las grasas de absorber los colorantes de Sudn.
Con el Sudn las grasas neutras se colorean de naranja
(Sudn 3 y 4) y los fosfolpidos se colorean de negro
con el Sudn negro.
Impregnacin en metales pesados
en microscopa electrnica
Por otra parte, el fenmeno fundamental que per-
mite la visualizacin de las estructuras al microscopio
electrnico est dado por la dispersin electrnica que
provocan los elementos qumicos que componen las
estructuras de la muestra. Estos elementos tienen por
lo general bajo peso atmico (C, O, N, H, etc.), por
lo que se hace necesario asociar a estas estructuras,
compuestos que contengan metales pesados de mayor
peso atmico, por ejemplo el tetraxido de osmio y las
sales de uranio, que reaccionan con zonas especficas
de la muestra, provocando una mayor dispersin y, por
tanto, un contraste entre las diferentes zonas.
La imagen que se observa en la pantalla fluores-
cente del microscopio electrnico est formada por los
electrones que atraviesan la preparacin sin una gran
dispersin. Los diferentes tonos estn determinados
por la llegada o no de ellos, donde las zonas brillantes
corresponden al lugar en el que un mayor nmero de
electrones chocan con la pantalla fluorescente.
Otras tcnicas para el estudio de la clula
Tcnicas citoqumicas e histoqumicas
Las clulas y los tejidos estn constituidos por
protenas, carbohidratos y otros componentes. La cito-
qumica y la histoqumica se basan en la capacidad de
estos componentes de efectuar reacciones qumicas en
determinadas condiciones. Estas tcnicas brindan infor-
macin de la composicin qumica celular e hstica, as
como de sus elementos estructurales y su localizacin.
La tcnica de PAS (siglas del ingls Periodic Acid
Sciff) tie carbohidratos. Es un mtodo muy especfico
para colorear el glucgeno y otros carbohidratos como
las glicoprotenas. La clula que posee glucgeno se tie
selectivamente de color rojo magenta con este mtodo.
Entoces se dice que esa clula es PAS+. La tcnica de
Fuelgen es otra de las tcnicas histoqumicas que es
capaz de detectar ADN en el ncleo celular.
Tcnicas de fraccionamiento celular
Cuando se requiere separar los componentes in-
tracelulares (organitos), la tcnica de eleccin es la
centrifugacin o la ultracentrifugacin en un medio
isotnico. Para esto es necesario romper previamente
las clulas mediante procedimientos mecnicos (en un
homogeneizador con mbolo de vidrio o tefln), con la
consiguiente liberacin al medio de sus componentes.
En la centrfuga, las partculas de distinta densidad,
forma y tamao, sedimentan a diferentes velocidades y
tiempo. De este modo se obtienen desiguales porciones
o fracciones celulares.
67
La unidad que define la velocidad de sedimentacin
de una partcula en un campo gravitacional, se deno-
mina unidad Svedverg, la cual relaciona la velocidad
angular del rotor de la centrfuga con la distancia de la
partcula al eje del rotor. Esta unidad es una constante
para cada partcula y generalmente se describe como
una unidad S.
Aunque con esta tcnica se obtienen fracciones
celulares bastante puras, no es posible evitar la con-
taminacin de una determinada fraccin con partes
de otra. Como se plante anteriormente, el compor-
tamiento de las diferentes partes de la clula en el
campo centrifugacional est determinado por varios
parmetros que pueden coincidir en organitos dife-
rentes; por ejemplo, una mitocondria pequea puede
tener similar forma, talla y densidad que un lisosoma
y, por tanto, se obtiene una fraccin mitocondrial
contaminada por lisosomas. Este hecho es necesario
tenerlo en cuenta cuando se est estudiando el con-
tenido enzimtico de determinada fraccin, ya que se
pueden falsear los resultados.
Componentes celulares
La clula presenta dos componentes importantes: el
ncleo y el citoplasma. Antes de comenzar sus estudio se
analizar los sistemas de membranas y su composicin.
Sistemas de membranas
Las membranas celulares son esenciales para la
vida de la clula. Estas pueden rodearla (membrana
plasmtica) o localizarse en su interior (sistema de
membranas), lo que contribuye a la divisin de la clula
en compartimentos, y por lo tanto rodeando orgnulos
celulares u otros componentes membranosos.
La membrana plasmtica envuelve la clula, de-
finiendo sus lmites y manteniendo las diferencias
esenciales entre su contenido y el entorno extracelular.
El sistema de membranas intracelulares comprende
las membranas que rodean a orgnulos tales como: el
retculo endoplasmtico, el complejo de Golgi, la mito-
condria, los lisosomas y otros orgnulos membranosos.
Estas membranas mantienen las diferencias caracters-
ticas entre el contenido de cada orgnulo y el citosol.
A pesar de que realizan diferentes funciones, todas
las membranas biolgicas comparten una estructura
molecular bsica comn: una bicapa lipdica, protenas
unidas por interacciones no covalente y oligosacridos
en mayor o menor proporcin.
Bicapa lipdica
Los lpidos que forman la bicapa lipdica de las
membranas pertenecen a tres categoras: fosfolpidos, o
fosftidos de glicerina, los esfingolpidos y el colesterol.
Fosfolpidos
Son fosfodiglicridos, es decir, consisten en en una
molcula de glicerol esterificado con dos cidos grasos
(de 16 y 20 carbonos de longitud); cada uno de ellos
se encuentra unido por su extremo carboxilo a un
hidroxilo del glicerol. El tercer hidroxilo del glicerol
est esterificado con un fosfato. Los fosfolpidos son
componentes muy importantes de las membranas
celulares y desempean varias funciones en los seres
vivos. Son molculas anfipticas que a pesar de sus
diferencias estructurales poseen dominios hidrfobos
e hidrfilos. El dominio hidrfobo est formado por las
dos cadenas hidrocarbonadas de los cidos grasos,
en tanto que el dominio hidrfilo, que se denomina
cabeza polar, contiene grupos fosfatos y otros grupos
cargados o polares. Cuando los fosfolpidos se sus-
penden en agua, se reagrupan de forma espontnea
en estructuras ordenadas, de modo tal que los grupos
hidrfobos (colas hidrocarbonadas de los cidos grasos)
quedan incluidos en el interior de la bicapa alejndose
del agua. De forma simultnea, los grupos hidroflos o
cabezas polares, se orientan de forma que se exponen
al agua dirigindose al exterior de la bicapa. Cuando
estn presentes las molculas de fosfolpidos en una
concentracin suficiente forman capas bimoleculares o
bicapas lipdicas. Esta propiedad de los fosfolpidos (y
otras molculas lipdicas anfipticas) es la base de la
estructura de las membranas celulares.
Entre los fosfolpidos se tiene:
Fosfatidil serina.
Fosfatidil entanolamina.
Fosfatidil colina.
Fosfatidil inositol.
Fosfatidil glicerol y difosfatidilglicerol (cardiolipina).
Funciones de los fosfolpidos:
Son componentes de las membranas celulares.
Las fosfastidil colinas y fosfatidil inositoles son dona-
dores de cido araquidnico para la sntesis de prosta-
glandinas, tromboxanos, prostaciclinas, leucotrienos
y otros compuestos relacionados.
Los compuestos formados a partir de un derivado del
fosfatidil inositol (4,5 bifosfato de fosfatidil inositol):
el diacilglicerol (DAG) y el trifosfato de inositol (IP3)
actan como segundos mensajeros de la accin hor-
monal.
Al unrsele al cido fosfatdico la serina, la etanola-
mina, la colina y el inositol se originan los fosftidos de
glicerina correspondientes.
Fosfatidil serinas
En estos lpidos el cido fosfatdico se une a la L-
serina por esterificacin del hidroxilo de la cadena lateral
de este aminocido con el grupo fosfato (Fig. 3.10). Estos
lpidos tienen carga negativa y se localizan de preferencia
en la monocapa interna de la membrana.

Las molculas de fosfolpidos o fosfoglicridos se Fig. 3.10. Fosfatidil serina.

clasifican de acuerdo con el alcohol que esterifica al
grupo fosfato. Por ejemplo, si el alcohol es la colina, la
molcula se denomina fosfatidilcolina (PC) (que tam- Fosfatidil etanolamina
bin se llama jecitina). La fosfatidiletanolamina (PE),
El sustituyente bsico es el alcohol etanolamina
la fosfatidilserina (PS), el difosfatidilglicerol (dPG) y el
(Fig. 3.11). La etanolamina se forma por descarboxila-
fosfatidilinositol (PI). Los cidos grasos ms comunes de
cin de la serina; junto a las fosfatidil serinas forman el
los fosfoglicridos tienen entre 16 y 20 carbonos. Los
grupo de las cefalinas. Estos lpidos se localizan en ma-
cidos grasos saturados suelen encontrarse en el C-l del
yor proporcin en la superficie interna de la membrana.
glicerol. El cido graso sustituyente de C-2 normalmente
es insaturado. Un derivado del fosfatidilinositol que se
denomina fosfatidil-4, S-bisfosfato (P1P2), se encuentra
solo en cantidades pequeas en las membranas plas-
mticas. En la actualidad se considera que el PIP2 es un
componente importante de la transduccin de seales
intracelular (Fig. 3.9).

Fig. 3.11. Fosfatidil etanolamina.

Fig. 3.9. Composicin bsica de un fosftido de glicerina.
Fosfatidil colina
La base nitrogenada colina se une al cido fosfrico
por un enlace ster. Estos compuestos constituyen las
lecitinas. Estos lpidos tienen carga 0 y se localizan de
preferencia en la parte externa de la membrana. En la
figura 3.12 puede apreciarse un modelo de la disposicin
espacial de este tipo de lpido.

68

Fig. 3.12. Fosfatidil colina.
Fosfatidil inositol o inositofosftido
Son fosftidos de glicerina no nitrogenados, que
contienen un alcohol cclico de 6 tomos de carbono
y cuya forma isomrica en los tejidos animales es el
mioinositol o mesoinositol (Fig. 3.13). Se localizan en
la superficie interna de la membrana.
Fig. 3.13. Fosfatidil inositol.
El derivado 4,5 bisfosfato de fosfoinositol (PIP2) es
un constituyente importante de los fosfolpidos de mem-
brana, los que por la accin de determinados agonistas
hormonales se escinde dando 1,2 diacilglicerol (DAG) y 1,
4, 5 trisfofato de inositol (IP3), los cuales constituyen se-
gundos mensajeros en la respuesta hormonal (Fig. 3.14).
Fig. 3.14. Formacin de DAG e IP3 a
partir de PIP2.
69
Bisfosfatidil-glicerol (cardiolipina)
y fosfatidil-glicerol
En las membranas tambin hay otro fosfolpido,
formado por la unin de dos cidos fosfatdicos a otra
molcula de glicerol (difosfatidil glicerol o cardiolipina).
Estos compuestos en su estructura contienen residuos
de cido fosfatdico que se eterifican a grupos OH del
glicerol (Fig. 3.15). La cardiolipina es abundante en la
membrana interna de la mitocondria.
Esfingolpidos
Los esfingolpidos son lpidos complejos derivados
de la esfingosina que contienen un alcohol nitrogenado
e insaturado de 18 tomos de carbono, la esfingosina
(Fig. 3.16). A la esfingosina se le une un cido graso
por enlace amida, formando la ceramida (Fig. 3.17),
estructura bsica de los esfingolpidos.
A la ceramida se le adicionan otros compuestos en
dependencia del tipo de esfingolpido. Los esfingolpidos
se clasifican en esfingomielinas y glicoesfingolpidos.
Esfingomielinas (fosftidos de esfingosina)
La ceramida esterificada con fosfato y colina en el
grupo hidroxilo terminal forma la esfingomielina. Debido
a la presencia del fosfato y colina, se puede incluir entre
los fosfolpidos (Fig. 3.18).
Glicoesfingolpidos
Estos compuestos, conocidos tambin como glico-
lpidos, carecen de grupo fosfato en el carbono 1 de la
ceramida, y en su lugar se le une un glcido, que puede
ser un monosacrido u oligosacrido.
Fig. 3.15. Arriba, a la izquierda, la estructura de los fosfatidil-gliceroles; abajo, a la derecha, la estructura de los bisfosfatidil-
gliceroles.
Fig. 3.16. Esfingosina.
Fig. 3.17. Composicin bsica de una ceramida.
Fig. 3.18. Esfingomielina.
De acuerdo con el tipo de glcido que contengan
los glicoesfingolpidos pueden ser:
Cerebrsidos: si el glcido unido a la ceramida es
un monosacrido, que puede ser la D-galactosa (ga-
lactocerebrsido) o la D-glucosa (glucocerebrsido)
(Fig. 3.19).
Sulftidos o sulfolpidos: constituyen derivados de los
cerebrsidos a los que se les ha aadido un grupo
sulfato al carbono 3 del monosacrido (Fig. 3.19).
70
Ganglisidos: son esfingolpidos que contienen oli-
gosacridos como residuo glucdico. El oligosacrido
est formado por diversos monosacridos y uno o
ms residuos de cido N-aciltilneuramnico o cido
silico (Fig. 3. 20).
Los esfingolpidos son tambin antipticos; su porcin
polar corresponde a los sustituyentes del carbono 1 de la
ceramida (grupo fosfato y colina en las esfingomielinas,
y los glcidos en los glicoesfingolpidos), en tanto que su
porcin apolar la conforman las cadenas hidrocarbonadas
del cido graso y del esfingol. Los glicoesfingolpidos son
los lpidos ms solubles en agua debido a su contenido
glucdico.
Funciones de los esfingolpidos
1. Forman parte de las membranas biolgicas. Se
encuentran en grandes cantidades en la sustancia
blanca del sistema nervioso central.
2. Las esfingomielinas son compuestos de las vainas
de mielina de las fibras nerviosas.
3. Algunos glicoesfingolpidos por su carcter informa-
cional le confieren accin antignica a la superficie de
algunas clulas, lo que contribuye al reconocimiento
molecular de estas.
4. Los cerebrsidos y los suftidos forman parte de
rganos como el cerebro, los nervios, el bazo, los
riones entre otros.
5. Los ganglisidos aparecen en clulas ganglionares
del sistema nervioso y en tejidos no nerviosos.
6. Se les atribuye participacin en la transmisin del
impulso nervioso.
Esteroles. El colesterol
Los esteroles derivados del ciclopentano-perhidro-
fenantreno, con un hidroxilo en un extremo y una cadena
aliftica corta en el otro. El ms comn es el colesterol.
(Fig. 3.21).
Fig. 3.19. A la izquierda un galactocerebrsido
y a la derecha un sulfolpido.
Fig. 3.20. Estructura de
un ganglisido: Glu, glu-
cosa; Gal, galactosa.
Fig. 3.21. Colesterol.
La bicapa lipdica ha sido establecida como la
base universal de la estructura de la membrana ce-
lular. Es fcil de observar al microscopio electrnico
(M/E), aunque para revelar sus detalles se requiere
de tcnicas especializadas como la difraccin de rayos X
y la criofractura.
Su estructura en bicapa se debe a las propiedades
anfipticas de los lpidos que la forman. El carcter an-
fiptico de los lpidos se debe que poseen un extremo
polar o hidroflico (formado por las cabezas polares de los
fosftidos de glicerina y esfingolpidos y el grupo OH del
colesterol), y otro apolar o hidrfobo, dado por las colas
hidrocarbonadas del resto de las estructuras. Las colas
hidrocarbonadas de los fosftidos de glicerina, corres-
pondientes a los cidos grasos esterificados al glicerol,
varan en longitud (14 a 24 tomos de carbono); una
71
cadena es insaturada presentando doble enlace (cis) y
la otra es saturada. Tales diferencias en longitud y satu-
racin son importantes porque ello influye en la fluidez
de la membrana. Los lpidos con estas caractersticas
forman bicapas espontneamente (Figs. 3.22 y 3.23).
La proporcin de los lpidos vara entre las diferen-
tes membranas, pudiendo llegar a constituir 79 % de las
vainas de mielina y 50 % de la membrana plasmtica
de la mayora de las clulas animales.
Otra caracterstica de gran importancia de los lpi-
dos de membrana es que ellos se distribuyen de forma
asimtrica en ambas monocapas; de esta forma en la
monocapa externa se localizan de preferencia las fos-
fatidil colinas y los esfingolpidos, en tanto que en la
monocapa interna se localizan las fosfatidil serinas, las
fosfatidil etanolminas y los fosfatidil inositoles.
Fig. 3.22. Fosftidos de glicerina. Obsrvese la presencia de dobles enlaces en una de las cadenas.
Protenas de las membranas
Aunque la estructura bsica de las membranas
biolgicas est dada por la bicapa lipdica, la mayora
de las funciones de las membranas son desempeadas
por protenas. Son las protenas las que confieren a las
membranas sus propiedades funcionales, entre las que
se encuentran las siguientes:
Estructural.
Transportadoras.
Formadoras de poros y canales.
Reconocimiento celular por la presencia de receptores
de adhesin que reconocen clulas, matriz extrace-
lular y seales.
72
Fig. 3.23. Las cabezas polares aparecen coloreadas
de marrn y como son hidroflicas tienden a asociarse
a la fase acuosa del citosol o de la matriz extracelular,
mientras las colas hidrocarbonadas, por ser hidr-
fobas, repelen a la fase acuosa colocndose hacia el
interior de la bicapa.
Comunicacin celular mediante receptores que reci-
ben seales y la transducen.
Funcin enzimtica.
Segn su localizacin en la membrana, las protenas
se clasifican en perifricas o extrnsecas e integrales o
intrnsecas. Las protenas de membrana, al igual que los
lpidos, tienen una distribucin asimtrica.
Las protenas integrales de membrana constituyen
ms de 70 % del total y se encuentran parcial o com-
pletamente incluidas dentro de la membrana, por tanto,
solo pueden ser extradas por medios drsticos como es
el uso de detergentes o solventes orgnicos; estas pro-
tenas son casi siempre insolubles en solventes polares y
pueden disponerse de lado a lado de la bicapa lipdica, y
en ese caso se denominan protenas transmembranales.
En la disposicin de las protenas intrnsecas se puede
apreciar la orientacin de los residuos de los aminocidos
apolares hacia la zona de la molcula incluida dentro de
la membrana, con predominio de la estructura en hlice
alfa y una localizacin de los radicales de aminocidos
polares hacia la superficie, en la zona que queda por
fuera de la bicapa. Las protenas Integrales de las mem-
branas al igual que los lpidos, tienen caractersticas
antipticas. Los receptores de membrana, las protenas
transportadoras, las protenas que conforman canales y
muchas enzimas son protenas integrales.
Las protenas perifricas se disponen en la superficie
interna o externa de la bicapa y se unen, por interaccio-
nes dbiles de tipo electrosttico, a la cabeza polar de
los lpidos de la membrana, por lo cual son fcilmente
separadas con el uso de soluciones salinas. Estas pro-
tenas son solubles en solventes polares.
Glcidos de membrana
En todas las clulas eucariotas se encuentra una
cantidad de glcidos formando parte de las membranas,
particularmente de la plasmtica. Los glcidos se hallan
unidos de forma covalente a lpidos o protenas para
formar glicolpidos o glicoprotenas, respectivamente. La
fraccin glucdica constituye entre 2 y 10 %; desde el
punto de vista estructural son oligosacridos, que en su
mayora estn unidos a protenas y en menor cantidad a
los lpidos. Los oligosacridos de las membranas estn
dispuestos hacia la cara no citoplasmtica y cumplen las
funciones siguientes:
Contribuyen a la orientacin de las protenas de las
membranas.
Participan en la interaccin entre membranas de
clulas distintas.
Tienen una funcin fundamental en las propiedades
inmunolgicas de las membranas.
Fig. 3.24. Imagen tridimen-
sional de la membrana.
73
Los azcares que se encuentran formando parte
de estos glicolpidos y glicoprotenas son: glucosa,
galactosa, manosa, fucosa, N-acetil-galactosamina y
el cido silico. La asimetra se mantiene debido a que
el paso espontneo de molculas de una capa a la otra
es casi nulo.
Modelo en mosaico fluido
El modelo de membrana conocido como en mosaico
fluido fue propuesto por Singer y Nicolson en 1972. Este
modelo es capaz de explicar numerosas propiedades fsi-
cas, qumicas y biolgicas de las membranas; se acepta
como la organizacin estructural ms probable de los
componentes de las membranas biolgicas. El modelo
se propuso sobre la base del estudio de la composicin
qumica y propiedades fsicas de las membranas biolgi-
cas, as como de resultados experimentales en los cuales
se compar el comportamiento de membranas sintticas
preparadas en el laboratorio, a partir de una mezcla de
fosfolpidos y algunas protenas, con el comportamiento
de las membranas naturales.
Segn este modelo, se considera que las prote-
nas forman un mosaico dentro de la bicapa lipdica,
que constituye la estructura bsica, con los glcidos
dispuestos hacia la cara no citoplasmtica; el conjun-
to adopta una estructura tridimensional compacta y
flexible (Fig. 3.24).
La fluidez de la membrana est dada por la facilidad
de los lpidos y las protenas de trasladarse dentro de la
bicapa. El movimiento de las protenas est mucho ms
restringido debido a su asociacin con los elementos del
citoesqueleto. El movimiento transmembranal o flip-flop
es mucho ms lento que el movimiento lateral. El coles-
terol desempea una funcin importante en la fluidez
de la membrana. El grado de fluidez de una membrana
influye en sus funciones: si aumenta su fluidez se in-
crementa su permeabilidad al agua y a otras molculas
e iones, en tanto que se obtiene un efecto contrario si
disminuye la fluidez.
 En resumen, el modelo del mosaico fluido considera:
Los lpidos y las protenas organizados en forma de
mosaico, con los glcidos unidos hacia la cara no
citoplasmtica.
Las membranas son estructuras fluidas donde los
lpidos y las protenas pueden efectuar movimientos
de traslacin dentro de la bicapa.
Asimetra en la disposicin de los lpidos, las protenas
y especialmente los glcidos.
Al microscopio electrnico las membranas se ob-
servan como una estructura trilaminar, formada por dos
capas oscuras perifricas y una capa central clara, no
solo se observaba en la membrana plasmtica, sino que
tambin fue observada en las membranas de todos los
organitos membranosos, por lo que surge el concepto
de unidad de membrana. El aspecto trilaminar de las
membranas celulares se debe al depsito de osmio
(durante la preparacin de la muestra) sobre los grupos
hidroflicos, que se localizan en ambas superficies de la
membrana (Fig. 3.25).
La membrana plasmtica se organiza como una
doble capa continua, delgada, de 7,5 nm de espesor.
En algunas clulas, por fuera de la membrana, existe
una cubierta celular que la cubre y la protege. A la zona
externa de la membrana plasmtica, abundante en
glcidos, se le conoce con el nombre de glicocalix. Con
frecuencia se adsorben glicoprotenas y proteoglicanos,
secretados por la propia clula, a esta cara externa de
la membrana plasmtica.
Fig. 3.25. Estructura trilaminar de la membrana plasmtica.
Funciones generales de las membranas
Despus de comprender bien la estructura supramo-
lecular de las membranas celulares, es posible analizar
en ms detalle las distintas funciones que realizan estas
estructuras. Algunas membranas, como las que rodean
y delimitan cada organelo, tienen algunas particulari-
dades que deben ser analizadas con cada uno de estos;
por ejemplo, la membrana del retculo endoplasmtico
rugoso tiene la funcin de trasladar protenas hacia el
interior de ese organelo, las que posteriormente tendrn
destinos especficos; la membrana plasmtica tiene la
funcin de servir de anclaje a algunos componentes
del citoesqueleto para mantener la forma celular; la
membrana interna de la mitocondria tiene varias bio-
molculas que participan en el transporte de electrones
en el proceso de respiracin celular. Pudiera afirmarse
que de todas las propiedades de la materia viva (o del
protoplasma), las ms relacionadas con las membranas
son el intercambio de sustancias, energa e informacin
y la irritabilidad. A las membranas se le atribuyen las
funciones siguientes:
Delimitan y aslan las clulas y organelos.
Intercambio de sustancias.
Generacin o transmisin, o ambas, de potenciales
elctricos.
Comunicacin e interaccin con otras clulas y la
matriz extracelular.
Paso de sustancia a travs de la membrana
Una clula o un organelo necesitan continuamen-
te relacionarse con su entorno. Es preciso que capten
sustancias y eliminen productos de desecho. Por eso
no es de extraar que en gran medida las membranas
son las encargadas de regular este paso de sustancias.
Existen varios mecanismos por los cuales las clulas y
los organelos captan y eliminan sustancias y estos se
describirn a continuacin.
Difusin simple
La difusin simple es la forma ms simple de paso
de sustancias a travs de una membrana de la clula. Se
trata de un mecanismo por el cual muchas sustancias se
trasladan de un lado a otro de la membrana, a favor de
su gradiente de concentracin, por lo que no necesitan
de ningn transportador que facilite este paso, siendo un
proceso totalmente espontneo (G<0) que no requiere
de energa externa.
Por difusin simple a travs de la matrz lipdica
pasan sustancias apolares y polares pequeas sin carga.
Las molculas pequeas que no tienen carga como los
gases (CO2 y O2 por ejemplo), el amonaco, la urea, el
glicerol, el etanol, que se mueven de manera libre y al
azar por su energa cintica, pueden atravesar la mem-
brana por difusin simple a travs de la bicapa lipdica.
Si las molculas son polares y ms grandes como los
monosacridos, y polares con carga elctrica como un
aminocido o un nucletido, o un catin como el K+ o
el Ca2+, ya no pueden atravesar por este mecanismo
(Fig. 3.26). Otras sustancias que pasan fcilmente a
travs de las membranas por difusin simple son las
sustancias apolares, como por ejemplo el benceno, las
hormonas esteroides como la aldosterona, el cortisol, y
las hormonas sexuales.
La velocidad de paso de las sustancias por difusin
simple viene dada por la expresin:
V= P (Gradiente) = P (Aext.- Aint.)
donde P es el coeficiente de permeabilidad, que depende
a su vez del espesor de la membrana, del coeficiente de
particin de la sustancia y de su coeficiente de difusin D.
74
Fig. 3.26. Paso de algunas sustancias por difusin simple a travs de la matriz lipdica de la membrana.

Lo antes expuesto se representa grficamente en la Como el coeficiente de difusin se puede considerar

figura 3.27, en la cual se observa que existe una relacin
lineal entre la velocidad de paso de la sustancia y el
gradiente de concentracin.
Fig. 3.27. Relacin lineal entre la velocidad de paso de la
sustancia y el gradiente de concentracin en la difusin
simple.
similar para muchas sustancias que atraviesan la mem-
brana por este mecanismo, y el espesor de la membrana
tampoco es muy variable entre distintas membranas, el
factor ms importante del cual depende P es del coefi-
ciente de particin o relacin entre la solubilidad de la
sustancia en agua y en el componente lipdico Cm/Cagua
(Fig. 3.28).
Hay que tener en cuenta que cuando la sustancia
que atraviesa se une de manera preferente a macromo-
lculas confinadas en uno de los lados de la membrana,
o se modifica qumicamente despus que ha atravesado,
mientras se contine manteniendo el gradiente con la
sustancia libre o no modificada esa sustancia continuar
atravesando la membrana.

Fig. 3.28. Factores que influyen en la ve-

locidad de paso de sustancias por difusin
simple: el espesor de la membrana y la
solubilidad en la bicapa lipdica.

75
 Por ejemplo, si se mide la concentracin de oxgeno
en el interior del eritrocito es superior a la del plasma,
pero resulta que la mayor parte del oxgeno est unido
a la protena hemoglobina y existe otra fraccin libre;
si el gradiente de concentracin con la forma libre es
favorable para la entrada de este gas, el proceso de
transporte continuar.
Cuando ocurre lo que se muestra en la figura 3.29,
es decir, cuando el paso de sustancias en un sentido y
en otro es el mismo, el gradiente de concentracin es
igual a 0 y el sistema est en equilibrio termodinmico
(G = 0).

Fig. 3.30. En el recipiente a existen en el momento inicial

smosis
La smosis es un caso particular de la difusin sim-
ple, muy importante en muchos fenmenos fisiolgicos,
donde lo que ocurre es difusin de agua. Ocurre porque
se encuentra un soluto o sustancia disuelta a ambos
lados de una membrana en diferente concentracin y la
membrana no es permeable al soluto pero s deja pasar
libremente el agua por difusin simple.
En el esquema de la figura 3.30 a, se ha representado
un recipiente en forma de U que contiene en el compar-
timiento A, agua pura, y en el B, un soluto disuelto en
agua a determinada concentracin, separados esos dos
compartimientos por un tabique que deja pasar libremen-
te el agua, pero no las molculas de soluto. En la figura
3.30 b, como la proporcin relativa de molculas de agua
en A es mucho mayor que en B, el agua difunde por el
gradiente de concentracin desde A hacia B, hasta que
se genera un desnivel de lquido que genera una presin
hidrosttica (gh, donde es la densidad del lquido; g,
la gravedad; y h, la altura) que se opone y llega a impedir
el paso neto de ms agua desde A hasta B. A la presin
necesaria para impedir la smosis o difusin del agua se
denomina presin osmtica, y depende de acuerdo a la
ley de Vant Hoff del nmero de partculas disueltas y de
la diferencia de concentraciones de las soluciones que se
encuentren en A y B. Cuanto mayor sea esta diferencia
mayor ser la presin osmtica.
dos compartimientos: A y B. El primero con agua pura y el
segundo con una sustancia en solucin, la cual no puede
atravesar el tabique separador. En el recipiente b se muestra
cmo ocurre smosis de H2O desde A hasta B, generndose
una presin hidrosttica (equivalente al valor de la presin
osmtica) en este ltimo compartimiento, que impide el
paso de ms molculas de agua.
Los fenmenos osmticos tienen gran importancia
tanto en condiciones normales como en determinadas
enfermedades del ser humano. En la figura 3.31 se
representa una clula, pudiera ser, por ejemplo, un
glbulo rojo de la sangre o eritrocito, una clula por
cierto bastante especial. En la figura a, se aprecia que
la clula est suspendida en una solucin isotnica, o
sea, que tiene una concentracin de soluto equivalente
a la del interior celular; como la concentracin de soluto
es igual a ambos lados de la membrana, no existe un
gradiente de agua y no hay paso neto por lo tanto de
esta sustancia a travs de la membrana. En el caso de
la figura b, ocurre que la concentracin del soluto en
el exterior es mayor que en el interior celular, es decir,
la clula est suspendida en una solucin hipertnica;
como existe una proporcin relativa mayor de mol-
culas de H2O en el interior hay un flujo neto de agua,
ocurre osmosis o difusin del agua hacia el exterior,
y la clula puede deformarse y afectarse su funcin.

Fig. 3.29. La difusin se detiene cuando

el gradiente de concentracin es 0.

76
Por ltimo, en el caso c, la concentracin de soluto en
la solucin es menor que la del interior celular, es decir,
es una solucin hipotnica, por lo que el desplazamiento
de las molculas de H2O va dirigido hacia el interior de
la clula y puede llegar a ocurrir incluso que, por la gran
presin osmtica que ejerce la solucin en el interior
celular, la membrana no resista y llegue a romperse.
Esta es la razn por la que en la prctica mdica es
conveniente administrar soluciones isotnicas en vena,
como por ejemplo NaCl 0,15 moles/L.
Fig. 3.31. Un eritrocito suspendido: a. Solucin isotnica;
b. Solucin hipertnica; c. Solucin hipotnica. Las flechas
azules indican la difusin del H2O u osmosis. En c se puede
generar una presin osmtica indicada por las flechas na-
ranja que puede producir lisis del eritrocito.
Difusin facilitada o transporte mediado pasivo
Se refiere a las molculas que necesitan, por su na-
turaleza polar y su tamao, de protenas especficas de
la membrana para poder pasar de un lado a otro de esta,
que actan como transportadores. A esta forma de paso
de sustancia de un lado a otro de las membranas se le
ha denominado difusin facilitada o transporte mediado
pasivo, porque la presencia de protenas transportadoras
en la membrana es lo que permite que las sustancias
puedan atravesar la membrana.
El transporte pasivo se realiza siempre a favor del
gradiente de concentracin de la sustancia y no requiere
de energa externa, es decir, es un proceso espontneo
como la difusin simple (G<0).
En el mecanismo de difusin facilitada se pueden
distinguir dos variantes:
1. Mediante poros y canales.
2. Mediante protenas transportadoras o permeasas.
Poros y canales
La primera variante es debida a la existencia en las
membranas de poros y canales, formados por protenas
77
transmembranales. La diferencia fundamental entre
ambos, aunque en algunos casos particulares puede
ser sutil, es que los canales son mucho ms selectivos
y estos pueden estar abiertos o cerrados, mientras que
los poros siempre permanecen abiertos y son menos
selectivos. Los canales por otro lado se clasifican en 2
categoras: los que se abren por la unin a un ligando
qumico, o los que se abren por cambios de voltaje de
la membrana. La cintica de este proceso es similar a
bajas concentraciones de la sustancia a la de la difusin
libre a travs de la matriz lipdica.
Un ejemplo de poro es el que forman las protenas
acuaporinas. El paso del H2O, que es una molcula polar,
se consider durante mucho tiempo que se realizaba
nicamente por difusin a travs de la matriz lipdica,
pero en la actualidad se conoce que se realiza tambin
y de manera muy favorecida a travs de poros formados
por estas protenas. Estas protenas parecen desempear
una funcin relevante en clulas con una alta permeabi-
lidad al agua, como las clulas del los tbulos renales y
los eritrocitos (Fig. 3.32).
Otro ejemplo de paso de sustancias, en este caso
a travs de un canal, es el intercambio de Cl- y -HCO3
(cloruro y bicarbonato), que es esencial para la funcin
de los eritrocitos. Las membranas del eritrocito son muy
poco permeables para estos dos iones, y por eso se
produce un rpido intercambio de ellos en la proporcin
de 1:1 a travs de poros formados por protenas trans-
membranales, en particular en este caso se trata de la
protena de banda 3, que atraviesa la membrana y forma
un poro a travs del cual pueden pasar los dos aniones.
Existen algunos antibiticos, como la gramicidina A, que
actan formando tambin poros con el interior hidroflico
en la membrana.
En las figuras 3.33 y 3.34, se trata de un canal,
el canal de acetilcolina, que existe en la membrana
plasmtica de las neuronas. La acetilcolina es un neu-
rotransmisor que al unirse de manera muy especfica
al receptor de acetilcolina, permite que se produzca un
cambio conformacional en algunas subunidades proteicas
de ese canal y entonces se abre, permitiendo el paso
de iones de Na+ al interior de la neurona. En este caso
se trata de un canal activado por un ligando qumico
(la acetilcolina). Pasado cierto tiempo la acetilcolina se
degrada por accin de una enzima, la colinesterasa, el
receptor de acetilcolina queda libre y el canal se cierra.
En la figura 3.35 se muestra otro canal, en este caso
un canal dependiente de voltaje. Se trata de los canales
de Na+, que tienen entre 0,3 y 0,5 nm de dimetro y
se encuentran tambin en las membranas plasmticas
de las neuronas. Estos canales se abren o cierran en
dependencia de los cambios de voltaje, experimentando
las protenas que los forman cambios conformacionales
que permiten el paso ms fcil del ion.
La funcin de estos canales es imprescindible en
la transmisin de los impulsos nerviosos a lo largo de
estas clulas.
Un canal sobre el que se han realizado muchas inves-
tigaciones cientficas en los ltimos aos es el canal CFTR,
localizado en la membrana plasmtica de clulas del ser
humano, por donde pasan aniones de Cl- en dependencia
de la unin con un ligando qumico, el ATP.

Fig. 3.33. En la parte superior de la figura, vista de gran
aumento al ME de canales de acetilcolina; en la parte inferior,
vista al ME de una sinapsis.
78
Fig. 3.32. a. Subunidad de acuaporina
atravesando la membrana con 6 hlices;
b. Disposicin de cada una de las subu-
nidades del tetrmero de acuaporina,
dejando en el centro un espacio por
donde atraviesa el agua.
Fig. 3.34. Los dos estados del canal de acetilcolina: cerrado
a la izquierda y abierto a la derecha, despus de unirse el
neurotransmisor acetilcolina.
La protena de este canal no se expresa adecua-
damente en los enfermos con la enfermedad gentica
(autosmica recesiva) denominada fibrosis qustica. Los
enfermos, que se diagnostican en las primeras edades
de la vida, padecen de trastornos nutricionales e infec-
ciones respiratorias frecuentes. Se han hecho intentos
recientes de terapia gnica para curar esta enfermedad.
El paso de sustancias a travs de estos poros y
canales es tambin un proceso con un G<0, es decir,
espontneo en las condiciones de la clula, aunque como
ya se dijo, en el caso de los canales estos necesitan
abrirse ya sea por un ligando qumico o por voltaje. Se
ha calculado que la velocidad de paso de sustancias por
los canales es de 108 moles/s.
Fig. 3.35. Esquema del canal de Na+ en las neuronas. Cuando un potencial de accin cambia la polaridad de la membrana
en la regin vecina al canal, este se abre permitiendo la entrada brusca de Na+ al interior celular.

Permeasas En el proceso de transporte de la sustancia, las

La difusin facilitada en esta variante es debida a
protenas localizadas en las membranas, conocidas como
Permeasas. Las sustancias que se transportan por este
mecanismo se unen al transportador por un mecanismo
de reconocimiento molecular, parecido a lo que ocurre
cuando un sustrato se une al centro activo de una enzi-
ma, pero a diferencia de las enzimas, la sustancia que
se transporta no es transformada, sino que se traslada
al otro lado de la membrana sin ninguna transformacin.
permeasas experimentan cambios conformacionales
(al menos existen 2 estados conformacionales de estos
transportadores). Como el nmero de transportadores es
limitado en una membrana y se debe producir la unin
por interacciones dbiles de la protena con cada mol-
cula de soluto (o muy pocas molculas), puede existir un
fenmeno de saturacin cuando la concentracin de la
sustancia a transportar es muy elevada. La velocidad de
paso de sustancias por este mecanismo es ms lenta que
por difusin simple, y se ha estimado en 102 a 104 moles/s.

79
 En la figura 3.36 se muestra el comportamiento ci-
ntico de este mecanismo; es similar al de las enzimas;
se puede observar que cuando la concentracin de un
soluto como la glucosa es baja, el incremento de velo-
cidad es lineal, pero si la concentracin llega a ser muy
elevada, ya la velocidad tiende a hacerse constante.

Fig. 3.36. Comportamiento cintico de un proceso de

transporte pasivo.

Un ejemplo de permeasas son los transportadores

del monosacrido glucosa (Glut) en las membranas
plasmticas, que tienen diferente distribucin en los
tejidos. El Glut-1 y el Glut-3 presentan una afinidad
relativamente alta por la glucosa (Kt = 1 mmoles/L)),
se encuentran en casi todas las clulas, y su funcin
consiste en mantener una captacin continua de glu-
cosa por las clulas. El Glut-2 se localiza en el hgado
y su afinidad por la glucosa es menor (Kt = 15-20
mmoles/L); el Glut-4 se expresa en clulas musculares
y del tejido adiposo (Kt = 5 mmoles/L): el Glut-5 en
el intestino.
En la figura 3.37 se muestran los dos estados con-
formacionales del Glut-4 cuando realiza el transporte Fig. 3.37. La permeasa Glut-4 (clulas musculares y adiposas)
de la glucosa hacia el interior celular. transportando por difusin facilitada, el monosacrido glucosa.
En la figura 3.38 se muestra que en el caso de las
permeasas se establece la unin con la molcula trans-
portada, aunque sea por interacciones dbiles, pero en
Este proceso no es espontneo, pues se requiere
el caso de los canales no ocurre as.
de energa. Generalmente, la energa se obtiene de
la hidrlisis del ATP por la misma protena transpor-
Transporte activo tadora (transporte activo primario), o de la energa
suministrada por otro proceso como se muestra en la
La difusin facilitada es til en muchos procesos
figura 3.40 (transporte activo secundario); los gradien-
celulares, pero en algunas situaciones es impres-
tes inicos por ejemplo, como se ver mas adelante,
cindible que las clulas sean capaces de transportar
son muy importantes para la fosforilacin oxidativa
sustancia en contra de gradientes de concentracin,
en la respiracin celular y para la excitabilidad de los
algunas veces muy desfavorables. Por ejemplo, en el
msculos y de las clulas nerviosas.
retculo sarcoplasmtico de las clulas musculares es
El ejemplo fisiolgico mejor conocido de trans-
necesario, en algunas circunstancias, trasladar tomos
porte activo lo constituye la bomba de Na-K o ATPasa
de Ca2+ contra un gradiente de 30 000/1, lo cual es
Na+/K+. Normalmente el fluido que rodea a las clulas
una barrera impresionante.
tiene aproximadamente 140 mmoles/L (o mEq/L)
El transporte que se realiza cuesta arriba (Fig. 3.39),
de Na+ y 4 mmoles/L de K+. Sin embargo, el lquido
en contra de un gradiente de concentracin, se conoce
intracelular tiene una concentracin de Na+ de aproxi-
como transporte activo, y en este caso tambin son
madamente 10 mmoles/L y de 150 mmoles /L de K+.
necesarias protenas integrales de la membrana.

80
Fig. 3.38. En A se muestra el paso de sustancia a travs de un canal y en B por medio de una permeasa

A pesar de que puede existir un paso extraordinaria-

Fig. 3.39. El transporte activo es un proceso no espont-
neo, como el de la izquierda de la figura. La difusin simple
y la facilitada se corresponderan con el sector derecho de
la figura.
mente lento de estos iones por algn grado de difusin
simple, estas desigualdades acabaran por desaparecer
con el paso del tiempo si no existiera un mecanismo
que mantuviera la entrada de K+ y la salida de Na+.
Este movimiento se realiza mediante un sistema de
transporte activo conocido por el nombre de la bomba
de Na+/K+ (ATPasa de Na+/K+).
La bomba de Na+/K+ es una protena integral de la
membrana, tetramrica, formada por dos subunidades
grandes (subunidades ), de 120 kDa cada una, y dos
ms pequeas (), de de 55 kDa cada una. Las subuni-
dades intervienen directamente en el mecanismo de
transporte y tienen actividad enzimtica para hidrolizar
el ATP. La energa libre para bombear los dos iones
contra un gradiente de concentracin la suministra pre-

Fig. 3.40. A la izquierda un sistema

de transporte activo primario, donde la
energa aportada para el transporte es
proporcionada por la hidrlisis del ATP
que realiza la misma protena transpor-
tadora. A la derecha un transporte activo
secundario, donde primero se crea un
gradiente de la sustancia X, utilizando
desde luego energa metablica, y des-
pus el gradiente de X impulsa la entrada
de S en contra de su gradiente, por medio
de un co-transportador de S y X.

81
cisamente este nucletido, y en el proceso de transporte
se extraen hacia el exterior celular 3 Na+ cada vez que
ingresan a la clula 2 K+ (Fig. 3.41), favorecindose as
una acumulacin de cargas positivas en el exterior y la
creacin de un potencial elctrico.
A los sistemas, como la bomba de Na+/K+, que trans-
portan sustancias en sentidos opuestos, se les denomina
antiportes. Si fuera como el caso del transporte activo
secundario de la figura 3.40, en que dos sustancias son
transportadas en el mismo sentido, se les denomina
simportes, y se les llama uniportes a los que transportan
una sola sustancia.
La bomba de Na+/K+ tambin contribuye a regular el
volumen celular, ya que coopera en el mantenimiento de
la concentracin de solutos dentro y fuera de la clula.
Un detalle interesante es que esta bomba es inhibida
por la ouabana, un frmaco que se utiliza para el trata-
miento de la insuficiencia cardiaca, ya que al inhibirse
la bomba se acumula calcio en el interior de la clula
muscular cardiaca; este in no puede intercambiarse de
manera efectiva, por medio de un sistema antiporte con
el Na+ extracelular por estar inhibida la bomba sodio-
potasio; el calcio al acumularse incrementa la intensidad
de la contraccin muscular.
Otro ejemplo de transporte activo primario, es el
transportador de Ca2+ de la membrana del retculo en-
doplasmtico. En las clulas musculares esta bomba
constituye el 80 % de las protenas de membrana de
este organelo (denominado en la clula muscular retculo
sarcoplasmtico) y es capaz de mantener una diferencia
de concentracin de Ca2+ de 15 000 a 1 (0,1 micromol/L
vs 1,5 mmol-L) entre su interior y el citosol. Otra bomba
muy estudiada es la que transporta H+/K+ en el estmago,
capaz de crear un pH muy bajo en la luz de este rgano.

Fig. 3.41. La bomba de Na+/K+ extrae 3 Na+ de la clula a la vez que ingresa 2 K+ por cada ATP hidrolizado.

82
Endocitosis, exocitosis y transcitosis
Algunas sustancias, generalmente macromolculas
y agregados supramoleculares, penetran a las clulas
utilizando un mecanismo muy diferente a los que fueron
estudiados anteriormente, que implica una gran defor-
midad de la membrana plasmtica, al producirse una
invaginacin que engloba a esa sustancia y la traslada
al interior; este es el caso de la endocitosis. Por tanto,
estas sustancias no atraviesan la membrana.
Por este mecanismo se produce el ingreso de gran-
des partculas como bacterias o restos de estas, en un
proceso mediado por la actina y conocido por fagocitosis
(del griego phagein: comer) en los macrfagos. En esta
forma de endocitosis las vesculas que ingresan a la clu-
la conteniendo el material externo son de gran tamao,
de 250 nm de dimetro o mayores. En la figura 3.42 se
observa como despus de penetrar a la clula la bacteria
o restos de esta, se origina un fagosoma que despus
Fig. 3.42. Proceso de fagocitosis en un macrfago.
83
se une a un lisosoma primario para ser degradados los
restos de la bacteria por las enzimas hidrolticas de ese
organelo.
Tambin se producen invaginaciones ms pequeas
de la membrana para englobar partculas de menor
tamao, como agregados supramoleculares, y macro-
molculas y sustancias lquidas, proceso conocido como
pinocitosis (del griego pinein: beber).
En este caso, las vesculas que se originan en la
membrana tienen menor dimetro, de aproximadamen-
te 100 nm. A la forma inespecfica de este mecanismo
de endocitosis se le conoce por endocitosis o pinocitosis
inespecfica y a la forma en que penetran sustancias por
endocitosis pero unindose a receptores de la membrana
plasmtica muy especficos, se conoce como endocitosis
mediada por receptores.
En la endocitosis mediada por receptores, donde
son necesarios receptores especficos en la membrana
plasmtica, est implicada una protena que rodea a esas
vesculas membranosas denominada clatrina, y tambin
otras protenas; se requiere asimismo de la energa apor-
tada por el ATP. El hierro procedente de la sangre ingresa
a las clulas por este mecanismo. Tambin ingresan por
este mecanismo las lipoprotenas del plasma sanguneo
LDL, que transportan el colesterol plasmtico hacia los
tejidos perifricos; al llegar a las clulas de los tejidos
perifricos, las LDL se unen a un receptor especfico de
la superficie celular, y se inicia el proceso de endocito-
sis. Las LDL son partculas esfricas, con un ncleo de
lpidos en el centro donde se encuentra el colesterol y
una superficie externa cubierta de varias protenas, en
particular la ApoB-100, que es precisamente el ligando
que reconoce el receptor de membrana (Fig. 3.43).
Varias vesculas endocticas tienden a agruparse
y formar el endosoma, que tiene un su interior un pH
relativamente ms bajo que el del citosol, lo cual es un
factor relacionado en muchos casos con la separacin del
ligando y el receptor o de la sustancia importante que
ingres a la clula como en el caso del hierro. Tambin
el mecanismo de degradacin puede diferir. Ya se ha
referido que las LDL se degradan al unirse el endosoma
al lisosoma, pero la protena transportadora del hierro
que se incorpora a las clulas por endocitosis no se de-
grada; solo el hierro es separado de la transferrina, al
acidificarse el interior del endosoma, y es incorporado a
la clula. Estas vesculas endocticas tambin intervienen
en el movimiento y reciclaje de receptores y ligandos
dentro de la clula (Fig. 3.43).
La exocitosis es el proceso inverso, por el cual las
vesculas membranosas conteniendo por ejemplo grnulos
de secrecin se dirigen a la superficie celular para fusio-
narse con la membrana plasmtica y verter su contenido
al exterior. La transcitosis es el paso a travs de la clula
de algunas sustancias al combinarse los mecanismos de
endocitosis y exocitosis. En los endotelios por ejemplo, se
observa con frecuencia este mecanismo de transcitosis, que
pasa por alto los organelos celulares, y tambin el transito
de inmunoglobulinas de la leche materna a travs de las
clulas intestinales del recin nacido es por transcitosis.
Potencial de membrana en reposo
Muy asociada con la funcin de transporte de iones,
otra funcin de las membranas de las clulas eucariotas
es mantener un potencial de membrana en reposo, lo
cual es la base de la transmisin del impulso nervioso,
de la contraccin muscular y de otras funciones especia-
lizadas de clulas de nuestro organismo. Este potencial
de membrana en reposo se origina, como se explicar
ms adelante, por el flujo de K desde el interior de la
clula hacia el exterior, a travs de canales proteicos que

Fig. 3.43. Endocitosis mediada por receptor de las lipoprotenas LDL: 1. La partcula de LDL se une al receptor especfico
y comienza el proceso de endocitosis. Parte de los receptores son reciclados a la superficie celular; 2. La LDL se encuentra
dentro de la clula, en el interior de la vescula endoctica; 3, la vescula o endosoma ya fusionada con un lisosoma inicin-
dose la degradacin de las LDL. Las protenas se degradan hasta aminocidos, y el colesterol y otros lpidos son utilizados
por las clulas.

84
existen en las membranas plasmticas, principalmente
de clulas nerviosas y musculares. La distribucin asi-
mtrica de este cation, y en menor medida la de otros
iones a ambos lados de la membrana, es lo que origina
el potencial de membrana en reposo. Es equivalente
a 200 kV/cm y como dato curioso, las lneas elctricas
de una ciudad tienen un gradiente de 200 kV/km, lo que
indica la elevada capacitancia de las membranas biol-
gicas. A travs de las membranas, como se aprecia en
el esquema de la figura 3.44, se crea una distribucin
asimtrica de cargas elctricas.
Fig. 3.44. Distribucin asimtrica de cargas elctricas.
Los desequilibrios inicos se crean por los sistemas
especficos de transporte activo, y estas diferencias de
concentracin de los distintos iones unido a la permeabi-
lidad selectiva de la membrana para cada uno, a travs
de canales proteicos, es lo que da lugar a un potencial
elctrico. En primer lugar, debe recordarse la expresin
de potencial elctrico para un sistema en equilibrio con
un G = 0, la conocida como ecuacin de Nernst:
La ecuacin anterior permite calcular el potencial
elctrico que se crea para un ion a travs de una mem-
brana. Segn esta ecuacin si se mantiene de alguna
manera una diferencia de concentracin inica a travs
de una membrana, se producir un potencial elctrico
si la membrana es en alguna medida permeable a ese
ion. Si la membrana fuera totalmente impermeable, el
potencial sera 0.
Suponiendo que se trate del catin K+, y una con-
centracin extracelular de 4 mmol/L e intracelular de
145 mmol/L, al sustituir esos valores en la ecuacin de
Nernst se obtiene:
lo que indica que la membrana estara polarizada con
un potencial de 95 mV y con cargas negativas en el
interior.
El K+, por su gradiente de concentracin tiende a
difundir hacia el exterior a travs de un canal proteico,
conocido como canal de escape de potasio, dejando
como es lgico cargas negativas en el interior, que se
oponen por otra parte a la salida del catin. Llega un
momento en que no ocurre difusin neta de K+ hacia el
exterior, pues se alcanza un equilibrio entre dos tenden-
Ecuacin 1.
85
cias opuestas, el gradiente de concentracin del ion que
tiende a sacarlo del interior y las cargas negativas que
quedan por detrs que tienden a retenerlo.
Si se supone una concentracin de Na+ fuera de la
clula de 140 mmol/L y en el interior de 10 mmol/L, en-
tonces el potencial calculado seria de +69 mV. Tambin
se pude hacer el clculo para el Cl-.
Para calcular la influencia de diferentes iones a la
vez se utiliza la ecuacin de Goldman:
En la ecuacin de Goldman, el smbolo son las
sumatorias para los cationes y aniones con una concen-
tracin C y un coeficiente de permeabilidad relativa P a
travs de las membranas, a travs de canales proteicos
que existen para estos iones y que depende del nme-
ro de canales inicos que hay por unidad de superficie
y del nmero de iones que dejan pasar por segundo.
Para el caso del K+, Na+ y Cl- esta ecuacin equivale a
la ecuacin 1.
Se puede apreciar que si el coeficiente de permeabili-
dad P se hace 0 para algunos de esos trminos, entonces
la ecuacin 1 se reduce a la de Nernst.
Cuando se introducen los coeficientes de permeabi-
lidad P, para cada uno de estos iones (en las condicio-
nes de la clula PK+ = 1, PNa+ = 0,1 y PCl- = 0,1) y sus
concentraciones, se obtiene un valor de = -54 mV,
lo cual se aproxima al potencial medido en condiciones
experimentales, que se ha reportado entre -60 y -90
mV y tambin al calculado para el K+. Obsrvese que
la permeabilidad para el Na+ y Cl- es muy baja.
Las permeabilidades de los canales proteicos de Na+
y K+ son precisamente las que pueden experimentar
grandes cambios durante la conduccin de un impulso
nervioso, mientras que la permeabilidad de los cana-
les de cloruro no sufre grandes cambios durante ese
proceso y por eso a este anin se le considera menos
importante.
Por todo lo anterior se considera que el catin K+
es el principal responsable del potencial de membrana
en reposo. Desde luego, fue necesario previamente que
la bomba sodio-potasio creara el elevado gradiente de
concentracin para este catin, y adicionalmente esta
bomba tiene alguna influencia directa porque extrae de la
clula 3 Na+ por cada 2 K+ que entra, es decir va favore-
ciendo una mayor acumulacin de cargas positivas en el
exterior y negativas en el interior, pero esa contribucin
se considera modesta, de unos 4 mV.
El potencial de membrana en reposo en las grandes
fibras musculares esquelticas es aproximadamente el
mismo que en las grandes fibras nerviosas -90 mV. Sin
embargo, tanto en las fibras musculares lisas as como
en muchas de las neuronas del sistema nervioso central,
el potencial de membrana es menor, de -40 a -60 mV.
 En resumen, los potenciales elctricos aislados de
sodio y potasio a travs de la membrana, pero prin-
cipalmente de este ltimo catin, conjuntamente con
la accin electrognica de la bomba de sodio-potasio,
aunque siendo menos importante este ltimo factor, a
corto plazo es lo que determina el potencial de mem-
brana en reposo.
Potencial de accin
Una propiedad caracterstica de las clulas vivas
es, como se ha analizado, una distribucin desigual de
los cationes y aniones en las caras externa e interna de
la membrana plasmtica. Esto produce el potencial de
membrana en reposo que puede tener valores entre -60
y -90 mV.
Las seales nerviosas se transmiten mediante po-
tenciales de accin, que son cambios bruscos de ese
potencial negativo de membrana en reposo, a un potencial
positivo, y termina con un regreso rpido al potencial
negativo; todo esto ocurre en 2 o 3 ms. Estos potenciales
de accin se van desplazando a lo largo de toda la fibra
nerviosa hasta alcanzar el extremo de la misma, donde
por transmisin qumica o elctrica en la sinapsis o punto
de contacto de una clula nerviosa con otra, saltan de la
clula presinptica a la postsinptica.
Debe tenerse en cuenta que las membranas de las
clulas nerviosas tienen canales inicos para el Na+,
K+,Cl- y Ca2+ , los cuales tienen diferente grado de per-
meabilidad para cada ion y en general se mantienen
cerrados y se abren durante un lapso muy corto para
dejar pasar esos iones, pero estos canales pueden
abrirse o cerrarse por cambios de voltaje o de estmulos
qumicos en algunos casos. La concentracin de algu-
nos de estos iones puede influir en la permeabilidad
de otro, as por ejemplo se conoce que un aumento
del Ca2+ extracelular reduce la permeabilidad de los
canales de Na+ y desde luego al analizar la ecuacin
de Goldman anteriormente descrita, se comprende que
la elevacin o disminucin en las concentraciones de
algunos de los iones en el lquido extracelular puede
afectar el potencial de membrana en reposo y desde
luego tambin los potenciales de accin.
En un potencial de accin se pueden distinguir las
fases que se relacionan a continuacin (Fig. 3.45).
Fig. 3.45. A. Distintas etapas de un potencial de accin. B. Permeabilidad al Na+ y K+ en el transcurso del potencial de accin.
86
Fase de reposo
Es el potencial de la membrana en reposo, que existe
antes de que comience el potencial de accin y que tiene
valores cercanos a -70 mV.
Fase de despolarizacin
Ante un estmulo elctrico de determinada intensidad,
en algunos casos puede ser mecnico o qumico, que so-
brepase un lmite o umbral con respecto al potencial de
membrana en reposo, los canales de Na+ dependientes de
voltaje se abren, lo que permite un paso sbito de estos
iones hacia el interior celular. Con esto el potencial de
membrana se hace ms positivo y llega a invertirse la
polaridad de la membrana, quedando ahora positiva por
dentro y negativa por fuera. Esta despolarizacin brusca
de la membrana se transmite a regiones vecinas, con lo
que se inicia as un crculo vicioso de retroalimentacin
positiva: el estimulo elctrico despolariza la membrana,
se abren los canales de Na+, se despolariza la regin
vecina de la membrana, se abren nuevos canales de
Na+, y as sucesivamente.
Por lo general, el estmulo para iniciar un poten-
cial de accin debe elevar el potencial de membrana en
reposo de 15 a 30 mV, por ejemplo, de -60 mV hasta -45,
o -30 mV. En este caso, los valores de -45 mV, o -15 mV
seran el valor umbral para iniciar el potencial de accin.
La amplitud de un potencial de accin se refiere al tamao
del pico del potencial de accin (Fig. 3.45). En experi-
mentos realizados se ha observado cmo la concentracin
inica del lquido extracelular puede afectar la amplitud
del potencial de accin; as, una baja concentracin de
Na+ extracelular disminuye la amplitud del potencial de
accin, que se recupera al elevar la concentracin de
nuevo en el lquido extracelular.
Fase de repolarizacin
Los canales de Na+ se cierran casi inmediatamente
quedando inactivados y se abren entonces los canales de
K+ dependientes del cambio de voltaje de la membrana
(son algo distintos a los canales de K+ que dan origen
al potencial de membrana en reposo y que tambin son
conocidos como canales de escape de K+). Entonces una
rpida difusin de iones potasio hacia fuera restablece
el potencial de membrana en reposo.
Fase de hiperpolarizacin
Por un tiempo muy breve el potencial de membrana
en reposo incluso se hace ms negativo (hiperpolariza-
cin) porque algunos canales de K+ permanecen abiertos.
El potencial de accin se origina en una regin muy
pequea de la membrana pero de ah se transmite a
las regiones vecinas, dando lugar a la propagacin de
esta seal elctrica, porque se abren nuevos canales
de sodio al cambiar la polaridad de la membrana. Una
vez desencadenado el potencial de accin viaja por la
membrana si las condiciones son adecuadas o no viaja
en absoluto si no lo son, lo que se ha denominado como
principio del todo o nada y se aplica a todos los tejidos
excitables normales.
Es importante el hecho que en una clula excitable
no se puede originar un segundo potencial de accin
cuando la membrana esta despolarizada y mientras se
mantengan los canales de Na+ inactivados, conocindo-
se este momento como perodo refractario. Ni con un
estmulo fuerte es posible desencadenar un potencial de
accin en el periodo refractario.
A largo plazo, la funcin de la bomba de sodio-po-
tasio, utilizando ATP, restablece los gradientes normales
de los iones, pero se considera que las fibras nerviosas
pueden trasmitir hasta millones de impulso antes que las
diferencias de concentracin hayan descendido hasta un
punto en que cese la conduccin del potencial de accin.
En otras clulas excitables como las clulas mus-
culares tambin se originan y transmiten potenciales
de accin, pero estos tienen algunas diferencias con
los de las clulas nerviosas. En la clula muscular
cardiaca por ejemplo, la membrana no se repolariza
tan rpido y el potencial de accin alcanza una meseta
que dura 0,2 a 0,3 s y hace que la contraccin de la
fibra cardiaca se prolongue por ese mismo tiempo. En
las fibras nerviosas rodeadas de vainas de mielina, la
transmisin del potencial de accin es muy rpida y se
produce a saltos entre los estrechamientos conocidos
como ndulos de Ranvier, y es donde nico se produce
en estas fibras nerviosas el intercambio de iones con
el entorno.
Entre una neurona y otra, la transmisin del impul-
so nervioso se produce como se mencion, a travs de
neurotransmisores qumicos frecuentemente. Al llegar un
potencial de accin a la terminal presinptica (Fig. 3.46)
se abren canales de Ca2+, y como este catin est ms
concentrado en el medio extracelular, pasa al interior de
la terminal axnica dando lugar a la liberacin del neuro-
transmisor, como puede ser por ejemplo la acetilcolina;
este neurotransmisor se une a receptores especficos de
la neurona postsinptica, abriendo entonces canales de
Na+ activados por ligando, con lo que se despolariza la
membrana, pudiendo dar inicio, si se alcanza el valor um-
bral, al potencial de accin en la neurona postsinptica.
Algunas sustancias, como la toxina de un pez co-
nocido como pez burbuja (manjar exquisito en el Japn
despus de que chef muy profesionales logran quitarle la
toxina), denominada tetrodotoxina, bloquea los canales
de Na+ e impide la transmisin de los impulsos nervio-
sos. Tambin los escorpiones tienen un tipo de toxina,
la - toxina, de naturaleza peptdica, que afectan los
87
canales de este mismo ion, pero en este caso haciendo
ms lenta su inactivacin. Una sustancia obtenida de las
abejas, la apamina, afecta por el contrario los canales
de K+ dependientes de voltaje, bloquendolos. Estas
toxinas en general han sido muy tiles en investigaciones
cientficas, como por ejemplo para calcular el nmero
de canales por micrmetro cuadrado en la membrana o
para descubrir que los canales de sodio estn formados
por una subunidad grande de unos 300 kDa y una o
varias subunidades pequeas de 30 a 430 kDa cada una.
Fig. 3.46. Transmisin del impulso nervioso en una sinap-
sis qumica, desde la clula nerviosa presinptica hastah
la postsinptica.
Por ltimo, se han sealado 3 caractersticas del
potencial de accin que lo hacen una onda de despolari-
zacin elctrica de la membrana diferente a la conduccin
elctrica mediante electrones en un cable elctrico:
1. El potencial de accin no disminuye de manera apre-
ciable con la distancia a que se transmite, ya que se
renueva continuamente en cada punto a lo largo del
axn.
2. El potencial de accin es un fenmeno de todo o nada.
Si el estmulo es suficiente y rebasa determinado um-
bral se produce, y su magnitud es independiente del
voltaje del estmulo. En virtud de esta caracterstica
se ha dicho que las redes neurales se parecen ms a
circuitos digitales que a los analgicos. Una neurona
realiza o no realiza una descarga y estmulos ms inten-
sos no dan lugar a potenciales de accin mayores, sino
simplemente se producen impulsos ms frecuentes.
3. Una vez que ha pasado un potencial de accin, la regin
que queda detrs por encontrase en periodo refractario
es incapaz de generar un nuevo impulso durante algunos
milisegundos. Por esta caracterstica el sistema nervioso
puede saturarse, pues tan solo puede manejar un n-
mero determinado de impulsos por segundo.
Comunicacin e interaccin
de las clulas
Las clulas en un organismo pluricelular necesitan
comunicarse e interactuar unas con otras continuamente.
El proceso de comunicacin celular se puede llevar
a cabo por la existencia en la membrana plasmtica
de receptores que son protenas integrales que estn
presentes en todas las clulas de nuestro organismo.
Al unirse estos receptores de manera muy especfica
mediante un proceso de reconocimiento molecular, con
seales del medio externo, se transmiten determinados
cambios al interior celular que ocasionan en definitiva
una respuesta celular.
Por otra parte, en la membrana plasmtica tambin
se localizan protenas conocidas como molculas de
adhesin celular (CAM por sus siglas en ingls) que le
permiten a las clulas establecer contactos con clulas
vecinas o con la matriz extracelular. Entre ese grupo de
protenas se encuentran las caderinas, las integrinas, las
selectinas y las de la familia de las inmunoglobulinas.
En ese reconocimiento e interaccin con clulas vecinas
y con componentes de la matriz extracelular, las clulas
se transmiten entre s seales de supervivencia o de
muerte, migran en los procesos de diferenciacin de los
tejidos y en otros procesos como es el paso de algunos
leucocitos de la sangre al espacio intersticial.
Citoesqueleto
La clula debe su forma a un conjunto de protenas
globulares y filamentosas que forman el citoesqueleto.
Este se distribuye en el ncleo, dando origen al cario-
esqueleto; en el citoplasma, originando el citoesqueleto
propiamente dicho, o simplemente citoesqueleto, el cual
se extiende desde el ncleo hacia todo el citoplasma y
hasta la membrana plasmtica, y por ltimo forma el
esqueleto de la membrana, que se dispone en la super-
ficie interna de esta.
Fig. 3.47. Esquema de la trama del citoesqueleto en el cual se observa su disposicin tridimensional y su relacin con los
orgnulos celulares.
88
El citoesqueleto se puede definir como un entrama-
do tridimensional de filamentos y tbulos proteicos que
ocupan el interior de la mayora de las clulas eucariotas
y que adquiere una relevancia especial en las clulas
animales, ya que estas carecen de pared celular. En este
tipo de clula, el citoesqueleto mantiene la estructura y
la forma de la misma actuando como un bastidor para la
organizacin de esta y la fijacin de orgnulos y enzimas.
Tambin es responsable de diversos movimientos celula-
res. La motilidad celular es uno de los grandes logros de la
evolucin y el citoesqueleto es esencial como componente
de soporte para este proceso. Las clulas eucariotas tie-
nen la capacidad de organizar movimientos directos para
migrar, alimentarse, dividirse y dirigir coordinadamente el
transporte de materiales intracelulares. El mecanismo y
direccin del movimiento se realiza de diferentes maneras
y est asociado con la utilizacin de energa. Otra funcin
relevante es guiar el transporte de organelos intracelu-
lares y de otros elementos. Por ltimo, componentes del
citoesqueleto juegan un papel primordial en la divisin
celular, como se ver en el momento oportuno.
El citoesqueleto no es una estructura permanente, sino
que se desensambla y ensambla sin cesar, y est formado
por 3 componentes principales: microtbulos, microfila-
mentos y filamentos intermedios. Los 3 componentes del
citoesqueleto estn interconectados y forman un retculo,
que se extiende desde la superficie celular hasta el ncleo.
Este sistema est construido sobre la base de un modelo
arquitectnico comn que se encuentra en una sorprenden-
te variedad de sistemas naturales y se conoce como modelo
de integridad tensional. Con esta expresin se indica que el
sistema se estabiliza mecnicamente a s mismo, en razn
del modo en que las fuerzas de compresin y tensin se
distribuyen y equilibran dentro de la estructura.
 Las estructuras que responden a este modelo de
integridad tensional no alcanzan la estabilidad mecnica
por la resistencia de los miembros individuales sino por la
manera en que la estructura, en su conjunto, distribuye y
equilibra las tensiones mecnicas. En estas estructuras la
tensin se transmite sin solucin de continuidad a travs
de todos los elementos estructurales. En otras palabras,
un incremento de tensin en un elemento cualquiera de
la estructura se hace sentir en todos los dems elemen-
tos. Este aumento global de presin se equilibra por un
aumento de la compresin de determinados elementos
distribuidos por la estructura (Fig. 3.47).
En la figura 3.48 aparecen los componentes del cito-
esqueleto que se localizan en el citoplasma. En la porcin
superior los microfilamentos, que son las estructuras de
menor dimetro (7 nm). En el medio aparecen los fila-
mentos intermedios, los cuales presentan un dimetro
intermedio entre los microfilamentos y los microtbulos
(10 nm). En la porcin inferior aparecen los microtbulos
con un dimetro de 25 nm.
Microtbulos y protenas asociadas
Los microtbulos son estructuras tubulares que se
distribuyen de preferencia alrededor del ncleo y que al
microscopio electrnico aparecen como si sus extremos se
fijaran a la membrana plasmtica o en formaciones cerca-
nas a ella. Estos diminutos tbulos huecos actan como
entramado estructural de las clulas; al mismo tiempo,
transportan sustancias de una parte a otra de la clula.
Fig. 3.48. Componentes del citoesqueleto.
89
Cada uno de los microtbulos est formado por 13
protofilamentos, que son polmeros formados por dos tipos
de molculas proteicas globulares, casi esfricas, llamadas
y tubulina (alfa y beta tubulina), que forman unidades
heterodimricas. Los monmeros de tubulina presentan
estructuras primarias muy semejantes y un peso mole-
cular de 55 000 daltons cada una. Los protofilamentos se
disponen en forma de espiral, como muestra la figura 3.49.
Los microtbulos se pueden disponer formando
estructuras aisladas o agrupados formando organitos
microtubulares como son: los cilios, los flagelos y los
centrolos. Los microtbulos aislados a su vez pueden
encontrarse dispersos en el citoplasma celular o forman-
do las fibras del huso acromtico en la divisin celular.
Los microtbulos pueden asociarse formando dobletes o
tripletes; dobletes en el caso de los cilios, flagelos y cuerpos
basales de los cilios, y tripletes en los centrolos (Fig. 3.49).
Protenas que actan como motores celulares
Las clulas poseen protenas que actan como
motores moleculares que ligan dos molculas y usando
ATP como energa causan que una molcula cambie en
relacin a otra. Entre estos motores de protena estn:
la miosina, la dinena y la kinesina.
Estas familias de protenas tienen un extremo motor,
pero pueden tener varias clases de diferentes estructuras
moleculares en el extremo ligante. Estas protenas mo-
toras son capaces de transportar organelos a lo largo de
microtbulos, convirtiendo la energa libre derivada de la
hidrlisis del ATP en movimiento dirigido. Tambin pueden
causar que se muevan molculas (Figs. 3.50 y 3.51).

Fig. 3.49. Centrolos formados por 9 tripletes de micro-
tbulos.
Fig. 3.50. Familia de protenas motoras de kinesina.
Entre las protenas motoras que interactan con los
microtbulos se encuentran:
Kinesina.
Dinena citoplasmtica.
Dinena ciliar/flagelar.
Dinamina.
Microfilamentos
Los microfilamentos son componentes del citoes-
queleto que resultan de la polimerizacin de un tipo
fundamental de protena, la actina. En la actualidad se
han descrito varios tipos de actina (al menos seis). Estas
protenas son codificadas por genes diferentes.
90
Los microfilamentos poseen un dimetro de alrede-
dor de 7 nm. Estn formados por dos cadenas de actina
que forman una hlice doble (Fig. 3.48). Su mayor
concentracin se encuentra por debajo de la membrana
plasmtica, porque entre sus funciones se encuentran:
mantener la forma de la clula y formar protuberancias
citoplsmicas como los seudpodos y las microvellosi-
dades. Otras de sus funciones son participar en la unin
de dos clulas o entre las clulas y la matriz extracelular,
en la transduccin de seales y por ltimo en la motili-
dad celular. En el caso de las clulas musculares, y en
asociacin con la protena motora miosina, permiten la
contraccin muscular, aspecto que se ver en el tema
de tejido muscular.
En el citoplasma, los microfilamentos se organizan
de diversas formas:
1. En clulas musculares forman los filamentos finos
que se asocian a los filamentos gruesos (protena
motora de la actina).
2. En las microvellosidades forman hojas de 20 fila-
mentos.
3. En la cara interna de la membrana plasmtica for-
man filamentos cortos, componentes del esqueleto
de la membrana.
Filamentos intermedios
Los filamentos intermedios estn formados por pro-
tenas fibrosas, estables y poco solubles (Figura 3.48).
Su dimetro es de aproximadamente 10 nm. Estas
protenas se combinan en dmeros helicoidales, que
se asocian para formar tetrmeros alargados (proto-
fibrillas). Cuatro protofibrillas conforman un filamento
intermedio. Son apolares y tienen como funciones
mantener la fuerza de tensin celular (principal) y
como soporte mecnico.
Los filamentos intermedios al estar constituidos
por protenas fibrosas no se desintegran fcilmente.
Intervienen en la estructura de la membrana nuclear
y desde all pueden irradiar y asociarse con los mi-
crotbulos.
Fig. 3.51. Protenas motoras de la fami-
lia de las dinenas.
Clasificacin de las protenas
de los filamentos intermedios
Tipo I: queratinas cidas, por ejemplo en los epitelios.
Tipo II: queratinas bsicas, por ejemplo en los epi-
telios.
 Tipo III: vimentina en mesnquima, desmina en ms-
culo, periferina en neuronas y protena acdica fibrilar
de la gla en las clulas gliales del sistema nervioso.
Tipo IV: neurofilamentos (L, M, H) en neuronas, in-
ternexina en el sistema nervioso en formacin.
Tipo V: lminas nucleares A, B y C en el ncleo de
todas las clulas.
Tipo VI: nestina presente en las clulas neuroepite-
liales.
La mayora de clulas adultas posee un solo tipo de
filamentos intermedios. El patrn de distribucin celular
de los mismos puede ayudar al patlogo a diagnosticar
un determinado tipo de cncer. Las protenas asociadas
a los filamentos intermedios forman una red con estos
organelos y la membrana plasmtica.
Especializaciones de la superficie
celular
La superficie de algunas clulas presenta especia-
lizaciones relacionadas con su funcin. Entre estas las
ms conocidas son:
Las znulas ocluyentes.
Las znulas adherentes.
Los desmosomas.
Los hemidesmosomas.
Las invaginaciones.
Los contactos focales.
Las uniones tipo nexo, uniones comunicantes (gap
junctions).
Los cilios y flagelos.
Las microvellosidades.
Se denominan especializaciones de la superficie
celular porque estn formadas, en su mayora, por com-
ponentes del citoesqueleto cubiertos por la membrana
plasmtica; con excepcin de las uniones tipo nexo, las
interdigitaciones y las invaginaciones, que solo estn
formadas por la membrana plasmtica.
Znulas ocluyentes
Las znulas ocluyentes son caractersticas de las
superficies latero apicales de las uniones entre clulas
epiteliales cilndricas. Todas las znulas son estructuras
en forma de faja, que forman un cinturn alrededor de
la clula. Las znulas ocluyentes se caracterizan por la
ntima yuxtaposicin peridica de las membranas celu-
lares de las clulas prximas, con fusin de las hojas
externas de las membranas plasmtica respectivas.
Las tcnicas de criofractura demuestran que hay en-
trantes y salientes en las membranas adyacentes. La
znula ocluyente forma una barrera protectora que
impide el paso de las molculas entre las clulas; tiene
por tanto, un efecto de cierre, no permitiendo el paso
de material al intersticio entre dos clulas. Por otra
parte, impide el desplazamiento de las protenas de
la superficie apical hacia la superficie lateral y vice-
versa, de modo que participa en la polarizacin de las
protenas de membrana.
91
Znulas adherentes
Esta unin rodea todo el permetro de la clula y
contribuye a la adhesin entre clulas adyacentes. Est
formada por receptores de adhesin de la familia de las
caderinas (caderina clsica E). En este tipo de unin
hay una separacin entre las membranas celulares. En
la superficie interna (citoplsmica) de la membrana
de cada clula se encuentra un depsito de material
electrn denso, o placa de adhesin a la cual se unen
microfilamentos de actina del velo terminal (este l-
timo se localiza por debajo de la superficie apical en
las clulas epiteliales). Estas uniones se localizan por
ejemplo: entre clulas epiteliales que forman epitelios
cilndricos simples, entre clulas musculares cardacas,
entre otras.
Desmosomas o mcula adherente
Este tipo de especializacin est presente en varios
modelos celulares, como por ejemplo, en los tejidos
epiteliales que estn sometidos a fuertes tracciones
y presiones, como es el caso de la piel. En general se
encuentran en membranas epiteliales simples y estra-
tificadas, entre clulas epiteliales glandulares y entre
clulas musculares estriadas cardacas.
En esta adhesin participan glicoprotenas trans-
membranales conocidas como receptores de adhesin
de la familia de las caderinas desmosomales, que tie-
nen como funcin adherir las membranas plasmticas
de clulas vecinas. En ausencia de calcio las caderinas
pierden su poder adhesivo.
El desmosoma es una estructura compleja en
forma de disco constituido por las membranas de dos
clulas contiguas.
En la regin del desmosoma, las membranas ce-
lulares estn separadas por un espacio de 20 nm; en
dicho espacio se puede encontrar material electrn
denso que se corresponde con los dominios extracelu-
lares de las glicoprotenas desmogleina y desmocalina
de los receptores de adhesin.
En los cortes, las membranas celulares aparecen
rectas, lo que sugiere que el desmosoma presenta
rigidez.
En las caras citoplasmticas de cada hemimem-
brana hay una placa circular formada por varios tipos
de protenas (placa de adhesin) a la cual se fijan
filamentos intermedios de citoqueratina en los epite-
lios y de desmina en el caso de las clulas musculares
(Figs. 3.52 y 3.53).
En resumen, en los desmosomas:
Las membranas de las clulas adyacentes corren para-
lelas entre s, separadas por un espacio de unos 20 nm,
el cual presenta una lnea densa en su zona media.
Adherida a la cara intracelular de la membrana plas-
mtica se encuentra una gruesa banda denominada
placa desmosmica.
Insertados a la placa desmosmica aparecen nume-
rosos filamentos intermedios.
Fig. 3.52. A la izquierda se perciben varias clulas unidas por desmosomas (superficie lateral); en la porcin basal se
advierten hemidesmosomas. A la derecha se observa un esquema del desmosoma que muestra la placa de adhesin a la
cual llegan los filamentos intermedios.

Fig. 3.53. Fotomicrografa electrnica que muestra un desmosoma.

Hemidesmosomas se observan en los epitelios simples, como se ver en

otros captulos del presente texto (Fig. 3.52).
Estructura similar a los desmosomas por sus carac-
tersticas morfolgicas, pero solo presentan la mitad de
estos ltimos, ya que su mitad externa est formada Invaginaciones
por fibrillas de colgeno; es decir, semejantes a los
En clulas epiteliales del tubo contorneado del rin
desmosomas por su forma, pero difieren de estos tanto
y en los enterocitos del intestino delgado, la membrana
a nivel funcional como bioqumico. El hemidesmosoma
plasmtica forma profundas invaginaciones (proyeccio-
une el dominio basal de las clulas a la lmina basal.
nes de la membrana plasmtica hacia el interior de la
Se localizan en la superficie basal de las clulas
clula) entre las cuales se encuentran dispuestas abun-
epiteliales basales de las membranas epiteliales estra-
dantes mitocondrias. La presencia de mitocondrias entre
tificadas y tambin en las pseudo estratificadas. Estas
las invaginaciones indica el gran intercambio de material
especializaciones estn formadas por receptores de
a travs de la membrana, por el gasto energtico que
integrina en lugar de caderina y a estos receptores se
esto provoca (Fig. 3.54).
van a unir filamentos intermedios de citoqueratina No

92

Fig. 3.54. Invaginaciones basales.
Contactos focales
Son uniones que se establecen entre la clula y la
matriz extracelular. Las glicoprotenas transmembra-
nales de unin o receptores de integrinas (no depen-
dientes de Ca+2) conectan los haces de filamentos de
actina (fibras de estrs) a la matriz extracelular. Esta
es una estructura transitoria que se forma y desaparece
constantemente y mediante la cual las clulas pueden
trasladarse o migrar en la matriz extracelular, fenmeno
particularmente importante durante la embriognesis.
Unin con hendidura (gap junction)
Tambin llamada nexo o unin comunicante. Se
puede localizar en las superficies laterales de las clulas
epiteliales, en las clulas musculares estriadas esque-
lticas, entre clulas nerviosas dando origen a sinapsis
elctricas, entre otras.
Las uniones comunicantes estn formadas por
hexmeros proteicos que van a dar lugar a placas circu-
lares de 6 unidades proteicas. Estos hexmeros forman
estructuras llamadas hemiconexones, y al unirse dos
de ellos forman la unin tipo nexo. Este tipo de unin
posee un canal hidroflico de 1,5 nm que permite el paso
Fig. 3.55. Sinapsis elctrica. En la figura
el color verde marca al hemiconexn del
elemento presinptico y el azul marca al
elemento postsinptico.
93
de iones, pequeas molculas y segundos mensajeros.
Estas uniones tienen tambin una funcin importante
en la embriognesis, coordinando el desarrollo de los
tejidos del embrin (Fig. 3.55).
Una mirada de conjunto a las uniones intercelulares
permite ver que tienen tres funciones:
1. Adhesin celular:
a. Znula adherente.
b. Desmosoma.
2. Uniones impermeables:
a. Znula ocluyente.
3. Uniones comunicantes:
a. Unin con hendidura.
Microvellosidades
Las microvellosidades le confieren al borde apical
de las clulas un aspecto estriado, cuando se observan
al M/O. En las clulas del tubo contorneado proximal,
forman el llamado ribete en cepillo y, en las clulas
del epitelio intestinal forman la chapa estriada. Con el
M/E se observan como evaginaciones de la membrana
plasmtica de 1,5 m de alto por 0,1 m de ancho. El
centro contiene un haz de microfilamentos de actina que
se relaciona con el velo celular o velo terminal, y con la
membrana plasmtica. En algunas clulas, la membrana
plasmtica asociada a las microvellosidades presenta
un glicoclix muy desarrollado. La funcin fundamental
de estas especializaciones es aumentar la superficie de
absorcin (Fig. 3.56).
Cilios y flagelos
Ambos son evaginaciones de la superficie celular.
Los cilios son ms pequeos y numerosos, y los flagelos
ms largos y nicos. Tanto los cilios como los flagelos
tienen una estructura parecida y su funcin es el mo-
vimiento; por ejemplo, el flagelo del espermatozoide
(nica clula humana con flagelo) permite su desplaza-
miento a travs de los conductos que debe atravesar.
Los cilios permiten desplazar partculas, por ejemplo,
en el sistema respiratorio, o desplazar clulas, como el
ovocito a travs de la tuba uterina u oviducto.
 Los cilios tienen una longitud de 2 a 10 m y un
dimetro de 0,5 m. Los flagelos alcanzan una longitud
de 100 m aproximadamente y 0,5 m de dimetro.
Fig. 3.56. Microvellosidades.
En un corte transversal de un cilio se observa al
M/E la estructura de los cuatro elementos que lo cons-
tituyen: cilio (propiamente dicho), placa basal, cuerpo
basal y raicillas. El cilio o axonema es la prolongacin
cilndrica que se proyecta a partir de la superficie de la
clula y est compuesta por nueve fibras y cada una
constituida por dos microtbulos; adems en el centro
de estos nueve pares de microtbulos se observa un
par de microtbulos ms (Fig. 3.57).
94
Citoplasma
Entre los componentes del citoplasma se tiene: los
organelos, el citosol y las inclusiones.
Organelos, orgnulos u organitos
citoplasmticos
Los organelos son las estructuras del citoplasma
que participan de forma activa y cumplen las funciones
metablicas, sintetizadoras y consumidoras de energa;
se clasifican en dos categoras: membranosos y no
membranosos.
Organelos membranosos
Estas estructuras se caracterizan por estar limitadas
por membranas biolgicas, entre las que se encuentran:
la membrana plasmtica y el retculo endoplasmtico en
sus dos variedades: el retculo endoplasmtico rugoso
y retculo endoplasmtico liso; el sistema o aparato de
Golgi, los lisosomas y los peroxisomas. Tambin han
sido reconocidos como organelos citoplasmticos, los
endosomas y las vesculas de transporte, que incluyen:
las vesculas pinocticas, endocticas y con cubirta.
Retculo endoplsmico
Este organelo se encuentra en la mayora de las
clulas. Es un organelo membranoso y consiste en un
conjunto de tbulos, cisternas y sacos aplanados dis-
puestos en forma de red, conectados unos con otros,
que se distribuyen por toda la clula irradiando desde
el ncleo al aparato de Golgi. La cantidad de retculos
en una clula depende de su actividad celular. Este
Fig. 3.57. Corte transversal de un cilio donde se
observa una parte central formada por microtbu-
los, o axonema. El axonema est constituido por
dos microtbulos centrales rodeados por nueve
pares de microtbulos.
organelo se puede encontrar en una clula animal o
vegetal pero no en una clula procariota.
Existen dos variedades: el retculo endoplsmico
liso y el rugoso, que se diferencian por su estructura
y sus funciones. El retculo endoplsmico liso posee
contornos suaves y continuos, mientras que el rugoso
presenta asociado a sus membranas ribosomas, lo que le
confieren el aspecto rugoso. En el retculo endoplsmico
liso predomina la organizacin en tbulos membrano-
sos, mientras que en el rugoso predominan los sacos y
cisternas (Fig. 3.58).

Fig. 3.59. Imagen del retculo endoplasmtico rugoso. En

la parte superior se observan dos ribosomas unidos al ARN
mensajero.

Fig. 3.58. A. Retculo endoplasmtico rugoso. B. Retculo

endoplasmtico liso.

Retculo endoplasmtico rugoso Fig. 3.60. En el esquema puede verse la asociacin de

polirribosomas al retculo endoplsmico durante la sntesis
El retculo endoplasmtico rugoso (RER) presenta
de protena.
ribosomas adosados a sus membranas, lo cual le con-
fiere su carcter basfilo. Cuando las clulas presentan
abundante RER se observa en la regin donde este se Retculo endoplasmtico liso
localiza una intensa basofilia, se dice entonces que el
Este se localiza a continuacin del retculo rugoso
RER se distingue al M/O por la basofilia localizada que
(Fig. 3.58). Su superficie es lisa y se caracteriza por tbu-
le confiere al citoplasma. Este organito se localiza en
los membranosos. No se observa al microscopio ptico.
la zona para basal en las clulas cilndricas secretoras,
En las clulas hepticas se vuelve muy abundante
mientras que en clulas no polarizadas ocupa una
cuando se consumen algunas sustancias txicas o me-
posicin ms bien excntrica, como es el caso de las
dicamentos, aumentando su capacidad para activarlas o
clulas plasmticas.
inactivarlas; por ello se le ha relacionado con la funcin
Debido a que a esta estructura se adhieren los ribo-
de destoxificacin, dentro de las cuales se encuentran
somas durante la sntesis de protenas y a que la variedad
ciertos medicamentos o drogas no medicamentosas.
rugosa es ms abundante en los tejidos en los que tiene
La abundancia de este sistema en algunos tejidos,
lugar una actividad importante de sntesis de protenas
como por ejemplo, en parte de la glndula suprarrenal
sumados a muchos otros datos experimentales se le
y en las gnadas (testculo y ovario), que se encargan
ha designado la sntesis de protenas como su actividad
de producir hormonas de las llamadas esteroideas, ha
primordial, participando tanto en la sntesis de protenas
demostrado que este organito participa en su sntesis.
exportables como en la de las protenas de membrana,
Participa tambin en la sntesis de los cidos grasos,
como se ver ms adelante (Figs. 3.59 y 3.60).
principales componentes de la mayora de los lpidos.
Las protenas que se sintetizan en los ribosomas del
En el msculo, el retculo endoplsmico liso tiene
RER son protenas de membrana, de secrecin y prote-
una funcin especial, relacionada con el almacenamiento
nas que permanecen dentro de la clula para realizar
y transporte del calcio. En este tipo de clula recibe el
funciones metablicas.
nombre de retculo sarcoplsmico (Fig. 3.61). Se dispone
En resumen, la funcin ms importante del RER es
de forma regular en relacin con las miofibrillas; esto,
participar en la sntesis y maduracin de protenas ex-
aunado al hecho de que posee una gran capacidad para
portables o de membrana: las protenas que se sintetizan
transportar calcio, pone en evidencia su participacin en
en los ribosomas adosados a su membrana pasan a la
la regulacin de la contraccin muscular.
luz o lumen de este orgnulo y comienzan su proceso de
maduracin (formacin de puentes disulfuro, glicosilacio-
nes, entre otras), y cuando tienen la estructura necesaria
Aparato de Golgi
son transportadas en sus cavidades hasta salir hacia el El aparato de Golgi (AG) es un orgnulo membranoso.
aparato de Golgi mediante vesculas de transferencia. Debe su nombre a Camilo Golgi, Premio Nobel de Medicina

95
en 1906. Al microscopio de campo brillante y utilizando
como colorantes la hematoxilina y eosina, no se tie,
originando un rea no coloreada, o rea de exclusin, que
contrasta con el resto del citoplasma que s se colorea,
por lo que a esta imagen se le llama imagen negativa
del aparato de Golgi. Cuando se utilizan sales de plata
presenta caractersticas argirfilas. Con esta tcnica se
observa como una imagen acordonada carmelita, debido a
que precipita las sales de plata. A esta se le llama imagen
positiva del Aparato de Golgi (Fig. 3.62).
El AG se localiza cerca del ncleo, asociado al centro-
soma. En clulas secretoras se dispone en la regin su-
pranuclear (clulas secretoras cilndricas), o alrededor del
ncleo o peri nuclear, en neuronas y hepatocitos, siempre
orientado hacia el polo secretor de la clula. El tamao
y desarrollo de estos orgnulos es variable, no solo de
una clula a otra, sino tambin con la actividad celular.
Cuando se observa al microscopio electrnico est
formado por un conjunto de cisternas o sacos aplanados
o dictiosomas (de 4 a 8 sculos aplanados rodeados de
membrana y apilados unos encima de otros, formando
una imagen en pila de moneda) cuyas partes laterales
aparecen dilatadas. Est formado por tres tipos de es-
tructuras membranosas: microvesculas, provenientes
del RER, un conjunto de cisternas aplanadas y por ltimo,
vesculas grandes o vacuolas.
Fig. 3.61. Retculo sarcoplsmico del tejido muscular.
96
El AG es una estructura polarizada, es decir, tiene
un lado diferente del otro los cuales describen dos caras
o superficies: una convexa, cara cis o formadora, y otra
cncava, cara trans o de maduracin. De este modo, el
AG est subdividido en tres regiones o fases: la regin
cis, orientada hacia el ncleo celular, la regin intermedia
y la regin trans o fase de maduracin. En la cara cis se
encuentran las vesculas de transferencia, mientras que
en la cara trans, se localizan las vacuolas de secrecin.
Las protenas que vienen del RER entran al AG en
su fase cis o fase de entrada, por endocitosis de las
vesculas transportadoras que fusionan su membrana
con las membranas de la de la fase cis. Posteriormente
por gemacin, las protenas salen de la fase cis y entran
a la intermedia, nuevamente por gemacin salen de la
fase intermedia y van hacia la fase trans y finalmente,
tambin por gemacin, salen en vesculas grandes elec-
trodensas y envueltas por una membrana que da origen
a los grnulos de secrecin que saldrn a su destino final.
El destino final de esta vacuola puede ser la membrana
plasmtica, o puede fusionarse con esta y verter su
contenido al exterior por exocitosis (Fig. 3.63).
Las funciones del AG son:
Modifica sustancias sintetizadas en el RER: en el AG se
transforman o maduran las protenas procedentes del
RER hasta lograr su estructura definitiva. Entre estas
transformaciones se encuentra la agregacin de restos
de carbohidratos (glicosidacin), la proteolisis parcial,
entre otras. Adems, participa en la glicosilacin de
lpidos para formar glicolpidos.
Secrecin celular: las sustancias atraviesan todos
los sculos del AG y cuando llegan a la cara trans del
dictiosoma, en forma de vacuolas de secrecin, sern
transportadas a su destino fuera de la clula, atrave-
sando la membrana citoplasmtica por exocitosis.
Produccin de membrana citoplasmtica: los grnulos
de secrecin cuando se unen a la membrana plasmtica
durante la exocitosis pasan a formar parte de esta.
Forma los lisosomas primarios.
Forma el acrosoma de los espermatozoides.
Es pertinente aclarar que el proceso de glicosilacin,
que la mayora de las veces se inicia en el retculo endo-
plsmico, posee suma importancia, pues permite darle
a la molcula procesada propiedades especiales. En el
caso de las protenas, por ejemplo, su glicosilacin da
lugar a los componentes bsicos del glicocalix, que posee
una funcin fundamental en procesos de reconocimiento,
comunicacin celular y transduccin de seales. En otros
casos permite otorgarle a la molcula una resistencia
mecnica adicional, como es comn cuando se trata de
hormonas o mensajeros a distancia.
Por ltimo, es conveniente sealar que una de las
funciones ms importantes de las vesculas es transpor-
tar materiales hacia la membrana plasmtica y desde ella
hacia el interior de la clula; constituyen de este modo
un medio de comunicacin entre el interior celular y el
medio externo. Hay un intercambio continuo de materia-
les entre el retculo endoplasmtico, el aparato de Golgi,
los lisosomas y el exterior celular. Dicho intercambio
est mediado por pequeas vesculas delimitadas por
membrana que se forman por gemacin a partir de una
membrana y se fusionan con otra.
Fig. 3.62. Neuronas de ganglios
crneo-espinales teidas con la tcnica
de impregnacin argntica. El ncleo
se ve en blanco (imagen negativa) y el
aparato de Golgi se observa alrededor
de este, como filamentos pequeos.

Fig. 3.63. El aparato de Golgi en una clula secretora.

97
Lisosomas endocrino en la asignatura Morfofisiologa III. En
Los lisosomas son organelos membranosos cerra- algunas casos los cuerpos residuales permanecen en
dos, constituidos por una sola membrana. Se pueden el interior de la clula sin ser expulsados, como los
obtener en estado de pureza por mtodos especiales de que contienen pigmentos de lipofuscina (Fig. 3.65).
centrifugacin que permiten separarlos de las mitocon-
drias, pues en los mtodos generales de preparacin
se obtienen juntos. Estos organelos, si se les rompe
colocndolos en agua o por medio de algn detergente,
ponen en evidencia una serie de actividades enzimticas
muy diversas, capaces de romper por hidrlisis (introdu-
ciendo en algunos enlaces molculas de agua) lpidos,
carbohidratos, cidos nucleicos, entre otros.
Se considera que estos organelos representan los
elementos necesarios para degradar compuestos intra-
celulares en caso necesario, o de material proveniente
del exterior de la clula, por el alto contenido de enzimas
hidrolasas que poseen. Por ltimo, constituyen una de
las vas utilizadas en la produccin de hormonas, como
es el caso de las hormonas tiroideas.
Los lisosomas son visibles al microscopio de campo
brillante mediante el uso de tcnicas histolgicas como
el azur y tcnicas histoqumicas para la fosfatasa cida.
Pueden ser clasificados de la forma que se representa
en la figura 3.64.
Fig. 3.65. Diferentes tipos de lisosomas.

Fig. 3.64. Clasificacin de los lisosomas.
Lisosoma primario. Lisosoma recin sintetizado y que
acaba de salir por la fase trans del aparato de Golgi.
Contiene las enzimas hidrolticas o enzimas lisoso-
males y an no se ha puesto en contacto con ningn
otro cuerpo membranoso.
Lisosoma secundario. Este tipo de lisosoma resulta
de la unin de un lisosoma primario con otro cuerpo
membranoso surgido a partir de elementos prove-
nientes del exterior de la clula o del interior de esta.
Heterofagosoma. Es un lisosoma secundario que se
forma por la unin de un lisosoma primario con una
vescula membranosa proveniente de la membrana
plasmtica y que contiene en su interior sustancias
que han penetrado a la clula por endocitosis y en
el cual tiene lugar el proceso de digestin celular.
Citolisosoma. Resulta de la unin de un lisosoma
primario con un cuerpo membranoso surgido dentro
de la clula y que contiene restos celulares en su
interior como mitocondrias envejecidas, entre otros.
Cuerpo residual: Es el cuerpo membranoso que
contiene los restos del proceso digestivo ya ocurrido
en los casos anteriores, y cuyo contenido es gene-
ralmente expulsado de la clula por exocitosis. En
ocasiones el producto no es de desecho, sino una
sustancia til para el organismo, tal es el caso de las
hormonas tiroideas que sern estudiadas en sistema
Peroxisomas
Son organelos membranosos, con una membrana
nica, cuyo dimetro es de 0,5 a 1,2 m. En estos or-
gnulos se degradan las purinas y otros compuestos.
En los peroxisomas se produce agua oxigenada
(H202), compuesto muy txico para la clula que es de-
gradado rpidamente por una enzima. Entre las enzimas
que posee el peroxisoma se encuentran la peroxidasa y
la catalasa; esta ltima degrada al (H202):
La actividad de la catalasa tiene gran importancia
mdica, porque bajo su accin muchas molculas txicas,
incluyendo medicamentos, pueden ser transformadas por
los peroxisomas del hgado y de los riones. Aproximada-
mente 50 % del alcohol etlico ingerido es transformado
por los peroxisomas del hgado y los riones.
Otra de las funciones de los peroxisomas es la beta
oxidacin de los cidos grasos, actividad que realizan
conjuntamente con las mitocondrias.
Mitocondrias
Son orgnulos membranosos que participan entre
otras en la sntesis de enlaces ricos en energa, y dada
su importancia para la clula sern analizadas cuando
se trate el proceso de respiracin celular.
Organelos no membranosos
Ribosomas
Los ribosomas son organitos u orgnulos no mem-
branosos que participan en la sntesis de protenas. Se
pueden observar al microscopio ptico por sus caracte-

98
rsticas basfilas. Dicha basofilia est dada por los grupos
fosfatos que posee el ARN.
Los ribosomas pueden ser clasificados en: libres o
unidos a membranas. En el caso de los ribosomas libres
la basofilia que confieren al citoplasma es difusa, pues
ellos se disponen de forma ms o menos azarosa. En el
caso de los ribosomas unidos a membranas (formando el
RER), confieren al citoplasma basofilia localizada, como
ya se expres en prrafos anteriores.
La funcin de los ribosomas libres es la sntesis de
protenas estructurales de la clula, mientras que los
unidos a membranas sintetizan protenas exportables y
de membrana, como fue explicado con relacin al RER.
A los ribosomas se les encuentra tanto en clulas eu-
cariotas, donde poseen un coeficiente de sedimentacin
de 80s, como en clulas procariotas, donde su coeficiente
de sedimentacin es de 70s. Como se puede apreciar,
los ribosomas de las clulas eucariotas son ligeramente
ms grandes que los de las procariotas.
La estructura de los ribosomas consiste en dos subu-
nidades: una subunidad mayor y otra menor (Fig. 3.66).
Su composicin macromolecular est dada por ARNr y
cerca de 50 protenas estructurales.
Fig. 3.66. Las subunidades del ribosoma.
Fig. 3.68. Fotomicrografa del centriolo. Se observan
los tripletes de microtbulos.
99
Centriolos
Son organelos no membranosos, pares, pequeos
que se encuentran cerca del ncleo de las clulas, y tie-
nen la capacidad de duplicarse antes de que se inicie la
divisin celular, es decir en la etapa G2 del ciclo celular. En
las clulas ciliadas o flageladas, la duplicacin continuada
de los centrolos representa el origen de los cuerpos ba-
sales, que dan luego lugar a los cilios y flagelos y a sus
llamados centros cinticos o de movilizacin; de alguna
forma los centrolos estn implicados en el movimiento
de estos componentes de la clula.
Los centrolos son visibles al microscopio ptico con
tcnicas histolgicas especiales. Son orgnulos que pre-
sentan una cavidad central, y una pared formada por nue-
ve tripletes de microtbulos, llamados A, B y C, inmersos
en un material amorfo (Fig. 3.67). No tienen microtbulos
centrales como ocurre en los cilios. Al microscopio elec-
trnico se observan como muestra la figura 3.68.
Fig. 3.67. Estructura de los centriolos.
Inclusiones citoplasmticas
A menudo pueden observarse en el citoplasma
depsitos transitorios constituidos por una reserva de
nutrientes u otras molculas, a los cuales se les deno-
mina inclusiones citoplasmticas. De este modo, las
inclusiones citoplasmticas no son ms que estructuras
que existen en el citoplasma y que constituyen verda-
deros almacenes de sustancias especficas disponibles
para ser utilizadas por las clulas o por el organismo.
Las inclusiones celulares se pueden clasificar de la
forma siguiente:
1. Nutrientes almacenados.
2. Pigmentos.
3. Cristales.
Nutrientes almacenados
Entre estos se encuentran el glucgeno y la grasa.
Glbulos de grasa
Estas inclusiones se encuentran en las clulas del
tejido adiposo, son cmulos de lpidos del tipo de los
triacilgliceroles, que se explicarn ms adelante. Ellos
son reservas de energa muy eficiente, debido al elevado
contenido calrico que posee esta clase de lpidos; en
los adipocitos pueden llegar a ocupar 90 % del volumen
celular.
No obstante, estas inclusiones aparecen en otras
clulas del organismo, como las musculares y los hepa-
tocitos. En los hepatocitos pueden acumularse excesiva-
mente y causar dao bajo determinadas circunstancias;
es el denominado hgado graso que en algunos casos
puede evolucionar hacia la cirrosis heptica, como su-
cede en los individuos alcohlicos (Fig. 3.69).
100
Los glbulos de grasa no se observan cuando se
utilizan tcnicas histolgicas corrientes pues la grasa
se disuelve con los alcoholes utilizados en el mtodo de
inclusin en parafina, por lo que para poder observarla es
necesario utilizar cortes por congelacin y los mtodos de
coloracin de Sudn; de esta forma se puede decir que
las clulas que poseen glbulos de grasa son sudanfilas.
Caractersticas de los acilglicelores
Conocidos antes como glicridos, son steres de
glicerol con cidos grasos. En dependencia del nmero
de cidos grasos esterificados pueden ser monoacilglice-
roles, diacilgliceroles y triacilgliceroles (o grasas neutras,
antes conocidas como triglicridos) (Fig. 3.70).
Fig. 3.70. Composicin bsica de los triacilgliceroles.
Los triacilgliceroles son los lpidos ms abundantes de
la naturaleza, constituye una fuente importante de energa
para el organismo y es la forma de almacenamiento en
el tejido adiposo. Los acilgliceroles por sus caractersticas
estructurales son molculas apolares y sus propiedades
fsicas dependen del tipo de cidos grasos esterificados.
Fig. 3.69. Se observan hepatocitos de
conejos alcohlicos y alimentados con
dieta hipercolesterolmica. Coloracin
H/E. Obsrvese los glbulos de grasa
en el citoplasma.
Los triacilgliceroles, cuyos cidos grasos son de cadena
larga y saturados, son slidos a temperatura ambiente
(mantecas); en tanto que si sus cidos grasos son satu-
rados de cadena corta (menos de 10 carbonos) o insatu-
rados, son lquidos a la temperatura ambiente (aceites).
Por hidrlisis en medio cido los acilgliceroles dan
origen a glicerol y cidos grasos, o glicerol y sales de
sus cidos (jabones) si el medio es alcalino.
Las funciones de los triacilgliceroles son:
Constituyen reserva energtica.
Actan como fuente de energa.
Intervienen en la regulacin trmica del organismo.
Actan como sostn de rganos.
Intervienen contra la proteccin de traumatismos
fsicos.
Grnulos de glucgeno
Muchas veces se encuentran otras reservas ener-
gticas en hidratos de carbono en forma de grnulos de
glucgenos. Al microscopio ptico el glucgeno no se
colorea con tcnicas corrientes de hematoxilina y eosina,
apareciendo con un aspecto blanco en los cortes teidos
con estos colorantes. El glucgeno se tie con la tcnica
histoqumica de PAS, brindando un color rojo magenta.
Al microscopio electrnico el glucgeno se presenta como
un agregado de pequeas partculas electrn denso.
En el grnulo, adems se encuentran las enzimas
que participan en la sntesis y degradacin del polisac-
rido, as como en la regulacin del metabolismo del glu-
cgeno. Tanto el peso molecular del glucgeno como la
proporcin en que se hayan las protenas enzimticas en
el grnulo son variables, de modo que estas inclusiones
poseen dimetros que van desde 1 000 hasta 4 000 nm.
El glucgeno es el homopolisacrido de reserva ms
importante en las clulas animales. El almacn de gluc-
geno es limitado siendo ms importante en el tejido hep-
tico, donde representa de 10 a 12 % de su peso hmedo,
y en el msculo esqueltico, donde es de hasta 2 %.
Pigmentos
Los pigmentos se clasifican en dos grupos: exgenos
y endgenos.
Pigmentos exgenos
Son aquellos que formados fuera del organismo son
incorporados a las clulas por una u otra va. Entre ellos
se encuentran: carotenos, polvos, minerales y marcas
de tatuaje.
Los carotenos son un tipo de pigmento formado en
varios tipos de vegetales. Son sustancias solubles en
grasas, por lo que tambin se les denomina lipocromos.
Algunas formas de caroteno son provitaminas que se
convierten en vitamina A. Un consumo excesivo de
alimentos ricos en caroteno (zanahoria, tomates, etc.)
pudiera proporcionar un color amarillento a la piel, aun-
que esto es algo poco frecuente.
Los polvos se inhalan por va respiratoria y pueden
producir una pigmentacin caracterstica en el tejido
respiratorio. La ingestin o absorcin de minerales (plata
o plomo) por la superficie corporal, puede producir en
101
determinados sitios la acumulacin de estas sustancias,
dando una coloracin a la piel o mucosas.
Pigmentos endgenos
Entre los pigmentos endgenos el ms importante
es la hemoglobina presente en los eritrocitos, que es la
responsable del color rojo de la sangre. En los eritrocitos
viejos, los cuales son eliminados en el hgado, el bazo y
la mdula sea, la hemoglobina es desintegrada en dos
compuestos pigmentados: la hemosiderina que contie-
ne hierro, y otro que no contiene hierro, la bilirrubina.
La hemosiderina se encuentra en los fagocitos de los
rganos mencionados y la bilirrubina forma parte de la
bilis, sustancia segregada por el hgado y que tambin
se almacena en la vescula biliar.
Otro de los pigmentos endgenos es la melanina,
compuesto qumico que le da color a la piel, a sus anexos
y a los ojos. La melanina es de color pardo a negro y es
producida por unas clulas denominadas melanocitos.
La lipofucsina es otro pigmento que tiene lpidos en
su constitucin y presenta en estado natural un color
parduzco. Se ha observado en los cuerpos residuales de
clulas nerviosas; es ms abundante en las personas de
edad avanzada, por lo que se considera a la lipofucsina
como un material de desgaste que no ha podido ser
eliminado de las clulas.
Citosol
El citosol no es un organelo, ni puede considerarse
como tal; sin embargo, se debe tener presente que no
se trata de un simple ambiente inerte que sirva solo de
asiento a los organelos y otras estructuras celulares. El
citosol es en primer lugar el componente ms extenso
de la clula y contiene una cantidad enorme de enzimas,
muchas de las cuales funcionan de manera concertada
para constituir vas metablicas. Por otra parte, el citosol
es el paso obligado en el camino de tantos miles de mo-
lculas que van de uno a otro componente de la clula.
Entre los caminos metablicos que tienen lugar en
el citosol se encuentra la gluclisis, que es una serie
larga de reacciones que convierten a la glucosa en
cido pirvico, y es ah donde tienen lugar los cambios
necesarios para llevar a muchas molculas hacia el ciclo
de los cidos tricarboxlicos. Cuando las protenas, o
parte de sus componentes se convierten en azcares,
como sucede durante periodos de ayuno prolongados,
utilizan gran parte de la misma va en un proceso que
se llama gluconeognesis, que tambin tiene lugar en el
citosol. La sntesis de los cidos grasos sigue un camino
que est organizado como un complejo multienzimtico
(supramacromolecular) y que se encuentra en el citosol.
Las fases preparatorias para utilizar los aminocidos
en la sntesis de las protenas se realizan en el citosol.
Estos son solo unos cuantos de los cientos de caminos
metablicos que se siguen para producir los varios miles
de molculas que constituyen a las clulas.
Respiracin celular
La respiracin celular es un proceso que ocurre en
la mitocondria y mediante el cual se sintetizan enlaces
rico en energa
Concepto de metabolismo
El metabolismo puede ser definido como el conjunto
de todas las transformaciones qumicas que ocurren en
las clulas o el organismo que le permiten mantener la
vida. El metabolismo se divide en anabolismo y catabo-
lismo, con lo que se designan a los eventos de sntesis
y de degradacin respectivamente.
Anabolismo
Es la fase del metabolismo encargada de la sntesis
de molculas complejas a partir de otras ms simples. La
sntesis de protenas partir de los aminocidos, la sntesis
de los cidos nucleicos a partir de los nucletidos y la
sntesis de polisacridos a partir de los monosacridos
son ejemplos de procesos anablicos. Las reacciones
de carcter anablico requieren de energa metablica-
mente til, la cual es suministrada por la hidrlisis del
ATP (a ADP y Pi). Las reacciones anablicas casi siempre
implican reacciones de reduccin en las cuales el poder
reductor es aportado por el NADPH. Las reacciones
anablicas son endergnicas por lo que se explica su
acoplamiento a procesos exergnicos.
Catabolismo
Las reacciones catablicas son las encargadas de
la degradacin de las molculas ricas en energa a mo-
lculas ms simples. Mediante este tipo de reacciones
se puede almacenar y captar una parte de la energa
qumica en forma de ATP, el resto se disipa en forma
de calor. La obtencin de energa por la degradacin de
las molculas complejas ocurre en 3 etapas (Fig. 3.71):
Fig. 3.71. Aspectos generales del metabolismo.
102
1. Hidrlisis de las molculas complejas a sus compo-
nentes bsicos. Esto quiere decir que las protenas
se degradan a sus aminocidos constituyentes; los
polisacridos a monosacridos y los triacilglicridos
a glicerol y cidos grasos.
2. Formacin del acetil CoA a partir de los aminocidos,
los monosacridos y de los cidos grasos.
3. Oxidacin de la acetil CoA a CO2, H2O y ATP.
Organizacin general del metabolismo
El metabolismo puede ser dividido para su estudio
en diferentes vas: las anablicas y las catablicas; pero
muy curiosamente existen vnculos entre las diferen-
tes vas a travs de metabolitos intermediarios. Estos
metabolitos son comunes a ms de una va, sirven de
enlace y al mismo tiempo de encrucijada metablica,
pues dependiendo de las condiciones celulares estos
metabolitos de encrucijada seguirn una u otra va.
Esto da una idea de que el metabolismo tiene algunas
caractersticas generales importantes para que ocurra
de forma coordinada y no anrquica.
Otro aspecto importante es que las diferentes vas
metablicas estn localizadas en diferentes comparti-
mentos de la clula, y esto hace que algunos metabolitos
tengan que salir de un compartimiento para entrar en otro
a travs de las membranas que delimitan cada uno de los
organitos citoplasmticos de la clula; unos metabolitos
podrn pasar las membranas a travs de la bicapa lipdica
simplemente pero otros requerirn del concurso de pro-
tenas especficas para que los transporten de un lado a
otro. A esto se puede sumar que el metabolismo es muy
eficiente debido a la regulacin a la que est sometido.
El principio de la mxima economa es inherente a l.
Principios generales del metabolismo
Existen vas independientes para la sntesis y la
degradacin de cualquier compuesto; aunque pueden
compartir algunas reacciones, existen enzimas diferentes
para controlar uno u otro proceso.
Todas las transformaciones se efectan mediante
cambios graduales, que van posibilitando los cambios
que debern sufrir los sustratos de estas vas. Existe un
control extraordinariamente coordinado que puede ser
mediante enzimas reguladoras que ejerzan su control
por mecanismos de regulacin alostrica o por modifica-
ciones covalentes. Otro mecanismo de regulacin puede
estar vinculado a la cantidad de enzima que catalice una
reaccin determinada, unas veces incrementndose su
cantidad y otras disminuyendo.
El hecho de que la organizacin subcelular, est
determinada por la existencia de membranas y estas
formen organitos citoplasmticos, crea espacios de ac-
ceso limitado a los metabolitos de las vas metablicas
cuya disponibilidad en determinado lugar de la clula
requiere un tiempo para poder alcanzar ese sitio y por
tanto su incorporacin a otro proceso. Esta disponibili-
dad de sustratos metablicos es quizs una de las ms
importantes formas de regular las vas metablicas.
Vnculos entre el anabolismo y el catabolismo
Los vnculos entre el anabolismo y el catabolismo
estn centrados en aspectos tan simples como:
Energtico: el catabolismo genera la energa meta-
blicamente til (ATP) que el anabolismo requiere.
Cofactores reducidos: mientras el catabolismo ge-
nera potencial de reduccin (NADPH) el anabolismo
lo requiere para dar lugar a la formacin de nuevos
compuestos.
Productos/sustratos: el catabolismo genera a partir de
molculas complejas otras ms simples o sencillas en
composicin molecular, mientras que el anabolismo
a partir de compuestos sencillos y simples construye
molculas complejas.
Vas metablicas
El metabolismo est organizado en vas metablicas
abiertas (las ms abundantes) y cerradas (las menos
abundantes). El principio de la organizacin de una va
metablica radica en que existe una dependencia entre
las enzimas que actan de forma consecutiva. Obsrvese
el ejemplo siguiente:
E1 E2 E3 E4 E5 E6
A B C D F G H
En la secuencia de las reacciones anteriores, la
E1 tiene como producto la sustancia B, que al mismo
tiempo es el sustrato de la E2, igual ocurre con la E2,
su producto es el sustrato de la E3. Esta forma de or-
ganizacin establece las diferentes vas metablicas que
existen en el organismo. Si H es diferente de A, se dice
que se est frente a una secuencia reaccional abierta y
por tanto se le llama va, pero si H es igual a A, se est
en presencia de una va cerrada que se denomina ciclo.
En el transcurso del estudio de la respiracin celular se
podr analizar un ejemplo de va metablica cerrada:
el Ciclo de Krebs.
La casi totalidad de las vas metablicas cuentan con
enzimas reguladoras al inicio o final de la misma, lo que
les concede una elevada eficiencia y la mayor economa
al organismo. Controlando la intensidad de una reaccin
es suficiente para modificar la va completa por el carc-
ter secuencial de la va metablica de la que forma parte
esta reaccin catalizada por una enzima reguladora.
Vas centrales del metabolismo
A pesar de la gran cantidad de vas metablicas que
hoy se conocen, dos de ellas realmente se alzan con la
categora de vas centrales: la va glucoltica y el Ciclo
de Krebs. Por el momento se dedicar el estudio al Ciclo
de Krebs como parte del proceso respiratorio y se tendr
la oportunidad de analizar y ejemplificar muchos de los
aspectos ya tratados hasta aqu.
Procesos metablicos relacionados
con la mitocondria
Las mitocondrias son organelos membranosos,
visibles al microscopio ptico con el auxilio de tcnicas
histolgicas como es la hematoxilina frrica y otras
tcnicas histoqumicas para detectar enzimas que este
orgnulo presenta. Se localizan en aquellos sitios donde
se requiere el aporte de energa, como es por ejemplo
asociadas junto a las invaginaciones basales de clulas
cilndricas, as como en las superficies baso laterales,
prximas a los sitios donde se localizan las bombas sodio/
potasio, las cuales necesitan gran aporte energtico. Son
muy abundantes en clulas metablicamente activas
como son: las clulas musculares estriadas esquelticas
y cardacas, los hepatocitos, las clulas absortivas aso-
ciadas a las superficies basales y baso laterales, como es
por ejemplo el caso de las clulas epiteliales cilndricas
absortivas de los intestinos delgado y grueso.
Las mitocondrias exhiben formas diversas, como es-
feras, bastones, filamentos alargados e incluso hlices o
solenoides. A diferencia de otros organelos membranao-
sos, poseen dos membranas: la membrana mitocondrial
interna y la membrana mitocondrial externa; esta tima
est en contacto con la matriz citoplasmtica.
La mitocondria presenta dos compartimentos: com-
partimento interno o cmara interna y compartimento
externo o cmara externa. El compartimento interno
se halla por dentro de la membrana interna y contiene
a la matriz mitocondrial. El compartimento externo se
encuentra entre ambas membranas mitocondriales.
Los mismos compartimentos y membranas de la
mitocondria crean una subdivisin funcional de esta
(Figs. 3.72, 3.73 y 3.74).
La membrana mitocondrial interna (MIM) es una
estructura especializada que es impermeable a la ma-
yora de los iones pequeos, incluidos el H+, el Na+
y el K+, molculas pequeas como el ATP, el ADP, el
piruvato y otros metabolitos importantes a la funcin
103
mitocondrial. Los transportadores especializados o sis-
temas transportadores se requieren para mover los iones
o molculas a travs de esta membrana. La membrana
Fig. 3.72. Esquema de la mitocondria.
Fig. 3.73. Esquema de la mitocondria.
Fig. 3.74. Mitocondria vista al microscopio electrnico.
104
interna mitocondrial presenta proyecciones denomina-
das crestas mitocondriales, que incrementan el rea
superficial de la membrana. Estas crestas pueden ser
aplanadas o tubulares. En las crestas de la membrana
interna mitocondrial se localizan las enzimas y complejos
respiratorios, entindanse las enzimas de la cadena de
transporte de electrones y de la fosforilacin oxidativa,
que se ver ms adelante.
La matriz mitocondrial es la solucin tipo gel que
se encuentra en el interior de la mitocondria y est
constituida por 50% de protenas. Estas molculas
incluyen las enzimas responsables de la oxidacin de
aminocidos, de cidos grasos (beta oxidacin), y los
metabolitos intermediarios del ciclo de los cidos tricar-
boxlicos o ciclo de Krebs. Parte de las reacciones de la
sntesis de urea y del grupo hemo ocurren en la matriz
de la mitocondria. Adems, la matriz contiene NAD+ y
FAD (las formas oxidadas de las dos coenzimas que son
requeridas como aceptores de hidrgeno) y de ADP y Pi
que son utilizados para formar el ATP [la matriz tambin
contiene ARN mitocondrial y ADN (ARNmt y ADNmt) y
ribosomas mitocondriales].
La membrana mitocondrial externa es lisa y rica en
un grupo de poros especiales que la hacen libremente
permeable a la mayora de los iones y molculas de
pequeo tamao.
Metabolismo mitocondrial
A continuacin se estudiar el metabolismo mitocon-
drial como parte del metabolismo general de la clula.
Respiracin celular
Cuando se habla de respiracin, se piensa de in-
mediato en el intercambio de gases que ocurre a nivel
de los pulmones: la entrada de oxgeno y la salida de
dixido de carbono. Prcticamente las mitocondrias
consumen casi todo el oxgeno que respiramos, en una
de las etapas de la respiracin celular que se denomina
cadena de transporte de electrones.
Se entiende por respiracin celular al proceso mi-
tocondrial de la oxidacin del grupo acetilo de la acetil
CoA a dixido de carbono, agua y ATP.
La importancia de la respiracin celular est en
que permite obtener la casi totalidad de la energa
metablicamente til que requiere el organismo para
mantener sus funciones vitales: el ATP. Sin energa no
puede existir la vida.
Procesos que integran la respiracin celular
La respiracin celular es la parte del metabolismo
celular integrado por tres procesos metablicos mito-
condriales: el Ciclo de Krebs, la cadena de transporte
de electrones y la fosforilacin oxidativa. Mediante este
proceso de la respiracin celular se oxida el Acetil CoA ob-
tenido de cualquiera de los tres grupos fundamentales de
nutrientes: lpidos, carbohidratos y protenas (Fig. 3.71).
Cada uno de los productos finales de la respiracin
celular revela su origen:
CO2 se forma en el Ciclo de Krebs.
H2O se forma en la cadena de transporte de electro-
nes.
ATP se forma en la fosforilacin oxidativa.
Ciclo de Krebs
Est formado por ocho reacciones que integran una
va metablica cerrada en la que participan 8 enzimas,
de las cuales 7 se encuentran en la matriz mitocondrial
y una es comn a este proceso y a la cadena de trans-
porte de electrones ubicada en la membrana interna
de la mitocondria. La actividad metablica del ciclo
puede ser vista en sus dos vertientes: la anablica y
la catablica. Por tal motivo, se dice que el ciclo tiene
carcter anfiblico.
El carcter catablico del ciclo ser analizado en re-
lacin con la respiracin celular. El carcter anablico lo
ejemplifica la participacin de algunos de sus intermedia-
rios en la sntesis de sustancias, como los grupos HEMO
necesarios en la formacin de hemoprotenas como la
Hemoglobina y los citocromos, que se estudiarn en la
cadena de transporte de electrones. Otro intermediario
del ciclo es la fuente de acetil CoA citoplasmtica utilizada
en la sntesis de cidos grasos y colesterol, lo que puede
explicar como los excesos de ingestin de carbohidratos
pueden llevar a las personas a la obesidad por incre-
mento del depsito de estos cidos grasos en forma de
triacilglicridos en el tejido adiposo, y al incremento de la
sntesis de colesterol que tan estrecha relacin tiene con
la ateroesclerosis. Otros metabolitos intermediarios son
precursores de aminocidos que participan en la sntesis
de protenas o donan sus grupos aminos a la sntesis
de bases nitrogenadas presentes en los nucletidos.
Durante el ayuno prolongado, voluntario o involunta-
rio, las protenas de los tejidos son degradadas a sus
aminocidos constituyentes y las cadenas carbonadas
de los mismos o productos de su catabolismo confluyen
en los intermediarios del ciclo, pero donde solo uno de
ellos sale de la mitocondria para sintetizar glucosa por
medio de la gluconeognesis.
Frmula 3.1.
Frmula 3.2.
105
Ms adelante se sealarn los nombres exactos
de cada uno de los metabolitos que pueden asumir los
aspectos de carcter anablico del ciclo de Krebs. Se
comenzar ahora el anlisis de su vertiente catablica,
estudiando las reacciones del ciclo y destacando la en-
zima que participa en cada reaccin.
La oxidacin del acetil CoA en el ciclo de Krebs
obliga a destacar cules pueden ser los orgenes del
acetil-CoA. En condiciones normales de salud y nutri-
cin, la fuente principal de este es la descarboxilacin
del cido pirvico (piruvato) en la mitocondria. La
fuente fundamental de piruvato es el catabolismo de
la glucosa en la va glucoltica. La beta oxidacin de los
cidos grasos es una fuente de acetil CoA, muy utilizada
en el tejido muscular en reposo. La degradacin de los
cuerpos cetnicos en los tejidos extrahepticos tambin
produce acetil CoA:
1. Citrato sintasa. Esta enzima cataliza una reaccin de
condensacin del carbono del grupo metilo del acetil-
CoA con el carbono cetnico (C-2) del oxaloacetato
(OAA) formando el citrato. La variacin de energa
libre es de -8,0 kcal/mol (Frmula 3.1).
Si se forma citrato en exceso se desva para trans-
portar acetil-CoA desde la mitocondria al citoplasma
y utilizarse en la biosntesis de cidos grasos y de
colesterol.
2. Aconitasa. La isomerizacin del citrato a isocitra-
to por la aconitasa es estereospecfica; ocurre un
desplazamiento del grupo OH del carbono central
del citrato generando el isocitrato. Esta reaccin se
produce en dos etapas: primero una deshidratacin
con formacin de un intermediario que da el nom-
bre a la enzima y una segunda etapa donde ocurre
una incorporacin de los elementos del agua a ese
intermediario y se forma el isocitrato (Frmula 3.2).
 La aconitasa es una de varias enzimas de la mitocon- 5. Succinil CoA sintetasa (succinil tioquinasa). La con-
dria que contiene hierro no hemnico. Esta protena versin de succinil-CoA a succinato por la succinil
contiene hierro inorgnico y azufre, conocido como tioquinasa involucra el uso de la hidrlisis del tioester
los centros de hierro-azufre. de alta-energa del succinil-CoA para dirigir la sntesis
3. Isocitrato dehidrogenasa. El isocitrato es descar- de un nucletido, en un proceso conocido como fos-
boxilado oxidativamente a alfa-cetoglutarato por la forilacin a nivel de sustrato (Frmula 3.5).
isocitrato dehidrogenasa, (ICDH). Hay dos enzimas La condensacin acoplada a esta reaccin de GDP y
de ICDH diferentes. La ICDH del ciclo de Krebs que Pi produce GTP. Este GTP es utilizado en una trans-
utiliza NAD+ como cofactor, mientras la otra utiliza fosforilacin por otra enzima que lo transfiere a un
NADP+, ambas presentes en la matriz mitocondrial ADP y forma un ATP.
pero la segunda se encuentra adems en el citoplas-
ma. ICDH cataliza el paso limitante del ciclo as como
la primera reaccin productora de NADH. Adems se
produce una molcula de CO2 (Frmula 3.3).
El ciclo se regula a nivel de la ICDH por los poderosos
efectores alostricos negativos NADH y ATP y por los
efectores positivos isocitrato, ADP y AMP. La carga
energtica celular es un factor importante que regula
el flujo de carbonos a travs del ciclo de Krebs.
4. Complejo de la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa.
Es descarboxilado oxidativamente a succinil-CoA
por la -cetoglutarato deshidrogenasa. Esta re-
Frmula 3.5.
accin genera el segundo CO2 y el segundo NADH
(Frmula 3.4).

Frmula 3.3.

Frmula 3.4.

Este complejo multienzimtico es muy similar al de la

piruvato deshidrogenasa. Requiere de 5 cofactores:
el pirofosfato de tiamina (PPT), el cido lipoico, FAD,
NAD+ y la Coenzima A en su mecanismo de accin. La
-cetoglutarato deshidrogenasa no est sujeta a mo-
dificacin covalente, pero s a la regulacin alostrica
que es bastante compleja, con la actividad regulada
por el Ca2+ como efector alostrico positivo y como
efectores negativos: ATP, GTP, NADH y succinil CoA.
Se puede decir que el control de la enzima recae en
la carga energtica, la proporcin de NAD+/NADH,
y los niveles de sustratos y productos.

106
 6. Succinato deshidrogenasa (SDH). La deshidrogenasa
del succinato cataliza la oxidacin del succinato a fuma-
rato con la reduccin del grupo prosttico de la enzima.
Aqu el FAD se transforma en FADH2 (Frmula 3.6).
Frmula 3.6.
7. Fumarasa (hidratasa del fumarato). La reaccin
catalizada es especfica para la forma trans del fu-
marato que se convierte en L-malato. Esta reaccin
es reversible (Frmula 3.7).
Frmula 3.7.
8. Malato deshidrogenasa (MDH). El L-malato es el
substrato especfico para la MDH que forma el oxa-
lacetato, en la ltima reaccin del ciclo de Krebs. En
esta reaccin se forma el tercer NADH. La variacin
de energa libre es de aproximadamente +7 kcal/
mol, indicando la naturaleza muy desfavorable de la
reaccin en el sentido de la produccin de oxalacetato
(Frmula 3.8).
Frmula 3.8.
La reaccin de la citrato sintasa que condensa el
oxaloacetato a la acetil-CoA y tiene una energa libre
normal de aproximadamente -8 kcal/mol, es la respon-
sable para impulsar la reaccin de la MDH en la direccin
del oxalacetato. El cambio global de energa libre normal
es aproximadamente -1 kcal/mol para la conversin de
malato a oxaloacetato. En esta reaccin el producto de
esta enzima genera el sustrato de la primera, dndole
el carcter cclico a esta va metablica.
La estequiometra global del ciclo de Krebs es:
acetyl-CoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O
Aspecto anablico del ciclo de Krebs
El succinil-CoA y el alfa-cetoglutarato son tambin
metabolitos importantes fuera del ciclo de Krebs. En
particular el alfa-cetoglutarato representa un metabolito
que une la entrada y salida de tomos de carbono del ciclo
y lo vincula al metabolismo de los aminocidos. El alfa-
cetoglutarato tambin es importante para la lanzadera
del malato-aspartato. El succinil-CoA, junto con la glicina,
contribuye con todo el carbono y los tomos de nitrgeno
requeridos para la biosntesis del grupo hemo. Tambin es
de importancia en el metabolismo de los cuerpos cetnicos
en los tejidos extrahepticos. La salida de malato hacia
el citoplasma permite la formacin de glucosa. El citrato
es la fuente de acetil CoA citoplasmtico que participa en
la sntesis de cidos grasos y colesterol.
Anaplerosis
La salida de estos metabolitos para cumplir funcio-
nes de carcter anablico pudiera disminuir la actividad
del ciclo si no existieran las reacciones de relleno (ana-
plerticas) en la que juega un papel relevante la piruvato
carboxilasa, enzima que cataliza la carboxilacion del
cido pivico:
Piruvato + CO2 + ATP oxalacetato + ADP + Pi
Regulacin
La regulacin del ciclo de Krebs se puede resumir en
la regulacin que se ejerce a nivel de tres de las enzimas
que lo integran: la citrato sintasa, la isocitrato deshidroge-
nasa y el complejo de la -cetoglutarato deshidrogenasa.
El consumo de energa como resultado de las re-
acciones biosintticas, los transportes activos, el man-
tenimiento del tono muscular, entre otros, provocan la
hidrlisis del ATP a ADP y Pi. El incremento de la con-
centracin de ADP acelera las reacciones que llevan a
la produccin del ATP por el mecanismo de fosforilacin
oxidativa. Bajos niveles de ADP y Pi limitan la capacidad
de formacin del ATP por fosforilacin oxidativa ya que
estos son los sustratos de la ATP sintasa. La relacin
[ATP] / [ADP + Pi] se conoce como la carga energtica de
la clula y se relaciona consecuentemente con el control
respiratorio de la produccin de energa.
Significado particular del ciclo de Krebs dentro
del proceso respiratorio
El ciclo de Krebs suministra los electrones y protones
que alimentan la cadena de transporte de electrones;
los electrones finalmente son aceptados por el oxgeno,
lo que conduce a la formacin de agua y el gradiente
de protones.
Cadena respiratoria
Las molculas ricas en energa, tales como la gluco-
sa, son metabolizadas por medio de una serie de reac-
ciones de oxidacin que rinden finalmente CO2 y agua.
2CO2 + 3NADH + FADH2 + GTP + 2H+ + HSCoA
107
Los intermediarios metablicos de estas reacciones
donan electrones a coenzimas especificas: NAD+ y al
FAD, para formar coenzimas reducidas ricas en energa
qumica, el NADH y el FADH2. Estas coenzimas reducidas
pueden, de hecho, donar un par de electrones a un grupo
especializado de transportadores de electrones, que co-
lectivamente se denomina como la cadena de transporte
de electrones, descrita en esta seccin. En la medida
en que los electrones pasan a travs de los diferentes
transportadores de electrones, ellos pierden mucha de
la energa libre que poseen. Tres de los complejos que
forman parte de esta cadena de transporte de electro-
nes actan como bombas de protones posibilitando que
parte de esta energa pueda ser capturada y almacenada
por medio de la produccin de ATP a partir del ADP y el
fosfato inorgnico (Pi). Este ltimo proceso es conoci-
do como la fosforilacin oxidativa y se describir ms
adelante en esta propia seccin. El resto de la energa
libre no atrapada para la formacin de ATP se libera en
forma de calor.
La cadena de transporte de electrones est presente
en la membrana interna de la mitocondria y es la va
final comn por la cual los electrones derivados de los
diferentes combustibles del cuerpo fluyen hacia el ox-
geno. El transporte de electrones y la sntesis de ATP
por la fosforilacin oxidativa ocurren continuamente en
todos los tejidos que contienen mitocondrias.
Fig. 3.75. ATP sintasa mitocondrial.

Organizaci de la cadena de transporte pueden funcionar como enzimas, como es el caso de las
de electrones deshidrogenasas, otras pueden contener hierro como
parte de un centro hierro-azufre, otras pueden estar
A partir de la membrana interna mitocondrial pue-
coordinadas con una porfirina como son los citocromos,
den ser obtenidos por tcnicas bioqumicas 5 complejos
o pueden contener cobre como el complejo de los cito-
enzimticos, llamados complejos I, II, III, IV y V. cromos a + a3:
Los complejos del I al IV integran la llamada 1. Formacin de NADH. El NAD+ es reducido a NADH
cadena de transporte de electrones, mientras que el por deshidrogenasas que sustraen dos tomos de
complejo V que cataliza la sntesis del ATP efecta la hidrgenos de sus sustratos. Por ejemplo: las des-
fosforilacin oxidativa (Fig. 3.75). Cuando se habla hidrogenasas del ciclo de Krebs pueden ilustrar este
de cadena respiratoria se consideran incluidos los 5 mecanismo. Los dos electrones y un protn son
complejos. Los 4 primeros complejos (I, II, III y IV) transferidos al NAD+ (realmente es un ion hidruro:H-)
aceptan o donan electrones a transportadores espec- formndose NADH ms un protn libre, H+:
ficos y a metales especialmente configurados. Existen
transportadores de electrones relativamente mviles, SH2 + NAD+ S + NADH + H+
tal como la coenzima Q y el citocromo c, que actan NAD+ (oxidado) y NADH (reducido)
como conectores entre los complejos. Cada transpor-
tador en la cadena de transporte de electrones puede
recibir electrones de un donante de electrones y puede
subsecuentemente donar los electrones al prximo
transportador de electrones de la cadena. Estos elec-
trones finalmente se combinan con el oxgeno y dos
protones para formar agua. Este requerimiento de
oxgeno hace del proceso de transporte de electrones
la llamada cadena respiratoria, la cual es responsable
de la mayor utilizacin del oxgeno por el cuerpo.
Frmula 3.9.
Reacciones de la cadena de transporte
de electrones 2. NADH dehidrogenasa: el protn libre ms el in
hidruro transportado por el NADH son transferidos
Con la excepcin de la coenzima Q, todos los al complejo I (NADH deshidrogenasa) de la cade-
miembros de la cadena son protenas. Estas protenas na de transporte de electrones, que est incluido

108
 dentro de la membrana interna de la mitocondria.
Este complejo tiene firmemente unido una molcula
de flavn mononucletido (FMN), una coenzima ya
estudiada en cofactores enzimticos y estructural-
mente relacionada con el FAD. El FMN acepta los dos
tomos de hidrgeno y los dos electrones donados
por el NADH + H+. De esta forma se reduce a FMNH2.
La NADH deshidrogenasa tambin contiene varios
tomos de hierro apareados con tomos de azufre
formando los llamados centros hierro- azufre. Estos
ltimos son necesarios para la transferencia de los
tomos de hidrgeno al siguiente transportador de
la cadena de transporte de electrones: la ubiquinona
o coenzima Q:
NADH + H+ + FMN-E NAD+ + FMNH2- E
3. Coenzima Q: la coenzima Q es un derivado de qui-
nona con una larga cola de isoprenoide. Es tambin
llamada Ubiquinona debido a su presencia ubicuota
en los sistemas biolgicos. La coenzima Q acepta los
hidrgenos y los electrones del FMNH2 de la NADH
Frmula 3.10.
Frmula 3.11
109
deshidrogenasa como del FADH2 producido por la
succinato deshidrogenasa (Complejo II) y las acil
Co A deshidrogenasas (Frmula 3.10):
FMNH2 + CoQ FMN + CoQ H2
FADH2 + CoQ FAD + CoQ H2
4. Citocromos: los restantes miembros de la cadena de
transporte de electrones son los citocromos. Cada
uno de ellos contiene un grupo hemo derivado de un
anillo de porfirina con un tomo de hierro que puede
cambiar su estado de oxidacin. A diferencia de los
grupos hemo de la hemoglobina, el tomo de hierro
de los citocromos es reversiblemente convertido de
estado frrico (Fe3+) a ferroso (Fe2+) como parte
normal de su funcin como transportador reversible
de electrones (Frmula 3.11).
Los electrones son transportados de forma orde-
nada de un complejo a otro, pasando a lo largo
de la cadena desde la CoQ hacia los citocromos b
y c (complejo III) y de este hacia el complejo IV
(citocromos a + a3).
 5. Citocromos a + a3: estos citocromos son los nicos
transportadores de electrones en los cuales el hierro
del grupo hemo tiene un ligando libre que puede
reaccionar directamente con el oxgeno molecular.
En este sitio, los electrones transportados, el oxgeno
molecular y los protones libres son unidos formn-
dose agua. Los citocromos a + a3 (Complejo IV) son
conocidos como la citocromo oxidasa. Este complejo
presenta unido tomos de cobre que son requeridos
en la compleja reaccin de formacin de agua.
Inhibidores de la cadena de transporte de electrones
Diversos inhibidores han sido utilizados para estu-
diar el mecanismo ntimo de la cadena de transporte de
electrones y los procesos acoplados a esta. Estos tienen
sus sitios especficos de accin (Tabla 3.1).
Todos estos compuestos impiden el paso de los
electrones a lo largo de la cadena por unin a transpor-
tadores especficos y de esta forma bloquean la reaccin
de oxido-reduccin. Todos los transportadores antes
del sitio de bloqueo se encontrarn de forma reducida
mientras que los localizados despus del sitio de inhi-
bicin se encontrarn oxidados. Como el transporte de
electrones y la fosforilacin oxidativa estn firmemente
acoplados, los inhibidores sitio especficos de la cadena
de transporte de electrones tambin inhiben la sntesis
de ATP como efecto secundario, como se estudiar ms
adelante.
Tabla 3.1. Inhibidores de la cadena de transporte de
electrones y sus sitios de accin
Inhibidor Sitio de accin
Amital Complejo I: bloquean el paso de elec-
Rotenona trones del complejo I a la CoQ
Complejo III: bloquea el paso de elec-
Antimicina A
trones del citocromo b al citocromo c
Cianuro
Complejo IV: bloquean el paso de
Monxido de
electrones de la citocromo oxidasa al
carbono
oxgeno molecular
Azida sdica
La hipoxia perinatal que puede ocurrir durante el
paso del feto de forma retardada por el canal de parto,
disminuye el aporte de oxgeno al cerebro y por ende la
produccin de ATP. Estos problemas durante el trabajo
de parto pueden llevar a trastornos irreversibles en el
sistema nervioso central.
Liberacin de energa libre durante el transporte
de electrones
La energa libre es liberada en la medida que los
electrones van pasando a lo largo de la cadena de trans-
porte, desde un donante a un aceptor. Los electrones
pueden ser transferidos en diferentes formas, como por
ejemplo, como hidruros (:H-) al NAD+; como tomos de
hidrgeno (.H-) al FMN o como electrones (.e-) directa-
mente a los citocromos.
110
Fosforilacin oxidativa
La transferencia de electrones en la cadena de
transporte de electrones es energticamente favorecida
debido a que el NADH es un donante de electrones fuerte
y el oxgeno molecular es un aceptor vido de electrones.
Sin embargo, el flujo de los electrones desde el NADH
hacia el oxgeno no resulta directamente en la sntesis de
ATP. El funcionamiento de las bombas de protones en los
complejos I, III y IV es fundamental para la generacin
del gradiente de protones que permitir aprovechar la
energa del mismo para la sntesis del ATP.
Teora quimiosmtica
La teora quimiosmtica (tambin conocida como
teora de Mitchell) explica cmo la energa libre gene-
rada por el transporte de electrones es empleada para
producir ATP a partir de ADP y Pi:
1. Las bombas protnicas: el transporte de electrones
est acoplado a la fosforilacin del ADP por medio del
transporte de protones (H+) a travs de la membrana
interna mitocondrial, desde la matriz hacia el espacio
intermembranoso. Este proceso crea un gradiente
elctrico a travs de la membrana interna mitocon-
drial (ms cargas positivas sobre la superficie externa
de la MIM que en la superficie interna) y un gradiente
de pH (la parte externa de la MIM presentar menor
pH que la matriz). La energa generada por este gra-
diente de protones es suficiente para dirigir la sntesis
de ATP. As, el gradiente de protones sirve como un
intermediario comn que acopla la oxidacin con la
fosforilacin. Solo bombean protones los complejos
I, III y IV. La generacin del gradiente de protones
desde la matriz hacia el espacio intermembranoso
va disminuyendo paulatinamente el pH del espacio
intermembranoso, esa disminucin tiene un pH limite
que al alcanzarse provoca la transconformacin de
la ATPasa (Complejo V) que se refleja en la apertura
de un canal en la fraccin Fo que permite el paso de
protones desde el espacio intermembranoso hacia
la matriz. Corresponde a la fraccin F1 de la enzima
la sntesis del ATP a partir de ADP y Pi (Fig. 3.76).
2. La ATP sintasa: el complejo enzimtico de la ATP sin-
tasa (complejo V) sintetiza ATP empleando la energa
del gradiente de protones generado por la cadena
de transporte de electrones. La teora quimiosmti-
ca propone que despus que los protones han sido
transferidos hacia el espacio intermembranoso ellos
regresan a la matriz mitocondrial pasando a travs de
un canal en el complejo de la ATP sintasa, resultando
en la sntesis de ATP a partir de ADP y Pi, y al mismo
tiempo disipando los gradientes de pH y elctricos
que se haban formado por el bombeo de protones
hacia dicho espacio.
La ATP sintasa, fijada en las crestas de la membrana
interna de la mitocondria, consta de dos porciones
importantes (Fig. 3.77):
a. La subunidad cataltica F1, un oligmero de 5 ca-
denas polipeptdicas, 33.
b. El complejo Fo formado por protenas integrales
de la membrana que median el transporte de
protones.
Fig. 3.76. La cadena respiratoria. Obsrvese que solo los complejos I, III y IV bombean protones; de esta manera se crea
el gradiente de pH y el gradiente elctrico.
Fig. 3.77. Componentes de la ATPasa.
3. La oligomicina: esta droga se une al tallo de la ATP
sintasa cerrando el canal de protones e impidiendo
la reentrada de protones en la matriz mitocondrial.
Debido a que los gradientes de pH y elctricos no
pueden disiparse en presencia de esta droga, el
transporte de electrones se detiene ya que no se
pueden bombear ms protones contra el gradiente.
El transporte de electrones y la fosforilacin oxida-
tiva son dos procesos fuertemente acoplados, y al
inhibirse la fosforilacin se inhibe la oxidacin.
4. Protenas desacopladotas: las UCP existen en las
membranas internas mitocondriales de los mamfe-
ros, incluidos los humanos. Estas protenas crean un
salidero o fuga de protones, esto es, ellas dejan que
los protones reingresen a la matriz mitocondrial sin
que la energa pueda ser utilizada para la sntesis del
ATP. La energa es liberada en forma de calor. UCP1,
tambin llamada termogenina es la responsable de
la activacin de la oxidacin de los cidos grasos y
111
la produccin de calor en los adipositos de color
pardo de los mamferos. La grasa parda, a diferencia
de la ms abundante grasa de color blanco, gasta
ms de 90 % de su energa respiratoria en la ter-
mognesis en respuesta al fro, en el nacimiento y
durante el celo en animales que realizan hibernacin.
Sin embargo, los humanos tienen poca grasa parda
(excepto los recin nacidos, que presentan en la re-
gin de la nuca abundante cantidad, y cuya funcin
se relaciona con el mantenimiento de la temperatura
de la cabeza). La UCP1 no parece jugar un papel
importante en el balance de energa. Existen otras
protenas desacopladotas (UPC2 y 3) cuyo significado
ha sido controversial.
5. Desacopladores sintticos: el transporte de electrones
y la fosforilacin oxidativa pueden ser desacoplados
por compuestos que incrementan la permeabilidad
de la MIM a los protones. El ejemplo clsico de estas
sustancias es el 2,4-dinitrofenol, un transportador de
 protones lipoflico que difunde rpidamente a travs
de la membrana mitocondrial. Estos desacopladores
causan un incremento de la velocidad del transporte
de electrones sin poder establecer un gradiente de
protones. La energa producida por el transporte de
electrones es liberada en forma de calor y no es uti-
lizada para la sntesis de ATP. Altas dosis de aspirina
(as como otros salicilatos) desacoplan la fosforilacin
oxidativa. Esto explica la fiebre que acompaa las
sobredosis txicas de estas sustancias.
Unidad funcional de los procesos que integran
la respiracin celular
Con la utilizacin de las sustancias que afectan el
normal funcionamiento de la cadena de transporte de
electrones y de la fosforilacin oxidativa se pone de re-
lieve la unidad funcional de estos procesos. Si disminuye
cualquiera de ellos, disminuyen todos, y por ende las
oxidaciones biolgicas.
se ver ms adelante. De esta forma, las clulas que
se encuentran en el ciclo celular se llaman clulas pro-
liferantes y las que se encuentran en fase Go se llaman
clulas quiescentes.
Fases del ciclo celular
La clula puede encontrarse en dos etapas del ciclo
claramente diferenciadas (Fig. 3.78):
1. La etapa de divisin celular o etapa M.
2. La etapa de interfase o de no divisin, en la cual
la clula realiza sus funciones especficas y, si la
misma est destinada a la divisin celular, realiza la
duplicacin del ADN. Se divide a su vez en 3 etapas:
G1, S y G2.

Balance energtico
La oxidacin de un mol de acetil CoA produce a nivel
del ciclo de Krebs:
La oxidacin de 3 moles de NADH (alimenta el com-
plejo I).
La oxidacin de 1 mol de succinato (alimenta el com-
plejo II).
Una fosforilacin a nivel de sustrato.

Si se considera que la alimentacin de la cadena

respiratoria a travs del complejo I rinde 3 ATP, se ob-
tendrn 9 ATP; la alimentacin de la cadena respiratoria
a travs del complejo II rinde 2 ATP; una fosforilacin
a nivel de sustrato rinde un GTPm, que posteriormente
genera un ATP; esto hace un total de 12 ATP por cada
molcula de acetil CoA que se oxide a CO2, H2O.

Ncleo y ciclo celular
Las clulas proliferan aumentando su contenido de
molculas y orgnulos, es decir, crecen en masa o ta-
mao, y duplican sus cromosomas para posteriormente
dividirse en dos clulas hijas que son genticamente
iguales a la clula progenitora. La proliferacin celular
tiene lugar de un modo controlado de acuerdo a las
necesidades generales del organismo.
El ciclo celular es el proceso ordenado y repetitivo en
el tiempo en el cual la clula crece y se divide originando
dos clulas hijas.
Todas las clulas se originan de otra ya existente. De
este modo se puede decir que el ciclo celular se inicia en
el instante en que aparece una nueva clula, descendien-
te de otra que se divide, y que termina en el momento en
que dicha clula, por divisin subsiguiente, origina dos
nuevas clulas hijas. Teniendo en cuenta esto, el ciclo
celular puede considerarse como una sucesin repetitiva
de estados en el tiempo.
La duracin del ciclo celular vara segn la estirpe
celular, siendo su duracin media de unas 24 horas.
Las clulas que no se estn dividiendo no pertenecen
al ciclo celular, sino que estn fuera, en fase Go, como
Fig. 3.78. Etapas del ciclo celular: G1, S, G2, M.
Etapa de divisin celular o etapa M
En esta etapa ocurre la divisin celular en la cual,
si la clula progenitora es una clula somtica, se ori-
ginan dos clulas hijas idnticas en contenido de ADN
a la clula progenitora. En estas clulas se le denomina
mitosis a esta etapa y comprende: profase, metafase,
anafase y telofase.
En el caso de que la clula progenitora sea una clula
germinativa, luego de la duplicacin del ADN se produ-
cen dos divisiones celulares sucesivas; a esta divisin
celular especial se le da el nombre de meiosis. Estas dos
divisiones celulares sucesivas reciben los nombres de
primera divisin meitica y segunda divisin meitica.
Etapa de la interfase
Es el perodo comprendido entre dos divisiones
celulares sucesivas. Esta es la etapa ms larga del ciclo
celular, ocupando casi 95 % del ciclo, y comprende 3
etapas o fases:

112
 1. Fase G1. Es la primera fase del ciclo celular, en la cual
ocurre el crecimiento celular con sntesis de protenas
y de ARN. Es el perodo que trascurre entre el fin de
una divisin y el inicio de la sntesis de ADN. Tiene
una duracin variable: en el caso de las clulas so-
mticas del individuo adulto puede durar entre 6 y
12 horas, sin embargo, en las clulas que derivan
del cigoto la duracin de esta etapa es tan breve
que se considera inexistente. Durante esta etapa, la
clula somtica dobla su tamao y masa debido a la
continua sntesis de todos sus componentes como
resultado de la expresin de los genes que codifican
las protenas responsables de su fenotipo particular.
Tambin en la etapa G1 queda determinado el des-
tino de la clula, la cual puede: continuar el ciclo
celular, diferenciarse y salir a Go, activarse, pasar a
la senescencia o morir.
2. Fase S. Es la siguiente etapa de la interfase, en la que
se produce la replicacin o sntesis del ADN. Como
resultado de esto cada cromosoma queda formado
por dos cromtidas idnticas. Con la duplicacin del
ADN se produce la duplicacin de protenas nucleares
y en lo adelante el ncleo celular tendr el doble de
protenas nucleares y de ADN que al principio. Esta
etapa tiene una duracin entre 6 y 8 horas.
3. Fase G2. Es la segunda fase de crecimiento del ciclo
celular, en la que contina la produccin de protenas
y ARN. Al final de este perodo se observa al micros-
copio cambios en la estructura celular que indican el
principio de la divisin celular. En esta etapa ocurre
la duplicacin de los centriolos. Tiene una duracin
entre 3 y 4 horas.
Regulacin del ciclo celular
El ciclo celular es controlado por un sistema que vigila
cada paso realizado. En regiones concretas del ciclo, la
clula comprueba que se cumplan las condiciones para
pasar a la etapa siguiente. A estos momentos donde se
comprueba la fidelidad de la replicacin del ADN y todas
las dems condiciones reciben el nombre de puntos de
chequeo. Si no se cumplen todas las condiciones el ciclo
se detiene y la clula puede reparar el dao y continuar
el ciclo, o morir.
Existen 4 transiciones principales:
1. Paso de G0 a G1/comienzo de la proliferacin.
2. Paso de G1 a S/iniciacin de la replicacin.
3. Paso de G2 a M/iniciacin de la motosis.
4. Paso de metafase a anafase.
Los genes que regulan el ciclo celular se dividen en 3
grandes grupos:
1. Genes que codifican protenas para el ciclo: enzimas
y precursores de la sntesis de ADN, enzimas para la
sntesis y ensamblaje de tubulina, etctra.
2. Genes que codifican protenas que regulan positiva-
mente el ciclo: tambin llamados protooncogenes.
Las protenas que codifican y activan la proliferacin
celular, para que las clulas quiescentes pasen a la
fase S y entren en divisin. Algunos de estos genes
codifican las protenas del sistema de ciclinas y
quinasas dependientes de ciclina, de cuya actividad
depende la progresin del ciclo.
113
3. Genes que codifican protenas que regulan negativa-
mente el ciclo: tambin llamados genes supresores
de tumores.
Ncleo en interfase
El ncleo es un orgnulo celular generalmente nico
e intensamente basfilo. Es positivo con la tcnica de
Fuelgen por su elevado contenido en ADN. Posee un di-
metro entre 5 y 15 m, y generalmente ocupa el centro
geomtrico de la clula. Tiene como funciones regir la
herencia y las funciones celulares.
El ncleo es el centro de control de todas las activi-
dades celulares porque contiene en los cromosomas toda
la informacin gentica de la clula, con excepcin de la
contenida en las mitocondrias. El ncleo es responsable
de la sntesis y el procesamiento del ADN y de todos los
tipos de ARN, los cuales son exportados al citoplasma.
Sin embargo, el ncleo no sintetiza protenas sino que
depende de las protenas que son sintetizadas en el cito-
plasma y que luego son importadas a este.
Nmero
En la mayora de las clulas es nico.
Algunas clulas tienen dos ncleos, es decir son
binucleadas. Por ejemplo, las clulas hepticas o
hepatocitos pueden ser binucleados.
Algunas clulas poseen mltiples ncleos y entonces
se dice que son multinucleadas. Por ejemplo, las fibras
musculares estriadas esquelticas, los osteoclastos
del tejido seo.
Los eritrocitos o glbulos rojos de la sangre carecen
de ncleo y se dice entonces que son anucleados.
Posicin
En la mayora de las clulas el ncleo ocupa el centro
geomtrico de las mismas. Algunas clulas presentan el
ncleo en posicin excntrica. Por ejemplo, los adipocitos
o clulas grasas, las clulas plasmticas, los linfocitos
gigantes granulares o clulas naturales asesinas, y las
clulas epiteliales cilndricas secretoras.
Volumen
Se corresponde con el volumen del citoplasma. Como
se expres en prrafos anteriores, la mayora de las
clulas poseen ncleos con dimetros entre 5 y 15 m.
Generalmente cuando se sobrepasa la relacin ncleo-
citoplasma, la clula entra en divisin celular.
Forma
La forma del ncleo es variable y depende en mu-
chos casos de la forma de la clula, y la forma de esta
est en dependencia de la funcin que la misma realiza:
Las clulas planas poseen ncleos aplanados. Por
ejemplo, las clulas endoteliales que revisten los
vasos sanguneos.
Las clulas isodiamtricas (cbicas, esfricas y poli-
dricas) poseen ncleos esfricos.
Las clulas cilndricas poseen ncleos ovoides. Por
ejemplo, clulas epiteliales cilndricas.
 En algunos tipos celulares esta relacin no se cum- Componentes del ncleo en interfase
ple exactamente, como es el caso de las neuronas que
Cromatina.
poseen forma estrellada o piramidal y sus ncleos son
Envoltura nuclear.
esfricos; los leucocitos o glbulos blancos de la sangre
Nuclolo.
poseen ncleos polimorfos (Fig. 3.79).
Matriz nuclear y nucleoplasma (Fig.3.80).

Fig. 3.79. Clulas de la sangre esfricas, con ncleos polimorfos.

Fig. 3.80. Componentes del ncleo en interfase.

114
Cromatina
La cromatina es uno de los componentes del ncleo
en interfase. Se localiza de preferencia en las regiones
perifricas del ncleo; se halla compuesta por ADN y
protenas. Se observa al microscopio ptico como un fino
granulado intensamente basfilo. La basofilia se debe
a los grupos fosfato de las cadenas polinuclotdicas que
forman el ADN. El ADN es el soporte fsico de la herencia
y su informacin est dada por la secuencia de bases
nitrogenadas: adenina, timina, guanina y citosina; con
la excepcin del ADN de las mitocondrias, todo el ADN
esta confinado al ncleo.
Para que la cromatina sea funcional debe estar
extendida ya que condensada no es activa. A la forma
extendida de la cromatina se le llama eucromatina,
que al M/E se presenta como una trama delicada. Es
ms abundante en las clulas con gran actividad sobre
el ADN.
La heterocromatina es la forma condensada de la
cromatina y se considera transcripcionalmente inactiva. Al
M/E es electrodensa; se visualiza en las fotomicrografas
como parches densos. Algunas veces delinea la membrana
nuclear, sin embargo se rompe formando reas claras en
las zonas correspondientes a los poros de la envoltura
nuclear, permitiendo que se lleve a cabo el transporte a
nivel de estos. Algunas veces la heterocromatina forma
una imagen como una rueda de carreta, por ejemplo, en
las clulas plasmticas. Se puede observar abundante
heterocromatina en clulas en reposo o de reserva como
en los linfocitos pequeos (Fig. 3.81).
La cromatina se organiza en niveles. Las unidades
bsicas de la cromatina son los nucleosomas; estos cons-
Fig. 3.81. Ncleo en interfase. Vista al microscopio electrnico.
115
tituyen el primer nivel de organizacin de la cromatina.
Los nucleosomas estn formados por aproximadamente
146 pares de bases de longitud del ADN asociados a
un complejo especfico de 8 protenas bsicas llama-
das histonas (octmero de histonas). Cada partcula
tiene forma de disco, con un dimetro de 11 nm y
contiene dos copias de cada una de las 4 histonas
H3, H4, H2A y H2B. Este octmero forma un ncleo
proteico alrededor del que se enrolla la hlice del ADN
(da aproximadamente 1, 8 vueltas). Entre cada una de
las asociaciones de ADN e histonas existe un ADN libre
llamado ADN espaciador, de longitud variable entre 0
y 80 pares de nucletidos, que garantiza flexibilidad a
la fibra de cromatina. Este tipo de organizacin, permite
un primer paso de compactacin del material gentico,
y da lugar a una estructura parecida a un collar de
cuentas (Fig. 3.82).
El segundo nivel de organizacin de orden superior
lo constituye la fibra de 30 nm, compuesta por grupos
de nucleosomas empaquetados uno sobre otros adop-
tando disposiciones regulares gracias a la accin de la
histona H1. Al conjunto de seis nucleosomas se le llama
solenoide o fibra de 30 nm (Fig. 3.83).
Posteriormente contina el incremento del empa-
quetamiento del ADN hasta constituir los cromosomas
que se observan perfectamente formados en la meta-
fase de la divisin celular; este es el mximo nivel de
condensacin del ADN (Fig. 3.84).
De este modo queda claro que solo durante la etapa
de la divisin celular del ciclo celular el ADN se presenta
condensado formando los cromosomas. En el resto del
ciclo celular (Interfase) el ADN se presenta formando la
cromatina, la cual est dispersa.

Fig. 3.82. Nucleosomas; primer nivel de organizacin de
la cromatina.
Envoltura nuclear
La envoltura nuclear no es visible al microscopio
ptico, solo se observa el lmite entre el ncleo y el
citoplasma. Est formada por una doble membrana
que rodea al ncleo y que posee numerosos poros que
permiten el paso de ARN y protenas entre el ncleo y
el citoplasma.
La envoltura nuclear crea y mantiene una estructura
tridimensional y consiste en dos membranas (interna y
externa) que peridicamente se unen definiendo poros
que contienen protenas que conforman el complejo de
poro nuclear; estos poros regulan selectivamente la
entrada y salida del ncleo de determinadas molcu-
las. Entre ambas membranas existe un espacio de 20
a 30 nm llamado cisterna peri nuclear. La membrana
exterior se contina con el retculo endoplsmico rugo-
so, y posee ribosomas adheridos a ella. La membrana
interna es lisa.
El transporte de protenas y ARN entre el ncleo
y el citoplasma tiene lugar por intermedio de los com-
plejos de poro. Cada complejo esta formado por un
conjunto de estructuras proteicas y restringe la libre
difusin de partculas y protenas de dimetro supe-
rior a 25 nm. Sin embargo complejos de hasta 25 nm
son transportados eficientemente, siempre que lleven
adicionados una seal de exportacin o importacin
nuclear (Figs. 3.85 y 3.86).
Nuclolo
El nuclolo es una estructura del ncleo de las clulas
eucariotas donde tiene lugar la sntesis y procesamiento
del ARNr, as como su ensamblaje con protenas riboso-
males formando las subunidades de los ribosomas. Por
116
tal razn, las clulas que sintetizan protenas poseen un
nuclolo grande, prominente, o varios nuclolos.
En cortes teidos, los nuclolos aparecen como
formaciones intranucleares redondeadas, generalmen-
te basfilas, si se colorea con colorantes bsicos, o
metacromticos si se colorea con teonina. A pesar que
esta estructura presenta ADN asociado al mismo es, en
general, Fuelgen negativo al microscopio ptico, pues
la proporcin de ADN es escasa.
En la especie humana los genes que codifican los
ARNr se localizan en cinco cromosomas y por eso pueden
presentar varios nuclolos, aunque la mayora poseen
uno o dos. De este modo el nuclolo se organiza a par-
tir de los organizadores nucleolares, regiones que se
localizan en las constricciones secundarias de los cromo-
somas 13, 14, 15, 21, y 22. A menudo se observa una
porcin de heterocromatina que acompaa al nuclolo,
que se denomina cromatina asociada al nuclolo.
El aspecto al ME del nuclolo es variable, pero
en las clulas metablicamente activas los elementos
principales estn constituidos por un componente
granular, centro fibrilares y un componente fibrilar
denso. Estos elementos estn incluidos en un reticu-
lado estructural de filamentos proteicos denominados
matriz nucleolar.
En resumen, las partes del nuclolo son:
1. El componente granular.
2. Los centros fibrilares.
3. El componente fibrilar denso.
4. La matriz nucleolar.
El componente granular representa la mayor parte
de las ribonucleoprotenas y est formada por grnulos
electrodensos. Con un dimetro de alrededor de 15 nm
(es decir, ms pequeos que los ribosomas). Los centros
fibrilares se distinguen en la masa granular como una
o varias zonas redondeadas, poco electrodensas y con
una estructura fibrilar. El componente fibrilar denso
rodea a los centros fibrilares como una capa electro-
densa de material fibroso. Todo este material fibroso
representa al ADN asociado al nuclolo y a las primeras
etapas de sntesis del ARNr, mientras que el material
granular representa las subunidades ribosomales recin
sintetizadas.
Estas subunidades ribosomales salen por los poros
nucleares al citoplasma y pueden unirse al retculo endo-
plsmico. Las subunidades proveen una unin y un sitio
lector de cdigo para el ARNm. Si las subunidades se
unen al retculo endoplsmico rugoso se forma un poro
a travs del cual las protenas recin sintetizadas van a
la luz del retculo endoplsmico.
Fig. 3.83. Fibras de 30 nm; segundo nivel de
organizacin de la cromatina.
Fig. 3.84. Empaquetamiento de la cromatina hasta formar los cromosomas.

117
Fig. 3.85. Fotomicrografa electrnica que muestra los poros nucleares.
Fig. 3.86. Estructura tridimensional del complejo de poro
nuclear.
Los nuclolos aumentan en nmero y se agrandan
cuando la clula es estimulada o est sintetizando
protenas activamente. Los nuclolos desaparecen du-
rante la divisin celular y luego se vuelven a formar en
los centros organizadores nucleolares del cromosoma
cuando esta finaliza.
118
Matriz nuclear y nucleoplasma
La matriz nuclear o cariesqueleto presenta tres
componentes: la lmina nuclear, la matriz nucleolar y
la matriz fibrogranulosa; de estos el mejor estudiado y
conocido es la lmina nuclear. Se plantea que la matriz
nuclear est asociada a otros componentes.
La lmina nuclear est formada por los filamentos
intermedios de lminas A, B y C; forma una malla bi-
dimensional que se asocia a la superficie interna de la
envoltura nuclear, excepto a nivel de los poros nucleares
permitiendo el paso de sustancias a travs de ellos. La
heterocromatina se asocia ntimamente a la superficie
interna de esta estructura.
Flujo de la informacin gentica
A propuesta de Crick en 1970, se acu como el
Dogma Central de la Biologa la forma en que flua la
informacin gentica: la Replicacin del ADN ocurra
necesariamente tomando una molcula de ADN como
molde o patrn. La transcripcin o sntesis de ARN re-
quera de ADN que dirigiera su sntesis. Mientras que
en la traduccin o sntesis de protenas se traslada el
lenguaje del ARNm al lenguaje de secuencias polipep-
tdicas.
Hoy se sabe que puede producirse sntesis de ADN a
partir de ARN por medio de la transcripcin inversa. Esto
demostr que los dogmas en ciencias son inexistentes
y efmeros (Fig. 3.87).
La sntesis de los componentes celulares a lo largo
del ciclo celular puede realizarse de forma continua o
discreta. En este tema se estudiarn los principales
eventos que tienen lugar durante el ciclo celular de las
clulas eucariontes, en especial de las humanas.

Fig. 3.87. Propuesta de Crick sobre el dogma central de la
biologa y la modificacin de este dogma segn los conoci-
mientos actuales.
Etapa G1 del ciclo celular
La etapa G1 del ciclo celular se inicia inmediata-
mente despus de la etapa M y es previa a la etapa S.
Presenta una alta sntesis de ARN y protenas, procesos
conocidos como la transcripcin y la traduccin respecti-
vamente. La transcripcin tiene una localizacin nuclear,
mientras que la traduccin ocurre en los ribosomas del
retculo endoplasmtico rugoso (RER) o en los ribosomas
libres del citoplasma celular.
Esta etapa se caracteriza por un elevado consumo
de nutrientes que sostengan los altos requerimientos de
energa de los procesos de transcripcin y traduccin. Tarda
de 6 a 12 horas y tiene un punto de control que determina
si la clula contina o no a la etapa posterior S. En esta
etapa, como en las siguientes, un grupo de protenas
denominadas Ciclinas estimulan la actividad de Quinasas
dependientes de ciclinas (CDK), y se requiere de la accin
de factores de crecimiento que estimulen su progresin.
Eventos nucleares durante la etapa G1:
transcripcin gentica
La transcripcin es el proceso de sntesis de ARN a
partir del ADN. Mediante la transcripcin se sintetizan
por diferentes enzimas ARN polimerasas los ARNr, ARNm
y ARNt. Este proceso ocurre en el ncleo de la clula
eucaritica y no solo durante la etapa G1, sino que se
produce de manera ininterrumpida durante el ciclo de
vida de la clula, con excepcin de la etapa M.
Mediante la transcripcin queda expresada total-
mente la informacin gentica en el caso de la sntesis
de ARNr y ARNt. En cuanto al ARNm, la expresin de
la informacin gentica se completa con la traduccin o
sntesis de protenas.
Caractersticas generales de la transcripcin
Entre las caractersticas del proceso de transcripcin
se destacan las siguientes:
Se realiza por complementariedad de bases: la se-
cuencia de bases del ARN que se sintetiza es com-
119
plementaria a una de las hebras de ADN, que sirve
como molde.
Es un proceso gradual y repetitivo: los ribonucletidos
son aadidos uno a uno por el mismo mecanismo.
La sntesis es unidireccional: la sntesis de la cadena
de ARN se realiza en la direccin 5-3.
Es antiparalelo: la sntesis de la cadena de ARN se
realiza en la direccin 5-3, mientras la enzima que
polimeriza lee el molde de ADN en direccin 3-5.
Est acoplado a la hidrlisis del pirofosfato: en la for-
macin del enlace polimerizante se libera pirofosfato,
el cual es rpidamente hidrolizado por pirofosfatasas
haciendo irreversible la reaccin.
Requerimientos de la transcripcin
Cada uno de los diferentes ARN que se forman du-
rante la transcripcin requiere:
Un gen que codifique al ARN, as como otras secuen-
cias (seales) que regulan su expresin.
Los ribonucletidos que sirven de sustrato.
Una enzima ARN polimerasa encargada de la unin de
los ribonucletidos mediante enlaces polimerizantes
3 -5 fosfodister.
Factores de transcripcin (protenas que facilitan el
ensamblaje del complejo de transcripcin y/o que
facilitan la accin de la ARN polimerasa), as como
de otras enzimas.
Enzimas especiales que se encargan de la maduracin
o procesamiento de los ARN para que posean toda su
funcionabilidad.
Concepto de gen y de genoma
Un gen es la unidad bsica de la herencia de los seres
vivos. Desde el punto de vista molecular, un gen es una
secuencia lineal de nucletidos en la molcula de ADN,
que contiene la informacin necesaria para la sntesis
de una macromolcula con funcin celular especfica.
Por ejemplo: Protenas, ARNr, ARNt y ARN pequeos
nucleares y citoplasmticos. El gen es considerado como
la unidad de almacenamiento de informacin y unidad de
herencia, al transmitir esa informacin a la descendencia.
Los genes se disponen, pues, a lo largo de cada uno de
los cromosomas. Cada gen ocupa en el cromosoma una
posicin determinada llamada locus.
El conjunto de genes contenidos en una clula se
denomina genoma. Por lo general, al hablar de genoma
en los seres eucariticos nos referimos solo al ADN con-
tenido en el ncleo, organizado en cromosomas, pero
no se debe olvidar que tambin la mitocondria contiene
genes (por lo que se habla de genoma mitocondrial).
En el caso de los seres humanos, el genoma nuclear
tiene 7,1 x 109 pares de bases (pb), lo que incluye 2 co-
pias muy similares del genoma haploide de 3,5 x 109 pb.
Se debe recordar que el trmino diploide indica que un
organismo tiene dos copias del genoma en sus clulas,
debido a la presencia de pares de cromosomas homlogos.
La clula humana contiene 50 000 genes aproxima-
damente.
Solo alrededor de 1 % del genoma codifica para la
sntesis de protenas.
 La mayor parte del ADN est implicada en los meca-
nismos de regulacin de la expresin gentica o en
otras funciones an desconocidas.
La secuencia del genoma humano es casi 99,9 %,
exactamente la misma en todas las personas.
El cromosoma 1 (el cromosoma humano ms grande)
tiene la mayor cantidad de genes (2 968), y el cromo-
soma Y la menor (231).
Se han identificado alrededor de tres millones de lo-
calizaciones en el genoma donde existen diferencias
de una base entre distintos humanos. Esta informacin
promete revolucionar el proceso de hallazgo de se-
cuencias de ADN relacionadas con enfermedades del
tipo: cardiopatas, diabetes, artritis y cnceres.
Estructura fina de los genes de eucariontes
Para poder comprender la transcripcin del ADN es
necesario conocer la estructura fina del gen. Los genes
presentan una zona estructural, que contiene la infor-
macin para la sntesis de una molcula, y una zona
reguladora, que controla cuantitativamente y temporal-
mente la expresin de la zona estructural.
La zona estructural de los genes contiene secuen-
cias nucleotdicas codificantes que reciben el nombre de
exones y secuencias intercaladas entre los exones que
Fig. 3.88. Sector de ADN correspondiente a un gen, donde se alternan exones e intrones.
120
se denominan intrones, y que no codifican informacin
alguna expresable (Fig. 3.88). Ms adelante, en este
propio tema del flujo de la informacin gentica, se
ver cmo en determinados procesos de expresin de
la informacin gentica los segmentos correspondientes
a los intrones son eliminados.
Por su parte, la zona reguladora de los genes
presenta una secuencia denominada Promotor, que
constituye el elemento central en la regulacin de la
expresin de la zona estructural del gen. Por lo general
se localiza fuera de la zona del gen que se transcribe.
Contiene al sitio de iniciacin de la transcripcin (SIT),
que corresponde a la designacin +1 por estar relacio-
nado con el primer nucletido que ser incorporado en
la transcripcin. Dentro de la secuencia del promotor
se encuentran otras secuencias muy relevantes, casi
siempre conocidas por cuatro o dos letras, correspon-
dientes a las iniciales de las bases nitrogenadas, que
se conocen como cajas: la caja TATA, la caja CAAT, la
caja GC. A estas secuencias de las diferentes cajas se
unen protenas conocidas como factores de transcrip-
cin, cuya funcin es facilitar la actividad de las ARN
polimerasas.
Existen, adems, otras secuencias que tambin
controlan la expresin de los genes como son:
 Elementos de respuesta: secuencias o mdulos de
ADN muy pequeas, incluidas dentro de los promoto-
res, que son reconocidos por factores de transcripcin
que al unirse a ellos provocan el aumento o la dismi-
nucin de la transcripcin de genes como respuesta
ante un estmulo determinado.
Potenciador: secuencia de ADN que incrementa la
velocidad de iniciacin de la transcripcin. Este tipo de
secuencia desoxiribonucleotdica puede encontrarse
por delante o por detrs del SIT, ubicada cerca de
este o inclusive muy alejado de este sitio. Cuando se
le unen factores de transcripcin, que actuarn como
activadores, facilitan la accin de la ARN polimerasa.
Silenciadores: muy semejantes a los potenciadores
pero provocan la reduccin o disminucin de la ex-
presin gentica.
Es importante conocer tambin otros trminos que
sern empleados en lo adelante:
Upstream o por delante del SIT: corresponde a la
secuencia desoxiribonucleotdica localizada hacia el
extremo 5 que se encuentra por delante del SIT y
que se numera de forma negativa, por ejemplo: la
regin -36, la regin -105, etctera.
Downstream o por detrs del SIT: corresponde a la
secuencia desoxirribonucleotdica localizada hacia
el extremo 3 que se encuentra por detrs del SIT
y que se numera de forma positiva, por ejemplo: la
regin +6.
Etapas y eventos fundamentales de la transcripcin
La transcripcin puede ser dividida para su estudio
en 5 etapas:
1. Preiniciacin: ensamblaje del sistema sintetizador.
2. Iniciacin: colocacin del primer o los primeros
precursores.
3. Elongacin: crecimiento de la cadena.
4. Terminacin: fin del proceso.
5. Posterminacin o modificaciones postranscripcionales
que experimenta la molcula hasta ser totalmente
funcional.
Preiniciacin de la transcripcin
Es la etapa en la que se produce el reconocimiento
del promotor, por protenas no enzimticas o factores
de transcripcin. Estos factores al unirse al promotor
permiten la unin de la ARN polimerasa, su ubicacin
en el sitio de iniciacin del proceso y la separacin de
las bandas del ADN.
En la transcripcin de eucariontes se reconocen tres
clases de genes a transcribir: clase I, clase II y clase
Fig. 3.89. Representacin grfica del
ADN que codifica para tres ARN de un
eucarionte. Aparece el ARN en forma
continua en rojo, y ms abajo los ARNr
18S, morado, ARNr 5.8 S y ARNr 28S.
En este ltimo aparece un intrn.
121
III. Esta denominacin est en estrecha relacin con las
tres clases de enzimas ARN polimerasas que presentan
los eucariontes: la ARN polimerasa I (ARNPI), la ARN
polimerasa II (ARNPII) y la ARN polimerasa III (ARNPIII)
(Tabla 3.2).
Tabla 3.2. Tipos diferentes de ARN polimerasas en el
ncleo de las clulas eucariticas
ARN Localizacin Tipo de ARN
polimerasa nuclear transcripto
ARNr (excepto el
I Nuclolo
RNAr 5S)
II Nucleoplasma RNAhn (pre-ARNm)
III Nucleoplasma ARNt y el ARNr 5S
Cada gen de eucarionte requiere de su propia ma-
quinaria de transcripcin, sin embargo, es posible sim-
plificar y generalizar este proceso. Los promotores de las
tres clases de genes son diferentes. Cada uno presenta
una combinacin de sitios a los cuales se unen factores
proteicos especficos que colaboran en el reconocimiento
molecular de la ARN polimerasa al lugar correcto para
iniciar la transcripcin.
Unidades transcripcionales o genes clase I
Son transcriptos por la ARN polimerasa I en el nu-
clolo y permiten la transcripcin de los ARNr 18S, 5.8S,
y 28S, menos el ARNr 5S. Cada unidad de transcripcin
consiste en tres genes de ARNr 18S, 5.8S, y 28S, y
cada unidad est separada por un espaciador que no se
transcribe. Los nuclolos de eucariontes tienen muchos
cientos de copias de estas unidades de transcripcin
ordenadas en tandem (Fig. 3.89).
La ARN polimerasa I es un complejo de 13 subuni-
dades. Su promotor presenta dos regiones importantes:
el CORE (corazn del promotor) y el ECU (elemento
de control anterior). La primera se extiende desde el
nucletido -31 hasta el +6 y el segundo desde el -187
hasta el -107. Ambas regiones son requeridas para una
transcripcin eficiente (Fig. 3.90).
Ambas regiones estn estrechamente relacionadas y
son inusualmente ricas en GC. En general, las secuen-
cias alrededor del punto de inicio de la transcripcin
(+1) tienden a ser ricas en AT, lo que facilita la sepa-
racin de la doble hlice (recordar que entre los pares
GC existen 3 puentes de hidrgeno y entre los pares
AT solo 2, por lo que estos ltimos son ms fciles de
separar).
Fig. 3.90. Promotor de la ARN polimerasa I.

Ensamblaje del complejo de transcripcin

Existen dos factores de transcripcin que se re-
quieren para colaborar con la ARN polimerasa I en la
unin al promotor: el UBF1 y el SL1. El UBF1 (factor de
ensamblaje) es un polipptido que se une tanto al ECU
como al CORE, reconociendo las secuencias ricas en GC
dentro de estas dos regiones del promotor. SL1 es un
tetrmero de protenas, una de las cuales es la protena
de unin a la caja TATA (TBP). La TBP es necesaria para
el ensamblaje del complejo transcripcional en las tres
clases de unidades de transcripcin de eucariontes. SL1
es un factor de posicionamiento que facilita la unin de
la ARN polimerasa al promotor en el lugar correcto para
iniciar la transcripcin. Una vez unidos al promotor UBF1
y SL1 formando el complejo de reconocimiento, la ARN
polimerasa I se une al CORE para iniciar la transcripcin
(Fig. 3.91).

Unidades transcripcionales o genes clase II

Contienen la informacin para la sntesis de ARNhn
(pre-ARNm) de donde deriva el ARNm. Todos los genes
que se transcriben y expresan como ARNm son trans-
criptos por la ARN polimerasa II.
La ARN polimerasa II (de levadura) es un oligmero
de 12 subunidades. La subunidad mayor es la que pre-
senta la actividad cataltica. No puede iniciar la transcrip-
cin por s misma a nivel del promotor. Los promotores
de ARN polimerasa II tienen estructuras diferentes que
requieren de la combinacin de factores particulares
necesarios para formar un complejo de transcripcin
funcional en cada promotor. No obstante, estas estruc-
turas diferentes pueden verse como una combinacin
de un nmero relativamente limitado de elementos de
secuencias especficas. Algunos de los elementos comu-
nes que han sido descritos en los promotores eucariticos
clase II son los siguientes:
La caja TATA localizada, aproximadamente, 25
pares de bases (bp) upstream del SIT est presente
en muchos promotores. Parece ser ms importante
para la seleccin del SIT que para definir al promotor.
La caja GC es un elemento comn de los promotores
clase II de eucariontes. Su secuencia puede estar pre-
sente en una o ms copias, localizadas entre la posicin
40 y 100 bp upstream del SIT. El factor de transcripcin
Sp1 se une a la caja GC.
La caja CAAT siempre se encuentra entre la posicin
40 y 100 bp upstream del SIT. Los factores de trans-
cripcin CTF o NF1 se unen a la caja CAAT.
Fig. 3.91. Formacin del complejo de transcripcin de los
genes clase I.
La figura 3.92 muestra algunos ejemplos de promo-
tores de eucariontes y la combinacin de elementos de
secuencias que ellos contienen.
Adems de los elementos anteriores, los potencia-
dores pueden ser requeridos para la expresin total. No
son parte de los promotores como tales, pudiendo estar
localizados hacia delante o por detrs del SIT y pueden
estar bien lejos de este.
Ensamblaje del complejo de transcripcin
Al menos 6 factores de transcripcin han sido ca-
racterizados: TFIIA, TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF, TFIIH.
En presencia de ellos la enzima es capaz de iniciar la
transcripcin en los promotores correctamente. Varios
de estos factores se asocian al promotor, permitiendo
la unin de la ARN polimerasa II, y luego se incorporan
otros. Este es el nico caso en el que se incorporan al
complejo factores de transcripcin luego de unida la
polimerasa (Fig. 3.93).

122
Fig. 3.92. Algunos promotores de genes clase II.
Fig. 3.93. Complejo de transcripcin de genes clase II.
Unidades de transcripcin o genes clase III
Contienen la informacin para sintetizar los ARNt
y el ARNr 5S. Estos genes son transcritos por la ARN
polimerasa III.
La ARN polimerasa III es la ms grande de las
tres ARN polimerasas, con 17 subunidades y resulta
ser la ms activa. Los promotores clase III son muy
especiales puesto que algunos de ellos estn localiza-
dos dentro de la zona que se transcribe del gen. Por
ejemplo, en una especie eucarionte (Xenopus laevis)
el gen del ARNr 5S tiene una longitud de 120 bp, y el
segmento que va desde la posicin +41 a la +87 es
suficiente para dirigir la transcripcin y por lo tanto
actuar como el promotor.
Ensamblaje del complejo de transcripcin
Se requiere de la participacin de numerosos
factores de transcripcin para formar el complejo de
123
trascripcin funcional. El del gen ARNr 5S requiere tres
factores y el de los ARNt solo dos:
TFIIIA: solo es requerido para la transcripcin de los
genes de ARNr 5S.
TFIIIB: tiene 3 subunidades, una de las cuales es la
protena de unin a la caja TATA (TBP).
TFIIIC: tiene 6 subunidades. Funciona como un factor
de ensamblaje y se requiere para todos los tipos de
promotores de clase III.
Ensamblaje del complejo de transcripcin. Se pro-
duce tambin por pasos (Fig. 3.94):
TFIIIA se une a un sitio dentro de la regin del pro-
motor.
TFIIIC se une para formar un complejo estable y
cubre todo el gen.
TFIIIB puede unirse a su sitio de unin cercano al SIT.
Finalmente, la ARN polimerasa III es capaz de unirse
y empezar la transcripcin del gen.
 De forma general, durante la preiniciacin la ARN
polimerasa reconoce una secuencia especifica del ADN
(informacin secuencial) permitiendo la unin ADN-ARN
polimerasa hasta formar un promotor abierto. La ARN
polimerasa se sita en la posicin +1, lista a insertar
el primer nucletido en su centro activo (Fig. 3.95).

Iniciacin de la transcripcin
Consiste en la formacin de un pequeo segmento
de ARN, por la polimerizacin de ribonucletidos median-
te la formacin de enlaces 3-5 fosfodister, catalizado
por la ARN polimerasa.

Elongacin de la transcripcin
Durante esta etapa la ARN polimerasa contina agre-
gando ribonucletidos. Esta es la etapa ms repetitiva
de la transcripcin. (Fig. 3.96).

Terminacin de la trascripcin
El crecimiento de la cadena de ARN contina hasta
que la ARN polimerasa reconoce una seal en el ADN que
indica la terminacin del proceso y se libera la cadena
recin formada o transcripto primario.

Posterminacin de la transcripcin
El transcripto primario requiere de una serie de
procesamientos para ser totalmente funcional. Por
ejemplo, la maduracin de los transcriptos primarios
que dan lugar a los ARNm, productos de la accin de
ARN polimerasa II, consiste en:
Adicin del cap en el extremo 5: consiste en la adicin
de este casquete, caperuza o cap por el extremo 5
del ARNm (Fig. 3.97).
Eliminacin de intrones (Fig. 3.98).
Incorporacin de la cola de poli A en el extremo 3.

Hasta muy recientemente era comn pensar que

la transcripcin en eucariontes (y particularmente la
sntesis del ARNm) tena lugar en etapas discretas: la
transcripcin primero, posteriormente su procesamiento
o maduracin, y la posterior exportacin del ARNm desde
el ncleo al citoplasma para la traduccin. La visin con-
tempornea de la expresin de genes de eucariontes trae
consigo la transcripcin y el procesamiento simultneo.
Los recientes descubrimientos han revelado que muchos
de los factores proteicos requeridos para estas etapas
individuales interactan unos con otros. Esto permite a
la clula coordinar y regular el proceso completo ms
eficientemente (Figs. 3.99 y 3.100).

Inhibidores de la transcripcin de importancia mdica

Fig. 3.94. Etapas para el ensamblaje de los factores de
transcripcin y la ARN polimerasa III al promotor del
ARNr 5S.
Los principales inhibidores de la transcripcin que
se emplean en la medicina tienen relacin con los
procariontes. Son inhibidores de la transcripcin en
procariontes la rifampicina (empleada en el tratamiento
de la tuberculosis), que se une a la ARN polimerasa y

124
Fig. 3.95. Preiniciacin de la
transcripcin.

Fig. 3.96. Representacin de lo

que ocurre durante la elonga-
cin en la transcripcin.

cambia su conformacin, impidiendo la iniciacin de la Eventos citoplasmticos durante la etapa G1:

transcripcin; no tiene efecto sobre la ARN polimerasa
de eucariontes.
La Dactinomicina (Actinomicina D) fue el primer
antibitico utilizado en el tratamiento quimioterapetico
de tumores. Este se une al ADN molde e interfiere con
el movimiento de la ARN polimerasa a lo largo del ADN.
traduccin gentica
La traduccin es el proceso mediante el cual se
produce la sntesis de protenas. Este proceso ocurre
en el citoplasma de la clula y para la mayora de las
protenas de forma continua, durante todo el ciclo ce-
lular, con excepcin de la etapa M. No obstante, existen

125
grupos de protenas especficas cuya sntesis ocurre solo
en un perodo determinado del ciclo, como es el caso de
las histonas, cuya sntesis se limita a la etapa S, simul-
tnea a la duplicacin del ADN.
Como ya se ha sealado en otros captulos, las
funciones de las clulas siempre van a estar implicadas
con funciones de las protenas. De ah que la expresin
de la informacin gentica como protenas garantiza
que las enzimas aceleren las reacciones del metabo-
lismo, los transportadores posibiliten el intercambio de
Fig. 3.97. Estructura del cap.
126
sustancias, los anticuerpos la defensa del organismo,
las hormonas proteicas la regulacin del metabolismo,
los receptores el intercambio de informacin entre las
clulas, entre otras.
Cdigo gentico: caractersticas generales
En el proceso de traduccin se produce un cambio
de lenguaje. De la secuencia de bases nitrogenadas del
ARNm se pasa a la secuencia de aminocidos de una
protena. Para lograr esto se requiere del llamado cdigo
gentico, que es por tanto la relacin de equivalencia
entre la secuencia de bases nitrogenadas del ARNm y la
secuencia de aminocidos de las protenas. En la dcada
de los 60 se inici el descifrado del cdigo gentico y
a finales de la misma, en 1968, Niremberg y Khorana
fueron galardonados por sus contribuciones al conoci-
miento del mismo con el premio Nobel.
Los ARNm presentan secuencias de las cuatro bases:
adenina (A), guanina (G), citosina (C) y uracilo (U). De
ese ordenamiento de bases nitrogenadas deben salir
codificados los 20 aminocidos que naturalmente existen
en las protenas. La unidad de codificacin se denomina
codn, que es una secuencia de trinucletidos que codi-
fica un aminocido o es una seal de terminacin. Si se
combinan las cuatro bases y se toman de tres en tres
son posibles 64 combinaciones (43 = 64 combinaciones).
Luego, no hay una correspondencia entre el nmero de
codones y el nmero de aminocidos.
La mayora de los aminocidos son codificados por
ms de un codn. A esta caracterstica del cdigo donde
la mayora (excepto dos de los aminocidos: metionina
y triptofano) presenta ms de un codn que lo codifi-
que se denomina carcter degenerado o redundante.
El empleo de ARNm artificiales de una sola base (ho-
mopolmeros) u otros con composicin bien conocida
de trinucletidos permitieron dilucidar el significado de
los 64 codones.
Cada base nitrogenada del ARNm forma parte de
un codn, por lo que no existen codones superpuestos
sino que se encuentran uno a continuacin del otro.
El cdigo gentico es el mismo en todas las especies,
sin embargo el cdigo mitocondrial presenta dife-
rencias, por lo que se dice que el cdigo gentico es
quasiuniversal.
Fig. 3.98. Eliminacin de intrones en el
ARNm transcripto primario para formar el
ARNm maduro.
Fig. 3.99. Sntesis y maduracin simultnea del ARNm.

127
Fig. 3.100. Visin contempornea de la expresin de genes. En el proceso de expresin de un gen cada paso est fsica y
funcionalmente conectado al siguiente: A, factor estimulador de la transcripcin; B, incorporacin del factor estimulador al
ncleo; C, poro nuclear; D, descondensacin de la cromatina; E, unin del cap durante la transcripcin; F y G, eliminacin
de intrones durante la transcripcin; H, adicin de poli A; I y J, exporte del ARNm al citoplasma; K, traduccin; L, plega-
miento de la protena; P, protena.

Existen tres codones que no codifican aminocidos
y son las llamadas seales de terminacin (FIN) del
mensaje contenido en el ARNm. Existen codones de
iniciacin, que indican el sitio de inicio del proceso de
traduccin, de los cuales el ms comn es el AUG que
codifica para la metionina (Tabla 3.3).
La lectura de los codones en el ARNm se realiza
desde el extremo 5 hacia el 3, por lo que la primera
letra en la tabla corresponde con el extremo 5 y la l-
tima con el 3. Por ejemplo, el codon 5 GCA 3 codifica
para la alanina.
Los ARNt son los encargados de leer el cdigo. El
anticodn de estos ARNt es complementario al codn
especfico en el ARNm.
Localizacin subcelular de la traduccin:
los ribosomas
Los ribosomas son organelos citoplasmticos no
membranosos. Estn integrados por ARNr y protenas.
Los de eucariontes tienen un coeficiencte de flotacin de
80S, con una subunidad mayor 60S y una menor 40S.
La subunidad mayor presenta los ARN ribosomales: 5S,
5.8S y 28S; a estos se unen aproximadamente 50 tipos
diferentes de protenas. La subunidad menor presenta
un solo ARN ribosomal: 18S, al cual se unen aproxima-
damente 30 tipos diferentes de protenas (Fig. 3.101).
Los ribosomas presentan tres sitios funcionales
importantes:
1. Sitio A: sitio por donde entran los ARNt con el ami-
nocido correspondiente (aminoacil-ARNt) al riboso-
ma. En este sitio funciona el aminoacil-ARNt como
aceptor de la cadena polipeptdica en crecimiento
durante la formacin del enlace polimerizante (enlace
peptdico).
2. Sitio P: este es el lugar que ocupa el peptidil-ARNt.
El ARNt tan pronto ceda su porcin peptidil a la for-
macin del nuevo enlace pasar al siguiente sitio.
3. Sitio E: corresponde al sitio ocupado por el ARNt sin
el amonoacil ni el peptidil antes de abandonar el ribo-
soma. Es el sitio de salida de los ARNt descargados
(Fig. 3.102).

128
Tabla 3.3. Cdigo gentico Caractersticas generales de la traduccin
Entre las caractersticas del proceso de traduccin
U C A G
se destacan las siguientes:
UUU Fen UCU Ser UAU Tir UGU Cis Es un proceso gradual y repetitivo: los aminocidos
UUC Fen UCC Ser UAC Tir UGC Cis son aadidos uno a uno por el mismo mecanismo.
U
UUA Leu UCA Ser UAA Fin UGA Fin
La sntesis es unidireccional: la sntesis de la cadena
UUG Leu UCG Ser UAG Fin UGG Tri
polipeptdica se realiza en la direccin N-terminal a
CUU Leu CCU Pro CAU His CGU Arg C-terminal.
CUC Leu CCC Pro CAC His CGC Arg
C Es colineal a la lectura del ARNm: la sntesis de la
CUA Leu CCA Pro CAA Gln CGA Arg
cadena polipeptdica se realiza en la direccin N-
CUG Leu CCG Pro CAG Gln CGG Arg
terminal a C-terminal, mientras la lectura del ARNm
AUU Ile ACU Tre AAU Asn AGU Ser es en direccin 5-3.
AUC Ile ACC Tre AAC Asn AGC Ser
A Est acoplado a la hidrolisis del GTP y del ATP, la
AUA Ile ACA Tre AAA Lis AGA Arg
mayor parte de la energa requerida para el proceso
AUG Met ACG Tre AAG Lis AGG Arg
se obtiene de la hidrlisis de este nucletido.
GUU Val GCU Ala GAU Asp GGU Gli
GUC Val GCC Ala GAC Asp GGC Gli
G Requerimientos de la traduccin
GUA Val GCA Ala GAA Glu GGA Gli
GUG Val GCG Ala GAG Glu GGG Gli Entre los requerimientos ms importantes para la
sntesis de una protena se encuentran:
ARNm que contiene la informacin de la protena que
se va a sintetizar.
Aminocidos.
ARNt que transfieran los aminocidos al ribosoma.
Protenas enzimticas y no enzimticas (factores de
traduccin).
Ribonuclesidos trifosfatados como fuente de energa.

Etapas y eventos fundamentales

La traduccin, al igual que la transcripcin, puede
ser dividida para su estudio en 5 etapas:
1. Preiniciacin: activacin de los aminocidos.
2. Iniciacin: formacin del complejo de iniciacin.
3. Elongacin: crecimiento de la cadena.
4. Terminacin: fin del proceso.
5. Posterminacin o modificaciones post-traducciona-
les: modificaciones que experimenta la molcula
hasta ser totalmente funcional.

Preiniciacin de la traduccin: activacin

de los aminocidos
Fig. 3.101. Subunidades del ribosoma. Esta etapa ocurre en el citoplasma y consiste en
la unin de cada aminocido a su ARNt especfico. Las
enzimas que catalizan estas reacciones de activacin se
denominan aminoacil-ARNt sintetasas. As por ejemplo,
la glutamil-ARNt sintetasa une al cido glutmico con
su ARNt (especfico para este aminocido). La reaccin
transcurre en dos etapas, en la que se produce la ruptura
de dos enlaces ricos en energa del ATP:

Esta reaccin ocurre con la ribosa del nucletido

Fig. 3.102. Sitios funcionales y subunidades del ribosoma.
de adenina presente en el extremo 3 del ARNt (en la
secuencia CCA del brazo aminoacdico aceptor). Es un
enlace ster que conserva energa, que posteriormente
ser necesaria para la formacin de los enlaces peptdi-
cos durante la traduccin en el ribosoma.

129
 Cada uno de los 20 aminocidos es reconocido por
una aminoacil ARNt sintetasa especfica. Estas enzimas
pueden presentar de una a cuatro subunidades proteicas.
Sus actividades son crticas para la exactitud posterior
de la traduccin pues en el ribosoma ocurre un reco-
nocimiento molecular entre las secuencias del codn y
el anticodn. La frecuencia de errores en la reaccin de
activacin es de 1 en 10 000.
Iniciacin de la traduccin
Para muchos autores esta es la verdadera primera
etapa de la traduccin, en la que ocurre la identificacin
del codn de iniciacin [AUG] por el ribosoma con la ayuda
de mltiples factores de iniciacin (eIF) (nuevamente se
observa como estos procesos relacionados con la infor-
macin gentica son asistidos por una gran variedad de
factores proteicos que colaboran, en este caso con la
iniciacin). La precisin de este reconocimiento molecular
es la clave de una traduccin correcta. El codn AUG tiene
una doble funcin: como iniciador, al constituir la seal
para el primer aminoacil-ARNt, que es el metionil-ARNt ini-
ciador (Met-ARNtiMet), y como codn para la incorporacin
de la metionina en el interior de la cadena polipeptdica
que crecer guiada por el ARNm y que corresponde con
la etapa de elongacin (Met-tARNeMet).
La etapa de iniciacin ha sido dividida en varias eta-
pas, las que culminan en un ribosoma listo a incorporar
al siguiente aminocido en el sitio A para dar lugar a la
siguiente etapa (Fig. 3.103):
1. Disociacin del ribosoma en sus dos subunidades 40S
y 60S: esto es asistido por varios factores de inicia-
cin. La unin del eIF-3 a la subunidad menor y del
eIF-6 a la subunidad mayor impide su reasociacin.
2. Formacin de un complejo ternario eIF-2-GTP-Met-
ARNtiMet: el eIF-2 es una protena que une GTP y
reconoce al ARNt iniciador (Met-ARNtiMet).
3. Unin del complejo ternario a la subunidad menor
del ribosoma (40S).
4. Reconocimiento del casquete (cap) del extremo 5 del
ARNm por el factor de iniciacin eIF-4F e incorpora-
cin a la subunidad menor.
5. La subunidad menor unida al ARNm se mueve a lo
largo del extremo 5 no traducible hasta localizar el
codn de iniciacin AUG. Este proceso es denomi-
nado scanning y requiere energa (ATP) y factores
de iniciacin adicionales.
6. En el momento que la subunidad menor 40S activada
alcanza la posicin del codn AUG, la subunidad ma-
yor 60S se une a la menor. Otro factor de iniciacin
(eIF-5) hidroliza el GTP que estaba unido al factor
eIF-2, lo que conlleva a la liberacin de los restantes
factores que estaban asociados a este complejo de
iniciacin. El ARNt iniciador de la metionina queda
posicionado en el sitio P.
Elongacin de la traduccin
Esta etapa es donde ocurre la formacin del enlace
polimerizante durante la sntesis de la protena. La forma
en que quedarn colocados los diferentes aminocidos
ser determinada por la secuencia de codones del ARNm.
Como se ha sealado en otras etapas, la participacin
de protenas adicionales no ribosmicas es fundamental,
130
que en esta etapa se denominan factores de elongacin
(eEF). Las diferentes fases de esta etapa pueden des-
cribirse como se detalla a continuacin:
1. Los aminocidos activados (aminoacill-ARNt, aa-
ARNt) se unen a un factor de elongacin (eEF-1)
en presencia de GTP. La entrada de cada aa-ARNt
al sitio A del ribosoma siempre ser con el gasto de
energa del GTP. Observe la similitud con el complejo
ternario de la iniciacin.
2. Este complejo ternario entra al sitio A regido por
la complementariedad codn-anticodn, lo cual re-
quiere de una prueba de lectura correcta del codn.
Una entrada no correcta es expulsada del sitio para
re-entrar al aa-ARNt correcto.
3. De inmediato, cuando estn los ARNt correctamente
situados, ocurre la reaccin de formacin del enlace
peptdico. La actividad de peptidil transferasa est
presente en el ribosoma. La cadena polipeptdica
queda sobre el ltimo ARNt que entr al ribosoma
y que se encuentra en este instante en el sitio A. El
ARNt descargado del aminocido que se encuentra
en el sitio P le corresponde abandonar el ribosoma
y sale por el sitio E (exit, en ingls significa salida).
4. La siguiente fase corresponde con localizar el si-
guiente codn en el sitio A, para que entre el nue-
vo aminoacil-ARNt a dicho sitio. Esto requiere un
movimiento del ribosoma que se ha dado en llamar
translocacin. Esta translocacin ocurre simultnea-
mente con la salida del aminoacil ARNt descargado
de su aminocido que estaba en el sitio E. Un factor
de elongacin (eEF-2) y la energa del GTP son
utilizados para este fin.
5. A partir de ahora se repiten los eventos hasta que al
sitio A llegue un codn de terminacin, que no co-
difica aminocido alguno. Con este evento concluye
la elongacin y da paso a la terminacin.
Terminacin de la traduccin
Como los codones de terminacin no tienen ARNt
que los identifique, en su lugar esto constituye una seal
para dar inicio a la terminacin de la traduccin. El codn
de terminacin es reconocido por un factor de liberacin
unido al GTP. Dicho complejo se une al ribosoma en el
sitio A y la hidrlisis del GTP produce la liberacin de la
cadena polipeptdica sintetizada y el desensamblaje de
la maquinaria sintetizadora. El ribosoma puede entonces
iniciar un nuevo evento de traduccin.
Posterminacin de la traduccin
Como todas las etapas de posterminacin en el flujo
de la informacin gentica, corresponde a la maduracin
o procesamiento de la molcula formada. De esta forma,
durante esta etapa la protena alcanza su estructura y
conformacin con su actividad biolgica. Diversos son
los eventos que hacen que la protena logre su estado
funcional, entre los que se encuentran:
1. Eliminacin de aminocidos de los extremos o del
interior de la cadena: no todas las protenas funcio-
nales empiezan su secuencia con metionina, lo que
indica que esta se elimina en la mayor parte de las
mismas. Los zimgenos son precursores inactivos
de enzimas, entre las que se destacan las enzimas
Fig. 3.103. Iniciacin de la traduccin.

131
 de la digestin de protenas en el estmago y en el
intestino delgado, que proceden mayoritariamente
del pncreas. Estos zimgenos sufren procesos de
proteolisis parcial para dar lugar a las enzimas ac-
tivas. Ejemplos de zimgenos son: el tripsingeno
que se transforma en tripsina y el quimotripsingeno
que se transforma en quimotripsina.
2. Transformacin de aminocidos en reacciones de
hidroxilacin: se obtiene la hidroxiprolina y la hi-
droxilisina, que son aminocidos que aparecen en
el colgeno. Esta hidroxilacin ocurre en el retculo
endoplasmtico.
3. Incorporacin de grupos prostticos: la incorporacin
de grupos hemos a las hemoprotenas, la incorpora-
cin de FAD o FMN a las flavoprotenas; entre otros.
4. Incorporacin de metales en las metaloprotenas.
5. Formacin de enlaces disulfuros.
6. Glicosilaciones: la unin de carbohidratos a residuos
de serina, treonina o asparagina resulta de gran
importancia para direccionar las protenas.
7. Ensamblaje de subunidades en las protenas oligo-
mricas.
Fig. 3.104. Las protenas, una vez sintetizadas, llegan a sus diferentes destinos en dependencia del tipo de seal de di-
reccionamiento que posean.
132
Nociones sobre el direccionamiento
de protenas
Las protenas poseen determinadas secuencias de
aminocidos que actan como seales que permiten
que estas lleguen a su destino final. El destino de una
protena sintetizada en los ribosomas asociados al re-
tculo endoplasmtico rugoso puede, segn la seal de
direccionamiento que posea, quedarse formando parte
de este organelo, pasar al aparato de Golgi y quedarse
formando parte de este, pasar a formar parte de los
lisosomas, de la membrana plasmtica o salir al exterior
de la clula. Este ltimo es el caso de las llamadas pro-
tenas de secrecin. Las protenas que se sintetizan en
los ribosomas libres son liberadas en el citosol y pueden
pasar a organelos como las mitocondrias o el ncleo,
segn la seal que posean (Fig. 3.104).
Inhibidores de la traduccin y su importancia
mdica
Muchos de los antibiticos utilizados en el tratamiento
de infecciones bacterianas son inhibidores de la sntesis
de las protenas de estos organismos. Estos inhibidores
pueden actuar a nivel de cualquiera de las etapas de la
traduccin. Un antibitico resulta mucho mejor diseado
cuando su afinidad por la clula eucaritica es baja o nula
y sin embargo presente mucha afinidad por las clulas
procariticas infectantes (Tabla 3.4).
Control de la expresin gentica
La expresin de la informacin gentica, que com-
prende los procesos de transcripcin (especialmente
de la ARN polimerasa II) y la traduccin, constituye un
proceso global que est altamente regulado en tiempo
y espacio, pues de l depende que las clulas puedan
contar en cada momento con las protenas que requie-
ren y en las cantidades suficientes. En los organismos
eucariontes esos mecanismos de regulacin se ejercen
en mltiples etapas del proceso de expresin, actan
simultneamente y en cada caso particular uno de ellos
prevalece sobre otros, pero todos son igualmente efi-
cientes en el control de la expresin de la informacin
gentica.
En tabla 3.5 se puede apreciar los diferentes estadios
donde se puede producir control de la expresin gentica.

Tabla 3.4. Algunos antibiticos que actan como inhibidores de la traduccin

Antibitico Accin en la traduccin

Cloramfenicol Inhibe la accin peptidil transferasa en procariontes

Inhibe la iniciacin de la cadena peptdica de procariontes y tambin provo-

Estreptomicina
ca errores de lectura en el ARNm

Inhibe la unin del aminoacil-ARNt a la subunidad menor del ribosoma de

Tetraciclina
procariontes

Inhibe la iniciacin de la cadena peptdica de procariontes y tambin provo-

Neomicina
ca errores de lectura en el ARNm

Eritromicina Inhibe la translocacin en procariontes

Similar a la eritromicina por impedir que un factor de elongacin se disocie

cido fusdico
de la subunidad mayor del ribosoma

Presenta una similitud muy grande a los aminoacil-ARNt provocando termi-

Puromicina
nacin prematura de la cadena peptdico.

Tabla 3.5. Diferentes niveles de control de la expresin gentica en eucariontes

Etapa del control Caractersticas sobre las que recae Especificidades (si las hay)

Accesibilidad al ADN para la transcripcin:

Control pretranscripcional Condensacin de la cromatina
Metilacin del ADN

Frecuencia/velocidad de la transcripcin Puntos de inicio accesibles

Control transcripcional Velocidad de elongacin del ARN (poco regulada) Factores de transcripcin
Eficacia de la terminacin de la transcripcin Eficacia de los promotores

Control del procesamiento de Velocidad de procesamiento Corte y empalme

ARN Maduracin alternativa Modificaciones

Seleccin de qu ARNs son transportados

Control del transporte de ARN
Transporte activo a travs del poro nuclear
Control de la degradacin del
Estabilidad del ARNm maduro
ARN

Frecuencia/velocidad de inicio de la traduccin Seleccin del ARNm a traducirse

Control de la traduccin Velocidad de elongacin del pptido Eficacia de los complejos de
Eficacia de terminacin de la traduccin iniciacin

Control del procesamiento de

Eficacia de las modificaciones postraduccionales
protenas

133
Obsrvese que existe control a nivel del ncleo y del
citoplasma. A nivel nuclear estn los eventos pre-trans-
cripcionales, transcripcionales y post-transcripcionales. Le
sigue el trfico de los ARN desde ncleo al citoplasma y
posteriormente los eventos citoplasmticos: control a nivel
de la degradacin de los ARNm, control de la traduccin y
el control del procesamiento o maduracin de las protenas.
Etapas del ciclo celular
La etapa S o de replicacin del ADN es una etapa
obligada de la clula antes de dividirse, lo que garantiza
la disponibilidad de una copia del genoma para cada
una de las clulas hijas. En general, cada una de las dos
cadenas del ADN sirve de molde para la sntesis de las
nuevas cadenas. Para la replicacin se hace necesario
que la cromatina est descompactada para facilitar el
desdoblamiento y separacin de la doble hlice del ADN.
Cuando todos los eventos de la etapa precedente
(G1) han sido completados, un grupo de protenas
especiales empiezan a unirse al ADN en las regiones
llamadas orgenes de replicacin. Las fuerzas de inte-
raccin entre las cadenas del ADN en estas regiones son
dbiles pues son ricas en AT. Se dice que existen aproxi-
madamente 10 000 orgenes de replicacin del ADN en
una clula, lo que hace ms rpida la replicacin. Las
protenas de la iniciacin colaboran en la formacin de
un ojal en cada uno de los orgenes de replicacin Una
vez separadas las dos cadenas del ADN otro grupo de
protenas se unen al mismo y efectan la replicacin.
Caractersticas generales de la replicacin
Entre las caractersticas del proceso de replicacin
se destacan las siguientes:
Se realiza por complementariedad de bases: la se-
cuencia de bases de cada cadena que se sintetiza es
complementaria al molde.
Es un proceso gradual y repetitivo: los desoxirribo-
nucletidos son aadidos uno a uno por el mismo
mecanismo.
El proceso es bidireccional y la sntesis de cada cadena
es unidireccional: como se analizar posteriormente,
en cada una de las horquillas de replicacin ocurre
la sntesis activa de ADN, el proceso en conjunto es
bidireccional. Sin embargo, la sntesis de cada cadena
de ADN se realiza siempre en la direccin 5-3, por
lo que es unidireccional.
Es antiparalela: la sntesis de la cadena de ADN se
realiza en la direccin 5-3, mientras la enzima poli-
merizante lee el molde en direccin 3-5.
Est acoplada a la hidrlisis del pirofosfato: en la for-
macin del enlace polimerizante se libera pirofosfato,
el cual es rpidamente hidrolizado por pirofosfatasas
haciendo irreversible la reaccin.
Es semiconservativa: cada una de las 2 molculas de
ADN que se obtienen al final del proceso contienen una
cadena de la molcula original y una cadena nueva.
Requerimientos de la replicacin
Entre los requerimientos ms importantes para la
replicacin se encuentran:
134
ADN molde.
Desoxirribonucletidos.
Ribonucletidos.
Protenas no enzimticas: que identifiquen los or-
genes, desenrollen el ADN, mantengan separadas
sus bandas y faciliten la unin de las polimerasas
especficas.
Enzimas como las polimerasas, las helicasas y las
ligasas.
Las clulas de los organismos eucariontes presentan
muchas ms ADN polimerasas que los procariontes. Son
de cinco tipos principales: , , , y . Las ADN poli-
merasas , y son las que participan en la replicacin.
Etapas y eventos fundamentales
La replicacin, al igual que la transcripcin y la tra-
duccin, puede ser dividida para su estudio en 5 etapas:
1. Preiniciacin: ensamblaje del sistema sintetizador.
2. Iniciacin: colocacin de los primeros precursores.
3. Elongacin: crecimiento de la cadena.
4. Terminacin: fin del proceso.
5. Posterminacin: modificaciones que experimenta la
molcula hasta ser totalmente funcional.
Preiniciacin de la replicacin
Numerosos estudios acerca de los mecanismos de
replicacin del material gentico y de su regulacin han
ido conduciendo progresivamente a la descripcin de
una serie de factores necesarios para su inicio y control.
Existen secuencias de ADN que indican por donde se ini-
cia la replicacin y que se conocen como secuencias de
replicacin autnoma (SRA), las cuales coinciden con los
orgenes de replicacin. Los eucariontes tienen en cada
cromosoma muchos orgenes de replicacin, y como con-
secuencia, muchos replicones (unidades de replicacin).
Un complejo de 6 protenas reconoce los orgenes
de replicacin, denominado complejo de reconocimiento
del origen (CRO). Estas protenas son esenciales para la
viabilidad celular y necesarias, pero no suficientes, para
iniciar la replicacin del ADN. Otras protenas iniciado-
ras son necesarias, entre ellas algunas con actividad
helicasa (enzimas que separan la doble hlice del ADN,
utilizando ATP como fuente de energa). Entonces se
produce la apertura de la doble hlice en cada origen de
replicacin. A estas hebras separadas se une un tipo de
protena cuya funcin es impedir que las hebras vuelvan
a unirse, y a estas estructuras que se generan se les
denomina ojales o bulbos de replicacin. Cada uno de
los extremos de ese ojal recibe el nombre de horquilla
de replicacin (Figs. 3.105, 3.106 y 3.107).
Iniciacin de la replicacin
A partir de este momento se describir lo que ocu-
rre en una de las dos horquillas de replicacin pues en
ambas ocurre lo mismo. A este zona se une la ADN po-
limerasa o (polimerasa /) y posteriormente la ADN
polimerasa . La polimerasa tiene actividad de ARN
polimerasa y, tomando como molde el ADN, sintetiza un
pequeo fragmento de ARN, denominado ARN iniciador,
de aproximadamente 10 ribonucletidos, que es alargado
por esta misma enzima con desoxirribonucletidos, hasta
formar un polmero de unos 20 nucletidos.
Fig. 3.105. Representacin de un ojal de replicacin.
Fig. 3.106. Sector de ADN con mltiples
orgenes de replicacin. A cada ojal de re-
plicacin se le denomina replicn.
Fig. 3.107. Fotomicrografa electrnica en la que se observan muchos orgenes de replicacin de la mosca de la fruta Dro-
sophila melanogaster.
135
Elongacin de la replicacin
Varios factores proteicos entran ahora en juego y se
activa la accin de la ADN polimerasa d/e, que alarga la
cadena, siempre en direccin 5-3. Como las bandas
del ADN molde son antiparalelas, el movimiento de la
horquilla hace que la cadena que se forma utilizando como
molde la banda que tiene direccin 3-5, se sintetice de
forma continua (recordar que las ADN polimerasas leen
el molde en direccin 3-5, mientras sintetizan 5-3),
denominndose cadena conductora. Por su parte, la ca-
dena que se forma utilizando como molde la banda que
tiene direccin 5-3 se sintetiza de forma discontinua o
por fragmentos, ya que cada cierto tramo hay que reiniciar
la replicacin, con la formacin de ARN iniciadores por la
polimerasa que puedan ser alargados. Esta cadena se
denomina cadena conducida o retardada, y los fragmentos
que se van formando se conocen como fragmentos de
Okazaki. Como una hlice se sintetiza de forma continua
y la otra lo hace de forma discontinua, se dice que la
replicacin es semidiscontinua (Figs. 3.108 y 3.109).
A medida que se produce la sntesis, los fragmentos
iniciadores que contienen un pequeo tramo de ARN
deben ser eliminados y sustituidos por ADN. En este
proceso interviene una helicasa, para separar el hbrido
ARN-ADN, una endonucleasa, que elimina el fragmento,
quedando un espacio que es rellenado por la ADN poli-
merasa ; la brecha es luego sellada por una ADN ligasa.
Terminacin de la replicacin
El proceso descrito anteriormente permite la repli-
cacin de casi todo el ADN, excepto la de los extremos
de los cromosomas, denominados telmeros.
Los telmeros estn formados, aproximadamente,
por 1 000 copias de secuencias repetidas en tandem
y son sintetizados por enzimas llamadas telomerasas.
Estas enzimas presentan ARN en su estructura, el cual
es complementario a la secuencia de los telmeros, y
se utiliza como molde para alargarlos. Por tanto, las
Fig. 3.108. En cada horquilla de replicacin una de las cadenas se sintetiza de forma continua (cadena o hlice conducto-
ra) y la otra de forma discontinua (cadena o hlice conducida o retardada), en la que la sntesis se realiza por fragmentos
denominados fragmentos de Okazaki.
136
telomerasas son ADN polimerasas ARN dirigidas, por
lo que son transcriptasas inversas. Sin telomerasas el
ADN no puede replicarse totalmente, lo cual implica una
prdida progresiva de material gentico y un lmite para
el nmero de divisiones celulares.
Posterminacin de la replicacin
Uno de los eventos ms importantes de esta etapa
es la metilacin de algunas bases en las nuevas he-
bras de ADN. Estas metilaciones son importantes en
la regulacin de la expresin de genes y constituyen
seales para la correccin de errores que se pueden
producir durante la replicacin y para la reparacin
de los daos en el material gentico, aspectos que se
analizarn ms adelante.
Rectificacin de los errores de la replicacin
Los procesos de la replicacin del ADN tienen una
exactitud muy elevada, ya que la posibilidad de error es
de uno por cada 109-1010 nucletidos incorporados por
las ADN polimerasas. Los errores que se pueden producir
pueden ser de tres tipos:
 1. Mal apareamiento de bases.
2. Insercin de bases.
3. Supresin de bases.
Estos errores son rectificados al final de la etapa S,
antes de que se produzca la transicin hacia la etapa
G2, de la forma siguiente:
Reconocimiento del sitio con el error por parte de
protenas especficas para los diferentes tipos de
errores.
La hebra que contiene el error es cortada en un sitio
por la actividad hidroltica de una endonucleasa.
Este sitio puede estar alejado de la base incorrecta
hasta 2 000 pb.
Una exonucleasa se encarga de ir eliminando uno a
uno los nucletidos de ese sector.
La polimerasa se encarga de incorporar los
nucletidos correspondientes.
Finalmente, la ADN ligasa sella la brecha.
Inhibidores de la replicacin y su importancia mdica
Algunos antibiticos y antivirales actan inhibiendo
la replicacin; entre estos se encuentran los que actan
sobre:
La cadena molde: actinomicina D y metropsina.
Las protenas replicativas: cido nalidxico, novobiocina.
La cadena en crecimiento: AZT (tratamiento del SIDA),
desoxiadenosina, didanosina (ddl) y timidina (Fig. 3.110).

Fig. 3.109. Representacin de los

aspectos relativos a los detalles
ms relevantes de una horquilla
de replicacin, con las protenas y
enzimas polimerasas de las cadenas
conductora y conducida.

Fig. 3.110. Algunos inhibidores de la

replicacin de uso mdico.

137
Etapa G2 del ciclo celular
Las fases G1 y G2 proporcionan tiempo adicional
para el crecimiento. En la etapa G2 en la clula se ve-
rifica si se ha completado correctamente la fase S, y si
no hay problemas entra a la mitosis. Si luego de finali-
zada la fase S existe algn dao en el ADN, durante la
etapa G2 se activan los denominados mecanismos de
reparacin de daos.
Daos posibles al ADN
Se entiende que un dao al ADN es la alteracin en
la secuencia polinucleotdica (estructura primaria) que
produce una alteracin del contenido informativo del
mismo. Entre sus causas se encuentran:
Errores en la replicacin. Se debe recordar que exis-
ten mecanismos para la correccin de errores que se
produzcan durante la replicacin, pero a pesar de esto
pueden persistir algunos. De esta forma, los errores
que se pueden producir durante la replicacin y no
son corregidos constituyen una de las causas de dao
al ADN.
Daos exgenos. El ADN est en constante estrs
ambiental. Diversos agentes qumicos y fsicos pueden
daarlo, entre los que se encuentran: las radiaciones
ionizantes y ultravioletas (UV), y los agentes alqui-
lantes como el cido nitroso, que puede ser formado
dentro de la clula a partir de sus precursores, como
son las nitrosaminas, los nitritos y los nitratos, y que
es un potente desaminador de la citosina formando
uracilo.
Las consecuencias de tales daos al ADN pueden ser:
Modificacin de las bases nitrogenadas.
Formacin de dmeros pirimidina-pirimidina (por
ejemplo dmeros T-T): la exposicin de una clula
a la luz UV puede causar la unin covalente de dos
pirimidinas adyacentes (comnmente dos timinas)
provocando la formacin de un dmero, que impide
a la ADN polimerasa su avance por la hebra en repli-
cacin.
Supresin de bases.
Ruptura de una o ambas hebras del ADN.
Mecanismos de reparacin de daos
Las clulas poseen mecanismos especficos para la
reparacin de los daos que se pueden producir sobre
el ADN. Existen dos tipos principales de sistemas de
reparacin: la reparacin directa, en la que se produce
la reversin directa del dao, y la reparacin indirecta,
en la que se que produce la eliminacin y sustitucin
de la zona daada. Los sistemas de reparacin directa
pueden ser dependientes de la luz (fotorreactivacin)
o ser independientes de sta (reparacin oscura). Los
sistemas de reparacin indirecta son siempre indepen-
diente de la luz y pueden ser de varios tipos, entre los
que se incluyen la reparacin por escisin de bases y
por escisin de nucletidos; este ltimo es el mecanismo
ms generalizado en los organismos eucariontes, por lo
que ser analizado a continuacin.
138
La reparacin por escisin de nucletidos permite
reparar daos fundamentalmente que provoquen distor-
sin de la doble hlice del ADN (incluyendo la causada
por dmeros Timina-Timina). Los pasos que se siguen en
este mecanismo pueden resumirse de la forma siguiente:
Reconocimiento del sitio daado por protenas es-
pecficas.
La hebra que contiene la zona daada es cortada a
ambos lados del dao por endonucleasas.
Helicasas desenrollan la doble hlice en esa zona
provocando la separacin del segmento donde se
encuentra el dao.
La polimerasa se encarga de incorporar los nucle-
tidos correspondientes.
Finalmente, la ADN ligasa sella la brecha (Fig. 3.111).
Daos no reparados. Mutaciones
Si a pesar de la existencia de los mecanismos de
reparacin, o cuando existen deficiencias de estos, el
dao en el ADN persiste, se convierte entonces en una
mutacin. Una mutacin es, por tanto, toda alteracin
permanente del ADN y que se transmite a los descen-
dientes.
Existen varias enfermedades debidas a deficiencias
en los mecanismos de reparacin del ADN, y que se
relacionan con la acumulacin de mutaciones, entre
las que se destacan: el cncer de coln hereditario no
polipsico, que es el ms comn de los tipos de cncer
hereditarios en humanos, y el Xeroderma pigmentosum.
En la enfermedad gentica conocida como Xeroder-
ma pigmentosum, las clulas pierden la capacidad de
reparar el ADN daado, lo que conlleva a una acumu-
lacin de mutaciones y como consecuencia se produce
cncer en la piel. La forma ms comn es la que se
relaciona con la ausencia en la expresin de la enzima
endonucleasa UV especfica (Fig. 3.112).
Pero no todas las mutaciones producen alteraciones
en el organismo, pues existen diferentes tipos y, por
tanto, sus consecuencias son tambin diferentes.
Tipos de mutaciones
Segn su origen las mutaciones pueden ser: espon-
tneas o inducidas.
Segn el grado de afectacin sobre el material gentico
pueden ser: mutaciones o aberraciones cromosmicas,
cuando se afecta un sector grande en la molcula de
ADN, que puede visualizarse al microscopio, o mu-
taciones gnicas, cuando se afecta una o muy pocas
bases nitrogenadas, por lo que el dao es a nivel del
gen.
Las mutaciones gnicas pueden ser de varios tipos:
insercin, sustraccin o cambio de bases. La ms
frecuente es la mutacin puntual que consiste en la
sustitucin de una base por otra.
Las mutaciones pueden ocurrir en las secuencias de
bases que codifican para la secuencia de aminocidos,
o en las secuencias que forman parte de los sectores
de regulacin. En el primer caso podrn afectar la
calidad de la protena que se sintetice y en el segundo
la cantidad.
Fig. 3.111. Resumen de los eventos que se producen en la reparacin de daos en el ADN por el mecanismo de escisin
de nucletidos.

Fig. 3.112. El Xeroderma pigmentosum se caracteriza por dao de la

piel y del sistema nervioso: en los primeros tiempos se produce eritema
y bronceado intenso de la piel, sobre todo en las partes expuestas al
sol; muchos pacientes mueren antes de la mayora de edad.

139
 Ejemplos de algunos tipos de mutaciones puntuales:
Mutacin silente. Es aquella en la que el cambio pro-
ducido en el ADN se expresa en un codn que aunque
presente una base cambiada sigue codificando el
mismo aminocido (por el carcter degenerado del
cdigo gentico).
Mutacin sin sentido. El cambio producido en el ADN
hace que se transforme un codn de lectura (codifica
un aminocido) en un codn de terminacin. Esto
traer como consecuencia que durante la traduccin
se produzca la terminacin prematura de la sntesis
de la protena, producindose una protena inservible;
esta consecuencia se agrava mientras ms cercano se
encuentre este nuevo codn de terminacin del sitio
de iniciacin de la traduccin.
Mutacin por error. Es aquella en la que el cambio pro-
Fig. 3.114. Ejemplos de enfermedades moleculares. Sus
ducido en el ADN se expresa en el codn cambiando
manifestaciones clnicas dependen de la funcin que tenga
su significado, correspondiendo a otro aminocido.
en el organismo la protena afectada. Obsrvese que cuando
Sus consecuencias dependern de la importancia que se afectan enzimas, estas enfermedades se conocen como
tenga el aminocido que es sustituido en la estructura errores congnitos del metabolismo.
de la protena. Por ejemplo: si se produce un cambio
de un aminocido polar por otro polar, las conse-
cuencias sern menores que si se sustituye por uno
apolar; si el aminocido cambiado forma parte de un Divisin celular
sitio de reconocimiento molecular, las consecuencias
sern ms graves (Fig. 3.113). Todos los organismos vivos utilizan la divisin ce-
lular, bien como mecanismo de reproduccin, o como
mecanismo de crecimiento del individuo. Los seres uni-
celulares utilizan la divisin celular para la reproduccin
y perpetuacin de la especie: una clula se divide en dos
clulas hijas genticamente idnticas entre s e idnticas
a la original, manteniendo el nmero cromosmico y la
identidad gentica de la especie. En organismos pluri-
celulares la divisin celular se convierte en un proceso
cclico destinado a la produccin de mltiples clulas;
ocurre en la fase M del ciclo celular, existiendo dos tipos
de divisin celular: la mitosis, en las clulas somticas,
y la meiosis en las clulas sexuales.
Antes de comenzar a estudiar la divisin celular, es
importante analizar la estructura de los cromosomas.
Los cromosomas consisten en dos molculas de ADN
Fig. 3.113. Esquema donde, siguiendo el flujo de la infor-
macin gentica, solo aparecen representados los codones (junto con sus protenas asociadas (las histonas) que
productos de la transcripcin y sus significados en el cdigo se conocen con el nombre de cromtides. El rea donde
gentico. ambas cromtides se encuentran en contacto se conoce
como centrmero; en la parte externa del centrmero
se encuentra el cinetocoro. Los extremos de los cro-
Las mutaciones son la causa de las denominadas mosomas toman el nombre de telmeros y en ellos se
enfermedades moleculares, en las que se produce la encuentran secuencias repetidas de ADN (Fig. 3.115).
alteracin cuantitativa y cualitativa de protenas; son por
tanto enfermedades hereditarias, cuyas manifestaciones
dependern de la protena afectada. En la figura 3.114
se muestran algunos ejemplos de estas enfermedades.

Transicin de G2 a M
A mediados de la etapa G2 ocurre el transporte de
una ciclina (ciclina B) del citoplasma hacia el ncleo y
ocurre la activacin de una quinasa (Cdk1), que favorece
la formacin del complejo promotor de la mitosis. La
fosforilacin de ciertas protenas desencadena cambios
que promueven el inicio del empaquetamiento de la Fig. 3.115. Estructura general de un cromosoma con sus
cromatina. dos cromtides.

140
 En dependencia de la posicin del centrmero los
cromosomas se clasifican en:
Telocntricos: con el centrmero en un extremo.
Acrocntricos: uno de sus brazos es muy corto.
Submetacntricos: brazos de diferente longitud.
Metacntricos: brazos de igual longitud.
Otro aspecto importante es el concepto de ploida.
La ploida se refiere al nmero de grupos o juegos de
cromosomas en una clula. Los organismos diploides,
como lo indica su prefijo, son aquellos que tienen dos
juegos de alelos, uno por cada progenitor. En los seres
humanos, cada clula somtica posee un nmero idntico
de cromosomas (46) los cuales se presentan de a pares
(23 pares); un miembro de cada par proviene de cada
padre. Cada miembro del par se denomina homlogo, as
el ser humano tiene 23 pares de homlogos. El nmero
original de cromosomas de una clula se denomina n-
mero diploide. Diploide se abrevia como 2n (Fig. 3.116).
Fig. 3.116. A la izquierda, cromosomas obtenidos en metafase y a la derecha, cromosomas agrupados de acuerdo con sus
caractersticas morfolgicas (cariotipo).
Las clulas sexuales tienen un solo juego de cromo-
somas, que se abrevia como n, y por lo tanto son clulas
haploides. Los organismos con ms de dos grupos o
juegos de cromosomas se denominan poliploides.
Mitosis
La mitosis es el proceso de divisin de las clu-
las que da lugar a dos nuevas clulas, generalmente
idnticas. En este proceso ocurre la separacin de los
componentes celulares entre las 2 clulas hijas.
Durante la mitosis, los cromosomas replicados se
posicionan cerca de la mitad de la clula y luego se
segregan de manera tal, que cada clula resultante
recibe una copia de cada cromosoma original (si se
comienza con 46 cromosomas en la clula original se
termina con 46 cromosomas en las 2 clulas hijas).
141
Fases de la mitosis
Las fases de la mitosis son: profase, metafase,
anafase y telofase.
Profase
Al final de la fase G2 empieza la mitosis, y la profase
es la primera fase de esta etapa. Durante la fase G2 la
cromatina sufre una progresiva condensacin debido
al sper empaquetamiento. Segn avanza la profase,
la cromatina se sigue condensando hasta formar los
cromosomas, los cuales van individualizndose y van
apareciendo como estructuras perfectamente diferen-
ciadas dentro del ncleo celular.
Este empaquetamiento de la cromatina es fcil-
mente entendible desde un punto de vista funcional del
proceso. Se debe recordar la madeja a la cual se hizo
referencia al tratar el ncleo en interfase; separar todo
ese material sera muy difcil; resultara ms sencillo si
estuviera condensado, individualizado, y las dos partes
a separar (las llamadas cromtides) perfectamente
diferenciadas.
Mientras la cromatina contina condensndose se va
haciendo visible su estructura en dos cromtidas unidas.
En el citoplasma los centrolos, que se han dividido antes
de comenzar la profase, migran a los polos y entonces
se forma el huso mittico mediante la polimerizacin
de los microtbulos. El huso quedar conformado por
dos hemihusos a los cuales se unirn posteriormente
los cromosomas. Los centrmeros (o constricciones
primarias) de los cromosomas se vuelven claramente
visibles, debido a que se han asociado a placas proteicas
a ambos lados: el cinetocoro.
El nuclolo desaparece y la envoltura nuclear se rom-
pe y disgrega. En el citoplasma el retculo endoplasmtico
y el complejo de Golgi se fragmentan en vesculas, se
desorganiza el citoesqueleto, la clula pierde su adhe-
sividad por lo que pierde su forma original y se hace
esfrica (Fig. 3.117).

Fig. 3.118. Cromosomas dispuestos en el plano ecuatorial

del huso formando la placa ecuatorial en la metafase.

Fig. 3.117. Clula en profase en el centro del campo. En

esta fase se comienzan a visualizar los cromosomas.

Metafase
La metafase es la fase que sigue a la profase. La
cromatina alcanza su condensacin mxima, siendo esta
la fase en que se observan perfectamente formados los
cromosomas. Los cromosomas completamente formados
migran al ecuador de la clula, donde las fibras del huso
se unen a las del cinetocoro, quedando los cromosomas
ubicados en el plano ecuatorial de la clula unidos a las
fibras de los hemihusos.
Los cromosomas adems de estar en el centro, estn
orientados anfitlicamente, esto es, las dos cromtides
orientadas hacia polos opuestos de la clula. Algunos
autores distinguen una fase intermedia de la mitosis,
entre la profase y la metafase; dicha fase se denomina
prometafase y estara comprendida desde que los mi-
crotbulos entran en contacto con los cinetocoros hasta
que se forma la placa ecuatorial con los cromosomas
dispuestos en ella (Fig. 3.118).
Anafase
Cuando todos los cromosomas estn dispuestos en la
placa ecuatorial, se produce una nueva seal en la clula
que provoca que cada centrmero se divida y que cada
cinetocoro hermano sea arrastrado hacia un polo distinto
de la clula. Esta separacin de cinetocoros conlleva la
separacin de los cromtidas hermanas, con lo cual el
cromosoma se escinde en sus dos cromtidas y cada
una de ellas migra hacia un polo celular distinto. Como
cada cromtida es genticamente igual a su hermana,
a cada polo celular se dirige una informacin gentica
idntica. Por lo tanto, la anafase se caracteriza por la
separacin y migracin de las cromtidas hermanas a
polos opuestos de la clula (Fig. 3.119).
Fig. 3.119. Conjunto de cromosomas hijos viajando a cada
polo de la clula durante la anafase.
Telofase
En la telofase, los cromosomas llegan a los polos
de sus respectivos hemihusos, la membrana nuclear se
reconstituye, los cromosomas se desenrollan y pasan
a formar la cromatina, se reconstituye el nuclolo, que
haba desaparecido en la profase. Para que la divisin
celular se complete surge una constriccin en la zona
media de la clula, alargada, que se ha llamado surco
de segmentacin, porque al profundizarse separa a la
clula en dos partes. Por lo regular se identifica debajo
del surco de segmentacin un haz anular de microfila-
mentos de actina, cerca de la membrana plasmtica. La
actina al interactuar con la miosina produce una fuerza
que pone en tensin el anillo y profundiza el surco. El
haz de microtbulos del huso que an conectan a las
clulas hijas mientras se profundiza el surco ha recibido
el nombre de cuerpo medio. Cuando las clulas hijas
se separan al final de la segmentacin puede quedar
un resto del cuerpo medio unido a las clulas nuevas
y persistir hasta la interfase. Este proceso de divisin
del citoplasma se conoce como citocinesis (Fig. 3.120).

142

Fig. 3.120. Proceso de citocinesis.
Fig. 3.121. I, interfase; II y III, pro-
fase; IV, metafase; V y VI, anafase;
VII y VIII, telofase.
143
En la citocinesis ocurre la divisin y la relocalizacin
de las mitocondrias, el aparato de Golgi y todo el cito-
plasma en cada nueva clula; adems, se reestablece el
citoesqueleto. Donde antes haba una clula ahora exis-
ten dos pequeas con el mismo nmero de cromosomas
y la misma informacin gentica. En estos momentos
una de las clulas hijas queda determinada en tanto la
otra pasa a formar la clula madre. Estas clulas deter-
minadas pueden luego diferenciarse de acuerdo al linaje
celular al cual pertenecen.
En la figura 3.121 se muestra un esquema que resu-
me los eventos fundamentales de cada fase de la mitosis.
Meiosis
Cuando las clulas sexuales (femeninas y masculinas)
se dividen, el resultado no es un par de nuevas clulas
con la dotacin cromosmica completa (diploide o 2n)
sino que originan clulas con la mitad del nmero cro-
mosmico (haploide o n). Estas clulas reproductivas son
los gametos, y la divisin que los origina es la meiosis.
 La meiosis es pues un tipo de divisin celular especial
que ocurre en las clulas sexuales y que se caracteriza
porque a cada duplicacin del ADN siguen dos divisiones
celulares sucesivas. De esta forma la clula, que des-
pus de pasar por la fase S del ciclo celular y duplicar
el nmero de cromosomas es tratraploide (4n), reduce
su nmero de cromosomas hasta devenir en una clula
haploide con un nmero (n) de cromosomas.
Cuando un gameto femenino se une al masculino el
resultado es una nueva clula, el cigoto, con la dotacin
cromosmica nuevamente diploide. Este tipo de repro-
duccin que involucra la unin de diferentes gametos se
denomina reproduccin sexual.
En la mitosis se mantiene la ploida original de la
clula, mientras que en la meiosis se reduce a la mitad
los juegos de cromosomas; por lo tanto, al producirse
la unin de los gametos (fecundacin) se restablece la
ploida original.
Los procesos esenciales de la meiosis consisten en:
Reduccin del nmero de cromosomas a la mitad del
nmero caracterstico de la especie.
Segregacin al azar de los cromosomas.
Recombinacin gentica.
Fases de la meiosis
En la meiosis ocurren 2 divisiones celulares su-
cesivas: meiosis I (reduccin) y meiosis II (divisin).
La meiosis produce por tanto 4 clulas haploides. A la
meiosis tambin se la conoce como divisin reduccional.
Meiosis I
El hecho ms relevante de la meiosis I es que du-
rante la profase I tiene lugar el apareamiento de los
cromosomas homlogos efectundose el proceso de
recombinacin gentica.
La profase I tiene una duracin larga, en particular
en el caso del sexo femenino. Se caracteriza adems por
presentar varias fases: leptonema, cigonema, paquine-
ma, diplonema y diacinesis:
Leptonema (del griego lentos, delgado y nema, fila-
mento): durante el leptonema el ncleo aumenta de
Fig. 3.122. Complejo sinaptonmico. Las cromtides estn unidas por este complejo.
144
tamao y los cromosomas comienzan a visualizarse,
sin embargo, son diferentes a los de una mitosis ya
que son delgados, pese a que ya han duplicado su
ADN durante la fase S de la interfase y poseen 2
cromtidas cada uno.
Cigonema (del griego zygon, pareja): en esta fase los
cromosomas homlogos replicados se alinean forman-
do estructuras llamadas ttradas, por estar formadas
por las dos cromtidas de cada cromosoma, y por lo
tanto cuatro en total, denominndose bivalentes.
Entre los cromosomas homlogos se forma el
complejo sinaptonmico. Est integrado por dos com-
ponentes laterales formados por protenas bsicas,
ricas en lisina y arginina, y un componente central que
tiene adems ARN. La sinapsis resultante se realiza a
travs de filamentos transversales y la red longitudinal
del componente central. Tambin aparecen estructuras
elipsoidales densas denominadas ndulos de recombi-
nacin. Funciona a modo de cierre entre los cromoso-
mas homlogos (Fig. 3.122).
Paquinema (del griego pachys, grueso): los cromo-
somas se acortan y se completa el apareamiento
de los homlogos. El evento ms importante en
esta fase es el fenmeno de entrecruzamiento o
crossing-over. Durante el entrecruzamiento un frag-
mento de una cromtida puede separarse e inter-
cambiarse por otro fragmento de su correspondiente
homlogo. El ndulo de recombinacin sera el lugar
donde se produce el entrecruzamiento, ya que es un
complejo multienzimtico encargado de reunir las
comtidas paternas y maternas y producir en ellas
los cortes y empalmes necesarios. El fenmeno de
entrecruzamiento se visualiza como una estructu-
ra especial llamada quiasma (Fig. 3.123). De este
modo, en lugar de existir 2 tipos de cromosomas,
se producen 4, lo cual duplica la variabilidad del
genotipo de los gametos.
De este modo, en lugar de existir 2 tipos de cromo-
somas, se producen 4, lo cual duplica la variabilidad del
genotipo de los gametos.
Diplonema (del griego diploos, doble): en esta fase los
cromosomas homlogos se separan, aunque todava
Fig. 3.123. Esquema del proceso de recombinacin. Se denotan con letras los alelos de los genes de los cromosomas.

permanecen unidos a nivel de los quiasmas. El telofase I) se desintegra; se forman los hemihusos con
complejo sinaptonmico se desintegra. En la mujer la participacin de los centrolos.
este periodo es tan largo que va desde el sptimo La metafase II es similar a la de la mitosis. Los cro-
mes de vida intrauterina hasta la pubertad para mosomas se disponen en el plano ecuatorial de la clula
los primeros ovocitos, y en los ltimos se extiende y las fibras del huso se unen a las caras opuestas de los
hasta que la mujer finaliza su vida reproductiva centrmeros en la regin del cinetocoro.
activa. Durante la anafase II, el centrmero se divide y las
Diacinesis: la condensacin de los cromosomas cromtidas, ahora cromosomas hijos, son segregadas
se hace ms marcada, el nucleolo desaparece, a los polos opuestos de la clula.
se rompe la envoltura nuclear, y se forma el huso La telofase II es idntica a la telofase de la mitosis.
acromtico.
Consecuencias genticas de la meiosis
En la metafase I las ttradas se alinean en el ecuador
Se produce una reduccin del nmero de cromoso-
de la clula. Las fibras del huso se pegan al centrmero
mas a la mitad de una clula diploide y se forman
de cada par de cromosomas homlogos y los eventos
clulas haploides n (con 23 cromosomas cada una).
subsiguientes son similares a la mitosis.
Esta reduccin a la mitad es la que permite que el
Durante la anafase I las ttradas se separan y cada
fenmeno de la fecundacin mantenga el nmero de
par de cromosomas es arrastrado a los polos opuestos
cromosomas de la especie.
de la clula por las fibras del huso. En esta fase los
Se lleva a cabo la recombinacin de la informacin
centrmeros de los cromosomas permanecen intactos.
gentica heredada del padre y la madre, mediante
La telofase I es similar a la telofase de la mitosis.
el apareamiento de los cromosomas homlogos y
En dependencia de la especie de que se trate, se puede
el consecuente crossing-over, que permite que se
formar o no la nueva envoltura nuclear.
intercambie la informacin. La consecuencia de
La telofase est seguida por una interfase de-
este fenmeno es que ningn hijo heredar con un
nominada intercinesis; a diferencia de la interfase
cromosoma ntegro de uno de sus abuelos.
mittica, no hay duplicacin del material gentico ya
La separacin de los cromosomas paternos y ma-
que cada cromosoma ya tiene dos cromtides. La otra
ternos recombinados, durante la anafase I y la II,
diferencia es que estas cromtides hermanas ya no
se realiza completamente al azar, por lo que esto
son genticamente idnticas, debido al fenmeno de
contribuye al aumento de la diversidad gentica.
entrecruzamiento.

En la figura 3.124 se muestra un esquema de la

Meiosis II
gametognesis (proceso de formacin de los gametos),
La meiosis II es muy similar a la mitosis. Durante la en el que se puede apreciar las etapas generales de la
profase II, la envoltura nuclear (que se form durante la meiosis.

145
Fig. 3.124. Esquema de la gametognesis.

ceso activo en respuesta a una variedad de estmulos

Muerte celular fisiolgicos y patolgicos. En este epgrafe se expondrn
Proceso por el cual la clula pierde su viabilidad, que las caractersticas generales de ambos tipos de muerte.
ocurre en cualquier tipo celular y que es imprescindible
para la vida. Existen varios tipos de muerte celular: por
necrosis, apoptosis, queratinizacin y autofagia; estas Apoptosis
constituyen formas tpicas de muerte celular. Adems,
La apoptosis es un proceso fisiolgico esencial para
existen otras formas de muerte celular consideradas
el normal funcionamiento de los organismos pluricelu-
atpicas por el comit de Nomenclatura de Muerte Celular
lares, cuya informacin est contenida en el genoma
2009, entre las que se encuentran: catstrofe mittica,
y que est profundamente influenciada por el entorno
anoikis, piroptosis, netosis, entre otras. En el presente
extracelular; es un tipo de muerte que la propia clula
texto se tratarn solo la necrosis y la apoptosis. La ne-
ejecuta, que curre como parte del desarrollo normal y
crosis es la muerte celular accidental, que se produce
como respuesta a una variedad de estmulos fisiolgicos
de forma pasiva y que sigue a una agresin celular con
y patolgicos. La apoptosis se considera como la con-
dao severo de las membranas. La apoptosis es un pro-
trapartida de la divisin celular.

146
 Todas las clulas del organismo estn programa-
das genticamente para ejecutar su propia muerte.
Por ejemplo, durante la embriognesis, adems del
aumento progresivo de formacin celular, se presenta
una prdida constante de numerosas clulas debido al
proceso normal de desarrollo del embrin y como dife-
renciacin de sus rganos; en el feto, la desaparicin
de las membranas interdigitales con separacin de los
dedos se produce por apoptosis.
En nuestra piel se presentan fenmenos de madura-
cin acelerada con la consiguiente muerte programada de
los queratinocitos (clulas que forman la epidermis de la
piel), los cuales a medida que se diferencian ascienden
hacia la superficie y mueren por apoptosis; algo similar
sucede con el pelo y clulas de las mucosas.
La apoptosis tiene por finalidad eliminar:
El exceso de clulas.
Las clulas daadas.
Las clulas que representan un peligro potencial para
el organismo.
Entre sus caractersticas se encuentran las siguientes:
Ocurre en clulas aisladas.
Las clulas moribundas pierden la adhesividad a las
clulas vecinas, cambiando de forma y redondendose.
Se condensa el ncleo y aumenta su coloracin (picno-
sis); el citoplasma tambin se condensa con aumento
brusco de la densidad intracelular y encogimiento de
la clula.
La cromatina se margina y se adhiere a la envoltura
nuclear y el ADN se fragmenta en mltiplos de nucleo-
somas.
Ms tarde el ncleo se fragmenta (cariorrexis).
El retculo endoplsmico se dilata, mientras los otros
organelos permanecen aparentemente intactos.
En la superficie celular se forman yemas que pueden
tener en su interior orgnulos celulares (incluso el
propio ncleo), que ms tarde se separan de la c-
lula dando origen a mltiples vesculas rodeadas de
membrana denominadas cuerpos apoptticos.
Fig. 3.125. La clula del centro del
campo est en apoptosis. Obsrvese
la marginacin de la cromatina. En la
porcin inferior y central se observa
la fragmentacin de la molcula de
ADN. En la porcin superior derecha y
marcado con M se observa un macr-
fago fagocitando los restos celulares
despus de la muerte.
147
En el citosol se produce un Incremento moderado,
pero sostenido, de la concentracin de calcio.
La membrana plasmtica pierde su asimetra y las fos-
fatidilserinas cargadas negativamente, caractersticas
de la monocapa interna de la membrana plasmtica,
quedan expuestas al exterior de la clula, constituyen-
do esto una de las seales que reconocen los fagocitos
para la eliminacin de los cuerpos apoptticos.
Como las clulas muertas por apoptosis no vuelca su
contenido al espacio intersticial no se produce reaccin
inflamatoria, es decir, no se acompaan por leucoci-
tos o glbulos blancos de la sangre (ni se liberan los
eventuales virus intracelulares). Esto ltimo hace que
la muerte por apoptosis resulte un mecanismo de de-
fensa contra la invasin por virus dado que estos no
pueden propagarse.
El proceso es muy rpido y los cuerpos apoptticos
desaparecen rpidamente (Figs. 3.125 y 3.126).
Etapas del proceso apopttico
Este proceso de eliminacin de clulas en forma
programada, tiene caractersticas morfolgicas tpicas
que lo diferencian de la necrosis. Se pueden distinguir
tres etapas:
1. Induccin. Comienza con el reconocimiento de la
seal de muerte externa, donde pueden participar
receptores que son protenas de membrana, o in-
terna, en cuyo control participa la mitocondria; su
transduccin por medio de molculas adaptadoras
citoplsmicas a efectores, conduce hacia los procesos
de ejecucin.
2. Ejecucin. Se pone en marcha una maquinaria ce-
lular de muerte que incluye cascadas de enzimas,
denominadas caspasas, y otras enzimas como las
endonucleasas y la transglutaminasa, cuyos sustratos
son diversas molculas celulares.
3. Fagocitosis. En esta etapa participan clulas fagoc-
ticas como los macrfagos e incluso clulas paren-
quimatosas vecinas.

El equilibrio u homeostasis celular se da entre dos
acontecimientos importantes de la vida celular: su pro-
liferacin y su muerte, de tal manera que se mantiene
un nmero adecuado de clulas, en cada linaje o estirpe
celular. Recordemos que un ser humano adulto tiene
alrededor de 1014 clulas y se calcula que en 60 aos
hemos recambiado alrededor de 1017 clulas. Un exceso
de proliferacin celular o falta de muerte programada
provocara una hiperplasia y a veces una neoplasia, por
el contrario un exceso de apoptosis est asociada con
enfermedades degenerativas.
De este modo la apoptosis est involucrada en mu-
chos procesos patolgicos (enfermedades). En algunos
casos se plantea que la enfermedad se produce por un
exceso de apoptosis y en otras se plantea un defecto
de dicho proceso.
En la tabla 3.6 se presentan algunas enfermedades
donde la muerte celular por apoptosis tiene un signifi-
cado particular.
Tabla 3.6. Enfermedades por exceso o dficit de apop-
tosis
Exceso de apoptosis Defecto de apoptosis
SIDA Cncer
Enfermedades neuro-
Enfermedades autoinmunes
degenerativas
Alcoholismo
Epilepsia
Necrosis
Este tipo de muerte ocurre en situaciones patol-
gicas, cuando la clula es sometida a una lesin que
origina dao severo de las membranas. La lesin de la
membrana plasmtica altera la capacidad de mantener
la homeostasis, ingresan a la clula agua e iones prove-
nientes del compartimiento extracelular, las estructuras
148
Fig. 3.126. Fotomicrografa electrnica
que muestra la clula en apoptosis con
la cromatina en forma de media luna.
citoplasmticas aumentan su volumen y terminan por
romperse, con liberacin en el medio intra y extracelular
de enzimas lisosmicas y de otras substancias (incluidos
virus intracelulares si la clula estaba infectada).
Las enzimas lisosmicas liberadas completan la lisis
de los componentes celulares y a su vez daan al tejido
vecino, originando una respuesta inflamatoria y posterior
cicatrizacin. En la necrosis se afectan grupos celulares,
ms que a clulas aisladas (Fig. 3.127).
Comunicacin intercelular
Una caracterstica esencial de los organismos vivos
es el intercambio de sustancias, energa e informacin
con el medio. El intercambio de informacin, se lleva
a cabo por medio de seales que reciben o emiten las
clulas y que les permiten reaccionar o responder a cam-
bios del medio que las rodea. Un organismo eucariota
unicelular no tan complejo como es una levadura (Sac-
charomyces cerevisiae), que lleva una vida relativamente
independiente, se comunica con otras levaduras a travs
de varios pptidos que libera al espacio extracelular, lo
que permite el apareamiento en un momento determi-
nado de estas clulas (Fig. 3.128).
En un organismo multicelular como el del ser hu-
mano, la comunicacin intercelular es asimismo impres-
cindible, porque las clulas que forman sus distintos
rganos y tejidos, generalmente bien diferenciadas y
con funciones muy especializadas, tienen que estar muy
bien coordinadas para que el organismo funcione con
un gran nivel de integracin y armona. Naturalmen-
te en este caso, por la gran complejidad, las clulas
intercambian cientos de seales a diferencia de lo que
ocurre con las levaduras.
El intercambio de informacin que ocurre entre las
clulas y el medio es, por lo tanto, una necesidad de
todos los organismos vivos, desde los procariotas ms
simples hasta los eucariotas unicelulares y multicelulares.
Fig. 3.127. A la izquierda se observa una clula en proceso de necrosis: la clula se hincha y la membrana se desintegra.
A la derecha se observa una clula en muerte por apoptosis: la clula se desintegra en cuerpos apoptticos y estos son
fagocitados.

Fig. 3.128. A la izquierda, levaduras con su forma normal esfrica; a la derecha, despus de secretar pptidos que le
cambian su forma y permiten el apareamiento de estas clulas.

149
Las seales que reciben las clulas pueden:
Inducir cambios metablicos.
Modificar la expresin de algunos genes.
Alargar la vida o provocar la muerte.
Generar nuevas seales para otras clulas.
Influir en gran medida en su diferenciacin, migra-
ciones y desarrollo.
Principios generales
de la comunicacin intercelular
De manera general, en todo proceso de comuni-
cacin intercelular se podrn distinguir, con distintas
variantes, los siguientes elementos o componentes
(Fig. 3.129).
Fig. 3.129. Componentes de un sistema de comunicacin
intercelular.
150
Lo primero que tiene que ocurrir es que exista un
emisor, en este caso una clula, capaz de generar una
seal que viaja por un medio como el lquido intersticial
o la sangre (lquido extracelular) hasta la clula recep-
tora. Las seales o mensajes son siempre de naturaleza
qumica o fsica, y a veces se combinan ambas como
en el caso de las clulas nerviosas, donde viaja una
seal elctrica a travs del axn y al llegar a la termi-
nal presinptica esta seal da lugar a la liberacin de
un neurotransmisor qumico que acta sobre la clula
postsinptica (Fig. 3.130).
Tambin pudiera tratarse de una seal proveniente
del medio ambiente, como las ondas luminosas que inci-
den sobre los conos y bastones (clulas fotorreceptoras)
de la retina, o una seal qumica que afecta las clulas del
bulbo olfatorio, pero se considerarn fundamentalmente
las seales emitidas por otras clulas.
Una seal qumica, por ejemplo, sale de la clula
emisora por exocitosis o por difusin simple o facilitada y
debe despus viajar una mayor o menor distancia, lo que
se conoce como comunicacin a distancia, a travs de un
medio, el lquido extracelular. Tambin puede ocurrir la
comunicacin a corta distancia, donde la seal debe viajar
una pequea distancia, o pudiera considerarse la que se
realiza por contacto directo entre las clulas, como la que
tiene lugar entre una clula presentadora de antgeno y
un linfocito T, o las seales qumicas, como el Ca2+, que
se transmiten por las uniones de hendidura (conocidas en
idioma ingls por gap junction) entre una clula y otra;
estas seales que se transmiten por contacto directo entre
las clulas son muy importantes durante el desarrollo em-
brionario y en la respuesta inmune. Debe tenerse en cuenta
que en esta transmisin de seales por contacto directo
entre las clulas son importantes protenas localizadas en
Fig. 3.130. Transmisin de seales
en los sistemas endocrino y nervioso.
la membrana plasmtica, que conocidas como molculas
de adhesin celular (CAM, por sus siglas en ingls), les
permiten a las clulas establecer contactos con clulas
vecinas o con la matriz extracelular.
Entre las seales qumicas que emiten las clulas, y
que pueden clasificarse en base a su naturaleza qumica
en hidroflicas e hidrofbicas, se encuentran aminoci-
dos, pptidos y protenas, nucletidos, sustancias de
naturaleza apolar como esteroides y derivados de cidos
grasos, cido retinoico e incluso gases como el oxido
ntrico (NO) o el monxido de carbono (CO). General-
mente las seales qumicas actan en muy pequeas
concentraciones, en el orden de 10-8 moles/L, aunque
algunas como los neurotransmisores, la acetilcolina entre
estas sustancias, pueden encontrase a concentraciones
ms elevadas de 10-4 moles/L en el espacio sinptico.
Las seales qumicas que deben viajar una mayor
distancia a travs del medio que separa las clulas, es
decir cuando se establece una comunicacin a distancia,
se dividen a su vez en 3 tipos: autocrinas, paracrinas y
endocrinas. En el esquema de la figura 3.131 se mues-
tran las caractersticas de cada una. Las seales auto-
crinas son captadas por receptores de la misma clula
que la gener o de clulas vecinas del mismo tipo, y son
importantes estas seales por ejemplo en clulas que
se estn diferenciando y particularmente importantes
en clulas tumorales; muchos factores de crecimiento
actan de este modo. Las paracrinas que actan como
mediadores locales y actan sobre clulas vecinas, aun-
que puede ser diferente el tipo celular, son ms efectivas
cuando son generadas por varias clulas vecinas a la vez.
Con respecto a las endocrinas se encuentran mltiples
ejemplos en el sistema endocrino, ya sea en el modo
de actuar de la Insulina, o de las hormonas tiroideas, o
las hormonas sexuales andrgenos y estrgenos, entre
otras. Existen algunas sustancias como la adrenalina que
puede actuar como un mediador local (seal paracrina)
en la comunicacin sinptica y actuar como una hormona
sobre una clula diana distante (endocrina).
Tambin se pudiera considerar comunicacin a dis-
tancia la que se produce entre una clula nerviosa y otra
pues primero, como se mencion anteriormente, debe
viajar una seal elctrica una distancia relativamente
grande y luego en la sinapsis una seal qumica, aunque
una distancia bastante corta esta ltima.
Fig. 3.131. Tipos de seales qumicas: la autocrina, que ac-
ta sobre las mismas clulas que la originaron; la paracrina,
que lo hace sobre clulas vecinas; y la endocrina, que para
actuar sobre otra clula debe viajar mayor distancia a travs
de un medio. En este ltimo grupo se encuentra la hormona
insulina, que se produce en una glndula endocrina y debe
viajar a travs de la sangre hasta alcanzar sus clulas diana.
151
Independientemente de la clula que la gener,
la seal debe alcanzar a su clula diana, que tiene en
la membrana o en su interior protenas especializadas
denominadas receptores para captar esa seal. El men-
saje qumico, denominado con frecuencia el ligando, se
une al receptor de manera muy especfica y con gran
afinidad, pero durante un corto tiempo, en un proceso
de reconocimiento molecular. Al cabo de algn tiempo
la seal se separa del receptor o bien por dilucin, o por
algn otro mecanismo que inactive o degrade la seal,
terminndose naturalmente la respuesta celular.
Los receptores que se encuentran en la membra-
na plasmtica son generalmente protenas integrales
transmembranales, que presentan de forma general
tres dominios: un dominio extracelular, donde se en-
cuentra el sitio de unin al ligando (seal hidroflica),
un dominio transmembranal, y un dominio intracelular.
Cuando la seal se une a su receptor, este sufre cambios
conformacionales que se transmiten al interior celular,
y por medio de otras seales intermedias intracelulares
tambin denominadas segundos mensajeros (AMPc,
GMPc, Ca2+, inositol3P, diacilglicerol), o a travs de una
cascada de enzimas, se desencadena una respuesta del
efector, el cual generalmente se trata de una enzima
que modifica su actividad o de determinados genes que
modifican su expresin. Al mecanismo por el cual la seal
externa se transmite al interior de la clula se le conoce
como mecanismo de transduccin, y en este proceso de
transduccin las seales en general sufren un proceso
de gran amplificacin.
Por el contrario, cuando una seal qumica de na-
turaleza hidrofbica llega a la clula diana, atraviesa
la membrana por difusin simple e interacta con un
receptor intracelular, localizado en el citoplasma o en
el ncleo; tambin se producen en ese caso cambios
conformacionales del receptor, pero aqu casi siempre
el efector est muy relacionado con la transcripcin de
determinados genes, con lo cual aumenta o disminuye la
concentracin de determinadas protenas intracelulares.
Las seales que tienen sus receptores intracelulares
producen cambios a largo plazo, mientras que las seales
que tienen receptores en la membrana plasmtica tien-
den a producir efectos de ms corta duracin. Esto se
debe a que la respuesta celular, si se trata de cambios en
la actividad de alguna enzima, puede ser rpida, pero si
se trata de la expresin de genes, puede requerir horas.
Existe una excepcin importante de seales hi-
drofbicas que tienen sus receptores en la membrana
plasmtica: las hormonas eicosanoides, que son deri-
vadas del cido graso araquidnico (C20: 5,8,11,14),
y que incluyen a las prostaglandinas, los leucotrienos,
las prostaciclinas y los tromboxanos. Hay 16 diferentes
prostaglandinas descubiertas en la actualidad que per-
tenecen a 9 clases diferentes, desde la clase A hasta la
I. Son producidas en muchas clulas del organismo y
degradas por enzimas del lquido extracelular. Muchas
hormonas de este tipo actan de forma autocrina y
paracrina y modulando los efectos de otras hormonas.
Algunas provocan la contraccin del msculo liso, por
ejemplo del tero durante el parto, y otras provocan la
agregacin plaquetaria.
 Ahora bien, una clula aunque reciba la misma tiene una vida media de 5 o 10 segundos solamente, lo
seal y tenga el mismo tipo de receptores para esa se- generan los macrfagos y neutrfilos.
al puede sin embargo emitir una respuesta diferente, Por ltimo, es conveniente destacar con relacin a
que depender de su especializacin. As en el hgado los principios generales de la comunicacin celular, que
el glucagn produce incremento de la degradacin del en los organismos multicelulares, que son sistemas
glucgeno (glucogenolisis), mientras que en el tejido autorregulados, la respuesta de la clula receptora es
adiposo el proceso que se incrementa es la degradacin detectada por la emisora y eso influye de alguna manera
de los triacilglicridos (liplisis). Otro ejemplo de esto en la emisin de nuevas seales.
lo constituye la hormona adrenalina producida por la
mdula suprarrenal, que al unirse a un -receptor en la
clula heptica produce liberacin de glucosa a la sangre,
Receptores y mecanismos
pero cuando se une a este mismo tipo de receptor en el de transduccin
tejido adiposo da lugar a la liberacin de cidos grasos
Los receptores se pueden agrupar o clasificar en las
en este tejido; si se une a un -receptor del msculo
categoras que se relacionan a continuacin.
cardaco aumenta la fuerza de contraccin del corazn
y si lo hace a clulas musculares lisas del intestino pro-
Receptores de membrana plasmtica
duce relajacin. Solamente tienen pequeas diferencias
estructurales todos estos receptores , pero la respuesta Receptores que son canales inicos.
es evidente que es muy diferente, fundamentalmente Receptores asociados a protena G.
debido a que la maquinaria metablica de esas clulas Receptores con actividad enzimtica intrnseca.
es diferente, y esto desde luego depende a su vez de la Receptores que se asocian a enzimas.
expresin de determinados genes en cada clula. Receptores vinculados a procesos de endocitosis.
Por otra parte, se puede afirmar que si una clula no
tiene receptores para una determinada seal no emitir Receptores intracelulares
ninguna respuesta. Es obvio que en un organismo pluri- Citoplasmticos.
celular cada clula esta sometida a cientos de seales, y Intranucleares.
debe responder por lo tanto a una combinacin de estas.
Con respecto a los receptores de membrana, el
Una combinacin particular de seales da una respuesta
quinto grupo, est ms relacionado con procesos de
celular, y con otra combinacin de seales la respuesta
transporte de sustancias, en particular con el mecanismo
que se obtiene de esa clula es diferente. Tambin se
de la endocitosis, y ya fueron tratados en este captulo
afirma, por numerosas evidencias cientficas, que en los
en las funciones de las membranas. Por otro lado, con
organismos multicelulares y complejos como el del ser
respecto al primer grupo si ya ms relacionado con la
humano, son mucho ms numerosas las seales que los
comunicacin entre las clulas, ya se mencion un ejem-
mecanismos de transduccin hasta ahora conocidos y
plo en ese mismo captulo, al describir la estructura de
lgicamente por lo tanto diversas seales pueden utilizar
los canales inicos en las neuronas postsinpticas, que
el mismo mecanismo de transduccin.
se abren o cierran en dependencia de que se encuentre
Aunque muchas seales qumicas, ya sean hidrof-
unidos o no con el neurotransmisor acetilcolina.
licas o hidrofbicas, deben unirse a receptores, ya sean
En la figura 3.132 se muestra, de manera esque-
de membrana o intracelulares respectivamente, existen
mtica, la disposicin en la membrana plasmtica de
sin embargo algunas seales qumicas que no requieren
los receptores asociados a protena G, los cuales son
receptores para su accin, como es el caso del NO (oxido
variados y estn constituidos por protenas que tienen 7
ntrico) que difunde fcilmente a travs de la membrana
hlices transmembranales.
plasmtica y una vez en el interior de la clula diana,
Al unirse la seal de naturaleza hidroflica a este tipo
regula directamente la actividad de una enzima en par-
de receptor, como pudiera ser la hormona Glucagn que es
ticular, la guandilciclasa, la cual tiene como producto el
secretada por las clulas alfa de los islotes de Langerhans
GMP cclico (GMPc). Finalmente el GMPc es degradado
del pncreas, o la Adrenalina secretada por la mdula
por una fosfodiesterasa. Curiosamente la droga Viagra
suprarrenal, se produce un cambio conformacional en el
empleada en el tratamiento de la disfuncin sexual mas-
receptor que se transmite luego a la protena G. La pro-
culina (impotencia) es inhibidora de esta ltima enzima.
tena G, de la cual hay varios tipos, algunas activadoras
El NO es producido como seal en varios tejidos por
(Gs) y otras inhibidoras (Gi) (Fig. 3.133), es un trmero
una enzima denomina NO sintetasa que desamina al
formado por subunidades diferentes, alfa, beta y gamma.
aminocido arginina. Se conoce bien por ejemplo que es
producido por las clulas endoteliales al ser estimuladas
por la acetilcolina y difunde entonces a las clulas mus-
culares lisas, ocasionando el efecto final de relajacin en
estas clulas. El efecto del NO sobre los vasos sanguneos
ha permitido explicar el mecanismo de accin de la nitro-
glicerina, un frmaco usado desde hace ms de 100 aos
en el tratamiento de la angina de pecho; al convertirse la
nitroglicerina en NO se relajan los vasos sanguneos en
el msculo cardaco y mejora el suministro de oxgeno a
este rgano. Tambin las clulas nerviosas se comunican
con sus vecinas con el NO, y este mediador local, que Fig. 3.132. Receptor acoplado a protena G.

152
 La subunidad alfa se une al GTP (de ah el nombre de
protena G). Cuando el receptor experimenta el cambio
conformacional como consecuencia de su unin con la
molcula seal, la protena G se separa de la parte in-
terna del receptor, se fragmenta en alfa y beta-gamma,
y la subunidad alfa unida al GTP se dirige a activar enzi-
mas de la membrana, en algunos casos la adenilciclasa
(cuando se trata de glucagn y adrenalina) y en otros
la fosfolipasa C o tambin la guanidilciclasa.
Se ha calculado que la unin de 1 molcula de glu-
cagn a su receptor es capaz de activar por lo menos
a 100 protenas G, comenzando as la amplificacin de la
seal. Esto es posible porque tanto el receptor como la
protena G experimentan gran movilidad o difusin lateral
en la membrana, debido a la fluidez de esta estructura.
La actividad GTPasica de la subunidad alfa hidroliza
entonces el GTP, y en un lapso de segundos o minutos
finaliza la accin de la protena G. Si la enzima que se
activa es la Adenilciclasa esta enzima cataliza entonces
la siguiente reaccin:
Y el AMPc es, por otra parte, un activador alostrico de
la protena quinasa A (Figs. 3.134 y 3.135), la cual fosfo-
rila varios residuos de serina en otras enzimas y protenas
no enzimticas por modificacin covalente, cambiando la
actividad de enzimas importantes del metabolismo, ya sea
incrementando esa actividad o disminuyndola.

Fig. 3.133. Receptores acoplados a

protena G, ya sea G estimuladora
(Gs) o G inhibidora (Gi).

Fig. 3.134. Al unirse el ligando a este tipo

de receptor como ocurre, por ejemplo,
con la hormona glucagn acontece un
cambio conformacional del receptor que
se transmite a la protena G y esta activa
a la enzima adenilciclasa, la cual, a su
vez, cataliza la transformacin del ATP
en AMPc. El AMPc activa a la protena
quinasa A y esta a otras quinasas, am-
plificndose mucho la seal inicial, hasta
que se produce la respuesta final.

153
Fig. 3.135. Acciones de la protena quinasa A activada por el AMPc en la va de transduccin del glucagn. No se muestran
en el esquema las enzimas fosfatasas que eliminan los grupos fosfatos. La glucosa 1-P por una isomerasa se transforma
en glucosa 6-P.

La protena quinasa A, tambin puede promover En resumen, la secuencia de eventos desde que se
la fosforilacin de factores de transcripcin, afectando secreta el glucagn hasta que se produce su efecto final
la velocidad de transcripcin de algunos genes. Varias de estimular la glucogenolisis heptica y la consiguiente
quinasas, dispuestas en forma de cascada enzimtica elevacin de la glucosa sangunea o hiperglicemia, se
pueden continuar el proceso de sealizacin, obte- muestra en la figura 3.136.
nindose un grado alto de amplificacin de la seal o
mensaje original.
Junto con las enzimas quinasas se encuentran en
el interior celular un grupo de enzimas fosfatasas, que
al eliminar grupos fosfatos de las protenas fosforiladas
determinan el cese de la activacin o inhibicin ocasio-
nado por las quinasas, segn sea el caso.
Si se tratara de la hormona glucagn ya mencio-
nada, a travs de una cascada enzimtica se favorece
mediante la fosforilacin la actividad de una enzima
final denominada glucgeno fosforilasa, que pasa a su
forma ms activa y lleva a cabo de manera ms rpida
la degradacin del polisacrido glucgeno. De mane-
ra paralela, la fosforilacin por la protena quinasa A
inhibe una enzima de la sntesis de este polisacrido,
la glucgeno sintetasa. El efecto resultante de res-
puesta en clulas del hgado es entonces promover la
degradacin del glucgeno, primero hasta glucosa 1-P,
convirtindose despus esta biomolcula por medio de
una isomerasa en glucosa 6-P, y otra enzima la glucosa
6-fosfatasa separa el grupo fosfato y libera este mono-
sacrido a la sangre para ser utilizado por diferentes
tejidos, pero de manera muy importante por el tejido Fig. 3.136. Secuencia de eventos generados por la hor-
nervioso (Figs. 3.134 y 3.135). mona glucagn.

154
 La hormona insulina, cuando acta a travs de otro
mecanismo, estimula en las clulas hepticas a varias
fosfatasas intracelulares, favoreciendo la conversin
de la glucgeno sintetasa en su forma desfosforilada
o ms activa y de la glucgeno fosforilasa en su forma
desfosforilada o menos activa, con lo cual se favorece el
almacenamiento de glucgeno en las clulas hepticas.
En la figura 3.137 se muestra, de manera esque-
mtica, otro tipo de receptores que se unen a ligandos
hidroflicos como la hormona insulina, el factor de cre-
cimiento epidrmico, el factor de crecimiento nervioso,
el factor de crecimiento derivado de plaquetas, y a otras
seales. Todos los receptores de este tipo tienen una
estructura muy similar, aunque no se debe olvidar que
cada uno de ellos une de manera muy especfica su seal.
Estos receptores tienen actividad enzimtica intrnseca;
el dominio intracelular tiene actividad tirosina quinasa.
Cuando el ligando se une al dominio extracelular se
modifica la conformacin de este dominio externo, y el
receptor se dimeriza con otro homlogo de la membrana,
excepto en el caso del receptor de la insulina que ya est
dimerizado; este cambio se transmite al interior a travs
de la regin transmembranal, con lo que se activa el
dominio intracelular con actividad de tirosina quinasa; el
receptor se autofosforila y comienza a fosforilar residuos
de tirosina en protenas intracelulares.
En varios mecanismos de transduccin relacionados
con estos receptores tirosina quinasa, son necesarias
tambin protenas adaptadoras como Grb2 y Sos (Son of
sevenless) e interviene una protena Ras, con similitud
estructural y funcional a la subunidad de la protena
G pero ms pequea (casi la mitad de la protena G).
Ras es una protena capaz tambin de hidrolizar el GTP
unido a esta, y se produce a continuacin la activacin
de otras enzimas, como por ejemplo, la va de las MAP
(Mitogen Activated Proteins) quinasas, que conduce a
la fosforilacin de protenas efectoras finales, algunas
de las cuales pueden modificar la expresin de genes
(Figs. 3.138 y 3.139). En el caso del factor de creci-
miento epidrmico, se produce un incremento de la
proliferacin celular en el tejido epitelial. En algunas
formas de cncer se han encontrado alterados algunos
Fig. 3.137. Receptor con actividad enzimtica intrnseca tirosina quinasa.
155
de estos receptores, particularmente relacionados con
factores de crecimiento.
Aqu tambin siempre que se producen estas mo-
dificaciones covalentes de protenas por fosforilacin, al
cabo de cierto tiempo se eliminan esos grupos fosfatos
por medio de fosfatasas, interrumpindose as la va de
sealizacin y la respuesta final, desde luego hasta que
lleguen nuevas seales a esa clula.
En el caso de los receptores que se asocian a enzi-
mas se encuentran, por ejemplo, los receptores para el
interfern . Los interferones son protenas especiales
cuya funcin est relacionada con la defensa contra la
infeccin por virus. Los receptores para el interfern se
asocian a enzimas que tienen actividad tirosina quinasa
y de esa manera se transmite la seal al interior de la
clula (Fig. 3.140).
Receptores intracelulares
Las seales de naturaleza hidrofbica, que viajan en
el plasma o en el lquido extracelular en general unidas
a protenas transportadoras, cuando llegan a la clula
diana difunden directamente a travs de la membrana
plasmtica y se unen a protenas receptoras intracelu-
lares. Estas seales incluyen a las hormonas esteroides,
las hormonas tiroideas, el cido retinoico (derivado de
la vitamina A) y la vitamina D. Aunque difieren de ma-
nera importante todas estas sustancias en su estructura
qumica y en la respuesta celular a que dan lugar, todas
ellas actan por el mismo mecanismo. Al unirse el li-
gando al receptor, ya sea localizado en el citoplasma o
en el ncleo, ocurre un cambio de conformacin en el
receptor, este se activa y se une al ADN para regular la
transcripcin de genes especficos.
Una caracterstica de estas seales hidrofbicas es que
permanecen en el plasma o en los fluidos que rodean a las
clulas por mucho ms tiempo que las hidroflicas, y esa
es una de las razones por la que sus efectos son de ms
larga duracin, adems de que la trascripcin de genes y
en definitiva su expresin es un proceso ms lento y con
efectos ms prolongados que la activacin de una enzima.
 Fig. 3.138. Receptor con actividad de
tirosina quinasa y activacin de la va de
las MAP quinasas. Al final tiene lugar la
fosforilacin de protenas intracelulares.

Fig. 3.139. Cascada de las MAP quinasas,

enzimas que producen fosforilaciones en
residuos de serina y treonina.

156
Fig. 3.140. Receptor asociado a
enzimas del citoplasma; en este
caso, la enzima citoplasmtica
tiene actividad de tirosina quinasa.
La enzima en el citosol est libre
e inactiva, y al interactuar con el
receptor despus que este se une
a su ligando especfico, se activa
y comienza a fosforilar protenas
intracelulares. Las protenas fosfo-
riladas se desactivan por accin de
enzimas fosfatasas.
Generalmente los receptores en el estado inactivo
estn unidos a una protena, la cual es desplazada al
unirse el ligando. El receptor para el cortisol, una de
las hormonas esteroides, se encuentra localizado en el
citoplasma. Los receptores para las hormonas tiroideas
y el cido retinoico se encuentran sin embargo en el
ncleo. En general, la respuesta en la transcripcin
de genes se produce de manera escalonada: primero
se transcriben unos genes de respuesta primaria y los
productos de estos genes provocan la expresin de otros
de respuesta secundaria.
Las respuestas o efectos finales a esas seales son
diferentes en diferentes tejidos, primero porque cada
clula de un tejido solo responde si tiene receptores
para esa seal y segundo porque los genes que se ex-
presan son diferentes. En la figura 3.141 se muestra
esquemticamente un receptor citoplasmtico, que al
activarse acta como se ha mencionado, regulando la
transcripcin de algunos genes.
Fig. 3.141. Mecanismo de accin para seales hidrofbicas
con receptores intracelulares localizados en el citoplasma.
157
Modelos celulares
En el organismo humano existen millones de
clulas que se pueden agrupar teniendo en cuenta
las caractersticas morfolgicas y funcionales que
las asemejan, por lo que con fines didcticos se han
creado modelos celulares hipotticos para hacer ms
fcil su estudio.
Al analizar las caractersticas de la clula eucariota
se estudiaron todos los orgnulos que pueden estar
presentes en ella. Tambin se explic que durante la
diferenciacin la clula adquiere caractersticas mor-
folgicas que la distinguen y que le permiten realizar
con ms eficiencia una funcin determinada. En este
caso la clula presenta desarrollados los orgnulos que
le permiten realizar esa funcin especfica y no otra.
Esto la diferencia de otros tipos celulares que tendran
otros tipos de orgnulos. Como en el organismo muchos
tipos celulares realizar funciones iguales, si se utilizan
los modelos celulares como algoritmo de aprendizaje
resultara ms fcil el estudio y el conocimiento sera
ms duradero.
Dos clulas pueden estar ubicadas en diferentes
rganos del cuerpo y producir ambas una sustancia con
igual naturaleza qumica, por ejemplo una protena, sin
embargo, una de ellas tiene por funcin producir una
enzima en tanto la otra elabora una fibra de la matriz
extracelular. Las caractersticas morfolgicas de ambas
clulas en cuanto a forma, tamao y otras pueden
diferir, sin embargo, sus caractersticas subcelulares
son idnticas, es decir: poseen desarrollo del retculo
endoplasmtico rugoso, abundantes mitocondrias,
aparato de Golgi prominente, etc. Se puede entonces
inferir que todas las clulas que realizan esta funcin
tienen estas caractersticas y a la inversa.
De este modo, el organismo posee diferentes tipos
de clulas que pueden ser estudiadas utilizando mode-
los, como: clula indiferenciada, clula secretora, clula
absortiva, clula fagoctica y clula contrctil.
Modelo de clula secretora
Una gran cantidad de clulas en el organismo
cumplen la funcin de producir y secretar macromo-
lculas, y por lo tanto tienen desarrollos los orgnulos
que les permiten realizar esa funcin. La forma en
que las macromolculas son secretadas depende de
la disposicin de las clulas en los tejidos (epitelial,
conectivo, etc.), lo cual condiciona la ubicacin de los
orgnulos en el citoplasma. Las clulas epiteliales,
como se ver posteriormente, presentan polaridad
con relacin a las estructuras subcelulares. En este
tipo de clula la secrecin se vierte, en la mayora de
los casos, por la superficie apical, aunque en algunos
casos la secrecin tiene lugar por la superficie basal
(Fig. 3.142). De este modo, las clulas epiteliales se-
cretoras estn polarizadas y presentan 3 superficies
de relacin:
Libre o apical.
Lateral o de contacto con las clulas vecinas.
Basal.
Fig. 3.142. Se observan 3 tipos de clulas secretoras: a la izquierda, una clula secretora de mucina; en el centro, una
clula secretora de hormonas; y a la derecha, una clula secretora de enzimas. Las flechas indican la superficie por donde
se vierte la secrecin.
158
La polarizacin se refiere a la ubicacin de los org-
nulos en el citoplasma, ya sea en la regin basal o en la
apical, para hacer ms eficiente el proceso de sntesis y
secrecin de las macromolculas.
Otras clulas secretoras de origen mesenquimatoso
no presentan esta organizacin porque las separa la ma-
triz extracelular, y las secreciones en la mayora de los
casos estn encaminadas a aportar protenas y glcidos
a este componente tisular.
Las clulas pueden secretar:
Protenas: enzimas; hormonas.
Glicoprotenas.
Mucina.
Hormonas esteroides.
Modelo de clula secretora de protenas
Estas clulas vistas al M/O poseen basofilia locali-
zada. En clulas polarizadas, como las clulas acinares
pancreticas, la basofilia se dispone hacia la regin ba-
sal, y en la zona apical el citoplasma es acidfilo por la
presencia de los grnulos de cimgeno que contienen la
protena elaborada. El ncleo es de cromatina laxa o eu-
cromtico, poniendo de manifiesto una intensa actividad
en la sntesis de protenas. Poseen adems uno o dos
nuclolos prominentes, lo cual demuestra una intensa
formacin de subunidades ribosomales (Fig. 3.143).
Si se observan al M/E se puede apreciar un inten-
so desarrollo del retculo endoplasmtico rugoso que,
como ya fue visto, participa en la sntesis de protenas
exportables o de secrecin. En las clulas polarizadas
el retculo endoplasmtico rugoso se localiza en la re-
gin basal de la clula. El aparato de Golgi est bien
desarrollado y supranuclear en las clulas polarizadas.
Por ltimo, otra caracterstica relevante de este modelo
es que posee numerosas mitocondrias, lo cual se com-
prende si se recuerda que en la sntesis de protenas
se necesita gran cantidad de energa en forma de ATP
producido por estos organelos.
Modelo de clula secretora de glicoprotenas
Este modelo celular es muy similar al anterior, la
diferencia consiste en que estas clulas son PAS + cuando
Fig. 3.143. Clula secretora de protenas.
159
se colorean con la tcnica histoqumica de PAS que es
especfica para los carbohidratos. Adems, el aparato de
Golgi est ms desarrollado que en las sintetizadoras de
protenas. Ejemplos de estas clulas son las epiteliales
del folculo tiroideo y las clulas b gonadotrficas de la
adenohipfisis.
Modelo de clula secretora de mucina
Este tipo de clula es abundante en los sistemas
digestivo y respiratorio. La secrecin que elaboran
presenta elevadas proporciones de glicosaminoglicanos
sulfatados y no sulfatados y pequeas proporciones de
glicoprotenas.
Vistas al M/O poseen un citoplasma espumoso que
no se colorea con hematoxilina ni con eosina, por lo
que se observa blanco. Sin embargo, dan reaccin po-
sitiva con el mtodo de Pas (por la glicoprotena) y se
colorean de azul con colorantes como azul alciano (que
es especfico para los glicosaminoglicanos). El ncleo
de estas clulas es aplanado, basal y heterocromtico
(Fig. 3.144).
Fig. 3.144. Clula secretora de mucina.
 Al microscopio electrnico poseen escaso retculo
endoplasmtico rugoso en el extremo basal de la clu-
la, un aparato de Golgi muy desarrollado y abundantes
grnulos de secrecin llenos de moco o mucina. Ejem-
plos: clulas caliciformes del intestino, clulas acinares
mucosas de las glndulas sublinguales.

Modelo de clula secretora de hormonas

esteroides
Estas clulas vistas al M/O tienen un citoplasma
que no se colorea y aparece muy espumoso o vacuola-
do con H/E por la gran cantidad de inclusiones lipdicas
que posee. Se pueden colorear con tcnicas de Sudn
por lo que son sudanfilas. Vistas al M/E poseen gran
desarrollo del retculo endoplasmtico liso y abundantes
mitocondrias con crestas tubulares (ambos orgnulos
participan en la sntesis de esteroides), destacndose
tambin vacuolas de lpidos en el citoplasma. Ejemplos
de este tipo de clulas se encuentran en la corteza de las
glndulas suprarrenales y en las porciones endocrinas
del ovario y del testculo.

Modelo de clula absortiva

Este tipo de clula posee un gran desarrollo de las
superficies de contacto, lo cual le permite aumentar el
intercambio con el medio. Son clulas cilndricas en las
que se pueden definir una superficie apical, una inter-
celular y una basal. Al M/O se observa un borde apical
estriado al cual se le da el nombre de borde en cepillo
o chapa estriada. Al M/E presenta numerosas micro-
vellosidades que aumentan la superficie de absorcin.
Muestran tambin especializaciones de su borde lateral,
con uniones ocluyentes, adherentes y desmosomas, que Fig. 3.145. Modelo de clula absortiva. En la superficie
sellan la unin intercelular en la porcin latero-apical apical se observan las microvellosidades.
entre las clulas. En las porciones baso-laterales po-
seen pliegues y a nivel de la membrana plasmtica se
encuentra la bomba sodiopotasio. Presentan tambin
gran nmero de mitocondrias entre los pliegues de la
zona basal. Ejemplos de estas clulas se presentan en Modelo de clula contrctil
el intestino delgado y grueso, en la vescula biliar y en
Estas clulas muestran un desarrollo notable de
los tubos proximales del rin (Fig. 3.145).
los microfilamentos de actina y de diferentes tipos de
la protena motora miosina, que forman la unidad para
Modelo de clula fagoctica la contraccin. Tienen mitocondrias numerosas con
abundantes crestas en anaquel. Adems de las clu-
En este grupo se incluyen un nmero considerable de las musculares lisas, esquelticas y cardacas, pueden
clulas, que con diferentes ubicaciones en el organismo incluirse en este grupo clulas tales como: las clulas
tienen en comn la funcin de defensa inmune innata moepiteliales, los pericitos y los miofibroblastos.
mediante la fagocitosis.
Este proceso se lleva a cabo con la intervencin de
los lisosomas que participan en la digestin celular. Estas Modelo de clula indiferenciada
clulas poseen ncleos heterocromticos, retculo endo-
Como su nombre lo indica, este tipo celular tiene
plasmtico rugoso y aparato de Golgi muy desarrollados,
la posibilidad de dar lugar a otros tipos celulares. Las
pues estos ltimos participan en el origen de los lisoso-
clulas indiferenciadas poseen ncleos voluminosos y
mas. Estas clulas son capaces de emitir seudpodos
generalmente heterocromticos. Su citoplasma es escaso
para los movimientos ameboideos. Ejemplos de estas
y al M/O presentan basofilia difusa y al M/E se observan
son los macrfagos o histiocitos del tejido conjuntivo laxo
polirribosomas libres. Ejemplos: clulas mesenquima-
(Fig. 3.146), la microglia del sistema nervioso central,
tosas indiferenciadas del tejido conjuntivo, las clulas
los osteoclastos del tejido seo, entre otras.
madres de la mdula sea.

160
Fig. 3.146. MacrfagoFotomicrografa electrnica de transmisin.
Bibliografa
Alberts, Bruce, Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff,
Keith Roberts and Peter Walter (2002): Molecular Biology
of the Cell 4th ed. New York and London: Garland Science.
Baltimore, David and James E. Darnell (2000): Molecular
Cell Biology. 4th ed. New York: W. H. Freeman & Co.
Cardell, L. y R. Hernndez (1999): Bioqumica Mdica.
Tomos I y II. Editorial Ciencias Mdicas.
Colectivo de autores cubanos (1987): Histologa. Ed. Pueblo
y Educacin.
Diccionario Terminolgico de Ciencias Mdicas (1984): 11ed.
Ed. Revolucionaria.
Eleseiev, V. A., Yu Afnasiev y E. F. Kotovski (1987): Atlas
de la estructura microscpica y ultramicroscpica de las
clulas, tejidos y rganos. Ed. MIR, Mosc.
Elinos-Bez, C. M., V. Maldonado, Melndez-Zajgla y J.
Casapasas (2003): Molculas inductoras de apoptosis.
Gac. Md Mxico.
Fawcett, D.W. (1988): Tratado de Histologa. 2da Ed. Inte-
ramericana New York. St. Louis. San Francisco.
Gartner, L. P. y J. L. Hiatt (2002): Texto Atlas de Histologa.
2da ed. Ed McGraw-Hill Interamericana, Mxico D. F.
161
Geneser, F. (1993): Histologa. 2da. ed. Ed. Panamericana.
Buenos Aires.
Gottlieb, R. A. (2001): Mitochondria and Apoptosis Biol.
Signals Recept.
Guyton, A. C. Y J. E. Hall (1996): Tratado de Fisiologa
Mdica. EWd. W. Saunders Co. N. York.
Hipertextos del rea de la Biologa Universidad Nacional
del Nordeste, Argentina 2004 http://www.biologia.
edu.ar/
http:/www.kumc.edu/biochemistry/bioc800/biocindx.
htm, accesado Febrero 12/2005.
http:/www.rpi.edu/dept/bebo/molbiochem/MBWeb/ ac-
cesado abril 14/2005.
ITymoczko, John L. II. (2002): Stryer, Lubert. Biochemistry.
Ed by W. H. Freeman and Company. 4th Ed.
Junqueira, L. C. y J. Carneiro (1996): Histologa Bsica 4ta.
Ed. Masson S. A., Barcelona.
___________ (2000): Histologa Bsica. Texto y atlas 5ta.
Editorial Masson.
Keith Walter, Peter. Molecular Biology of the Cell 4th ed.
New York and.
Koolman, J. et al. (2004): Bioqumica Ed. Mdica Panameri-
cana, Madrid.
Leist, M. and M. Jttel (2001): Four deaths and a
funeral: from caspases to alternative mechanisms Mo-
lecular Cell Biol.
Lippincotts Ilustrated Review (2005): Biochemistry 3nd
Edition. P. C. Champe R. A. Harvey D. R. Ferier, Lippincott
and Williams & Wilkins, USA..
Lizaraso, S. y A. R. Fujita (2000): Bases moleculares de
la apoptosis, Implicancias Clnicas y Teraputicas Rev.
Per Cardiol.
Lodish, Harvey, Arnold Berk, S. Zipursky Lawrence, Paul
Matsudaira, David Baltimore, James E. Darnell (2000):
Molecular Cell Biology. 4th ed. New York: W. H. Freeman
& Co. London: Garland Science; c2002.
162
Materiales Complementarios (2003). Departamento de
Histologa ICBP Victoria de Girn.
Mathews, C. K y K. E. van Holde(1998): Bioqumica. Ed.
Mc. Graw Hill.
Michael, W. King, Ph. D / IU School of Medicine/mking@
medicine.indstate.edu. Last modified: Tuesday, 12-Aug-
2003 20:06:29 http://web.indstate.edu/thcme/mwking/
home.html, accesado el 13 de mayo del 2004.
National Scienctae Teachers Association http://nsta.org,
accesado el 13 de mayo del 2004.
Ross, M. H, L. J. Romrell, G. D. Kaye (1997): Histologa Texto
y Atlas. Tercera edicin Editorial Mdica Panamericana.
Saenz Pea, Chaco: Facultad Ciencias Agropecuarias 2004.
http://www.biologia.edu.ar.

Aleida Herrera Batista, Beln Iglesias Ramrez, Irene Rodrguez Prez, Eduardo Pomares Bory, Taylin Zumeta Dub
Al iniciar el estudio de los tejidos, y antes de comen-
zar su descripcin detallada, se debe dejar establecido
que todos los tejidos corporales estn compuestos por:
clulas, matriz extracelular y lquido tisular.
Conocidas ya por el estudio del tema anterior
las clulas en general y las particularidades de algunos
grupos de clulas, por medio de los modelos celula-
res, ahora se analizarn las particularidades de estas
cuando forman los tejidos, y se har especial nfasis
en la matriz extracelular y la formacin y circulacin
del lquido tisular.
Caractersticas generales
de los tejidos bsicos o primarios
Un tejido bsico puede definirse como un sistema
constituido por clulas, con caractersticas morfolgicas
semejantes, que tienen una funcin comn y su origen
puede deberse a cualquiera de las tres hojas embrio-
narias: ectodermo, endodermo y mesodermo, y por
elementos no celulares (matriz extracelular y lquido
tisular).
Su clasificacin, en variedades, puede ser hecha
bajo diferentes criterios, por lo que se tendr en cuenta
el ms generalizado, que es sobre la base de la estruc-
tura microscpica y de la funcin que desempean. Por
lo que los rasgos ms caractersticos para identificar,
diferenciar y clasificar los tejidos deben basarse en: el
tipo, proporcin y distribucin de las clulas y la matriz
extracelular. Las clulas que forman los diferentes tipos
de tejidos difieren entre s por estar especializadas y
desempear funciones particulares y la estructura de
la matriz extracelular, quedando clasificados como:
epitelial, conectivo, muscular y nervioso; cada uno de
los tejidos bsicos se puede clasificar atendiendo a de-
terminadas caractersticas particulares.
Los tejidos bsicos son cuatro: epitelial, conectivo,
muscular y nervioso.
163
Tejidos bsicos
Ninguno de estos tejidos existe de manera inde-
pendiente, sino que estn relacionados unos con los
otros para formar los rganos, definiendo a estos como
un grupo anatmicamente diferenciado de tejidos de
diversos tipos y orgenes, que desempean funciones
especficas. Los rganos a su vez forman los sistemas
de rganos que en su conjunto forman el organismo
humano.
Al observar un rgano al microscopio, estos pre-
sentan una estructura, que por s sola los identifica en
su particularidad, sin embargo tienen patrones comu-
nes en su anatoma macroscpica por la distribucin
regular de los tejidos, por lo que pueden generalizarse
como: rganos tubulares, rganos macizos y seccio-
nes corporales o sistemas esquelticos. Esta forma
de organizacin presenta caracterstica que van de lo
general a lo particular, lo que ayuda a su comprensin
y estudio.
Modelos de rganos
Los rganos pueden ser de dos tipos: cavitarios o
tubulares y los macizos. A continuacin se explicar los
modelos de rgano que servirn de patrn al estudiar
cada uno de ellos.
Modelo de rgano cavitario
A los rganos cavitarios tambin se les denomina
tubulares o huecos (Fig. 4.1). Estos presentan a la ins-
peccin macroscpica una luz o cavidad central macros-
cpica delimitada por una pared que est conformada
por varias tnicas concntricas con una distribucin de
tejidos del centro a la periferia, que comprende: tejido
epitelial, tejido conectivo, tejido muscular y tejido co-
nectivo, estando el tejido nervioso disperso entre estos
componentes.
 Modelo de rgano macizo
Estos muestran a la inspeccin macroscpica una
apariencia homognea, de consistencia variable y que
no presenta cavidades, al menos macroscpicas. Tienen
dos componentes: el parnquima y el estroma.
El parnquima est formado por agrupaciones de
clulas cuya disposicin es peculiar en cada rgano,
por lo que lo caracterizan tanto en lo estructural como
en lo funcional. Las clulas parenquimatosas son las que
realizan la funcin especfica del rgano y en la mayora
de los casos son clulas epiteliales.
El estroma est formado por tejido conectivo y es el
componente que le brinda soporte y sostn al rgano.
Con los avances actuales de la ciencia se sabe que los
componentes del estroma pueden tambin tener fun-
ciones parenquimatosas que resultan especficas para
cada rgano (Fig. 4.2).

Fig. 4.1. Corte de un rgano cavitario. Se observa una

cavidad o luz. La pared del rgano aparece en color azul y
tnica ms interna se seala como la mucosa. La lnea roja
abarca la capa media o muscular y la verde es la tnica ms
externa, la adventicia o serosa.

El patrn general del rgano cavitario est formado

por tres tnicas: interna, media y externa.
La tnica interna recibe el nombre de mucosa en los
sistemas digestivo, respiratorio, renal y reproductor. Se
denomina ntima en los vasos sanguneos del sistema
circulatorio y se nombra endocardio en el caso del cora-
zn. La tnica interna est formada por capas. La ms
interna y prxima a la luz es una membrana epitelial que
descansa en tejido conectivo, del cual lo separa la lmina
o membrana basal; a esta se le denomina lmina propia
en el caso de las membranas mucosas y subendotelio en
el caso de la ntima de los vasos sanguneos. En muchas
ocasiones la tnica ms interna presenta una tercera
capa que puede ser muscular, como por ejemplo, el caso
de los rganos del sistema digestivo.
En los rganos de los sistemas respiratorio y di- Fig. 4.2. rgano macizo (hgado); en el corte se aprecia
gestivo, por debajo de la mucosa se puede encontrar una apariencia homognea del rgano.
una cuarta tnica nombrada submucosa, por localizarse
debajo de la tnica mucosa, que est formada por tejido
conectivo laxo. El patrn ms aceptado en su identificacin es el
La tnica media est formada por tejido muscular, siguiente:
en la mayora de los casos es msculo liso, pero en al- Estroma:
gunos rganos, como el corazn, presenta otra variedad Cpsula. Tejido conectivo denso que rodea al rga-
de msculo que se denomina msculo cardaco, y en la no; a la zona engrosada por donde entran y salen
trquea presenta cartlago. estructuras vasculares y nerviosas, se le denomina
La tnica ms externa es una adventicia o una sero- hilio o zona hiliar.
sa. La adventicia est formada solo por tejido conectivo Tabiques o trabculas. Los tabique constituyen pa-
areolar laxo, en tanto que la serosa, adems de conectivo redes divisorias de tejido conectivo que se extien-
areolar laxo presenta una capa de clulas mesoteliales den desde la cpsula del rgano, hasta diferentes
(epitelio simple plano de origen mesodrmico). niveles de profundidad de este, delimitando zonas
Los rganos que se encuentran ubicados dentro denominadas lbulos o lobulillos, en dependencia
de las grandes serosas: pleura, pericardio o peritoneo de su tamao, que contienen porciones del parn-
presentan una serosa como tnica ms externa. El resto quima y que pueden tener una relativa independen-
de los rganos presentan una adventicia como tnica cia funcional. En algunos rganos los tabiques son
ms externa. incompletos. Las trabculas constituyen ramas de

164
 tejido conectivo. En algunos rganos del sistema
inmune encontramos trbeculas en lugar de tabi-
ques, por ejemplo en el bazo.
Tejido intersticial. Est formado por una red o malla
de fibras reticulares a la cual se asocian clulas.
Distribucin en malla de elementos fibrilares de la
matriz extracelular del tejido conectivo.
Modelo de seccin corporal
Este modelo refleja la expresin de un corte trans-
versal a cualquier nivel de las extremidades donde se
observe la anatoma topogrfica de dicha zona (Fig. 4.3).
Cuando se estudian con el auxilio de un microscopio,
siempre se observan, de la superficie corporal al centro
los siguientes tejidos: epitelial, conectivo general, mus-
cular, conectivo especial de tipo seo o cartilaginoso
con el nervioso distribuido entre ellos, identificndose
macroscpicamente como:
La piel, rgano formado por:
Membrana epitelial de cubierta.
Tejido conectivo laxo areolar, tejido conectivo denso
irregular.
Tejido conectivo laxo adiposo.
Msculos esquelticos:
Tejido muscular estriado esqueltico.
Huesos largos o cartlago:
Tejido seo o cartilaginoso.
Fig. 4.3. Seccin de un brazo. La lnea roja seala la piel,
la azul clara el tejido adiposo, la azul oscura, el msculo y
la verde el hueso.
165
Es evidente, que aunque estos modelos generalicen
gran parte del organismo, quedan excluidas zonas que
por sus caractersticas especiales no son aplicables, como
son la mayora de los rganos del sistema nervioso;
no obstante, al dominar los modelos antes expuestos,
estos servirn de base para conceptuar la importan-
te relacin existente entre la presencia de los tejidos
epitelial y muscular con el tejido conectivo general, as
como las peculiaridades que encontrarn al estudiar el
tejido nervioso.
Generalidades de los tejidos
En la medida que los organismos evolucionaron, sus
caractersticas morfofuncionales se hicieron ms com-
plejas y se incrementaron el nmero y las variedades
de clulas que lo integraban.
Cuando las clulas se diferencian, sus organitos y
otros componentes citoplasmticos presentan diferentes
grados de desarrollo, pueden aparecer nuevas especiali-
zaciones en la superficie celular y se modifica la cantidad
y calidad de los productos extracelulares que estas estn
capacitadas para sintetizar.
En los organismos pluricelulares, las clulas se or-
ganizan y constituyen los tejidos. Estos estn formados
por conjuntos de clulas que tienen origen comn, que
poseen caractersticas morfolgicas similares y que des-
empean las mismas funciones bsicas. Por lo regular,
las clulas de un tejido son relativamente uniformes en
cuanto a sus propiedades morfolgicas y funcionales.
La palabra tejido proviene del latn texere. Este
trmino fue empleado por primera vez en el siglo XVIII
por Bichat, anatomista francs que utiliz la palabra
francesa tissu. Este anatomista se percat, segn las
disecciones realizadas, de que existan diversas capas
en el organismo, las cuales tenan diferente textura y
clasific los tejidos en ms de 20 variedades.
En el siglo XIX, el descubrimiento del microscopio
ptico permiti precisar que no haba tantos tejidos como
Bichat haba descrito, sino que solo existan 4 tejidos
bsicos y que cada uno de ellos tena 2 o ms subtipos o
variedades. Antes de pasar a describir las caractersticas
de los 4 tejidos bsicos del organismo, se debe precisar
que todos los tejidos corporales estn integrados por:
clulas, matriz extracelular y lquido tisular.
En el captulo 3 se estudi la clula y sus estruc-
turas ms importantes vistas al microscopio ptico y
electrnico, as como su funcionamiento. A partir de este
captulo, y sobre la base de los conocimientos adquiridos,
se estudiarn los diversos tipos celulares que integran
cada uno de los tejidos.
La matriz extracelular es uno de los tres compo-
nentes tisulares y se puede definir como un complejo
macro-molecular que rodea a las clulas, constituido por
una gran variedad de protenas, glicoprotenas, glicosa-
minoglicanos (GAG) y proteoglicanos que son sintetiza-
dos por las mismas y que se ensamblan constituyendo
una malla o red tridimensional, con un elevado contenido
en agua y a la cual estas se adhieren
Entre las funciones de la matriz extracelular estn:
Brindar soporte a los rganos macizos constituyendo
el estroma de sostn.
 Actuar como una barrera bioqumica desempeando
algn papel en la regulacin de las funciones meta-
blicas de las clulas que rodea.
Participar en el mantenimiento de la polaridad de los
epitelios superficiales.
Contribuir a la organizacin del citoesqueleto, tanto
de las clulas epiteliales como conectivas.
Enlazar factores de crecimiento regulando su funcin
y su actividad.
Participar en la formacin de patrones y en la morfo-
gnesis en la etapa embrionaria.
Permitir la difusin de nutrientes, hormonas, produc-
tos de desecho y otros.
Favorecer la mineralizacin, proceso importante en el
tejido seo, probablemente influenciando la velocidad
de mineralizacin.
Participar en los procesos de diferenciacin, migracin
celular y otros.
Existen dos variedades en la matriz extracelular:
la matriz intersticial y la membrana o lmina basal. La
primera variedad muy abundante en los tejidos conec-
tivos y la ltima, presente en los tejidos epiteliales y
sobre la cual descansan estos, tambin est asociada a
las fibras musculares y a los nervios perifricos, como
veremos en otras secciones de este texto. La proporcin
de la matriz extracelular vara enormemente entre los
diferentes tejidos siendo muy abundante en todas las
variedades del tejido conectivo.
La matriz extracelular presenta dos componentes: las
fibras y la sustancia fundamental. Las fibras pueden ser
de dos tipos: las colgenas y las elsticas. La sustancia
fundamental existe en forma de gel o de sol, variando
desde sustancias gelatinosas muy duras a lquidos de
viscosidad variable. Con el uso de tcnicas corrientes de
microscopa ptica no puede apreciarse la estructura de
sus componentes. Antiguamente a esta ltima se le deno-
minaba sustancia amorfa, pues los equipos y las tcnicas
utilizadas no permitan ver su estructura interna y esta
apareca como zonas claras entre las clulas y fibras; este
trmino ha cado en desuso en la literatura universal.
Fibras
Las fibras son responsables de la resistencia a la
traccin y la elasticidad del tejido. Como se expres
anteriormente existen dos tipos: colgenas y elsticas las
cuales difieren en sus caractersticas, fsicas, qumicas,
estructurales y tintoriales.
Fibras colgenas
Son las fibras ms abundantes de los tejidos con-
juntivos y estn constituidas por una protena fibrilar:
la colgena, denominada as porque se hidrata ante la
coccin y se transforma en gelatina (cola). Se conocen
tambin con el nombre de fibras blancas, porque pre-
sentan este color en estado fresco, sobre todo en los
rganos que como los tendones o las aponeurosis estn
formados, principalmente, por este tipo de fibra.
Son fibras no ramificadas, flexibles pero resistentes.
Se disponen en haces ondulados que forman espirales
en su trayecto que varan en los diferentes tejidos. Estas
fibras son birrefringentes y anistropas a la luz polari-
zada y con orientacin longitudinal de las fibrillas que
166
las constituyen. El agua a la temperatura de ebullicin
transforma las fibras colgenas en una masa espesa y
viscosa, la que se convierte finalmente en gelatina.
Son digeridas por las enzimas colagenasas y pepsina
en solucin cida; sin embargo, resisten la accin de
la tripsina. Se caracterizan, en el aspecto qumico por
la secuencia repetitiva del dominio colagenoso GlyXY;
donde la X y la Y puede ser cualquier aminocido, pero
con mucha frecuencia son la prolina y la hidroxiprolina.
Se reconocen fcilmente en los cortes histolgicos.
Con la hematoxilina y eosina toman un color rosado y
con los colorantes de anilina cida, como la fucsina cida
de la coloracin de Van Gieson, adquieren un color rojo.
Con el azul de anilina del mtodo de Mallory toman color
azul y con el mtodo tricrmico de Masson, color verde.
Entre las colgenas que forman fibras estn: La tipo
I, muy abundante en el tejido seo y en la dermis de la
piel. La tipo II presente en la matriz del tejido cartilagi-
noso. La tipo III, tambin nombradas fibras reticulares
que forman el retculo de sostn de los rganos macizos.
Existen otros tipos de colgenas, pero que no forman
fibras. Entre estas se encuentra la colgena tipo IV, que
forma mallas y que es caracterstica de las membranas
o lminas basales sobre la cual descansan los epitelios.
La organizacin de las fibras colgenas se ha es-
tudiado con el microscopio electrnico (M/E), con el
microscopio de polarizacin y con difraccin por rayos
X. La observacin al M/E demostr que estas fibras se
encuentran constituidas por unidades menores, a las
que se les denomin fibrillas y estas a su vez por micro-
fibrillas. Las microfibrillas son visibles al M/E (Fig. 4.4)
como estructuras constituidas por molculas de colgena
o tropocolgena. Estas unidades moleculares son secre-
tadas por los fibroblastos y otros tipos celulares, como
los osteoblastos de tejido seo, los condroblastos, del
tejido cartilaginoso entre otros.
Las microfibrillas observadas al M/E presentan pe-
riodicidad axial, lo que significa que en toda su longitud
muestran estriaciones transversales cada 67 nm (bandas
claras y bandas oscuras) Con respecto a los perodos
o estriaciones se debe precisar que estos resultan del
agregado de unidades de tropocolgena, dispuestas en
paralelo y de forma trmino terminal (cabeza-cola con
un espacio entre ambas) y dispuestas escalonadas al
cuarto de su longitud. Cuando las fibrillas se tien nega-
tivamente se aprecia a todo lo largo de estas, segmentos
claros y oscuros que se repiten.
Las colgenas tipo III o fibras reticulares son fibras
muy finas con dimetro menor que las colgenas tipo I
y II y se encuentran en el organismo formando redes a
manera de un retculo. Son muy resistentes y presentan
tambin birrefringencia unixica positiva, que indica una
orientacin longitudinal de las fibrillas. Su composicin
qumica es similar a las otras fibras de colgenas. Ade-
ms presentan carbohidratos asociados ntimamente a
su estructura, lo que explica su reaccin positiva con la
tcnica histoqumica de PAS. Tambin presentan carac-
tersticas argirfilas, es decir, precipitan la plata. Con
este ltimo mtodo, las fibras se visualizan con mucha
facilidad, por lo que se les denomina tambin fibras
argirfilas (Fig 4.5). Este tipo de fibra suele localizarse
en zonas en que el tejido conectivo est en contacto
con otros tejidos. Se encuentran alrededor de los vasos
sanguneos, en especial de los capilares, en torno a las
fibras musculares y nerviosas, por debajo de las lminas
basales y formando el retculo de los rganos hematopo-
yticos y el estroma de las glndulas endocrinas.
Debido a la distribucin y a sus propiedades tinto-
riales, se consider que las fibras reticulares constituan
un tipo particular de fibras. Sin embargo, los estudios al
M/E demostraron que estaban formadas por fibrillas con
la estructura peridica tpica de la colgena.
Fibras elsticas
Se encuentran en el tejido conectivo laxo, aunque no
tan ampliamente distribuidas en el organismo como las
fibras colgenas. Pueden ser sintetizadas principalmente
por fibroblastos, condrocitos y clulas musculares lisas.
En estado fresco, las fibras elsticas son ligeramente
amarillas, por lo que tambin se les denomina fibras ama-
Fig. 4.4. A la izquierda, fotomicrogra-
fa electrnica de fibras colgenas y
un fibroblasto. A la derecha se obser-
va las estriaciones transversales que
estas presentan.
Fig. 4.5. Fibras reticulares que se
observan como lneas irregulares car-
melitas, coloreadas con impregnacin
argntica.
167
rillas. Se localizan preferiblemente en los tejidos que estn
sometidos a fuerzas expansivas, tales como el cartlago
elstico (Fig. 4.6), las arterias, la pleura, la trquea, los
bronquios, los tabiques alveolares, las cuerdas vocales
y la piel. En los vasos de mayor calibre, como la aorta,
forma extensas lminas u hojas perforadas llamadas
membranas elsticas fenestradas.
Constituyen cilindros o cintillas aplanadas con di-
metro variable. Son ms refringentes (brillantes) que
las fibras colgenas, propiedad que sirve para identifi-
carlas con el microscopio. Es uno de los elementos del
organismo ms resistente a la ebullicin y a los cidos
y lcalis dbiles. Es digerida enzimticamente por la
elastasa, enzima que se obtiene del pncreas. Por su
composicin qumica puede considerarse como un
polipptido semejante al colgeno en su contenido en
glicina y prolina, pero que difiere por su alto contenido
de valina.

Las fibras elsticas no siempre se tien bien con la
H/E, por lo que a veces se dificulta su identificacin con
esta tcnica. Existen mtodos especiales para la tincin
de las fibras elsticas, tales como la orceina (pardo) y
la fucsina-resorcina (azul intenso a prpura).
Los estudios al M/E demostraron que estas fibras
carecen de una estructura molecular peridica y que en
ella se distinguen dos componentes: microfibrillas perif-
ricas de diferentes protenas, entre ellas la fibrilina y un
componente amorfo central de elastina. El Sndrome de
Marfn es un trastorno hereditario del tejido conectivo
que afecta la sntesis normal de fibrilina.
Se describen tres tipos de fibras elsticas. En la
dermis papilar de la piel existen fibras elsticas en las
que predominan las microfibrillas proteicas, son fibras
inmaduras; en la capa profunda o dermis reticular se
encuentran fibras elsticas maduras, ms gruesas que
presentan elastina y microfibrillas proteicas.
Sustancia fundamental
Las clulas y las fibras del tejido conectivo estn
inmersas en un material viscoso, incoloro, transparente
y homogneo que se denomina sustancia fundamental.
Este material es de difcil observacin al microscopio
empleando tcnicas convencionales, ya que los fijadores
histolgicos no la preservan debidamente.
Las caractersticas principales de la sustancia fun-
damental estn dadas por su composicin qumica y el
estado fsico coloidal (sol-gel):
Son un factor importante en el control de la difusin
de los nutrientes y sustancias de desecho a travs
del lquido tisular.
Participan en la retencin de agua, con lo que man-
tienen la turgencia de los tejidos.
Por su viscosidad, tienen una importante funcin de
lubricacin.
Pueden inhibir o regular la actividad de ciertas enzimas.
168
Fig. 4.6. Fibras elsticas en el cartlago
elstico (flecha roja). Coloracin yodo
de Verhoeff.
Constituyen en parte una barrera a la entrada de
partculas extraas.
Como se expres anteriormente, la sustancia funda-
mental est constituida por: glicosaminoglicanos (GAG),
proteoglicanos, glicoprotenas y protenas, presentando
un elevado contenido en agua, sales minerales y otros
componentes.
Glicosaminoglicanos
Los GAG son los heteropolisacridos ms abun-
dantes de la sustancia fundamental. Son polisacridos
de cadena. lineal larga, constituidos por polmeros de
disacridos repetitivos. Cada disacrido est formado
por un amino azcar (hexosamina) que puede ser:
N-acetil-D-glucosamina o N-acetil-D-galactosamina y
cido urnico (cido glucurnico o cido idurnico). En
el caso del queratn sulfato presenta galactosa en lugar
de cido urnico.
Los glucosaminoglicanos pueden ser o no sulfatados.
El cido hialurnico es el nico GAG no sulfatado y entre
los sulfatados se encuentran:
Condroitin sulfato.
Dermatn sulfato.
Queratn sulfato.
Heparan sulfato/heparina.
Proteoglicanos
Los proteoglicanos estn formados por un ncleo de
protena al cual se unen GAG (Fig. 4.7). Un proteoglicano
puede presentar desde uno hasta 100 GAG. Entre los
proteoglicanos se encuentra el agrecn que es tpico del
cartlago hialino. Los proteoglicanos se unen al cido
hialurnico, glicosaminoglicano no sulfatado. La unin
del agrecn al cido hialurnico eleva la propiedad de
compresin del agrecn y esto hace que las articulacio-
nes, como la rodilla, puedan soportar gran peso.
Fig. 4.7. Proteoglicano.
El grado de polimerizacin de los GAG vara y est
directamente vinculado con la viscosidad y firmeza de
la sustancia fundamental, que es mayor en aquella que
predominan los sulfatados, mientras que en aquella que
predomina el cido hialurnico, por su capacidad de
retener agua, los tejidos suelen conservarse blandos y
elsticos. La hialuronidasa producida por algunas bacte-
rias despolimeriza el cido hialurnico, por lo cual pueden
penetrar en el organismo a travs del tejido conectivo.
Los glucosaminoglicanos y, por ende, los proteogli-
canos son extremadamente hidrfilos, por lo que la casi
totalidad del agua presente en la sustancia fundamental
se encuentra en la capa de solvatacin de estos, no obs-
tante permite la difusin de sustancias hidrosolubles sin
movimiento de lquidos. Solo existe una muy pequea
cantidad de lquido tisular cuya composicin es muy
similar al plasma sanguneo.
Glicoprotenas
Las glicoprotenas son molculas de protenas ce-
lulares que se asocian de manera covalente a cadenas
ramificadas de oligosacridos. Entre las gicoprotenas
est la fibronectina, en la matriz intersticial y la laminina
en la lmina basal
Lquido tisular
El lquido tisular se origina de la parte lquida de la
sangre, el plasma sanguneo, por lo cual su composicin
es muy semejante. Se forma al pasar componentes
contenidos en el plasma sanguneo, a travs de las
paredes de los capilares, a los espacios intercelulares,
fundamentalmente, del tejido conectivo, que es donde
estn situados estos vasos sanguneos. Est consti-
tuido por agua, iones y molculas pequeas, incluidas
ciertas protenas de bajo peso molecular, pero no por
macromolculas que son retenidas por la pared de los
capilares. Los nutrientes y las sustancias de desecho son
transportados, por el lquido tisular, desde los capilares
a las clulas y de estas a los rganos de detoxificacin
(hgado, rin, etc.).
Existen dos fuerzas contrapuestas, la presin hidros-
ttica de la sangre determinada por la presin arterial
y la presin osmtica del plasma sanguneo debido,
fundamentalmente, a las protenas plasmticas, que
regulan el paso del agua hacia el exterior o el interior de
los capilares respectivamente. Se ha comprobado que la
cantidad de agua que sale de los capilares sanguneos
es mayor que la que regresa a ellos. Este remanente
de agua es drenado por los capilares linfticos y pasa
169
nuevamente a la sangre en los sitios donde la circulacin
linftica se une con la sangunea.
Los coloides de la sangre, como no pueden atrave-
sar la pared capilar (excepto en pequeas cantidades),
ocasionan una diferencia de presin osmtica en relacin
con la sangre y el lquido tisular.
La sangre por su mayor presin osmtica trata de
extraer lquido tisular del tejido conectivo, lo que se
efecta en los extremos venosos de los capilares. En
los extremos arteriales la presin hidrosttica dentro
del capilar (causada por el impulso del corazn) es
mayor que la diferencia entre la presin osmtica de la
sangre y el lquido tisular; por lo que, conjuntamente
con el agua, pasan los gases y cristaloides a travs de
la pared capilar hacia la sustancia intercelular del tejido
conectivo, constituyendo el lquido tisular.
La presin hidrosttica en el extremo venoso es me-
nor, pues esta disminuye gradualmente a lo largo del asa
capilar. Adems, la presin osmtica producida por los
coloides contribuye al reingreso del lquido tisular hacia
el interior de los capilares. Por tanto, se puede concluir
que el lquido tisular se forma en el extremo arterial del
capilar y se reabsorbe en los extremos venosos.
El lquido tisular es de gran importancia, pues es el
medio a travs del cual las clulas reciben el oxgeno y
los nutrientes y eliminan el CO2 y las sustancias de de-
secho. El volumen de lquido tisular puede acumularse,
en una cantidad mayor de lo normal, en regiones que
fisiolgicamente estn ocupadas por sustancia intercelu-
lar, fenmeno que frecuentemente se observa en clnica
y se denomina edema.
Microscpicamente el acumulo de lquido tisular o
edema se manifiesta por una mayor separacin de las
clulas y elementos formes del tejido conectivo; mien-
tras que, macroscpicamente se observa, a simple vista,
como una zona donde existe un aumento de volumen
que cede a la presin y deja una huella que desaparece
lentamente (signo de Godet).
Las causas bsicas que provocan edema son:
Obstruccin o dificultad del retorno de la sangre ve-
nosa que provoca aumento de la presin hidrosttica,
como ocurre en la insuficiencia cardiaca.
Obstruccin linftica que provoca disminucin en el
drenaje del lquido tisular y, por consiguiente, un cmulo
de protenas que incrementa la presin osmtica en
dicho lquido, lo cual favorece an ms el edema, como
ocurre en ciertas parasitosis (filariasis) y en el cncer.
Aumento de la permeabilidad capilar que provoca la
salida de plasma en mayor o menor intensidad, como
ocurre en las quemaduras, accidentes y reacciones
alrgicas, que pueden incluso provocar un shock.
Tejidos bsicos
Los tejidos bsicos del organismo son aquellos en
los que sus clulas tienen origen, caractersticas mor-
follogicas y funcin comn.
El tejido epitelial se caracteriza por la cohesin de
las clulas que lo integran, por lo cual presenta escasa
cantidad de sustancia intercelular; esta se limita a la
lmina o membrana basal. Se origina a partir del ecto-
dermo, el endodermo y el mesodermo.
En cuanto a su funcin, este tejido reviste las su-
perficies interna o recubre las superficies externas del
organismo, por tanto acta a manera de barrera de
proteccin entre el medio externo y el interno. Realiza
tambin funciones de secrecin y absorcin.
El tejido conectivo se distingue porque sus clulas
se hallan separadas por cantidades variables de matriz
extracelular. Sus clulas derivan del mesodermo. Las
funciones de este tejido son trficas, de unin, de sostn,
de relleno, plsticas, de almacenamiento de sustancias
y de defensa.
El tejido muscular se caracteriza principalmente por
la propiedad de contractilidad de sus clulas. Las carac-
tersticas morfolgicas que las distinguen son la forma
alargada, fibrilar y las miofibrillas presentes en su cito-
plasma. Las clulas musculares derivan del mesodermo.
El tejido nervioso consta, como elemento carac-
terstico, de clulas nerviosas o neuronas, que poseen
prolongaciones y tienen la propiedad de generar y con-
ducir el impulso nervioso. Tambin posee las llamadas
neuroglas, clulas implicadas en diversas funciones de
soporte, nutricin y defensa muy especficas de este tipo
de tejido. Su origen es ectodrmico.
En captulos anteriores se estudi la clula como la
unidad estructural y funcional de los seres vivos, for-
mando parte de todos los rganos de nuestro cuerpo.
En estos se puede apreciar una organizacin estructural
de las clulas conocidas como tejidos, y que consiste en
la agrupacin de clulas de forma tal que les permite
desarrollar funciones especficas con mayor eficiencia.
En los organismos pluricelulares la aparicin de los
tejidos permiti desarrollar funciones especiales, pero a
su vez, llev a las clulas en los tejidos a depender de
otras clulas (y tejidos) para cumplir estas funciones e
incluso para poder vivir. Es por esto que en la estructura
histolgica de los rganos se observa la presencia de dos
o ms tejidos formando parte de esta.
Aunque existe una amplia variedad de tipos celu-
lares en los rganos de nuestro cuerpo, un anlisis de
las mismas, en cuanto a origen embriolgico, estructura
celular y subcelular y las funciones que stas realizan nos
permiten agrupar los tejidos para su estudio en cuatro
tipos fundamentales, tambin llamados tejidos bsicos.
Estos son: tejido conectivo, tejido epitelial, tejido mus-
cular y tejido nervioso.
La aparicin de los tejidos como agrupaciones de
clulas especializadas y sobretodo la interdependencia
de los mismos hace que el tejido conectivo tenga un
papel preponderante en las funciones de relacin celular
y tisular.
Una de las caractersticas de los tejidos es la pre-
sencia de clulas con estructura y funciones comunes,
170
aunque a veces pueden presentar otros tipos celulares
que complementan o favorecen las funciones de las c-
lulas. Otro elemento que presentan los tejidos es que la
matriz extracelular puede ser ms o menos abundante
y que realiza funciones tejido especfica de sostn, re-
conocimiento celular y de relacin entre otras funciones.
En el tejido conectivo la matriz extracelular es muy
abundante. Se debe sealar como elemento distintivo
que en este tejido se encuentran abundantes vasos
sanguneos y linfticos. Los vasos sanguneos y linf-
ticos, junto con la sustancia fundamental de la matriz
extracelular, permiten el transporte de sustancias tiles
y de desecho a travs de todo el cuerpo, relacionando
de esta forma todas las clulas por muy distantes que
estas se encuentren.
Tejido conectivo
El tejido conectivo o conectivo es uno de los cuatro
tejidos bsicos del organismo. Se le design con este
nombre porque conecta o mantiene unidos los dems
tejidos relacionndolos entre s, evidencindose de
esta forma la dependencia y complementacin tisular
que existe a nivel de los rganos. El trmino tejido co-
nectivo agrupa a una variedad de tejidos, ampliamente
distribuidos en el organismo, que realizan diferentes
funciones. Todos ellos proceden del mesnquima, tejido
embrionario que deriva del mesodermo y que estudia-
remos oportunamente en este captulo. Sus funciones
pueden resumirse esencialmente en sostn, relleno,
nutricin, transporte de metabolitos, almacenamiento
de sustancias y defensa del organismo.
Las funciones mecnicas: de sostn y relleno son
muy evidentes en la mayora de las variedades de teji-
dos conectivos. Las cpsulas y tabiques que revisten y
dividen los rganos, respectivamente y la malla o red
tridimensional situada entre sus clulas estn consti-
tuidas por tejido conectivo. Este tejido tambin forma
los tendones, ligamentos, fascias, cartlagos, huesos y
ocupa los espacios entre los rganos.
La funcin de nutricin est determinada por su
ntima relacin con los vasos sanguneos. Las sustancias
nutritivas aportadas por la sangre a las clulas, as como,
los productos de desecho del metabolismo, que son con-
ducidos a los rganos de eliminacin, son transportados
en forma de metabolitos a travs del tejido conectivo.
Esto es posible, debido a la difusin de estos elementos
a travs del lquido tisular y la sustancia fundamental
de la matriz extracelular situada entre las clulas, vasos
sanguneos y linfticos.
Existen clulas del tejido conectivo comprometidas
con el almacenamiento de lpidos. Otras que participan
en la defensa tanto innata como adquirida. Por ejemplo
los macrfagos engloban o fagocitan partculas inertes y
microorganismos (defensa inmune innata) y las clulas
plasmticas sintetizan glicoprotenas especficas llama-
das anticuerpos, que pueden destruir virus o bacterias
(defensa inmune adquirida).
La funcin plstica est dada por la capacidad de
algunas clulas de este tejido (los fibroblastos) de ela-
borar los componentes de la matriz extracelular y con
ello reparar los tejidos daados.
Elementos constituyentes
Antes de estudiar las diferentes formas que adopta
el tejido conectivo, se analizarn los elementos que lo
constituyen. Estos son: clula, matriz extracelular y
lquido tisular (Fig. 4.8).
La matriz extracelular se explic al principio del
captulo, por lo que a continuacin se comenzar el
estudio de las clulas de acuerdo con los modelos que
correspondan.
Lmina o membrana basal
La lmina basal aparece en el sitio de contacto
entre el tejido conectivo areolar laxo con las clulas
de los otros tejidos bsicos: epitelial, muscular y
nervioso, as como alrededor de los capilares. Esta,
en su conjunto es visible al M/O y demostrable por
la tcnica histoqumica del cido perydico de Schiff
(PAS) y mediante la tcnica de plata, producto de la
composicin qumica de sus componentes, como se
analizar a continuacin.
Est constituida por dos componentes principales,
que se enumeran en orden desde la superficie de las
clulas epiteliales hasta el tejido conectivo conforman-
do: la lmina lcida y la lmina densa (aunque algunos
investigadores plantean que esto es un artefacto de
tcnica, pues no se corresponde con el modelo molecular
planteado). En algunos casos se aprecia un tercer com-
ponente, lmina reticular, y en este caso suele darse a
la estructura entera el nombre de membrana basal, de
modo tal que la membrana basal est constituida por
la lmina basal y el retculo de fibras colgenas tipo III,
tambin denominadas fibras reticulares:
Fig. 4.8. Elementos que constituyen el tejido conectivo.
171
1. La lmina lcida se observa como una zona electrn
lcido al M/E y est constituida por glicoprotenas
(receptores de la superficie celular) y proteoglicanos.
2. La lmina densa es segregada por las clulas epi-
teliales, al igual que el componente anterior, y est
constituida por una asociacin de glicoprotenas (la-
minina entre otras), proteoglicanos como el perlecan,
y colagena IV, entre otros elementos.
3. La lmina reticular es segregada por el tejido conecti-
vo y est constituida por una red de fibras reticulares
y polisacridos neutros. Esta ltima no siempre est
presente.
Los tres componentes son PAS+ y el ltimo pre-
senta argirofilia. En las uniones entre dos estructuras
epiteliales, como ocurre en la membrana de filtracin
del glomrulo renal, la lmina reticular est ausente.
Esta estructura tiene por funcin:
1. Constituir barreras de filtracin, que regulan selecti-
vamente los ritmos de intercambio inico y molecular.
2. Constituir medios de soporte y unin de las clulas
epiteliales, musculares y nerviosas con el tejido
conectivo.
El tejido conectivo se clasifica atendiendo al tipo,
proporcin y disposicin de las clulas y la matriz extra-
celular. De este modo se clasifica en: general y especial.
El tejido conectivo general comprende dos varieda-
des: laxo y denso, que se estudiar ms adelante
El tejido conectivo especial comprende cinco va-
riedades: seo, cartilaginoso, sangre, linfa y hemato-
poytico.
A continuacin se exponen las clulas del tejido
conectivo general.
Clulas del tejido conectivo general
A partir de 1859, en que Virchow estudi por primera
vez las clulas del tejido conectivo, se han realizado
diferentes clasificaciones acerca de los diversos tipos
celulares que incluye dicho tejido. Una clasificacin di-
dctica es la que agrupa a estas clulas en: clulas fijas
(mesenquimatosa indiferenciada, fibroblastos y clulas
adiposas), que constituyen una poblacin relativamen-
te estable en el tejido conectivo; y clulas emigrantes
(clulas plasmticas, cebadas, macrfagos, leucocitos),
que intervienen en los fenmenos de corta duracin que
ocurren en el tejido conectivo, producto de los procesos
inflamatorios y alrgicos.
Con excepcin de las clulas cebadas que son pro-
pias del tejido conectivo, las dems clulas emigrantes
provienen de clulas de la sangre y a esto deben su nom-
bre de emigrantes, porque son elementos que provienen
de la sangre y realizan su funcin en el tejido conectivo.
Mesenquimatosa indiferenciada
Son las clulas del tejido conectivo que conservan
la potencialidad de las del mesnquima, es decir, tienen
la capacidad de originar cualquier otra clula del tejido
conectivo. Estn localizadas frecuentemente a lo largo
de las paredes de los vasos sanguneos, particularmente
de los capilares, por lo que se denominan clulas pe-
rivasculares o adventicias. Son muy semejantes a los
fibroblastos y macrfagos en reposo que se describirn
a continuacin, con las cuales pueden ser confundidas,
se diferencian de estos dos tipos celulares por ser clulas
de menor tamao, con citoplasma y ncleo de forma
alargada y cromatina densa.
Fibroblastos
Los fibroblastos son las clulas fijas ms abundantes
del tejido conjuntivo y se originan a partir de las clulas
mesenquimatosas indiferenciadas. Estas clulas se unen
a las fibras colgenas de la matriz extracelular. Tienen
por funcin sintetizar y segregar los precursores de las
fibras y los componentes no fibrosos de la matriz extra-
Fig. 4.9. Fotomicrografa electrnica, donde se observa un fibroblasto rodeado de fibras colgenas. A la derecha, esquema
de la sntesis de la colgena en un fibroblasto.
172
celular, por lo que responden al modelo de clulas sinte-
tizadoras de protenas estudiado en el captulo anterior.
Los fibroblastos se hallan distribuidos a lo largo de los
haces de fibras colgenas y en los cortes histolgicos se
visualizan como elementos fusiformes (Fig. 4.9).
Se pueden distinguir dos categoras de clulas: fibro-
blastos y fibrocitos. Los fibroblastos son clulas jvenes
y tienen la capacidad de formar la matriz extracelular
fibrosa y la sustancia fundamental y los fibrocitos son
las clulas en reposo que se hallan entre las fibras ya
formadas.
El citoplasma de los fibroblastos es basfilo, mien-
tras que el de los fibrocitos (fibroblastos en reposo) es
ms bien eosinfilo. Los fibrocitos muestran un aparato
de Golgi y un retculo endoplasmtico rugoso poco de-
sarrollado, en cambio los fibroblastos jvenes, ya sean
los provenientes del tejido conectivo en desarrollo o de
procesos de cicatrizacin, presentan las caractersticas
estructurales del modelo de clula sintetizadora de
protenas, es decir, un ncleo de cromatina laxa con
nuclolo prominente, un retculo endoplsmico rugoso
desarrollado y un aparato de Golgi grande y dilatado;
y abundantes mitocondrias filamentosas. Normalmente
contienen pocas inclusiones, a excepcin de algunas
pequeas gotas de grasa.
Clulas adiposas o adipocitos
Las clulas adiposas o adipocitos, tambin nom-
bradas clulas grasas, son elementos fijos del tejido
conjuntivo general, especializadas en la sntesis y en
el almacenamiento de lpidos y constituyen una de las
ms importantes reservas energticas del organismo, a
las cuales este recurre cuando las reservas de glcidos
se han agotado (ayuno, esfuerzos fsicos, etc.). En los
cortes histolgicos, las clulas adiposas se observan
aisladas o en pequeos grupos. Cuando estas clulas
se organizan en esta ltima disposicin, adoptan una
forma polidrica y constituyen lobulillos, los que estn
delimitados por tejido conjuntivo. Al tejido as compuesto
se le designa con el nombre de tejido adiposo o tejido
graso. En estado fresco estas clulas tienen el aspecto
de grandes gotas brillantes de grasa.
 En los cortes histolgicos corrientes, las gotas de
grasa se disuelven y se pierden durante el proceso de
deshidratacin e inclusin, de modo que en la clula solo
se observa un halo de citoplasma, ligeramente engrosado
en la zona que ocupa el ncleo (Fig. 4.10).
Los adipocitos, adems de actuar como reservorios
de grasa, realizan otras funciones consideradas endo-
crinas, entre ellas la sntesis de protenas, denominadas
adipocitoquinas, que una vez que pasan a la circulacin
en cantidades suficientes ejercen funciones endocrinas
sistmicas y locales; entre estas se encuentra la leptina
y la adiponectina, entre otras. La adiponectina disminuye
la resistencia a la insulina, por lo que es muy beneficiosa,
en tanto, la leptina aumenta la resistencia a la insulina
y su sntesis se eleva con la obesidad.
Las clulas adiposas se desarrollan a partir de los
lipoblastos y estos a su vez de las clulas mesenquima-
tosas indiferenciadas.
Los efectos de la reaccin antgeno-anticuerpo son
variados, determinando, en general, la neutralizacin de
las acciones perjudiciales del antgeno sobre el organis-
mo, ya sea al combinarse y provocar su precipitacin,
como ocurre con una toxina, o provocando la lesin o
destruccin de la clula, cuando el antgeno esta unido a
su membrana. La estimulacin de los linfocitos B por los
antgenos, y su consiguiente respuesta inmunolgica, se
produce directamente o a travs de los macrfagos (res-
puesta cooperada), lo que se estudiar a continuacin.
Aunque las clulas plasmticas se describieron por
primera vez en los tejidos inflamatorios crnicos, tambin
se encuentran en los normales sobre todo, aunque en
menor nmero. Son ms frecuentes en el tejido conectivo
que constituye la lmina propia de las mucosas de las
vas respiratorias y digestivas, sitios de penetracin de
bacterias y protenas extraas; y su nmero aumenta en
los tejidos con procesos inflamatorios crnicos (parasitis-
mo). Abundan en la mucosa digestiva, incrementndose

Fig. 4.10. Esquema de un adipocito al microscopio ptico, coloreado con hematoxilina-eosina. A la derecha, fotomicrografa
ptica de hipodermis donde se observa el tejido adiposo. Las gotas de grasa no se colorean, por lo que se observan de un
color blanco brillante.

Clulas plasmticas o plasmocitos

Las clulas plasmticas (Fig. 4.11) son clulas del
tejido conjuntivo que intervienen en las reacciones de
defensa humoral del organismo de tipo antgeno-anti-
cuerpo. La penetracin en el organismo de molculas
extraas, que reciben el nombre de antgenos, estimu-
lan la diferenciacin de los linfocitos B en plasmocitos o
clulas plasmticas y la produccin por estas clulas de
anticuerpos, como respuesta especfica a los antgenos
que le dieron origen. Estos anticuerpos son una clase
de globulina, tipo particular de glicoprotena del plasma
sanguneo, que participa en el proceso inmunolgico, por
lo que se les denomina inmunoglobulinas. Las inmuno-
globulinas son de cinco tipos: IgD, IgM, IgE, IgA, IgG.
Los linfocitos B elaboran la IgD y la IgM y cuando estas
clulas se activan ante un antgeno y se transforma en
clula plasmtica, esta es capaz de elaborar las IgE, Fig. 4.11. Fotomicrografa electrnica de una clula plas-
IgA y la IgG. mtica.

173
durante la digestin, en los rganos genitales durante el
embarazo y en el timo en involucin. Tambin se encuen-
tran en los tejidos linfoides de todo el organismo.
Para estudiar su estructura debe aplicarse el modelo
de clula sintetizadora de protenas, por lo que al M/O
las clulas plasmticas se observan como clulas ovoides
con ncleo redondeado u ovalado, en posicin ligeramente
excntrica, con un nuclolo prominente y el citoplasma
intensamente basfilo con una zona yuxtanuclear clara.
La microscopa electrnica permite explicar algunos
de los aspectos que se describen en las clulas plasm-
ticas al microscopio ptico. Estas clulas son tpicas en
cuanto al desarrollo que muestra el RER y por la presen-
cia de ribosomas libres, ambos responsables de la in-
tensa basofilia citoplasmtica. La existencia de este tipo
de retculo endoplsmico y la intensa basofilia indican
que en la clula se produce gran cantidad de protenas.
La cromatina nuclear est distribuida en acmulos
que suelen estar espaciados en torno a la periferia del n-
cleo, dando lugar a la tpica disposicin de rayos de rueda
de carreta. En ocasiones puede distinguirse un nuclolo.
Clulas cebadas o mastocitos
Las clulas cebadas se originan de las clulas mesen-
quimatosas indiferenciadas y tienen una amplia distribucin
en los tejidos conjuntivos generales de la mayora de los
vertebrados y se localizan en pequeos grupos a lo largo de
los vasos sanguneos de menor calibre. Se distinguen prin-
cipalmente, por el aspecto de su citoplasma, destacndose
numerosos grnulos que se tien metacromticamente con
colorantes de anilina bsicos, es decir, los grnulos toman
un color diferente al del colorante: por ejemplo, el azul de
metileno o toluidina, ambos colorantes azules, tien los
grnulos de un color prpura. Esta metacromasia se debe
al contenido de heparina que es un GAG intensamente
sulfatado y la metacromasia se debe a la acumulacin de
las cargas negativas de este polisacrido fuertemente ci-
do (Fig. 4.12). Adems de heparina los grnulos de estas
clulas poseen histamina como se explicar ms adelante.
Fig. 4.12. Imagen de poco aumento. Fotomicrografa elec-
trnica de una clula cebada.
174
Las clulas cebadas son globulares, grandes y sin
prolongaciones, con un ncleo redondo y pequeo en
relacin con el tamao de la clula, y que a menudo
no se distingue por la gran cantidad de grnulos que
presenta el citoplasma.
En las fotomicrografas electrnicas las clulas ce-
badas muestran numerosos repliegues de la superficie
celular. El aparato de Golgi est bien desarrollado; sin
embargo, el retculo endoplsmico es pobre y presentan
escasas mitocondrias. Los grnulos refringentes estn
limitados por membranas.
Las clulas cebadas contienen dos sustancias de
inters fisiolgico: la heparina, sustancia anticoagulante
muy activa, y la histamina, sustancia que causa vasodi-
latacin y aumenta la permeabilidad de los capilares y
vnulas, y que tiene un marcado efecto sobre la presin
sangunea.
Adems contiene otros mediadores qumicos farma-
colgicamente activos, que conjuntamente con la hista-
mina, estimulan las reacciones alrgicas de hipersensibi-
lidad inmediata o anafilaxia, como el shock anafilctico
que puede causar la muerte de forma espectacular. Estos
mediadores son los llamados SRL-A (sustancia de reac-
cin lenta de la anafilaxia), FQE-A (factor quimiotctico
eosinfilo de la anafilaxia) y el FAP (factor activador de
las plaquetas). Las clulas cebadas no son las nicas que
participan en los fenmenos de anafilaxia.
La inmunoglobulina E (IgE) producida por las clulas
plasmticas, de forma especfica ante un alrgeno, se
adosa a la membrana de las clulas cebadas y se pro-
duce por parte de estas la extrusin de sus grnulos
liberando la histamina.
Macrfagos o histiocitos
Los macrfagos son clulas emigrantes del tejido
conjuntivo que han desarrollado una notable capacidad
para la fagocitosis y pinocitosis. Son importantes agen-
tes de defensa, ya que participan en la eliminacin de
restos celulares, clulas muertas, material intercelular
alterado, bacterias, partculas inertes y cuerpos extraos
y son tambin, clulas presentadoras de antgenos. Por
ser la fagocitosis una de sus funciones, la forma ms
simple de identificarlos con seguridad es la de recurrir a
sus propiedades fagocticas, lo que se logra inyectando
a un animal vivo una solucin o suspensin de algn
colorante coloidal cido; por ejemplo, el azul de trpano
u otra sustancia electronegativa, para que sea fagoci-
tada por los macrfagos. De esta forma se facilita su
reconocimiento, puesto que en los cortes se distingue
un gran nmero de macrfagos con su citoplasma lleno
de sustancia fagocitada (Fig. 4.13).
El origen de esta clula se acepta que es a partir de
los monocitos que atraviesan las paredes de los capilares
y vnulas y penetran en el tejido conjuntivo, donde se
diferencian transformndose en macrfagos.
Los macrfagos se encuentran ampliamente distri-
buidos en el tejido conjuntivo, preferiblemente formando
pequeos grupos celulares entre las fibras colgenas en
zonas muy vascularizadas. Al M/O se observan como
clulas polimorfas (fusiformes, ovaladas y estrelladas) en
dependencia de que se encuentren ms o menos libres,
o comprimidas por otros componentes celulares son fu-
siformes y su aspecto morfolgico es muy parecido al de
un fibroblasto, por lo que en ocasiones con la coloracin
de H/E no se distinguen fcilmente de aquellos . Sin
embargo, su citoplasma se tie de forma ms intensa
que el de los fibroblastos y en l suele encontrarse una
gran cantidad de vacuolas fagocticas que se tien con
la tcnica supra vital del rojo neutro, caracterstica que
puede utilizarse para diferenciar a los macrfagos de
los fibroblastos.
Fig. 4.13. Fotomicrografa electrnica de transmisin.
Macrfago y fibras colgenas en la periferia de la clula.
El ncleo es siempre ms pequeo y se tie ms
intensamente que el de los fibroblastos. Su forma va-
ra desde la redondeada e indentada, hasta la forma
ovalada.
En las fotomicrografas electrnicas, cuando estn
activados, se observa que la membrana plasmtica de
los macrfagos presenta un contorno irregular, proyec-
tndose hacia fuera en forma de pequeos seudpodos
y, hacia dentro, en forma de depresiones.
El RER y el aparato de Golgi estn muy desarrollados
y las mitocondrias tienen forma de bastoncillos cortos.
Tambin se distingue un gran nmero de vacuolas y gr-
nulos, relacionados ambos con su propiedad fagoctica,
ya que estos en su mayora son lisosomas primarios y
secundarios.
Los macrfagos que se encuentran en reposo en el
tejido conectivo se denominan con el trmino de ma-
crfagos fijos, pero en la inflamacin, cuando, estos son
estimulados, adquieren una gran movilidad y se les llama
macrfagos libres. Estos se desplazan por movimientos
ameboideos cuando son estimulados, presentando con-
tornos muy irregulares con seudpodos extendidos en
numerosas direcciones.
A causa de sus dos propiedades esenciales: su capa-
cidad fagoctica y su movilidad, el macrfago constituye
un protector celular de importancia en las respuestas
inflamatorias locales. En estudios realizados ms recien-
temente, se ha sugerido tambin que el macrfago par-
ticipa en la defensa del organismo mediante la secrecin
175
de interfern y en la reaccin inmunitaria a travs de la
colaboracin intercelular.
El interfern fue descubierto en 1957 por Isaac y
Lindenmann. Los estudios realizados demuestran que
los interferones son un grupo de protenas con nume-
rosas actividades biolgicas, entre las que se destacan:
accin antiviral, inhibidor de la multiplicacin celular y
modulador del sistema inmune.
Los macrfagos tambin contribuyen a las reaccio-
nes inmunolgicas en el cuerpo, mediante la ingestin,
proceso y almacenamiento de antgenos y la transferen-
cia de informacin especfica a las clulas del sistema
inmune (linfocitos T, B). Es decir participan en la presen-
tacin de antgenos a las clulas inmunocompetentes.
Los linfocitos T (linfocito T CD 4 que se estudiarn
en el captulo de sistema inmune) son estimulados
durante los procesos infecciosos y segregan una varie-
dad de linfoquina que atrae y activa a los macrfagos.
Adems segregan diferentes sustancias, entre las que
se encuentran varias enzimas (lisozima, elastasa y co-
lagenasa) y dos protenas del sistema de complemento.
Los macrfagos forman parte del sistema mononu-
clear fagocitario que se estudiar en el tejido conectivo
laxo y el tejido linfoide.
En ocasiones, ante la presencia de grandes cuerpos
extraos, varios macrfagos se fusionan y forman las
clulas gigantes multinucleadas o clulas a cuerpos
extraos.
Leucocitos
Los leucocitos son clulas de la sangre que pueden
encontrarse en el tejido conectivo, debido a que realizan
sus principales funciones extravascularmente durante el
proceso inflamatorio. Ellos provienen, principalmente, de
la sangre, desde donde migran a travs de las paredes
de los capilares y vnulas. Esta migracin y su presencia
en el tejido conectivo aumentan considerablemente en
la inflamacin.
Los leucocitos observados ms frecuentemente en
el tejido conectivo son los eosinfilos y linfocitos, en
menor cantidad los neutrfilos (fundamentalmente en
sitios de inflamacin) y ms raramente los monocitos.
La estructura y funcin de los leucocitos se estudiar en
detalles en el captulo de sangre (Fig. 4.14).
Linfocitos
Tambin son clulas de la sangre y se estudiarn
en ese captulo. Son las clulas libres ms pequeas del
tejido conectivo, las cuales presentan un ncleo esfrico
de cromatina densa con una pequea escotadura. El
citoplasma es basfilo y aparece como un delgado anillo
alrededor del ncleo, que prcticamente es lo nico que
se observa en los cortes histolgicos. En general no son
muy numerosos en el tejido conectivo, aunque s son
abundantes en la lmina propia de la mucosa del tracto
digestivo y respiratorio.
Existen dos poblaciones distintas de linfocitos en
el tejido conjuntivo: los linfocitos B y los linfocitos T,
uno con vida breve y el otro con una vida media de
meses y hasta aos. Funcionalmente los linfocitos T son
responsables de las reacciones inmunitarias mediadas
por clulas y poseen una larga vida; mientras que los
linfocitos B participan en la inmunidad humoral, pues al
enfrentarse a los antgenos se multiplican varias veces
y se diferencian en clulas plasmticas especializadas
en la produccin de anticuerpos especficos contra el
antgeno que origin este proceso.
Es posible que se desplacen por movimientos ame-
boideos en el tejido conjuntivo, y junto con las clulas
plasmticas que originan, son ms frecuentes en las
reas de respuesta tisular primaria a las protenas ex-
traas y de inflamacin crnica.
Variedades de tejido conectivo
Hasta el momento se han estudiado las principales
caractersticas de los elementos que integran el tejido
conectivo; a continuacin se realizar la clasificacin y
explicacin de los diferentes tipos de tejidos conjuntivos
del organismo.
El tejido conectivo representa un grupo tan hetero-
gneo de tejidos que resulta difcil su clasificacin. Esta
puede realizarse teniendo en cuenta diversos criterios,
tales como naturaleza, proporciones relativas y dispo-
sicin de las clulas y la sustancia intercelular fibrosa y
amorfa, y por consiguiente, las funciones que realiza el
tejido en particular.
El tejido conectivo se puede clasificar de la forma
que se muestra en la figura 4.15. En este captulo se
estudiar las variedades generales de tejido conectivo:
Fig. 4.14. Frotis de sangre coloreado con giemsa, en el que se observan varios leucocitos: linfocito (al centro), eosinfilo
(abajo a la derecha), neutrfilo (encima del eosinfilo). Debajo se muestran microfotografas electrnicas de transmisin
de esos leucocitos.
176
laxo y denso, y de los tejidos conjuntivos especiales, el
cartlago y el hueso. El resto de los tejidos conectivos
especiales se estudiar ms adelante.
Tejido conectivo general
El tejido conectivo general es el ms ampliamente
distribuido en el organismo. Presenta dos variedades:
laxo y denso. En el caso del conectivo laxo se encuentra:
el tejido mesenquimatoso, el mucoso, el areolar laxo, el
reticular y el adiposo. Por su parte, los tejidos conecti-
vos densos se caracterizan porque en ellos el elemento
estructural que predomina son las fibras, por lo tanto,
tienen menos clulas y menos cantidad de sustancia
fundamental. Entre las variedades pertenecientes al
conectivo denso se tiene: tejido conectivo denso de
disposicin regular y tejido conectivo denso de dispo-
sicin irregular.
Tejido mesenquimatoso o mesquima
El mesnquima es el tejido embrionario que apa-
rece en las primeras etapas del desarrollo del embrin
como una trama celular laxa. Est integrado por clulas
mesenquimatosas indiferenciadas de aspecto fusiforme,
con prolongaciones finas y largas, con ncleos claros y
nucleolos voluminosos. Durante las primeras semanas
del desarrollo las clulas no estn inmersas en la sus-
tancia intercelular amorfa, nicamente el lquido tisular
llena los espacios intercelulares.
Fig. 4.15. Clasificacin del tejido conectivo.

En la medida en que las clulas mesenquimatosas
se diferencian, van apareciendo los elementos extrace-
lulares de dicho tejido.
Tejido mucoso
Esta variedad de tejido conjuntivo laxo se halla de-
bajo de la piel del embrin y en el cordn umbilical del
feto humano; en este constituye la denominada gelatina
de Wharton.
Las clulas que integran este tejido son fibroblastos
grandes, macrfagos y otras clulas emigrantes del teji-
do conjuntivo. La matriz extracelular es abundante, poco
consistente, gelatinosa y homognea (en estado fresco).
En dicha matriz ya se encuentran las fibras colgenas
y los heteropolisacridos y protenas, ya explicados,
que van aumentando en cantidad, conforme avanza la
edad del feto.
Las fibras reticulares constituyen redes en los luga-
res donde este se relaciona con otros tejidos o estructu-
ras (por ejemplo, vasos sanguneos), donde se pueden
observar clulas cebadas, plasmticas y eosinfilos,
entre otras.
Las fibras delimitan pequeos espacios (areolas) que
son ocupados por la sustancia fundamental. La propor-
cin de esta es superior a la observada en las variedades
de tejido conjuntivo denso, donde predominan las fibras.
El tejido conjuntivo areolar laxo vara en su aspecto,
de acuerdo con la localizacin y funcin que desempea.
En general interrelaciona las otras variedades de tejidos,
las estructuras y los rganos entre s, permite por su
flexibilidad la movilidad requerida entre ellos y al ocu-
par los espacios entre los mismos, tambin proporciona
sostn, relleno y fijacin (Fig. 4.16).

Tejido conectivo areolar laxo

El tejido conectivo areolar laxo, o tejido conectivo
laxo propiamente dicho, est ampliamente distribuido por
todo el cuerpo, principalmente en el tejido subcutneo,
en el mesenterio, constituyendo la denominada lmina
propia de las estructuras epiteliales, y rodeando al tejido
muscular, los vasos sanguneos y los nervios perifricos.
Se origina a partir del mesnquima y posee todos
los elementos estructurales (clulas, fibras y sustancia
fundamental) que se estudiaron anteriormente.
En esta variedad predominan las clulas y la sus-
tancia fundamental sobre las fibras. Los tipos celulares
ms frecuentes en el tejido conjuntivo areolar laxo son
los fibroblastos y los macrfagos, aunque pueden encon-
trarse los otros tipos celulares ya explicados; presenta
adems abundantes fibras colgenas tipo I y elsticas Fig. 4.16. Lmina de piel coloreada con hematoxilina-eosina.
(predominando las fibras colgenas). Se observan dos variedades de tejido conectivo general.

177
Tejido reticular
En algunos tipos de tejidos conjuntivos los elemen-
tos fibrosos que predominan son las fibras colgenas III
antiguamente llamadas reticulares y las clulas reticu-
lares primitivas, de ah que a esta variedad se le llame
reticular. Este tejido se halla en los rganos formadores
de las clulas de la sangre, es decir, en el tejido hemato-
poytico mieloide y en los rganos del sistema inmune
como el bazo y los linfonodos. Tambin est presente en
la pared de los vasos sinusoidales del hgado.
Los tipos celulares que habitualmente se localizan en
este tejido, adems de las clulas reticulares primitivas,
son los macrfagos, aunque pueden encontrarse otros
tipos celulares en las mallas del retculo fibroso, que se
estudiarn al abordar los rganos hematopoyticos y
del sistema inmune.
Las clulas reticulares primitivas son clulas estre-
lladas y con expansiones citoplasmticas largas, cuyos
extremos se unen a los de otras clulas. Su ncleo es
plido y grande y el citoplasma es abundante, aunque
difcil de distinguir mediante la tcnica de H/E.
Las clulas reticulares primitivas tienen propiedades
fagocticas y desempean esta funcin cuando cons-
tituyen la pared de un seno linftico o de un capilar
sinusoidal sanguneo. Participan tambin en las reac-
ciones inmunolgicas, pues en su superficie se adhieren
complejos de antgenos y anticuerpos. Antiguamente
se le atribua a las clulas reticulares la propiedad de
dar origen a los macrfagos libres. Hoy se sabe que los
macrfagos no derivan de esta clula sino de los mono-
citos de la sangre.
Tejido adiposo
El tejido adiposo es una variedad variedad del te-
jido conectivo. Las clulas que lo constituyen son los
adipocitos que derivan de las clulas mesenquimatosas
indiferenciadas.
Algunos aos atrs se pensaba que este tejido tena
poca actividad metablica, que ejerca primordialmente
una funcin mecnica (de sostn) en el organismo y que
la grasa que almacenaba pasivamente proporcionando
de esta forma un aislamiento contra la prdida de calor
y amortiguamiento, por lo cual se le daba poca impor-
tancia al papel metablico de este tejido. Sin embargo,
hoy da se le estudia como una variedad especial y se
reconoce que el tejido adiposo no es un tejido inerte,
sino que tiene una funcin activa en la sntesis de grasa
a partir de los hidratos de carbono, garantizando as el
almacenamiento de reservas energticas. El tejido adi-
poso es sensible a los estmulos hormonales y nerviosos.
La mayora de los animales, aunque se alimentan de
forma peridica consumen energa de forma continua.
De ah la necesidad de un almacenamiento de reservas
energticas que garantice un suministro constante de
energa, sobre todo en los perodos de ayuno del organis-
mo. El tejido adiposo cumple esta funcin por constituir
el reservorio principal de energa del organismo.
La grasa constituye aproximadamente el 10 % del
peso total del cuerpo del hombre adulto. Los depsitos
de grasa en el organismo pueden adoptar la forma de:
cidos grasos de los quilomicrones absorbidos pro-
178
venientes de los alimentos.
cidos grasos sintetizados a partir de la glucosa del
hgado.
Triglicridos sintetizados en las clulas adiposas a
partir de los hidratos de carbono.
El tejido adiposo se presenta en la mayora de los
mamferos en dos variedades ms o menos diferencia-
das, las cuales se distinguen por su color, distribucin,
vascularizacin y actividad metablica.
Una de estas variedades, la ms conocida, es el
tejido adiposo blanco, a veces amarillento, que consti-
tuye la mayor parte de la grasa en el organismo; la otra
variedad es el tejido adiposo pardo, poco abundante, ya
que solo se encuentra en algunas zonas determinadas
del organismo. Las cantidades relativas de estos dos
tipos de tejidos varan notablemente de una especie
animal a otra.
El tejido adiposo se acumula en el organismo, en
dependencia del sexo, la dieta y de la actividad fsica
que desarrolle el individuo.
En los individuos del sexo masculino los lugares
propios para la acumulacin de la grasa son la nuca,
la sptima vrtebra cervical, la zona subcutnea sobre
los msculos deltoides y triceps, la regin lumbosacra
y los glteos.
En el sexo femenino, la grasa subcutnea es ms
abundante en las mamas, los glteos y en la cara an-
terior de los muslos.
En ambos sexos hay cmulos de tejido adiposo en
los epiplones, en el mesenterio y en las regiones retro-
peritoneales. Mediante el ayuno y el ejercicio sistem-
tico, todas esas zonas pierden rpidamente el exceso
de lpidos.
Como se explic, el tejido adiposo suele estar sub-
dividido en pequeos lobulillos mediante tabiques de
tejido conjuntivo, siendo estos ms notables en las zonas
donde el tejido adiposo est sujeto a presiones y debe
actuar como amortiguador. En otras zonas, los tabiques
de tejido conjuntivo son ms delgados y la organizacin
en lobulillos es menos manifiesta.
El tejido adiposo pardo predomina en los animales
hibernantes, aunque se encuentra tambin en menor
cantidad en los primates y en el hombre.
En el tejido adiposo blanco o unilocular, el color
de la grasa vara desde el blanco hasta un amarillo
oscuro, en dependencia, fundamentalmente, del tipo
de dieta que se consume y por supuesto de los lpidos
almacenados (Fig. 4.17). Su forma tpica es esfrica,
pero puede adquirir una forma polidrica producto de
la deformacin que sufren por el contacto mutuo. Los
detalles estructurales de los adipocitos, al M/O y M/E,
as como la organizacin de este tejido, ya fueron estu-
diados en este captulo.
En el tejido adiposo pardo o multilocular el color va-
ra hasta un pardo rojizo y las clulas son ms pequeas
que las del tejido adiposo blanco las cuales presentan
una forma poligonal al corte transversal. El citoplasma
es ms abundante y a diferencia de los adipocitos del
tejido adiposo blanco, las clulas contienen mltiples
gotitas de lpidos de tamao variable. Esta disposi-
cin de los lpidos se denomina multilocular. El ncleo
esfrico ocupa una posicin excntrica, pero rara vez
se encuentra totalmente desplazado hacia la periferia.
En los cortes estudiados al microscopio electrnico, se
observa un aparato de Golgi pequeo y numerosas mi-
tocondrias grandes y esfricas. Los retculos endoplas-
mticos rugoso y liso estn poco desarrollados.
Fig. 4.17. Tejido adiposo blanco o unilocular. Ntese que
como la muestra est coloreada con hematoxilina-eosina,
las clulas se ven blancas, pues no se colorean.
El tejido conjuntivo que rodea las clulas es escaso
y presenta abundante irrigacin sangunea. La organi-
zacin histolgica es en lobulillos y la distribucin de los
vasos sanguneos dentro de los lbulos y lobulillos se
asemeja a la que presentan las glndulas.
El tejido adiposo pardo suele encontrarse en el me-
diastino, a lo largo de la aorta (Fig. 4.18).
En el tejido adiposo pardo existe una influencia
del sistema nervioso y de las hormonas. Las hormonas
adrenalina y noradrenalina (ambas producidas por la
mdula suprarrenal) estn relacionadas con las clulas
grasas. Cuando las fibras nerviosas simpticas son es-
timuladas, provocan la formacin de AMP cclico, que
aumenta la actividad de la lipasa tisular. En el despertar
de los animales hibernantes, en cuyo estado el metabo-
Fig. 4.19. Tejido conjuntivo denso irregular coloreado con hematoxilina-eosina. (500 y 800X).
179
lismo ha sido lento, parecen intervenir ambas hormonas
(adrenalina y noradrenalina) activando la lipasa tisular, lo
cual provoca la liberacin de cidos grasos procedentes
de los triglicridos almacenados.
El mayor contenido de mitocondrias en la grasa
parda est relacionado con la funcin exotrmica de
este tejido. Algunos cidos grasos que se acumulan
en la clula grasa afectan las mitocondrias, de manera
que desacoplan el proceso oxidativo y las separan de la
produccin de ATP; gran parte de la energa generada
aparece entonces como calor, lo cual constituye una
propiedad nica del tejido adiposo pardo.
Fig. 4.18. Tejido adiposo pardo. Coloracin de hematoxilina-
eosina.
Tejido conectivo denso irregular
En esta variedad los haces de fibras estn orientados
en diversas direcciones. Esta variedad de tejido conectivo
general presenta en general, los mismos componentes
que el tejido conectivo laxo, solo que los haces de fibras
colgenas son ms gruesos y estn dispuestos irregu-
larmente y entretejidos (como en el fieltro). Las fibras
colgenas estn asociadas con redes de fibras elsticas
(Fig. 4.19). Los elementos celulares son principalmente
los fibroblastos y tanto ellos como la sustancia funda-
mental son menos abundantes que en el tejido conectivo
laxo. Esta variedad de tejido conectivo se encuentra en
la dermis de la piel, la cpsula de los rganos macizos,
las vainas de los tendones y en el epineuro que rodea
a los nervios.
La disposicin tridimensional de la trama de haces
de fibras colgenas ofrece determinada resistencia a la
traccin en cualquier direccin.
Tejido conectivo denso regular
Se caracteriza porque los haces de fibras colgenas
estn dispuestos regularmente, en una misma direccin
en correspondencia con los requerimientos mecnicos
particulares del tejido. El principal constituyente son
haces gruesos de fibras colgenas tipo I, paralelos y
muy apretados entre s (Fig. 4.20). Cuando se observa a
simple vista este tejido muestra una estructura percep-
tiblemente fibrosa y un aspecto caracterstico, debido a
su color blanco brillante. Los nicos elementos celulares
presentes son los fibroblastos, los cuales se disponen
entre los haces paralelos de las fibras colgenas. El tejido
conectivo denso forma estructuras de gran capacidad
de tensin, entre las que se incluyen los tendones, li-
gamentos y las aponeurosis. En los tendones las fibras
colgenas constituyen haces primarios que estn unidos
por tejido conjuntivo laxo y forman haces mayores.
Cada haz primario est recubierto por tejido conectivo
fibroelstico, al cual se le denomina endotendn.
Cuando el tejido fibroelstico agrupa varios haces
primarios constituye los haces secundarios o fascculos,
este tejido es el peritendn. A su vez, el tendn est inte-
grado por numerosos fascculos, los cuales estn incluidos
en una vaina de tejido conectivo grueso, el epitendn.
Los nervios y vasos sanguneos cursan por el tejido
conjuntivo sin invadir los fascculos.
Los ligamentos son similares a los tendones, slo
que los elementos que los componen no estn dispuestos
tan ordenadamente. En el hombre algunos ligamentos
estn compuestos por fibras elsticas, como ocurre en los
ligamentos amarillos de las vrtebras y en el ligamento
suspensor del pene y de las cuerdas vocales verdaderas.
Fig. 4.20. Tejido conjuntivo denso regular del tendn, co-
loreado con hematoxilina-eosina, 500X
180
Correlacin histofisiolgica en el tejido
conectivo
La histofisiologa del tejido conectivo puede resu-
mirse en las funciones siguientes:
1. Mecnica: de relacin, sostn, relleno, fijacin y
movilidad.
2. Metablica: de transporte de metabolitos y almace-
namiento de sustancias energticas.
3. Endocrinas: relacionadas con los adipocitos del tejido
conectivo graso
4. Defensa innata: mediante el efecto de barrera de la
sustancia amorfa, la fagocitosis y la reaccin infla-
matoria.
5. Defensa inmune adquirida : humoral y mediada por
clula,
6. Reparadora: formacin de tejido de granulacin.
El tejido conectivo tiene una funcin mecnica por-
que sus elementos fibrilares le confieren las propiedades
de elasticidad, resistencia a la distensin y rigidez.
Las fibras colgenas, muy resistentes a la traccin,
forman ligamentos y tendones que deben soportar fuer-
zas externas, producto de la contraccin muscular. Tam-
bin realizan funcin de sostn en los rganos macizos,
al constituir las cpsulas, los tabiques y las trabculas.
Las fibras elsticas constituyen la armazn de las
paredes del sistema respiratorio, lminas elsticas de
las arterias elsticas y de los ligamentos, confirindoles
a todos ellos la elasticidad que los caracteriza.
Las fibras colgenas tipo III o fibras reticulares son
elementos ms finos que sirven de sostn a grupos de
clulas y a los vasos sanguneos de pequeo calibre.
En cuanto a la funcin metablica, el tejido conectivo
interviene en el transporte de los diferentes metaboli-
tos, tanto sustancias nutritivas como de desecho, pues
estas circulan entre los vasos y las clulas a travs de
la sustancia fundamental contenida en los espacios in-
tercelulares y pericapilares. En tal sentido, el elemento
ms importante es la sustancia fundamental, ya que los
metabolitos que llegan disueltos en agua la embeben y
difunden a travs de esta.
En el tejido conjuntivo se almacena algunas sustan-
cias, tales como lpidos, protenas, electrolitos y agua.
Las sustancias lipdicas provenientes de la sangre pasan
al tejido adiposo, mientras que el agua es almacenada
en la sustancia fundamental.
Cuando se pierden los lquidos por cualquier va, o
no se recibe la cantidad suficiente, el organismo libera
el que contiene como reserva, lo cual hace que el tejido
subcutneo sea ms flccido; esto constituye un signo
de deshidratacin. Por el contrario, cuando hay retencin
de lquido, los tejidos se vuelven tumefactos y aparece el
edema. El tejido adiposo tiene una actividad metablica
importante en el organismo. Los adipocitos participan en
la sntesis de los lpidos (a partir de triglicridos de origen
alimentario y de la glucosa), en el almacenamiento de
los lpidos (triglicridos) y en la liplisis, principalmente
en forma de cidos grasos no esterificados. Estos ltimos
son utilizados con fines energticos por otras clulas del
organismo y como ya se explic, loa adipocitos elaboran
adipocitoquinas con funciones endocrinas como la leptina El cartlago es un tejido de consistencia coloidal,
y la adiponectina entre otras. flexible, que posee resistencia elstica a la presin. Est
En la funcin de defensa innata participan tanto la desprovisto de vasos sanguneos y linfticos, y gene-
sustancia fundamental como las fibras y clulas del tejido ralmente se encuentra rodeado por una capa de tejido
conjuntivo. En esta funcin intervienen los macrfagos conectivo denso, el pericondrio, excepto en los lugares
mediante la fagocitosis y las reacciones inflamatorias que en que se halla en contacto con el lquido sinovial de
se presentan en el tejido conectivo y que representan las articulaciones.
un proceso de defensa local contra agresiones spticas Existen tres tipos de cartlago: hialino, elstico y fi-
o aspticas. En la reaccin inflamatoria se incrementa broso, los cuales se diferencian fundamentalmente por la
el flujo sanguneo y la permeabilidad capilar debido, en cantidad de sustancia fundamental que presentan y por
parte, a la liberacin de histamina por las clulas ceba- el tipo de fibra que predomina en la matriz cartilaginosa.
das, causante de los signos cardinales de la inflamacin:
rubor, calor, dolor y tumor (edema). Los leucocitos pasan Elementos constituyentes del tejido cartilaginoso
por diapdisis a travs de las paredes de los capilares y Las tres clases de cartlagos presentan, como
vnulas, desde la sangre al tejido conectivo, durante el elementos estructurales, las clulas denominadas con-
proceso inflamatorio. En la fase aguda de la inflamacin droblastos y condrocitos y la matriz cartilaginosa, cons-
predominan los neutrfilos, mientras que en la crnica
tituida por fibras y sustancia fundamental (Fig. 4.21).
predominan los linfocitos, plasmocitos, monocitos y
macrfagos, lo cual explica los procesos de macrofagia
(por los macrfagos fijos y libres y las clulas reticulares
primitivas) y de produccin de anticuerpos por las clulas
plasmticas, y la participacin de los linfocitos T CD4
(cooperacin inmune) y los linfocitos T CD8 (defensa
inmune celular). En ocasiones, cuando las bacterias no
son destruidas, el tejido conectivo tiende a circunscribir y
aislar el foco sptico por medio de una formacin fibrosa
alrededor de este.
Finalmente, se debe sealar la importancia que tiene
en la defensa del organismo la formacin del tejido de
granulacin que asegura la cicatrizacin en la reparacin
de los tejidos.
La hormona adrenocorticotropa (ACTH) producida
por la adenohipfisis, y el cortisol o hidrocortisona,
producida por la corteza de la glndula suprarrenal,
inhiben la formacin de fibras del tejido conectivo, por
lo que atena la respuesta inflamatoria y dificultan la
cicatrizacin de las heridas.
Por deficiencia de hormona tiroidea, en el hipotiroi-
dismo del adulto, se acumula una excesiva cantidad de
proteoglicanos en el tejido conectivo, que se denomina
mixedema (edema de moco).
El escorbuto es una enfermedad producida por la
deficiencia de vitamina C y consiste en una degeneracin
generalizada del tejido conectivo. Esta vitamina es nece-
saria para la sntesis de la colgena por los fibroblastos
y, por ende, las fibras destruidas, en el proceso normal
de renovacin, no pueden ser sustituidas.
La destruccin fisiolgica de la colgena, que deter-
mina su renovacin constante siempre que el proceso de
formacin no falle, se produce por la enzima colagenasa,
producida por clulas del tejido conectivo. Se ha compro-
bado que la bacteria clostridium histolyticum, causante
de la gangrena gaseosa, produce enzima colagenasa,
lo que incrementa la capacidad de penetracin de esta
bacteria en los tejidos. Fig. 4.21. Componentes del cartlago.

Tejido cartilaginoso
El tejido cartilaginoso es una variedad especial de
tejido conectivo que est constituido principalmente
por la matriz cartilaginosa, semejante a un gel, en la
cual sus clulas, los condrocitos, se sitan en pequeas
cavidades denominadas lagunas.
Estructura del pericondrio
El pericondrio est constituido por dos capas de teji-
do conectivo. La ms externa es rica en fibras colgenas
y capilares, pero escasa en clulas, mientras que la capa
interna presenta abundantes clulas y pocas fibras.

181
 La capa interna se encuentra estrechamente aplica-
da al tejido cartilaginoso y presenta clulas mesenqui-
matosas que se diferencian en condroblastos, estos, a su
vez, se diferencian progresivamente en condrocitos. La
capa interna constituye la denominada capa condrgena
o celular del pericondrio (Fig. 4.22).
Fig. 4.22. Cartlago hialino. Preparacin histolgica teida
con hematoxilina-eosina.
Nutricin
Por carecer el cartlago de vascularizacin, la nutri-
cin se efecta mediante la difusin del lquido tisular
a travs de la sustancia fundamental, o sea, se nutre a
partir de los capilares de la capa externa del pericondrio.
Los cartlagos articulares y el fibrocartlago, que
carecen de pericondrio, se nutren del lquido sinovial.
Crecimiento
El crecimiento del cartlago se efecta mediante
dos tipos de mecanismos: crecimiento por aposicin o
exgeno y crecimiento intersticial o endgeno.
El crecimiento por aposicin ocurre a partir de la
capa interna del pericondrio. A partir de esta capa se
producen, de manera continua, nuevas capas de cartla-
go por proliferacin de las clulas mesenquimatosas que
se disponen en la zona ms profunda del pericondrio.
Estas clulas se diferencian en condroblastos, los cuales
segregan sustancia fundamental y fibras colgenas,
quedando las clulas incluidas en dicha sustancia. El
cartlago crece por la aposicin de capas sucesivas.
En el crecimiento intersticial, los condrocitos se divi-
den por mitosis y suelen reunirse en pequeos grupos,
denominados, grupos isgenos o nidos celulares. Estos
nidos celulares estn constituidos por la progenie de un
condrocito original que se ha dividido.
Una vez que ocurre la constriccin del citoplasma
en las clulas que estn en procesos de divisin, un ta-
bique de sustancia intercelular se desarrolla entre ellas,
separando las clulas hijas. Estas, a su vez, pueden dar
origen a grupos de cuatro clulas. De esta forma el cre-
cimiento intersticial desarrolla dos tipos de disposiciones:
si la mitosis se efecta en una sola direccin tenemos un
182
grupo de condrocitos alineados (grupo isognico axial),
pero si las divisiones se realizan en todos los sentidos,
tenemos un grupo isognico coronario.
En las lneas epifisarias de los huesos largos la divi-
sin celular de los condrocitos ocurre en un plano, dando
como resultado el ordenamiento de largas columnas, las
cuales son invadidas posteriormente por el tejido seo.
La divisin de los condrocitos y la secrecin de una
nueva matriz entre las clulas, da lugar a una expansin
del cartlago desde el interior.
Cartlago hialino
El cartlago hialino debe su nombre al aspecto que
presenta en estado fresco, observndose de color blanco
perlado, vidrioso (hyalos, vidrio) y translcido. Este tipo de
cartlago es el ms frecuente en el organismo y presenta
un aspecto homogneo (Fig. 4.23).
Fig. 4.23. Condrocitos. Microscopa electrnica de trans-
misin.
Los condrocitos estn incluidos en lagunas en el seno
de la matriz que ellos segregan y son clulas esfricas,
con un ncleo central voluminoso y uno o dos nuclolos.
En condiciones de crecimiento activo los condroblastos
poseen las caractersticas de las clulas especializadas
en la sntesis de protenas: un citoplasma granular fino y
generalmente basfilo, debido a la presencia de ribosomas
libres y de RER bien desarrollado, y numerosas mitocon-
drias alargadas. Los sculos del Golgi suelen estar dilata-
dos y se acompaan por un gran nmero de vacuolas; el
citoplasma contiene adems gotas de lipidos y glucgeno.
En el cartlago que no se encuentra en crecimiento acti-
vo; los condrocitos, por su parte, tienen un RER no tan
extenso, el aparato de Golgi es menos prominente y la
clula presenta menor basofilia citoplasmtica.
La matriz del cartlago hialino incluye fibras colge-
nas tipo II y la sustancia fundamental.
El componente fibrilar est representado, principal-
mente, por fibras colgenas de pequeo dimetro, que
no se visualizan fcilmente al M/O, ya que tienen casi
el mismo ndice de refraccin que la sustancia funda-
mental amorfa.
El constituyente principal de la sustancia funda-
mental es el proteoglicano de gran tamao (agrecan);
asociado al cido hialurnico formando agregados. Los
GAG sulfatados que se encuentran son el sulfato de
condroitina o condritn sulfato, y el sulfato de queratano
o queratn sulfato; cuyos grupos sulfatos, intensamente
cidos, le confieren las caractersticas basfilas y me-
tacromticas (con el azul de Toluidina o el azul alciano)
a la matriz cartilaginosa. La matriz es positiva con la
reaccin del cido perydico de Schiff (PAS), por su
contenido en glicoprotenas.
Es de destacar que en el cartlago maduro la sustan-
cia fundamental se concentra alrededor de las lagunas; a
esta zona que se colorea ms intensamente se le deno-
mina matriz territorial o cpsula del cartlago (Fig. 4.24).
Fig. 4.24. Cartlago hialino y sus componentes.
El crecimiento del cartlago hialino se efecta mediante
los dos mecanismos de crecimiento: por aposicin e inters-
ticial. Este tipo de cartlago se localizan fundamentalmente
en cartlagos articulares, costales y de nariz, laringe y tr-
quea; tambin en el esqueleto del feto (en este el cartlago
es posteriormente remplazado por tejido seo).
Cartlago elstico
Las clulas del cartlago elstico son similares a las
del hialino, tienen la misma forma esfrica, aunque menor
cantidad de grasa y glucgeno, y estn rodeadas por la
matriz territorial, formando una cpsula gruesa. Las clulas
del cartlago elstico estn distribuidas aisladamente o for-
mando grupos isognicos de dos o tres clulas (Fig. 4.25).
La matriz presenta abundantes fibras elsticas,
las cuales frecuentemente se ramifican formando una
red tan densa que con la tcnica de coloracin fucsina-
resorcina la sustancia fundamental se oscurece.
Este tipo de cartlago crece por aposicin e intersti-
cialmente; se localiza principalmente en sitios donde se
necesita apoyo y flexibilidad; por ejemplo, en los cart-
lagos del pabelln de la oreja, las trompas de Eustaquio,
la epiglotis y en algunos otros cartlagos de la laringe.
183
Fig. 4.25. Cartlago elstico coloreado con orseina. 200X
Cartlago fibroso o fibrocartlago
Los condrocitos se encuentran distribuidos aislada-
mente, en parejas o en hileras, y alineados en el cartlago
fibroso entre las fibras colgenas. La sustancia funda-
mental es muy poco visible, excepto la matriz territorial
o cpsula fina que se tie intensamente.
El fibrocartlago, como su nombre lo indica, contiene
numerosos haces paralelos de fibras colgenas y escasa
cantidad de matriz hialina, lo que lo distingue de los
otros tipos de cartlago. Se localiza en las regiones en
que el tejido est sometido a presiones, desplazamien-
to en sentido lateral y traccin. En el organismo no se
encuentra aislado, sino que se fusiona progresivamente
con otros tejidos, tales como el cartlago hialino vecino
o el tejido fibroso denso de los ligamentos y las cpsu-
las articulares. El fibrocartlago se localiza en los discos
intervertebrales, la snfisis del pubis, las zonas de in-
sercin del tendn y los meniscos de articulaciones tipo
diartrosis (rodilla).
El fibrocartlago carece de pericondrio, por lo que su
crecimiento es intersticial; se dice que constituye una
transicin entre el cartlago y el tejido conectivo denso.
Cambios regresivos de los cartlagos
El cartlago, al envejecer, pierde su transparencia,
y disminuyen las clulas y la basofilia de la matriz, pro-
ducto esta ltima de la prdida de condromucina y el
depsito de albuminoides.
Otra manifestacin regresiva de este tejido es la
aparicin de fibras gruesas, de aspectos diferentes a
las fibras colgenas, las cuales muestran un aspecto
brillante y suelen extenderse en grandes zonas; a este
proceso se le conoce como la transformacin de asbesto
del cartlago, y puede ocasionar reblandecimiento de
la matriz cartilaginosa. Se trata de una esclerosis por
hiperplasia de la colgena.
Otro cambio regresivo importante lo constituye la
calcificacin; en esta se depositan grnulos pequeos de
fosfato y carbonato de calcio en la matriz del cartlago,
inicialmente prximo a las clulas, los que posteriormen-
te invaden la matriz; como resultado de este proceso el
cartlago se endurece y se torna quebradizo.
La sustancia fundamental calcificada, al no permitir
la di fusin de los nutrientes, ocasiona la muerte de las
clulas inicindose entonces, en la matriz, la resorcin
del tejido.
Se ha demostrado experimentalmente que la com-
presin e inmovilizacin de los cartlagos en posicin
forzada, tambin interfiere en la nutricin de las clulas
cartilaginosas, por lo tanto, pueden ocasionar cambios
degenerativos en estos.
Regeneracin cartilaginosa
La capacidad de regeneracin del cartlago es muy
pobre, debido a que los condrocitos del cartlago del
adulto son in capaces de dividirse; sin embargo, en las
lesiones del cartlago prximas a la superficie sinovial
(donde las clulas de la membrana sinovial no han sido
afectadas), puede ocurrir cierta cicatrizacin, a expen-
sas de las clulas sinoviales que proliferan y producen
fibrocartlago.
Correlacion histofisiolgica en el tejido cartilaginoso
El cartlago es un tejido de consistencia coloidal
y flexible, que posee resistencia elstica a la presin.
Existen tres tipos de cartlagos: hialino, elstico y fibro-
cartlago. Estos se diferencian fundamentalmente por
la cantidad de sustancia amorfa que presentan y por el
tipo de fibra que predominan en la matriz cartilaginosa.
El cartlago hialino se localiza fundamentalmente en
los cartlagos articulares, costales, de la nariz, faringe,
trquea y esqueleto del feto.
En el cartlago elstico predominan las fibras els-
ticas; se encuentra principalmente en aquellos lugares
donde se necesita apoyo y flexibilidad (cartlagos del
pabelln de la oreja, trompas de Eustaquio y epiglotis).
En el fibrocartlago abundan las fibras colgenas y se
encuentra principalmente en las regiones en que el te-
jido experimenta presiones, desplazamiento en sentido
lateral y traccin. Las fibras colgenas presentan gran
resistencia tensil. El fibrocartlago se localiza en discos
intervertebrales, snfisis del pubis, zonas de insercin
del tendn y meniscos de la rodilla.
Tejido seo
El tejido seo, al igual que los dems tejidos con-
juntivos, est compuesto por clulas, fibras y sustancia
fundamental amorfa. Sus componentes extra celulares
estn calcificados, haciendo de l un tejido duro y resis-
tente, ideal para las funciones de sostn y proteccin del
organismo, esta caracterstica lo diferencia de los otros
tipos de tejidos conjuntivos.
El hueso posee la notable caracterstica de combinar
una gran dureza con un alto grado de plasticidad. La
dureza del hueso depende de las sales inorgnicas de
que est impregnado, las cuales representan aproxima-
damente 2/3 de su peso seco. La plasticidad del hueso
por el contrario, est dada por el componente orgnico
184
de la matriz y, en particular, por las fibras colgenas que
le confieren cierto grado de plasticidad.
Composicin qumica
El agua representa 20 % del peso total del hueso,
proporcin relativamente baja si se compara con la de
otros tejidos del organismo.
Los slidos constituyen 80 % restante. De estos las
sales inorgnicas (fosfato de calcio, carbonato de calcio,
fosfato de magnesio y fluoruro de calcio representan 2/3
de su peso seco, en tanto que el tercio restante corres-
ponde al componente orgnico.
La materia orgnica del hueso incluye las fibras
osteocolgenas, similares a las fibras colgenas que se
encuentran en otras variedades del tejido conjuntivo.
Las fibras osteocolgenas estn unidas entre s por la
sustancia fundamental, la cual est constituida, prin-
cipalmente, por GAG, proteoglicanos y glicoprotenas.
La composicin qumica del hueso se modifica en
el curso de la vida. El contenido de sustancias slidas,
y en particular de las sales inorgnicas, aumenta con
la edad, mientras que el contenido acuoso disminuye.
Ya se plante que el tejido seo est compuesto por
clulas y una matriz orgnica calcificada; constituida
por fibras osteocolgenas y por sustancia fundamental,
impregnada principal mente de sales de calcio.
Clulas seas
Las clulas del tejido seo son tres: los osteoblastos,
los osteocitos y los osteoclastos. Los osteoblastos son las
clulas responsables de la formacin del tejido seo. Los
osteocitos son las clulas permanentes del tejido seo
y los osteoclastos son los encargados de la resorcin de
dicho tejido. La formacin, el crecimiento y desarrollo
del tejido seo depende necesariamente de un equilibrio
entre la formacin y resorcin del tejido.
Los osteoblastos se encuentran distribuidos en to-
das las superficies del hueso donde depositan la matriz
sea, ya que estas clulas son las encargadas de su
sntesis (son clulas sintetizadoras de protenas no po-
larizada). Estas tienen una forma irregular, que vara de
cbica a piramidal. Con frecuencia se distribuyen en una
capa continua que sugiere un ordenamiento epitelial y
poseen un ncleo grande que, generalmente, contiene
un nuclolo prominente. El citoplasma teido con la
tcnica H y E presenta una basofilia intensa, debido a la
presencia de abundante RER que est relacionado con
la sntesis de los componentes proteicos de la matriz
sea. Poseen un aparato de Golgi muy desarrollado y
en ocasiones las cisternas yuxtanucleares de este se
aprecian dilatadas. Estas clulas presentan numerosas
mitocondrias. Los osteoblastos contienen fosfatasa
alcalina, que est relacionada con la elaboracin de la
matriz (Fig. 4.26).
Los osteocitos son osteoblastos diferenciados que
han sido rodeados completamente por la matriz sea
mineralizada. Su cuerpo celular es fusiforme, con ex-
pansiones citoplasmticas ms o menos alargadas. El
ncleo es ovalado y se tie intensamente; su citoplasma
contiene los mismos organitos que los osteoblastos, pero
en menor abundancia.

Fig. 4.26. Fotomiicrografa electrnica de un osteoblasto.
Los osteoclastos se encuentran en asociacin ntima
con las superficies del hueso donde ocurre su resorcin.
Con frecuencia ocupan excavaciones poco profundas, co-
nocidas como lagunas de Howship o lagunas de resorcin.
Son clulas gigantes multinucleadas que varan notable-
mente, tanto en tamao como en nmero de sus ncleos.
Las clulas ms jvenes poseen un citoplasma
dbilmente basfilo, pero a medida que envejecen se
tornan acidfilas. Contienen tambin abundantes va-
cuolas lisosmicas.
Las superficies seas, en relacin con los osteoclas-
tos, muestran a menudo desmineralizacin, lo cual indica
que estas clulas intervienen en la resorcin sea, aunque
el mecanismo de esta actividad an no es bien conocido.
Otra caracterstica de los osteoclastos, observados
al microscopio ptico, es la presencia de un borde es-
triado o en cepillo en la superficie que exponen el hueso.
Este borde se manifiesta como salientes vellosos que se
extienden entre la clula y el hueso.
Esta evidencia ha tenido diversas interpretaciones;
sin embargo, los estudios realizados al microscopio
electrnico han demostrado la presencia de un borde
en cepillo o fruncido.
No obstante, algunos investigadores consideran que
este no corresponde al borde estriado que se observa al
microscopio ptico (Fig. 4.27).
Fig. 4.27. Fotomicrografa de un osteoclasto.
185
Matriz sea
La matriz del tejido seo est constituida por fibras
colgenas tipo I, sustancia fundamental y sales mine-
rales.
Las fibras colgenas presentan su aspecto habitual
con periodicidad de 67 nm. La sustancia fundamental es
poco abundante y contiene pequeos proteoglicanos, que
no forman grandes agregados y los GAG que lo forman
son fundamentalmente sulfato de condroitina y de quera-
tano. Las glicoprotenas presentes en la matriz sea son:
la osteonectina, la osteopontina y las sialoprotenas I y II.
La matriz sea tiene caractersticas tintoriales acidfilas
debido al amplio predominio de fibras colgenas sobre
los GAG. Las sales minerales de la matriz del tejido seo
son, fundamentalmente, cristales de hidroxiapatita de
calcio y de fosfato.
Sistemas laminares. Modalidades de organizacin
Lo ms notable de la estructura microscpica del
hueso en su organizacin laminar.
El tejido seo laminar en las etapas iniciales del
desarrollo es precedido por un tejido seo no laminar, al
cual el tejido laminar sustituye progresivamente.
Para comprender ms claramente la estructura la-
minar del hueso y la relacin del osteocito con la matriz
sea que lo rodea, debemos considerar de forma breve
la formacin de las laminillas.
La formacin de laminillas seas es un proceso en
el cual las clulas formadoras de tejido seo, los oste-
oblastos, se distribuyen sobre una superficie donde se
sitan las fibras osteocolgenas y la sustancia especial
de cemento.
Los osteoblastos y sus finas prolongaciones que se
extienden en todas direcciones, quedan incluidos dentro
de la capa de sustancias orgnicas que ellas mismas
han producido.
Rpidamente comienza la mineralizacin del
componente orgnico de la matriz sea; cuando el
proceso de mineralizacin progresa las prolongaciones
de las clulas se retraen parcialmente, formando en
su trayecto los conductillos seos. Las clulas quedan
incluidas en pequeas cavidades denominadas lagu-
nas seas y se transforman en osteocitos. Mientras el
proceso de formacin de una laminilla sea progresa,
nuevos osteoblastos se distribuyen sobre su superficie
y comienza la formacin de una nueva laminilla, y as
sucesivamente.
Las laminillas seas estn formadas por fibras osteo-
colgenas, unidas entre s por la sustancia fundamental.
El componente inorgnico de la matriz sea se encuentra
impregnado de sustancia fundamental, que rodea y une
las fibras osteocolgenas.
Estas sales inorgnicas, representadas principal-
mente por fosfatos de calcio, se depositan como part-
culas densas en relacin con la superficie de las fibras
osteocolgenas y adoptan una estructura cristalina
especial (hidroxiapatita), segn demuestran los estudios
con difraccin de rayos X.
Es particularmente importante el hecho de que las
fibras osteocolgenas se orientan de forma paralela en
el seno de cada laminilla, pero su orientacin vara de
laminilla a laminilla, de manera que resulta un entre-
cruzamiento de los sistemas fibrilares entre laminillas
vecinas. Es evidente que esta disposicin de las fibras
osteocolgenas contribuye a la gran resistencia del
hueso.
Las laminillas seas estn atravesadas por finos con-
ductos que parten desde las lagunas en forma radiada y
se continan con los conductillos de laminillas vecinas,
de manera que en los sistemas de varias laminillas los
conductillos hacen posible la comunicacin amplia entre
todas las lagunas.
La existencia de los conductillo es una caracte-
rstica estructural sumamente especial e importante
del tejido seo, que garantiza la nutricin y supervi-
vencia de los osteocitos en un medio calcificado. Las
laminillas seas presentan dos formas diferentes de
organizacin, resultando de cada una de ellas un tipo
diferente de hueso.
Variedades microscpicas de huesos
Las dos variedades microscpicas de huesos reciben
el nombre de osteonal, haversiano o compacto y trabe-
cular o esponjoso (Fig. 4.28).
Fig. 4.28. Hueso largo fmur. Epfisis (flecha roja). Difisis
(flecha azul).
Fig. 4.29. Sistema de Havers formado y en formacin.
186
Hueso osteonal o haversiano
El hueso osteonal o haversiano es una variedad
particularmente slida y resistente de tejido seo que
forma la difisis de los huesos largos (Fig. 4.29).
En esta variedad las laminillas seas se ordenan
siguiendo la distribucin de los vasos sanguneos que
nutren al hueso. Las laminillas se disponen concntri-
camente en nmero de 8 a 15 alrededor de los con-
ductos por los que cursan vasos sanguneos y filetes
nerviosos. Estos reciben el nombre de conductos de
Havers y junto con las laminillas concntricas que los
rodean forman los sistemas de Havers u osteonas
(Figs. 4.30).
Los conductos de Havers se orientan longitudinal-
mente al eje de la difisis y se anastomosan libremente
entre s por uniones transversales y oblicuas, los deno-
minados conductos de Volkman (Fig. 4.31).
Dado que los conductos de Havers siguen un trayec-
to recto, en el sentido longitudinal del hueso los siste-
mas de Havers constituyen verdaderos tubos de varios
centmetros de longitud, cuya luz est representada
por el conducto de Havers y su pared por las laminillas
concntricas.
En el corte transversal los conductos aparecen como
orificios redondos, rodeados por lminas concntricas
anulares, mientras que en el corte longitudinal se pre-
sentan como espacios largos y estrechos entre columnas
de lminas paralelas.
Los conductillos de las laminillas de un sistema
de Havers comunican con su conducto, por lo que hay
continuidad de todas las lagunas del sistema con dicho
conducto central por donde transcurren los vasos san-
guneos, garantizndose de esta forma la nutricin de
los osteocitos.
 del conducto medular, se observan sistemas de laminillas
paralelas a dichas superficies, y por tanto, orientadas
circularmente respecto al eje del hueso; estas son las
laminillas circunferenciales externas e internas; respec-
tivamente (Fig. 4.32).

Fig. 4.30. Disposicin de las fibras colgenas y de los

osteocitos en las diferentes laminillas (segn esquema de
Gerdhardt).

Los espacios que quedan entre los sistemas de

Havers estn llenos de laminillas intersticiales, que
son los restos de sistemas antiguos de Havers que
han sido destruidos parcialmente en el proceso del
Fig. 4.32. Esquema de un hueso compacto. 1. Sistema de
desarrollo seo.
laminillas. 2. Conducto de Volkmann. 3. Conducto de Havers.
En la periferia y en relacin con la superficie externa 4. Osteona o sistema haversiano.
del hueso, y centralmente en relacin con la superficie

Fig. 4.31. Fotomicrografas pticas de hueso compacto: A la izquierda, corte transversal; a la derecha, coloracin de
hematoxilina-eosina. 200 y 800 X.

187
Hueso trabecular
El hueso trabecular tiene una estructura que con-
siste en un sistema de lminas o trabculas que forman
una red tridimensional. En muchos casos las trabculas
adoptan una disposicin definida, la cual depende de
las funciones mecnicas del hueso en particular; las
trabculas estn formadas por un nmero variable de
laminillas seas.
Cavidades medulares
Segn se ha estudiado, la estructura histolgica del
hueso trabecular recuerda a una esponja, cuya materia
slida representa las trabculas; estas estn formadas
por varias laminillas seas en aposicin. Los espacios
entre las trabculas son las cavidades medulares, las
cuales se encuentran llenas de otra variedad especial
del tejido conectivo que recibe el nombre de tejido
hematopoytico, encargado de la produccin de clulas
sanguneas. Sobre la superficie de las trabculas se dis-
tribuyen clulas jvenes con capacidad osteognica que
eventualmente pueden transformarse en osteoblastos y
aadir nuevas laminillas seas, con lo cual se engruesan
dichas trabculas al tiempo que disminuyen de tamao
las cavidades medulares.
El sistema de conductillos de las laminillas que
forman las trabculas, se abre en las cavidades medu-
lares que contienen abundantes vasos sanguneos, con
lo cual resulta garantizada una adecuada nutricin de
los osteocitos.
Variedades macroscpicas de hueso
La simple inspeccin visual de un hueso largo, por
ejemplo, el fmur, revela que toda su porcin central
(difisis) est formada por un hueso slido y homogneo,
en tanto que las extremidades (epfisis) estn constitui-
das por una masa de tejido seo que presenta el aspecto
de una esponja integrada por una red tridimensional de
trabculas, que delimitan un laberinto de espacios in-
tercomunicantes ocupado por la mdula sea. Estas dos
variedades de tejido seo pueden pasar gradualmente
de una a otra forma.
Lo antes expuesto indica que macroscpicamente
pueden distinguirse dos tipos de huesos: compacto y
esponjoso.
Aunque la mayora de los textos de histologa pre-
sentan al hueso compacto como sinnimo de hueso ha-
versiano y al hueso trabecular como sinnimo de hueso
esponjoso, se debe advertir que no son exactamente
equivalentes. La clasificacin del hueso en haversiano y
trabecular es un concepto histolgico basado en las dos
formas de disposicin que pueden adoptar las laminillas.
Por otra parte la clasificacin del hueso en compacto y
esponjoso es un concepto anatmico, que se fundamenta
simplemente en el aspecto macroscpico.
El estudio del hueso compacto de la difisis sea
revela la estructura histolgica del hueso haversiano;
sin embargo, existe hueso compacto en otras partes
del cuerpo, como es el caso de los huesos de la bveda
del crneo por ejemplo, cuyo examen histolgico no
revela una estructura haversiana. Se trata de un hueso
188
originalmente trabecular en el cual la actividad osteo-
blstica continuada en la superficie de las trabculas las
engruesa progresivamente, en tanto que disminuyen de
tamao las cavidades medulares, adquiriendo finalmente
un aspecto compacto.
El estudio histolgico del hueso esponjoso revela
generalmente una estructura de tipo trabecular. Durante
el desarrollo sin embargo, en las difisis seas se observa
hueso esponjoso en las reas donde se est formando
hueso haversiano, pero en el cual los sistemas de Havers
no se han desarrollado todava y el predominio de los
conductos les confiere el aspecto esponjoso.
Distribucin de las variedades de tejido seo
en los huesos largos, cortos y planos
El hueso de tipo haversiano est limitado a la difisis
de los huesos, en tanto que el resto del esqueleto est
formado por hueso trabecular. Segn las variedades
macroscpicas, encontramos hueso compacto en las
difisis seas, en la cortical de las epfisis y en la corti-
cal de todos los huesos cortos y planos. El resto de los
huesos estn formados por hueso esponjoso.
Periostio
El periostio es una vaina fibrosa que cubre toda
la superficie externa del hueso, excepto las caras arti-
culares en las que se encuentra cartlago hialino. Est
constituido por dos capas: externa, formada por tejido
fibroso con una red de vasos sanguneos, e interna,
formada por un tejido conectivo ms laxo que contiene
clulas fusiformes con capacidad para transformarse en
osteoblastos.
El periostio interviene en las inserciones tendinosa
y ligamentosa del hueso, le aporta vasos sanguneos
y, en condiciones especiales, proporciona clulas con
capacidad osteognica que contribuyen a la reparacin
de las fracturas.
Gruesos haces de fibras colgenas parten del pe-
riostio y penetran directamente en la cortical del hueso,
denominndose fibras de Sharpey. Estas fibras fijan
ntimamente el periostio a la superficie del hueso.
Endostio
El endostio es una capa delicada que reviste todas
las cavidades internas del hueso: cavidades medulares,
sistemas de conductos y canal medular.
Esta capa est constituida por tejido reticular con-
densado con potencialidades osteognicas y hematopo-
yticas; sus funciones dependen de dichas potencialida-
des. En virtud de la actividad osteognica del endostio
pueden aadirse nuevas laminillas seas en todas las
superficies internas del hueso. De ah que el endostio
desempea una funcin importante en el mantenimiento
de la arquitectura del hueso.
Forma de crecimiento y nutricin del hueso
Debido a la dureza del tejido seo es evidente que
los osteocitos incluidos en las lagunas seas no pueden
crecer ni multiplicarse, ya que es imposible la expansin
de este tejido desde el interior. El crecimiento del hueso
tiene que efectuarse necesariamente en la superficie, por
lo que se plantea que el tejido seo crece por aposicin.
El mecanismo bsico de la formacin de hueso consiste
en la formacin o deposicin de nuevas laminillas seas
sobre una superficie, lo cual hemos considerado con an-
terioridad. Aunque el mecanismo bsico es nico, segn
hemos estudiado, existen distintos tipos de formacin
sea u osificacin que son tratadas en la embriologa. La
mineralizacin de la matriz sea la impermeabiliza total-
mente y hacen imposible la difusin del lquido tisular a
travs de ella. Este es un hecho crucial que determina la
organizacin estructural del hueso, la cual est dirigida en
gran medida a posibilitar la nutricin de osteocitos. Dos
caractersticas estructurales bsicas posibilitan la ade-
cuada nutricin del tejido seo, la rica vascularizacin del
hueso y la presencia de un sistema de conductillos seos.
Ya se ha estudiado que los sistemas de laminillas no
pueden tener un nmero demasiado grande de laminillas,
de manera que los osteocitos no podrn estar alejados
de sitios de produccin de lquido tisular. Esto es, de los
sitios donde se localizan los capilares. Ya sabemos que
las laminillas estn atravesadas tambin por finos con-
ductillos que parten de las lagunas. En los sistemas de
laminillas los conductillos se continan de una laminilla
a otra establecindose comunicacin amplia entre todas
las lagunas de un sistema. Estos conductillos a su vez se
abren en los conductos o cavidades donde se encuentran
los vasos sanguneos.
La adecuada nutricin del hueso es esencial para
su preservacin y adecuado funcionamiento ya que, en
contra de lo que habitualmente se piensa, este tejido
posee una alta actividad metablica y un constante re-
cambio, participando en la regulacin del metabolismo
mineral del organismo. Esta nutricin ocurre a partir de
los vasos sanguneos que corren en los conductos de
Volkman y de Havers.
Comparacin entre los tejidos seo
y cartilaginoso
Los tejidos seo y cartilaginoso son variedades es-
peciales del tejido conectivo caracterizados ambos por
su dureza y resistencia, pero que al compararlos ofrecen
notables diferencias, que se resumen a continuacin:
1. El tejido seo est impregnado de sales inorgnicas.
La mineralizacin del tejido cartilaginoso, que ocurre
en ciertas circunstancias, conduce a su muerte y
regresin.
2. El hueso posee una rica irrigacin que, junto a la
presencia del sistema de conductillos, garantiza la
nutricin del osteocito. El cartlago es un tejido avas-
cular, donde los vasos estn restringidos al pericondrio
y la nutricin de los condrocitos ocurre mediante la
difusin del lquido tisular a travs de la matriz.
3. El hueso, por su dureza, crece solo por aposicin. El
cartlago puede crecer tanto por aposicin del nuevo
tejido a la superficie, como por la expansin desde
el interior por crecimiento y multiplicacin de los
condrocitos (crecimiento intersticial).
4. La matriz sea mientras que la matriz cartilaginosa
(cartlago hialino) es intensamente basfila.
189
Estudio de las articulaciones
Los diferentes huesos no estn aislados en el or-
ganismo sino unidos entre s, estos lugares donde se
renen dos o ms componentes del esqueleto, ya sea
hueso o cartlago, se denominan uniones seas o articu-
laciones. Las uniones seas (articulaciones) pueden ser
temporales o permanentes. Las temporales se observan
durante el crecimiento, por ejemplo, la epfisis de un
hueso largo, est unida al hueso de la difisis por el
cartlago hialino y el disco epifisario; esta organizacin
desaparece cuando termina el crecimiento y se fusiona
la epfisis con la difisis.
La mayora de las articulaciones son permanentes y
pueden clasificarse, segn sus caractersticas estructu-
rales, en tres tipos principales: fibrosas, cartilaginosas y
sinoviales. Estos tres tipos presentan diferentes grados
de movilidad (Fig. 4.33).
Las uniones fibrosas y cartilaginosas suelen llamarse
sinartrosis (syn significa junto a y arthon, articulacin);
son, articulaciones inmviles o con muy escaso movi-
miento; sin embargo las uniones sinoviales permiten una
amplia movilidad y se les denomina diartrosis.
Uniones fibrosas
Se encuentran constituidas por tejido fibroso denso.
Si la unin es muy fuerte, la articulacin se llama sutura.
Este tipo de unin se observa en el crneo, donde puede
considerarse como una articulacin temporal, ya que
en etapas ulteriores de la vida el tejido fibroso denso
es sustituido por hueso. A la unin sea resultante se
denomina sinostosis.
Este tipo de unin puede presentar una cantidad
considerablemente mayor de tejido fibroso denso, y
cierto grado de movilidad, denominndosele entonces
sindesmosis.
El otro tipo de unin fibrosa es la gonfosis, articula-
cin especializada que se establece entre los dientes y el
hueso alveolar de los maxilares, donde el tejido fibroso
de unin es la membrana periodntica.
Uniones cartilaginosas
A estas articulaciones se les denomina cartilagino-
sas secundarias, para distinguirlas de las primarias o
temporales. Ejemplo de estas son las que existen entre
los cuerpos de las vrtebras. La superficie de los huesos
en aposicin est cubierta por cartlago hialino, y estas,
unidas firmemente a una placa de fibrocartlago.
La snfisis como la del pubis y la del manubrio del
esternn, son ejemplos de articulaciones cartilaginosas, y
difieren de las articulaciones de los discos intervertebra-
les, en los cuales el centro de la placa fibrocartilaginosa de
unin suele tener una pequea cavidad; dicha cavidad ca-
rece de las especializaciones de una articulacin sinovial.
Uniones sinoviales
En las articulaciones sinoviales los huesos estn re-
unidos por una cpsula articular y sus superficies opues-
tas, cubiertas de cartlago articular, estn separadas por
una cavidad que contiene lquido sinovial (Fig. 4.34).
 El cartlago articular suele ser de tipo hialino, aunque
la matriz contiene abundantes fibras colgenas. En algu-
nas localizaciones como los bordes de la fosa glenoidea
de la articulacin de la cadera, el cartlago es fibroso. La
capa ms profunda del cartlago articular est calcificada
y se halla firmemente adherida al hueso. El cartlago
articular no posee fibras nerviosas ni vasos sanguneos,
y no est recubierto por pericondrio. La cpsula articular
que se contina con el periostio del hueso, presenta en-
grosamiento en varios sitios para formar los ligamentos
de la articulacin. En la capa interna de la cpsula, la
membrana sinovial recubre la cavidad articular, excepto
Fig. 4.33. Tipos principales de articulaciones.
190
en el cartlago articular y en los discos intraarticulares,
estn presentes.
La membrana sinovial es una membrana vascular
delgada, rica en clulas grasas y revestidas de fibroblas-
tos. En esta membrana es donde se produce el lquido
sinovial. Este lquido viscoso se cree que se origina
como producto de la dilisis del plasma sanguneo y la
linfa. Este lquido acta como lubricante y contribuye a
la nutricin del cartlago articular.
La cavidad articular a veces est parcial o totalmen-
te dividida por discos intraarticulares, compuestos por
fibrocartlago. En su periferia los discos estn unidos a
la capa fibrosa de la cpsula.
Fig. 4.34. Articulacin sinovial.
Correlacin histofisiolgica en el tejido
seo
El tejido seo posee la notable caracterstica fsica
de combinar una gran dureza con un alto grado de
plasticidad. La dureza del hueso depende de las sales
inorgnicas de que est impregnado, y la plasticidad
est dada por el componente orgnico de la matriz, en
particular de las fibras colgenas. La calcificacin de sus
componentes extracelulares hace del hueso un tejido
duro y resistente, ideal para las funciones de sostn y
proteccin del organismo.
Lo ms notable en la estructura microscpica del
hueso es su organizacin laminar. La formacin de lamini-
llas seas es un proceso en el cual las clulas formadoras
de tejido seo, los osteoblastos, se distribuyen sobre una
superficie donde se sitan las fibras osteocolgenas y la
sustancia especial de cemento.
Los osteoblastos son clulas encargadas de parti-
cipar en la formacin de la matriz, y presentan un gran
desarrollo de los organitos citoplasmticos que participan
191
en la sntesis proteica. Contienen fosfatasa alcalina, la
que tambin est relacionada con la elaboracin de la
matriz. Los osteoclastos participan en la resorcin sea,
por lo que contienen abundantes vacuolas lisosmicas
en su citoplasma.
El hecho de que las fibras osteocolgenas se orienten
de forma paralela y que la orientacin vare de laminilla
a laminilla, para dar lugar a un entrecruzamiento de los
sistemas fibrilares entre laminillas vecinas, le confiere
gran resistencia al hueso.
La existencia de los conductillos es otra de las ca-
ractersticas estructurales especiales e importantes del
tejido seo, que garantiza la nutricin y supervivencia
de los osteocitos en un medio calcificado.
El periostio es una vaina fibrosa que cubre toda la
superficie externa del hueso, excepto las superficies
articulares. El periostio aporta los vasos sanguneos al
tejido y en l se encuentran clulas con capacidades
osteognicas.
El hueso, por su dureza, presenta solo crecimiento
por aposicin.
Tejido epitelial
El tejido epitelial es la variedad de tejido bsico
o primario constituido por agrupaciones de clulas
situadas en forma adyacente, fuertemente adheridas
entre s, con escasa matriz extracelular y relacionada
con el tejido conectivo a travs de la membrana basal.
Carecen de vasos sanguneos, linfticos y de fibras
nerviosas, siendo su origen embriolgico a partir de
cualquiera de las tres hojas embrionarias. Las clulas
se disponen formando capas (epitelio membranoso)
o formando grupos celulares (epitelio glandular). Las
poblaciones celulares epiteliales presentan una reno-
vacin constante, debido a lo cual se encontra en estos
clulas indiferenciadas, que pueden actuar como clulas
madres, y clulas diferenciadas, especializadas en las
funciones que le son propias.
Es de destacar que cualquier tipo de clula epite-
lial, presenta dos propiedades que lo caracterizan la
cohesin y la polaridad. La cohesin, est dada por la
tendencia que tienen a estar fuertemente adheridos
entre si, logrndose ello por las especializaciones de
las superficies celulares, y la polaridad se manifiesta
por la presencia de una superficie basal, adjunta al
tejido conectivo y una superficie apical libre o secre-
tora que da a la superficie o a la luz de un rgano,
destacndose la disposicin particular y estable de los
organitos citoplasmticos y de las especializaciones de
la superficie celular.
Por la disposicin, estructura y funcin de las
clulas epiteliales, este tejido se divide en dos gran-
des grupos: el primero lo constituyen los epitelios o
membranas epiteliales de cubierta y revestimiento,
que son capas de clulas especializadas en funciones
de proteccin, absorcin, intercambio y secrecin; el
segundo grupo lo forman los epitelios glandulares, que
son masas o agrupaciones celulares, especializados
en la secrecin y que forman las glndulas exocrinas
y endocrinas.
La clasificacin ms general del tejido epitelial se
ofrece en la figura 4.35. Esta clasificacin se realiza
teniendo en cuenta determinados criterios o bases,
que se expresarn en cada una de las agrupaciones
sealadas, a las que se les aade otras particularidades
que las hacen ms complejas y las tipifican con otros
detalles, lo que se analizar en la descripcin particular
de cada una.
Fig. 4.35. Clasificacin general del tejido epitelial.
192
Membranas epiteliales de cubierta
y revestimiento
Las membranas de cubierta y revestimiento presen-
tan una o varias capas de clulas y otras caractersticas
estructurales, como consecuencia de su proceso de di-
ferenciacin morfolgica y funcional. Poseen en comn
las caractersticas generales siguientes:
1. Estn constituidas, casi totalmente, por clulas polidri-
cas ntimamente unidas y con escasa matriz extracelular,
representada por la lmina o membrana basal.
2. Estn separadas del tejido conectivo por la lmina
o membrana basal, que no se colorea con la tcnica
de hematoxilina y eosina. Esta puede demostrarse al
M/O utilizando la tcnica histoqumica de PAS (cido
perydico de Schiff) y con impregnacin argntica.
O con la utilizacin del M/E.
3. Siempre estn relacionados con tejido conectivo ge-
neral laxo subyacente que le ofrece soporte, sostn,
nutricin, irrigacin, drenaje y defensa.
4. Sus clulas se disponen en capas cuyo grosor vara
de una hilera a varias (Fig. 4.36).
Los rganos tubulares o cavitarios, cuya luz poten-
cialmente est en contacto con el exterior, estn reves-
tidos por una mucosa, constituida por una membrana
epitelial hmeda (no queratinizada) y una capa de tejido
conjuntivo subyacente llamada lmina propia o corion.
Esto ocurre en la boca, esfago, estmago, intestino y
vejiga etc., por citar algunos ejemplos.
En la piel, rgano que cubre el cuerpo, su superficie
es seca y est formada por una membrana epitelial con
varias capas de clulas, llamada epidermis y descansa
sobre un tejido conectivo, denominado dermis.
Las membranas de cubierta y revestimiento:
1. Reciben las sustancias nutritivas por difusin del
lquido tisular proveniente de los vasos sanguneos
del tejido conjuntivo subyacente.
2. Estn inervadas por terminaciones nerviosas libres pro-
venientes tambin de las fibras nerviosas procedentes
del tejido conectivo subyacente, las cuales atraviesan la
membrana basal y cursan entre las clulas epiteliales.
Criterios o bases para la clasificacin
La clasificacin morfolgica de los epitelios se basa,
fundamentalmente, en tres criterios:

Fig. 4.36. 1.Tejido epitelial; 2. Membrana basal; 3. Tejido
conjuntivo; 4. Vasos sanguneos.
1. El primero de ellos atienden al nmero de capas:
si presenta una sola capa de clulas el epitelio es
simple, y si posee dos o ms capas se clasifica como
estratificado. Cuando el epitelio tiene una sola capa
de clulas, pero da la impresin de poseer ms de
una, se considera seudoestratificado, aunque en
realidad es una variedad de epitelio simple.
2. El segundo criterio que se utiliza para clasificar a
los epitelios es la forma que presentan las clulas
superficiales, siendo calificadas como, planas (pa-
vimentosas), cbicas y cilndricas (prismticas),
segn el aspecto que estas presentan en los cortes
perpendiculares a la superficie de la membrana.
3. El tercer criterio que se propone para sistematizar la
clasificacin y denominacin de los epitelios, es por la
presencia de especializaciones en la superficie apical
(microvellosidades, cilios), la presencia de clulas
acompaantes (caliciformes) y la presencia o no, de
queratina (queratinizados o no queratinizados).
Sobre la base de estos tres criterios de clasificacin
es que se denominan los epitelios, por ejemplo, simple
cilndrico con microvellosidades y clulas caliciformes,
seudoestratificado cilndrico ciliado con clulas calicifor-
mes, estratificado plano queratinizado, etctera.
Epitelio simple plano (pavimentoso)
Las clulas que lo componen son mucho ms anchas
que altas y se encuentran ntimamente adheridas entre
s y dispuestas en una sola capa sobre la superficie de la
membrana basal. Quedan cortadas perpendicularmente a
travs del ncleo, muestran un citoplasma muy adelga-
zado, el cual no se pone de manifiesto con los colorantes
corrientes, y presentan adems un abultamiento central
donde se encuentra localizado el ncleo. Cuando se tien
con nitrato de plata, en una vista superficial, se observa
un tpico aspecto de mosaico, por lo regular, hexagonal
y de contornos irregulares.
193
Este tipo de epitelio, en el hombre, se localiza en
la capa parietal de la cpsula de Bowman, y en la rama
delgada del asa de Henle, en el rin y en el revesti-
miento de los alvolos pulmonares. Por su delgadez
facilitan el intercambio de lquidos y gases. Actan como
membranas de dilisis que permiten el paso del agua e
iones, pero no as el de macromolculas.
Se agrupan tambin en esta clasificacin los seu-
doepitelios: endotelios y mesotelios que se explicarn
a continuacin.
La apariencia estructural de los seudoepitelios, se
corresponde con los epitelios simples planos. Se desig-
na con el nombre de mesotelio al revestimiento de las
cavidades serosas (pleura, pericardio y peritoneo) que
facilita el movimiento de las vsceras, y endotelio, al que
reviste los vasos sanguneos y linfticos, que permite
la difusin de agua e iones y el transporte activo por
pinocitosis. Se les denomina como falsos epitelios (seu-
doepitelios), debido a que los procesos tumorales que se
desarrollan en los endotelios y mesotelios, difieren en
muchos aspectos de los tumores de los epitelios planos
corrientes, de modo que los anatomopatlogos suelen
considerarlos por separado.
Epitelio simple cbico
Este tipo de epitelio se denomina simple cbico
porque sus clulas forman una sola capa de clulas y en
cortes perpendiculares tienen ms o menos el mismo an-
cho que alto. Las clulas son prismas bajos, firmemente
unidos entre s. En cortes horizontales (vistos desde su
superficie libre), muestran un aspecto de mosaico gene-
ralmente hexagonal. Sus ncleos esfricos se disponen
aproximadamente en el centro de la clula.
Este tipo de epitelio, que por lo general cumple
funcin de revestimiento, se encuentra en mltiples
glndulas, formando la pared de parte de sus conductos,
en el epitelio pigmentado de la retina y en el epitelio
superficial del ovario joven y en el rin (Fig. 4.37).
Epitelio simple cilndrico (prismtico)
El epitelio simple cilndrico est formado por una
hilera de clulas cilndricas. Estas clulas son mucho
ms altas que anchas. En cortes horizontales se ob-
servan como prismas hexagonales, y en los cortes per-
pendiculares a la superficie los contornos rectangulares
pueden ser altos y estrechos, en forma de columnas.
Presentan ncleos ovalados situados en la base y a un
mismo nivel. Este tipo de epitelio, que cumple funciones
de proteccin, secrecin y absorcin, es el que reviste
la superficie interna del tubo digestivo desde el cardias
hasta el recto. En este tipo de epitelio suele haber tam-
bin clulas caliciformes secretoras de mucus. Pueden
encontrarse cuatro variedades de este epitelio: simple
cilndrico con microvellosidades y clulas caliciformes,
tpico de los intestinos delgado y grueso (Fig. 4.38);
simple cilndrico ciliado con clulas caliciformes o sin
ellas, presente en el rbol bronquial de los pulmones,
en las trompas de Falopio y en el tero del sistema
reproductor femenino; simple cilndrico secretor, propio
de la mucosa gstrica y por ltimo, el simple cilndrico
no modificado, propio de algunos conductos excretores
de las glndulas exocrinas.
Epitelio seudoestratificado cilndrico (prismtico)
Este es en realidad un epitelio constituido por una
sola capa de clulas, donde todas las clulas que lo in-
tegran estn en contacto con la membrana basal, pero
no todas llegan a la superficie del epitelio. Esto le da
un aspecto estratificado porque en los cortes en ngulo
194
recto con la superficie, se visualizan ncleos a diferen-
tes niveles. Este tipo de epitelio que tiene funciones
de proteccin, humectacin y transporte de partculas
extraas hacia el exterior, presenta clulas cilndricas y
cilios, como puede observarse en el revestimiento de las
vas respiratorias superiores (Fig. 4.39).
Fig. 4.37. Corte de rin coloreado con
hematoxilina-eosina: epitelio simple plano
(flecha roja) y epitelio simple cbico (flecha
negra).
Fig. 4.38. Epitelio simple cilndrico con
microvellosidades. Con flecha roja se se-
alan las microvellosidades en una imagen
de microscopia electrnica de transmisin.
Con flecha negra se seala el epitelio simple
cilndrico absortivo al microscopio ptico
coloreado con hematoxilina-eosina. Ambas
fotomicrografas se corresponden con el
intestino delgado.
Fig. 4.39. Epitelio seudoestratificado
cilndrico ciliado tpico de la trquea.
Esquema y fotomicrografa ptica colo-
reada con hematoxilina-eosina.
Epitelio estratificado plano (pavimentoso)
Al corte perpendicular se observan varias capas de
clulas, las cuales muestran forma variable. La capa
basal est compuesta de clulas cuboides o cilndricas, la
capa media por un nmero variable de hileras de clulas
ms o menos polidricas, y la capa superficial por clula
planas o pavimentosas.
Este tipo de epitelio se localiza en la epidermis,
cavidad bucal, esfago, vagina y ano. En la epidermis
el epitelio es seco, ya que las clulas superficiales se
transforman en una capa inerte y resistente que con-
tiene queratina y por presentar estas caractersticas se
le denomina epitelio estratificado plano queratinizado
(Fig. 4.40). En la cavidad bucal, la vagina y el esfago,
la superficie epitelial es hmeda y no posee queratina,
por lo cual se plantea que es un epitelio estratificado
plano hmedo, o no queratinizado (Fig. 4.41).
En general cumple funciones de proteccin, por
su resistencia a la erosin y en alguna medida evita el
intercambio de agua.
Epitelio estratificado cbico
Este tipo de epitelio incluye dos o ms capas de
clulas cbicas, y se encuentra solamente en los conduc-
tos de las glndulas sudorparas (en adulto). Dado que
reviste un conducto, las clulas de las capas superficiales
son ms pequeas, al corte transversal, que las de la
capa basal (Fig. 4.42).
Fig. 4.40. Cortes de piel teidos con
hematoxilina-eosina. Se sealan el
epitelio estratificado plano quera-
tinizado y el tejido conjuntivo laxo
subyacente. Por encima de la capa de
clulas planas se aprecia la capa de
queratina, que da la impresin de que
se est desprendiendo.
Fig. 4.41. Epitelio estratificado plano
hmedo o no queratinizado, tpico del
esfago.
195
Epitelio estratificado cilndrico (prismtico)
La capa ms profunda est compuesta por pequeas
clulas irregularmente polidricas, mientras que las c-
lulas superficiales son altas y prismticas. Este epitelio
que brinda proteccin, es relativamente raro y se halla
en la epiglotis y en la porcin cavernosa de la uretra.
Epitelio estratificado de transicin
Este epitelio, que brinda proteccin e imper-
meabilizacin mediante una fina cutcula situada en
la superficie apical, se denomin de transicin por
considerarse que representa un estado intermedio
entre el epitelio plano y el prismtico (Fig. 4.43). Hoy
da, aunque se utiliza este trmino, se sabe que no es
valedero el criterio de cambio de uno a otro tipo de
epitelio. Su aspecto es variable debido a que tapiza
rganos hmedos sujetos a modificaciones producto
de su contraccin o distensin.
En el estado de contraccin est compuesto por
mltiples capas celulares, las clulas de la capa ms
profunda son de forma cbica o prismtica, y por encima
de ellas hay varias capas de aspecto polidrico. La capa
ms superficial est compuesta por clulas grandes con
su superficie libre convexa, frecuentemente binucleadas.
En el estado de distensin estas clulas sufren modi-
ficaciones tendentes a acomodarse a dicho estado, en el
cual, la capa superficial se hace ms aplanada con menor
interdigitacin de sus prolongaciones. Este epitelio es
tpico de las vas excretoras urinarias.

Fig. 4.42. Epitelio estratificado cbico del conducto de una
glndula: 1. Epitelio; 2. Tejido conjuntivo; 3. Lmina basal.
Existen como excepcin los denominados neuroe-
pitelios, constituidos por clulas epiteliales con funcin
sensorial, presentes en los rganos de audicin, olfato
y gusto, a los cuales se les considera una variedad es-
pecializada de epitelio de revestimiento, y las clulas
mioepiteliales, estructuras de origen epitelial, situadas
alrededor de las unidades secretoras y los conductos
excretores de algunas glndulas, que tienen funcin
contrctil y favorecen la expulsin de las secreciones.
Epitelio glandular
El epitelio glandular est constituido por clulas es-
pecializadas en la secrecin (modelo de clula secretora),
las que pueden estar aisladas o agrupadas constituyendo
las glndulas unicelulares o multicelulares, respectiva-
mente (Fig. 4.44).
196
Las glndulas unicelulares estn constituidas por
clulas secretoras aisladas, como ocurre con las clu-
las caliciformes que producen mucus y se encuentran
dispersas en los epitelios de revestimiento de las vas
digestivas y respiratorias. Tienen un promedio de vida de
dos a tres das, ya que una vez que secretan el mucus
degeneran y son renovadas a partir de clulas epiteliales
indiferenciadas. Tienen un aspecto globuloso tpico y no
se colorean con H/E, por lo que se necesita de tcnicas
histoqumicas, como el PAS, para su visualizacin. Su
estructura al M/E, responde a la del modelo de clula
secretora de mucina. Tambin existen clulas aisladas que
segregan hormonas, como las clulas que forman parte
del sistema neuroendocrino difuso, situadas en diferentes
rganos, como el sistema digestivo entre otros. Ambas
se diferencian, adems de por el tipo de sustancia que
segregan por el lugar de las clulas en que lo realizan,
mientras que las primeras lo realizan por el borde apical,
las segundas lo hacen a nivel del borde basal hacia los
vasos sanguneos del tejido conjuntivo que las rodean.
Las glndulas multicelulares (Fig. 4.45) estn
constituidas por grupos de clulas especializadas en la
secrecin. Ellas pueden estar formando parte de diferen-
tes rganos, como ocurre con las glndulas presentes
en la pared de los tractos digestivos y respiratorios; o
constituyendo verdaderos rganos independientes, que
presentan la estructura tpica de los rganos macizos.
Estos rganos independientes o glndulas, tienen una
particular histognesis, su desarrollo es a partir de los
epitelios de cubierta o revestimiento que le dan origen.
Fig. 4.43. Epitelio estratificado de
transicin.
Fig. 4.44. La clula caliciforme consti-
tuye una glndula unicelular exocrina.
La reaccin de PAS es positiva y su cito-
plasma se tie de color rojo magenta.
A la derecha se observa una imagen al
microscopio electrnico de transmisin.
Fig. 4.45. Glndula exocrina multicelular.
El epitelio superficial se invagina y forma un cordn de
clulas epiteliales que crece hacia el interior del tejido
conectivo. En ocasiones este cordn celular mantiene
el contacto con el epitelio de origen, diferencindose en
dos porciones: unidad secretora y conducto excretor, que
constituyen el parnquima de las glndulas exocrinas;
y en otros casos se pierde el contacto con el epitelio
superficial, por lo cual las glndulas endocrinas carecen
de conducto excretor, diferencindose su parnquima en
cordones, acmulos y folculos, que vierten el producto
de su secrecin, las hormonas, directamente hacia los
capilares sanguneos o linfticos. Si la porcin endocrina
se encuentra inmersa en una masa exocrina, se dice que
estamos en presencia de una glndula mixta.
Las particularidades morfofuncionales de las gln-
dulas endocrinas, sern estudiadas en un captulo
independiente, ya que en su conjunto constituyen un
sistema. Sus caractersticas generales las estudiaremos
ms adelante en este captulo.
Criterios o bases para la clasificacin de las glndulas
exocrinas
Las glndulas exocrinas multicelulares pueden clasi-
ficarse a partir de las caractersticas morfolgicas dadas:
Atendiendo a si el conducto se ramifica o no.
De acuerdo con la forma de la unidad secretora.
Atendiendo a la naturaleza qumica de la secrecin.
Por la forma en que elaboran y vierten la secrecin.
En el primer caso, si la glndula tiene un conducto ni-
co, es decir que no se ramifica pues esta se clasifica como
glndula simple. Si por el contrario el conducto se ramifica
originando ramas que pueden ser secundarias, terciarias
etc., entonces se dice que la glndula es compuesta.
Las glndulas simples, a su vez, pueden ser de dos
tipos: simples no ramificadas y simples ramificadas. En
el primer caso cada unidad secretora desemboca en el
conducto nico, tenemos por ejemplo las glndulas de la
mucosa intestinal. Las simples ramificadas son aquellas
en las cuales a su conducto excretor desembocan varias
unidades secretoras; se tiene como ejemplo a las gln-
dulas fndicas de la mucosa gstrica. En la figura 4.46
se observa una glndula simple a la izquierda y otra
compuesta a la derecha.
197
Fig. 4.46. Glndula simple (un conducto) y otra compuesta
(varios conductos que desembocan en uno principal).
Por la forma de la unidad secretora las glndulas se
pueden clasificar en tubulares, acinosa, tubulo-acinares
y alveolares:
Glndulas tubulares. Se originan por una invaginacin
en forma de tubo y por ende la unidad secretora re-
cuerda a un tubo de ensayo. Existen en numerosos
lugares del organismo, como en el aparato digestivo,
por ejemplo, las glndulas intestinales. Las glndulas
tubulares pueden ser rectas, enrolladas o ensortija-
das. Como ejemplo de glndula tubular ensortijada
se tiene a las glndulas sudorparas, en las que su
porcin terminal contorneada se enrolla sobre s
misma.
Glndula acinosa o acinar. Es aquella cuyas unidades
secretoras son redondeadas u ovoide con una luz pe-
quea central y las clulas son piramidales y se dispo-
nen alrededor de esa luz. Como ejemplo se tiene a las
glndulas salivales partidas y al pncreas (Fig. 4.47).
Glndulas tbulo acinosas. Son aquellas que pre-
sentan ambos tipos de unidades secretoras y como
ejemplo se tiene a las glndulas salivales submandi-
bulares y sublinguales (Fig. 4.47).
Glndulas alveolares. En este caso, las unidades
secretoras son esferoidales con una luz mucho ms
amplia que la de las glndulas acinares. Este tipo de
unidades secretoras es tpico de las glndulas mama-
rias y de la prstata.
Teniendo en cuenta la naturaleza qumica del pro-
ducto de la secrecin y la estructura de las clulas de
las unidades secretorias, las glndulas exocrinas pueden
ser: serosas, mucosas, seromucosas y mixtas.
En el de tipo seroso, el producto de la secrecin es
un lquido claro acuoso de contenido enzimtico, como
por ejemplo, el de los acinos pancreticos. En este caso,
las clulas acinares responden al modelo de clulas secre-
toras de protenas. Las serosas tienen forma piramidal y
al microscopio ptico presentan un ncleo de cromatina
laxa, parabasales con nuclolo prominente, el citoplasma
presenta basofilia citoplasmtica intensa en la zona basal
y el citoplasma apical muestra grnulos eosinfilos deno-
minados grnulos de cimgeno, los que pueden observarse
en preparaciones bien fijadas; al M/E se observan como
vesculas rodeadas de membrana; tambin se observa
un RER desarrollado, un aparato de Golgi desarrollado y
supranuclear, as como abundantes mitocondrias.
En el tipo mucoso, el producto de secrecin es una
mucina con apariencia viscosa; rico en glicoprotenas (de
ah que sea PAS +) y en sulfomucina y sialomucinas.
Estos ltimos componentes son los responsables de que
sean positivos con el azul alciano y el azul de toluidina.
Estas clulas responden al modelo de clulas secreto-
ras de mucina por lo que al M/O presentan un ncleo
herocromtico aplanado y basal (Fig. 4.48), citoplasma
vacuolado que con hematoxilina y eosina el citoplasma
no se tie y aparece con vacuolas de color blanco en
las lminas histolgicas. Al M/E presentan un Golgi
muy desarrollado, escaso RER y pocas mitocondrias Se
localizan por ejemplo en las glndulas salivales suman-
dibulares y sublinguales. Los acinos serosos y mucosos
pueden distinguirse con facilidad por las caractersticas
morfolgicas y por el tinte cuando se utiliza la tcnica de
coloracin de H/E (Figs. 4.48, 4.49, 4.50, 4.51 y 4.52).
198
Algunas glndulas son de tipo mixto, ya que pre-
sentan unidades formadas por clulas mucosas con
semilunas de clulas serosas; estas semilunas han sido
denominadas medias lunas serosa.
En algunas glndulas cada clula de la unidad
secretora presenta caractersticas propias de clulas
secretoras de protenas y de mucus a la vez, por lo que
estas unidades son denominadas seromucosas. Es muy
parecida a la unidad serosa, solo que es menos basfila
y tiene un aparato de Golgi ms desarrollado. Las clulas
son PAS+ pero son negativas con la reaccin de azul
Alciano; lo cual indica que segregan glicoprotena pero
no segregan sulfomucinas ni sialomucinas.
Atendiendo a la forma en que elaboran y vierten la
secrecin las glndulas pueden ser: merocrinas, holo-
crinas y apocrinas.
La glndula es merocrina cuando las clulas elabo-
ra la secrecin y la vierten al exterior de la clula por
exocitosis, sin que la misma sufra en su integridad.
Este tipo de secrecin es la ms frecuente. Todas las
glndulas endocrinas son merocrinas y muchas de las
glndulas exocrinas tambin lo son, como por ejemplo:
el pncreas, las glndulas salivales, etc. En el proceso
de exocitosis la membrana del grnulo se fusiona con la
membrana plasmtica de la clula, lo cual permite que se
secrete el contenido del grnulo sin que la clula sufra.
Fig. 4.47. Clasificacin por la forma de
la unidad secretora.
Fig. 4.48. Unidad secretora mucosa.
Esquema y fotomicrografa coloreada
con hematoxilina-eosina.

Fig. 4.49. Unidades secretoras serosas del pncreas.
La glndula holocrina es aquella glndula donde la
clula secretora muere pasando a ser el producto de la
secrecin, como la unidad secretora est formada por un
epitelio estratificado con clulas madres indiferenciadas
que se diferencian y pasan a sustituir las que mueren y
se pierden como secrecin. Las glndulas sebceas de
la piel son de tipo holocrina.
La glndula apocrina es aquel tipo de glndula
donde la clula secretora almacena la secrecin en la
porcin apical del citoplasma dentro de una envoltura de
membrana plasmtica que est rodeada por una delgada
capa de citoplasma. Este mecanismo de secrecin se
encuentra en la glndula mamaria durante la lactancia,
en la que permite la liberacin de grandes gotas de
lpidos hacia la leche. Tambin existe en las glndulas
apocrinas de la piel, en las glndulas ciliares (de Moll)
del prpado y en las glndulas ceruminosas del conducto
auditivo externo.

Fig. 4.50. Unidades

secretoras mixtas.

Clulas mioepiteliales en cesta

Fig. 4.51. Unidades secretoras seromucosas y mucosas.
Los acinos serosos y mucosos estn rodeados por
una membrana basal, y entre esta estructura y el polo
basal de las clulas acinares se encuentran las clulas
mioepiteliales en cesta (Fig. 4.53).
Estas clulas alargadas o estrelladas tienen un cuer-
po central donde se localiza el ncleo y del que parten
una serie de prolongaciones citoplasmticas que rodean
la unidad secretora. Al M/E se ha observado que estas
clulas, a pesar de tener un origen epitelial, presentan en
su citoplasma miofibrillas, por lo cual se considera que la
evacuacin de los productos de secrecin est facilitada
por la contraccin de estas; pueden observarse en las
glndulas lacrimales, mamarias, salivales y sudorparas.
En la glndula mamaria se contraen bajo la influencia
de una hormona hipofisaria, la oxitocina.

199

Fig. 4.53. Unidades secretoras y clulas mioepiteliales.
Glndulas endocrinas
Las glndulas endocrinas pueden ser unicelulares y
multicelulares. Las unicelulares forman el sistema neu-
roendocrino difuso conformado por clulas aisladas que
se pueden disponer en rganos que realizan funciones
no endocrinas, como por ejemplo los rganos de los
sistemas digestivo y respiratorio; y que tambin pueden
encontrarse en glndulas endocrinas, como veremos en
otros captulos de este texto.
De este modo las clulas endocrinas se pueden
disponer: aisladas (formando el sistema neuroendocrino
difuso), en grupos, situadas en rganos que realizan
otras funciones, por ejemplo el pncreas, las gnadas
masculina y femenina, el corazn entre otros.
Por ltimo las clulas endocrinas pueden agruparse
conformando rganos independientes constituyendo las
llamadas glndulas endocrinas.
Las glndulas endocrinas son la hipfisis, la pineal,
la tiroides, la paratiroides, las suprarrenales y sern
estudiadas en otro captulo de este texto; ahora solo se
expondrn sus caractersticas generales, entre las que
se encuentran las siguientes:
200
Fig. 4.52. Por la forma de exteriorizar
la secrecin.
Forman rganos macizos.
Carecen de conductos y vierten la secrecin a la
sangre o a la linfa.
Poseen abundantes vasos sanguneos.
Las clulas endocrinas elaboran hormonas. Una
hormona es el producto de secrecin de una clula
epitelial, cuya accin se ejerce sobre otra clula a la
cual se le denomina clula diana y que acta mediante
un receptor. La naturaleza qumica de la hormona
pude ser: protenas o pptidos, glicoprotenas, este-
roides, o anlogos y derivados de aminocidos. Las
caractersticas morfolgicas de las clulas secretoras
sern diferentes y estar en relacin con la naturaleza
qumica de la hormona que elaboran. Para el estudio
de estas clulas se deben aplicar los modelos celulares
de: clula sintetizadora de protenas, sintetizadora de
glicoprotenas y sintetizadoras de esteroides, estudia-
dos en el captulo anterior.
Se originan de las tres hojas embrionarias.
Sus unidades secretoras se disponen formando:
acmulos, cordones o folculos y en ntima relacin
con los capilares sanguneos o linfticos hacia donde
vierten el producto de su secrecin. En una misma
glndula pueden presentarse zonas de clulas con
diferente disposicin (Fig. 4.54). En la hipfisis se
observan acmulos celulares, en la glndula tiroides
se encuentran las clulas dispuestas en folculos y en
las glndulas suprarrenales se encuentran cordones
celulares y acmulos, por citar algunos ejemplos.
En algunas glndulas endocrinas las clulas secretoras
elaboran la secrecin y la vierten de inmediato, casi
con la misma velocidad que se sintetiza, tal como
ocurre en la corteza suprarrenal. En otras las clulas
acumulan la secrecin en grnulos intracelulares, que
se liberan cuando es necesario. Y en otros casos la
secrecin se almacena en un compartimento extra-
celular dando lugar a la formacin de los folculos,
cuya secrecin se almacena en la cavidad de esta
estructura y se libera cuando es necesario, un ejemplo
tpico es la glndula tiroides.
Fig. 4.54. Organizacin histolgica de las glndulas endocrinas en acmulos, folculos y cordones.
Correlacin histofisiolgica en el tejido
epitelial
El tejido epitelial, como se ha estudiado, se diferen-
cia en epitelios de cubierta y revestimiento y en epitelio
glandular.
Las membranas de cubierta y revestimiento por la
organizacin que tienen sus clulas son tejidos limitan-
tes, ya que forman verdaderas barreras celulares.
Las variaciones en el nmero de capas, formas ce-
lulares, especializaciones y otras estructuras presentes
en los diferentes tipos de epitelios, se corresponden con
los requerimientos funcionales y con una amplia gama
de fuerzas fsicas y qumicas, a las que estn sometidas
las superficies epiteliales.
Sus funciones principales son proteccin, absorcin,
secrecin e intercambio. Para cumplimentar la funcin
protectora, se requiere un epitelio que presente varias
capas, o sea, un epitelio de tipo estratificado, ya que
esos son epitelios difciles de atravesar por grmenes
patgenos y tambin son ms resistentes al desgaste.
As veremos que la piel, por ser un rgano tan expuesto
al medio externo, va a presentar un epitelio estratificado
plano queratinizado. Sin embargo, los epitelios simples
cumplimentan funciones muy diferentes.
Los epitelios adaptados para el intercambio, tanto
de lquido como de gases, son epitelios simples planos,
cuyas clulas presentan poco citoplasma: por ejemplo,
el epitelio simple plano de los alvolos pulmonares, don-
de se lleva a cabo un rpido intercambio de O2 y CO2,
y el epitelio simple plano del asa de Henle en el rin,
donde se efecta la reabsorcin de lquido del filtrado
glomerular.
Por otra parte el epitelio simple cilndrico puede
presenta microvellosidades, estructuras que propor-
cionan un aumento de la superficie de contacto de
la membrana plasmtica en su porcin apical, lo cual
favorece la capacidad abortiva de este tipo de epitelio.
Esto demuestra una vez ms que existe una relacin
indisoluble estructura funcin.
201
Por ltimo, el epitelio de transicin, dadas sus ca-
ractersticas morfolgicas, est adaptado para resistir la
distensin, la hipertonicidad y la especial composicin
de la orina.
La funcin secretora implica un mayor desarrollo de
los organitos citoplasmticos, lo cual se corresponde con
un incremento en la masa protoplasmtica de las clulas.
Las clulas secretoras de protena, por ejemplo,
presentan abundante RER, aparato de Golgi y grnulos
secretores; son clulas cbicas y en ocasiones cilndricas.
Los tejidos epiteliales se relacionan ntimamente con
el tejido conectivo, del cual dependen para el manteni-
miento de sus funciones. De el reciben soporte, sostn,
nutricin, irrigacin, drenaje y defensa y le aportan
proteccin. En general se observa entre ambos tejidos
la membrana basal, que contribuye a su unin entre am-
bos, y acta como una barrera de intercambio selectivo.
Las membranas epiteliales y glndulas independientes
descansan sobre una capa de tejido conectivo vascula-
rizado que recibe el nombre de lmina propia o corion,
que junto con el tejido epitelial forma las mucosas en
los rganos tubulares, que se relacionan con el exterior.
Los epitelios en general no presentan vasos sangu-
neos, nutrindose por la difusin de las sustancias nu-
tritivas provenientes del tejido conectivo que atraviesan
la membrana basal.
La inervacin de los epitelios es mediante termina-
ciones nerviosas libres que forman una red intraepitelial.
Las clulas epiteliales tienen vida limitada y se
renuevan constantemente como resultado de una ac-
tividad mittica continua. La velocidad de renovacin
vara desde dos hasta cinco das en el intestino, y hasta
ms de 50 das en las glndulas salivales.
Las clulas epiteliales en determinadas condiciones
patolgicas pueden experimentar alteraciones rever-
sibles y dar origen a un nuevo tipo de epitelio, este
fenmeno recibe el nombre de metaplasia. Por ejemplo
en los fumadores crnicos la accin irritante del humo
produce la sustitucin del epitelio seudoestratificado de
la trquea y de los bronquios por epitelio estratificado
plano. La falta de vitamina A tambin produce la susti-
tucin del epitelio de los bronquios o de la vejiga, por
plano estratificado queratinizado.
El control de la funcin glandular puede ser intrn-
seco y extrnseco. El control intrnseco de tipo celular es
por un mecanismo gentico que permite la produccin
de determinada secrecin. El control extrnseco puede
ser nervioso y hormonal. Ambos se realizan mediante
sustancias denominadas mediadores qumicos que a su
vez se clasifican en neurotransmisores si son producidos
por clulas nerviosas y hormonas si son producidos por
clulas glandulares. Estos reaccionan con receptores
intracelulares y de membrana que estimulan directa o
indirectamente, respectivamente, los genes responsa-
bilizados con la secrecin.
Clulas epiteliales especializadas
El proceso de diferenciacin en el tejido epitelial
determina que sus clulas adquieran ciertas caracte-
rsticas estructurales y funcionales, en correspondencia
con la divisin del trabajo tisular, que se produce, como
expresin de la dependencia y complementacin celular.
Las principales clulas epiteliales especializadas son
las que realizan el transporte activo de iones, como las
clulas de los tbulos renales; las que transportan por
pinocitosis molculas a travs de las membranas tal y
como ocurre en los epitelios y mesotelios; los que se-
cretan protenas, similares a las clulas de las unidades
secretoras serosas del pncreas y glndulas salivales;
las que secretan polipptidos de naturaleza hormonal,
como las clulas del sistema neuroendocrino difuso, que
intervienen en la captacin de precursores aminados y en
los procesos de descarboxilacin en diversos rganos; los
que secretan mucus, como las clulas caliciformes; las
que secretan esteroides de naturaleza hormonal, que se
producen en varios rganos como los testculos, ovarios
y suprarrenales; y las mioepiteliales, presentes en las
glndulas sudorparas, mamarias y lagrimales alrededor
de las unidades secretoras y conductos pequeos, donde
por su contraccin favorecen la expulsin de la secrecin.
Clula absortiva
Por su importancia se estudiar un modelo de clula
absortiva, especializada en el transporte por pinocitosis
y en el transporte activo de iones, que integra los ele-
mentos esenciales propios de las clulas absortivas del
epitelio intestinal y de los tbulos proximales del rin.
Las clulas absortivas en general son cilndricas,
altas, de aspecto columnar o piramidal con ncleos
ovalados o esfricos situados hacia la base.
El proceso de diferenciacin de estas clulas deter-
mina cambios estructurales en relacin con la membrana
celular y los organitos citoplasmticos, que le permiten
realizar la funcin absortiva.
Estas clulas presentan tres superficies: libre o api-
cal, lateral o intercelular y basal, observndose en cada
una diferentes especializaciones de la membrana celular.
En la superficie libre o apical presentan microve-
llosidades, vistas al M/E, que se observan como una
chapa estriada al M/O, cuyo borde es PAS positivo
debido a las glicoprotenas del glicocalix asociado a las
microvellosidades. Esta cubierta glicoproteica formada
202
por las propias clulas contiene numerosas enzimas que
intervienen en la degradacin de los compuestos que
deben absorberse. Se observa adems, una red de finos
filamentos en el centro y en la base de las microvello-
sidades, constituido por filamentos de actina, as como
miosina y otras protenas que producen el movimiento de
contraccin y acortamiento de estas. El cmulo de fila-
mentos en la porcin apical de la clula, inmediatamente
por debajo de las microvellosidades, recibe el nombre de
velo terminal. Debajo de las microvellosidades tambin
se observan numerosas vesculas pinocticas, expresin
de la intensa absorcin que existe. Las microvellosidades
incrementan la superficie disponible y los procesos que
facilitan la absorcin de macromolculas.
En la superficie lateral las especializaciones presen-
tes son los medios de unin intercelular. En el extremo
apical de la superficie lateral, prxima al borde libre, se
observa al M/O la barra terminal, que al M/E se denomina
complejo de unin. Segn varios autores, el complejo de
unin est constituido por tres medios de unin:
1. Unin ntima o znula ocluyente.
2. Unin intermedia o znula adherente.
3. Desmosomas o mcula adherente. Este complejo de
unin permite una polarizacin de las protenas de
la membrana.
Ms hacia abajo se encuentran las interdigitaciones
y otros desmosomas aislados.
En general todas estas especializaciones contribuyen
a mantener unidas firmemente las clulas epiteliales
entre s, sobre todo en la porcin prxima a la super-
ficie apical.
En la superficie basal se observan las invaginacio-
nes basales de la membrana celular, entre las cuales
se orientan longitudinalmente las mitocondrias. Estas
invaginaciones aumentan la superficie de intercambio
activo de sustancias e iones, lo que a su vez explica,
por la energa que se necesita, la abundancia de mito-
condrias en esta zona.
En relacin con los organitos citoplasmticos, se
observan ribosomas libres dispersos entre el retculo en-
doplsmico, que forma una red continua de canalculos y
sculos. El RER es el ms abundante, aunque predomina
en la porcin apical de la clula el REL. El complejo de
Golgi est bien desarrollado en posicin supranuclear y
los ribosomas tambin estn presentes, particularmente
en las clulas ms viejas. Las mitocondrias son alarga-
das, numerosas y orientadas longitudinalmente, sobre
todo en la porcin basal de la clula.
Las molculas de carbohidratos y aminocidos se
absorben, desde la luz del rgano y pasan a travs del
citoplasma hasta los capilares sanguneos contenidos
en la lmina propia. Las molculas de lpidos (cidos
grasos y monoglicridos) son absorbidas y procesadas
por el REL sintetizando triglicridos y por el Golgi que
le incorpora el componente proteico. Las goticas de
lipoprotenas as formadas (quilomicrones) pasan en-
tonces lateralmente al espacio intercelular, desde donde
descienden, atraviesan la membrana basal y penetran
en los capilares linfticos.
El transporte de agua es muy discutido pero, en ge-
neral, se acepta que es un proceso osmtico secundario
al gradiente de concentracin resultante del transporte
de iones, que se absorben en la superficie libre, de los
cuales algunos pasan a travs del citoplasma y otros
siguen el camino del espacio intercelular. De forma
general, la absorcin y transporte del agua e iones se
produce conjuntamente para mantener as un equilibrio
osmtico.

Clula secretora de protenas polarizada

Por su importancia, se estudiar el modelo de clula
secretora de protenas que analiza los componentes
Fig. 4.55. Tejido nervioso.
esenciales propios de este tipo celular que se encuentra
en unidades secretoras serosas del pncreas y en otras
glndulas exocrinas.
Las neuronas se distinguen por su aspecto morfo-
Estas clulas, en general, son piramidales o polidri-
lgico; presentan un soma o cuerpo y prolongaciones
cas con un ncleo esfrico situado ligeramente hacia la
citoplasmticas que se denominan axn y dendrita
base. Presentan abundante RER y mitocondrias situadas
(Figs. 4.56 A y 4.56 B).
en el citoplasma basal por debajo y a los lados del ncleo. La funcin de las neuronas est basada en el de-
Por la abundancia de RER, al M/O, la porcin basal de sarrollo de dos propiedades fundamentales del proto-
la clula presenta una intensa basofilia. El complejo de plasma, excitabilidad y conductividad.
Golgi est muy desarrollado y se observa en posicin Las neuronas son las encargadas de recibir los est-
supranuclear. Son evidentes los tres componentes del mulos del medio, transformarlos en impulsos nerviosos
Golgi: vesculas de transferencias, sacos aplanados y que transmiten a los centros nerviosos, en los que se
vacuolas de condensacin. En la porcin ms apical de elabora una respuesta. Por su parte, las neuroglias
la clula son muy abundantes los grnulos de secrecin, cumplen funciones nutritivas, aislantes, de sostn y
que por su composicin se denominan grnulos de cim- defensa.
geno. La protena recin sintetizada por los ribosomas La prolongacin larga del cuerpo de la neurona
adheridos al RER pasa, por medio de las vesculas de (axn) constituye la parte fundamental de las fibras
transferencias a los sacos aplanados de la cara trans nerviosas, las que se entremezclan en la mayor parte
del complejo de Golgi, donde comienza a condensarse de los rganos del sistema nervioso, con dendritas y con
la secrecin. Mediante un proceso continuo de des- prolongaciones de las neuroglias. Este conjunto de fi-
plazamiento ascendente de los sacos, en el extremo bras entrecruzadas y dendritas constituyen el neurpilo.
secretor de dicho complejo, se forman las vacuolas de El tejido nervioso es el componente fundamental
condensacin, que dan lugar a los grnulos de secrecin. de una serie de rganos, cuyo conjunto se denomina
Estos grnulos se acumulan en la porcin apical sistema nervioso. El sistema nervioso est compuesto
tornndose cada vez ms densos debido a la prdida de por el sistema nervioso central (SNC), que incluye el
agua. Son los responsables de la acidofilia que se obser- encfalo y la mdula espinal, y el sistema nervioso
va al M/O en la zona apical de la clula. Posteriormente perifrico (SNP) formado por los nervios craneales y
raqudeos, los ganglios nerviosos y los receptores: estos
estos grnulos se liberan por un proceso de exocitosis a
ltimos son de dos tipos: de la sensibilidad especial y
travs de la membrana en el polo secretor de la clula.
de la sensibilidad general.
Si en lugar de protenas la secrecin es una gluco-
protena el componente carbohidratos puede ser aadido
a nivel del RER o del Golgi.
La energa necesaria para todo este proceso de
secrecin es aportada por las mitocondrias.
En el captulo que aborda en detalles la clula, se
puede profundizar en la estructura y la funcin de las
especializaciones de la membrana y de los organitos
citoplasmticos que hemos considerado, de manera
general, en los modelos de clula absortiva y secretora
de protenas estudiadas como clulas especializadas del
tejido epitelial.

Tejido nervioso
El tejido nervioso, al igual que los dems tejidos b-
sicos, est compuesto por clulas, sustancia intercelular
y lquido tisular. Los elementos celulares que lo integran Fig. 4.56 A. Neurona multipolar de la mdula espinal.
son: neuronas y neuroglias (Fig. 4.55). Impregnacin argntica.

203

Fig. 4.56 B. Esquema de una neurona multipolar.
Neuronas
Estn constituidas por un cuerpo celular o soma y
dos tipos de las prolongaciones: el axn y las dendritas
(Fig. 4.57 A y B). El axn (transmisor del impulso ner-
204
vioso), es una prolongacin nica y que puede tener
hasta ms de un metro de largo; y las dendritas (recep-
toras del impulso nervioso), generalmente son mltiples.
El tamao del cuerpo o soma de las neuronas vara
desde muy pequeo, de 4 a 6 m de dimetro, las de-
nominadas clulas granulosas de la corteza cerebelosa,
hasta de 135 m en las clulas piramidales gigantes de
Betz del rea motora de la corteza cerebral.
La forma de las neuronas tambin es variada, de-
bido principalmente al nmero y la disposicin de sus
prolongaciones. Las neuronas pueden ser estrelladas,
fusiformes, piramidales, esfricas, etctera.
En el SNC los cuerpos neuronales se agrupan en la
corteza cerebral, corteza cerebelosa y en los ncleos
grises. Estas zonas en estado fresco presentan un color
grisceo dado por la abundancia de cuerpos neuronales y
la poca presencia de fibras nerviosas mielnicas, a estas
zonas se le denomina sustancia gris. En la sustancia gris,
adems de los somas neuronales y sus prolongaciones,
se encuentran gran nmero de clulas de neuroglia y
capilares sanguneos. Las zonas del SNC donde predo-
minan las fibras nerviosas mielnicas (axones revestidos
de mielina) se les denomina sustancia blanca, ya que
por el alto contenido en lpidos de la mielina estas zonas
presentan color blanco. En el SNP los cuerpos neuronales
se encuentran en los ganglios nerviosos del sistema
nervioso autnomo.
Clasificacin morfolgica de las neuronas
Las neuronas se pueden clasificar atendiendo a: el
nmero de prolongaciones, a la funcin que realizan, la
forma del soma o cuerpo neuronal.
Clasificacin de las neuronas atendiendo al nmero
de prolongaciones
De acuerdo con el nmero de prolongaciones, las
neuronas se clasifican en: unipolares, seudounipolares,
bipolares y multipolares (Fig. 4.58):
Las neuronas unipolares son aquellas que poseen una
sola prolongacin que parte del cuerpo neuronal, que
es un axn. Las neuronas unipolares son muy raras
en el humano, pueden verse durante el desarrollo
embrionario (neuroblastos unipolares) y en la retina
las clulas amacrinas.
Fig. 4.57. A. Esquema del cuerpo de
una neurona multipolar. B. Microfoto-
grafa de una neurona multipolar. Cresil
violeta. Se observa el nucleolo y los
cuerpos de Nissl.
Fig. 4.58. Clasificacin de las
neuronas segn el nmero de
dendritas: a. Pseudounipolar;
b. Bipolar; c. Multipolar; d. Mo-
nopolar.
Las neuronas pseudounipolares son aquellas que pre-
sentan una nica prolongacin que se bifurca. Estas
clulas derivan de neuroblastos bipolares y durante
su desarrollo, las prolongaciones se fusionan en su
parte proximal, por lo que la neurona queda con una
sola prolongacin que se bifurca a cierta distancia del
cuerpo neuronal. Los procesos resultantes, por su
estructura y su capacidad para conducir los impulsos
nerviosos, son axones por lo que las neuronas pseu-
dounipolares no poseen dendritas. Se localizan en
los ganglios sensitivos de la raz dorsal de los nervios
espinales y en los ganglios sensitivos de varios nervios
craneales.
Las neuronas bipolares poseen dos prolongaciones:
una dendrita y un axn que se localizan en polos
opuestos de la clula. La dendrita puede estar o no
ramificada y el axn puede ser corto o largo. Este tipo
Fig. 4.59. Diferentes formas de neuronas multipolares.
205
de neuronas se puede encontrar en la retina, en la
mucosa olfatoria etctera.
Las neuronas multipolares son las ms abundantes
del sistema nervioso; en ellas el soma celular pre-
senta varias dendrticas y un axn. El soma de estas
neuronas puede ser estrellado, piramidal, piriforme,
etc. (Fig. 4.59). Estas neuronas fueron clasificadas
por el histlogo italiano Camilo Golgi atendiendo a
la longitud del axn: a las que tienen axn largo las
nombr Golgi tipo I y a las que tienen axn corto,
Golgi tipo II. Las neuronas Golgi tipo I salen de la
regin donde se encuentra el soma celular y terminan
lejos de su origen, en otra parte del sistema nervioso
o en otro tejido, tal como la piel o los msculos. En
las neuronas Golgi tipo II, sus axones se ramifican
localmente en la regin donde se sita el soma neu-
ronal.
Clasificacin de las neuronas atendiendo a la forma de las neuronas presenta numerosos poros nucleares
del soma y adosada a su cara interna se encuentra la cromatina
Atendiendo a la forma del soma las neuronas se perifrica (Fig. 4.60).
clasifican en:
Estrelladas, si el soma y las dendritas recuerdan la
forma de una estrella y se observan en la corteza
cerebral.
Globulosas, si el soma es semejante a un globo y
estn presentes en los ganglios crneo espinales.
Fusiformes, aquellas que presentan cuerpo ahusado,
con forma de huso; como ejemplo estn las neuronas
bipolares de la retina.
Piramidales, que poseen un soma que recuerda esta
figura geomtrica y son abundantes en la corteza
cerebral.
Piriformes, aquellas que su soma tiene la forma
aproximada de una pera, representadas por las clulas
de Purkinje de la capa intermedia del cerebelo.

Clasificacin de las neuronas atendiendo a la funcin

que realizan
Atendiendo a su funcin, las neurona pueden ser:
Neuronas sensitivas o aferentes: conducen los impul-
sos nerviosos desde los receptores hasta el sistema
nervioso central.
Neuronas motoras o eferentes: transmiten impulsos
desde el SNC hacia las clulas efectoras que ejecutan
la accin.
Neuronas intercalares: de asociacin o interneu-
ronas; forman una red integrada de comunicacin
entre las neuronas sensitivas y las neuronas motoras.
Se calcula que constituyen el 99,9 % del total de
neuronas.
Caractersticas morfofuncionales
de las neuronas
Como se explic en prrafos anteriores, las neuronas
presentan dos componentes: el soma y las prolongacio-
nes; estas ltimas son las dendritas y el axn. Primero
se explicar las caractersticas del soma y a continuacin
las caractersticas de las prolongaciones.
Cuerpo o soma neuronal
El cuerpo de la neurona constituye el centro trfico o
nutricio de la clula y proporciona una gran rea de su-
perficie de membrana para recibir los impulsos nerviosos.
Los dos componentes del soma neuronal son el ncleo y
el pericarion. El pericarion es el citoplasma neuronal que
rodea al ncleo (peri, alrededor; cario, ncleo).
La neurona, por lo general, tiene una estructura tpi-
ca de clula sintetizadora de protenas, por lo que para
su estudio debe aplicarse dicho modelo. Esto se hace
ms evidente en las grandes neuronas multipolares.
Ncleo
El ncleo de las neuronas es generalmente volumi-
noso (6-10 m), esfrico y de cromatina laxa o eucro-
mtica. Poseen uno o dos nuclolos prominentes que
se destacan en la matriz celular. La envoltura nuclear
Fig. 4.60. Cuerpo de una neurona seudounipolar del ganglio
craneoespinal. En el ncleo se observa el nuclolo y en el
citoplasma pigmento de lipofucsina.
Pericarion
El pericarion est delimitado por la membrana
plasmtica y rodea al ncleo. Del pericarion parten los
procesos celulares: las dendritas y el axn. En este
se realizan las funciones metablicas y biosintticas
esenciales. Los procesos glucolticos, incluidos el ciclo
de Krebs mitocondrial, son muy activos; las clulas
consumen ms de 100 g de glucosa en 24 h. La mem-
brana plasmtica es de gran importancia, pues de su
actividad dependen el origen y la propagacin de los
impulsos nerviosos. En la composicin qumica de las
membranas plasmticas de las neuronas se incluye la
presencia de glucoprotenas en la porcin externa de la
membrana con la presencia de cido silico, cuya carga
negativa podra relacionarse con la fijacin del Ca++ y
Na+, y de enzimas para permitir la entrada activa de
potasio y la salida de sodio.
El neuroplasma es la parte amorfa de citoplasma;
en este se observan al M/O, neurofibrillas, sustancia
cromfila o cuerpos de Nissl, mitocondrias, aparato de
Golgi e inclusiones.
Las neurofibrillas se hacen evidentes con las tc-
nicas de impregnacin con sales de plata y en las co-
loraciones vitales con azul de metileno, y se presentan
en forma de malla en todo el pericarion y se extiende a
las prolongaciones. Al M/E las neurofibrillas se observan
formadas por haces de filamentos intermedios denomi-
nados neurofilamentos que junto con los microtbulos,
forman el citoesqueleto neuronal. Los microtbulos
participan en el transporte de sustancias y organitos
celulares hacia las prolongaciones y de ellas al cuerpo
celular. Los cuerpos de Nissl son grnulos basfilos
abundantes en los cuerpos neuronales. Los cuerpos de
Nissl se encuentran diseminados en el neuroplasma del
pericarion y en las dendritas de mayor dimetro, pero
estn ausentes en el cono axnico y el axn. Al M/E se
corresponden con la intensa presencia de ribosomas

206
adosados a membranas de retculo endoplasmtico ru-
goso (RER); tambin los ribosomas pueden encontrarse
libres y formando polirribosomas. Todo ello indica la
intensa actividad de sntesis proteica en las neuronas.
Como corresponde a clulas metablicamente muy
activas, las neuronas contienen muchas mitocondrias,
localizadas en el pericarion. Tambin se encuentran
mitocondrias en las dendritas y en el axn.
El aparato de Golgi est muy desarrollado en las
clulas nerviosas, y al M/O utilizando tcnicas de plata se
observa como una malla reticular alrededor de ncleo. Al
M/E se visualiza como varios grupos de sacos de paredes
aplanadas (dictiosomas). Se observan adems los otros
componentes del Golgi como son; vesculas pequeas, y
grnulos secretorios, muy desarrollados en las neuronas
neurosecretoras de los ncleos hipotalmicos.
El pericarion neuronal tambin posee lisosomas, que
aparecen como cuerpos densos asociados al aparato de
Golgi. Como producto final de la digestin lisosomal en
la neurona se forman cuerpos residuales (grnulos de
lipofucsina), cuyo nmero aumenta con la edad del indi-
viduo. En algunas enfermedades metablicas el aumento
de los cuerpos residuales es de tal magnitud que afecta
el funcionamiento de las neuronas.
Existen en las neuronas varios tipos de inclusiones:
Lipofucsina, de color amarillento, que se incrementa
con la edad y representan residuos insolubles de la
actividad lisosomal (cuerpos residuales). Al M/E se
visualiza como un cuerpo heterogneo, rodeado por
una membrana donde alternan partculas densas y
lpidos formando goticas o membranas enrolladas
sobre s mismas, originando las figuras de mielina.
Melanina: se aprecia fundamentalmente en la sus-
tancia negra del cerebro medio, en el locus niger y
en otras regiones. Su significacin biolgica no est
bien esclarecida.
Glucgeno: puede encontrarse en las clulas nervio-
sas embrionarias. No es frecuente su localizacin en
neuronas adultas.
Grnulos que contienen hierro: se encuentra en la
sustancia negra, y en el globus pallidus.
Lpidos: se pueden observar en neuronas adultas
algunas gotas pequeas de lpido como expresin de
reserva metablica o de alteracin del funcionamiento
celular.
Prolongaciones
Las prolongaciones del cuerpo neuronal son las
dendritas y el axn.
Las dendritas son generalmente mltiples, cortas y
ramificadas. En su origen son ms anchas que el axn
y se van adelgazando a medida que se ramifican ale-
jndose del cuerpo neuronal. Contienen la mayora de
los organitos tpicos del pericarion (cuerpos de Nissl,
mitocondrias y neurofibrillas). Al M/E se observan RER,
ribosomas libres y componentes del complejo de Golgi,
solo en la porcin proximal, es decir, cerca del perica-
rion. Las dendritas se ramifican dando lugar a ramas de
menor dimetro; a medida que esto ocurre, el RER y los
otros organitos son menos frecuentes. Los microtbulos
y microfilamentos llegan hasta los procesos ms finos.
207
Un carcter sumamente importante en las dendritas es
la presencia, en su superficie, de mltiples contactos
sinpticos. En estos puntos de contacto sinptico las
dendritas muestran pequeas proyecciones denomina-
das espinas dendrticas.
En la mayora de las neuronas las dendritas son cor-
tas, ramificndose cerca del cuerpo celular. Su nmero,
longitud y terminacin varan en extremo y no dependen
del tamao del pericarion. Las dendritas, a travs de sus
sinapsis, reciben impulsos nerviosos de otras neuronas.
El axn o cilindroeje, es una prolongacin nica, y
de hasta 100 cm de longitud. El axn conduce el im-
pulso desde el soma hacia otras neuronas, msculos
o glndulas. El axn puede recibir tambin estmulos
de otras neuronas, con lo que se modifica su funcin.
Difiere considerablemente de las dendritas; mientras
hay usualmente varias dendritas, existe solo un axn
en cada neurona. Esta prolongacin se origina en una
regin de forma cnica en el cuerpo celular que no po-
see cuerpos de Nissl y que se denomina cono axnico.
El axn es generalmente ms delgado, su dimetro se
mantiene constante hasta la arborizacin terminal y es
ms largo que las dendritas de las mismas neuronas.
A lo largo de su curso el axn puede emitir ramas
colaterales; no obstante, su arborizacin principal
ocurre en su terminacin y est compuesta por ra-
mas primarias, secundarias y yemas, las cuales son
variables en nmero, forma y distribucin. A menudo
estas ramas forman mallas que rodean a neuronas
relacionadas, o se pliegan alrededor de las dendritas
de otras neuronas. Al extremo ramificado del axn se
le denomina telodendrn y a la terminacin abultada
del extremo de cada ramificacin se le denomina botn
terminal o botn sinptico. Existen otras terminaciones
del axn, como son: las placas motoras musculares,
terminaciones en cesta, terminaciones de receptores
especiales o generales, terminaciones anuloespirales
del huso neuromuscular, y otras, que varan conside-
rablemente la forma de la terminacin axnica, por lo
que se dice que es bastante variable en cuanto a sus
caractersticas morfolgicas.
En el cono axnico no se observan cuerpos de Nissl,
detalle que sirve para diferenciar al axn de los proce-
sos dendrticos de las neuronas. Al M/E, en el axn se
pueden observar mitocondrias, vesculas de superficie
lisa, microfilamentos, microtbulos y neurofilamentos.
En las neuronas secretoras se pueden encontrar gr-
nulos secretorios. Las mitocondrias, neurofilamentos y
microtbulos se disponen longitudinalmente, es decir
siguiendo el eje mayor del axn. Una caracterstica del
axn es que, al igual que el cono axnico, no presenta
grnulos de Nissl ni RER, lo que unido a la presencia de
vesculas conteniendo secrecin, permite establecer la
diferenciacin entre una dendrita y el axn al M/E.
El axn trasmite normalmente excitaciones nervio-
sas que se originan en el cono axnico. Estas excitaciones
son trasmitidas a travs de las sinapsis a otras neuronas
o a clulas efectoras, tales como las fibras musculares o
las clulas glandulares. El contacto celular entre axones
y dendritas, o axones y cuerpos celulares se denomina
sinapsis.
Neuroglas
Las clulas de neuroglia son clulas cuya funcin
es el sostn metablico, mecnico, la proteccin, la
produccin de mielina y la defensa de las neuronas. La
neurogla se caracterizan por ser mucho ms numerosas,
puede haber hasta 10 veces ms clulas de neuroglia
que neuronas en el sistema nervioso, y, generalmen-
te, de menor tamao que las neuronas. En los cortes
histolgicos de rutina solo se visualizan sus ncleos,
ubicados entre los cuerpos neuronales y entre los haces
de fibras. Las clulas de neurogla se presentan tanto en
el sistema nervioso central como en el sistema nervioso
perifrico (Fig. 4.61).
Neurogla del sistema nervioso central
En el sistema nervioso central (SNC), las clulas de
neuroglia, o simplemente glas, se clasifican en macro-
glas, microglas y clulas ependimarias.
La macrogla son clulas de neuroglia que presentan
entre seis y ocho micrmetros e incluye: los astrocitos
y la oligodendrogla.
Astrocitos
Los astrocitos son las ms grandes de las clulas de
neuroglia y existen en dos tipos diferentes: astrocitos
protoplsmicos que se localizan en la sustancia gris del
SNC, y astrocitos fibrosos que se encuentran principal-
mente en la sustancia blanca del SNC. Los astrocitos
son clulas dendrticas dado que de su cuerpo celular se
extienden prolongaciones de longitud y grosor variables
que se ramifican entre las neuronas.
Los astrocitos protoplasmticos poseen ncleos
ovales y vesiculares. Sus prolongaciones son ms
cortas, gruesas y ramificadas que en los astrocitos
fibrosos. Algunas de sus prolongaciones terminan en
expansiones laminares alrededor de la membrana basal
de los capilares sanguneos formando los llamados pies
perivasculares, otras sobre el cuerpo o las dendritas de
Fig. 4.61. Neuroglas.
208
las neuronas y an otras forman parte de la membrana
piaglial que recubre al SNC.
Los astrocitos fibrosos poseen en su citoplasma solo
unos cuantos organitos, ribosomas libres y glucgeno.
Las prolongaciones de esas clulas son finas, largas,
rectas y, sobre todo, no ramificadas, dndole a la clula
su aspecto tpico de araa en las impregnaciones argn-
ticas. Al igual que los protoplasmticos, sus prolongacio-
nes se aplican a los capilares sanguneos, conformando
pies perivasculares.
Los astrocitos funcionan como depredadores de
iones y residuos del metabolismo neuronal, como iones
K+, glutamato y cido gamma-aminobutrico, que se
acumulan en el microambiente de las neuronas. Tam-
bin contribuyen al metabolismo energtico dentro de
la corteza cerebral al descargar glucosa, a partir de su
glucgeno almacenado.
Los pies perivasculares intervienen en el metabolismo
de la neurona, de forma tal que los productos txicos, me-
dicamentosos o nutritivos, que se encuentran en la sangre,
antes de llegar a la neurona son metabolizados por los as-
trocitos que forman parte de la barrera hematoenceflica.
En las zonas lesionadas los astrocitos se acumulan
para formar tejido de cicatrizacin.
Oligodendrogla
Se parecen a los astrocitos, pero son ms pequeos
y contienen menos prolongaciones (a lo cual se debe el
nombre de oligodendroglia) con ramificaciones escasas
y ncleo pequeo, esfrico y de cromatina ms densa
(Fig. 4.62). Son las clulas de neuroglia que toman las
tinciones ms oscuras, estn localizadas en las sus-
tancias tanto gris como blanca del SNC. Su citoplasma
denso contiene un RER abundante, muchos ribosomas
libres y mitocondrias, y un complejo de Golgi definido.
Contienen tambin microtbulos, sobre todo en la zona
perinuclear y en las prolongaciones celulares. Se dispo-
nen entre haces de axones (interfasciculares) y alrededor
de las neuronas.
Fig. 4.62. A la izquier-
da, oligodendrocitos. A
la derecha, formacin de
mielina por los oligoden-
drocitos.
Los oligodendrocitos son los encargados de elaborar
y conservar la mielina sobre los axones del SNC. Al pro-
ducir mielina, los oligodendrocitos funcionan de manera
semejante a las clulas de Schwann del SNP. Un solo
oligodendrocito puede envolver a varios segmentos de
axones, en tanto que la clula de Schwann envuelve solo
a un solo segmento del axn.
Microglia
Son los macrfagos del SNC. Son clulas pequeas
y de tincin oscura, cuando est en reposo, cuando se
activan aumentan de tamao. Su citoplasma es escaso;
un ncleo oval prolongaciones cortas e irregulares.
El cuerpo celular y sus prolongaciones estn tambin
tachonados de espinas. Estas clulas funcionan como
fagocitos para eliminar los desechos y las estructuras
lesionadas en el SNC. A diferencia de las otras clulas
de neuroglia, que se derivan del tubo neural, las clulas
de microglia se originan en la mdula sea y son parte
del sistema de macrfagos.
Clulas ependimarias
Son clulas cilndricas a cbicas bajas, con ncleo
esfrico y central, que se disponen formando mem-
branas de una sola clula de grosor que revisten los
ventrculos cerebrales y el conducto central de la mdula
espinal. Se derivan del neuroepitelio embrionario del
sistema nervioso en desarrollo. Su citoplasma contiene
abundantes mitocondrias y haces de filamentos inter-
medios. Algunas presentan microvellosidades apicales
y en algunas regiones son ciliadas, y por este motivo
facilitan el movimiento del lquido cefalorraqudeo. Las
prolongaciones que salen del cuerpo celular llegan a la
superficie del cerebro en el embrin, pero en el adul-
to se encuentran reducidas y terminan en las clulas
cercanas.
209
Su funcin principal es la formacin, intercambio
y circulacin del lquido cefalorraqudeo. Durante el
desarrollo embrionario participa en la modelacin de la
citoarquitectura del SNC.
Neurogla del sistema nervioso perifrico
La neurogla perifrica est constituida por: las c-
lulas de Schwann, las clulas satlites y las clulas de
Meller. Estas ltimas se estudiarn en la retina.
Clulas de Schwann
Las clulas de Schwann son aplanadas, cuyo cito-
plasma contiene un ncleo aplanado, un aparato de Golgi
pequeo, y unas cuantas mitocondrias.
El resto del citoplasma de la clula de Schwann con
el ncleo, queda rodeando la vaina de mielina y se le
denomina neurilema o vaina de Schwann (Fig. 4.63).
La microscopa electrnica ha revelado que la mielina
es el plasmalema de las clulas de Schwann organizada
en una vaina que se envuelve mltiples veces alrededor
del axn. En la vaina de mielina se encuentran interrup-
ciones a intervalos regulares a toda la Iongitud del axn,
que se denominan nodos de Ranvier, sitios en los que
queda expuesto el axn. La porcin externa de las clulas
de Schwann est cubierta por una lmina basal que se
sumerge en los nodos de Ranvier. Despus de una lesin
nerviosa, el nervio en regeneracin se encuentra guiado por
el tubito endoneural formado por las clulas de Schwann.
Una clula de Schwann, puede mielinizar solo un
internodo de un solo axn, en tanto que las clulas de
oligodendroglia, pueden mielinizar a los internodos de
varios axones.
Aunque una clula de Schwann puede mielinizar
solo a un axn, varios axones amielnicos pueden estar
envueltos por una sola clula de Schwann.
Fig. 4.63. Nervio perifrico. A. Corte transversal al microscopio electrnico, donde se observan dos fibras nerviosas mie-
lnicas. B. Microscopa ptica. Tricrmica de Mason. Nodo de Ranvier. 800X.
Clulas satlites o capsulares
Las clulas satlites o capsulares constituyen clulas
de sostn que rodean los cuerpos neuronales. En las
neuronas pseudounipolares de los ganglios de la raz
posterior de los nervios espinales es donde mejor se
distinguen dispuestas a modo de cpsula celular alre-
dedor de los cuerpos neuronales, de ah su nombre de
clulas capsulares. Estas glas perifricas son de pequeo
tamao y tienen escaso citoplasma.
Las glas, en general, estn involucradas en las fun-
ciones siguientes:
Ciertas glas producen las vainas de mielina: en el
sistema nervioso central (SNC), son las oligodendro-
glias, y en el sistema nervioso perifrico (SNP), las
clulas de Schwann.
Muestran propiedades fagocticas: microglias.
Durante el desarrollo embrionario las fibras gliales
guan, tanto la migracin de las neuronas como el
crecimiento de sus prolongaciones.
Los astrocitos forman parte de la barrera hematoen-
ceflica.
En intercambios macromoleculares, metablicos
y nutricionales, que pueden ocurrir por la va de
interacciones de los constituyentes de superficie o
por la va de transferencia de macromolculas de
una clula a otra. Existen uniones espaciadas entre
las glas y las neuronas, de manera que las glas
210
y las neuronas operan como unidades acopladas
metablicamente.
Aunque existen uniones comunicantes o de hendidura
entre las clulas de neuroglia, stas no reaccionan
con los impulsos nerviosos ni los propagan.
Sinapsis
La sinapsis se define como el contacto de los ex-
tremos finales (botones terminales) de los axones neu-
ronales con una porcin de membrana de otra clula.
Pueden existir tres tipos de contacto:
1. Sinapsis neuroneuronal, cuando el contacto se es-
tablece entre dos neuronas (Fig. 4.64).
2. Sinapsis neuromuscular, cuando el contacto se esta-
blece entre el botn sinptico y la superficie de una
clula muscular.
3. Sinapsis neuroepitelial, cuando el contacto se esta-
blece entre la neurona y una clula epitelial.
Tambin algunos autores consideran las termina-
ciones nerviosas sensoriales como tipo especializado
de sinapsis, an cuando la fibra nerviosa contacta con
clulas o estructuras derivadas de las mismas que no
renen caractersticas de clulas nerviosas, musculares
o epiteliales tpicas.
Fig. 4.64. Diferentes tipos de sinap-
sis neuroneuronal: a. Axosomtica; b.
Axodendrtica; c. Axoaxnica.
 Una sinapsis neuroneuronal puede definirse como
el contacto entre un botn terminal o sinptico y una
porcin de membrana de otras clulas nerviosas donde,
mediante una serie de especializaciones morfolgicas,
ocurre la liberacin de un agente qumico neurotrans-
misor del axn que influye con la conductancia de la
clula receptora.
Las sinapsis neuroneuronales se clasifican de acuer-
do con la zona celular con la que el botn sinptico
establece el contacto:
1. Sinapsis axosomtica, cuando el bulbo axnico es-
tablece sinapsis con el cuerpo de otra neurona.
2. Sinapsis axodendrtica, cuando el botn terminal
establece contacto con las dendritas de otra neurona.
Generalmente con las espinas dendrticas.
3. Sinapsis axoaxnicas, cuando el botn terminal
axnico contacta con otro axn.
Las sinapsis pueden ser qumicas y elctricas.
Sinapsis qumica
Una sinapsis qumica consta de un elemento pre-
sinptico y otro postsinptico en estrecha asociacin
mediante regiones especializadas de sus membranas
plasmticas, separados ambos solamente por una es-
trecha hendidura extracelular de 20-30 nm, la hendidura
sinptica.
El lado presinptico presenta un acmulo de mate-
rial electrondenso en forma de placa adosado a la cara
interna de la membrana celular, este material aparece
delimitando espacios cilndricos, hexagonales, de cito-
plasma claro, a manera de tneles que permiten el paso
de las vesculas sinpticas hacia la membrana celular
(rejilla presinptica). Filamentos de actina se asocian
a esta placa densa y se ramifican por todo el botn
sinptico. Las vesculas sinpticas de centro claro, o
denso, que miden de 40-60 nm. de dimetro, contienen
al neurotransmisor. En este lado de la sinapsis podemos
encontrar tambin mitocondrias, REL y vesculas de
cubierta. Las vesculas del REL y las de cubierta tienen
relacin con el recambio de neurotransmisor y de las
membranas celulares a partir de la prdida del equilibrio
que se presenta con la liberacin del contenido de las
vesculas sinpticas en la hendidura sinptica. Durante el
proceso de secrecin no solo se libera la neurotransmisor
en la hendidura sinptica, sino que adems la membrana
de la vescula queda incorporada a la membrana celu-
lar, esto ltimo produce un exceso de membrana en la
superficie celular que es removido por la formacin de
vesculas de cubierta. Durante este proceso se plantea
que tambin se recupera el neurotransmisor.
La hendidura sinptica es el espacio intercelular
que existe entre las estructuras presinpticas y postsi-
npticas. Es un espacio de 20 a 30 nm (0,2 nm en las
sinapsis elctricas) que presenta material electrondenso
en forma de filamentos que parecen unir a la membrana
presinptica con la postsinptica y que se corresponder
con glucoprotenas transmembrana.
En el lado postsinptico no se encuentran vesculas
sinpticas y s RER, microtbulos y neurofilamentos. En las
sinapsis denominadas asimtricas, se encuentra un engro-
211
samiento mayor que la rejilla presinptica o engrosamiento
presinptico. Pero el ste puede faltar en algunos tipos de
sinapsis, denominadas asimtricas por este motivo.
Cuando el potencial de accin llega a la membrana
presinptica se inicia la apertura de canales de Ca++,
lo que permite que entren stos iones. La entrada de
Ca++ hace que las vesculas sinpticas se fusionen con la
membrana presinptica y vacen su neurotransmisor en
la hendidura sinptica por medio de exocitosis. El exceso
de membrana se recaptura por medio de endocitosis
mediada por clatrina. Las vesculas de cubierta forma-
das se fusionan con el REL, sitio en el que se recicla de
manera continua la nueva membrana.
El neurotransmisor se difunde a travs de la hen-
didura sinptica hasta receptores de canales inicos de
compuerta situados sobre la membrana postsinptica.
La fijacin del neurotransmisor a stos receptores inicia
la apertura de los canales inicos que permite el paso de
ciertos iones, lo que altera la permeabilidad de la mem-
brana postsinptica e invierte su potencial de membrana.
Es importante percatarse que los neurotransmisores no
producen los sucesos a nivel de la membrana postsinp-
tica; solo la activan.
Cuando el estmulo a nivel de una sinapsis da por
resultado la despolarizacin de la membrana postsinp-
tica hasta un valor umbral que inicia un potencial de
accin, se denomina potencial postsinptico excitatorio.
El estmulo a nivel de la sinapsis que da por resultado
conservacin del potencial de la membrana o aumento
de la hiperpolarizacin de sta se denomina potencial
postsinptico inhibitorio.
El espesor y las densidades relativas de las membranas
presinptica y postsinptica acopladas y la amplitud de la
hendidura sinptica se correlacionan, generalmente, con
la naturaleza de la reaccin. Una densidad postsinptica
gruesa y una hendidura sinptica de 30 nm se denominan,
en conjunto, sinapsis asimtrica, que suele ser el sitio
de las reacciones excitatorias. La densidad postsinptica
delgada con una hendidura sinptica de 20 nm constituye
una sinapsis simtrica, que suele ser el sitio de las reac-
ciones inhibitorias.
La excitacin nerviosa se propaga a lo largo de la
membrana plasmtica por el potencial de accin. Este
consiste en una despolarizacin sbita de la membrana
acompaada del aumento de la permeabilidad al Na+.
El potencial cambia de -70 mV. a ms de +50 mV. El
potencial de accin tiene un umbral de activacin, es una
respuesta del tipo todo o nada, no decrece y presenta un
periodo refractario durante el cual no puede reaccionar
a otro estmulo.
Sinapsis elctricas
Aunque las sinapsis elctricas son poco frecuentes
en los mamferos, se encuentran en el tallo cerebral, la
retina y la corteza cerebral. Las sinapsis elctricas sue-
len estar representadas por uniones comunicantes o de
hendidura (unin con nexo) que permiten el paso libre
de iones desde una clula hacia otra. Cuando sucede as
entre neuronas, el resultado ser un flujo de corriente. La
transmisin de impulsos es mucho ms rpida a travs
de las sinapsis elctricas que a travs de las qumicas.
Fibras nerviosas
Las fibras nerviosas son estructuras largas y del-
gadas, especializadas en la conduccin de los impulsos
nerviosos, estn constituidas por un axn y una vaina
producida por clulas gliales que se disponen a continua-
cin una de otra a lo largo de todo el trayecto del axn.
En el SNC y en el SNP existen fibras nerviosas amie-
lnicas y mielnicas, dependiendo de si las clulas gliales
que envuelven al axn producen o no la vaina de mielina.
Las fibras nerviosas amielnicas estn constituidas
por varios axones que se empotran en canales formados
por invaginaciones de la membrana celular de las clulas
de oligodendroglia en el SNC y en las clulas de Schwann
en el SNP que forman la vaina de la fibra nerviosa. En
secciones histolgicas transversales de una fibra nerviosa
amielnica se pueden observar hasta 12 axones o ms
empotrados en la clula de Schwann.
En las fibras nerviosas mielnicas, los axones son
rodeados por las clulas de oligodendroglia en el SNC y
por las clulas de Schwann en el SNP, en ambos casos
y la lengeta citoplasmtica de un lado, va formando
lminas que al compactarse alrededor del axn forman
la estructura peridica ya descrita anteriormente.
Correlacin histofisiolgica del tejido
nervioso
Las neuronas realizan funciones trficas y metabli-
cas comunes a otras clulas del organismo; sin embargo,
estn altamente especializadas en dos propiedades, la
excitabilidad y la conductividad.
Las neuronas y otras clulas se encuentran polariza-
das desde el punto de vista elctrico con un potencial en
reposo de cerca de -70 mV (el interior es menos positivo
que el exterior) a travs de la membrana plasmtica.
En la mayor parte de las clulas el potencial es, por lo
general, constante. Sin embargo, en neuronas y clulas
musculares el potencial de la membrana puede experi-
mentar cambios controlados, lo que vuelve a estas clulas
capaces de conducir una seal elctrica. Este potencial se
origina a causa de las diferencias en las concentraciones
de iones dentro y fuera de la clula. En las clulas de
mamferos, la concentracin de iones K+ es mucho ms
elevada dentro de la clula que fuera de ella, en tanto
que la concentracin de iones Na+ y CI- es mucho ms
elevada fuera de las clulas que en su interior.
Aunque la conservacin del potencial en reposo de-
pende, principalmente, de los canales de fuga de K+, las
bombas de Na+ y K+ de la membrana plasmtica ayudan
al bombear activamente iones Na+ hacia el exterior de la
clula e iones K+ hacia el interior de sta. Por cada tres
iones Na+ que se bombean hacia el exterior, entran en
la clula dos iones K+.
Una neurona recibe e integra mltiples estimula-
ciones a travs de las sinapsis, las recibidas por las
dendritas se suman a las recibidas en el soma de modo
que el potencial elctrico de la membrana celular acaba
por exceder al umbral y origina un impulso nervioso en
la zona del cono axnico.
Los impulsos nerviosos son seales elctricas
generadas por las zonas desencadenantes de espigas
(conos axnicos) de una neurona como resultado de
212
despolarizacin de la membrana, que se conducen a lo
largo del axn hasta su terminacin. La transmisin de
impulsos desde las terminaciones de una neurona hacia
otra neurona, una clula muscular o una glndula se
produce a nivel de las sinapsis.
La estimulacin de una neurona produce apertura de
canales de Na+ de compuerta de voltaje en una pequea
regin de la membrana, lo que produce entrada de Na+
en la clula por ese sitio. El exceso local de iones Na+
en el interior de la clula produce inversin del potencial
en reposo (es decir, el interior se vuelve positivo en re-
lacin con el exterior), y se dice que la membrana est
despolarizada. Esto provoca el cierre de los canales de
Na+ durante 1 a 2 ms, lo que se conoce como periodo
refractario, en el cual los canales cerrados estn inactivos
y no pueden abrirse. Durante este periodo se abren los
canales de K+ de compuerta de voltaje, y permiten la
salida de estos iones hacia el lquido extracelular con lo
que se restaura el potencial de la membrana en reposo;
sin embargo, puede ocurrir un periodo breve de hiper-
polarizacin. Una vez restaurado el potencial en reposo,
los canales de K+ de compuerta de voltaje se cierran y
termina el periodo refractario.
El ciclo de despolarizacin e hiperpolarizacin de la
membrana y de retorno al potencial de la membrana en
reposo se denomina potencial de accin, reaccin del
todo o nada que puede ocurrir a ritmos de hasta 1 000
impulsos/segundo. La despolarizacin de la membrana
que ocurre al abrirse los canales de Na+ de compuerta de
voltaje en un punto de un axn se extiende, de manera
pasiva, a corta distancia y desencadena la apertura de los
canales adyacentes, lo que da por resultado generacin
de otro potencial de accin. De esta manera la onda de
despolarizacin, o impulso nervioso, se conduce a lo
largo del axn. In vivo un impulso se conduce solo en
una direccin, desde el sitio de la despolarizacin inicial
hasta la terminal del axn. La inactivacin de los canales
Na+ cerrados durante los perodos refractarios impide la
propagacin retrgrada de la onda de despolarizacin.
El impulso nervioso es conducido a lo largo de las
fibras nerviosas, hasta sus terminaciones, all a travs
de las sinapsis estimula a otra clula nerviosa o a otra
clula de tipo efector.
Las fibras nerviosas son mielnicas y amielnicas. La
vaina de mielina se interrumpe en el nodo de Ranvier.
En las fibras amielnicas la propagacin del impulso es
segn la teora del circuito local; mientras que en las
mielnicas la conduccin es saltatoria, de un nodo de Ran-
vier al prximo. Por otra parte las neuronas presentan
neurofibrillas en el neuroplasma; estas son el resultado
del agrupamiento de neurotbulos y neurofilamentos.
El pericarion es rico en ribosomas y RER (sustancia
de Nissl). La abundancia de ribosomas est relacionada
con sus funciones biosintticas.
Adems de la conduccin de impulsos, otra funcin
importante del axn es el transporte axnico de mate-
riales entre el soma y las terminaciones axnicas. En el
transporte antergrado la direccin ocurre desde el cuer-
po celular hacia la terminacin axnica; en el transporte
retrgrado, la direccin es en el sentido contrario. Los
microtbulos son importantes para el transporte ante-
rgrado rpido. El transporte axnico es de importancia
crucial para las relaciones trficas entre las neuronas y
los msculos o las glndulas. Si se interrumpen estas
relaciones, las clulas blancas experimentarn atrofia.
Se emplea el transporte antergrado en la translocacin
de organitos y vesculas, lo mismo que de macromol-
culas, como actina, miosina y clatrina, y algunas de las
enzimas necesarias para la sntesis de neurotransmisores
a nivel de las terminaciones axnicas. Las sustancias
que viajan al cuerpo celular por el axn en el transporte
retrgrado incluyen protenas que constituyen la base
estructural de los neurofilamentos, subunidades de los
microtbulos y enzimas solubles. Tambin se transportan
hacia los endolisosomas del soma molculas pequeas
y protenas destinadas a la degradacin. Los virus (p.
ej., los del herpes simple y de la rabia) pueden valer-
se del transporte axnico para entrar en una neurona
y diseminarse hacia otras entre el cuerpo celular y la
terminacin nerviosa.
En las neuronas se sintetizan numerosos mediadores
qumicos como la acetilcolina, adrenalina, serotonina,
etc. y hormonas, tales como la vasopresina y la oxitocina.
La secrecin hormonal es caracterstica solo de neu-
ronas del hipotlamo. En el citoplasma neuronal tambin
tiene lugar la sntesis de glcidos y lpidos.
A diferencia del resto de los tejidos estudiados, en
el tejido nervioso el elemento de sostn lo constituyen
las denominadas neuroglias, y no los elementos extra-
celulares fibrosos del tejido conectivo. Las neuroglias
tambin desempean funciones metablicas trficas y
de defensa en el tejido nervioso.
Tejido muscular
El tejido muscular se caracteriza por estar cons-
tituido por clulas muy diferenciadas, capaces de
contraerse bajo la influencia del sistema nervioso o
de hormonas circulantes (oxitocina). Las propiedades
fisiolgicas del protoplasma, tales como excitabilidad,
conductibilidad y contractilidad, se encuentran muy
desarrolladas en las clulas musculares.
En el citoplasma de estas clulas tiene lugar,
adems de las reacciones bioqumicas propias del
metabolismo celular, las transformaciones de energa
qumica en energa mecnica, lo que permite en des-
plazamiento de las molculas contrctiles (miosina,
actina, tropomiosina y troponina), dando como resul-
tado el acortamiento en longitud de la clula en una
sola direccin (contractilidad). Es as como las clulas
musculares regulan la posicin y el movimiento de las
diferentes partes del cuerpo.
Tabla 4.1. Variedades de msculo de acuerdo a los tres criterios de clasificacin
Variedad de msculo Estras transversales
Liso No presenta
Estriado esqueltico Presenta estras
Estriado cardaco Presenta estras
Debe destacarse que la forma alargada de la clula
muscular es, precisamente, la ms adecuada para per-
mitir la disminucin de la longitud en una sola direccin;
debido a la forma de las clulas, los primeros anatomistas
que realizaron disecciones de msculo las denominaron
fibras, trmino que an se utiliza para referirse a las
clulas musculares.
Clasificacin del tejido muscular
El tejido muscular, es uno de los 4 tejidos bsicos
del organismo y se clasifica atendiendo a variadas
caractersticas (Tabla 4.1). Entre estas caractersticas
se encuentran el aspecto morfolgico y la distribucin,
funcin e inervacin.
Antes de pasar a describir los tipos de fibras mus-
culares, es conveniente considerar la terminologa a
utilizar en el tejido muscular, ya que difiere en algo de la
utilizacin en los captulos anteriores. La clula muscular
est rodeada por una membrana excitable, conocida
con el nombre de sarcolema. Al citoplasma se le deno-
mina sarcoplasma, y a las mitocondrias sarcosomas.
Los filamentos contrctiles que se disponen a lo largo
del eje longitudinal de la clula constituyen los miofila-
mentos; cuando estos se agrupan y se hacen visibles al
microscopio ptico, se llaman miofibrillas. Por ltimo el
retculo endoplasmtico liso est dispuesto alrededor de
las miofibrillas, y se conoce con el nombre de retculo
sarcoplsmico (Fig. 4.65).
Msculo liso
La clula muscular lisa es alargada y fusiforme, y su
tamao vara segn su localizacin, desde 20 mm en la
pared de los vasos sanguneos hasta 0,5 mm de longitud
en el tero grvido. El dimetro de la clula en su zona
ms ancha es de 8 nm aproximadamente.
Las fibras musculares lisas se encuentran principal-
mente en la pared de los vasos sanguneos y las vsceras
huecas, donde desempean una funcin importante en
el mantenimiento del tono muscular, actuando en la
regulacin de procesos fisiolgicos, como la digestin,
la respiracin y el flujo sanguneo.
Generalmente las fibras musculares lisas de los
rganos integran capas circulares, las cuales se subdi-
viden en haces rodeados por tejido conectivo. Los vasos
sanguneos y nervios autnomos se disponen entre fibras
individuales.
Localizacin Control de la contraccin
En las vsceras Involuntario
Asociado al
Voluntario
esqueleto
En el corazn Involuntario
213
Fig. 4.65. Esquema que muestra todas las variedades de tejido muscular. Esqueltico, cardaco y liso.
En los cortes histolgicos teidos con H/E, el cito-
plasma es rosado y el ncleo oval se encuentra en la
parte ms ancha de la fibra o ligeramente excntrico.
Estructura al M/E. Los organitos citoplasmticos,
sarcosoma, aparato de Golgi, retculo sarcoplsmico y
ribosomas libres, se disponen en los polos de los ncleos.
El resto del sarcoplasma presenta fundamentalmente,
miofilamentos gruesos (miosina) y delgados (actina).
Los filamentos de actina son numerosos y tienen
aproximadamente 7 nm de dimetro, mientras que los
de miosina tienen 17 nm de dimetro.
A lo largo de la membrana plasmtica, en su su-
perficie interna, se observan manchas oscuras, que se
consideran estn constituidas por filamentos de a actina.
Estos corpsculos son los equivalentes de la lnea Z del
214
msculo estriado, pero dispuesto de forma irregular. La
distribucin tanto de actina como de miosina no guardan
una organizacin semejante al la del msculo estriado,
los mismos se disponen en diferentes direcciones y falta
uno de los elementos, la troponina.
El retculo sarcoplsmico se localiza cercano al n-
cleo, en este tipo de fibra el retculo sarcoplsmico no
est tan desarrollado como en el msculo esqueltico.
A menudo las cisternas del retculo estn relacionadas
con estructuras semejantes a las vesculas pinocticas
de los capilares, a las cuales se les denomina caveolas.
Se cree que la funcin de las caveolas sea disminuir la
resistencia elctrica de la superficie celular, facilitando
las respuestas de las fibras a los impulsos nerviosos
(Fig. 4.66).
Fig. 4.66. Tejido muscular liso. A Cor-
te transversal. B. Corte longitudinal.
Coloracin Hematoxilina eosina. 500X
Msculo estriado
Las clulas musculares estriadas miden de 1 a 40 nm
de largo y de 10 a 40 nm de ancho, llegando algunas de
ellas a alcanzar hasta 10 cm. de longitud; por ejemplo,
el msculo sartorio. Estas clulas son multinucleadas y
pueden encontrarse en ella hasta 35 ncleos en un mi-
lmetro de longitud. Los ncleos ovalados generalmente
estn situados cerca de la superficie celular, hacia la
periferia de la fibra.
Las fibras musculares estriadas pueden disociarse en
estructuras largas y cilndricas denominadas miofibrillas,
dispuestas en paralelo en el sarcoplasma. Las miofibrillas
estn constituidas a su vez por miofilamentos, protenas
contrctiles de la fibra muscular (Fig. 4.67).

Fig. 4.68. Msculo estriado. Sarcmeras. Microscopa elec-

trnica de transmisin

Los lmites de la banda A estn determinados por

Fig. 4.67. Estriaciones transversales en el msculo esque-
ltico Hematoxilina frrica.
La disposicin regular de estas protenas en cada
miofibrilla da lugar a las estriaciones transversales regu-
lares que recorren la longitud total de las fibras muscu-
lares y que se distingue al M/O con una preparacin de
H/E, estas se observan ms ntidamente con hematoxi-
lina frrica o utilizando el microscopio de polarizacin.
Bajo la luz polarizada, las fibras muestran bandas
oscuras birrefringentes anisotrpicas, motivo por el cual
se les denomin bandas A, mientras que las bandas
claras son isotrpicas y se designan con la letra I.
En el centro de cada banda I aparece una lnea
transversal oscura, la lnea Z que se repite con cierta
periodicidad, aproximadamente cada 24 mm.
La porcin de una fibrilla comprendida entre dos
lneas Z adyacentes, se denomina sarcmera y consti-
tuye la unidad lineal de la contraccin. Cada sarcmera
est formada por dos lneas Z, dos medias bandas I,
una banda A completa y una H. Las estriaciones de las
miofibrillas, como sealamos anteriormente, son debidas
a la repeticin de estas unidades lineales.
Los espacios que quedan entre los extremos libres
de los filamentos delgados en la fibra relajada, corres-
ponden a la banda H, los cuales ocupan la zona media
de la sarcmera y donde solo hay filamentos gruesos
(miosina), este hecho explica el aspecto ms claro de
la banda H (Fig. 4.68 y 4.69).
la longitud de la molcula de miosina. Los filamentos
gruesos no alcanzan la lnea Z, por lo cual hay una regin
a cada lado de las lneas Z que solo tienen filamentos
delgados. Esto explica que la banda I (clara) tenga me-
nor densidad que los extremos de la banda A, donde se
interdigitan los filamentos delgados y gruesos. Debido
a esto hay mayor densidad, y se explica la presencia de
las bandas oscuras.
En el sarcoplasma, entre las miofibrillas, se disponen
numerosas mitocondrias, partculas de glucgeno y cis-
terna del retculo sarcoplsmico. Estas ltimas adosadas
a las miofibrillas.
Al microscopio electrnico se puede distinguir que
los filamentos delgados caracterizan a la banda I y los
filamentos gruesos a la banda A. Un extremo de cada
filamento delgado queda unido a la lnea Z, de donde
se extiende linealmente y acaba en terminaciones libres
antes de alcanzar la parte media.
La lnea Z corresponde a una zona en que los fila-
mentos finos de las sarcmeras vecinas se anastomosan
entre s.
Tipos de fibras
Los msculos esquelticos se destacan por la
heterogenecidad de sus fibras: rojas, de contraccin
lenta; blancas, de contraccin rpida, e intermedias.
Las propiedades morfolgicas, histoqumicas y funciona-
les caracterizan y distinguen a cada una de estas fibras.
Fibras rojas
Poseen un alto contenido de mioglobina, protena
pigmentada de color rojo pardo (responsable del color
rojo de los msculos). Esta protena puede transportar,
almacenar y liberar oxgeno.
Las fibras rojas de contraccin lenta son las que
predominan en los msculos posturales y las que per-
manecen por ms tiempo tnicamente activas; a la vez
son ms resistentes a la fatiga.

215
Fibras blancas
Poseen mayor dimetro en los cortes transversales
y presentan pocas mitocondrias; esto indica la depen-
dencia al metabolismo anaerbico para la obtencin de
energa. Estas fibras son ricas en glucgeno y enzimas
glucolticas, y presentan poca cantidad de mioglobina,
de ah que reciban el nombre de fibras blancas. Tienen
adems una pobre vascularizacin.
Las fibras blancas predominan en los msculos
responsables de las contracciones intensas pero espor-
dicas; bceps y trceps son ejemplo de estos msculos.
Fibras intermedias
Sus caractersticas morfolgicas y funcionales son
de tipo intermedio entre las aerobias y las anaerobias.
Composicin de los filamentos
Los miofilamentos, como se plante antes, son de
dos tipos: finos y gruesos, y estn constituidos por pro-
tenas contrctiles. Estn constituidos por actina, tropo-
miosina y tropina. La actina existe en forma globular, de
ah su nombre de actina G. Las molculas de actina G,

Fig. 4.69. Estructura del msculo esqueltico: del rgano a la estructura molecular.

216
estn alineadas en dos filas enrolladas en espiral, para
constituir el filamento principal del filamento delgado,
actina F. Relacionados con la actina F se encuentran otros
dos miofilamentos proteicos: la tropomiosina, molcula
fibrosa que se dispone entre las dos hileras de la espi-
ral de actina y la troponina, agregado proteico que se
encuentra a intervalos regulares a lo largo de la hlice.
El mecanismo por el cual estas protenas intervienen en
la contraccin lo explicaremos en el sistema ostemioar-
ticular (Fig. 4.70).
Los miofilamentos gruesos tienen una longitud
de 1,5 micrmetros y se ubican en la parte central de
la sarcmera. Estn constituidos por miosina II, una
protena de 510 kDa que est compuesta por dos cade-
nas pesadas y cuatro cadenas ligeras o livianas. Cada
cadena pesada de 222 kDa, posee una porcin recta y
rgida en forma de varilla, en la que las dos cadenas
pesadas (cada una es una hlice alfa) se enroscan para
formar una espiral arrollada que le confiere a la cola
su rigidez y termina en dos cabezas globulares que se
proyecta en ngulo casi recto. El punto de unin entre
estas dos porciones (porcin recta y porcin globular)
es flexible, lo que permite que se muevan una con
respecto a la otra. Cada cabeza globular de miosina
pesada posee dos sitios de fijacin especficos: uno
para el ATP y el otro para la actina. Tambin poseen
actividad ATPasa y motora. Las cabezas globulares
establecen puentes cruzados con la actina. Las cuatro
cadenas ligeras o livianas son de dos tipos: cadena
ligera esencial de 18 kDa y cadena ligera reguladora de
22 kDa. Hay una molcula de cada tipo en asociacin
con cada cabeza globular de miosina. Las molculas
ligeras tienen funcin estabilizadora.
En la figura 4.70 las molculas de miosina pesada
aparecen coloreadas de verde y las molculas ligeras
aparecen coloreadas en amarillo y gris, ambas unidas
a las cabezas globulares.
Tbulos T y retculo sarcoplsmico
El sarcolema emite con periodicidad invaginaciones
tubulares que penetran profundamente en el sarcoplas-
ma. Estos tbulos envuelven las miofibrillas y forman el
sistema tubular T (Fig.4.71).
En el msculo esqueltico de los mamferos estos
tbulos se localizan en el lmite entre las bandas A e I.
El retculo sarcoplsmico liso (RSL) se dispone alre-
dedor de las miofibrillas. En la fotomicrografa electrnica
de esta figura, podemos apreciar que est constituido por
dos cisternas terminales aplanadas, las cuales se comuni-
can por cada lado con una serie de tubos (sarcotbulos);
estos se anastomosan generalmente en la porcin central.
Las cisternas del retculo sarcoplsmico se encuentran
estrechamente relacionadas con los tbulos T, formando
una estructura tpica denominada triada.
Las triadas aparecen constituidas por dos cisternas
terminales y un tbulo T central.
La proximidad del tbulo T con respecto a las cister-
nas permite que el tbulo T, responsable de la transmisin
de la onda de despolarizacin de la membrana, libere los
iones de Ca++ que se almacenan en las cisternas hacia el
sarcoplasma, para dar inicio a la contraccin.

Fig. 4.70. Esquema de las protenas

del filamento de actina. Troponina.
Tropomiosina, y actina globular. Mol-
cula de miosina con las dos porciones
de meromiosina: ligera y pesada, as
como las cuatro molculas de miosina
ligera asociadas a las cabezas globu-
lares de la meromiosina.

217

Fig. 4.71. Esquema de la fibra muscular estriada esque-
ltica, donde se observan las miofibrillas envueltas por el
retculo sarcoplasmtico. Los tbulos T (invaginaciones del
sarcolema) y la triada que forman con las cisternas disten-
didas del retculo. Las sarcmeras y sus bandas y lineas.
218
El msculo como un rgano
El tejido muscular contiene tejido conectivo en can-
tidades diferentes. La fibra colgena del tejido conectivo
es mucho ms dura que las fibras musculares, por tanto
la dureza de la carne (msculo) de consumo depende
del tejido conectivo que contenga.
El msculo estriado, en su conjunto, est rodeado
por tejido conectivo que recibe el nombre de epimisio.
Tambin en l encontramos el tejido conectivo separando
el msculo en haces, perimisio, y por ltimo se presenta
tejido conectivo muy fino extendido desde el perimisio
y que rodea a cada fibra, constituyendo el endomisio.
Insercin
Los elementos conjuntivos del msculo se continan
con las estructuras del tejido conectivo, en las cuales
est insertado el msculo.
El sarcolema que cubre el extremo redondeado de
cada fibra muscular que se halla cerca de un tendn, un
periostio u otra estructura conjuntiva a la cual el msculo
se halla fijado, se une firmemente con ella; por tanto,
los extremos de las fibras musculares y de los elementos
conjuntivos de un msculo estn firmemente unidos
a las estructuras conjuntivas, sobre las cuales ejerce
traccin (Fig. 4.72).
Riego sanguneo
Las arterias atraviesan el epimisio y penetran en el
msculo, ramificndose en pequeos vasos que terminan
en los capilares del endomisio entre las fibras musculares
individuales, formando un plexo notablemente abundante.
Los linfticos son numerosos, pero no se encuentran
en asociacin ntima con las fibras musculares; estn
localizados en el epimisio y perimisio.
Fig. 4.72. El msculo como rgano. El teji-
do conectivo se muestra en tres niveles: el
endomisio alrededor de cada fibra muscular;
el perimisio rodeando los fascculos muscu-
lares; y el epimisio rodeando el msculo en
su conjunto.
Desarrollo y regeneracin de las fibras
musculares estriadas
Las clulas musculares estriadas en el embrin se
originan a partir de los mioblastos, los cuales sufren mi-
tosis repetidas y se fusionan para constituir miotbulos.
La adicin de mioblastos a los miotbulos contina ori-
ginando tbulos estrechos con gran nmero de ncleos.
Los ncleos de los miotbulos no se dividen durante el
desarrollo embrionario.
Algunos investigadores han observado figuras de
mitosis en las fibras musculares de las ratas en cre-
cimiento. Se trata de clulas mionucleadas pequeas,
localizadas entre la membrana basal y la membrana
plasmtica de las clulas musculares; a estas se les de-
nomin clulas satlite de los msculos. Esta evidencia
permiti concluir que las clulas satlites se dividen, y
que el nmero de ncleos aumenta como resultado de
esta divisin. Se piensa que las clulas satlites acten
como mioblastos.
Cuando el msculo sufre una lesin aparecen mio-
blastos que se dividen y que se derivan de las clulas
satlites antes mencionadas.
Crecimiento posnatal
Durante la vida postnatal, los msculos aumentan
de longitud y ancho, y el nmero de fibras musculares
no aumenta.
El espesor del msculo aumenta hasta cierto punto,
debido al ejercicio.
El crecimiento en longitud y ancho del msculo se
considera que sea producto de la sntesis de miofilamen-
tos nuevos en el sarcoplasma, y de que estos se aaden
a las miofibrillas existentes.
Las grandes prdidas de tejido muscular son repa-
radas por proliferacin del tejido conectivo.
La inactividad o la prdida de inervacin motora
conducen a una rpida atrofia.
Msculo cardaco
El tejido muscular cardaco es estriado e involunta-
rio; en este las clulas son alargadas y de ncleo central
con uno o dos nucleolos y miden unos 100 mm de largo
por unos 15 mm de dimetro. Presentan estriaciones
transversales similares a las de las clulas musculares
estriadas, pero dichas estriaciones no suelen ser tan ne-
tas como en la clula estriada voluntaria, poseen tambin
ms sarcoplasma que el miocito estriado esqueltico.
Las clulas forman columnas y sus ramificaciones se
anastomosan de modo irregular.
Las miofibrillas estn separadas por mitocondrias
dispuestas en hileras entre ellas, siendo muy alto el
nmero de las mismas dado las necesidades energticas
del miocito cardaco; por la misma razn es ms abun-
dante la cantidad de glucgeno. Tambin en los lugares
de unin de dos clulas adyacentes se presenta una lnea
oscura transversal llamada disco intercalar, que cruza la
fibra y forma lneas generalmente en forma de peldaos,
219
denominndose por ello discos escaleriformes. Con la
utilizacin del M/E ha quedado aclarado que estos discos
son las especializaciones de unin de las membranas
celulares de las clulas cardacas denominadas uniones
intercomunicantes.
Los tbulos T del msculo cardaco son semejantes
a los del msculo esqueltico y difieren de ellos en que
tienen mayor dimetro, y estn a nivel de la lnea Z y
no a nivel de las uniones A-I.
Entre los intersticios de las clulas cardacas est
presente el endomisio del msculo cardaco, constituido
por tejido conectivo laxo muy rico en capilares sangu-
neos, linfticos y fibras nerviosas.
En el msculo cardaco, al envejecer el individuo,
se aprecian depsitos de pigmentos de liposcina en el
sarcoplasma; cuando hay una gran cantidad de este
pigmento toma coloracin pardusco el miocardio, lo cual
se conoce como atrofia parda del corazn.
En el corazn existen otras clulas musculares que
reciben el nombre de fibras de Purkinje, las que perte-
necen al sistema de conduccin del impulso cardiaco.
Sus caractersticas se estudiarn en el captulo dedicado
a este rgano.
Unin neuromuscular
Cada clula muscular recibe la terminacin de una
fibra nerviosa, y ese lugar constituye una estructura
compleja que es una sinapsis neuromuscular. La unin
neuromuscular o placa motora (as denominada esta
sinapsis) puede observarse al M/O con tcnicas de im-
pregnacin argntica. Esta tcnica permite apreciar cmo
la fibra nerviosa, cuando termina en la superficie de la
clula muscular, se disocia en varias raicillas delgadas
terminales que forman un cmulo en una zona localizada
de la fibra (Fig. 4.73).
Al M/E se observa que el axn, antes de ramifi-
carse en ramas terminales, pierde su vaina de mielina
y las porciones terminales cubiertas solamente por la
clula de Schwann se aproximan a la superficie de la
fibra muscular. En la porcin distal del axn, ste se
dilata formando una terminacin (botn sinptico) muy
prximo al sarcolema. Cada porcin dilatada contiene
vesculas y microvesculas con los neurotransmisores,
abundantes mitocondrias y est desprovista de la clula
de Schwann.
Las porciones terminales de la fibra nerviosa pene-
tran en depresiones (canalculos) de sarcolema de la fibra
muscular. El sarcolema presenta muchos pliegues de
unin, que se extienden hasta la terminacin nerviosa;
stas aumentan la superficie de contacto.
Las membranas plasmticas de las fibras nerviosa y
muscular no entran en contacto directo, sino estn se-
paradas por un espacio denominado hendidura sinptica
(20 nm de ancho). A la membrana plasmtica de la fibra
nerviosa se le denomina membrana presinptica y a la
de la fibra muscular, postsinptica.
La hendidura sinptica est llena de un material
amorfo, similar al de la cubierta del sarcolema. Las
depresiones del sarcolema estn llenas de este mismo
material.
 Como se dijo anteriormente, la unin neuromuscular
es una sinapsis entre una clula nerviosa y otra muscular,
por lo cual el impulso nervioso que llega al botn presi-
nptico, origina la liberacin de las vesculas de acetilcolina
en la hendidura postsinptica, Una vez liberado el neuro-
transmisor, este se dirige hacia los receptores especficos
existentes en el sarcolema, unindose a los mismos, con
lo cual provoca, un aumento de la permeabilidad al sodio
y con ello la despolarizacin de la membrana muscular.
Esta onda de despolarizacin, se difunde a travs
de los tbulos T, hacia el interior de la fibra muscular,
estimulando la liberacin de calcio por las cisternas del
retculo sarcoplsmico, desencadenando de esta manera
los mecanismos de la contraccin en la sarcmera.
Fig. 4.73. Placa Motora. Sinapsis neuro-muscular.
220
Bibliografa
Gartner, L. P. y J. L. Hiatt (2002): Texto Atlas de Histo-
loga. 2da. Ed. Editorial McGraw-Hill Interamericana,
Mxico D. F.
Geneser, F. (2002): Histologa. 3ra. Ed. Editorial Panameri-
cana. Buenos Aires.
Guyton, A. C. y J. E. Hall (1996): Tratado de Fisiologa Mdica.
Editorial W. Saunders Co. N. York.
Junqueira, L. C. y J. Carneiro (2000): Histologa Bsica. Texto
y atlas 5ta. Ed. Editorial Masson.
Ross, Michael PhD and Wojciech Pawlina MD (2007):
Histologa. Texto y Atlas.5. Ed. Editorial Mdica Pana-
mericana.
 Desarrollo prenatal y su extensin posnatal
Bertha Valladares Surez, Tammy Fernndez Romero, Gipsis Surez Romn, Rafael Jimnez Garca,
El desarrollo humano comienza con la formacin
del cigoto despus de la fecundacin. Esta clula posee
toda la informacin necesaria para formar un organismo
pluricelular. A medida que el embrin se desarrolla, sus
clulas presentan genomas idnticos, pero sin embargo
siguen diferentes rutas en su desarrollo, es decir, cada
una experimenta una secuencia de cambios que se auto-
perpetan y que las distinguen a ella y a su descendencia
del resto de las clulas.
Para estudiar el desarrollo humano se han utilizado
algunos animales inferiores modelos como el gusano
Caenorhabditis Elegans (C. Elegans), el erizo de mar,
la mosca de la fruta, Drosophila melanogaster, y otras
especies como las aves y el ratn. A continuacin se
comentarn los aspectos intracelulares y extracelulares
ms importantes para el desarrollo de un organismo.
Genes
En el humano existe una gran homologa en el
control gentico del desarrollo con la Drosophila me-
lanogaster y otras especies ya mencionadas. Como
consecuencia de lo anterior, se han incorporado los
mismos nombres asignados a los genes de las especies
donde fueron descritos por primera vez, a los genes
humanos relacionados con el desarrollo. En Drosophila
se han identificado tres tipos de genes que controlan
el desarrollo y cuyas mutaciones provocan alteraciones
de este.
Genes reguladores
En el desarrollo de Drosophila, as como en el hu-
mano, los genes son regulados, a su vez, por los deno-
minados genes rectores.
La clula humana contiene alrededor de 100 000
genes, la mayor parte inactivos. Los genes son regu-
ladores y parece ser que no son regulados de forma
221
Manuela Gilda Bernardo Fuentes
individual, sino de forma grupal, regida por factores de
trascripcin maestros, que activan y reprimen varios
grupos de genes a la vez. Algunos se expresan en cuanto
comienza el desarrollo embrionario, durante los procesos
de diferenciacin y del plan corporal.
Los genes rectores se activan y desreprimen de for-
ma secuencial dando lugar a una cascada de complejas
interacciones que explicada de forma sinttica sera: un
factor de trascripcin maestro, luego de reconocer a los
promotores de varios genes rectores subordinados, se
une a ellos activando a algunos y reprimiendo a otros;
los activados mediante sus correspondientes factores
de transcripcin, a su vez activan y desreprimen a otros
genes rectores; y as hasta alcanzar una determinada
altura en el desarrollo embrionario. Algunos factores de
transcripcin maestros estimulan la transcripcin de sus
propios genes, estableciendo una fuente de retroalimen-
tacin que promueve la sntesis continua de los mismos.
Los mecanismos de la expresin gentica explicados has-
ta el momento incluyen los ya explicados con los Factores
de transcripcin y adems mecanismos menos especficos
como es el de la metilacin del ADN y su condensacin.
En Drosophila los genes reguladores comienzan a actuar
inmediatamente que se forma el cigoto.
Genes de efecto materno
Son genes cuyos productos actan en etapas tem-
pranas del desarrollo del cigoto. Definen la polaridad
del embrin, es decir, sus ejes anteroposterior (de la
cabeza a la cola) y dorsoventral (del dorso al vientre).
Sus mutaciones producen embriones que carecen de la
parte anterior o posterior y que poseen duplicaciones
de las regiones presentes.
Por estudios experimentales se considera que estos
genes especifican morfgenos cuya distribucin en el
citoplasma del huevo define el sistema de coordenadas
espaciales del futuro embrin: los ejes cfalo-caudal,
ventrolaterales y dorsoventral. En animales inferiores,
por la caracterstica del cigoto en cuanto al almacena-
miento de sustancias nutritivas o deutoplasma (vitelo)
en poca cantidad, se producen y almacenan gran can-
tidad de ribosomas as como ARNm y ARNt, productos
de los genes maternos. Por esta razn, el desarrollo en
estas especies est ante todo bajo el control del genoma
materno. Sin embargo, en los mamferos no existe este
almacenamiento previo en el cigoto porque poseen la
placenta que suministra los nutrientes necesarios.
En los humanos parece existir un control por los
genes maternos hasta la segunda divisin de clivaje o
segmentacin. Luego el cigoto deber recurrir a los pro-
ductos de los genes embrionarios muy pronto, aunque la
transicin no parece ser aguda. Un importante gen del
desarrollo incipiente es el OCT-3 que codifica un factor
de trascripcin especfico que se fija a la secuencia ATTT-
GCAT en el ADN. En el ratn, la protena Oct-3 derivada
de la madre se encuentra en los ovocitos en desarrollo
y es activa en el cigoto. Esta protena se requiere para
permitir que el desarrollo prosiga hasta la etapa de dos
clulas, cuando comienza la trascripcin de los genes
embrionarios. El OCT-3 se expresa en todas las blast-
meros hasta la etapa de mrula.
Genes hometicos
Especifican la identidad de cada segmento, es decir,
lo que se forma de cada segmento (de todos lo segmen-
tos no se forma lo mismo). Sus mutaciones provocan
la transformacin de una parte del cuerpo en otra. Por
ejemplo, en Drosophila los mutantes antp (antennapedia
antena-pie) tienen patas en lugar de antenas.
Los genes hometicos presentan una secuencia de
180 pares de bases, muy conservada, que se denomina
caja homeo y que codifica un dominio de 60 aminocidos,
denominado dominio homeo. Este dominio contiene un
motivo hlice-vuelta-hlice de unin al ADN. La caja
homeo no es exclusiva de los genes hometicos pues
se encuentra tambin en algunos genes de segmenta-
cin y en genes que codifican factores transcripcionales
involucrados en procesos de diferenciacin celular en
diferentes organismos.
La caracterizacin molecular de los genes hometicos
ha permitido identificar su presencia en otros animales,
incluido el humano, lo cual significa que han sido preser-
vados a lo largo de la evolucin. En vertebrados, los genes
hometicos se subdividen en dos subfamilias:
1. Los que forman complejos, llamados genes HOX o
clase 1.
2. Los que no forman complejos, o genes hometicos
divergentes.
En mamferos se han identificado 39 genes HOX, or-
ganizados en 4 grupos, denominados HOX A, B, C y D. La
alineacin vertical de estos 4 grupos permite definir los
genes parlogos, que ocupan la misma posicin en cada
complejo, han evolucionado del mismo gen primordial,
tienen una secuencia similar y a menudo presentan un
patrn de expresin semejante durante el desarrollo; es
decir, durante el desarrollo del embrin se expresan en
las mismas regiones y en los mismos momentos.
222
La conservacin del orden fsico de los genes ho-
meticos en los cromosomas durante cientos de millones
de aos hizo suponer a los cientficos que puede estar
relacionada con su funcin. Sin embargo, estudios re-
cientes han mostrado evidencias de que este orden vara
entre diferentes especies de Drosophila y en algunas
especies de gusanos (nemtodos) y de invertebrados
marinos, y de que su dispersin no afecta su funcin.
Por lo tanto, la alineacin de estos genes en el genoma
parece ser fruto de la historia evolutiva ms que de una
necesidad funcional.
En la subfamilia de genes hometicos divergentes
los genes no se encuentran agrupados en ningn com-
plejo, ms bien estn dispersos en el genoma. Los genes
dispersos generalmente poseen caja homeo algo diver-
gente con respecto a la de los genes que se alinean en
complejos. Algunos ejemplos de estos genes dispersos
encontrados en mamferos incluyen a Engrailed (EN),
Distal-less (DlX), POU, LIM, Paired (PAX) y muchos otros
que sumados son ms que los que se encuentran en los
complejos ya descritos.
La regulacin de la expresin de todos estos genes
ocurre a travs de una cascada: los genes de efecto
materno controlan la expresin de otros del mismo
grupo y de los genes de segmentacin; la accin con-
junta de todos ellos modula la expresin de los genes
hometicos que controlan entonces la expresin de
genes estructurales.
Molculas seales que guan
el desarrollo
La diferenciacin celular es un proceso complejo,
regulado a mltiples niveles por las interacciones en-
tre programas celulares intrnsecos, las interacciones
clula-clula vecina y un gran nmero de molculas
sealizadoras solubles extracelulares, entre las que se
encuentran hormonas, factores de crecimiento, citocinas,
factores trficos y tambin los morfgenos.
En el proceso de diferenciacin celular intervienen
seales internas y externas:
Seales internas: sustancias que se encuentran a
diferentes concentraciones en diferentes partes del
cigoto. Por consiguiente, desde las primeras fases de
la segmentacin las diferentes clulas heredan dis-
tintos determinantes citoplasmticos que, al parecer,
gobiernan su desarrollo posterior.
Seales externas: mediante interacciones interce-
lulares directas y gradientes de sustancias difusi-
bles, denominadas morfgenos, liberados por otras
clulas.
Cada tejido de un organismo superior no se forma
como respuesta a una seal especfica de tejido sino
que cada tejido es consecuencia de los efectos de una
combinacin particular de seales relativamente ines-
pecficas durante el desarrollo. Esto simplifica en gran
medida la regulacin del proceso.
Molculas de activacin
Se encuentran entre las molculas que actan como
seales extracelulares que guan el desarrollo. Muchas de
ellas son de la familia de los factores de crecimiento. Son
producidas por clulas y actan como seales, ejerciendo
sus efectos en otras clulas vecinas o distantes. En sus
clulas diana, se unen a receptores transmembrana-
les, activando as vas de transduccin de seales que
trasmiten la informacin al ncleo. Como consecuencia
se modifica la expresin de los genes cuyos productos
estn relacionados con el desarrollo.
Factores de crecimiento
Forman numerosas familias; algunos actan sobre
diferentes tipos de genes y otros son bastante especfi-
cos. Poseen efectos sobre la locomocin, contractilidad,
la diferenciacin y por supuesto sobre el crecimiento. Se
comentarn algunas de estas familias:
Factor de crecimiento fibroblstico (FGF): se conocen
del FGF-1 al FGF-9 que cumplen numerosas funciones
en la embriognesis:
Angiognesis o formacin de nuevos vasos sangu-
neos.
Formacin del msculo esqueltico.
Maduracin pulmonar.
Transformacin del mesodermo en angioblastos.
Hematopoyesis, en la formacin de lneas espe-
cficas de clulas sanguneas en el desarrollo del
estroma de la mdula sea.
Estimulacin de la proliferacin de las clulas me-
senquimatosas.
Induccin de la elongacin de las yemas de las
extremidades.
Proliferacin y supervivencia de ciertas neuronas.
Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF): es
una familia formada por varios miembros, cada uno con
funciones diferentes. Todos favorecen la formacin de
los vasos sanguneos durante las primeras etapas del
desarrollo (vasculognesis). Algunos pueden intervenir
en procesos patolgicos como el cncer.
Factor de crecimiento neural (NGF): estimula el cre-
cimiento de las neuronas sensoriales y simpticas.
Factor de crecimiento epidrmico (EGF / TGF-): el
EGF tiene actividad sobre la mitosis de diversas clu-
las epiteliales y fibroblastos in Vitro, as como sobre
la multiplicacin de las clulas hepticas in vivo. El
TGF- posee muchas zonas homlogas con el EGF y
produce efectos biolgicos semejantes.
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
(PDGF): produce la migracin y proliferacin de
fibroblastos de las clulas musculares lisas y posee
propiedades proinflamatorias.
Factor de crecimiento transformante b (TGF-b): esta
familia consta de un gran nmero de molculas pro-
ducidas por alrededor de 30 genes, que desempean
diferentes funciones durante la embriognesis y la
vida postnatal. El TGF-b1 es el ms difundido en los
mamferos; se forma en las clulas endoteliales, los
linfocitos, las plaquetas y los macrfagos. Pueden ac-
223
tuar sobre los genes HOX de la regin anterior, como
inhibidores o como estimuladores. Sus receptores son
de membrana del tipo sern-treonn quinasa.
Factor neutrfico derivado de la lnea de clulas gliales
(GDNF): determina la supervivencia de las neuronas
del Mesencfalo. La destruccin de estas clulas ca-
racteriza la enfermedad del mal de Parkinson. Este
factor puede prevenir la muerte de estas neuronas
en el cerebro adulto.
Protenas Hedgehog y Wingless
Son producidas por genes de segmentacin y des-
empean papeles cruciales en diversos centros de orga-
nizacin del embrin. Hasta el momento se han descrito
en los mamferos 3 protenas hedgehog:
1. Sonic hedgehog (producto de SHH).
2. India hedgehog (producto de IHH).
3. Desert hedgehog (producto de DHH).
Despus de unirse a molculas receptoras de la
clula diana, estas protenas inducen la formacin de
nuevos productos gnicos que conducen a nuevas vas
de diferenciacin. El SHH se expresa en las clulas de
Sertoli del testculo y el IHH en el intestino y en los
cartlagos, siendo muy importante en el crecimiento
seo. Esta familia de genes participa en la formacin
del eje derecho e izquierdo del cuerpo embrionario, del
eje anterior-posterior de las extremidades, e induce la
diferenciacin regional del intestino.
Molculas de adhesin celular
Las molculas de adhesin celular (CAM) son glico-
protenas que se encuentran en la superficie de la mayora
de las clulas, median la adhesin clula a clula o la ad-
hesin de la clula con la matriz extracelular. Estn invo-
lucradas en procesos biolgicos de vital importancia como
la embriognesis, la reparacin tisular, la diferenciacin,
el crecimiento, la comunicacin y la migracin celular.
Al ser receptores de membrana, estructuralmente tie-
nen un dominio extracelular, un dominio transmembrana,
y un dominio intracelular. Al unirse el ligando sufren un
cambio conformacional en el dominio intracelular que con-
duce a cambios intracelulares en el citoesqueleto o en la
composicin qumica de la clula. Las CAM se agrupan en
diferentes familias, de las cuales las ms conocidas son:
Integrinas: son glicoprotenas de membrana hete-
rodimricas (con una cadena y una ). Median
interacciones heteroflicas clula-clula y clula-
matriz extracelular. Su activacin depende de su
gran movilidad en la membrana celular para formar
agrupamientos que facilitan su funcin adhesiva. Las
integrinas interaccionan a nivel intracelular con pro-
tenas del citoesqueleto para integrar la informacin
del medio extracelular con la actividad de la clula,
funcin de la cual se deriva su nombre.
Selectinas: el trmino selectina se origin del hecho
que estas molculas estn selectivamente expresa-
das en clulas relacionadas con la vasculatura y que
contienen un dominio lectina. Estn relacionadas con
 la extravasacin de leucocitos que intervienen en
procesos inflamatorios.
Superfamilia de las inmunoglobulinas: esta superfa-
milia, de ms de cien miembros, comprende aquellas
protenas que tienen uno o ms dominios extracelulares
homlogos a las inmunoglobulinas. Pueden estar involu-
cradas en el reconocimiento de antgenos, en la adhesin
neuronal adems estn involucradas en la circulacin
y trfico de los leucocitos a los rganos linfoides y a
los sitios de dao tisular por medio de interacciones
clula-clula.
Caderinas: son protenas homodimricas que median
adhesiones intercelulares hemoflicas dependientes
del calcio. Participan en la separacin histognica,
la migracin de las clulas y la diferenciacin de los
tejidos embrionarios, as como en la formacin de
uniones entre clulas adyacentes, endotelio, trofo-
blasto, sistema nervioso, retina y mioblastos.
El exceso, defecto o ausencia de las CAM se rela-
ciona con eventos anormales que estn presentes en el
desarrollo de algunas enfermedades.
Morfgenos
En 1969, Lewis Wolpert, propuso el modelo de la in-
formacin posicional, en el cual la posicin de las clulas
dentro del campo de desarrollo, de acuerdo al sistema de
coordenadas donde subyacen, es determinante para su
futura especializacin. En la forma tpica de este modelo
una seal posicional, los morfgenos, producida por una
fuente localizada, genera un gradiente de concentracin
por difusin a travs de las clulas blanco.
El cido retinoico (RA), la forma biolgicamente
activa de la vitamina A, es uno de los morfgenos ms
estudiados en la actualidad. Desempea un papel central
como molcula sealizadora en el desarrollo embriona-
rio temprano y en la generacin de diversos rganos y
sistemas, incluyendo el sistema nervioso. Las acciones
del RA estn mediadas por 2 tipos de receptores intra-
celulares, denominados RARs y RXRs, que pertenecen a
la superfamilia de los receptores nucleares de hormonas.
Estos receptores nucleares funcionan como factores de
trascripcin regulados por su ligando que actan modi-
ficando la actividad transcripcional de genes especficos.
Las protenas Sonic hedgehog son tambin conside-
radas morfgenos con participacin en algunos procesos
del desarrollo, por ejemplo de las extremidades.
Factores de trascripcin
Una vez que las molculas seales actan sobre sus
receptores en la clula diana, se activan vas de trans-
duccin intracelulares que hacen que se modifique la ex-
presin de los genes cuyos productos estn relacionados
con el desarrollo. La accin sobre el material gentico es
llevada a cabo por protenas que se denominan factores
de trascripcin (FT), que poseen dominios de unin al
ADN, que actan en las regiones de regulacin de genes
(promotores, potenciadores, elementos de respuesta)
especficos. Estas protenas poseen adems dominios
que interacta con la ARN polimerasa o con otros FT.
224
De esta forma, los FT regulan la cantidad de pro-
tenas que se sintetiza a partir de los genes. Algunos de
ellos se encuentran en las clulas de todos los organis-
mos, otros son especficos para cada clula y momento
del desarrollo. Son esenciales para la iniciacin de los
patrones de expresin gentica que determinan el de-
sarrollo. Ejemplos de FT:
Protena bsica hlice-asa-hlice: tiene una configu-
racin particular que es comn a varios de los FT que
regulan la miognesis.
Protenas con dedos de zinc: tienen estructuras di-
gitiformes con tomos de zinc, que son motivos de
unin al ADN.
Protenas de homeodominio: contienen un homeodo-
minio conservado, como los productos de los genes
hometicos.
Mecanismos bsicos del desarrollo
Los mecanismos bsicos del desarrollo (MBD) son
un conjunto de procesos moleculares que ocurren en el
organismo a todo lo largo de su ontogenial1 que estn
genticamente controlados, y su carcter secuencial
de manera estricta en el lugar y el momento preciso
originan las transformaciones correspondientes a nivel
celular, que tendrn sus repercusiones a nivel tisular y
de organismo. Los MBD son: induccin, diferenciacin,
crecimiento, migracin y la apoptosis.
Los estudios experimentales comenzaron en em-
briologa con los realizados por Wilhelm Roux y Albert
Brachet en 1885. Utilizaron embriones de anfibios en la
etapa bicelular de la segmentacin con lo cual postu-
laron; en un segundo intento, que las blastmeras son
totipotenciales, o sea que cada una por separado puede
formar un individuo adulto.
El proyecto genoma humano, ofrece innumerables
resultados de forma creciente, se han producido nuevos
y atractivos conocimientos acerca de los compuestos
moleculares que intervienen en las vas de seales que
guan el desarrollo. En el genoma humano han sido
identificado alrededor de 35 000 genes cuya expresin
est regulada a diferentes niveles, y sus productos
principales el ARN y las protenas son en la actualidad
motivo de intensa investigacin lo cual contribuir a
definir de forma precisa su intervencin en el proceso
del desarrollo. La Embriologa en la actualidad funda-
menta sus explicaciones en los procesos moleculares de
la clula que justifican las caractersticas morfolgicas
determinadas por la expresin gnica.Entre las protenas
que intervienen podemos citar: sistemas enzimticos,
diversos factores de transcripcin, factores de crecimien-
to, y otros. Estos ltimos por ejemplo constituyen una
familia de protenas bien caracterizada que junto a otros
compuestos moleculares de la va de seales culmina
en un cambio determinado, por ejemplo el crecimiento,
expresin de la evidencia de los MBD del organismo. El
crecimiento y el resto de los procesos sern estudiados
ms adelante en este texto.
1
La ontogenia es el desarrollo del hombre desde la fecundacin hasta su
senescencia. Cada sistema orgnico tambin tiene su ontogenia.
 Las seales moleculares reconocidas especficamente
por receptores nucleares desencadenan la expresin y
por lo tanto, la elaboracin de los productos gnicos
y secuencialmente el desarrollo de las clulas, de los
tejidos y los sistemas orgnicos.
Los experimentos genticos en Drosophila mela-
nogaster; (mosca de las frutas), y de Caenorhabditis
elegans (C. elegans, un nematodo), y en algunos otros
animales, especialmente roedores, sirven a la compren-
sin; cada vez mayor, de los procesos moleculares que
subyacen al desarrollo humano en sus diferentes etapas.
El acontecimiento ms importante ocurrido en los
ltimos 10 aos, es la constatacin cientfica del con-
servacionismo filogentico de los genes que guan el
desarrollo. Este acontecimiento ha permitido identificar
en los mamferos zonas homlogas de genes que por
estudios genticos se han determinado tienen importan-
tes funciones en el desarrollo de otras especies y estn
presentes tambin en humanos. Adems se ha llegado a
conocer que un mismo gen, puede actuar en diferentes
momentos del desarrollo con funciones dismiles y en
tejidos diferentes.
Induccin
En la induccin un tejido embrionario ejerce una
accin directriz u organizadora sobre otro, son interac-
ciones celulares que determinan que las clulas inducidas
cambien su destino.
De acuerdo con lo anterior, viajarn seales del
tejido que emite la orden, el cual es llamado tejido
inductor u organizador, al otro que la recibe que es el
tejido inducido. Estas seales sern tomadas si el tejido
que recibe la seal tiene los receptores necesarios para
ello, de lo contrario sern ignoradas. Eso explica como
tejidos contiguos son inducidos y los adyacentes no lo
son. Esa capacidad de recibir la seal inductora recibe
el nombre de competencia y para que esto ltimo ocu-
rra debe haber tenido el tejido competente la accin
de un factor de competencia que tendr la funcin de
activarlo. Uno de estos factores de competencia que
se presenta durante el desarrollo son las citocinas que
son protenas cuya expresin es transitoria, regulada y
depende del tipo de clula y el momento del desarrollo.
Se producen como respuesta a una seal de induccin
adems de su receptor de membrana. Al interactuar
el receptor con el factor se desencadena la seal de
transduccin y la respuesta biolgica en la clula co-
rrespondiente. La induccin se desencadena con una
seal la cual es necesaria para que ocurra como un
dilogo o intercambio entre los dos tejido involucrados.
La clula inducida puede desencadenar la maquina-
ria celular hacia la diferenciacin, la proliferacin como
tipo de crecimiento celular, la apoptosis o la migracin
de poblaciones celulares durante el desarrollo y par-
ticularmente durante la embriognesis, de ah que es
considerada por algunos autores como el mecanismo
rector de todos los dems.
Las seales para la induccin son de gran importan-
cia en este mecanismo, ya que permite el dialogo inter-
celula entre el inductor y la clula, o clulas, inducidas.
Para que estas seales lleguen a las otras clulas ser
225
necesario las vas de transduccin de seales, las cuales
son de gran complejidad, pero se puede comentar de forma
general que estn formadas por diferentes molculas
sealizadoras las cuales desencadenan la activacin de
procesos celulares y cascadas de actividad enzimtica
entre las protenas, que finalmente activan un factor de
trascripcin para el inicio de la expresin gnica. Una va
de sealizacin que ha sido muy estudiada en la actuali-
dad es la va hedgehog, su nombre en ingls proviene del
gen de ese mismo nombre que codifica para un patrn
de pelos en las patas de Drosophila. Esta va es muy
importante durante la embriognesis y en particular en
el desarrollo del sistema nervioso central (SNC). La ex-
plicacin detallada de las vas de transduccin de seales
durante el desarrollo; por su complejidad, sobrepasan
los propsitos de este texto.
Existen diferentes vas de sealizacin cada una con
caractersticas propias. Se describen diferentes meca-
nismos de seales para la induccin, los ms utilizados
en la actualidad son:
Protenas sintetizadas en clulas determinadas difun-
den a corta distancia de una clula a otra y comien-
zan la interaccin con estas clulas vecinas, al llegar
sta seal ponen en marcha los procesos celulares,
de diferenciacin celular mediante la activacin o
represin de genes, u otros procesos. Las clulas se
encuentran muy cercanas, por ejemplo entre la no-
tocorda y el ectodermo el mecanismo consiste en el
pasaje de protenas desde las clulas notocordales a
las ectodrmicas. Se describen cuatro familias de fac-
tores de sealizacin, dos de ellas son protenas y las
restantes factores de crecimiento que tienen muchas
funciones durante la embriognesis porque sus se-
ales desencadenan numerosos procesos como son:
en la angiognesis, crecimiento axonal, diferenciacin
mesodrmica. Los factores de crecimiento fibroblstico
(FCF), participan en numerosos procesos durante la
embriognesis; el FCF-8 por ejemplo, interviene en
el desarrollo de las extremidades y determinadas
regiones del cerebro, en el desarrollo del tubo neural,
diferenciacin somtica, regionalizacin del intestino,
en la regulacin y diseo de las extremidades, induc-
cin osteblstica, intervienen en la apoptosis y en la
migracin celular entre otras funciones.
Tambin pueden realizarse seales, pero no existen
sustancias difusibles. Este tipo de sealizacin puede
efectuarse de tres formas diferentes:
En la primera de ellas, las clulas pueden interactuar
con receptores de clulas cercanas, el ejemplo de
este tipo es la va Notch. Esta va es un mecanismo
de sealizacin clula-clula conservado evolutiva-
mente entre las especies, el cual es indispensable
para un correcto desarrollo embrionario, mediando
una variedad de procesos celulares entre ellos
un ejemplo lo constituye la interaccin epitelio-
mesnquima que abordaremos mas adelante en
este texto.
Los ligandos de la matriz extracelular secretados
por una clula particular, interactan con clulas
vecinas: la matriz extracelular con sus macromol-
culas forman un sustrato que permite la realizacin
de otros procesos celulares pero tambin algunos
 componentes de la matriz emiten seales que con-
ducen a la clula por el destino de diferenciacin
en la formacin del cartlago por ejemplo.
Las seales pueden trasmitirse de una clula a la otra
por las uniones intercelulares, comunicaciones tipo
gap: Como estas uniones son canales permiten el
intercambio de iones y protenas pequeas. Es muy
importante entre clulas vecinas como los epitelios,
ejemplo en el epitelio intestinal que permiten que las
clulas acten de forma coordinada, porque de este
epitelio se formarn numerosos tipos celulares cada
una con funciones especficas en este sistema. Este
proceso es parecido al primero pero su diferencia
consiste en que no habr sustancias difusibles.
Tambin existe otro tipo de seales, como las que
realizan las hormonas. Ellas habitualmente reco-
rren largas distancias, hasta llegar a la clula diana
donde se identifican con sus receptores especficos.
Un ejemplo lo constituye la accin que tienen las
hormonas gonadotrpicas sobre sus clulas blanco
que se encuentran en las gnadas. Este proceso ser
estudiado posteriormente en otra asignatura.
Spemann y Mongold realizaron numerosos experi-
mentos de injerto con embriones de anfibios para com-
probar cuales factores podan regular la determinaracin
de clulas y tejidos. Fueron precisamente ellos quienes
corroboraron la accin inductiva de la notocorda en la
formacin del SNC. En la actualidad ya es conocido que
el inductor emite la protena sonic hedgehog que acta
sobre el ectodermo superficial y provoca su induccin.
Pero tambin es conocido que esta ltima capa tiene que
preparar su competencia con algunos factores neurales
para suprimir represiones en este tejido y la induccin
pueda ocurrir. Es evidente que no es un proceso tan simple
como se consider en las primeras experiencias. A conti-
nuacin se representa el ejemplo de la induccin durante
la etapa embrionaria en la formacin del SNC (Fig. 5.1).
En experimentos realizados, trasplantando la no-
tocorda bajo el ectodermo en diferentes momentos del
desarrollo, se pudo constatar que en algunos momentos
haba competencia para la induccin y en otros no la
haba. Por lo tanto se determino que coincide con el mo-
mento crtico de formacin del rgano y que pasado este
se pierde la competencia. Para la sntesis de molculas
inductoras la clula precisa de un metabolismo normal
y un genoma sin alteraciones. O sea, toda variacin en
la informacin gentica o en los procesos del funciona-
miento celular podr determinar una alteracin en el
Fig. 5.1. Esquema de un corte transversal del cuerpo embrionario trilaminar, en proceso de plegamiento del cuerpo: accin
inductora de la notocorda (A), por la protena Sonic hedgehog (Shh) sobre el ectodermo superficial (B), que es la capa ms
externa del cuerpo embrionario. C. Tubo neural en la etapa de surco neural; D. Tubo neural ya formado.
226
fenmeno de induccin, as como cualquier agente o
fenmeno que afecte al componente inductor o al compo-
nente inducido en el momento en que deben interactuar,
generar una alteracin o defecto del desarrollo.
Una vez producida la induccin, puede desaparecer el
agente inductor y el tejido competente continuar su dife-
renciacin normal. No todas las inducciones son conocidas
pero eso no quiere decir que no existan. Ocurren tambin
inducciones sucesivas que traen como consecuencia que
se formen varias estructuras de forma ordenada, donde
un tejido inducido se convierte en inductor y as progre-
sivamente hasta que termine la formacin del rgano.
Tambin se desencadenarn inducciones, que no estn
en el sentido lineal representado, que determinarn la
propia induccin de los organizadores. Esta continuacin
de inducciones y tejidos que reaccionan, es lo que se
conoce como cadena o cascada de inductores. Un ejem-
plo lo encontramos en el desarrollo del ojo (Fig. 5.2). La
notocorda enva la primera seal (Inductor primario), y
la evidencia de la seal captada por el ectodermo super-
ficial al quedar en contacto con la vescula ptica, es la
expresin del Pax6, su presencia indica que ha comenzado
su diferenciacin y se expresa solo en ese sitio del ecto-
dermo ceflico en ese tiempo. Este gen es un factor de
competencia, segn se ha podido demostrar en estudios
experimentales sobre el desarrollo del cristalino. La ve-
scula ptica (inductor secundario), induce al ectodermo
superficial y se forma la vescula del cristalino (inductor
terciario), la cual en contacto con el ectodermo superficial
de nuevo induce la formacin de la crnea.
Con frecuencia ocurren durante el periodo de or-
ganognesis interacciones particulares que se conocen
con el nombre de interaccin epitelio-mesnquima e
interaccin epitelio-epitelio
Las clulas mesenquimatosas y las epiteliales tienen
diferencias histolgicas importantes.
El mesnquima es un tejido indiferenciado y des-
organizado, que se puede originar de cualquiera de las
hojas embrionarias y son multipotenciales (o sea darn
origen a tejidos propios de la capa germinativa que le
dio origen). Tienen forma alargada con prolongaciones
y sintetizan componentes de matriz extracelular (MEC).
Antes de adquirir las caractersticas de mesnquima
pierden sus molculas de adhesin celular, que recupe-
rarn posteriormente cuando se determine su destino.
Las clulas mesenquimatosas interactan con la MEC
a travs de receptores distribuidos por toda la superficie
celular y no forman uniones entre ellas.
Fig. 5.2. Esquema de la cadena de inductores en el desarrollo del ojo. Las flechas rojas significan inducciones y aparecen
sealados los inductores.

Las clulas epiteliales son clulas polarizadas, que
sintetizan y se apoyan en una lmina basal; estn re-
lacionadas con sus vecinas por uniones especficas y
contienen molculas de adhesin caractersticas, como
caderina-E y otras, que se distribuye en las superficies
laterales de los epitelios donde interactan con otras
caderinas-E, de clulas adyacentes.
Interaccin epitelio-mesnquima
Esta induccin es una interaccin recproca necesaria;
si alguna de las dos falla por alguna causa, se producirn
trastornos del desarrollo. Las clulas mesenquimatosas
y epiteliales tienen diferencias histolgicas importantes.
El mesnquima es un tejido indiferenciado y des-
organizado, que se puede originar de cualquiera de las
hojas embrionarias y son multipotenciales (o sea darn
origen a tejidos propios de la capa germinativa que le
dio origen). Tienen forma alargada con prolongaciones
y sintetizan componentes de matriz extracelular (MEC).
Antes de adquirir las caractersticas de mesnquima
pierden sus molculas de adhesin celular, que recupe-
rarn posteriormente cuando se determine su destino.
Las clulas mesenquimatosas interactan con la MEC a
travs de receptores distribuidos por toda la superficie
celular y no forman uniones entre ellas.
Las clulas epiteliales son clulas polarizadas, que
sintetizan y se apoyan en una lmina basal, estn re-
lacionadas con sus vecinas por uniones especficas y
contienen molculas de adhesin caractersticas, como
caderina-E y otras, que se distribuye en las superficies
laterales de los epitelios donde interactan con otras
caderinas-E, de clulas adyacentes.
Induccin epitelio-epitelio
Aqu los dos tejidos estn organizados, unidos por
molculas de adhesin y esa estructura no se pierde, lo
que si es una condicin necesaria es que estn unidos lo
cual se relaciona con el paso de las protenas inductoras
de un epitelio al otro.
Existen muchos ejemplos de estas interacciones en
la formacin de diferentes sistemas orgnicos, entre las
ms importantes de las interacciones epitelio-mesn-
quima se pueden citar: el desarrollo de los huesos de la
regin ceflica, en el sistema digestivo, en el respiratorio,
en la formacin del rin definitivo, en la formacin del
corazn. Si por al alguna causa este mecanismo no ocu-
rre, se presentaran defectos del desarrollo de diferente
tipo. Entre las interacciones epitelio-epitelio se puede
citar la que se establece entre la cpula ptica y el ec-
todermo superficial que comienza a formar el cristalino
que aparece en la figura 5.3.
Fig. 5.3. A. Interaccin epitelio-mesnquima: a, epitelio; b,
mesnquima. B. Interaccin epitelio-epitelio: c, ectodermo
superficial; d, neuroectodermo.
Diferenciacin celular
La diferenciacin celular consiste en el conjunto
de procesos por los cuales, durante el desarrollo, las
clulas se van diversificando y variando unas de otras,
de manera tal que comienzan a ser reconocidas como
distintas entre s y de sus precursoras. En la actualidad la
mayora de los investigadores coinciden que las primeras
diversidades celulares aparecen en la etapa de mrula
durante el desarrollo del cigoto.
La diferenciacin celular es un proceso gradual y,
por consiguiente, la diferenciacin total de un tipo ce-
lular conlleva la existencia previa de tipos intermedios
o parciales hasta alcanzar la diferenciacin definitiva.

227
Para considerar que una clula se ha diferenciado hay
que tener en cuenta varios criterios:
Desde el anlisis bioqumico hay que constatar la
presencia de protenas especficas de tejido en par-
ticular. Por ejemplo, las neuronas tendrn protenas
particulares, relacionadas con las sinapsis.
Hay que considerar las caractersticas morfolgicas,
que deben haber cambiado comparndolas con sus
progenitoras iniciales. Por ejemplo, las clulas del
tejido nervioso se forman del ectodermo, pero este se
modifica y pasa a ser seudoestratificado y finalmente
formar clulas tan diferentes como las neuronas o
las gliales.
Tambin hay que incluir los criterios fisiolgicos, que
definen sus funciones especficas de acuerdo con el
patrn proteico ya descrito. Por ejemplo, el impulso
nervioso viajar por una va, a distancias cercanas o
lejanas. La arquitectura morfolgica funciona trasmi-
tiendo el impulso nervioso, lo cual es eficaz desde la
etapa fetal.
Adems, existe un anlisis evolutivo; si se tiene en
cuenta el conocimiento actual sobre el desarrollo
embrionario, puede predecirse prospectivamente de
acuerdo con la regin y estructuras vecinas, cul o
cules tejidos deben desarrollarse normalmente en
un sentido determinado. Por ejemplo, las clulas ecto-
drmicas ubicadas en la proximidad de la notocorda,
darn origen al neuroectodermo y este, normalmente,
se diferenciar en tejido nervioso.
El evento inicial de diferenciacin es la determina-
cin, lo que implica que la clula ha tenido un cambio
interno y heredable, que la distingue a ella y a su pro-
genie de otras clulas, incluso de las cuales ellas se han
originado. Es un proceso en que pierde su potencialidad
y se pone en marcha el nuevo patrn proteico particular.
Las clulas pueden permanecer diferenciadas antes de
mostrar sus caractersticas morfolgicas, debido a la
memoria celular. Se dice que la clula se ha determinado
o comprometido cuando se ha fijado su destino. Despus
de este momento es que se establecen los cambios
morfolgicos (Fig. 5.4).
Algunos tipos celulares no pierden nunca su capaci-
dad de diferenciacin; as ocurre en las precursoras de
las clulas sanguneas y en las de las clulas sexuales
masculinas, entre otros grupos celulares.
228
Durante el desarrollo existe una condicin biolgica
que permite a una clula o a un tejido embrionario dar
origen a un grupo determinado de clulas diferentes.
Esta condicin biolgica recibe el nombre de potencia-
lidad evolutiva. La clula que presenta en mayor grado
esta condicin es el cigoto; le continuarn en orden
decreciente las capas germinativas y despus derivados
de estas capas, por ejemplo, las crestas neurales, los
somitas y otros.
Cuando la clula pierde su potencialidad y adquiere
las caractersticas de los tipos celulares que se presentan
el organismo adulto, se puede decir que ha alcanzado
un significado evolutivo final. Las clulas embrionarias
adquieren este ltimo, en la misma medida que dismi-
nuye y desaparece su potencialidad evolutiva.
Existen excepciones en la vida posnatal de clulas que
conservan su potencialidad; como ejemplo se puede citar
a las clulas madres o indiferenciadas (stem cells). Estas
tienen la capacidad de autorenovarse, pueden producir
nuevas clulas madres, o continuar la va de diferenciacin
para producir diversos tipos de clulas especializadas.
Estas caractersticas las hacen muy utilizadas en las inves-
tigaciones bsicas porque aporta un modelo biolgico del
desarrollo temprano, y adems en la clnica la posibilidad
de nuevas posibilidades teraputicas.
En estudios experimentales se ha constatado que
en ocasiones pueden desdiferenciarse, o sea, puede
revertirse la diferenciacin; por ejemplo, cuando
participan en procesos reparadores. Esto se ha com-
probado ante la presencia de molculas determinadas.
Tambin en procesos regenerativos de los miembros
de algunos anfibios, se observa una desdiferenciacin
de las clulas musculares y cartilaginosas, estas clu-
las adquieren propiedades mitticas y dan lugar a los
nuevos tejidos muscular y cartilaginoso del miembro
en regeneracin, por lo tanto finalmente ocurre una
rediferenciacin de estas. Recientes estudios en clulas
madres embrionarias y adultas contraponen opiniones
experimentales en cuanto a las caractersticas de la
diferenciacin celular y su posible versatilidad en gru-
pos celulares particulares.
Crecimiento
El crecimiento como MBD es el aumento de las dimen-
siones espaciales y del peso, lo cual es su definicin ms
Fig. 5.4. Diferencias morfolgicas en
la diferenciacin del tejido nervioso
a partir de la hoja germinativa ecto-
drmica: A. Ectodermo; B. Epitelio
seudoestratificado; C. Neurona o clula
nerviosa, tipo celular caracterstico de
este tejido.
general, pero como est tan vinculado a la morfognesis
no puede obviarse que tambin incluye la proporcionali-
dad que el organismo va adquiriendo de forma progresiva
de acuerdo con el momento de su ontogenia.
La morfognesis es un variado grupo de procesos
que moldean la configuracin tanto externa como in-
terna del cuerpo embrionario, que continuar un plan
corporal que corresponde al programado en su genoma
segn la especie.
Este mecanismo no comienza exactamente con el
inicio del desarrollo del cigoto, porque durante la seg-
mentacin hasta la etapa de mrula, no hay crecimiento,
sino se conserva el mismo tamao del cigoto (que co-
rresponde al tamao del ovocito que fue fecundado). Se
puede afirmar que disminuye el tamao celular con las
mitosis continuas. Es a partir de la formacin del blas-
tocisto que comienza realmente el crecimiento. Puede
ocurrir por diferentes formas que se presentan de forma
simultnea, al menos dos de ellas. Estas formas son:
Por aumento del nmero de clulas, o sea, por mitosis
sucesivas; esta forma de crecer es caracterstica de
la etapa prenatal del desarrollo. Para su divisin, las
clulas pasan por diferentes fases, que en conjunto se
denomina ciclo celular. Por ejemplo, el crecimiento en
longitud de los huesos largos hasta la adolescencia.
Por el aumento de la matriz extracelular. Por ejem-
plo, es caracterstico del cartlago hialino; primero
sus clulas estn agrupadas, pero en la medida que
estas se diferencian, ellas mismas secretan su matriz
extracelular y quedan aisladas en compartimentos.
Por aumento del tamao celular: depende de la
acumulacin de matriz citoplasmtica, organelos e
inclusiones y la secrecin celular. El SNC es un ejem-
plo caracterstico: por el aumento del tamao de las
clulas incrementa el crecimiento total del sistema.
Otro ejemplo es el agrandamiento del tamao de las
clulas musculares ante el ejercicio fsico.
Durante la embriognesis puede ocurrir una forma
de crecimiento particular, de una porcin del cuerpo o de
una regin de un rgano. Esto es lo que se conoce como
crecimiento diferencial. El crecimiento diferencial deter-
mina que no todas las regiones u rganos de un embrin
crezcan al mismo tiempo y en iguales proporciones. Se
evidencia cuando aparece el crecimiento desmedido de la
regin ceflica del cuerpo, al final de la etapa embrionaria
e inicios de la fetal, la cabeza ocupa 50 % de la longitud
del cuerpo crneo-rabadilla (Fig. 5.5).
Fig. 5.5. Esquema que muestra el
crecimiento de cuerpo embrionario.
Obsrvese el crecimiento diferencial de
la regin ceflica: A. Embrin de quinta
semana; B. Embrin de sexta semana;
C. Embrin de octava semana. La lnea
azul representa la medicin del cuerpo
embrionario crneo-rabadilla. Las l-
neas rojas sealan las proporciones de
la regin ceflica y el resto del cuerpo.
229
Se describen diferentes poblaciones celulares de
acuerdo con sus caractersticas de crecimiento:
Estticas: despus que se alcanza el nmero adecua-
do de divisiones celulares, no ocurren nuevas. Por
ejemplo, en la mayora de las regiones del encfalo.
Expansivas: tienen un ritmo de divisin continuo y
acelerado. Por ejemplo, las clulas sanguneas.
Renovables: continan las divisiones, el nmero total
de clulas no se incrementa, porque las mitosis sirven
para remplazar las clulas que mueren. Por ejemplo,
ocurre en la capa externa de la piel llamada epidermis.
Migracin celular
La migracin celular es el cambio de lugar dentro del
cuerpo embrionario de clulas o poblaciones celulares.
La migracin o motilidad celular es la que tiene la
responsabilidad de distribuir, orientar y ordenar las c-
lulas durante el desarrollo de los tejidos y rganos. Los
diferentes linajes celulares se pueden formar a partir de
clulas madres, y quedar en ese sitio a donde ellas per-
tenecen, o pueden viajar pequeas o grandes distancias.
En este traslado o movimiento de lugar es muy im-
portante la matriz extracelular, la cual representa una red
tridimensional que contiene todas las clulas, tejidos y
rganos del organismo. Tiene las funciones de soporte,
comunicacin, de nutricin y recibir los desechos metabli-
cos de los tejidos. Est compuesta por una mezcla de pro-
tenas, proteoglicanos y glicoproteinas que proporcionan
las propiedades estructurales a clulas y tejidos. En este
medio existen diferentes interacciones matriz-clulas que
no son propsitos en este texto, pero si su composicin por
la importancia en la migracin. Tambin son importantes
las condiciones endgenas de las clulas en este proceso.
La morfologa de las clulas migratorias se conforma
previamente, se caracteriza por su polaridad hacia el
sentido de la migracin donde desarrolla caractersticas
morfolgicas particulares. La clula se ensancha en ese
sentido polarizado y aparecen grandes protrusiones
denominadas lamelipodios, que terminan en prolon-
gaciones ms finas y largas, nombradas filipodios o en
otras ms cortas, micropas (Fig. 5.6).
Cuando las clulas comienzan la migracin, se han
independizado unas de otras, pierden las molculas de
adhesin que las unen y desaparecen las especializaciones
de membrana. O sea las clulas quedan libres, lo cual les
permite el movimiento individual; este proceso ya ha sido
explicado, es una transformacin epitelio-mesquima. Un
ejemplo de lo anterior se encuentra en la gastrulacin,
que ocurre durante la tercera semana. Es evidente que los
MBD no ocurren de forma aislada o individual, sino que es
caracterstico la simultaneidad, continuidad y sinergismo
entre ellos, sobre todo en algunos momentos necesarios
por su complejidad durante el desarrollo.
Fig. 5.6. Caractersticas morfolgicas de las clulas migrato-
rias: lamelipodios (protrusiones); filipodios (prolongaciones
finas y largas); micropas (prolongaciones finas cortas).
Los filipodios se adhieren a los elementos fijos de la
matriz, que son las fibras de colgeno, los cuales sirven
para traccionar o tirar de la clula hacia ese sitio parti-
cular y tanto ellos como los lamelipodios se contraen y
ocurre un desplazamiento hacia el sitio que se adhieren
los filipodios en la matriz extracelular. Este proceso se
repite de forma sucesiva hasta alcanzar el destino de-
finitivo. Las molculas de fibronectina tambin marcan
la ruta o itinerario de la migracin y mantienen unidas
a las micropas a las fibras de colgeno.
Durante la migracin las clulas van explorando el
medio alargando y contrayendo las micropas, cuando
perciben el medio adecuado por seales o rastros fa-
cilitados por las clulas somticas que existen en los
lugares por los cuales viajan, se adhieren las fibras de
colgeno o continan buscndolo si no perciben las se-
ales. Estas ltimas pueden ser de tipo qumico, fsicas
o de otra ndole.
En este proceso hay que tener en cuenta aspectos
importantes: que ocurre por vas prederminadas, son
itinerarios precisos que se encuentran sealados para
las diferentes poblaciones celulares por seales que se
encuentran en la matriz. Pero adems hay dos procesos
biolgicos implicados: el reconocimiento y la adhesividad
celular. El reconocimiento celular es el mecanismo que
permite que se detenga en el lugar adecuado, para lo
cual ocurri todo lo descrito.
Durante la adhesividad celular, las clulas quedan
detenidas, sin movimiento, lo cual puede ser una estan-
cia momentnea dentro de la migracin o cuando llegan
a su destino final. Cuando ocurre esto ltimo recuperan
sus caractersticas histolgicas, se organizan y apare-
cen las molculas de adhesin y las especializaciones
de la membrana celular, adquiriendo las caractersticas
morfolgicas del tejido en cuestin.
230
Un ejemplo representativo en la embriognesis lo
constituyen las clulas de la cresta neural. Estas clulas
aunque antiguas por su existencia no fueron realmente
mejor comprendidas hasta que no pudieron ser tratadas
con tcnicas de marcaje, los cuales mostraron propie-
dades muy particulares, ya que ellas se desprenden del
tubo neural en formacin, y quedan como una poblacin
celular que formar numerosos derivados en todo el or-
ganismo y que adems se caracterizan por tener varias
vas de migracin definidas en todo el cuerpo embrio-
nario. Su salida del tejido original est determinada por
una induccin, parece ser proveniente del ectodermo
adyacente no neural, adems en ella se expresan genes
particulares y por supuesto adquieren las caractersticas
mesenquimticas ya descritas que le permitirn la migra-
cin. An no se conocen con detalles aspectos referentes
a las vas de migracin y sus variadas posibilidades de
formar diferentes tejidos por lo que son pluripotenciales.
Otro ejemplo lo constituye la migracin de las clulas
germinativas primordiales (CGP), durante la diferenciacin
de las gnadas, las cuales se desplazan del disco embrio-
nario a la porcin caudal extraembrionaria del cuerpo,
y de ah al sitio donde se estarn desarrollando estas
estructuras. La primera parte de la migracin es pasiva,
hasta llegar al mesnquima que rodea al saco vitelino. Un
aspecto a resaltar es que su desplazamiento es individual
en algunos invertebrados, o se trasladan en grupo como
en mamferos como el ratn. En un segundo momento su
configuracin ultraestructural cambia junto con su compor-
tamiento cintico, y entonces su migracin es activa por
movimientos ameboideos. Para ello se polariza y desarrolla
protrusiones semejantes a lamelipodios. Comenzar un
complejo proceso de alargamiento y retraccin con nume-
rosos acontecimientos moleculares. Finalmente las CGP por
un efecto inductor que pueden ser factores quimiotcticos o
de otra ndole llegan a los primordios gonadales alrededor
de la quinta semana del desarrollo.
Existe un tipo de migracin particular en las clulas
nerviosas que formarn la corteza cerebral y cerebelosa,
para lo cual intervienen otras clulas de este tejido que
se alargan y que permiten que las clulas en migracin
se deslicen por ellas hasta sus destinos.
Apoptosis
La apoptosis es una forma ordenada y silenciosa de
eliminar clulas que no son tiles o que ya cumplieron su
funcin en un momento y lugar determinado. En griego
antiguo apoptosis significa acto de caer (apo, separar;
ptosis, caer), haciendo referencia a la cada de los ptalos
de las flores y las hojas en otoo.
Durante el desarrollo se eliminan por muerte apop-
tticas clulas no normales, con localizacin ectpica,
no funcionales o potencialmente peligrosas. O sea, solo
deben completar el desarrollo clulas no daadas, lo cual
es responsabilidad directa de este mecanismo.
Fue seleccionado porque sugiere prdidas beneficio-
sas, necesarias para el buen desenvolvimiento y supervi-
vencia de los organismos, en contraposicin a otros tipos
de muerte. La muerte por apoptosis debe responder a
un programa intracelular que puede ser activado o inhi-
bido por diferentes estmulos. Es un mecanismo bsico,
implicado de forma decisiva en numerosos procesos:
 Desarrollo embrionario: es muy importante en esta eta- del sistema digestivo, desaparicin de los conductos
pa porque se eliminan clulas anormales con localizacin mesonfricos o paramesonfricos en el sexo femenino y
equivocada, no funcionales o potencialmente peligrosas. masculino, respectivamente, durante la diferenciacin de
Hay un programa de muerte celular para eliminar clu- los conductos genitales, la regresin de las membranas
las y tejidos redundantes, remodelar estructuras, para interdigitales, entre otros (Fig. 5.8).
la formacin de orificios, recanalizar conductos, en los
sitios de unin de estructuras embrionarias entre otros.
Se dice que protagonizan un suicidio biolgico, ya que
el hecho que ellas estn condenadas a morir propicia
que el resto permanezca. Solo completan el desarrollo
clulas no daadas. Se produce intensamente durante
la vida prenatal pero tambin durante toda la vida en
algunos tejidos del cuerpo.
Homeostasis: comprende mecanismos dinmicos que
requieren del equilibrio entre la proliferacin celular y
la eliminacin o prdida de las clulas manteniendo
as un nmero adecuado en el organismo adulto. Una
de sus funciones es que un compartimiento particular
del organismo no exceda los lmites dictados para sus
necesidades fisiolgicas. Recambia tejidos y elimina
a las clulas viejas.
Seleccin: el funcionamiento ptimo de los sistemas
fisiolgicos de los organismos superiores requiere
de procesos de seleccin especficos, y una eficacia Fig. 5.7. Esquema que muestra las transformaciones mor-
ptima de sus componentes, por lo que es necesario folgicas que ocurren durante la apoptosis y su eliminacin
por los macrfagos.
que queden los mejores clones o grupos celulares, lo
cual ocurre en un ambiente de competencia.

En la clula que va a ocurrir apoptosis se presentan

progresivamente varios cambios morfolgicos en su
estructura:
La clula se condensa por la influencia de fluidos en
el exterior.
Disminuye significativamente su tamao, se encoje.
Pierde las uniones intercelulares y se torna redonda.
La membrana citoplasmtica (MC) no experimenta
cambios aparentemente pero si bioqumicos que per-
miten ser reconocidas por los macrfagos. Aparecen
en su MC ligandos denominados eat me.
Se condensa el citoplasma por la perdida de citosol y
aparecen vacuolas, pero los organitos aparentemente
permanecen intactos.
La cromatina se condensa y se ubica de forma adya-
cente a la cara interna de la envoltura nuclear, for-
mando protuberancias que se separan por gemacin.
Se fragmenta el ncleo y se segmenta el DNA en los
puntos en que se ligan los nucletidos.
Las protrusiones se desprenden formndose las ve-
sculas apoptticas.
Las vesculas son fagocitadas por clulas vecinas
rpidamente (Fig. 5.7). Fig. 5.8. Desarrollo de las extremidades superiores en
un embrin: A. Sexta semana: rea de muerte celular; B.
Los cambios morfolgicos precisan de un sustrato
Sptima semana: membrana o tejido interdigital; C. Octava
bioqumico y molecular. Suceden numerosas transforma- semana: dedos ya completamente separados.
ciones bioqumicas durante la apoptosis: fragmentacin
del DNA, activacin de las caspasas que son una familia
de protenas numerosas que tienen diferentes funciones Los estudios realizados con el nematodo C elegans,
durante el proceso, expresin en la superficie de las aport la presencia de determinados genes durante el
seales eat me y alteraciones mitocondriales. proceso, alguno de ellos identificados tambin en la
Existen varios ejemplos durante el desarrollo entre lo regulacin en humanos. Las clulas expresan los com-
que se puede citar: la unin de los bordes de los pliegues ponentes moleculares que van a permitirle suicidarse
neurales en los sitios en que se fusionarn en la forma- dependiendo de un balance de seales provenientes del
cin del tubo neural, recanalizacin en diferentes sitios medio ambiente.

231
 Existes dos rutas fundamentales que desencadenan
la apoptosis:
1. La extrnseca, mediada por receptores transmem-
branales; pueden viajar seales a la clula que est
destinada a morir.
2. La intrnseca, en la cual la mitocondria acta de com-
ponente central, regulada por las protenas BCL-2.
Otros organitos tambin pueden participar en la
sealizacin y respuesta apopttica. Es conocido que
las seales intrnsecas de la clula se manifiestan en
su MC, la cual es reconocida desde el medio exterior
que la rodea, de lo cual ya se habl anteriormente. Los
mecanismos de sealizacin se conocen parcialmente.
La regulacin de este MBD, est vinculada con nu-
merosos defectos en el desarrollo prenatal, y propicia
condiciones para la aparicin de enfermedades autoin-
munes, neurodegenerativas e incluso cncer, despus
del nacimiento La comprensin del complejo apopttico
est cambiando simultneamente la comprensin de
estas patologas.
En la ltima dcada se ha profundizado en las pecu-
liaridades de la ontogenia humana, en particular en su
etapa prenatal y sus consecuencias para la aparicin de
enfermedades despus del nacimiento. Siempre existirn
detalles morfolgicos nuevos que explicar, pero la dife-
rencia reside en que para comprenderlos actualmente
debemos remitirnos a los procesos moleculares que
los preceden. En estos procesos los MBD, son actores
principales por sus relaciones con los destinos celulares
en el desarrollo. Los MBD se evidencian durante toda la
vida, pero con ms intensidad en la vida prenatal. Hay
nuevas perspectivas para la embriologa experimental,
que no debemos desconocer para poder obtener una
explicacin cada vez ms cientficamente detallada de
los mecanismos que condicionan el desarrollo humano.
Gametognesis y fecundacin
La gametognesis es el proceso por el cual se forman
los gametos en las gnadas masculinas y femeninas, tes-
tculos y ovarios, respectivamente. Durante este proceso
ocurren cambios morfolgicos y cromosmicos que estn
regulados en el interior de las gnadas en desarrollo.
Las gnadas durante la organognesis se diferencian de
acuerdo al sexo cromosmico en condiciones normales,
proceso conocido como diferenciacin sexual.
Ovognesis
Las clulas sexuales femeninas se originan de las c-
lulas germinativas primordiales (CGP), que son producidas
por el epiblasto en la segunda semana del desarrollo. En
la tercera semana se mueven a la pared del saco vitelino;
en la cuarta comienza la migracin hacia las gnadas y en
la quinta llegan a su destino, donde se forman las clulas
sexuales femeninas u ovocitos. La gnada femenina es el
ovario y el proceso de formacin de las clulas sexuales
femeninas u ovocitos recibe el nombre de ovognesis.
En el ovario, las CGP se diferencian en ovogonias,
las cuales tienen sucesivas divisiones mitticas (fase de
proliferacin). Hacia el final del tercer mes, las ovogonias
232
se organizan en grupos rodeados por una capa de clulas
epiteliales planas originadas del epitelio superficial que
recubre al ovario, denominadas clulas foliculares. La
mayora de las ovogonias contina dividindose, pero
algunas de ellas se diferencian en ovocitos primarios,
que tienen un mayor tamao (fase de crecimiento) que
inmediatamente comienzan la profase de la meiosis I,
luego de la duplicacin del ADN (fase de maduracin).
Hacia el quinto mes del desarrollo prenatal, las
clulas germinales que se encuentran en el ovario fetal
son de alrededor de siete millones. En este momento
comienza la muerte celular de las ovogonias. Persisten
las ovogonias prximas a la superficie y ovocitos prima-
rios que han quedado rodeados de una capa de clulas
epiteliales planas, denominndose folculos primordiales.
La ovognesis ocurre simultneamente con la folicu-
lognesis. Los folculos pueden encontrarse en reposo,
crecimiento, degeneracin o dispuestos para la ovula-
cin. Existen diferentes tipos de folculos de acuerdo con
su grado de madurez: primordial, primario, secundario
y terciario o folculo vesicular o de De Graaf, cada uno
de ellos tiene caractersticas histolgicas propias, pero
es el folculo maduro el que participa en la ovulacin. Al
momento del nacimiento de la nia los ovocitos prima-
rios se encuentran en profase de la meiosis I, despus
de esto comenzar una etapa de reposo que se conoce
como perodo de dictioteno, que se caracteriza porque
la clula presenta la cromatina en forma de red de en-
caje. La meiosis se cree es inhibida por una sustancia de
maduracin del ovocito (OMI) secretada por las clulas
foliculares. Esta etapa de reposo dura hasta la pubertad,
en la cual solo existen alrededor de 400 000 ovocitos y
aproximadamente 500 llegarn a ser ovulados. Algunos
ovocitos permanecen en el estado de diploteno por 40
aos o ms, por esta razn este estado prolongado de
reposo de las clulas sexuales femeninas, se asocia con
defectos del desarrollo en mujeres mayores de 35 aos.
En la pubertad cada mes varios folculos comien-
zan a madurar, pero solo uno alcanza la madurez total,
convirtindose en folculo primario, en el que las clulas
foliculares han formado un epitelio estratificado cbico
que recibe el nombre de granulosa. En el folculo primario,
entre la membrana plasmtica del ovocito y la granulosa,
se encuentra una capa de glicoprotenas denominada zona
pelcida. El folculo primario da lugar al folculo secundario
y luego al terciario, que reanuda la meiosis I, al final de
la cual se obtiene una clula con abundante citoplasma,
el ovocito secundario, y una clula pequea, el primer
corpsculo polar. Antes de terminar la meiosis II, en la
metafase II, el ovocito secundario es ovulado y si no es
fecundado degenera en aproximadamente 24 horas.
Si el ovocito ovulado es fecundado termina la se-
gunda meiosis; as, luego de concluida la meiosis II se
obtiene una clula grande y con abundante citoplasma,
viable, y tres corpsculos polares pequeos y con esca-
so citoplasma que normalmente degeneran (el primer
corpsculo polar puede dividirse tambin en dos clu-
las). Simultneamente con estos cambios morfolgicos
durante la meiosis ocurren los cromosmicos. El ovocito
primario tiene 46 cromosomas, por lo que es una clula
diploide (2n). Cuando comienza el proceso de madura-
cin, duplicaba su ADN, tiene 46 cromosomas dobles,
cuando termina la primera divisin tiene 23 dobles y solo
cuando termina la segunda divisin cuenta con un juego
haploide de cromosomas, solo 23. De estos ltimos, 22
son autosomas y uno sexual X (22 + X) (Figs. 5.9 y 5.10).
Durante este proceso, los cambios morfolgicos y
cromosmicos ocurren de forma simultnea o sea al
mismo tiempo. Es importante aclarar que no existe un
ovocito maduro, ya que cuando este es fecundado es
que es posible que termine la meiosis II y se est en
presencia de una clula muy especial: el cigoto.
La ovognesis se detiene en una etapa avanzada
de la vida de la mujer, producto de la disminucin de la
secrecin hormonal; no es un proceso continuo, el ciclo
Fig. 5.9. Esquema de la ovognesis.
Fig. 5.10. Esquema de la foliculognesis y el desarrollo del ovocito hasta ovocito primario. Folculos: A. Primordial; B. Prima-
rio; C. Primario maduro; D. Secundario; E. Maduro o de De Graaf. Obsrvese la zona pelcida en rojo rodeando al ovocito.
233
reproductor femenino se extiende desde los 47 aos de
vida hasta los 52. Adems, va acompaado de otros
cambios biolgicos en la mujer.
Regulacin de la ovognesis
Para la migracin de las clulas germinativas pri-
mordiales (CGP), precursoras de las clulas sexuales,
es muy importante la fibronectina. Se ha demostrado
que en el ratn se secreta en las crestas gonadales de
forma difusible factor de crecimiento fibroblstico beta-1
(TGF- 1), que es capaz de atraer a las CGP. Estas clulas
totipotenciales conservan esta cualidad por el factor de
trascripcin nuclear Oct-4. Este factor, despus de la
fecundacin, se expresa en los primeros clivajes de los
ncleos de los blastmeros y es restringido por la masa
celular interna. La proliferacin de las CGP ocurre por
accin del factor de las clulas madres. Este factor es
secretado por las clulas en el transcurso de la migracin.
En la mujer, la capacidad reproductora es intermi-
tente o cclica y est regulada por los esteroides ovricos
que establecen una retroalimentacin negativa sobre el
hipotlamo y las hormonas gonadotrpicas de la hipfisis,
generando un patrn cclico caracterstico. El ciclo ovrico
y uterino corren paralelamente, comenzando en la puber-
tad, se interrumpen durante el embarazo y la lactancia y
cesan en la menopausia. La ovognesis comienza en el
ovario fetal, cuando la hipfisis funciona moderadamente,
pero se reinicia en la pubertad cuando se ha alcanzado la
madurez endocrina necesaria. En la foliculognesis, algu-
nos de estos procesos ocurren sin intervencin hormonal,
mientras que otros estn regulados por una compleja rela-
cin entre gonadotropinas, esteroides y factores ovricos
locales. Los detalles de estos procesos se estudiarn al
abordar los sistemas reproductor y endocrino.
El ovocito est rodeado por diversas capas de clu-
las de soporte que lo protegen. Est rodeado de clulas
foliculares (granulosa), que lo alimentan y le suministran
un ambiente hormonal adecuado, de la membrana basal
y de otras capas de clulas del estroma que, cuando
comienzan a madurar, formarn la teca interna y la
externa. La primera de ellas tiene funcin secretora
principalmente de estrgenos.
La participacin de las clulas de la granulosa es me-
diada por factores paracrinos como el GDF9, un miembro
de la familia TGF-. El folculo tambin secreta factores
de crecimiento y diferenciacin como el TGF-2, VEGF,
Leptina y FGF2, que permiten que el ovocito crezca y
que los vasos sanguneos lleguen a la regin folicular.
Para que el ovocito madure necesita de seales de las
gonadotropinas en determinadas etapas.
La hormona estimulante de los folculos (FSH) de-
termina que varios de ellos crezcan y proliferen. En los
mamferos las hormonas controlan e inciden en el ciclo
uterino (menstrual y cervical), y en el ciclo ovrico que
permite que el organismo este listo para recibir al embrin
en un breve tiempo despus que la ovulacin ocurra.
El ovocito primario se para en la profase de la meiosis I,
que es un estado equivalente a la fase G2 del ciclo mittico.
Las clulas foliculares establecen entre s uniones comuni-
cantes por las cuales intercambian pequeas molculas y
precursores para sntesis de molculas mayores. Las clu-
las foliculares secretan macromolculas que contribuyen a
formar la cubierta del ovocito y son incorporadas por este
durante el crecimiento mediante endocitosis o actan como
receptores de su superficie controlando el patrn espacial
y las asimetras axiales de las clulas.
La primera consideracin sobre el desarrollo de los
embriones humanos comienza con la regulacin por
cambios moleculares y la reorganizacin celular que
ocurren antes de la fertilizacin. Durante la fase terminal
de la ovognesis, es decir, en el periodo de la meiosis
que precede a la ovulacin, ocurren cambios en el patrn
de sntesis de macromolculas y modificaciones en la
estructura y organizacin del citoplasma y la membrana
del ovocito. Estos cambios representan la expresin de
un programa sobre el desarrollo que prepara al ovocito
para la fertilizacin y el futuro posterior.
Existen en la actualidad grupos de investigacin
que tratan de averiguar cmo esta programacin a nivel
molecular y celular que posee el ovocito es regulada y
coordinada en el estadio preovulatorio y de la ovog-
nesis. Una vez que el ovocito es fertilizado, el por qu
las clulas embrionarias forman diferentes tejidos y
estos poseen una disposicin ordenada en el espacio
que de lugar a rganos, es otro de los aspectos menos
comprendidos de los organismos en desarrollo, aunque
existen respuestas provisionales (Tabla 5.1).

Tabla 5.1. Resumen de los aspectos fundamentales del ciclo reproductor femenino

Fases

Mestrual Proliferativa o folicular Progestacional o secretora Gravdica

0-4 Hasta el da 14 Termina la etapa el da 28 Si ocurre fecundacin

Menstruacin Crece el espesor de la mu-
cosa de 1-3 mm, estimulado
por estrgenos ovricos.
Abundantes mitosis en las
glndulas del estroma. Las
clulas de la mucosa de
cbicas se transforman en
cilndricas altas, tambin
tero
se alargan las glndulas. El
estroma se torna compacto
por la abundancia celular
El espesor del endometrio
aumenta de 6 a 7 mm debido
a la accin de la progesterona
y estrgenos provenientes del
cuerpo lteo. Despus de la
ovulacin aparecen vacuolas
subnucleares llenas de glu-
cgeno en las glndulas. El
estroma contina proliferando
y se edematiza, lo cual en-
gruesa la mucosa. Al final de
la etapa cambia la irrigacin
por la cada de estrgenos y
progesterona proveniente del
cuerpo lteo; por ltimo ocurre
la menstruacin
En caso de embarazo, el blas-
tocisto se introduce en la
mucosa uterina de 6 a 9 das
despus de la ovulacin. Hacia
el final de la fase secretora, el
trofoblasto secreta gonadotro-
pina corinica humana (CGh),
que estimula al cuerpo lteo
y este contina secretando
sus hormonas y no ocurre la
menstruacin. El endometrio
se transforma en hiperplsi-
co, edematoso y secretor. Las
clulas del estroma se tornan
claras y grandes y ricas en
glucgeno, son las clulas
deciduales; esta es la llamada
transformacin decidual, en
que comienza el proceso de-
nominado reaccin decidual,
que es muy importante para
el desarrollo posterior

Folicular Formacin cuerpo amarillo Cuerpo amarillo gravdico

Ovario Secreta progesterona y es-

Foliculognesis, crecimiento folicular junto Contina secretando las hor-
trgenos
con la ovognesis monas anteriores por estmulo
Contina secrecin de LH de
Accin de la FSH de la hipfisis de la HCG
la hipfisis

234
Espermatognesis metro de dimetro; iones y molculas pasan a travs
de esos puentes, por lo que todas las clulas maduran
Las clulas sexuales masculinas o espermatozoides sincrnicamente.
se forman tambin de las CGP, las cuales llegan a las
gnadas igual que como fue descrito en la ovognesis.
El proceso de espermatognesis ocurre en las gnadas
masculinas o testculos. La espermatognesis comienza
en la pubertad, por la necesidad de la madurez endocri-
na, pero es continuo hasta la muerte del individuo. En el
testculo del recin nacido se pueden observar las clulas
germinales, plidas, redondeadas y rodeadas de clulas
de sostn derivadas de las clulas del epitelio superficial
de las gnadas; ellas formarn las clulas de Sertoli.
Con la madurez del sistema reproductor masculino
en la pubertad en vez de cordones testiculares se pueden
observar tbulos seminferos. Las CGP dan origen a las
espermatogonias que son de dos tipos, las A y las B. Las
primeras continan dividindose por mitosis para formar
una reserva continua de clulas madres (stem cells). Algu-
nas de ellas dejan de ser clulas madres, tienen divisiones
sucesivas y dan origen a generaciones de espermatogonias,
aumentando la diferenciacin a medida que se dividen; la
ltima divisin de estas clulas forma las espermatogonias
de tipo B, que tambin se dividen por mitosis (fase de
proliferacin), y que formarn clulas de mayor tamao,
los espermatocitos primarios (espermatocitos I). Estas
ltimas clulas duplican su ADN (fase de maduracin)
y comienzan la meiosis I con 46 cromosomas dobles
y una profase prolongada de 22 das. A continuacin
termina rpidamente la meiosis I y se forman entonces
los espermatocitos secundarios (espermatocitos II) que
continan el proceso con 23 cromosomas dobles. En estas
clulas ocurre la meiosis II y como resultado se forman
clulas haploides solo con 23 cromosomas llamadas es-
permtidas. El 50 % de los espermatozoides formados
tendrn un cromosoma sexual X o sea (22+X) y el 50 %
un cromosoma sexual Y, o sea (22+Y) (Figs. 5.11 y 5.12).
Desde la formacin de las espermatogonias hasta
la de las espermtidas, la citocinesis es incompleta y
las clulas forman un sincitio por la comunicacin entre
ellas a travs de puentes citoplasmticos de un mil- Fig. 5.11. Esquema de la espermatognesis.

Fig. 5.12. Espermatognesis dentro de

los tubos seminferos del testculo, don-
de se aprecian diferentes tipos celula-
res, hasta llegar a los espermatozoides
hacia la luz de los tmulos seminferos.

235
 Todas las clulas son morfolgicamente iguales y du-
rante todo su desarrollo se encuentran abrazadas por las
clulas de Sertoli, por lo que reciben tambin el nombre
de clulas nodrizas. Los ncleos de los espermatocitos
transcriben algunos genes cuyos productos son usados
ms tarde para formar el axonema y el acrosoma.
Las clulas de Sertoli tienen varias funciones:
Estimulan las CGP para convertirse en espermatozoides.
Secretan la hormona anti-mulleriana.
Estimulan la migracin de clulas somticas que se
encuentran junto a la gnada para formar tejido
conjuntivo imprescindible para la produccin normal
de espermatozoides.
Inducen a otras clulas somticas a que se transformen
en clulas de Leydig secretoras de testosterona, hor-
mona caracterstica del sexo masculino, que tienen
funciones en la diferenciacin de la gnada y el resto
de las estructuras sexuales masculinas. La testosterona
masculiniza el cerebro en el desarrollo temprano.
Las espermtidas tienen a continuacin un proceso
progresivo de transformaciones morfolgicas que recibe
el nombre de espermiognesis. Estos cambios son: se
forma el acrosoma, que ocupa la mitad de la superficie
nuclear y contiene las enzimas que ayudan a la pene-
tracin del espermatozoide en las capas que rodean al
ovocito, y el ncleo se condensa (estas dos estructuras
caracterizan la cabeza del espermatozoide); se forma el
cuello, pieza intermedia y cola; gran parte del citoplasma
es eliminado. La transformacin desde espermatogonias
hasta espermatozoides maduros es de 64 das. Despus
de formados pasan a la luz de los tbulos seminferos,
desde donde son conducidos hacia el epiddimo por los
elementos contrctiles que se encuentran en la pared
de los tbulos seminferos. All adquieren su movilidad y
continan por el sistema de conductos masculinos en la
misma medida en que se forma el semen lquido que los
contiene y los mantiene biolgicamente viables.
Gametos masculinos anormales
Las anomalas de los gametos masculinos pueden
ser morfolgicas de diferente tipo: a veces en la cabeza,
en la cola o en ambas, pueden ser gigantes o enanos.
Tambin pueden presentar defectos cromosmicos en el
nmero o integridad de los cromosomas. En el hombre es
frecuente cuando hay algn problema en la reproduccin
realizar un espermograma o espermiograma. Los valores
normales de las variables ms importantes del semen
aparecen en la tabla 5.2.
Nomenclatura de algunas variables
para el semen
Normozoospermia: eyaculado normal segn la defi-
nicin precedente.
Oligozoospermia: concentracin de espermatozoides
menor de 20 x 106/mL.
Astenozoospermia: menos de 50 % de los esperma-
tozoides con progresin antergrada (A+B).
Teratozoospermia: menos de 50 % de los esperma-
tozoides con morfologa normal.
236
Oligoastenoteratozoospermia: perturbacin de las
tres variables.
Azoospermia: ausencia de espermatozoides en el
eyaculado.
Aspermia: ausencia de eyaculado.
Tabla 5.2. Variables y valores normales del semen
Volumen 2 mL o ms
Ph 7,2-7,8
Cantidad de es-
20 x 106/mL
permatozoides
A + B = 50 % o ms, o A = 25
Motilidad
% o ms
50 % o ms con morfologa
Morfologa
normal
Viabilidad 50 % o ms vivos
Leucocitos < 1 x 106/ mL
Regulacin de la espermatognesis
En los tbulos seminferos tambin ocurre la es-
tereidognesis o sntesis de esteroides sexuales por
las clulas de Leydig que secretan la testosterona,
que es la principal hormona sexual masculina. Ambos
procesos estn regulados por las hormonas gonado-
trpicas secretadas por la hipfisis anterior. La FSH
tiene su clula blanca en las de Sertoli y la LH en las
clulas de Leydig.
La trascripcin de genes por protaminas aparece
tempranamente en las clulas haploides o espermti-
das, lo que las ayudara despus a entrar a la luz de
los tubos seminferos. Las clulas germinativas esper-
matognicas estn unidas a las clulas de Sertoli por
la N-Cadherina.
Generalidades de la diferenciacin
sexual
El sexo cromosmico se determina en el momento
de la fecundacin, lo que decide una cascada de procesos
que constituyen la diferenciacin sexual del individuo.
Sin embargo, hay una etapa en la que las gnadas tie-
nen la misma apariencia morfolgica, que es conocida
como perodo o etapa indiferenciada. Pero en breve, la
presencia de determinados genes condiciona diferencias
evidentes, propias de las caractersticas gonadales de
cada sexo que sern estudiados en el sistema repro-
ductor (Fig. 5.13).
Numerosos son los genes encontrados que participan
en la diferenciacin sexual. En los humanos tiene gran
importancia el gen determinante testicular, que est en
relacin con un gen que se encuentra en el brazo corto
del cromosoma Y. Este gen es llamado SRY y codifica la
protena High Mobiliy Group Box. Se conoce que el SRY
determina que en la cresta gonadal se forme el epitelio
de clulas especficas del varn, las clulas de Sertoli.
Tambin induce a la gnada en formacin y ella produce
un factor quimiotctico que atrae a las clulas meson-
fricas a la gnada, las cuales tienen la importancia de
inducir al epitelio en la formacin de las clulas de Sertoli.
Sin la presencia de estas protenas se desarrollar un
ovario en vez de un testculo.
SOX9 es un gen autosmico que tambin participa
en la diferenciacin sexual. Codifica un factor de tras-
cripcin que es esencial para la formacin testicular.
SF1/Sf1, es un factor de trascripcin que directa o
indirectamente activado por el SRY es necesario para
permitir la bipotencialidad de la gnada.
La diferenciacin tiene dos fases de complemento
recproco:
1. Formacin de la gnada durante la organognesis
segn el sexo cromosmico determinado en la fe-
cundacin.
2. Desarrollo femenino o masculino en respuesta a las
hormonas secretadas por las gnadas durante la
adolescencia y controladas por el eje hipotlamo-
hipofisiario. Estas dos etapas se estudiarn con ms
detalles en el sistema reproductor y endocrino.
Trnsito de los gametos masculinos
El trnsito de los gametos masculinos ocurre:
1. Dentro de los propios conductos sexuales masculinos.
2. Dentro del sistema reproductor femenino.
Antes de que ocurra la fecundacin, los gametos
masculinos deben realizar un trnsito por las vas repro-
ductoras masculinas, con lo cual terminan su madura-
cin morfolgica en el epiddimo y adquieren movilidad,
recorren los conductos sexuales masculinos donde se
va formando el semen por las glndulas anexas, lo
cual les proporciona el medio lquido que los mantiene
fisiolgicamente y les permite el trnsito mencionado.
Despus de ser depositados en la vagina recorren un
trayecto dentro del sistema reproductor femenino hasta
que llegan al tercio externo de la tuba uterina donde
ocurre la fecundacin normalmente.
En el tracto genital femenino debe ocurrir la capaci-
tacin, que se calcula que en humanos sea muy breve, lo
cual es necesario para que los espermatozoides puedan
fecundar al ovocito. Este proceso incluye la eliminacin de
la cubierta glicoprotica, que rodea al plasmalema sobre el
acrosoma y que el espermatozoide recibi durante su trn-
Fig. 5.13. Diferenciacin gonadal.
237
sito por el epiddimo y del plasma espermtico. Adems,
se reorganizan las molculas de la membrana celular y el
patrn de movilidad se modifica (hiperactivacin), con gol-
pes mucho mas rpidos en la cola. Estas transformaciones
permiten que el espermatozoide pueda atravesar todas las
barreras que rodean al ovocito. Si no lo logra evidente-
mente nos encontramos ante un problema de infertilidad
o esterilidad de la pareja. Despus de estos cambios que
ocurren durante el trnsito, puede ocurrir la fecundacin.
Fecundacin
El proceso de la fecundacin permite la autoperpe-
tuacin de la especie, lo cual tiene una gran importancia
para mantener el nivel de poblacin. La fecundacin
puede ocurrir ya en la pubertad, cuando existe la ma-
durez de los sistemas endocrino, nervioso y reproductor.
Es entonces que comienza el desarrollo del individuo,
desde el cigoto, pasando por la primera semana del de-
sarrollo prenatal o intrauterino. La fecundacin ocurre
en la ampolla de la trompa uterina y tiene varias fases,
que se detallan a continuacin.
Penetracin de la corona radiada
Solo de 300 a 500 espermatozoides llegan al sitio de
la fecundacin y solamente el que haya pasado al estado
de capacitado atraviesa esta capa de clulas foliculares,
pero los dems contribuyen con l.
Con el contacto del espermatozoide con la corona
radiada se desencadena la reaccin acrosmica, por lo
que aparecen varios orificios en la parte superficial de
la membrana acrosmica y el plasmalema externo. Se
forman poros que permiten la salida de enzimas, como la
hialuronidasa, que permite atravesar la corona radiante,
y la acrosina, que contribuye a penetrar la zona pelcida
(ZP) y despus se degrada.
Penetracin de la zona pelcida
La ZP es la barrera o capa donde existen los prime-
ros vnculos moleculares, est ubicada por fuera de la
membrana plasmtica del ovocito, formada por glicopro-
tenas y tiene 3 capas: ZP1, ZP2 y ZP3. Esta ltima es
muy importante en este proceso, ya que determina un
reconocimiento mutuo entre los gametos.
Los ovocitos contienen vitelo o sustancias nutritivas en
su interior de forma moderada en los mamferos: lpidos,
protenas y polisacridos, formando las llamadas plaquetas
vitelinas. En su corteza presentan los grnulos corticales,
que cuando un espermatozoide activa el ovocito y ocurre
la exocitosis; modifican la cubierta de la clula e impiden
la entrada de otro espermatozoide.
La ZP3 desencadena la reaccin acrosmica indu-
ciendo la entrada de Ca2+ al citosol del espermatozoide.
Estos iones Ca2+ tambin penetran al ovocito y lo activan.
Quedan tambin al descubierto otras protenas de
la superficie del espermatozoide que se unen a la ZP2,
lo cual contribuye a mantenerlo unido a la membrana
del ovocito mientras penetra.
Fusin de las membranas celulares
del ovocito y del espermatozoide
La adhesin del espermatozoide a la membrana del
ovocito es mediada en parte por integrinas; despus se
fusionan las membranas y penetra al ovocito el contenido
del espermatozoide. La membrana citoplasmtica queda
en la superficie y despus se pierde. Cuando ocurre esta
penetracin el ovocito responde con:
Fig. 5.14. La fecundacin y sus etapas.
238
Reanudacin de la meiosis II: se forma as una clula
con abundante citoplasma y un segundo corpsculo
polar. El primer corpsculo tambin puede dividirse,
en resumen hay 4 clulas pero solo una con abun-
dante citoplasma que contiene los ncleos del ovocito
propiamente y el del espermatozoide. Estos ncleos
se acercan y desaparece la membrana nuclear.
Reacciones corticales y de zona: se libera el conte-
nido de los grnulos corticales que contiene enzimas
lisosmicas, lo que hace a la membrana del ovocito
impenetrable a la entrada de otro espermatozoide,
por lo cual se bloquea la polispermia.
Activacin metablica del huevo: parece que el
factor activador lo aporta el espermatozoide y esta
activacin es importante para los procesos celulares-
moleculares que ocurren en las primeras etapas del
desarrollo (Fig. 5.14).
Los resultados o consecuencias de la fecundacin
son: el ovocito termina la meiosis II, se restablece el
nmero diploide de cromosomas, se determina el sexo
gentico e inicia la segmentacin o clivaje, y comienza
el desarrollo humano con la formacin de una clula
totipotencial que es el cigoto (Fig. 5.15).
Fig. 5.15. A. El ovocito reanuda la
meiosis I; B. Ocurre fecundacin; C.
Se ha formado el cigoto con un pro-
ncleo femenino y otro masculino; D,
E, y F. Ha comenzado la segmentacin
o clivaje.
Todo el contenido explicado est en relacin con
diferentes problemas de la reproduccin.
Infertilidad y esterilidad
Es un problema frecuente que consiste en la no
concepcin despus de un ao de mantener relaciones
sexuales estables.
Infertilidad
Aproximadamente 20 % de las parejas estn aque-
jadas por la infertilidad, la cual podra ser curable en
ms de 90 % de los casos si se hiciera un diagnstico
adecuado. La falta de dicho diagnstico impide lograr el
embarazo. Generalmente, la infertilidad se origina en
ambos miembros de la pareja y no en uno solo, por lo
que es indispensable estudiar tanto al hombre como a
la mujer.
Esterilidad
Es la incapacidad total de concebir. Aproximada-
mente 1,5 % de las parejas son estriles, lo cual sig-
nifica que la nica opcin que tienen es la adopcin o,
segn el caso, alguna tcnica de reproduccin asistida
cuando hay cierta posibilidad por uno de los miembros
de la pareja.
Planificacin familiar y anticoncepcin
El embarazo debe ser deseado, para lo cual la pareja
organiza y planifica el momento adecuado de acuerdo
con sus condiciones. Por lo tanto, tambin es necesaria la
responsabilidad de la proteccin para evitar un embarazo
y contra las enfermedades de transmisin sexual (ETS).
Existen numerosos mtodos anticonceptivos pero
solo se mencionarn algunos: de barrera (preservativo
239
masculino, el diafragma, el capuchn cervical y las es-
ponjas anticonceptivas); las pldoras, que por su conte-
nido hormonal permiten la menstruacin pero inhiben
la ovulacin; los implantes subdrmicos, que inhiben la
ovulacin durante aos; los dispositivos intrauterinos
(DIU), que se colocan en la cavidad uterina; drogas que
provocan aborto si se administran dentro de las 8 sema-
nas siguientes a la ltima menstruacin, la vasectoma
y la ligadura de las trompas.
Algunos ejemplos de tcnicas de reproduccin
asistida
Fecundacin in vitro y transferencia de embriones. Se
recolectan los ovocitos en meiosis II, se fecundan en
el laboratorio y cuando han terminado la segmentacin
hasta la etapa de 8 clulas, entonces son colocados en
el tero, donde contina el desarrollo hasta el trmino.
Transferencia intrauterina de gametos (GIFT). Se in-
troducen ambos gametos en la ampolla de la trompa
y contina el proceso normal.
Transferencia intratubrica del cigoto (ZIFT). Se co-
locan los ovocitos fecundados en la regin ampollar
de la trompa.
Maternidad subrogada. Con los gametos de ambos
cnyuges se realiza la fecundacin y se implanta el
cigoto en la etapa de 8 clulas en un tero de otra
mujer frtil. Esta tcnica lleva aparejados muchos
problemas ticos y legales.
Las principales caractersticas de la gametognesis
pueden resumirse en que:
Las clulas sexuales en ambos sexos se originan de
las CGP, las cuales son las clulas que les dan origen
a los gametos, que se producen por el proceso de
gametognesis: ovognesis en el sexo femenino y
espermatognesis en el sexo masculino.
 Ambos procesos tienen semejanzas y diferencias.
Tiene tres etapas comunes: la de proliferacin, la
de crecimiento y la de maduracin, donde ocurre la
meiosis, divisin celular propia de las clulas sexua-
les. Por esta ltima razn estas clulas especializadas
son haploides (23 cromosomas), lo cual constituye
una semejanza de gran importancia.
Son imprescindibles en el momento de la fecundacin,
donde se restablece el nmero diploide de la especie
(23 pares o 46 cromosomas).
Como consecuencia se forma el cigoto, que es la clula
totipotencial que comienza el desarrollo humano.
La gametognesis es un proceso regulado desde el
punto de vista gentico, molecular y endocrino desde
la etapa prenatal aunque ser ms evidente en la
pubertad, sobre todo esta ltima regulacin.
Los defectos en las meiosis, en la morfologa de los
gametos o en el genoma daado acarrearan conse-
cuencias en el desarrollo si ocurre la fecundacin, o
imposibilitara la posibilidad que este comience.
Estos conocimientos de la gametognesis sern muy
tiles para prevenir y tomar acciones antes los proble-
mas de la reproduccin a los cuales se enfrentar en la
prctica mdica.
Primera semana del desarrollo
El cigoto humano tiene aproximadamente de 100
a 120 m de dimetro y se desarrolla en el interior del
sistema reproductor femenino, especficamente dentro
de las tubas uterinas. El cigoto es del tipo alectico (tiene
poco vitelo y est ubicado centralmente alrededor del
ncleo). Despus de la ovulacin, la fertilizacin ocurre
en la ampolla del oviducto, termina la meiosis y un da
despus comienza el clivaje o segmentacin.
El primer clivaje es meridional, pero en la segunda
divisin una blastmera se divide meridionalmente y la
otra ecuatorialmente. Este tipo de clivaje es el denominado
clivaje rotacional. En estos primeros momentos existen
uniones comunicantes entre las clulas que reciben el nom-
bre de blastmeras. Este proceso es adems asincrnico
y asimtrico. En el estadio de ocho clulas ocurre la com-
240
pactacin, durante la cual las clulas se unen ntimamente
unas con otras y se conservan las uniones intercelulares
que permiten que pasen iones y pequeas molculas.
Cuando la segmentacin ya ha llegado de 16 a 32
clulas se est en presencia de la mrula. Las clulas
que se encuentran en la periferia forman la masa celu-
lar externa y las centrales la masa celular interna, las
cuales por diferentes procesos se van ubicando hacia un
extremo. La mrula an permanece rodeada por la zona
pelcida, pero llega el momento que por un poro que se
forma en esta sale de esta envoltura convertida ya en
un blastocisto. La capa externa de esta nueva estruc-
tura recibe el nombre de trofoblasto y sus clulas son
planas; participa en la nutricin embrionaria primero y
en la formacin de la placenta despus. Las clulas que
se encuentran hacia un extremo del blastocisto reciben
el nombre de embrioblasto, y formarn al embrin. En
el centro hay una cavidad llamada blastocele. Todos
estos procesos ocurren en el interior de la tuba uteri-
na; el cigoto en transformacin es libre y all ocurre un
intercambio con el medio materno donde se desarrolla
y obtiene los nutrientes necesarios (Fig. 5.16).
La mucosa de la tuba posee un epitelio cilndrico
simple con clulas ciliadas y no ciliadas. Las primeras
contribuyen al movimiento del cigoto en desarrollo
hacia la cavidad uterina, donde debe implantarse, y
las segundas tienen funcin de secrecin. La secrecin
de estas clulas comienza a liberarse justo antes de la
ovulacin. Ambos tipos de clulas tienen modificaciones
debido a las influencias hormonales.
Regulacin del proceso
Desde la formacin del cigoto o quizs antes, exis-
ten distribuciones en el citoplasma del ovocito o del
cigoto que marcan el destino futuro, condicionado por
numerosas variantes. Por ello, la morfognesis de mu-
chas regiones corporales est determinada por campos
morfogenticos an desconocidos. Estas regiones del
cuerpo estn bajo el control de un plano global del de-
sarrollo gentico.
Ni en las etapas ms precoces los blastmeros de
un embrin en segmentacin son homogneos. En la
Fig. 5.16. Representacin de los
eventos que se producen durante
la primera semana del desarrollo:
1. Fecundacin; 2. Cigoto; 3.
Clivaje, dos blastmeras; 4 y 5.
Clivaje; 6. Mrula; 7. Blastocisto
en cavidad uterina; 8. Blastocisto
adherido al endometrio.
etapa de 4 clulas, los niveles de sntesis de ARN son
bajos, mientras que en la de 8 clulas los niveles son
muy altos en algunas, mientras que en otras se pre-
senta el patrn de las de 4 clulas. Por lo tanto, existen
blastmeros activos e inactivos desde el punto de vista
de la trascripcin, lo cual implica diferencias entre ellos
que deben tener una implicacin en el desarrollo. Este
hecho puede estar en relacin con su destino prospec-
tivo, o sea, los tejidos que formarn en el futuro en una
posicin determinada.
A pesar de que aumenta el nmero de clulas por
divisiones mitticas hasta la formacin de la mrula, la
talla y las dimensiones espaciales no han cambiado, por
lo que se afirma que no hay crecimiento en esta etapa
de divisiones. La formacin del blastocisto coincide con
la perdida de la zona pelcida, con lo que comienza la
diferenciacin del trofoblasto. Este proceso es producto
de la proteolisis de la zona pelcida (ZP), la cual es es-
timulada por el factor de crecimiento epidrmico (EGF).
Los estrgenos estimulan la sntesis de este factor, tanto
en el blastocisto como en las clulas epiteliales uterinas,
as como la de sus receptores localizados en las clulas
trofoblsticas. El efecto del EGF sobre la maduracin
del blastocisto es autocrina/paracrina. La masa celular
interna permite el desarrollo trofoblstico produciendo
protenas tales como FGF4, que determina las divisiones
celulares en esta capa.
El endometrio est constituido por dos capas fun-
damentales: la basal y la funcional. La primera de ellas
posee un estroma ms celular, muestra escasa modifica-
cin cclica, no se pierde con la menstruacin y funciona
como zona de regeneracin de la capa funcional. La capa
funcional si es eliminada, quizs no totalmente; con la
menstruacin y ocurren en ella modificaciones cclicas. Fig. 5.17. Comienzo de la implantacin del blastocisto en
Existe una gran irrigacin sangunea en cada capa y cerca el endometrio.
de la superficie se forma una red capilar. La preparacin
del endometrio es paralela a la foliculognesis que est
ocurriendo en el ovario. Aspectos inmunolgicos durante
Se ha demostrado con estudios experimentales la implantacin
que existen molculas de adhesin celular del tipo de
las integrinas en la superficie de las clulas endome- El feto y el componente fetal de la placenta son,
triales y clulas trofoblsticas que son responsables de desde el punto de vista inmunolgico, diferentes a la
la fijacin del blastocisto y posiblemente de que esto madre; sin embargo, no son reconocidos como tejidos
ocurra en un determinado lugar. La implantacin es extraos ni rechazados por el sistema inmunolgico de
intersticial porque queda incluido el blastocisto dentro ella. El rechazo de tejidos extraos ocurre normalmente
de la mucosa uterina. por la activacin de linfocitos citotxicos, pero tambin
por posibles respuestas humorales inmunes. Se sugie-
ren varias explicaciones para la especial tolerancia de la
Etapas fundamentales durante madre a la presencia prolongada del embrin, inmuno-
la implantacin lgicamente diferente durante el embarazo:
Primera etapa: anclaje del blastocisto. Parece que 1. Los tejidos fetales, en especial los de la placenta,
es por la mediacin de ligandos de las integrinas constituyen la interfase directa entre el feto y la madre
de un lugar especfico del trofoblasto en el tejido y no presentan antgenos extraos al sistema inmuno-
endometrial. lgico de la madre. An falta mucho por dilucidar en
Segunda etapa: penetracin del epitelio uterino. Se ca- las complejas interrelaciones inmunolgicas durante la
racteriza por la invasin del sincitiotrofoblasto a la capa implantacin, pero a pesar de ello se proponen algu-
funcional endometrial que se encuentra en reaccin nas explicaciones. Realmente ni el sincitiotrofoblasto
decidual. Esto provoca la invasin de los tejidos sub- ni la cpsula citotrofoblstica expresan los dos tipos
yacentes al epitelio y la erosin de los vasos maternos. principales de antgenos mayores de histocompatibi-
Comienza al final de la primera semana y culmina en lidad que desencadenan la respuesta inmunolgica
la segunda semana del desarrollo (Fig. 5.17). del husped en el rechazo de los injertos de tejidos.
Sin embargo, estos antgenos estn presentes en

241
 las clulas del feto y en los tejidos estromales de la
placenta. La expresin de los antgenos menores de
histocompatibilidad, por ejemplo el antgeno HY, en
fetos masculinos sigue un patrn similar. No obstante,
los tejidos trofoblsticos expresan otros antgenos
menores. Por las brechas existentes en la membrana
placentaria es frecuente encontrar glbulos fetales
rojos y blancos circulando en la sangre materna.
Estas clulas deberan poder sensibilizar al sistema
de defensa de la madre.
2. El sistema inmunolgico de la madre sufre una es-
pecie de bloqueo durante el embarazo, de manera
que no reacciona a los antgenos totales a los cuales
se expone. Pese a ello la madre es capaz de poner
en marcha una respuesta inmunolgica al injerto de
un tejido extrao. Puede que exista una respuesta
selectiva del sistema inmunolgico ante los antgenos
fetales, aunque la respuesta de incompatibilidad Rh
muestra que esta no debe ser total.
3. La tercera posibilidad es que la barrera decidual local
impida el reconocimiento inmunolgico del feto por
parte de la madre o el paso de clulas inmunocom-
petentes de la madre al feto. Hay pruebas de una
barrera decidual funcional, pero en un nmero im-
portante de casos se sabe que esa barrera se rompe
debido a traumatismos o enfermedades.

Implantaciones ectpicas
Durante el desarrollo pueden ocurrir implantaciones
fuera del sitio normal, lo que se conoce como implanta-
ciones ectpicas. En la figura 5.18 se muestran algunos
ejemplos.
Las principales caractersticas de la primera semana
pueden resumirse en que:
Comienza con la formacin del cigoto y termina alre-
dedor del sptimo da con el inicio de la implantacin.
El cigoto permanece libre dentro de la trompa de
Falopio y en su trnsito hacia el cuerpo del tero
se transforma: ocurre la segmentacin o clivaje, se
forma la mrula y por ltimo el blastocisto, que es el
que llega al cuerpo del tero y se implanta.
Durante esta etapa ocurre proliferacin celular sin
que haya crecimiento.
La implantacin ocurre en la porcin media del cuer-
po del tero y consiste en un proceso de anclaje del
producto de la concepcin en la capa funcional del
endometrio. Es un proceso complejo que requiere la
coordinacin entre los dos tejidos.
Existe intercambio con el medio materno; en este
Fig. 5.18. Implantaciones ectpicas: A. Implantaciones ec-
momento la nutricin es por simple difusin.
tpicas en diferentes zonas de la tuba uterina, en el ovario y
Las clulas que se forman durante la segmentacin, en el cuello uterino; B. Implantacin tubrica, vista externa;
blastmeras/blastmeros son totipotenciales hasta el C. Feto implantado en el interior de la tuba. D. Implantacin
estado de 8 clulas e incluso hasta el estado de 16 tubrica que se ha roto hacia la cavidad abdominal; E. Im-
clulas en estudios experimentales. plantacin en el istmo tubrico; F. Implantacin en el liga-
Se expresan los mecanismos del desarrollo en menor mento ancho del tero; G. Feto calcificado dentro de la tuba.
proporcin que en las etapas que siguen. Hay una
gran represin gentica.
La accin de un agente externo en este momento pue- Etapa embrionaria: segunda
de provocar la muerte. La presencia de algn defecto a octava semanas de desarrollo
gentico es causa con frecuencia de la prdida del
producto de la concepcin, que puede interpretarse En el comienzo de la segunda semana del desarrollo,
como un mecanismo de seleccin natural. el blastocisto est incluido parcialmente en el estroma

242
endometrial. El trofoblasto se ha diferenciado en una
capa que se encuentra en contacto con el endometrio,
que recibe el nombre de sincitiotrofoblasto, el cual es un
tejido sin lmites celulares y con carcter invasivo por
las enzimas que contiene. Internamente a esta capa se
encuentra el citotrofoblasto que s posee lmites celulares.
En la medida que el sincitiotrofoblasto invade la capa
funcional endometrial va ocurriendo la implantacin del
blastocisto, y el sincitiotrofoblasto pasa por diferentes
etapas. La primera de ellas es la etapa lacunar, en la que
se forman lagunas que son ocupadas por la sangre que se
extravasa de los vasos endometriales maternos. La segun-
da es la tapa trabecular, en la que las lagunas se relacionan
entre s formando una red que se intercomunica como un
laberinto. De esta manera queda establecida la circulacin
tero placentaria que provee los nutrientes y el oxgeno
Fig. 5.19. Diferenciacin del trofoblasto, embrioblasto y
formacin de la cavidad amnitica.
Fig. 5.20. A. Blastocisto de 9 das; B.
Blastocisto de 12 das, an en implan-
tacin. Se puede apreciar un intenso
desarrollo del trofoblasto.
243
necesarios para el desarrollo. El citotrofoblasto forma
cordones celulares que invaden al sincitiotrofoblasto
de forma radial, formndose las llamadas Vellosidades
Primarias, con lo que comienza la etapa vellositaria.
Simultneamente, la masa celular interna del em-
brioblasto se diferencia en dos capas: epiblasto e
hipoblasto, y ambas constituyen el embrin bilaminar,
que tiene forma plana y redondeada. Las clulas epi-
blsticas forman un grupo de clulas entre el epiblasto
y el citotrofoblasto que limitan una cavidad, la cavidad
amnitica (Fig. 5.19).
Mientras, clulas aplanadas que probablemente se
originan del hipoblasto o del saco vitelino, forman una
delgada membrana, la membrana de Heuser, que se pone
en contacto con el hipoblasto formando otra cavidad, el
saco vitelino primitivo. De esta forma queda revestida
la antigua cavidad del blastocele. O sea el disco est en
relacin con estas dos cavidades independientemente
de la orientacin del plano de implantacin (Fig. 5.20).
Producto del crecimiento del trofoblasto en diferen-
ciacin hacia el endometrio, se separa de la membrana
de Heuser del citotrofoblasto, y este espacio es ocupado
por un nuevo tejido en forma de red, el mesodermo
Extraembrionario. Al unirse espacios de este tejido se
forma en su interior una cavidad lo que determina que:
Quede una capa adosada al citotrofoblasto y la cavidad
amnitica, denominada hoja somtica del mesodermo
extraembrionario.
Otra capa queda rodeando al saco vitelino, nombrada
hoja esplcnica o esplacnopleural del mesodermo
extraembrionario.
Se forma una cavidad central entre las dos capas an-
teriores, llamada celoma extraembrionario o cavidad
corinica.
Hay una zona donde el mesodermo extraembrionario
no se bilamina y recibe el nombre de pedculo de fija-
cin, que sostiene al embrin con sus dos cavidades
sujeto al trofoblasto e incluido dentro del celoma
extraembrionario, tambin llamado cavidad corinica.
La unin de la hoja somtica ms el citrotrofoblasto
y el sincitiotrofoblasto, o sea con el trofoblasto dife-
renciado; recibe el nombre de corion, el cual es muy
importante para la formacin de la placenta (Fig. 5.20).
Al trmino de la segunda semana la implantacin es
total, y como ocurre en el interior de la capa funcional
endometrial se dice que es insterticial en el humano.
Los cambios o transformaciones mayores ocurren en el
trofoblasto en esta semana (Figs. 5.21 y 5.22).
 En el extremo caudal del disco aparece la lnea primi-
tiva que est constituida por el surco primitivo, bordeado
por los pliegues primitivos, y el ndulo de Hensen en el
extremo ceflico donde se encuentra una depresin, la
fosita primitiva (Fig. 5.23).
Durante la tercera semana ocurre la gastrulacin,
que es el proceso morfogentico de mayor transcendencia
durante esta semana y para el resto del desarrollo. Los
mayores cambios morfolgicos ocurren en el disco em-
brionario. La primera seal del inicio de la gastrulacin es
Fig. 5.21. Blastocisto en los 13 das.
244
la aparicin de la lnea primitiva. Las clulas epiblsticas
migran y se invaginan por el surco primitivo y la fosita
primitiva, para lo cual se despojan por mecanismos no
muy conocidos de las uniones o diferenciaciones de mem-
brana, pero s se conoce que adquieren otra estructura
morfolgica. Mientras estn formando parte del epiblasto
son clulas epiteliales con superficies apicales y basales
relacionadas con la lmina basal del epiblasto (Fig. 5.24).
Cuando comienza la migracin se despenden del
epiblasto y adquieren caractersticas de clulas me-
senquimatosas, por lo que pueden migrar libremente.
Cuando ocurre la invaginacin cambian su forma, se dice
adquieren forma de botella, lo cual les permite deslizarse y
ubicarse entre epiblasto e hipoblasto, formando una capa
intermedia denominada mesodermo intraembrionario.
De acuerdo con la zona de la lnea primitiva por la
que ocurra la invaginacin se diferenciarn las diferen-
tes regiones del mesodermo intraembrionario. Parale-
lamente comienzan a sustituirse a las antiguas clulas
hipoblsticas formando en su lugar una nueva capa, el
endodermo. Finalmente, las clulas epiblsticas restan-
tes formarn el ectodermo, quedando as formado el
embrin trilaminar con tres hojas germinativas que darn
origen a todos los rganos y sistemas del organismo:
ectodermo, mesodermo y endodermo.
Las clulas que se invaginan a nivel de la fosita pri-
mitiva formarn a la notocorda, que es el primer eje de
simetra del cuerpo. En su formacin, la notocorda pasa por
diferentes momentos, los ms importantes son: el proceso
notocordal y la placa notocordal. El techo del proceso noto-
Fig. 5.22. Resumen de la segunda se-
mana: Formacin del disco germinativo
bilaminar, acompaado de dos cavi-
dades: la amnitica y el saco vitelino.
Gran desarrollo del trofoblasto, que se
ha diferenciado en citotrofoblasto y en
sincitiotrofoblasto.
Fig. 5.23. Lnea primitiva en la regin caudal
del disco.

Fig. 5.24. Formacin del mesodermo intrambrionario y de las otras capas germinativas del embrin trilaminar: A. Disco
embrionario donde se muestra la direccin de migracin de las clulas epiblsticas debajo del epiblsto. B. Transformacin
de las clulas epiteliales a mesenquimatosas en invaginacin. C. Numerosas clulas epiblsticas migrando, formando ya el
mesodermo intraembrionario y sustituyendo el hipoblasto.

cordal se pliega y al unirse sus bordes formar un cordn
macizo que es la notocorda definitiva, la cual crece hacia
el extremo ceflico del disco embrionario (Fig. 5.25).
Hay dos zonas en el disco en que no se incluye
mesodermo y son dos zonas de unin de ectodermo y
endodermo, denominadas lmina precordal en el extremo
ceflico y lmina cloacal en el extremo caudal. Estas mar-
can los extremos del sistema digestivo futuro. El epiblasto
por ltimo forma el ectodermo. Por lo tanto, el epiblasto
forma todas las capas, que son: ectodermo, mesodermo y
endodermo; en su conjunto todas constituyen el embrin
trilaminar, que tambin est en relacin con las cavidades
mencionadas en segunda semana, pero en este caso la
cavidad amnitica est en relacin con el ectodermo y el
saco vitelino con el endodermo. Esta ltima cavidad est
revestida totalmente por endodermo, por lo que ahora se
denomina saco vitelino secundario o definitivo. El disco
embrionario contina siendo plano, pero es ovalado a
diferencia de la segunda semana. En el trofoblasto se
han formado las vellosidades secundarias al introducirse
mesodermo extraembrionario en el centro de las primarias.
Cuando aparecen vasos sanguneos en el interior de las
vellosidades anteriores reciben el nombre de vellosidades
terciarias. La gastrulacin permite la formacin del embrin
trilaminar y el establecimiento de los ejes corporales.
Regulacin molecular durante
la gastrulacin
El estudio detallado del proceso de la gastrulacin
en varios animales y particularmente en embriones de
pollo, ha demostrado que el ndulo primitivo o de Hensen,
controla diversos sucesos iniciales del desarrollo. Por tal
motivo, se le denomina centro del desarrollo u organizador
en esta etapa; aunque se diferencia en su nombre segn
la especie, tiene gran importancia en la formacin de la
notocorda, la lnea primitiva y el mesodermo. Se han
realizado estudios experimentales que aclaran la inter-
vencin de algunos genes en la gastrulacin la cual tiene
gran connotacin, constituye un proceso morfogentico

Fig. 5.25. Formacin de la notocorda.

245
especial, porque a partir de las tres capas germinativas
se desarrollar todo el futuro organismo, es por ello que
se comentarn algunos ejemplos de su regulacin:
LIM-1: controla la organizacin de estructuras craneales.
GEN-T: controla el desarrollo de las regiones caudales
del cuerpo.
SHH: se encuentra alrededor del ndulo de Hensen.
Controla la expresin asimtrica en la formacin de
algunos rganos. En etapas incipientes se expresa en
ambos lados del embrin. Ms tarde una molcula pa-
recida a la activina aparece en el lado derecho e inhibe
su expresin en ese lado. Si no hay activina en el lado
izquierdo sigue expresndose el SHH en ese lado, enton-
ces su producto estimula a un gen parecido al nodal, la
protena nodal. Este ltimo es un factor de crecimiento
que estimula la formacin asimtrica del mesodermo
en el lado izquierdo por mecanismos desconocidos an.
Lo anterior conlleva a un crecimiento asimtrico lo que
explica que se doble el tubo cardiaco en la formacin del
corazn y este junto con el estmago se ubiquen a la
izquierda, mientras que el hgado quedar a la derecha.
Un fallo en esta cascada provocara un defecto conocido
como Situs Inversus (Fig. 5.26).

Cuarta a octava semanas

Esta etapa es la ms crtica del desarrollo embrionario
porque se forma el esbozo de todos los rganos y sistemas
del cuerpo, por eso es nombrada etapa de organognesis.
Durante este proceso las tres hojas germinativas formadas
en la tercera semana se diferencian formando todos los
sistemas orgnicos de la economa. Estas transformaciones
son expresin de las desrepresin de los genes y todos
los procesos celulares que se explican mediante los meca-
nismos bsicos del desarrollo (MBD). En estos momentos
todos los mecanismos se manifiestan, la incidencia de un
agente externo que interrumpa los MBD, tendr reper-
cusiones que se manifestarn de diferentes maneras de
acuerdo con las caractersticas de esta interferencia. Cada
hoja germinativa experimentar histognesis especficas
de acuerdo con los sistemas orgnicos que originarn, o sea
primeramente quedarn esbozados los tejidos bsicos, que
constituyen la arquitectura morfolgica del cuerpo huma-
no. Con las trasformaciones anteriores y la diferenciacin
orgnica, cambia la forma externa del cuerpo embrionario
que al final de esta etapa tiene un aspecto humano. Se
comentarn las transformaciones principales de cada una
de las hojas germinativas.

Hoja germinativa ectodrmica

A partir de ella se forman rganos y estructuras que
mantienen el contacto con el medio exterior. Un derivado
fundamental es el SNC. La neurulacin es el proceso de
formacin de tubo neural, el cual en su formacin trans-
curre por tres etapas: de placa neural, surco neural donde
an no se han unido los pliegues neurales y finalmente
de tubo neural, que se separa del ectodermo superficial
y queda incluido en el mesodermo intraembrionario.
El tubo neural es ensanchado en la regin ceflica y
alargado en el resto de su longitud, formando posterior-
mente el encfalo y la mdula espinal respectivamente.
Fig. 5.26. Regulacin molecular durante la gastrulacin.
La regin ceflica primero tiene tres vesculas cerebrales
llamadas primitivas que en orden de ceflico a caudal
son: prosencfalo, el mesencfalo y el rombencfalo. En
la quinta semana, las vesculas extremas se dividen en
dos cada una: el prosencfalo forma el telencfalo y el
diencfalo, mientras el rombencfalo forma el metencfalo
y el mielencfalo. El crecimiento del SNC, es una de las
causas fundamentales en el plegamiento cefalo-caudal
del cuerpo. Durante su formacin hay un grupo de clulas
que se separan del ectodermo y del tubo neural, ubicn-

246
dose a los lados del eje del cuerpo, estas clulas son las
crestas neurales, ellas constituyen una poblacin celular
muy particular que se caracterizan por la migracin. De
acuerdo a las condiciones del medio se diferenciarn en
diferentes estructuras como son: tejido conectivo y hue-
sos de la cara y el crneo, ganglios nerviosos craneales,
clulas C de la glndula tiroides, el tabique troncoconal
del corazn, dermis en la cara y cuello, ganglios espinales
de la raz dorsal y otros (Fig. 5.27).
Fig. 5.27. Formacin del tubo neural: A. Placa neural, y
corte transversal a ese nivel (a); B. Tubo neural cerrndose
y corte transversal a nivel del surco neural (b), y del tubo
neural cerrado (c).
Fig. 5.28. Regulacin molecular en la
formacin del SNC: A. Placa neural;
B. Surco y pliegues neurales; C. Tubo
neural.
247
Adems del ectodermo se formar: sistema nervioso
perifrico, epitelio sensorial del odo, nariz y ojo, piel,
pelo y uas, glndulas hipfisis, mamarias y sudorparas
y esmalte de los dientes entre otros derivados.
Regulacin molecular de la formacin
del sistema nervioso central
El ectodermo dorsal contiene las protenas morfogen-
ticas seas (BMP) 4 y 7, que pertenecen a la familia de los
factores de crecimiento fibroblstico beta (TGF-b). Estas
protenas inhiben la formacin de tejido neural. Son induci-
das por el FGF-8 y bloqueadas por dos protenas inductoras
neurales, la nogina y la cordina. La primera respuesta
morfolgica del ectodermo superficial a la induccin de la
notocorda es el incremento en la altura de las clulas que
estn destinadas a convertirse en SNC. El inductor de la
notocorda es la Sonic hedgehog. Se hace visible entonces
la placa neural, engrosada en la superficie dorsal del disco
embrionario que posteriormente da origen al tubo neural.
La primera porcin en diferenciarse del futuro tubo neural
es la placa de piso, a travs de la cual la notocorda ejerce
un profundo efecto sobre el resto de las estructuras que
formarn la mdula espinal. El ndulo primitivo tambin
acta como inductor primario del sistema nervioso a travs
de los factores de crecimiento Vg1 y la activina.
La expresin de las molculas de adhesin cambia
durante esta etapa. En el ectodermo hay N-CAM y L-CAM/
ECaderina antes de la induccin y las clulas neuroepi-
teliales slo expresan las L-CAM (Fig. 5.28).
Hoja germinativa mesodrmica
Esta hoja se diferencia en regiones de mesodermo.
En un corte transversal se puede observar su diferen-
ciacin inicial en: mesodermo paraxial a los lados del
tubo neural y la notocorda, mesodermo intermedio a
continuacin y mesodermo lateral con 2 hojas: una
somtica y una esplcnica. En el centro de ambas se
encuentra el celoma intraembrionaro. Estas 2 ltimas
hojas y la cavidad que las separan se continan con las
correspondientes extraembrionarias en las primeras
etapas del desarrollo (Fig. 5.29).
Fig. 5.29. Corte transversal del disco trilaminar: se observa
la diferenciacin de las hojas germinativas y particularmente
la capa mesodrmica.
El mesodermo paraxil se diferenciar en bloques
pares llamados somitas, los cuales se diferencian en
dermatoma-miotoma y esclerotoma. Estas estructuras
formarn el tejido subcutneo de la piel, msculo y
hueso, y cartlago, respectivamente. El esclerotoma mi-
gra para ubicarse alrededor de la notocorda, y formara
huesos y cartlago. Estos procesos que ocurren en el
somita contribuyen el plegamiento lateral del cuerpo
embrionario (Fig. 5.30).
Otros derivados mesodrmicos: sistema cardio-
vascular, urogenital, bazo y corteza de las glndulas
suprarrenales.
248
Regulacin molecular en el mesodermo
La apoptosis que ocurre en la regin de la cola desor-
dena el mesodermo paraxial en la formacin de los ltimos
somitmeros, lo cual acta como una seal de detencin
para formar nuevos somitas. La formacin de un somita
individual implica la transformacin de bloques segmentarios
de clulas con morfologa mesenquimatosa en una esfera de
clulas epiteliales en el mesodermo paraxial. La epitelizacin
de los somitas depende de la accin inductora del ectodermo
suprayacente por el gen paraxis, cuyo producto es un factor
de trascripcin con motivo hlice-asa-hlice. Este proceso va
precedido de un aumento en las propiedades de adhesin
celular de las clulas presomticas.
Despus de la epitelizacin, las clulas de la pared
ventromedial reciben un estmulo inductivo de la Sonic
hedgehog que proviene de la notocorda y la pared ventral
del tubo neural. Como respuesta se expresa el PAX-1 y
el PAX-9 en la mitad ventral del somita que ahora es el
esclerotoma, que formar huesos y cartlagos alrededor
de la nocorda. Una interrupcin de la expresin del PAX-
1 en el esclerotoma provocar defectos vertebrales. Por
consiguiente, las clulas en esta zona aumentan la mi-
tosis y pierden las molculas de adhesin N-Cadherina,
convirtindose de nuevo en mesenquimatosas. Adems,
migran hacia la lnea media y comienzan a producir pro-
teoglicanos de tipo sulfato de condroitina y otras mol-
culas caractersticas de la matriz cartilaginosa, a medida
que se disponen alrededor de la notocorda.
La zona dorsal del tubo neural produce el Wnt que
contrarresta la influencia inhibitoria de SHH. La mitad
dorsal del somita se diferencia en dermatomiotoma, que
expresa sus genes caractersticos, PAX-3, PAX-7 y paraxis.
El dermatomiotoma formar dermis hacia la regin ms
externa, dermatoma, y una zona intermedia que es el mio-
toma formar msculos. Esta ltima contina expresando
varios factores reguladores biognicos que son suprimidos
por la BMP-4, producida por el mesodermo lateral. El FGF,
segregado por las yemas de los miembros, condiciona la
migracin del miotoma hacia la regin del cuerpo embrio-
nario donde se ubica.
Las clulas esclerotmicas migran para ubicarse alrede-
dor de la notocorda, lo cual tambin es controlado por genes
como SHH y nogina, inmediatamente se expresan en stas
clulas el Pax1 que regulan la condrognesis (Fig. 5.31).
Hoja germinativa endodrmica
El intestino primitivo se forma como consecuencia
del plegamiento embrionario, quedando la porcin su-
perior del saco vitelino secundario incorporado al cuerpo
embrionario y formando de esta forma el Intestino pri-
mitivo, y recubierto por endodermo (Fig. 5.32).
El intestino primitivo desarrollar 3 porciones: an-
terior, media y posterior. Cada una de ellas formar las
estructuras propias de este sistema que se caracteriza
por procesos morfogenticos propios de acuerdo con la
regin, lo cuales sern estudiados posteriormente.
Otros derivados del endodermo son el revestimiento
epitelial del tracto digestivo y respiratorio, revestimiento
de la vejiga, parnquima de la glndula tiroides, para-
tiroides, el hgado y el pncreas y otros.
Fig. 5.30. Diferenciacin del somita.

Regulacin molecular en la hoja endodrmica

Los lmites de terminacin del intestino embriona-
rio anterior (portal intestinal anterior), y de inicio del
posterior (portal intestinal posterior), son lugares de
expresin de SHH. En el intestino anterior, inmedia-
tamente despus se expresan las molculas BMP-4,
lo cual va seguido de la aparicin de un gradiente de
expresin mesodrmica de los grupos parlogos 9-13
de genes HOX.
El HOXd-9 se expresa ms cranealmente y el
HOXd-13 ms caudalmente. Este gradiente de expresin
de genes debe ser fundamental para la diferenciacin
regional del intestino porque ms adelante el meso-
dermo adyacente induce su diferenciacin en ambas
regiones. En la medida que el sistema digestivo es
ms tubular se producen interacciones inductivas lo-
Fig.5.31. Aspectos moleculares de la diferenciacin del cales en el epitelio y el mesnquima circundante, lo
somita. que condiciona la formacin de las glndulas anexas

249
a este sistema. Esta induccin particular es conocida
como Interaccin epitelio-mesnquima ya trata an-
teriormente, los Sonic hedgehog tienen implicaciones
en estas interacciones (Fig. 5.33).
La diferenciacin de las hojas germinativas va
acompaada de un proceso simultneo de plegamiento
del cuerpo embrionario que ya fue mencionado. Solo
es preciso aclarar que es otro proceso morfogentico
importante que acompaa el final de la gastrulacin;
Fig. 5.32. A y B. Plegamiento del cuerpo embrionario, diferenciacin de las hojas germinativas; C. Formacin del intestino
primitivo.
Fig. 5.33. Expresin de genes en la regulacin molecular
del desarrollo del intestino primitivo.
250
est determinado, en especial, por la diferenciacin del
ectodermo y mesodermo, pero tambin por la robustez
que adquiere el cuerpo en el eje axial que provoca fsi-
camente la curvatura de los extremos ventrales al ser
estos ms simples en su estructura.
En la tabla 5.3 se resume los principales aconteci-
mientos ocurridos desde la fecundacin hasta el final de
la etapa embrionaria, considerando adems el tiempo y
la longitud en milmetros.
El tamao embrionario se mide considerando el eje
ms largo del cuerpo, como se observa en la figura 5.34;
adems, aqu se puede observar el cambio de la forma
externa del cuerpo producto de la diferenciacin de las
hojas germinativas que ya en la octava semana tiene
apariencia humana.
Resumen de las caractersticas
principales de la etapa embrionaria
Comienza en la segunda semana y termina en la
octava.
Durante esta etapa se forma el embrin bilaminar
y el trilaminar por el proceso de la gastrulacin, y
a partir de cada hoja germinativa toda la organo-
gnesis.
En la medida que las hojas embrionarias se diferen-
cian para formar tejidos ocurre el plegamiento del
cuerpo embrionario que transforma el embrin plano
a cilndrico; cambia la morfologa del cuerpo, que en la
octava semana ya tiene un aspecto humano, aunque
an falta la armona corporal.
Tabla 5.3. Algunas caractersticas desde la fecundacion hasta el final de la etapa embrionaria

Longitud
Semanas Das Transformaciones
(mm)

1 0,1-0,15 Fertilizacin
1,5-3 0,1-0,2 Primera divisin
1
4 0,1-02 Blastocisto libre
5-6 0,1-0,2 Blastocisto se adhiere
7-12 0,1-0,2 Blastocisto implantado
2
13 0,2 Aparecen vellosidades primarias y lnea primitiva
16 0,4 Comienza gastrulacin
18 1-1,5 Formada lnea primitiva. Comienza la formacin de la placa neural
3
20 1,5-2,5 1-3 somitas. Comienza formacin del sistema cardiovascular. Se observan las pre-
suntivas vesculas cerebrales primarias

4-12 somitas. Comienza cierre del tubo neural y plegamiento. Aparece primordio
22 2-3,5
pulmonar y el corazn late. Aparece placa heptica y los dos primeros arcos farngeos

13-20 somitas. Migran clulas que formarn gametos. Cierre de neuroporo craneal.
24 2,5-4,5
Comienza el desarrollo del SNC y de ojos y odos
4 21-29 somitas. Cierra neuroporo caudal. Aparecen divertculos de glndulas anexas
26 3-5 del sistema digestivo. Se tabica la cloaca. Aparecen extremidades superiores y el
tercero y cuarto arcos farngeos

Ms de 30 somitas. Comienza diferenciacin del SNC. Comienza el tabicamiento atrial

28 4-6
del corazn. Aparecen extremidades inferiores

Los nervios espinales comienzan a observarse. Se forman vlvulas cardiacas. Se

32 5-7 observan transformaciones digestivas, formacin del estmago y asa intestinal. Se
aprecian vesculas cerebrales secundarias
5
Aparecen genitales externos. Contina desarrollo de las manos. Se aprecia desarrollo
33 7-9
de estructuras faciales. Se aprecian conexiones del SNC y el SNP

Ocurre tabicamiento ventricular del corazn. Se aprecia desarrollo renal y el ascenso

37 8-11 del rin. Contina diferenciacin genital. Las placas de los pies aparecen. Aparecen
pigmentos retinianos

6
Los segmentos broncopulmonares aparecen. El corazn est completamente tabicado.
Se forma el sistema venoso primario. Contina desarrollo de los riones. Aparecen
41 11-14
rayos de los dedos. Comienza a formarse el cerebelo. Se observan melanocitos en la
epidermis y se forma lmina dental

Comienza osificacin esqueltica. Se diferencian clulas de Sertoli. Contina desarrollo

44 13-17
7 de la cara. Hay crecimiento diferencial en el SNC. Tlamo. Aparecen uas y pelos

47 16-18 Termina tabicamiento cardiaco. El tronco se alarga y estrecha

50 18-22 Comienza rotacin asas intestinales. Comienza regreso de segundo sistema renal

Se separan cavidades corporales. Manos y pies se aproximan en la lnea media des-

52 22-24
pus de girar

8 54 23-28 Mayor desarrollo de los rganos de los sentidos

El amnios ha crecido, obliterado la cavidad corinica. Casi termina el desarrollo venoso

56 27-31 y arterial. El intestino es en toda su longitud permeable. Estn formados los esbozos
dentarios primarios

251
Fig. 5.34. Mtodos para medir longitud embrionaria segn la edad: a. Longitud mayor (LM). b y c. Crneo-rabadilla (CR).
d. Crneo-rabadilla-taln (CRT).
Durante estas transformaciones estn presentes todos
los mecanismos del desarrollo, los cuales determinan
los cambios, primero a nivel celular y despus en cada
tejido y sistema. Hay una gran desrepresin gentica.
Se considera la etapa de mxima vulnerabilidad; alte-
raciones de los MBD por agentes externos provocar
defectos congnitos.
El sistema que primeramente se diferencia es el
cardiovascular, por las crecientes necesidades em-
brionarias, y en segundo lugar el nervioso, por sus
funciones coordinadoras imprescindibles.
Cambia el tipo de nutricin a histotrfica y despus a
hemotrfica con la aparicin de la circulacin tero-
placentaria en la segunda semana, y comienza a
desarrollarse la placenta que est lista al final de
esta etapa.
El clculo de la edad embrionaria se hace por el
nmero de somitas, la longitud CR-crneo-rabadilla
(CR), vrtex-nalga (VN), o longitud coronilla-taln
(CT). Tambin se utiliza la fecha de la ltima mens-
truacin restando 2 semanas a la edad gestacional
(edad embrionaria = edad gestacional - 2 semanas).
Los medios diagnsticos que pueden usarse con
diferentes fines en esta etapa son: presencia de hGC,
amniocentesis, biopsia corinica, cariotipo y ultrasonidos
transvaginales.
Etapa embrionaria: desarrollo
de la placenta y los anexos
embrionarios
La placenta humana es un rgano transitorio pero
muy importante durante la vida prenatal, porque realiza
numerosas funciones durante esta etapa, lo que permite
el desarrollo del feto para su adaptacin en el momento
del nacimiento. Es del tipo hemocorial, las vellosidades
y la superficie externa de la placa corinica estn ba-
adas por sangre materna en recambio continuo. En su
formacin transcurre por diferentes etapas.
252
Etapa de formacin
La formacin de la placenta ocurre simultneamente
con la invasin del sincitiotrofoblasto. En este proceso la
angiognesis, que favorece la formacin de la microcir-
culacin placentaria, constituye un paso determinante
para el establecimiento anatmico y funcional de la
placenta. La angiognesis es muy importante durante
la formacin de las vellosidades corinicas y en ella
participan numeroso factores de crecimiento que tiene
diversas funciones entre ellas estn las de estimular
la diferenciacin y el crecimiento del citotrofoblasto,
controlan la profundidad de la invasin trofoblstica e
inhibir su crecimiento cuando es oportuno.
Las hormonas esteroideas estimulan la expresin
uterina de genes hometicos (HOX A), los cuales par-
ticipan en la sntesis de factores de trascripcin que
favorecen el desarrollo adecuado de la placenta.
Etapas lacunar y trabecular
del sincitiotrofoblasto
En estas etapas se forman espacios que son ocu-
pados por la sangre materna y permiten el intercambio
por simple difusin, lo cual fue estudiado en la segunda
y tercera semana del desarrollo. Se forman las vello-
sidades primarias, secundarias y terciarias durante
las semanas ya mencionadas, las cuales continan
ramificndose hasta formar vellosidades libres. En este
momento ya el citotrofoblasto ha rodeado a la decidua
formando la cpsula o cscara citotrofoblstica que
preserva al endometrio de la agresin sincitiotrofo-
blstica. El centro de las vellosidades que van desde
la placa corinica hasta la decidua forman verdaderas
vellosidades de anclaje que sostienen y fijan la placen-
ta. Se ha formado adems el corion, que es la unin
del trofoblasto con la lmina somtica del mesodermo
extraembrionario, el cual presenta vellosidades hacia
el polo embrionario y se llama corion frondoso, mien-
tras que en el polo extraembrionario las vellosidades
son pocas y desaparecen por lo que recibe el nombre
de corion calvo o leve. La mucosa endometrial recibe
el nombre de decidua cuando est preparada para la
nidacin y tiene tres regiones o partes: la decidua
basal, capsular y parietal. En la tabla 5.4 se muestra
la relacin corion-decidua, la cual se establece as en
un principio, pero con el crecimiento del feto y las
membrana fetales tambin llega el momento que la
decidua capsular adelgaza progresivamente hasta que
desaparece, entonces el corion calvo o leve se une a la
decidua parietal y contina el crecimiento progresivo
durante la gestacin (Tabla 5.4 y Fig. 5.35).
La sangre materna y fetal est separada por los
tejidos que forman a una vellosidad terciaria. Estos te-
jidos reciben el nombre de membrana vasculosincitial o
placentaria, no es una barrera. La sangre materna y fetal
nunca se mezcla en condiciones normales y la membrana
placentaria varia segn el momento del embarazo. En
este momento est constituida por:
Sincitiotrofoblasto.
Citotrofoblasto.
Tejido conectivo (antiguo mesodermo).
Endotelio del vaso fetal (Fig. 5.36).

Tabla 5.4. Relacin corion-deciduas

Etapa de madurez placentaria
Decidua Formarn ambos la Corion
basal placenta frondoso La placenta tiene dos componentes: uno materno, la
Decidua Esta decidua desaparece Corion leve decidua basal, y otro fetal, el corion frondoso.
capsular con el crecimiento (inicialmente) Las vellosidades corinicas maduras constituyen una
Decidua Esta unin es la que masa muy compleja de ramas aparentemente entrecru-
Corion leve zadas. El ncleo de las vellosidades est compuesto de
parietal persiste
vasos sanguneos y mesnquima. El sincitiotrofoblasto
est rodeando a las lagunas y presenta una gran cantidad
de microvellosidades, ms de un millar por centmetro
cuadrado. El tamao y la densidad de las vellosidades
no son constantes, cambian con la edad placentaria y
las condiciones ambientales. La superficie del trofoblasto
no es homognea, posee una gran variedad de sistemas
de transporte de sustancias, receptores de hormonas y
factores de crecimiento, enzimas, y otras. En esta etapa
el metabolismo placentario aumenta. La membrana pla-
centaria ha adelgazado y est constituida por:
Sincitiotrofoblasto.
Tejido conectivo fetal (capa muy delgada, que algunos
autores no consideran).
Endotelio del vaso fetal (Figs. 5.37 y 5.38).

A nivel de las vellosidades libres el sincitiotrofoblasto

forma interdigitaciones en borde de cepillo, que pueden
observarse en preparaciones histolgicas (Fig. 5.39).
Estas caractersticas permiten que aumente la superficie
de intercambio de las vellosidades de 4 a 14 m2.

Fig. 5.35. Corion y deciduas.

Fig. 5.36. Vellosidad corinica en

arborizacin y membrana placentaria
antes del cuarto mes.

253

Fig. 5.37. Vellosidad corinica en arborizacin y membrana
placentaria despus del cuarto mes.
Fig. 5.38. Placenta madura y membranas fetales.
Fig. 5.39. Aspecto microscpico de las vellosidades libres.
254
Funciones de la placenta
La placenta tiene diferentes funciones durante la
vida prenatal; durante su formacin, la superficie de
intercambio entre la sangre materna y la fetal aumenta
de 5 m2 a las 28 semanas de la gestacin, hasta aproxi-
madamente 11 m2 al trmino.
A continuacin se resume las funciones de la pla-
centa.
Metablica
Sintetiza colesterol, cidos grasos y glucgeno,
sobre todo en las etapas tempranas del embarazo, y
se piensa que estas sustancias son importantes para la
nutricin del feto.
Algunos ejemplos de intercambio son:
El intercambio de gases oxgeno y dixido de carbono
tiene lugar por simple difusin.
El agua se intercambia en forma libre y rpida.
Los electrolitos Na+, K+ y Ca2+ requieren transporte
activo por bombas de ATP.
Las vitaminas liposolubles atraviesan la membrana
plasmtica (MP) con ms rapidez que las hidrosolubles.
La glucosa se intercambia rpidamente por difusin
facilitada.
La membrana placentaria no es atravesada por las
protenas y ppticos pero s por aminocidos, algu-
nos por transporte activo, por lo que se cubren las
necesidades fetales para la sntesis de protenas.
Las hormonas esteroideas no conjugadas pasan en
forma casi libre. El paso de triyodotironina y tiroxina
es lento.
Los anticuerpos maternos atraviesan la MP, como
excepcin del resto de las sustancias proteicas, son
captados por el sincitiotrofoblasto por endocitosis
 mediada por receptores y luego transferidos a los
capilares fetales. Esta transferencia se observa para
los anticuerpos pertenecientes al subgrupo IgG(7S)
de inmunoglobulinas, por lo que el feto adquiere
inmunidad pasiva, por ejemplo, contra el sarampin
y la viruela.
Eliminacin de productos de desecho, como el dixido
de carbono que atraviesa libremente la membrana
placentaria, la bilirrubina conjugada la atraviesa con
dificultad, mientras que la bilirrubina libre que es li-
posoluble la atraviesa fcilmente y la urea la atraviesa
por difusin simple.
Medicamentos: la mayora de los medicamentos y
sus productos metablicos pasan sin problema la MP
por difusin simple, lo cual puede producir defectos
congnitos.
Produccin hormonal
GCh: gonadotropina corinica humana. Es una gli-
coprotena. En estado purificado tiene una actividad
indistinguible de la accin de la hormona luteinizante
hipofisaria (LH). Se detectan concentraciones de
GCh 9 das despus de la ovulacin que aumenta
con rapidez hasta alcanzar un mximo en el primer
trimestre del embarazo. La mayora de las pruebas
comunes de embarazo se determinan por la GCh en
la orina materna.
PLh: somatotropina corinica humana o lactgeno
placentario humano, es producida por el sincitio-
trofoblasto, aparece en escasa cantidad en sangre
fetal, pero es abundante en sangre materna, lo que
favorece ciertas modificaciones del metabolismo
materno orientado hacia la nutricin del feto.
Progesterona: producida por la placenta y princi-
palmente necesaria para mantener el embarazo.
A partir del cuarto mes se sintetiza en cantidades
suficientes al disminuir la funcin del cuerpo lteo y
otras funciones.
Estrgenos: son producidos de forma creciente duran-
te el embarazo, alcanzan niveles mximos antes del
parto donde se produce una brusca cada. Depende
de la sntesis de precursores en la zona fetal de las
suprarrenales del feto, dado que la placenta carece de
la enzima necesaria para la transformacin de este-
roides C-21 en C-19. Es un ejemplo de la importancia
de la funcin de la unidad materno-feto-placentaria.
Una disminucin de la eliminacin de esteroides por
la orina materna es un fuerte indicio de sufrimiento
fetal e incluso de muerte. Los estrgenos son muy
importantes porque participan en la regulacin de la
endocrinologa de la implantacin, permiten modifi-
caciones de las mamas como preparacin durante el
embarazo y participan en el comienzo de la regulacin
de la produccin de leche materna.
Unidad materno-feto-placentaria. Ejemplos de la
funcin endocrina de la placentaria
Durante el embarazo la unidad materno-feto-pla-
centaria es imprescindible para la sntesis de diferentes
sustancias necesarias para la vida del nuevo individuo, el
255
embrin-feto solo an no es capaz de elaborar determina-
dos compuestos necesarios para su desarrollo inmediato,
por lo cual necesita de la participacin placentaria y tam-
bin de sustancias elaboradas por la madre. Un ejemplo
de esta unidad es la sntesis de esteroides.
Etapa de envejecimiento placentario
Al final del embarazo ocurren cambios morfolgicos
en la placenta que se conocen con este nombre, hay una
incapacidad de la placenta para realizar el intercambio
como antes de este momento: hay una disminucin
del estroma, disminucin en la cantidad de capilares y
aproximacin de estos a la superficie sincitial, engrosa-
miento de la membrana basal de los capilares y el trofo-
blasto, obliteracin de ciertos vasos fetales, depsito de
fibrina en las placas basal y corinica, y en otros sitios
del espacio intervelloso, entre otros cambios.
Entre los factores que son causa de envejecimiento
placentario se pueden considerar:
Intensidad de la circulacin en vasos maternos (HTA,
anemia, hipovolemia).
Intensidad circulatoria en vasos fetales (hipotiroidismo
congnito).
Estructura y espesor de la membrana placentaria.
Superficie de intercambio.
Calcificaciones.
Placenta a trmino
La placenta a trmino tiene dos caras: la materna
y la fetal.
En la materna se encuentran: cotiledones, separados
por surcos, por lo cual tiene un aspecto irregular. Esta
superficie est cubierta por la decidua basal.
En la cara fetal se encuentra: el cordn umbilical,
la placa corinica donde hacen prominencia los vasos
corinicos recubiertos por el amnios, lo que le da un
aspecto brillante nacarado (Fig. 5.40).
La placenta a trmino es de forma discoide, de torta
plana, con dimetro de 15 a 25 cm, espesor o grosor
entre 2 y 3 cm en su parte central y adelgazada hacia los
bordes, que se continan con saco amnitico y corinico
roto y su peso est entre 500 y 600 gramos (casi 6 %
del peso del feto).
Defectos de la placenta
De posicin: en este caso est la llamada placenta
previa, que puede ser de diferentes tipos, segn el
lugar o posicin que tenga en el tero:
Baja o de insercin stmica: se inserta en el seg-
mento inferior del tero sin alcanzar el borde del
orificio uterino.
Marginal: insercin ms baja que la anterior. La
zona marginal de la placenta asoma al borde del
orificio cervical.
Lateral: insercin baja, ocluye parte del orificio
cervical.
Central: la insercin ocluye por completo el orificio
cervical.
 De forma y tamao: la placenta puede presentar
defectos en su morfologa, como se puede observar
en la figura 5.41:
Placenta succenturiata (Fig. 5.41 A): zonas del co-
rion frondoso con uno o dos cotiledones aislados,
rodeados de las membranas y unidos solamente
por los vasos al resto de la placenta y al cordn.
Estos cotiledones pueden quedar dentro del tero
en el momento del alumbramiento.
Placenta circunvalata (Fig. 5.41 B): la placenta no
se contina en los bordes de forma normal; un
reborde de esta circunda la cara detal, donde solo
tiene revestimiento amnitico en el centro. El resto
queda desnudo de membranas.
Placenta en raqueta (Fig. 5.41 C): la insercin del
cordn es en el borde.
Fig. 5.40. Placenta a trmino: A. Cara materna; B. Cara
fetal.
256
Placenta velamentosa (Fig. 5.41 D): el cordn se
inserta en la membrana coriamnitica. Los vasos
recorren un trayecto por las membranas antes de
penetrar a la placenta.
Placentas acretas: llegan en la implantacin hasta el
miometrio, lo contacta, por la falta de decidua basal.
Puede ser increta si interesa ms de un cuarto del
espesor del miometrio, lo invade; percretas, si llega
a perforar el tero, pueden llegar hasta el peritoneo.
Se considera que un elemento importante de su
etiologa es la conservacin del carcter invasivo del
sincitiotrofoblasto por diferentes causas.
Placentas fenestradas: presentan una zona donde no
se desarrollan las vellosidades corinicas; aparece
como una isla de corion calvo y amnios rodeando el
tejido placentario normal.
Fig. 5.41. Algunos defectos placentarios: A. Succenturiata.
B. Circunvalata. C. En raqueta. D. Velamentosa.
 El tamao de la placenta se puede alterar cuando
existen enfermedades o trastornos del feto como es el
caso de la enfermedad hemoltica fetal.
Tumores de diferentes tipos
El desarrollo placentario puede alterarse por diferen-
tes razones; una de las ms frecuentes son las relacio-
nadas con el desarrollo anormal del sincitiotrofoblasto,
lo cual puede tener diferentes repercusiones durante el
embarazo.
Molas
Completa: en algunos embarazos el embrin est
ausente, y el conceptus consiste solo en tejido pla-
centario. Los vasos fetales que intercambian en la
placenta tambin estn ausentes y las vellosidades
placentarias asemejan un ramo de uvas o gotas de
agua. Si el embrioblasto se forma inmediatamente
degenera. Se aborta temprano en el embarazo y si
esto no ocurre produce sntomas en la madre, por
lo cual se deduce su existencia; los sntomas pue-
den ser: hipertensin, edema y sangrado vaginal.
Produce adems, altos niveles de secrecin de GCh.
En los estudios citogenticos solo se han encontrado
cromosomas de origen paterno, ya que por alguna
razn el ncleo del ovocito no est presente. El ca-
riotipo mas frecuente es XX, por una inseminacin
monosprmica (se pierde el proncleo femenino y el
masculino tiene una mitosis inicial).
Parcial: hay un embrin presente, las vellosidades en
forma de ramos de uvas o gotas de agua se presentan
en pequeas lugares como parches y la embarazada
presenta los mismos sntomas que en el caso an-
terior. El aborto ocurre, usualmente, en el segundo
trimestre. El cariotipo es triploide, con doble dotacin
paterna. Existen los cromosomas femeninos que se
considera dan origen al embrioblasto.
Enfermedades de persistencia del trofoblasto
En estos casos, los remanentes de las molas produ-
cen un tumor. Los que surgen de la mola parcial son casi
siempre benignos, pero los de la completa se tornan ma-
lignos, pueden crecer como una mola invasiva o formar
un tejido metastsico que es un coriocarcinoma. En todos
los casos se secretan altas concentraciones de GCh.
Los estudios citogenticos de estas entidades han
demostrado que el complemento gentico paterno es res-
ponsable de la formacin de la placenta y el materno del
desarrollo temprano del embrin, lo cual ha introducido
el concepto de impronta genmica o sellado genmico.
Impronta genmica
Para el desarrollo normal de un mamfero se requiere
el concurso de los genomas materno y paterno. Antigua-
mente se pensaba que la contribucin de los genomas
haploides materno y paterno contribuan por igual al
desarrollo del individuo, pero el desarrollo y aplicacin
de las tcnicas actuales han devenido en el conocimiento
257
de que ambos genomas haploides no son iguales aunque
s complementarios. Esto se debe a que muchos genes
que estn en los cromosomas de los genomas haploides
masculinos y femeninos contribuyen de diferente manera
en su expresin en dependencia de que su origen sea
materno o paterno. Quiere esto decir que los patrones
de desarrollo no dependen de los cromosomas sexuales
del cigoto sino del sexo de procedencia de su genoma.
Aunque para el desarrollo normal de un individuo se
requiere el concurso de los genomas paterno y materno,
puede ocurrir la segmentacin de un huevo no fecundado
a travs de un proceso que se conoce con el nombre
de partenognesis, induciendo de manera natural o
artificial el desarrollo de un gameto sin la participacin
del otro sexo. La partenognesis es un fenmeno nor-
mal en algunas especies (abejas). En el hombre no se
han comprobado casos de partenognesis, pero puede
desarrollarse un embrin por fusin de un ovocito con
el segundo cuerpo polar.
Los embriones que se desarrollan en ausencia del
genoma paterno son llamados gynogenones y son par-
ticularmente deficitarios de tejidos embrionarios. Los
que se desarrollan en ausencia del genoma materno
son conocidos por androgenones y se caracterizan por
presentar tejidos extraembrionarios deficientes.
Anexos embrionarios o membranas
fetales
Son aquellas estructuras que no forman parte del
cuerpo embrionario, pero que estn relacionadas con
su desarrollo. Durante el parto o despus de este se
desechan.
Cavidad amnitica
Es una de las membranas fetales que tiene gran im-
portancia para el embrin-feto. Ya se estudi su relacin
cuando el disco es plano, pero cuando el cuerpo se pliega
ella tambin lo hace y envuelve el cuerpo, por lo tanto es
el medio donde se desarrolla el nuevo individuo. Contiene
al lquido amnitico que tiene un ciclo durante la vida pre-
natal. Es un lquido acuoso y cristalino, llega a contener la
cavidad amnitica de 800 a 1 000 mL a las 37 semanas
de la gestacin. A partir del quinto mes, el feto deglute
lquido amnitico, aproximadamente 50 % del volumen
total. Tambin se aade la orina, que contiene principal-
mente agua. El lquido tiene varias funciones, como son:
El feto puede flotar y le sirve como almohadilla de
proteccin sobre todo al inicio.
Amortigua las sacudidas.
Impide que el feto se adhiera a las paredes.
Permite los movimientos fetales.
Su anlisis tiene utilidad diagnstica para diferentes
trastornos del desarrollo.
Existen defectos del amnios, como son:
Hidramnios, exceso de lquido amnitico de 1 500
a 2 000 mL. Se relaciona con varias causas, entre
las que pueden estar defectos congnitos como la
anencefalia y las atresias esofgicas.
 Oligohidramnios, poca cantidad de lquido, menos
de 400 mL; es menos frecuente y puede ser causado
por una agenesia renal.
Tambin se pueden presentar las bridas amniticas
por agentes infecciosos o txicos sobre el amnios.
Estas pueden provocar constricciones o incluso am-
putaciones, sobre todo de las extremidades.
Cordn umbilical
Existen dos tipos:
Primero se forma el cordn umbilical primitivo, que
est limitado en la superficie ventral embrionaria por
la antigua unin amnioectodrmica, ahora llamada
anillo umbilical primitivo. Es corto y est constituido
por el pedculo de fijacin y sus vasos, dos arterias
y dos venas; el pedicuro vitelino y la unin del
celoma intraembrionario con el extraembrionario,
donde pueden encontrarse asas intestinales de forma
temporal. Est rodeado por la membrana amnitica.
(Fig. 5.42A).
Con el propio crecimiento se forma el cordn umbilical
definitivo, solo persiste el pedicuro de fijacin, con
dos arterias y una vena, sostenidas por la gelatina de
Wharton y rodeado por la membrana amnitica. Tiene
abultamientos de los vasos, conocidos como nudos
falsos. Mide de 50 a 60 cm y un dimetro de 2 cm.
El cordn demasiado largo o corto puede ocasionar
problemas durante el embarazo o durante el parto
(Fig. 5.42 B).
Caractersticas principales de la formacin
de la placenta y de las membranas fetales
La placenta se forma por la unin de un componente
materno, la decidua basal y otro fetal, el corion fron-
doso.
Transcurre de forma progresiva por diferentes mo-
mentos durante la gestacin: de formacin o desa-
rrollo, de madurez y de envejecimemto al final del
embarazo.
La placenta tiene numerosas funciones, principalmen-
te la de intercambio y la endocrina.
Se forman y desarrollan las membranas fetales: el
amnios y el cordn umbilical. El primero tiene la funcin
Fig. 5.42. Cordn umbilical: A. Cordn umbilical primitivo; B. Cordn umbilical definitivo. En este ltimo se seala con una
flecha el corte transversal donde aparecen los vasos sanguneos.
258
de contener el feto, lo cual constituye el medio propicio
para su desarrollo y el segundo une a la placenta con
el embrio-feto y en su interior se encuentran los vasos
que transportan sangre en ambos sentidos.
Pueden ocurrir trastornos en el desarrollo de la pla-
centa, el amnios y el cordn umbilical que tendrn
repercusiones en el feto.
Introduccin al crecimiento
y desarrollo humano
El crecimiento y el desarrollo en el humano es con-
tinuo; se inicia desde el final de la primera semana y
aunque fsicamente, por incremento en la talla, culmina
al final de la pubertad al completarse toda una serie de
cambios en los sistemas neuroendocrinos, hoy se sabe
que posterior a esta etapa continan cambios a nivel de
los tejidos que incluso fueron determinados o modulados
por factores ambientales y genticos presentes durante
la etapa del desarrollo prenatal, por lo que pudiramos
decir que los cambios en el crecimiento y el desarrollo
es un evento contino con caractersticas propias en las
diferentes etapas del desarrollo ontogentico en donde
se expresan mltiples factores de ndole gentica pero
modulado por la calidad del medio ambiente y que so-
lamente cesan su expresin al momento de la muerte.
Los procesos del crecimiento y el desarrollo son
eventos biolgicos que ocurren simultneamente y a la
ves con caractersticas propias que le dan cierto grado
de independencia, pero que son comunes a todos los
individuos de una misma especie por lo que sus meca-
nismos reguladores son propios del ciclo ontogentico
especfico. El hecho de mantener un patrn homogneo
para la especie hace que el crecimiento y el desarrollo sea
un fenmeno biolgico que lo hace predecible por lo que
se pueden esperar metas u objetivos a cumplirse en el
complicado programa biolgico que cuando no se alcanzan
diferencian al individuo del patrn establecido como de
normalidad. Este patrn tpico emerge de la interaccin de
factores genticos y ambientales, que establecen, por una
parte, el potencial de crecimiento y por otra la magnitud
con la que se expresa dicho potencial de crecimiento dicho
de una forma prctica que porciento del genotipo ha sido
alcanzado y expresado en su fenotipo.
 La lectura de forma selectiva del cdigo gentico que
conduce a la generacin de los diferentes tipos celulares,
rganos y sistemas orgnicos que se organizan y desarro-
llan en la especie y dependen del genoma materno, del fetal
as como del medio muy influido por el aporte regulado
de nutrientes que recibe el feto a travs de la placenta y
proveniente del caudal de los mismos que a su vez recibe
la madre durante toda la gestacin: es por ello que es
necesario recalcar en cierta medida que el crecimiento/
desarrollo humano y la nutricin son dos procesos interre-
lacionados de forma tal que la organognesis requiere de
nutrientes especficos para su iniciacin y progresin un
ejemplo clsico es el papel que juega el cido flico para
el cierre del tubo neural y su uso en la prevencin de los
defectos del cierre del mismo. La informacin gentica
establece de forma muy precisa la secuencia y los tiempos
en los que estos procesos deben de ocurrir, de forma tal
que si una noxa acta en estos perodos periodos crticos
del crecimiento y el desarrollo impidiendo que determinado
evento biolgico se desarrolle en la etapa genticamente
determinada se pueda desarrollar un trastorno definitivo
del crecimiento y/o el desarrollo, esta misma noxa puede
actuar en otro momento del desarrollo y no producir alte-
racin o esta ser reversibles.
El patrimonio hereditario puede ser modificado por
factores ambientales; algunos de ellos enunciados con
anterioridad en esta misma introduccin, y de forma
prctica son muy apreciables en la talla alcanzada por el
individuo; esta mensuracin de carcter antropolgico,
la cual puede exhibir patrones diferentes entre grupos
tnicos e inclusos raciales, por ejemplo en determina-
das reas del oriente del pas se ha podido observar
que durante los estudios del crecimiento y el desarrollo
humano llevados a cabo por el profesor Jordn en la
dcada del 70 del siglo anterior haba una poblacin
descendientes de ancestros aborgenes que mantenan
una talla inferior a la de la media nacional, quizs la
diferencias ms marcadas a nivel internacional en re-
lacin con la talla es la reportada es la diferencia entre
los individuos Nrdicos y los pigmeos de Nueva Guinea.
Las diferencias familiares son tan evidentes como las
que existen entre las razas. Estudios de los coeficientes
de correlacin entre las familias sugiere que los facto-
res permisivos y/o determinantes del crecimiento y el
desarrollo provienen de ambos progenitores y que cada
uno de ellos tiene una influencia terica de un 50% en
la talla de los hijos. La herencia no slo influye en la
talla final y proporciones corporales del individuo sino
tambin en diversos procesos dinmicos como pueden
ser la velocidad de crecimiento en las diferentes etapas
del desarrollo prenatal y postnatal humano, los cambios
en la maduracin orgnica para la mejor adaptacin al
ambiente extrauterino, la secuencia de maduracin del
sistema esqueltico; maduracin sea y dentaria, ambas
cuantificables, el proceso en el que se establecen los
cambios durante la adolescencia; menarquia, modifica-
cin de la voz y la disposicin de la grasa corporal, as
como los cambios de carcter neuroendocrinos como
son los cambios de conducta muy mediados por el me-
dio ambiente pero que son parte de un concepto ms
amplio de desarrollo.
259
Desarrollo de los mamferos: ventanas
y perodos crticos
Aproximadamente un 60% de los embriones huma-
nos mueren durante la gestacin, dado a que muchos
de ellos no llegan a implantarse, el otro 2-3% de los
humanos nacen con defectos del desarrollo, estructurales
y/o funcionales y muchos otros solo muestran fenotipos
sutiles que no se manifiestan hasta avanzadas etapas
de la vida. La mayor parte de los defectos del desarrollo
son multifactoriales en relacin con los componentes
genticos esta relacin de causa efecto combinado de la
gentica y el entorno sobre el resultado del embarazo ha
sido sostenida largamente por la literatura teratolgica.
Aunque todava tienen que ser dilucidados muchos de los
mecanismos biolgicos precisos asociados a los defectos
del desarrollo multifactoriales, el estado nutricional ma-
terno influye en todos los estadios del desarrollo fetal y
en toda una serie de parmetros postnatales, incluido el
peso del recin nacido, las funciones neurolgicas y cog-
nitivas y la predisposicin de padecer enfermedades, sin
embargo, el riesgo de estas alteraciones va asociado con
un perodo del desarrollo denominado ventana crtica.
Entre los procesos nutricionales ms vulnerables
morfognicamente estn la organognesis y el desarro-
llo del Sistema nervioso central. Durante las ventanas
crticas para un proceso morfogentico determinado las
interacciones de nutrientes especficos y los genes pueden
influir en la sntesis de ADN, la velocidad de proliferacin
celular, sealizacin, diferenciacin y migracin celular,
crecimiento diferencial y pueden actuar imprimiendo los
niveles de expresin de genes especficos, de modo que
se produzca un impacto sobre el organismo a lo largo de
la vida. La nocin de que el ambiente fetal contribuye a
la predisposicin de padecer enfermedades de comienzo
tardo es la base para la llamada hiptesis del origen fetal
de las enfermedades; fundamentalmente de las crnicas
no transmisibles, y centra su atencin sobre el papel que
desempea la nutricin materna en las diversas etapas
de la vida fetal con consecuencias que no se manifiestan
hasta en etapas posteriores de la vida. En otras palabras
existen etapas del desarrollo humano en donde se pue-
de apreciar una elevada sensibilidad para la accin de
determinados factores dejando una impronta definitiva
que conllevara a una alteracin del desarrollo a lo que
se le suele conocer como perodo crtico del desarrollo el
ejemplo clsico es el efecto que puede producir el dficit
de cido flico durante el desarrollo embrionario; perodo
crtico, que de hacerse patente entre la tercera y sexta
semanas; ventana crtica, hay un una impronta definitiva
que se puede expresar como una espina bfida.
Hiptesis de Barker
La malnutricin in tero derivada de aportes ma-
ternos inapropiados antes o durante la gestacin, de
un transporte inadecuado de los nutrientes o de una
alteracin de la transferencia transplacentaria, no so-
lamente tiene consecuencia en el crecimiento; peso y
longitud al nacer, pre y postnatal del nio, sino que se
ha podido comprobar que de algn modo programa la
propia organizacin y el funcionamiento de toda una
serie de sistemas e influir de un modo permanente en
la actividad de los sistemas enzimticos e interferir
con la puesta a punto de los receptores hormonales y
mecanismos de retrocontrol. As pues la malnutricin
in tero podran tener consecuencias en la edad adulta
que superan con mucho lo hasta ahora conocido, como
por ejemplo: favoreciendo el desarrollo de una placa de
ateroma, la hipertensin arterial, la diabetes mellitus y
muchas otras funciones endocrinas y metablicas de
importancia en la patologa humana, a esto es a lo que
se le convenido en llamar hiptesis de Barker.
Las caractersticas del crecimiento prenatal humano
ya se han descrito en los inicios de este libro solo debe-
mos aadir que al final de la gestacin el nio alcanza
aproximadamente el 5,7% del peso, el 30% de la talla y
el 63% del permetro ceflico del adulto. Los organismos
multicelulares normalmente no nacen completamente
formados sino que, tienen un proceso relativamente
lento y progresivo llamado desarrollo. El crecimiento en
el humano en los diez primeros aos es ms dramtico
que en los diez siguientes de su plena adultez. Se puede
afirmar que hay dos caractersticas en su crecimiento,
las que se explicarn a continuacin:
Primero, no todas las porciones corporales crecen
igualmente, cuando existen estos diferentes pro-
porciones de crecimiento de las partes de un mismo
organismo, estamos en presencia del llamado cre-
cimiento alomtrico, aunque si debe de preservar
determinado grado de armona normal.
Segundo, se conserva la forma simultneamente al
crecimiento, la del organismo en su totalidad y la de
sus rganos y sistemas aunque los componentes crez-
can en la misma proporcin, es lo que se denomina
crecimiento isomtrico.
Caractersticas generales
del perodo fetal
El perodo fetal se extiende desde la novena semana
hasta el nacimiento, se caracteriza por: ccrecimiento
intensivo y secuencial de la masa corporal, y maduracin
orgnica fetal.
Las modificaciones de las formas externas del cuer-
po se producen con gran lentitud a travs de pequeas
diferencias de la velocidad de crecimiento relativo de
las distintas partes del cuerpo. La morfognesis conti-
nua pero a menor ritmo que en el perodo embrionario.
El crecimiento y la maduracin son expresin de las
potencialidades genticas legadas por los progenitores
y del aporte ininterrumpido, en cantidad y calidad, de
nutrientes necesarios, lo que significa que el desarrollo
fetal se caracteriza por patrones secunciales de creci-
miento y maduracin orgnica y tisular determinados por
el medio materno, la funcin placentaria y el potencial de
crecimiento gentico fetal. A las 8 semanas de desarrollo
todos los rganos estn presentes, pero pocos de ellos
son funcionales. En este caso el sistema cardiovascular
comienza a funcionar tan tempranamente a las 5 se-
manas, an antes de haber concluido su diferenciacin
morfolgica, proceso que es resultado de la necesidad el
establecimiento de un mecanismo nutritivo que garan-
tice las crecientes necesidades de nutrientes y oxgeno,
indispensables para la diferenciacin, crecimiento y
260
maduracin de los sistemas orgnicos. No obstante, el
proceso de maduracin de los sistemas orgnicos se ca-
racteriza por su extensin en el tiempo, razn por la cual
al producirse el nacimiento, la mayora de los sistemas
no completan este proceso hasta etapas posteriores de
la vida postnatal. Evaluar el estado del feto dentro del
tero, implica acciones clnicas precisas de seguimiento
a la gestante y al feto en el rea de salud, as como
la utilizacin de medios de diagnstico, que permitan
comprobar el bienestar fetal. El correcto seguimiento
de la embarazada y el feto, y la utilizacin adecuada e
interpretacin de los resultados que aportan los medios
diagnsticos, favorecen el diagnstico temprano de
muchas alteraciones del bienestar fetal y su posible co-
rreccin mediante la terapia fetal, o la identificacin de
determinados aspectos que requieren de una atencin
rpida cuando se produzca el nacimiento. Existen varias
formas de tratar el perodo fetal en la prctica mdica,
algunos especialistas dividen al desarrollo prenatal en
tres trimestres, otros en 3 etapas que son las siguientes:
Perodo fetal precoz (9 a 21 semanas):
El crecimiento del cuerpo es muy rpido pero dis-
minuye el ritmo de crecimiento y el tamao de la
cabeza con respecto al cuerpo.
Aumenta su longitud rpidamente hasta ms o
menos la mitad de la longitud del recin nacido, el
peso aumenta poco y hacia el final del quinto mes
no alcanza los 500 gramos.
Aparecen los movimientos fetales y se detectan los
latidos cardacos.
No se ha alcanzado la maduracin de los sistemas or-
gnicos que permiten la supervivencia del individuo.
Perodo fetal intermedio (21 a 28 semanas):
Aumenta notablemente el peso. Aunque todava es
delgado, el feto est mejor proporcionado
Es difcil la supervivencia, an con cuidados intensi-
vos debido a la inmadurez del aparato respiratorio.
Comienza la produccin de surfactante pulmonar
por los neumocitos II a las 24 semanas.
A partir de las 26 semanas sobrevive con cuidados
intensivos, dado porque el grado de madurez pul-
monar proporciona la posibilidad de un adecuado
intercambio de gases; adems, el sistema nervioso
central madur hasta la etapa en que puede dirigir
movimientos respiratorios rtmicos y controlar la
temperatura corporal.
La mortalidad generalmente se relaciona con peso
fetal inferior a 2000 gramos.
Perodo fetal tardo (29 a 37 semanas):
Los fetos de 32 semanas y mayores suelen sobre-
vivir, s nacen de manera prematura.
La madurez del sistema nervioso al trmino de la
gestacin permite llevar a cabo algunas funciones
integradoras.
Los fetos masculinos tienen mayor peso y longitud
que los femeninos.
Crecimiento fetal
y sus determinantes
El crecimiento fetal es un importante parmetro del
desarrollo que durante muchos aos ha sido utilizado como
un indicador para estimar el bienestar de la poblacin. Con el
empleo de algunas medidas antropomtricas que incluyen el
peso fetal, la longitud vrtice taln y la circunferencia ceflica
se han determinado los parmetros de crecimiento fetal en
diversas poblaciones. En la actualidad se ha comprobado
que la aplicacin de un conjunto de mediciones antropom-
tricas directas o indirectas empleando la ultrasonografa y
su correcta interpretacin representan importantes indica-
dores del bienestar de salud fetal y neonatal, as como de
prediccin de la normalidad y su posible desviacin, razn
que nos permite desarrollar acciones precisas de prevencin
y promocin de salud en la Atencin Primaria. El perodo
fetal se caracteriza por la rpida proliferacin de casi todos
los tipos celulares, lo cual reporta un rpido crecimiento
del cuerpo en su conjunto. Alrededor de las 22 semanas el
feto pesa unos 500 g y a partir de entonces crece lineal y
rpidamente. En las siguientes 6 semanas el peso se duplica,
a las 28 semanas alcanza un peso algo mayor de 1 000 g;
en las siguientes 6 semanas vuelve a duplicar su peso, a las
34 semanas ya rebasa los 2000 g; los 3 000 g los alcanza a
las 38 semanas. Para entonces decimos que el feto est a
trmino. A partir de este momento el crecimiento se hace
ms lento debido probablemente a causas placentarias. A
las 40 semanas, que es la edad con que nace la mayora de
los nios normales, el peso es de unos 3 300 g. Se puede
plantear, entonces, que la naturaleza del crecimiento fetal
es diferente durante la vida fetal temprana, intermedia y
tarda, esto significa que:
Crecimiento embrionario y fetal temprano, los tejidos
y rganos presentan un aumento del nmero de las
clulas y no del tamao celular; fase hiperplsica del
crecimiento celular, cuando aumenta el contenido total
del ADN en los tejidos nuevos.
Crecimiento fetal intermedio y tardo: incluye un perodo
de aumento del tamao celular; contenido de protenas
y ARN, junto con un aumento del nmero de las clulas;
fase mixta hipertrfica e hiperplsica. Esta fase puede
continuar hasta la adolescencia y el segundo ao de
vida en msculo y cerebro, respectivamente.
La fase final de crecimiento es una fase hipertrfica
pura, con crecimiento exclusivo del tamao celular. La ca-
lidad del crecimiento y el desarrollo fetal est determinado
por los llamados determinantes del desarrollo, ellos son:
Factores maternos.
Factores fetales.
Factores placentarios.
Factores maternos
Entre los factores maternos que pueden incidir en
el desarrollo se resumen los siguientes: ingestin de
medicamentos y hbitos txicos, alcoholismo, factores
socioeconmicos, edad materna, peso preconcepcional,
paridad, nutricin, factores genticos de la embarazada
y embarazo simple o mltiple.
Factores fetales
Entre los factores fetales que pueden incidir en el
desarrollo pueden resumirse algunos como: genticos
y cromosmicos, sexo y gemelaridad.
261
Factores placentarios
Algunos de los factores de causa placentaria que
pueden incidir en el desarrollo fetal son: lugar donde
ocurre la implantacin, funcin de transporte, metablica
y endocrina de la placenta, lesiones placentarias, relacin
entre el peso placentario con el peso del feto y del recin
nacido, madurez placentaria y envejecimiento placentario.
Maduracin fetal
Es la maduracin orgnica y tisular que se evidencia
en la capacidad funcional progresiva fetal y postnatal.
Respiratoria
El pulmn es el rgano crtico en la adaptacin del
feto a la vida extrauterina. Es obvio que, inmediatamente
despus del nacimiento, al independizarse de la placenta,
el recin nacido tiene que lograr un intercambio gaseoso
efectivo a travs de los pulmones. Por lo tanto, los procesos
morfolgicos, fisiolgicos y bioqumicos de la formacin y
maduracin pulmonar constituyen un aspecto esencial en
el desarrollo intrauterino. El desarrollo del rbol respirato-
rio y el proceso de la maduracin pulmonar encierra una
serie concatenada de procesos morfo funcionales que se
desarrollan progresivamente con la edad prenatal y ahora
solamente vamos a significar la importancia que tiene la
presencia en cantidad y calidad suficiente de una sustancia
lipoproteca compleja que se denomina surfactante pulmo-
nar, cuya funcin es reducir la tensin superficial a nivel de
los alvolos pulmonares, evitando el colapso alveolar, es
decir, el cierre alveolar que impide la penetracin del aire,
interrumpindose el intercambio gaseoso.
Nerviosa
El proceso de maduracin del sistema nervioso central
encierra una gran complejidad morfo funcional y s bien
su formacin comienza en la cuarta semana del desarro-
llo, su proceso de maduracin se extiende a los 20 aos
de edad donde se alcanza la plena capacidad funcional.
Esta caracterstica le confiere al desarrollo del SNC que
sea altamente vulnerable frente a la accin de agentes
teratgenos. La evaluacin del desarrollo del SNC con un
enfoque morfo funcional, es decir, como a medida que
ocurren las transformaciones morfolgicas se producen la
adquisicin de funciones que se evidencian por el proceso
de madurez neurolgica es de vital importancia para la
evaluacin neurolgica fetal y postnatal.
Renal
Durante la vida intrauterina la funcin renal es
mnima, la homeostasis del feto depende de la funcin
de intercambio de la placenta. Sin embargo, la forma-
cin y excrecin de la orina es esencial para mantener
cantidades normales de lquido amnitico con respecto
a la edad gestacional. Las 34 semanas representa el
momento a partir del cual se considera a la funcin renal
con un grado suficiente de madurez para la adaptacin
a las condiciones que impone el trnsito hacia la vida
extrauterina.
Neuroendocrina fetal
Es importante considerar que la madurez neu-
roendocrina fetal es la expresin de la integracin del
desarrollo del sistema nervioso con el endocrino fetal,
con la actividad endocrina placentaria y con el compo-
nente endocrino materno. La interrelacin del trinomio
madre-placenta-feto, constituyen una unidad dialctica
que determinan la regulacin del crecimiento y la madu-
racin de los sistemas orgnicos durante la vida prenatal
y las adaptaciones que experimenta estos sistemas en
el momento del nacimiento son indispensables para
garantizar la supervivencia del feto.
Digestiva
Durante la etapa prenatal comienza el proceso de
la madurez digestiva se caracteriza por: la adquisicin
de la motilidad y el peristaltismo, la maduracin de la
deglucin y la succin, la formacin del meconio y su
relacin con el reflejo de la defecacin y la maduracin
gradual de la actividad enzimtica con la adquisicin de
la capacidad funcional para asumir la funcin digestiva en
el tracto gastrointestinal en el momento del nacimiento.
Evaluacin e importancia
del crecimiento y desarrollo fetal
La evaluacin del desarrollo y crecimiento fetal se
realiza por varios procedimientos mdicos segn las
caractersticas de las gestantes, los principales son: las
estimaciones clnicas, ultrasonografa, alfafetoprotena
en suero materno, amniocentesis, biopsia corinica,
transfusin fetal intrauterina, fetoscopia, cordocentesis
o muestreo percutneo de sangre del cordn umbilical,
tomografa por computadora e imgenes de resonancia
magntica, amniografa y fotografa y vigilancia fetal.
El mdico debe tener los conocimientos de cmo
transcurre el crecimiento fetal para poder evaluar el
crecimiento intrauterino, puesto que es importante desde
el punto de vista epidemiolgico como el indicador que
mide el estado de salud de la poblacin y clnicamente
para realizar la clasificacin de los recin nacidos. Estas
consideraciones permiten plantear que el crecimiento
y el desarrollo pueden comportarse normalmente o si
ocurren defectos del desarrollo o muerte fetal.
Defectos congnitos y principios
de la teratologa
El desarrollo prenatal humano es una etapa compleja
de la ontogenia humana, en la que ocurren innumerables
procesos y transformaciones, que no vuelven a repetirse
con esa intensidad en ningn otro momento de la vida.
La longitud aumenta 5 000 veces y el peso ms de 1 000
millones de veces. Durante los 20 aos siguientes al naci-
miento, la longitud aumenta unas 3,5 veces y el peso 20
veces. Es muy importante la dotacin gentica que cada
persona posee, que ha heredado en 50 % de cada uno
de sus progenitores y por otro lado, las interacciones con
el medio, que en este momento es el claustro materno;
262
el feto est contenido dentro de la cavidad amnitica
en interaccin con la madre por medio de la placenta; y
entre ambos, el cordn umbilical que contiene los vasos
sanguneos como va de comunicacin entre ellos.
La teratologa, palabra derivada del griego tpa
(monstruo) y hyo (ciencia) estudia todo lo concer-
niente a los defectos o anormalidades del desarrollo.
Ha tenido una larga historia antes de constituirse como
ciencia, pero los defectos acompaan al hombre como
una posibilidad real desde su origen, primero eran
acontecimientos no comprendidos, atribuidos a razones
divinas o del mal. Algunos cientficos de la antigedad
y edad media escribieron sobre el tema. Pero fue con el
desarrollo de la embriologa experimental que comenza-
ron a describirse y a explicarse en alguna medida. Con
esta ltima los cientficos comenzaron a vislumbrar los
factores del desarrollo manipulando embriones de ani-
males inferiores en el laboratorio. Un pionero de la em-
briologa experimental fue el embrilogo alemn Wilhelm
Roux (1850-1924), este cientfico con sus experimentos
formul los conceptos de la epignesis y preformacin.
Los pronunciamientos de Roux comenzaron una extensa
etapa experimental para acercarse al conocimiento de
la expresin gnica durante el desarrollo.
Fue tambin trascendental el aporte que hizo Gre-
gorio Mendel con las leyes de la herencia, que ayudaron
a comprender el origen de los defectos del desarrollo
desde el punto de vista gentico.
En la dcada del sesenta del siglo xx se determin
que haban agentes ambientales que producan defectos,
a los cuales se les llam agentes teratgenos.
La embriologa experimental alcanz su mayor
auge con la aparicin de las tcnicas de marcaje, lo
que permiti seguir las clulas durante el desarrollo y
poder determinar linajes entre ellas. Se determinaron
marcadores genticos y se realizaron experimentos
con injertos. Actualmente los estudios de biologa mo-
lecular se utilizan para conocer el desarrollo normal y
sus desviaciones. Novedosas tcnicas de marcajes han
permitido conocer el mapa de los destinos celulares, la
incorporacin constante de genes activos en el desarrollo
y sus interacciones con el ambiente. Por otro lado tiene
gran relevancia los estudios que se han realizado desde
el punto de vista epigentico en los ltimos aos, lo
cual ha constituido un avance en la comprensin de la
relacin entre genes y ambiente con el descubrimiento
de las bases moleculares epigenticas que controlan la
activacin y silenciamiento de los genes.
Defectos congnitos y sus implicaciones
Una de las principales causas de muerte en el primer
ao de la vida es debida a los defectos congnitos, de ah
la gran importancia de realizar el diagnstico prenatal
para realizar acciones de salud en este sentido.
En Cuba se lleva a cabo un programa nacional de
diagnstico, manejo y prevencin de enfermedades
genticas y defectos congnitos, y para ello se realizan
numerosos exmenes de tecnologa avanzada como son:
cuantificacin de alfa feto protena en suero materno,
ultrasonidos diagnsticos, amniocentesis, biopsia cori-
nica, electroforesis de hemoglobina, y otros que permiten
tomar conductas mdicas o acciones preventivas.
 Existen varias formas de nombrar los defectos del
desarrollo, algunos autores consideran sinnimos varias
denominaciones de estos. En este texto se har refe-
remncia a los defectos del desarrollo durante la etapa
prenatal, que al estar presentes en el momento del na-
cimiento se les denominan defectos congnitos (DC). Por
su complejidad y sus interacciones, el desarrollo puede
desviarse, existen an causas no precisas, pero de forma
general se puede decir que la causa de estos DC, puede
ser gentica, ambiental o combinaciones de ambas.
Los defectos congnitos segn su magnitud pueden
ser mayores o menores. Se calcula que 15 % de los
recin nacidos presentan anomalas menores, como la
microtia (orejas de pequeo tamao), manchas pig-
mentadas o hendiduras palpebrales pequeas. Ellas
aisladas no son perjudiciales, pero realmente pueden
estar combinadas con anomalas mayores donde si
estn comprometidas la morfologa y funcin orgnica.
En la medida que las menores existan en un nmero
ms alto, tambin aumenta la probabilidad de que se
encuentren las mayores, y stas s pueden compro-
meter la vida, de ah la importancia del diagnstico de
los defectos congnitos menores teniendo en cuenta
su valor predictivo.
Los defectos congnitos se clasifican segn su ori-
gen en:
Malformaciones.
Displasias.
Deformidades.
Disrupciones.
Malformaciones
Es un defecto morfolgico de un rgano, que puede
ser de una parte de este, su ausencia, cambios en su
morfologa, configuracin normal o de una regin del
cuerpo resultado de un proceso intrnseco del desarrollo
que no ha trascurrido normalmente. En estos defectos
estn involucrados los genes por lo que tienen un origen
gentico, los que pudieran ser debido a aberraciones cro-
mosmicas, enfermedades monognicas, o con herencia
multifactorial donde estn involucrado varios genes
(poligenes) que interactan con el ambiente.
Las mutaciones son alteraciones o cambio que ocu-
rren en el material gentico. Generalmente se producen
de manera espontnea por fallas en los mecanismos de
reparacin y duplicacin del ADN. Las que ocurren en
las clulas somticas no se trasmiten a la descendencia
pero cuando la mutacin ocurre en las clulas sexuales
pueden provocar daos que son heredables.
Las malformaciones son ms frecuentes en el pero-
do embrionario y dentro de ste en la etapa de cuarta a
octava semanas del desarrollo, porque es el momento
en que se forman los esbozos de todos los rganos y
sistemas del organismo, por lo que se denomina periodo
o etapa de organognesis y constituye una etapa crtica
del desarrollo. En ella cada rgano tiene su tiempo que
puede ser corto o ms extendido para su formacin y
en ste momento se evidencian todos los mecanismos
del desarrollo con intensidad.
Por su importancia, a continuacin se analizarn las
aberraciones cromosmicas como causa de malforma-
263
ciones congnitas. Las que se clasifican en numricas
y estructurales.
Aberraciones cromosmicas numricas
Numricas: alteracin en el nmero de los cromoso-
mas, que tendran una frmula cromosmica diferente
a 46, caracterstico de la especie humana. Se clasifican
es aneuploidias y poliploidas. En este texto solamente
se har referencia al origen de las aneuploidias.
Errores de no disyuncin durante la meiosis: pueden
ocurrir durante la formacin de los gametos, por una
inadecuada segregacin de los cromosomas durante
las divisiones meiticas que ocurren en la etapa de
maduracin de las clulas sexuales. Los gametos son
clulas especializadas con un nmero haploide (23
cromosomas), si ocurriera una no disyuncin, estas
clulas tendran un nmero diferente al haploide por
lo que al producirse la fecundacin se obtendra un
cigoto con un nmero diferente al de la especie, pro-
vocndose una alteracin cromosmica de nmero,
ejemplo: un cromosoma de ms, o sea 47 constituira
una trisoma, o con uno de menos es decir 45 lo que
se denomina monosoma.
Aberraciones cromosmicas de estructura
Son reordenamientos estructurales que se originan
por rupturas cromosmicas seguidas de una reorgani-
zacin en una constitucin anormal. Estas anomalas
pueden ser balanceadas o no balanceadas. En el primer
caso no daa el ADN y no habr consecuencias fenotpi-
cas, y en el segundo podr haber prdida o ganancia de
la informacin gentica por lo que estos s expresarn
alteraciones fsicas externas.
Las aberraciones estructurales incluyen:
Translocacin: se transfiere material gentico de un
cromosoma a otro. Es una aberracin cromosmica
balanceada. Estas pueden ser recprocas o robertso-
nianas. En estos casos pueden ocasionar desequilibrios
durante la meiosis que puede llevar a prdida del em-
barazo o a un nacimiento con anomalas cromosmicas.
Delecin: es la prdida de una porcin del cromoso-
ma. Es una aberracin cromosmica no balanceada.
Cuando se pierde ms de 2 % del genoma total ha-
ploide, la delecin es de mayor riesgo para el paciente
y podra se letal. Un ejemplo de este tipo de defecto
es el sndrome del maullido del gato (sndrome cri-du-
chat), llamado as por la forma caracterstica de llorar
de esos nios, se produce por la prdida parcial del
brazo corto del cromosoma 5. Presentan microcefalia,
retraso mental y enfermedades cardacas.
El cromosoma en anillo es un tipo de delecin que se
produce por las rupturas en los telmeros (extremo
de cada brazo), de cada cromosoma, los que se unen
formando un anillo, por lo que se les llaman extremos
pegajosos.
Inversin: las inversiones son aberraciones cromos-
micas balanceadas y ocurren cuando un cromosoma
sufre dos rupturas y vuelve a reconstituirse pero se
invierte la orientacin del segmento involucrado. Estas
aberraciones no deben causar problemas a no ser que
la rotura haya daado un importante gen funcional.
 Duplicacin: tiene lugar cuando se repite un segmen-
to. Es una aberracin cromosmica no balanceada.
Tiene un efecto clnico en el fenotipo y provoca de-
fectos al nacimiento o retardo mental.
Isocromosoma: es un cromosoma en el que se ha
perdido un brazo y el otro se ha duplicado. Es una
aberracin cromosmica no balanceada. Ocurre du-
rante la separacin de cromticas hermanas en la
meiosis II o en las mitosis postcigticas, lo que hace
que el cromosoma contenga doble informacin de los
brazos involucrados con expresin fenotpica diversa.
Ejemplos de malformaciones aisladas: las cardiopa-
tas congnitas, como las comunicaciones interventricu-
lares e interatriales entre otras. El labio leporino, paladar
hendido, falta total o parcial de las extremidades entre
otros. Tambin se presentan defectos de cierre del tubo
neural con de diferentes grados de severidad ejemplo:
espina bfida y anencefalia. En esta ltima se considera
que su causa es debida a la ausencia del cierre de la
porcin anterior del tubo neural, no se forma la calva-
ria o parte del crneo, el tejido nervioso tampoco se
desarrolla adecuadamente y queda desprotegido. En
este caso no hubo una interaccin epitelio-mesnquima
adecuada, lo cual tambin involucra a varios genes
implicados en el desarrollo craneofacial y a factores
ambientales como por ejemplo la no ingestin adecuada
de cido flico.
Por las razones expuestas, dentro de las acciones
promotoras de la salud ms importante de la asistencia
preconcepcional, est la prevencin de los defectos con-
gnitos en la descendencia por medio de la suplemen-
tacin periconcepcional con folatos, la cual se extiende
tambin durante la gestacin.
Los defectos congnitos mltiples se clasifican en:
sndrome, asociacin y secuencia.
Sndrome: grupo de defectos que tienen una causa
comn, que puede ser gentica (monognica o cro-
mosmica) o ambiental (causada por teratgenos).
Secuencia: defectos causados por eventos que ocu-
rren de forma sucesiva, iniciados por un factor pri-
mario, que pueden ser ocasionados por una anomala
estructural o un factor mecnico.
Fig. 5.43. Sndrome de Down y cariotipo que muestra la trisoma del cromosoma 21.
264
Asociacin: tendencia de algunos defectos de pre-
sentarse juntos, con mayor frecuencia de lo que se
esperara por azar. Presentan causa desconocida.
A continuacin se citarn algunos ejemplos donde
se evidencian los defectos congnitos mltiples.
Sndromes
El Sndrome de Down es un ejemplo muy conocido,
una de sus causas es la trisoma del cromosoma 21
(autosmico), o sea que existir en el genoma de estos
pacientes un cromosoma 21 de ms. Algunas de sus
caractersticas distintivas son que presentan defectos
faciales caractersticos, sus fisuras palpebrales son in-
clinadas hacia arriba y epicanto (pliegue en el ngulo
interno del ojo), cara aplanada, sus orejas son pequeas
y la lengua protruye. Tambin tienen un pliegue palmar
nico, o simiano que los distingue en 50 % de los pacien-
tes con este sndrome. Presentan diferentes grados de
habilidades intelectuales y retardo del crecimiento. Con
frecuencia tambin ocurren cardiopatas congnitas. En
este caso se asocia el defecto con la edad materna, ya
que el ovocito I ha permanecido en etapa de dictioteno
durante muchos aos, y factores ambientales que actan
sobre el en este periodo de reposo podran daar el huso
y mecanismos reparadores, lo cual aumenta el riesgo
para la no disyuncin despus de los 35 aos de edad
en la mujer Tambin este sndrome puede producirse por
una traslocacin no balanceada entre el cromosoma 21
y los cromosomas 13, 14 o 15. Con menos incidencia
puede ocurrir por mosaicismos provocado por una au-
sencia de disyuncin mittica (Fig. 5.43).
Tambin existen sndromes descritos por alteracio-
nes en los cromosomas sexuales, como:
Sndrome de Klinefelter: ocurre en individuos del
sexo masculino, pero se detecta en edad adulta. El
cariotipo ms frecuente en ellos es 47, XXY (trisoma
de los cromosomas sexuales). Se considera que es
debido a la no disyuncin de los cromosomas XX.
Pueden presentar en ocasiones mayor cantidad de
cromosomas sexuales acompaado de ligero retardo
mental.
 Sndrome de Turner: su cariotipo es 45, X, que es la
nica monosoma viable, quizs como una prueba de
la seleccin natural. Esta aberracin cromosmica
tambin puede ser causa de abortos espontneos. En
80 % de las pacientes la monosoma es debida a un
defecto de no disyuncin del cromosoma paterno. El
resto puede deberse a un retraso anafsico en meio-
sis (la no ascensin polar de un cromosoma durante
esta etapa) o una no disyuncin mittica que provoca
mosaicismo cromosmico.
Secuencia
Un ejemplo es la secuencia Potter, donde hay prdida
crnica de lquido amnitico o pobre eliminacin de la
orina que trae como consecuencia un olgohidramnios.
Esta condicin en el medio uterino trae como resultado
una compresin fetal, ocasionando un aplastamiento de
la cara, hipoplasia pulmonar, entre otros defectos, lo que
compromete la vida del feto.
Asociacin
Se nombran formando acrnimos, palabra forma-
da por las iniciales y a veces por ms letras, de otras
palabras. Para nombrar estos defectos del desarrollo se
utilizan las primeras letras de los rganos o sistemas
implicados, ejemplos:
VATER: vertebrales, anales, traqueo-esofgicas y
renales.
CHARGE (por sus siglas en ingls: Colobomas-Heart
defects-Atresia of the choanae-Retarded gowth-Genital
anormalities and Ear abnormalities): colobomas, de-
fectos cardiacos, atresia de coanas, retardo del creci-
miento, anomalas genitales y del pabelln auricular).
Displasias
Ocurre una organizacin celular anormal, lo cual
tiene consecuencias en la formacin del tejido corres-
pondiente. Su origen es gentico. Si en la diferenciacin
mesodrmica ocurriese una displasia todos los deriva-
dos de esta hoja germinativa pudieran estar afectados.
Generalmente son consecuencia de una mutacin en un
gen (monognica), por ejemplo, la acondroplasia, que
es la displasia del esqueleto que ocurre por la mutacin
del gen relacionado con los factores de crecimiento
fibroblstico 3; (FCF-3), el cual pertenece a una familia
de factores de crecimiento que son muy importantes
durante la embriognesis, ya que participan en procesos
de divisin, migracin y diferenciacin celular.
Deformaciones
En este caso el desarrollo transcurre normal, pero
es entorpecido por un agente externo, que puede ser
una fuerza mecnica que acta por un tiempo prolon-
gado sobre una seccin del organismo y cambia su
morfognesis, por lo que se est ante un DC de origen
ambiental. Ejemplo de esto es la poca presencia de l-
quido amnitico (oligohidramnios), en la medida que el
feto crece y no aumenta la cavidad donde se encuentra,
265
pueden entonces presionarse las extremidades inferiores
produciendo, por ejemplo, el pie zambo o dislocacin
de la cadera. Puede ser tambin consecuencia de la
competencia por el espacio en un embarazo gemelar
o defectos del tero materno entre otras. Son ms
frecuentes al final del embarazo, donde lgicamente el
feto ha alcanzado un tamao y peso mayor adecuado a
su edad gestacional. Estos defectos pueden corregirse
despus del nacimiento.
Disrupciones
Ocurre cuando un agente externo intercede y de-
tiene el desarrollo normal de un rgano en el momento
en que se encuentre. Un ejemplo son las bridas amni-
ticas cuando ejercen esa accin destructiva sobre los
miembros, pudiendo amputar un segmento; formando
constricciones en anillo, o deformarlo de acuerdo con la
presin que ejerza sobre la extremidad. Puede tambin
ocasionar defectos congnitos craneofaciales. El origen
de las bandas probablemente se deba a infecciones
uterinas, agentes teratognicos que actan sobre el
embrio-feto, las membranas fetales o sobre ambos. Son
comnmente de causa ambiental.
Teratgenos
Existen numerosos factores ambientales de diferente
tipo que se relacionan con una actividad teratognica.
Algunos de ellos han sido analizados en animales de
experimentacin sin resultados concluyentes e incluso
con opiniones controvertidas con relacin a su efecto en
humanos, por lo cual no se describen aqu. La mayora
de estos difunden los tejidos embrio-maternos primero;
posteriormente, atraviesan la membrana placentaria, de
acuerdo al tiempo de embarazo, por lo cual ingresan al
interior de cuerpo del conceptus. Un teratgeno es un
agente causante de un defecto congnito que entorpece
el desarrollo normal del embrio-feto.
Los teratgenos en este texto se han agrupado aten-
diendo, principalmente, a su naturaleza y los efectos que
sobre el embrio-feto tienen las enfermedades maternas
crnicas o adquiridas durante la gestacin.
Factores biolgicos
Son aquellos donde estn incluidos varios organis-
mos de diferentes caractersticas philogenticas. Entre
los factores de este tipo se encuentran numerosos virus,
bacterias y protozoarios, entre otros.
Virus de la rubola: es una enfermedad infecciosa
que ocasiona numerosos daos sobre el feto. Produ-
ce catarata congnita, sordera congnita, defectos
dentarios y cardiacos. En la actualidad, 85 % de las
mujeres son inmunes por la vacuna que se utiliza
para estos fines.
Citomegalovirus: provoca aumento de tamao en la
clulas que infecta. Es una infeccin grave, muchas
veces la madre no refiere sntomas la madre pero
los efectos sobre el feto son muy peligrosos. Provoca
microcefalia, ceguera, retardo mental y hasta muerte
fetal.
 Herpes simple: infeccin de transmisin sexual produ-
cida por el virus de este nombre y que puede provocar
microftalmia, microcefalia y displasia retiniana.
Varicela: enfermedad infecciosa viral que puede
causar hipoplasia de los miembros, retardo mental y
atrofia muscular.
VIH: parece tener un umbral teratognico bajo. Puede
provocar retardo mental y del crecimiento. Si el feto
se infecta con el virus es porque se producen rupturas
de las membranas fetales. Tambin puede ocurrir por
va vertical en el momento de su paso por el canal
del parto.
Toxoplasmosis: es una enfermedad infecciosa pro-
vocada por un protozoario, el Toxoplasma gondii.
La gravedad en el feto depender del momento del
desarrollo en que ocurre y la intensidad infecciosa
materna. Se produce toxoplasmosis congnita, al pa-
sar la infeccin al feto, los taquizoitos (estadio mvil
del parsito), atraviesan la membrana placentaria.
Se caracteriza por hidrocefalia, calcificaciones cere-
brales y microftalmia. Tambin produce trastornos
placentarios que tienen implicaciones en el feto. Es
prevenible con una adecuada atencin gestacional.
Sfilis: infeccin de transmisin sexual ocasionada
por una bacteria, el Treponema Pallidum. La infeccin
puede pasar al feto por va transplacentaria. La sfilis
congnita que provoca lesiones viscerales y cutneas
propias de esta enfermedad y que adems se carac-
teriza por retardo mental, sordera y la aparicin de
hidrocefalia despus del nacimiento. Es prevenible
con una adecuada atencin epidemiolgica durante
el embarazo.
Factores qumicos
Son las sustancias qumicas de diferente tipo que
como los medicamentos y drogas pueden ser ingeridas
por la embarazada o exponerse a ellas, como en el caso
de herbicidas, productos que se utilizan en procesos
industriales, entre otros:
Medicamentos: cuando son usados durante la gesta-
cin algunos medicamentos tienen diferentes acciones
teratognicas, aunque puede variar de un medica-
mento a otro.
Talidomida: se usaba durante el embarazo por su
accin antiemtica y somnfera pero en 1961 provoc
en Alemania aumento de los defectos congnitos de
los miembros. Produce amelia, meromelia, focomelia,
y malformaciones cardacas.
Anticonvulsivantes: pueden causar defectos del tubo
neural y anomalas craneofaciales.
Antisicticos-ansiolticos: pueden provocar defectos
faciales y del paladar.
Antihipertensivos: producen retardo del crecimiento,
disfuncin renal, oligohidramnios y muerte fetal.
Antibiticos: la tetraciclina ocasiona hipoplasia del es-
malte dental, disminucin del ndice de crecimiento seo
lineal. La estreptomicina provoca sordera congnita.
Alcohol: provoca el sndrome alcohlico fetal, que es
un patrn de defectos fsicos, mentales y del com-
266
portamiento que se observa en los recin nacidos de
las embarazadas que han consumido alcohol durante
la gestacin. Es en el primer trimestre que el feto
es ms susceptible a los efectos teratognicos que
causa el alcohol. Provoca deficiencias del crecimien-
to antes y despus del nacimiento, desrdenes del
SNC y un patrn caracterstico de defectos faciales
principalmente. En estudios realizados se ha compro-
bado que cuando la gestante ingiere de 1 a 2 onzas
diarias de alcohol se incrementan las probabilidades
de que aparezcan los defectos, lo cual continuara
proporcionalmente.
Tabaco: contribuye al crecimiento intrauterino retar-
dado (CIUR), y al parto pretrmino.
Agentes andrognicos: pueden provocar masculiniza-
cin de los genitales de embriones femeninos, ya que
aumentan el volumen de algunas estructuras como
el tubrculo genital y los pliegues labioescrotales
que son estructuras embrionarias que participan el
desarrollo de los genitales externos.
Mercurio: ocasiona sntomas neurolgicos mltiples,
es muy frecuente en Asia al ingerir aguas contami-
nadas durante el embarazo.
Plomo: tambin produce trastornos neurolgicos al
usar sustancias que lo contengan durante la gestacin.
Factores fsicos
Constituye otro de los grupos de teratgenos que
agrupan las radiaciones ionizantes y el calor:
Radiaciones: un ejemplo inolvidable son los daos
causados a la poblacin por la descarga nuclear de
Hiroshima y Nagasaki. Se expresan en radianes
(rad), por encima de 200 rad se considera que
provocan la muerte de clulas en proliferacin, por
lo que puede causar diferentes defectos del SNC y
tambin CIUR.
Hipertermia: la temperatura elevada del cuerpo es
teratognica, produce defectos del SNC, hay defectos
de la migracin neuronal, retraso mental, microftal-
mia, defectos esquelticos de formacin de la cara
y las extremidades. Tampoco son recomendables las
saunas y los hidromasajes durante el embarazo en
el primer trimestre.
Factores maternos
Uno de los determinantes del desarrollo fetal es pre-
cisamente las condiciones que tiene la gestante antes y
durante el embarazo. Lo ideal es que presente un buen
estado en todos los aspectos; de salud-psicolgicos-
sociales, y que tampoco aparezcan entidades durante
la gestacin:
Diabetes mellitus: es una enfermedad metablica
crnica, su diagnstico puede preceder al embarazo
o aparecer durante este. Es considerada un deter-
minante materno del desarrollo fetal de importancia
por sus implicaciones embrio-fetales. Esta enferme-
dad se caracteriza por trastornos en el metabolismo
de la glucosa. Durante el desarrollo, el feto utiliza la
glucosa materna que provoca un estado de hiperglu-
 cemia mantenido en la madre, por lo que si la madre
le proporciona al feto un medio hiperglucmico, el
pncreas fetal ser sobrestimulado para sus funciones
metablicas para las cuales an puede no estar prepa-
rado. Se ha considerado una enfermedad multifactorial
donde intervienen factores genticos, inmunolgicos
y adquiridos. La presencia de diabetes durante el em-
barazo ocasiona numerosos riesgos, entre ellos:
Riesgo reproductivo: tanto en diabetes humana
como en diabetes experimental se han demostra-
do efectos adversos en el crecimiento del ovocito
ovulado y fecundado, nmero y caractersticas del
embrin en desarrollo, del proceso implantatorio,
conducta contrctil uterina disminuida y desarrollo
deficiente en las vellosidades corinicas entre otras.
Mortalidad perinatal: es el doble o el triple de la
observada en la poblacin obsttrica general. La
principal causa de muerte perinatal son los de-
fectos congnitos. El aborto espontneo tambin
aumenta.
Defectos congnitos: la frecuencia es dos a tres
veces mayor que en la poblacin general. Los de-
fectos congnitos ms frecuentes son: defectos del
tabique interventricular, transposicin de grandes
vasos, anncefalia, espina bfida, sndrome de
regresin caudal. Tambin pueden presentarse
malformaciones en el sistema genitourinario y en
el gastrointestinal.
Macrosoma: es la complicacin ms frecuente en la
embarazada diabtica. La clsica descripcin fenot-
pica del hijo de madre diabtica: rollizo, con facies
abultada y mofletuda, panculo adiposo aumentado
y aspecto pletrico. Otros autores, consideran que
presenta aspecto de jugador de football rugby.
El adecuado control metablico de las mujeres dia-
bticas antes de la concepcin, as como un diagnstico
precoz cuando la enfermedad se presenta durante la
gestacin, acompaada de asistencia metablica inme-
diata y de un estricto control durante todo el embarazo,
pero fundamentalmente durante la embriognesis son
los elementos fundamentales en la prevencin de los
daos ocasionados por esta enfermedad.
La insulina no se considera teratognica, no se
conoce con exactitud el mecanismo de los defectos
del desarrollo en madres diabticas, se cree que son
de causa multifactorial. Se ha demostrado que otros
factores embriotxicos adems de la glucosa y los
cuerpos cetnicos existen en el suero de las pacientes
diabticas.
Hipertensin arterial: el crecimiento adecuado del
feto depende del desarrollo morfolgico y funcional
de la unidad tero-placentaria. Para ello es muy im-
portante el desarrollo adecuado de las vellosidades
corinicas hasta su arborizacin, donde se logra una
eficiente red vascular de intercambio por la membrana
placentaria. Las arterias uterinas espirales pierden su
conformacin tubular y capa muscular, convirtindose
en vasos saculares de amplio lumen sin reactividad a
estmulos vasoactivos.
267
Existen antihipertensivos adecuados para ser utiliza-
dos durante el embarazo, y no afectan el flujo umbilical.
Otros estn contraindicados ya que afectan el desarrollo
renal fetal, causando anuria (no excrecin de orina) y
oligohidramnios. Las complicaciones reportadas inclu-
yen: retardo del crecimiento intrauterino, hipoplasia
pulmonar, deformidades craneofaciales, displasia renal
entre otras.
La hipertensin arterial crnica (HTAC), se define
como aumento de la presin arterial antes de las 20
semanas y est asociada con la obesidad y la edad in-
crementada de la mujer. Las complicaciones que se han
descrito en el producto de la gestacin de mujeres con
HTAC son: parto pretrmino, recin nacidos pequeos
para la edad gestacional (PEG), mayor admisin a cui-
dados intensivos de neonatologa y un incremento en la
mortalidad perinatal.
Cuando ocurre despus de las 20 semanas recibe
el nombre de hipertensin gestacional o eclampsia.
En la hipertensin leve no deben ocurrir problemas,
pero cuando es severa tiene ms riesgo de nacimiento
pretrmino y de bajo peso para su edad gestacional.
Se requiere de una atencin intensiva materno-fetal.
Pueden evolucionar fcilmente a preeclapsia, trastorno
multisistmico del embarazo y el puerperio que se ca-
racteriza por elevacin de presin arterial, proteinuria
y edema, principalmente.
Nutricin materna: la carencia nutricional tiene
repercusiones antes durante y despus de la gesta-
cin. Antes del embarazo puede provocar infertilidad
cuando hay desnutricin severa. Durante el emba-
razo, no provoca defectos, pero puede causar CIUR.
En estudios epidemiolgicos longitudinales se ha
encontrado asociacin entre CIUR y enfermedades
cardiovasculares, obesidad y diabetes en el adulto.
Estos hallazgos se pueden explicar por la presencia de
factores epigenticos que parecen ser las bases mole-
culares que predisponen a la manifestacin de estas
entidades. Despus del nacimiento es importante una
adecuada nutricin para asegurar la recuperacin de
la madre y la lactancia (Tabla 5.5).
Tabla 5.5. Causas de los defectos congnitos
Causas ambientales
Causas genticas
Exgenos Endgenos
Cromosmicas Biolgico Factores mater-
Monognicas Qumico nos
Herencia multifactorial Fsico
Atendiendo a la embriologa experimental, tambin
se valoran otras incidencias sobre el desarrollo que
provocan su desviacin y que de alguna manera deben
estar relacionados con los defectos ya descritos.
 En la actualidad se conocen varios genes regula-
dores del desarrollo; estos pueden expresarse tanto
en el desarrollo normal como en el patolgico. Las
seales moleculares reconocidas especficamente por
receptores nucleares desencadenan la expresin y
por lo tanto la elaboracin de los productos gnicos y
secuencialmente el desarrollo de las clulas y tambin
su desarrollo futuro. Estos procesos moleculares son
complejos y pueden desviarse, provocando defectos del
desarrollo cuando son interrumpidos por alguna causa,
por lo que estn implcitos entre los defectos congnitos
descritos. Se han obtenido algunas informaciones so-
bre estos acontecimientos en estudios experimentales
recientes.
Interrupciones inductivas
La induccin es el efecto organizador o directriz
de un tejido embrionario sobre otro. Pueden no ocu-
rrir interacciones inductivas o inducciones ausentes
en diferentes momentos: Los fallos en la induccin
primaria del SNC provoca defectos de cierre de los
cuales algunos son incompatibles con la vida. Tam-
bin algunas ms tardas provocan alteraciones en la
cadena de inducciones del ojo como la ausencia del
cristalino (afaquia).
Estudio de mutaciones en humanos y en ratones
confirma que Pax6 desempea una funcin crtica en
la formacin del ojo, por lo que alguna dificultad en
su expresin ocasiona el defecto. Pueden ocurrir al-
teraciones en la interaccin epitelio mesnquima que
se caracteriza por inducciones reciprocas-necesarias
entre dos estructuras embrionarias vecinas, as ocu-
rre en la formacin del rin definitivo provocando,
por ejemplo, la ausencia de un rin (agenesia renal
unilateral).
Interrupciones de la apoptosis
La apoptosis es la desaparicin de clulas que
resultan innecesarias. Es un tipo de muerte celular fre-
cuente durante la embriognesis, realiza el acabado o
remodelacin de las estructuras o regiones, lo cual est
regulado geneticamente, el tiempo est determinado,
es el reloj de la muerte despus de lo cual esas clulas
no prosiguen su curso normal. La apoptosis durante el
periodo prenatal contrarresta los efectos de la prolife-
racin celular, porque contribuye al mantenimiento de
la masa celular y la arquitectura de los rganos y teji-
dos. Se expresan numerosas molculas del desarrollo
y se conocen seales que desencadenan el proceso. Un
ejemplo de ello es que en la medida que los dedos cre-
cen y se alargan los espacios entre ellos son esculpidos
por la apoptosis hasta que desaparecen (las membranas
interdigitales) y los dedos quedan libres, de no ocurrir
este proceso quedaran juntos en diferente grado, y
se presentan entonces defectos conocidos como Sin-
dactilia. Tambin se conoce en la actualidad que la
desregulacin de la apoptosis en etapa prenatal puede
contribuir a numerosas enfermedades que se presen-
tarn despus del nacimiento en diferentes etapas de
la vida, como algunas enfermedades cardiovasculares
probablemente relacionadas con factores epigenticos.
268
Migraciones erradas
La migracin celular implica el desplazamiento
de grupos celulares de un lugar a otro. Un ejemplo
lo constituye una de las poblaciones celulares migra-
torias ms notables durante el desarrollo, las crestas
neurales. Ellas se trasladan por diferentes vas a los
extremos del cuerpo formando diferentes estructuras
de acuerdo a las caractersticas de la matriz extrace-
lular que deben de proporcionarles factores permisi-
vos para su traslado. La interrupcin de su camino
afectar a los derivados definitivos correspondientes.
En los mamferos las crestas neurales intervienen con
una gran poblacin en el desarrollo ceflico, migran
en corrientes difusas dentro del mesnquima de esta
regin hasta su destino final, lo cual est regulado
por genes particulares. Disturbios en su migracin
ocasionan en la regin craneofacial y futuro cuello,
defectos que se agrupan con el nombre de Displasia
frontonasal. Tambin pueden concomitar defectos del
tabique aortico-pulmonar as como del tabique inter-
ventricular en su porcin superior o membranosa. Esto
ltimo puede ser debido a la proximidad del desarrollo
facial que existe inicialmente en la cuarta semana con
el rea cardiognica, zona donde se est formando
simultneamente el corazn y sus vasos.
Crecimiento alterado
Es la alteracin que se produce cuando por algu-
na causa se perturba el aumento de las dimensiones
espaciales y del peso. Durante el desarrollo facial el
crecimiento ocurre hacia el plano sagital y propicia la
unin de los procesos palatinos que formarn el pala-
dar, si este evento no ocurre por cualquier razn en el
momento critico quedarn separadas quedando una
abertura en el paladar, denominada paladar hendido.
Por otro lado en la formacin orgnica es necesario
cantidades y distribuciones precisas de clulas para
lo cual es imprescindible la proliferacin celular. Si
la proliferacin no es suficiente entonces ocurre una
formacin pequea, una hipoplasia o si hay una pro-
liferacin intensa, existirn clulas de ms, es una
hiperplasia. Un ejemplo de esta ltima es la Hiperplasia
adrenal congnita, que se acompaa de un desorden en
su funcin endocrina lo cual provoca virilizacin de los
genitales externos en un feto femenino. En ocasiones
el crecimiento moderado por exceso o defecto cambia
la morfognesis de la estructura normal.
Defectos moleculares de los receptores
Una de las primeras descritas fue la falta de recep-
tores de la testosterona, lo cual produce un fenotipo
femenino que es llamado Sndrome de feminizacin
testicular. Estos pacientes tienen un cariotipo 46, XY. En
estos casos hay dificultades en las molculas receptoras
especficas en el reconocimiento de la hormona, por lo
cual al no ejercer sus efectos la hormona caracterstica
del sexo masculino y otros derivados androgenitos de
esta, los pacientes presentan un dramtico desorden
de la diferenciacin sexual que se puede generalizar
como feminizacin de sus conductos y genitales ex-
ternos. Tambin afectar la accin de la testosterona
el desarrollo del SNC. La explicacin a este defecto se
atribuye a una mutacin en un gen que se evidencia
en la cresta gonadal en la etapa indiferenciada, el cual
induce directa o indirectamente la expresin del gen
SRY, gen que se considera el mayor responsable en la
etapa de diferenciacin sexual.
La teratologa y sus principios
La presencia de los defectos del desarrollo apa-
recieron con el origen del propio hombre; ya en la
edad de piedra se dibujaban o esculpan seres con
un aspecto diferente que: solo podran ser creados
por fuerzas divinas o del mal, segn se conceba en
aquel momento. La escultura ms antigua encontrada
en Turqua es una diosa de dos cabezas, de mrmol
blanco, pertenece al neoltico, unos 6 500 aos a.C. Los
babilonios describieron numerosos casos teratolgicos
en humanos, ellos hacan de estas situaciones verda-
deras premoniciones o augurios de la vida futura, as
que decan que si una mujer tiene un nio con orejas
como las de len, el nio sera un rey muy poderoso.
As, en la evolucin de la humanidad surgieron nu-
merosas interpretaciones ante la falta de desarrollo
cientfico para explicarlas. Pero tambin existieron
suposiciones ms acertadas. Aristteles describi de-
fectos en el nmero de dedos de las extremidades, el
hermafroditismo y otras. El progreso cientfico de la
embriologa experimental y la gentica proporcionaron
argumentos para comenzar a explicar los defectos del
desarrollo. Se le asign el trmino de teratologa, a la
ciencia que estudia el desarrollo anormal; fue utilizado
por primera vez por Geoffrey St. Hilairie, en 1832, en
su libro Tratado de Teratologa.
Existen factores teratognicos que mantienen cierta
regularidad de comportamiento y determinan la capa-
cidad de un agente de producir defectos congnitos,
los cuales constituyen sus principios o fundamentos.
Principios de la teratologa
1. Susceptibilidad a los teratgenos: la susceptibilidad
implica una potencialidad diferente de los individuos
ante determinados teratgenos, que depende de
caractersticas de su genoma y como ste interacta
con el ambiente.
Se ha estudiado este aspecto con relacin a varios
frmacos. Por ejemplo, si dos embarazadas ingieren un
medicamento en la misma dosis y en la misma edad
gestacional, se puede encontrar que no tiene la misma
potencialidad teratognica sobre el feto. Esto pudiera
explicarse debido a un defecto gentico que implique
269
una alteracin en un metabolito o enzima que inter-
venga en la va metablica de la degradacin de dicho
medicamento. Este defecto gentico puede ser una
mutacin que afecte al ADN nuclear y al mitocondrial y
por ste ltimo pasar a su descendencia por el ovocito
que fue fecundado, o sea estos insultos prenatales de
naturaleza ambiental, actan sobre un terreno genti-
camente predispuesto.
2. Momento del desarrollo en que acta el teratge-
no: los teratgenos ocasionarn diferentes efectos
segn el momento en que acten, si ocurre en las
primeras semanas se dice que es del todo o el nada,
o sea puede recuperarse el embrin o puede morir.
En la etapa embrionaria, sobre todo de cuarta a
octava semanas, es cuando ms dao hacen y de
seguro ocasionan malformaciones congnitas, que
dependern del momento crtico de los sistemas en
ese momento. En la etapa fetal tambin producirn
daos, pero ms silentes, menores a los del periodo
embrionario ya descritos. Daan de alguna manera al
SNC que an se encuentra en la segunda etapa de la
neurognesis y provoca defectos que se apreciarn
en la vida escolar de los nios.
Los agentes teratgenos interrumpen los proce-
sos moleculares que ocurren a nivel celular, que son
como instrucciones del ADN que se cumplen por los
mecanismos del desarrollo que van transcurriendo, su
interrupcin tiene implicaciones en los tejidos y rganos
en formacin, provocando defectos en la estructura que
despus comprometen la funcin orgnica, aspectos ya
tratados (Fig. 5.44).
3. La dosis y el tiempo de exposicin a la sustancia
teratognica: Sern ambas parmetros proporcio-
nales: mayor concentracin y tiempo de exposicin
al agente teratgeno, mayor dao debe ocasionar.
La teratolgica tiene tantos aos como la propia
humanidad, pasando por etapas muy controvertidas
hasta la actualidad. Los defectos del desarrollo tienen
diferentes causas, algunas desconocidas, no puede
descartarse la complicidad de varios factores, por lo que
todas las clasificaciones tendrn algo de solapamiento
de causas, se han utilizado las establecidas en la actua-
lidad segn la informacin revisada sobre el tema. En
lo que no hay duda alguna es que los DC constituyen
un problema de salud en nuestro medio, por lo que el
mayor conocimiento del desarrollo prenatal humano
y sus eventualidades es una valiosa herramienta para
proyectar su prevencin o tratamiento y enfrentar
los problemas ticos implcitos. Es un compromiso
interdisciplinario de la comunidad cientfica continuar
desentrandolo, para poder disminuir las posibilidades
azarosas de su desvi por las repercusiones que tiene
para la vida. En la actualidad existe un gran intento con
los avances del conocimiento en biologa molecular y
el proyecto genoma humano.
Fig. 5.44. Etapas del desarrollo prenatal; etapas crticas de cada sistema donde tiene mayor vulnerabilidad a la accin de
un teratgeno: primera semana, segunda a octava semanas (perodo embrionario) y 9-38 a 40 semanas (perodo fetal).
Bibliografa
Alberts, B., A. Jonson, J. Lewis, M. Raff, K. Roberts y P.
Walter (2002): Biologa molecular de la clula. Edicin
Omega. 4ta. Edicin.
lvarez Daz, A. de los A. y E. Hilario Rodrguez (2010):
Revisin en Biologa celular y molecular. Bilbao: Servicio
editorial de la Universidad del pas Vasco.
lvarez Gaviln, Y., V. Vega Conejo, D. Minaberriet Avella-
neda, A. Medina Concepcin, Y. Gonzlez Carmona, Y.
Beltrn Blanes et. al. (2013):Defectos genticos de origen
gentico y ambienta. Cuaderno orientador para las clases
terico prcticas y los seminarios de Gentica mdica.
Departamento de Gentica clnica. ELAM, pp. 55-59.
Antiolo, G. (2002): Desde la dismorfologa hacia la gen-
tica. Rev. Neurol. 35(1): 53-58.
Bedregal, P., B. Shand, M. J. Santos y P. Ventura-Junc
(2010): Aportes de la epigentica en la comprensin
del desarrollo del ser humano. Rev. Md. Chile, 138(3):
366-372.
Botella Llusu, J. A. (1983): Tratado de Ginecologa. Edicin
Revolucionaria.
Bravo, Jordana et al. (2013): Caractersticas clnicas de las
gestantes con hipertensin arterial crnica atendidas en
un hospital general de Lima. Rev. Med. Hered., 24(4).
270
Bruce, B. M. (2007): Foundations of Embriology. 6ta.
Edicion. New Delhi: Tata McGraw Publishing Company
Limited.
Buteler, M. M., R. Buteler, G. Ingue, A. Millar, H. Bolatti y
Ma. M. Caratti (2013): Diabetes y embarazo: Resultados
maternos y perinatales en hospital materno neonatal.
Revista Facultad de Ciencias Mdicas; 70(1):23-26.
Carbonell Medina, B. A. (2014): Rol de la va de sealizacin
Notch durante el desarrollo de estructuras faciales. Rev.
Facultad de odontologa. Universidad de Antioquia, 26(1).
Carlson Bruce, M. (2000): Embriologa humana y Biologa del
desarrollo. 2da. Edicin. Espaa: Editorial Harcourt Mosby.
Casagrandi Casanova, D., A. M. Sanabria Arias, E. Cabrera
Rode y J. Prez Piero (2001): Anticuerpos antiislotes
pancreticos en diabticas gestacionales: problemas
maternos y complicaciones neonatales. Rev. Cubana
ObstetGinecol 27(1): 46-52.
Castro, A., A. Gutirrez, L. F. Rodrguez, T. Pineda, H.
Velasco, C. Artega, H. Sotomayor y A. Giraldo (2010):
Anlisis mutacional de la Acondroplasia en 20 pacientes
colombianos. Rev. Fac. Med.; 58(3).
Chuaire, L. y M. C. Snchez (2002): Clulas germinativas
primordiales: origen y migracin hacia los primordios
gonadales.Colombia Mdica; 33 (4).
Claps Hernndez, S. (2000): Diabetes mellitus, estrs
oxidativo y embarazo. Rev. Cubana Invest. Biomed.;
19(3):191-5.
Cochard, L. R. (2001): Netters atlas of human Embryology.
Larsen W. J. Human Embryology. Third Edition. Churchill
Livingstone.
_________ (2002): Netters Atlas of human Embrriology.
First edition. USA: Published by Icon learning systems LLC.
Cruz Hernndez, J., P. Hernndez Garca, M. Yanes Quesada,
G. Rimbao Torres, J. Lang Prieto y A. Mrquez Guilln
(2008): Macrosoma neonatal en el embarazo complicado
con diabetes. Rev. Cubana Med. Gen. Integr., 24(3).
De Quesada Camacho, L. C., R. Daz Gonzlez, F. del Ris-
co Pastrana, L. T. Cordov Recio y J. Lozano Casanova
(2010): Insulinoresistencia y ciertas variables bioqumicas
asociadas en diabticas gestacionales y pregestacionales.
AMC, 14(3).
Drucker Colin, R. (20025: Fisiologa mdica. Editorial el
Manual Moderno, S. A. de C. V.
Figueroa Caldern, I., D. Saavedra Moredo, Y. de la Torres
Sieres y M. Snchez Lueiro (2012): Interrupciones de
embarazo por causa gentica. Rev. Cubana Obstet.Gine-
col.; 38(4): 452-457.
Geneser, F. (2003): Histologa sobre bases biomoleculares.
Tercera edicin. Editora Panamericana, Buenos Aires,
Argentina.
Guyton-Hall (2006): Funciones reproductoras y hormonales
del varn (y la glndula pineal). Tratado de Fisiologa
Mdica. Cuba: Editorial de Ciencias Mdicas; 1099-1114.
Henao Prez, Julieta y Carlos Julio Montoya (1999): Mo-
lculas de adhesin: bases fisiolgicas y modelos fisio-
patolgicos para su estudio. Revista de la Asociacin
Colombiana de Alergia, Asma e Inmunologa. Volumen
8. Nmero 3. Septiembre.
Heredero, L. (1993): Un programa de gentica en un pas
en desarrollo. Boletn de la Oficina Sanitaria Panamericana
(OSP); 115(1):32-8, jul.
Hib, J. (1994): Embriologa mdica. 6ta. edicin. U.S.A:
Interamericana Mc. Graw Hill.
Lagman, J. (1969): Embriologa mdica. 5ta. Edicin. Edi-
torial Pueblo y Educacin. La Habana.
Lantigua Cruz, A. (2011): Defectos congnitos de origen
gentico y ambiental. Introduccin a la gentica mdica.
2da. edicin. Editorial de Ciencias Mdicas. La Habana.
Larry, R. C. (2002): Netters Atlas of human Embryology,
New Jersey, USA.
Larsen W. J. (2001): Human Embryology. Third Edition.
Philadelphia Pennsylvania: Churchill Livingstone.
Lobbins (2000): Patologa estructural y funcional. Ramzi
S. Cotran, Vinay Kumar y Tacher Collins. McGraw-Hill.
Interamericana. 6ta Edicin.
Macas Abraham, C. (2006): Molculas de adhesin: Impor-
tancia en la respuesta inmune e inflamatoria. Rev Cubana
Hematol Inmunol Hemoter, 22(2).
Marcheco Teruel, B. (2009): El Programa Nacional de Diag-
nstico, Manejo y Prevencin de Enfermedades Genticas
y Defectos Congnitos de Cuba: 1981-2009. Rev Cubana
Genet Comunit (2y3):3-23.
Moore, K. L. y T. V. N. Persaud (2004): Embriologa clnica,
7ma. y 8va. Ed. Madrid, Espaa: Elsevier Espaa S. A.
271
Moore Persaud, Shiota (1996): Atlas de Embriologa Clnica.
1ra. edicin. Espaa: Latinoamericana.
Morales Peralta, E. (2013): Aspectos genticos de los de-
fectos congnitos del maxilar. Procedimientos bsicos en
la rehabilitacin de los defectos maxilares. La Habana:
Editorial CIMEQ ISBN: 978-959-238-149-0; 45-52.
Mueller, R. F. y I. D. Young Emerys (2001): Gentica M-
dica. 10ma. edicin. Editorial Ciencias Mdicas Habana,
La Habana.
Pea Abraham, M. de las M., E. Ll. Gonzlez Ungo, R. Me-
nndez Garca y O. Morera Betancourt (2006): Impacto
psicolgico en las gestantes ante diagnstico de un defecto
congnito fetal. Rev. Ciencias Mdicas, 10(1): 31-40.
Prez, J. E., V. S. Villada Prez, O. D. Naranjo Prez y S. V.
Castao (2011): Formas alternativas de transmision de
Toxoplasma gondii. Biosalud; 10(2): 123-137.
Pinto Escalante, D., J. M. Ceballos Quintanal, I. Castillo
Zapata y M. T. de la J. Lpez Avia (2001): Fundamen-
tos actuales del asesoramiento gentico. Rev. Biomed;
12:186-195.
Prosper, F. y C. M. Verfaillie (2003): Clulas madres adultas.
Anales Sis San Navarra; 26(3).
Rojas, M. y L. Walker (2012): Malformaciones Congnitas:
Aspectos Generales y Genticos. Int. J. Morphol Dic;
30(4): 1256-1265.
Romero Arauz, J. F., C. B. Ortiz Daz, A. Leaos Miranda
y O. A. Martnez Rodrguez (2014): Evolucion de la hi-
pertensin gestacional a preeclampsia. Ginecol. Obstet.
Mex.; 82: 229-235.
Sadler, T. W. (2001): Lagman Embriologa Mdica con
orientacin clnica. 8va. Edicin. Editorial Mdica Pana-
mericana.
__________ (2010): Langman Embriologa Mdica. 11na.
edicin. Madrid. Espaa: Wolters Kluwer Lippincott Wil-
liam and Wilkins.
Sanguineti, A. C. y J. M. Rodrguez-Tafur (1999): Molculas
de adhesin y Piel. Dermatologa Peruana-Vol. 9, Suple-
mento 1, Dic.
Scout, F. Gilbert (2000): Biologa del desarrollo. 6ta. Edicin.
Sunderland (MA): Editorial Panamericana.
Spranger, J., K. Benirschke, J. G. Hall, W. Lenz, R. B. Lowry,
J. M. Opitz et. al. (1982): Errors of morphogenesis: Con-
cepts and terms. Recommendations of an International
Working Group. J. Ped. 100(1): 160-5.
Sumire Umeres, J. (2007): Un poco de teratologa. Rev.
Peru. Pediatr 60(3).
Taboada Lugo, N., R. Lardoeyt Ferrer, K. Quintero Escobar y Y.
Torres Snchez (2004): Teratogenicidad embrio-fetal indu-
cida por medicamentos. Rev Cubana ObstetGinecol. 30(1).
Tagle, V. R., M. Acevedo y G. Valds (2013): Hipertensin ar-
terial en la mujer adulta. Rev. md. Chile; 141(2): 237-247.
Trigos Micol, I., F. S. Herran Motta y M. D. Saavedra Ontives
(2000): Recomendaciones sobre la terminologia de los
defectos congnitos. Cir Plast; 10(3: 119-121).
Villagras Gonzlez, P. (2010): Nuevas interacciones en la
transicion epitelio mesnquima: la quinasa Akt como
efector del factor transferencial Snail 1. [Tesis Doctoral];
Barcelona. Universidad Autonoma de Barcelona.