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Klinische Pharmakologie

Mittwoch, 20.Mrz. 2013 Fleischhacker

Mythen / Vorurteile gegen Psychopharmakologie

- Patienten sind sediert


- Machen schtig / abhngig

Am besten fr psychische Strungen und Krankheiten sind Kombinationen von Psychopharmaka und
Psychotherapie.

Prfung grobe bersicht (keine detaillierten Fragen)


Nchster Termin am 10.April ! 14.15 - (ca. 15.45)

Begriff Psychopharmaka:
alter Begriff (von Mittelalter)

Psychopharmakon = ist griechisch; Geist Gefhl


War ursprnglich ein spiritueller Begriff

Psychopharmaka urspr. spiritueller Bereich

Heute werden Psychopharmaka zur Behandlung von psychischen Strungen/Krankehtien eingesetzt


werden. Psychotrope Substanzen haben alle psychischen Auswirkungen, gehren aber nicht alle zu
Psychopharmakologie (z.B. LSD, Alkohol)
Psychotrope Substanzen = Alle Substanzen, die unser Denken, Wahrnehmen und
Erleben/Handeln beeinflussen

3000 4000 Jahre zurck, schon frher wurden solche Substanzen zur Behandlung eingesetzt.

Melancholie Galle, schwarze Galle man meinte, das man aus bestimmten Farben der Galle, die
Befindlichkeit des Menschen herausfinden konnte.
Auch Wein und Bier wurde als psychotrope Medikamente eingesetzt!

Frher meinte man, dass man Psychotherapie und Psychopharmaka nicht kombinieren
konnte

Siehe Homer (Odysseus: die schne Helena hat den Kriegern Opium in den Wein getan)

Schon damals wurde die erste Suchtreaktion von Morphium erkannt! (Karl der Groe
Morphium Verbot)
Jahrhunderte spter wurde es wieder aufgehoben!

Freud war ein groer Anhnger von Kokain (als Therapie oder auch zur Eigenverwendung)
Beginn der Psychopharmakologie um 1830 mit Chloralhydrat (z.B. zum Schlaf) (erstes
synthetisches Psychopharmaka)
Ab 1940er/50er Jahren wurden innerhalb von 15 Jahren smtliche Psychopharmaka in
Therapie eingefhrt. Krankheitsspezifische Medikamente wurden erfunden
(krankheitsspezifische Muster konnten mit bestimmten Psychopharmaka behandelt werden)

Schizophrenie war Durchbruch der Antipsychotika (neuroleptische Medikamente)


o Chlorpromazin war das erste Antipsychotika!

Schweizer Psychiater forschte nach: erkannte, dass sich die Stimmung verbessert gab dies
einer Patientin, die starke melancholische depressive Stimmung zeigte hat sich wirklich
verbessert!
1956/1957 ca. wurde das erste Antidepressiva eingefhrt

Spezifische angstls. Mittel (Angst kann aber auch mit Alkohol behandelt werden Angst lst
sich, man wird offener) auch Benzodiazepine einzige Gruppe, die abhngig macht!!

- In 90er Jahren wurden Medikamente verbessert (z.B. zur Behandlung von


Suchterkrankungen, zur Behandlung von Demenz)
- Der Grundstein fr den Codex (ber die Medikamente, die wir bis jetzt verfgen) wurde
bereits in den 1960er Jahren gelegt.

Psychopharmaka
Es gibt zwei groe Schwerpunkte, wie man dies trennen kann. Nmlich eine Vorklinische und
Klinische Forschung.

Vorklinische Forschung
z.B. Tierversuche

Idealfall

Wie kommen wir dazu ein Medikament zu entwickeln?

Grundstzliche berlegungen, um ein Medikament zu entwickeln:


o Symptom (z.B. zu wenig Insulin, bei Diabetiker Schmerz)
o Ursache
o Pathopsychologie (sehen Symptom, wissen aber nicht was Grundlage davon ist)

Zugang z.b. schon von hnlichen, aber (teils) wirksamen anderen Medikamenten. Oder auf der Basis
von Verdacht bezglich einer gewissen Krankheit werden Medikamente entwickelt.
( auf der Basis bestimmter Krankheiten werden bestimmte Medikamente entwickelt.)

Sind sowohl der/die Auslser der Krankheit, als auch die Krankheitsgeschichte bekannt ist
zudem ein entsprechendes Medikament bekannt, wird es appliziert. Pharmakologisch lassen
sich allerdings lediglich die Symptome behandeln, nicht die zugrunde liegende Krankheit
selbst!
Grundlagen fr ein Medikament:
- Ein stabiles Molekl
- Vom Krper, im Krper gut aufgenommen werden (auch den Ort behandeln, der behandelt
werden soll)
- Gewisse grundstzliche psychologische Eigenschaften erfllen

Sicherheit / Wirkung

Wie sicher ist diese Substanz, welche Nebenwirkungen hat sie? Es gibt untersch.
Untersuchungen, um dies herauszufinden
Ist noch kein(e) Medikament / Substanz / Wirkstoff bekannt, versucht man diese durch
Testreihen, Tierversuche oder experimentell am Computer einzugrenzen, zu analysieren, zu
planen oder gar zu designen
Um zu testen wie sich ein neues Medika

Sicherheitsberlegungen (Arzneimittelsicherheit), um ein neues Medikament im Verhalten


des menschlichen Krpers zu testen (Nebenwirkungen):
o Krpervernderungen (Organe, Herzschlag, Gehirnstrme) / Verhalten im Krper

o Durchluft vor der Erstapplikation


Umfassende Tierversuche
Zellkultursysteme (oder bei Einzelzellen)

Pharmakokinetiker befassen sich dann mit Aufnahme, Verteilung, Umwandlung und


Ausscheidung der Substanzen, und ermitteln darber hinaus sowohl die Abbauprodukte al
auch die HWZ von Medikamenten

Dies muss alles zuerst geklrt werden, bevor es in der Therapie eingesetzt werden kann!

berprfung der Wirkung erfolgt in der Regel durch Tiermodelle (v.a. Muse) verschieden
bertragen fr den Menschen
Beobachtet werden dabei (hufiger) Verhalten sowie etwaige neurobiologische
Vernderungen
o Z.B. Angst (Elektroschocks)
Schwierig bei Wahnideen (z.B. Schizophrenie)
o z.B. Sucht: Belohnung
o z.B. Vernderungen der Hirnleistungen (Muse vergesslich machen durch untersch.
Manipulation) Labyrinth-Untersuchungen
o Hilflosigkeit (Modell der erlernten Hilflosigkeit)

Es gibt eine Vielzahl von Tiermodellen, die besten im Angstbereich, die schlechtesten im
Schizophreniebereich!

Einsatz von Substanzen im Humanbereich


Nach diesen Tierversuchen wird berlegt und geschaut, ob diese Versuche sicher genug
waren und ob sie wirklich bertragbar sind in die Human-Medizin.
Human-Versuche sind um ein Vielfaches teurer! Sicherheit ist fr Firmen wesentlich (oder
sollte es zumindest sein!) bei tdlicher Krankheiten nimmt man i.d. Regel ein hheres
Risiko in Kauf (Nutzen vs. Risiken)
Klinische Pharmakologie
Mittwoch 10.April.2013 - Fleischhacker

Entwicklung von (Psycho)Pharmaka

Klinische Forschung/Studie
z.B. alles was mit dem Menschen zu tun hat Mensch ist investiert

Vornehmliche Sicherheitsbedenken v.a. Bei Psychiatrie, weil nicht ideale bereinstimmung bei
Tiermodellen und Menschen bezglich Wirkung

Phasen
Phase I:
Weiterfhrung der Entwicklung bei gesunden Menschen
Ist eine Phase, in der primr die Daten aus einem Tierversuch (vorklinischen Bereich) und Sicherheit
aus gesunden Menschen berprfen
Wei bei Tierversuch bestimmte Daten z.B. Schaue nun ob diese Daten transferierbar sind z.b in
Humanbereich

etwa 3 5 Jahre nach ersten Untersuchungen mit neuen Substanz werden zunchst Tests an
freiwilligen, gesunden Menschen (50-100) gestartet: Wie vertrglich ist Wirkstoff, wie verteilt
er sich im Krper, wie wird er um- und abgebaut?

Zusatzaspekt

zu Phase 1:
Einschrnkung: Nicht immer wird diese Phase nur an gesunden Menschen untersucht (z.b. bei Krebs)
Parallel dazu, Wirkung des Medikaments und Reaktion des Menschen berprfen (Puls,
Wasserlassen, Hirnphysiologische Vernderungen, Blut, Funktion der Leber/Niere)
Auch subjektive Nebenwirkungen untersuchen (belkeit, Schlaf, Schnupfen). Werden
ergnzt mit neuropsychologischen Erhebungen (Hirnleistungen)

Probleme: Erwartungshaltung, Placebo-Effekt,


Standard: doppelbinde placebo-kontrollierte Studien (zentrales Prinzip der
Arzneimittelentwicklung, auch fr psychotherap. Verfahren)

Probanden (Versuchspersonen) aufgeklrt, bevor sie das Medikament berprfen/probieren


Plazebo-Effekt (wenn ich davor erklre, dass Medikament mde macht, fhlen sich
manche danach wirklich so)

1 Schritt: Proband wei nicht ob Plazebo bekommt oder nicht = einfach blinde
Untersuchung
2 Schritt: Doppelbindstudie
o Wie Probanden vielleicht aus Haltung des Versuchers mitbekommen, was sie
bekommen bzw. Verflschung durch Erwartungshaltung des Versuchers
(= Untersucherfehler!
Was ich auch noch nicht wei, ist, dass eine Dosis aus vorklinischer Untersuchung aus Tierversuchen
noch nicht auf Mensch bertragen ist.
Brauche also ein komplexeres Feld ber Dosierung und Einsatz bei Menschen. gibt also klare
Regeln dazu.

Humanversuche bei Phase 1-Studie bringen also erste Ergebnisse.

Bei Gesunden zeigt das Medikament aus der Psychiatrie nichts ber die Wirkung und Vertrglichkeit.

3. Schritt: Medikament gerechtfertigt fr therapeutische Anwendungen

In Phase 1 nur Kranke heranziehen ist ethisch nicht vertretbar. Ist bedenklich!

Phase II:
Test an PatientInnen
Daten aus eins ber Arzneimittelsicherheit und Pharmagenetik bei Kranken berprfen
An klinischen Prfungen der Phase II. nehmen i.d.R. 50-500 Patienten teil, die ber
begrenzten Zeitraum das neue Medikament einnehmen um den therap. Effekt zu berprfen
Herausgefunden werden muss, ob das Medikament im Hinblick auf das gegenstndliche
Krankheitsbild berhaupt wirkt wenn, in welcher Dosis & bei welchen Nebenwirkungen?

Zusatzaspekt

Zu Phase II:
Dose, Indikationen der Wirkungshypothese,,
hnlicher Ablauf wie bei 1,
Erste Hinweise, ob Medikament ntzlich ist

Deklaration von Helsinki:


Bestimmte Regeln fr Studien am Menschen. Hier steht drinnen, dass Menschen keine aktive
Therapie vorenthalten werden darf auer es gibt keine andere Mglichkeit ein klinische Studienziel
zu erreichen.
(siehe Bild)

- Je kleiner der Unterschied, desto mehr Daten (siehe Dreieck 2) und Personen teurer,
lnger, komplizierter
- Plazebo-Einsatz-Studie ist aber von Schweregrad und Bedrohung der Erkrankung
- Entscheidung ber (Plazebo) Studie von unabhngiger Ethikkommission durchgefhrt.
Antrag der Psychopharmakologie von Ethikkommission

- Genaue Beschreibung der Substanz (klinisch)


- Einverstndnis von informierten Patienten ber Teilhabe (Patienteninformation
- Studienplan
- Entscheidung der Kommission ist bindend!

Jeder Versuch am Menschen geht an Ethikkommission.


Garantien:
- Keine Studie ohne Bewilligung der EK
- Keine Zeitung verffentlich Studie ohne EK

Klarerweise geben Patienten ihr Einverstndnis ab, an solchen Studien teilzunehmen


in manchen Fllen wird dies aber auch verletzt! Z.B. bei bewusstlosen Patienten,
unmndigen Patienten (psychotischen, Alzheimer Patienten, Kinder?)

Vorteil der Ethikkommission


Verantwortungen von Untersuchungen genommen

In Phase III:
Wirksamkeit
Wirksamkeit des Medikaments untersuchen.
Man Wei jetzt ob Substanz und Pharmakologie sicher ist. Nun wird untersucht ob diese Substanz,
von der ich meine sie sein ein Antidepressivum, auch wirklich fr Menschen so einsetzbar ist.
Primres Ziel: wirkt das Medikament?
Bemhen der Regristierung

Vor Zulassung wird das Medikament in einer bestimmten Dosierung einer greren
Patientengruppe verabreicht (meist mehrere hundert oder tausend Patienten national /
internationale Grostudien)
Fr Medikament, das ber lngere Zeit eingenommen werden muss, werden Langzeitstudien
durchgefhrt sie sollen zeigen, dass Medikament auch noch nach lngerer Anwendung gut
wirkt& vertrglich ist:

Ziel: Validierung der Erkenntnisse aus Phase 1 und 2

Zusatzaspekt
Zu Phase 3:
- Wie Wirkung quantifizieren in Psychiatrie?
- Selbst- und Fremdauskunft (z.B. Fragebgen)

Ergebnis der Erhebung in Zahlen (Skala). Es gibt auch Nebenwirkungs-Skalen, wo die befindlichen
Nebenwirkungen abgefragt werden. (subjektive Wahrnehmungen).

Studie in Phase II meist interaktional und multi-zentrisch durchgefhrt.

wenn genug positive Studien habe, kann ich sich im Ministerium einreichen. (siehe unten)
FTA in Amerika, European Medicins
Standard / Problem:
- um verlssl. Erkenntnisse zu bekommen, sind wie angemerkt Placebo-Studien notwendig,
aber: wer entscheidet, welcher Pat. Placebo bekommt/ wer echtes Medik.?? (Ethik!!)???
- um dieses ethische Problem etwas zu mildern, bekommen lebensbedrohlich erkrankte
Menschen KEINE Placebos ansonsten werden immer auch Placebos gegeben.!

Ergebnis/Zulassung:
- nach Abschluss aller Prfungen stellt der Arzneimittelhersteller einen Zulassungsantrag
beim Bundesinstitut fr Arzneimittel & Medizinprodukte (BfArM) oder der europischen
Zulassungsbehrde
- dabei verpflichtet sich der Hersteller neben den vollstndigen Unterlagen auch deren
Beurteilung durch Sachverstndige vorzulegen. (Ange von Mngeln,)
- Erst nach erfolgreicher Zulassung darf das Pharmaunternehmen das neue Arzneimittel in
Handel bringen & so dem Patienten zur Verfgung stellen aber auch dann ist
Forschungsarbeit noch lngst nicht abgeschlossen

Phase 4:
Besttigung der Erkenntnisse aus Phasen 1-3
berprft, ob Daten aus Stichprobe auch dann noch wahr bleiben, wenn in einem groen Kollektiv
von Patienten untersuche. ob bei allen Behandelten bereinstimmen auf freien Markt (ca. 10. 000
100. 000) Wichtig z.b. wegen gefhrlichen selben Nebenwirkungen

Post-Zulassungs-Untersuchung

Zusatzaspekt
Ziel ist berprfung in greren Patientengruppen, Arzneimittelsicherheit, Entwicklung von
Medikamenten/Dosis.
Validierung der Erkenntnisse aus den Phasen 1-3 (Sicherheit, Wirksamkeit, Vertrglichkeit etc.)
finden neuer Indikationen fr das Medikament (Verbesserung des Einsatzbereichs)

!!! Von der ersten berlegung bis zur Markteinfhrung des Medikaments dauert es im Durchschnitt
8-10 Jahre Dieser Prozess kostet durchschnittlich 700 bis 1000 Millionen Euro. !!!

Das meiste Geld geht in die klinische Forschung - ca. 20% (Patienten bekommen kein Geld!)
Phase III. kostet durchschnittlich 300 Millionen Euro.
Top-Forschungszentren investieren ca. 10-15% d Profits fr Forschungen (Computerfirmen nur ca. 1%).

Alle 5 Jahre muss fr ein Mittel eine Verlngerung der Zulassung beantragt werden ( bis
dahin berprft die Bundesoberbehrde die gesammelten Erkenntnisse ber die Wirkung &
Vertrglichkeit des Medikaments (mind. 5 Jahre verschreibungspflichtig!)
Unternehmen wird daher auch nach Markteinfhrung Studien durchfhren, um zu
untersuchen, welche Erfahrungen mit Medikament in alltglichen Anwendung gemacht
werden Hufig fhren diese Untersuchungen auch zu einer Weiterentwicklung
So knnen bsp. neue Darreichungsformen oder Ergebnisse bei best. Patientengruppen die
Anwendungsmglichkeiten des Medikaments weiter verbessern

Suche nach neuen Wirkstoffen ist mhsam: von 8.000 bis 10.000 erforschten Substanzen
erreicht lediglich eine die Zulassung & damit Marktreife!

Zusatzaspekte
Kann Einsatzgebiet des Medikaments erweitern, wenn ich es mchte! in vier untersucht
z.b. mehrere Krankheitsbilder, Tablette/Saft) ( Phase 1, 2, 3, 4, siehe oben!)
Klinische Pharmakologie
Mittwoch, 17.April. 2013 Fleischhacker

Wirkung der Psychopharmakologie


Nervenzellen im Gehirn = Neuronen
a. 100 Milliarden Nervenzellen (ca. so viele wie wir Sterne zhlen konnten, in klaren Sommernacht)
fr sich allein gesehen, wren sie nutzlos sie kommunizieren miteinander (knnen an jeder
Gehirnstele auftreten)
Vielfltige Kommunikationsmglichkeiten der Nervenzellen

Diese Kommunikationsstellen sind die, die bedeutsam sind, fr das, was menschlichen Krper
ausmacht (z.B. automatisiere
Automatisiere Funktionen (z.B. Atmen, Durchblutung) bis hin zu hoch komplexe, fein motorische
komplexen Dingen (z.B. schreiben).

Funktionen bzw. neuronale Netzwerke, die Systeme miteinander verknpfen

Grundlage der zellulren Kommunikation / Reizweiterleitung


Siehe Bild auf Zettel!

In den Reizleitprozess greifen alle Psychopharmaka ein!

Im Bereich der Synapse werden elektrische Reize zu chemischen Reizen (ist mehr intrazellulr).
Zelle, in der Reiz herkommt: Prsynapse
Zelle, in der Reiz weitergeleitet wird: Postsynapse

Vesikel enthlt Neurotransmitter Vesikel (kleines Blschen, in den Nervenden). Um ausgeschttet zu


werden (Ntm) mssen Vesikel und Membran der Nervenden miteinander verschmelzen.

Jeder dieser Ntm hat spezifischen/speziellen Faktor.


Ntm am Zellrand nach auen an Rezeptor (entweder durch Ionenkanle) Ionenkanal
ermglicht Austausch der zwei Rume (intra- und extrazellulr) .
Ionen wandern in Zellraum, um Gleichgewicht herzustellen

Darauf entsteht ein neuer elektrischer Reiz in Postsynapse, der durch einen lngeren Umweg
(= 2nd messenge system) geleitet wird?
(Bindung zwischen Ntm und Synapse ist sehr schwach!)

Dann kommt (der Reiz) wieder ins Vesikel der Prsynapse (=Wiederaufnahme) Energieverbrauch
deshalb Abbau eines Enzymes.

Wenn Prsynapse, Rezeptor merkt, dass viel Ntm da sind Aufgabe an Vesikel ihre Ntm nicht mehr
an Zellwand weiterzuleiten?

Das Enzym, dass den Ntm Dopamin abbaut, heit MAO (Monoaminooxidase) ermglicht
Aufnahme in Vesikel!

Neurotransmitter (die wichtigsten)

Serotonin ist ein Ntm, der z.B. Schlaf reguliert

Dopamin reguliert das Belohnungszentrum wenn zu viel Sucht) zu wenig (Parkinson) zu viel
(Schizophrene Patienten)

Acetylcholin wichtig fr Gedchtnisprozesse, fehlt bei Alzheimer

Noradrenalin wichtig fr allgemeine Aktivierungsniveau; spielt eine Rolle zwischen Serotonin bei der
Depressionsentstehung

Hufigste aktivierende: Glutamat (das beste untersuchte)


Hemmende: Gamma-Aminobuttersure (GABA wichtigster inhibiotrischer Ntm in unserem ZNS)

In Synapse oft mehrere Ntm und anderes.


Dient der bermittlung von Erregungen (oder Dmpfungen) von Nerven- oder Sinneszellen
auf nachgeschaltete Zellen
Die Impulse zuleitende Membran der Zelle, die die Erregung bertrgt wird als
prsynaptisches Membran (Prsynapse), die Membran der nachgeschalteten, zu erregenden
Zelle als Postsynapse bezeichnet (postsynaptisches Membran)

Das an prsynaotischen Membran eintreffende Aktionspotential fhrt dazu, dass dort in


sogen. Synaptischen Blschen gespeicherte bertragungsstof(Tm) in synaptischen Spaltraum
freigesetzt werden
Im Normalfall finden sich in postsynapt. (empfang.) Membran sogen. Rezeotirstrukturen, die
genau fr diesen Ntm zugeschnitten sind und beim Eintreffen des Transmitters ihrer
(postsynapt) Zelle signalisieren, dass Erregungsvorgang stattfand kann sich hierbei um
Nerenzelle bzw. Dedriten einer NZ, aber auch um Muskelzelle oder Schweizelle handeln (je
nachdem also best. Funktion ausgelst!)
Psychopharmka nehmen Einfluss auf neuronale Kommunikationssysteme
(Wie knnen bertragungsleitung der Synapsen beeinflusst werden?)

1. Abbau des Ntm hinderen


a) Abbau der Ntm wird verhindern/gehemmt
- MAO-Hemmer
- Behandelt werden knnen folgende Krankheiten: Depression
- Zerstren auch Serotonin, Nordrenalin (Patienten m. Depression haben zu wenig dieser Ntm)

b) Wiederaufnahme der Ntm ist gehemgt


- Sie knnen den Rezeptor blockieren, so dass nichts mehr aufgenommen werden kann
- Wiederaufnahme-Hemmer (Das Enzym MAO wird gehemmt)

2. Rezeptor besetzen
a) Aktivierende Wirkung des Rezeptors
- Substanz verwenden, die gleiche Funktion hat wie Rezeptor
- Rezeptoraktivierende Wirkung

b) Rezeptor deaktivieren
- Stoff aufbringen, der zwar am Rezeptor klebt aber keine Wirkung hat
- Rezeptor-Blockade
- Keine Reizweiterleitung ( Behandlung von Psychosen)

Medikamente, die man bei Schizophrenie-Patienten einsetzt nennt man Antipsychotika.


Alle Antipsychotika, die wir einsetzten, blockieren den Dopaminabbau.

3. Ausschttung des Ntm frdern


- Medikamente, die dies tun, sind Stimulanzien
- Bei allen Stimulanzien (z.B. Ritalin)

- Serotonin essen; dies geht aber nicht ins Gehirn Hirn muss dies selber produzieren!

Weitere Beispiele:

4. Bausteine des Ntm verabreichen (knstliche Erzeugung von Ntm)


- (Problem: Ntm selbst geht nicht durch Blut-Hirn-Schranke)
- Nicht gut, weil Gehirn Produktion bei Mangel selbst reguliert
- Lsung: es werden Vorstufen von Ntm verabreicht, die die B-H Schranke passen knnen
(Parkinson)

Dies funktioniert bei Parkinson: Dopa bei Parkinson (daraus produziert das Hirn Serotonin)

5. Prsynaptische Rezeptor besetzen


- Ntm Produktion sinkt

Adrenalin spielt im Hirn fast keine Rolle hier ist fast nur Nordrenalin.

6. Ionenkanal verstopfen (Kanalblocker)


- Es gibt sogen. Kanal-Blocker (z.B. Kalzium-Kanal-Blocker,) Bsp. Bei Blutdruck
- In Psychiatrie wird seit Jahrzehnten versucht, spezifische Kanalblocker zu finden
7. Einfluss auf second messenger systeme (2nd messenger-System)
Als 2nd Messenger werden Stoffe bezeichnet, die die von Hormonen an Rezeptoren auf der
Zelloberflche vermittelten Infos ins Zellinnere weitervermitteln (z.B. Lithiumsalze)

- Durch Lithiumsalze beeinflusst (affektiv)


- Kalzium-Kanle gehen weniger gut auf

8. Theoretisch ber Genmanupilation im Zellkern

9. Elektrische Ladungen (Elektrokonvulsionstherapie)


- im neuronalen Bereich vermehren ber elektrische Reize (Stimulus)
- Von auen Strom zufgen (z.B. Elektrokrampftherapie - EKT; Elektrokonvulsionstherapie)
Klinische Pharmakologie
Mittwoch, 8.Mai. 2013 Fleischhacker

1. Antidepressiva

Sie heien zwar Antidepressiva und werden oft zur Behandlung von Depressionen ein gesetzt, sind
aber bei vielen anderen Symptomen auch im Einsatz.

Allgemeine Dinge

Die meisten (siehe Folder) sind Subtanzen, die oral eingenommen also geschluckt werden - und
mit denen man mit einer Einmal-Einnahme auskommt (z.B. einmal am Tag Einnahme je nach
Halbwertszeit)
Es gibt aber auch Ausnahmen!

Klassifikation / Einteilung
- Geordnet nach generischem Namen (=Bezeichnung der chemischen Substanzen patentiert)
- Vgl. Handlungsname; ist der Name mit der die Substanz verkauft werden kann aber je
nach Land variieren
Substanz selber ist aber die gleiche (= generischer Name)

- Auch geordnet nach Substanzklasse diese haben unterschiedliche Hintergrnde


o Frher wurde nach chemischer Struktur eingeteilt (=trizyklische Antidepressiva
(TAD) bestehen aus drei miteinander verknpften Ringen)
o Dann nach primr pharmakologischer Wirkung
o (tetrazyklische Antidepressiva)

- Wiederaufnahmehemmer (alle anderen Substanzen)


o Abgekrzt; Aufgeteilt durch je nachdem was sie hemmen, Z.B.:
SSRi (Serotonin-Wiederaufnahmehemmer)
auch Kombinationen: Serotonin-Nodrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI)
NARI (Nodrenalin-Wiederaufnahmehemmer)

- MAO-Hemmer Monoaminoxidase-Hemmer (gibt in . nur eine einzige Substanz dazu)

- Anderes Medikament greift in Melatonin-Stoffwechsel ein

- (Nordrenalin-Serotonin spezifisches Antidepressivum NaSSA)


- Lithiumsalze (2nd. Messenger)

Klinische Wirkung
- Wirkung der Antidepressiva ist keine akute, prompte sondern verzgert!
o Sehr wichtig, dass Patienten dies verstehen! Ansonsten haben diese falsche
Erwartungen an Medikament
o Wirkung braucht gewisse Zeit

- erste Patient bemerkt, ist mglicherweise best. Nebenwirkung (v.a. bei Ersteinnahme- 1. Tag)
- das 2. sind unspezifische Nebeneffekte (Begleitsymptome) bessern sich (meist); zuerst
(Angst, Unruhe, Schlafstrungen
- Verbesserung der Antriebslage Patienten werden oft etwas aktiver, (einige Tage)

- nach gewisser Latenzzeit (1 - 2 Wochen) Optimierung; Verbesserung der Stimmung / der


Befindlichkeit (dies beschreiben Patienten immer im Vordergrund der Depression) dies
dauert aber gewisse Zeit
oft merken andere Menschen Symptomverbesserung als erstes!
Stimmungsverbesserung verluft insgesamt schwankend!
Diesen Ablauf sollten Patienten kennen; sonst falsche Erwartungen!!!
Aufklrung der Betroffenen bzgl. Der Wirkung des Medikaments ist sehr wichtig!!!
o Auch Nachteile der Substanz erwhnen! (wichtigste NW bereits in 1.Gesprch mitteilen!)
o Hat mit Vertrauensverhltnis zu tun!
Nebenwirkungen werden meist von selbst weniger! Oder verschwinden!
Sollte dies nicht der Fall sein, soll Patient wieder zum Arzt kommen!
Nocebo-Effekt (= schlechte Wirkung!); ist bei Patienten aber sehr selten!
Gegenteil von Plazebo-Effekt

Spezifisches zur Antidepressiva-Therapie

Antidepressiva & Suizidrisiko


- Es gibt Patienten mit Depressionen, die auch ein Suizidrisiko haben schon vor Behandlung
o Es fehlt Kraft zu Suizid
- Schwer depressive Patienten haben zu wenig Antrieb fr Suizid (selten)
- Wenn ich ihnen Antidepressiva verschreibe, kann sich dies ndern (Antriebsniveau) und sie
wren dann mglicherweise in der Lage, Suizid zu begehen!
- Antidepressiva vergrern Antriebsniveau Impuls fr Suizid war aber vorher bereits da!

Bei Kindern & Jugendlichen


- Problem: gab Studien, die nicht publiziert wurden aber irgendwie in ffentlichkeit geraten
sind gab vermehrt Hinweise fr Suizidalitt im Vergleich zu Patienten, die Antidepressiva
nahmen waren aber eher Suizidideen & Vorstellungen (hufiger) in ersten paar Wochen

- In den meisten klinischen Studien sind Suizidalitt Ausschluss-Grund


o Patienten mit hohem Suizid-Risiko wurden also in Wirklichkeit nicht aufgenommen
o Keine Suizidgefhrdeten in Studien
o Daher wei man dies nicht wirklich!

- Antidepressiva - mit Positivem Einfluss


o Suizidrisiko ist zurckgegangen
o Wurde aber nicht wirklich beantwortet! Gibt nur Hinweise!

Daher hier sehr vorsichtig und rcksichtig sein, bei der Verschreibung von Antidepressiva!

Verbesserung der depress. Stimmung nicht gleich kontinuierlichsondern Stimmungsschwankungen!


Nach 6 8 Wochen im Idealfall gesund.

Phasen der Stimmungsschwankungen erhalten oft das Suizidrisiko.


Suizidrisiko zu Beginn der Behandlung dann Optimierung des Antriebs

Medikament oft nach 8 Wochen abgesetzt - Gefahr fr Rckfall gro (Symptome kommen wieder)
und zwar dieselben, die in der depressiven Phase aufgekommen sind.
Bei zu schnellen und frhzeitigen Absetzen kommt es in 80-90% zu einem Rckfall!
Eine unbehandelte depressive Phase verschwindet meist nach einem halben - dreiviertel Jahr von
selbst niemand kennt aber den Grund Man rt Patienten, die gesund werden (nach ersten 8 W.)
Weitergabe des Medikaments trotzdem noch Jahr (in ca. 1 Jahr), auch nach Abklingen der
Symptomatik!

Wenn Einnahme des Medikaments abgebrochen wird (abrupt); dann tritt die vorherige depressive
Phase (mglicherweise) erneut auf dies ist aber keine neue!

Etwa 60% der Patienten sprechen auf die erste Behandlung mit Antidepressiva an!
Wenn sich beim Patienten nichts ndert (bzgl. Des Ansprechens), dann wird Medikament umgestellt
nach ca. 3 Wochen.

Nebenwirkungen (die hufigsten)

Nebenwirkungsrisiko:
- Nicht bei allen Patienten treten Nebenwirkungen auf
- Patienten aufklren (besonders ber drei wahrscheinlichsten NW) auch erklren wie
Wirkungseintritt erfolgt
- Meisten NW gehen nach ein paar Tagen zurck

- Die bei uns hufigst verschriebenen Antidepressiva in . sind die SSRIs (spezifische)
o belkeit, Erbrechen, Unruhe, Schlafstrungen auch Sexualstrungen (1/3 der
Patienten mit Nebenwirkungen)
o Haben ein hohes Ma an Spontan-Effekt; kommen und gehen spontan!
o Nach Befragungen kommen erstaunlich hohe Ergebnisse heraus
- Menschen mit Depressionen bemerken sexuelle Nebenwirkungen fast gar nicht da sie
keine Lust haben

- Alle Medikamente die auch die NARIS und SNRIS und MAO-Hemmer beinhalten, knnen den
Blutdrucksteigerung fhren
- Die meisten anderen Antidepressiva verursachen Blutdrucksenkung z.B. Orthostatische
Hypothension (=Blutdruckregulationsstrung vorbergehender Blutdruckabfall Gehirn
ist kurzfristig mangelversorgt) besonders bei Frauen

- NaSSA:
o Gibt bestimmte Antidepressiva, die zu Gewichtssteigerung fhren (NaSSA);
sedierende Wirkung
o Z.B. Gibt auch Medikamente, die sedieren Patient fhlt sich eher unruhiger und
schlapp/mde dies muss aber Patient selbst beobachten!

- NARI: Mundtrockenheit
- Es wird Patienten, die Antidepressiva einnehmen, sehr geraten, den Alkoholkonsum zu
regulieren!

- Hinweis: Antidepressiva knnen auch in Schwangerschaft eingenommen werden (zwar mehr


Vorsicht) jedoch gibt keine Hinweise auf Missbildung oder irgendwelche Risiken fr Kinder

- ALLE: Schwindel, Kopfschmerzen, Unruhe!

- Antidepressiva haben kein (null) Abhngigkeitsrisiko!


Langzeitbehandlungen
- Depressionen haben ein sehr hohes Rckfallrisiko! (in 80% der Fllen kommt es zu
Wiedererkrankung)
o rezidivierende depressive Strung (wiederkehrende Episode); kann oft vorkommen;
nah aufeinander muss aber nicht sein (Bsp. Patienten, bei der letzte depressive
Phase 12 Jahre her war)
o Bipolare Strung (manisch, depressive Erkrankung) = Menschen, die abwechselnd
depressiv und manisch sind (frei hintereinander, aber auch sehr viel Abstand; versch.
Intervalle) etwa 70% der Episode bei Patienten depressiv, sehr viel weniger % ist
manisch

- Behandlungsziel: Phasenprophylaktisch
o Idealanspruch: durch prophylaktische Behandlung
Optimal: keine Erkrankung mehr / kein Wiederauftreten (dies wird in der
Minderzahl erreicht)
Dauer verkrzen: krzere Depressive Phasen (also statt 6 nur 4 Wochen..)
Intervallerweiterung: Intervalle zwischen Krankheitsepisoden verlngern
Depressionstiefe mildern: nicht mehr so schwer Schweregrad verringern

Als Langzeitbehandlung bei rezidivierender Episode:


- Therapie 1. Wahl:
o Regelmige Einnahme von Antidepressiva

o Weiterverschreibung des Antidepressivum


o Jemand der gut auf Antidepressivum anspricht, nimmt dies nach Behandlung weiter
dies ist die einfachste; simpelste Behandlung! mglicherweise Einnahme
weiterhin Monate/Jahre

o Wann beginnt man eine Langzeitbehandlung? Manche sagen nach 2. Episode, andere
wieder sagen nach 3. Episode

- Therapie 2. Wahl
o Behandlung mit Lithium

- Therapie 3. Wahl
o Kombination mit Antidepressivum mit Lithium

Langzeitbehandlung bei manischer Episode / bipolare Strung


- Therapie 1. Wahl: Entweder Lithium oder Antiepileptika
- Therapie 2. Wahl: Antipsychotika (also Erweiterung) oder Kombination aus allen dreien !

Fr Prophylaxe!
Klinische Pharmakologie
Mittwoch, 29.Mai. 2013 Fleischhacker

Elektrokonvulsionstherapie
- Eine der effektivsten und sichersten Therapien in Psychiatrie (bei akuter Depression <90%
sprechen in 2-3 Wochen an, Nebenwirkungen jedoch selten angewandt)
- Nur nach Aufklrung und Einverstndnis ( + intensiver Abklrung wegen Narkose)

- Nebenwirkungen: Muskelart. Beschwerden, vorbergeh. Konzentrations-& Merkfhigkeitsstrung


(beide reversibel!)
- Indikationen: therapieresistente Depression; Ausnahmeflle: therapieres. Manien &
Schizophrenien

Prozedur
- Vor Durchfhrung einer EKT muss zunchst sorgfltige internistische, neurologische und
psychiatr. Voruntersuchung stattfinden

- Dauer: ca. 1 Stunde je nach Schwere der Depression 2-3x wchentlich,


- Eine Serie besteht ca von 6 bis 12 Einzelbehandlungen.
- bei 6 von 10 Patienten klingt Symptomatik vollstndig ab

- Atmung wird berwacht & untersttzt!


- Auerdem berwachungsmonitoren (zur Erfassung von EKG, Pulsfrequenz, Blutdruck,
Sauerstoffsttigung im Blut)
Kurznarkose: Mittel fr Muskelentspannung; Beatmung
- 2 Elektroden am Kopf Gehirn wird 30-50 sec. Mit Strom durchleitet!
Epileptische Anflle werden ausgelst (Krampfanfall selbst ist durch die zuvor
eingeleitete Muskelrelaxation meist kaum zu sehen, die Dauer des Anfalls wird durch ein
EEG berwacht dauerst ca 30-90 sec. An)
ca. 5 min spter aufwachen;
anschlieend findet ca. 2-3 stndige berwachung von Blutdruck + Puls statt danach
nehmen Patienten wieder beim blichen Therapieprogramm teil (ohne Einschrnkung)

- Dennoch Lebensbedrohlich!

Wirkung
- Erfolgreichste Akuttherapie liegt bei 90%
- Genaue Wirkmechanismen noch nicht ausreichend geklrt & beruhen in vieler Hinsicht auf
Hypothesen, wie Vorstellung ber Wirkweise der medikamentsen Therapien
- Allgemein ist zu sagen, dass vollstndige Auslsung eines Krampfanfalles immer noch als
entscheidend fr Wirkung angesehen wird!

Weiterbehandlung: a) Antidepressivum (wenn nach EKt darauf ansprechen); b) Erhaltung EKT (1/2 Jahr)

Lithiumsalze 3 Wahl. ( Siehe letztes Mal)

Antieptileptika und Lithiumsalze findet man unter den Phasenprophylaktika.


Lithiumsalze haben wir im Blut aber so niedrig, dass routinemig nicht erfasst werden knnen
Lithiumspiegel sagt nichts ber den Lithiumgehalt aus.
Auch persnlicher Lithiumspiegel sagt nichts aus ber persnliche Stimmung
Die Lithiumsalz-Dosen liegen deutlich hher wie sie in unserem Lithiumspiegel vorhanden sind.
Salze entfalten ihre Wirkung in Second-messenger-System; Reizweiterleitung wird erschwert.
wirken nicht direkt auf Rezeptoren, sondern ber Second-messenger-Systeme.

Lithium kann in Phasenphrophylaxe und in Behandlung von akuten Depressionen verwendet werden.

Merkmale:
- Lithium ist einziges Medikamente, das unverndert ber Niere ausgeschttet wird .. (tgl. 1x
verabreichen) (Nebenwirkungen also nur dort d.h. also keine Gefahr fr die Leber!)
Wird ber das Metallsalz verabreicht!

- Hat relativ geringe therapeutische Breite; d.h. dass Grenze von wirksamen und toxischen
Dosierung liegen nahe beieinander!
- Verschreibung erfordert, dass Blut-Plasmaspiegel regelmig kontrolliert wird.
Anfangs hufiger, bis Dosis feststeht dann sptestens alle 6 Wochen

Wirksamkeit/Effektivitt (wie wirksam ist es?)


Bei Patienten mit bipolaren Strungen kann gesagt werden, dass das Rezidiv-Risiko gedrittelt werden
kann (von 10 nur mehr 3 Patienten) 70 % sprechen also gut an

Bei depressiven Patienten - solche die keine manischen Phasen haben - ist dies nur die 2. Wahl. ca.
40-50% profitieren davon, da es sonst erneut zu depressiver Stimmung kommen kann.

Problematisch: weil es bei Patienten keinen akute Lebensbedrohung gibt, da es


prophylaktisch angewendet wird. Man muss die Patienten berzeugen, dass sie das
Medikament langzeitig einnehmen, da es sonst zu Symptomen kommt.

Kennzeichen, fr Schwankungen im Plasmaspiegel (zu hoch):


- Wenn sich unser Wasserhaushalt verndert (viel Wasser verlieren oder sehr viel Flssigkeit
zu uns nehmen) Z.B. bei Extremsport, lngerfristiger Sauna, hohes Fieber, Alkohol,
Harnwegsinfekt verliert Flssigkeit; Lithiumspiegel kann in toxischen Bereich ansteigen.
o Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
o Harntreibende Medikamente
o Fieber, sowie Erkrankungen mit Durchfall und Erbrechen

Nebenwirkungen von Lithiumsalzen


- ZNS betreffen kognitiven Bereich (neuropsychologisches Defizit)
o Konzentrations- und Merkfhigkeitsstrungen
o Strungen im Affektempfinden / Probleme in affektiven Korrespondenz (also
Affektionen); kann mich z.B. weniger freuen, bin weniger traurig, wenn etwas
Schweres passiert, labile Stimmung,
o Zittern (Tremor): ist relativ hufig, ist Dosisabhngig,
Kann also ein Kennzeichen sein, dass toxischer Plasmaspiegel gestiegen ist.

Patienten mssen ber diese Faktoren Bescheid wissen!!! Mit ihnen darber sprechen
berdosierungen und Suizid: jemand, der eine Schachtel voll Lithiumprparate einnimmt, ist
z.B. Hoch gefhrdet.
Ich muss mir also sehr sicher sein ber die Patienten, die ich mit Lithiumsalzen behandle!
- Schilddrse
o Deshalb werden routinemig einmal im Jahr Schilddrsenfunktionen kontrolliert
o Nebenwirkungen der Schilddrse: ber- und Unterfunktion (Kropf durch Abfall des
Schilddrsenhormons,)

- Gewichtszunahmen
- Diabetes isipidus
- Niere: Patienten trinken zu viel vermehrt Harnlassen (siehe oben!)
- Haut: Akne-hnliche Entzndungen im Gesicht (beides vor allem bei jungen Frauen)

- Lithium hat ein teratogenes Relativittsrisiko (also unfruchtbar machen) wenn man im
ersten Schwangerschaftsdrittel solche Medikamente zu sich nimmt, dann besteht die Gefahr
Kinder mit Herzfehlern zu gebren / Missbildungen am Herzen ungeborener Kinder;
o Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit? bei Frauen, die Lithiumsalze zu sich nehmen ist
hufiger, als bei denen, die keine zu sich nehmen jedoch ist es immer sehr gering!
o Wahrscheinlichkeit der Fruchtschdigung ist statistisch nachgewiesen!
o Diese Fehler am Herzmuskel des Kindes knnen jedoch operativ behandelt werden
(z.B. Loch in der Herzmuskelwand)
o Lithium: einziges Medikament, bei dem nachgewiesen ist, dass Fruchtschdigung hat.
o V.a. im ersten Drittel der Schwangerschaft vermeiden ansonsten Konzentration so
niedrig wie mglich und nur wenn keine Alternativen!)

Aus all diesen Grnden ist Lithium ein bisschen aus dem Priorittenkatalog der Verschreibung
verschwunden und es wird lieber Antieptileptika und Antidepressiva verschrieben
Man muss sich bei der Lithiumbehandlung stark dem Nutzen-Risiko-Faktoren bedienen. Man muss
schauen, wer dafr geeignet ist und wer nicht.
Man wei zwar, dass die Suizidgefhrdung geringer ist, wie bei Antidepressiva, jedoch ist die Gefahr
sehr viel hher eines erfolgreichen Suizidversuchs.

Alternativen zu Lithium:

Antieptileptika (Antikonvulsivia)

- sind Substanzen, die zur Epilepsie-Erkrankung verwendet werden


man kam darauf, dass sie auch eine prophylaktische Wirkung haben!
Wirksamkeit nicht so ausgeprgt, wie bei Lithium aber trotzdem guter Effekt!
In Psychiatrie fr Entzugsbehandlung eingesetzt (Carbamzepin, Oxcarzepin) und Verwendung
in Phasenphropylaktika
- bieten sich als Alternative an, weil einfacher in Umgang sind + weniger Nebenwirkungen
haben! (kann aber bei rascher Aufdosierung zu dosisabhngigen Nebenwirkungen komm
Z.B. die wichtigsten im Folder:
o Carbamzepin,
o Ethosuximid
o Gabapentin,
o Lamotrigin
o Levetiracetam
o (Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Tiagabin, Topiramat,
Valproinsure,)

- meisten Patienten vertragen sie recht gut.


- Man versteht jahrzehntelange Sicherheit - grere Therapeutische Breite. D.h. wo die
Grenzen zwischen der wirksamen und einer toxischen Dosis breit ist.

- sie werden ber die Leber ausgeschieden

Nebenwirkungen
Weil sie primr ber die Leber ausgeschieden werden ist Leber betroffen(!??)
Bei Behandlungsbeginn Gefhle der Unruhe, Bewegungsunsicherheit, Beeintrchtigung der
kognitiven Leistungsfhigkeit, Doppelbilder, Gangunsicherheit, Benommenheit, Mdigkeit, belkeit
bis hin zu Erbrechen, depressive Verstimmtheit und zum Teil Tremor,..
- NW lassen sich zumeist schon durch geringfgige Dosisreduktion wieder beheben

Beim Ausdosieren eines Medikament soll deshalb schrittweise erhht werden, bis entweder
die Anflle verschwinden oder die ersten Symptome in diskreter Form erscheinen.
Insbesondere bei Einstellungen gilt deshalb die Faustregel: go low an slow
o Dies geschieht letztlich auch, um das Vertrauen des Patienten in verabreichte
Medikamente nicht zu gefhrden!

Antipsychotika (Neuroleptika)
.. heien so, weil sie gegen psychotische Symptome wirken solle

Eigentlich Arzneimittel, die je nach Wirkstoff mehr oder weniger stark antipsychotisch
sowie unterschiedlich ausgeprgt beruhigend bis dmpfend wirken
Psychose: schwammiger Begriff und deshalb aus klinischen Grnden verschwunden.
meint aber eine schwere Erkrankung, die hufig mit Wahrnehmungsstrungen verknpft ist.
Psychose ist qualitativ
Die Person wird aus dem gesunden Erleben herausgerissen und hat pltzlich Symptome

Zum Begriff selbst


Antipsychotika Medikament, das gegen Wahnideen + Halluzination (bei Psychosen) wirksam ist.
- der Name ist relativ jung. Frher hieen sie Neuroleptika!

- Wir klassifizieren vorwiegend nach primren Wirkungsfaktoren.


Einfachster Weg, nach Entwicklungsphase zu klassifizieren.
o Antipsychotika der ersten Generation: Typische AP, sind ltere Medikamente
o Dann AP der neuen Generation: auch Atypische AP, (besser: neue Generation)

Zwischen diesen Gruppen gibt es keine scharfe Trennung, da sie sehr hnliche Eigenschaften
und Profile haben (was neurobiologische Wirkung anbelangt)
Gemeinsam haben sie die Wirkung am postsynaptischen Rezeptor (Dopamin) und fhren zu
einer Verringerung der neuronalen bertragung
Die meisten Antipsychotika haben Einfluss auf andere Rezeptorensysteme, die mehr mit
Arzneimittelsicherheit und Vertrglichkeit zu tun haben, als mit der Wirkung
o Akute Applikation von Neuroleptika bewirkt durch Blockade der prsynaptischen
Rezeptoren eine vermehrte Dopaminausschttung & durch Blockade der
postsynaptischen Rezeptoren zunchst eine Steigerung der Dopamin-
Feuerungsfrequenz
o Erst bei lngerer Neuroleptikagabe wird eine Blockade der postsynaptischen
Dopamin-Rezeptoren erreicht.
o Diese Phnomen erklrt den verspteten Wirkungseintritt vieler Neuroleptika
Pharmakogenetik
- Meisten der Substanzen haben eine HWZ (Halbwertszeit), die einmaligen Gabe unterliegen
- werden ber die Leber ausgeschieden

Klinische Wirkung
- Primres Therapieziel: Behandlung der Grunderkrankung Schizophrenie

- Problem: verzgerter Wirkungseintritt (nicht sofort! ), braucht eine gewisse Zeit


- Erster Bereich - gleich wie bei Antidepressiva-Behandlung; als erstes Nebenwirkungen
eintreten (Unruhe!) bereits nach ersten Dosis!
- Gewisse Sedierung (zweischneidiges Schwer bei Behandlungsbeginn gnstig, aber )

- Besserung der Positivsymptome (Wahnideen, Halluzinationen,)


o (diese sprechen auch ausgezeichnet an; vor allem wenn ich Patienten mit einer
Ersterkrankung behandle also 80% Heilungschance; ein Groteil der Symptome
verschwindet z.B. bei Behandlung von einem Jahr; bei Patienten schon
Zweiterkrankung ist; sprechen wesentlich spter an,)

Neue Substanzen wirken besser!! (gegen Negativ-Symptome, Schizophrenie,)

- Negativ-Symptome sprechen sehr schlecht an (aber besser als kognitiver Bereich)


o Gegen Negativsymptome:
Kognitive Strungen;
Depressive Symptome
V.a. bei alten Medikamenten, bei 2. Generation besser; (jedoch verzgerter Wirkungseintritt)

- Einbuen im kognitiven Bereich (Aufmerksamkeit, Gedchtnisstrungen sprechen


schlechter und langsamer an als Positivsymptome; auch schlechter als Negativsymptome)

Deshalb muss das Krankheitsbild differenziert gesehen werden! Und auch von Patient zu Patient
mageschneidert werden.

Nebenwirkungen
- Bei Parkinson haben Pat. hohes Fehlen am Dopaminhaushalt ( deshalb verlangs. Bewegungen)
- Mit diesen Medikamenten fhren ich durch die Behandlung von Patienten mglicherweise zu
Symptomen wie bei Parkinsonerkrankung (Indikation)

- Fr Patienten belastend dies zu haben!


- Wirken Extrem stigmatisierend!

Neurobiologische dopamindefizite Erkrankungen, wie Parkinson, imitiert man durch die


medikamentse Therapie mit Antipsychotika. Manche Schizophreniekranke haben somit ein
Symptombild, welches der Parkinsonkrankheit hnelt
Wenn medikamentse Behandlung abbreche, verschwindet Parkinson-Symptom wieder.

Medikamente mit alten Generation haben ein erhhtes Risiko fr solche Nebenwirkungen.
Sie treten bei neuen Generationen deutlich seltener auf.

Neben der parkinsonartigen Symptombildung gibt es auch Dystonien (Fehlhaltungen) dykischte


Bewegungen, Akathisie (=Bewegungsunruhe, bei der sich innere Unruhe in motorische Unruhe umsetzt)
ist subjektiv noch mehr belastbar wie parkinsonhnliche Erkrankungen.
- Das gute ist, dass Nebenwirkungen gut behandelt werden knnen entweder durch Wechsel
von alten + neuen Antipsychotika oder mit Interjektion (falls Patient nicht selbst einnimmt!)

Patient wird ber akute und unproblematische Nebenwirkungen informiert!

- Irreversible Nebenwirkungen sind jedoch Zungenpropositionen, dystonische Phnomene,


- Diese Symptome sind typisch, da sie meist erst nach Monaten/Jahren eintreten also z.B. ein
Jahr nach erfolgreicher Behandlung!
D.h., dass man hier sehr vorsichtig sein muss! Deshalb mssen Patienten, die damit
behandelt werden regelmig untersucht werden!

- Wenn Medikament abgesetzt wird, kann auch sein, dass Nebenwirkung nicht weggeht
Risiko fr Chronofizierung!
Auch hier gilt, Risiko ist mit neuen Antipsychotika geringer, wie mit den alten.

Nebenwirkungen (atypische Neuroleptika):


- Anfngliche Mdigkeit (Sedierung)
- Gewichtszunahme relativ hufig (aber abhngig v. Disposition d. Menschen & angewendet Prparat)
- Strung im Fettstoffwechsel hufig
- Blutdruck: gibt Medikamente die den Blutdruck senken
- Chlozapin: ist das Medikamente, das gute Erfolge zeigt auch therapieresistente Patienten
(Schizophrenie) sprechen auf diese hoch an
o Nebenwirkungen (die kein anderes Antipsychotikum aufweist!!): Agranulozytose
Zerstrung der weien Blutkrperchen ist tdlich! Vernichtung des Blutbildes der
weien Blutkrperchen!
o Also regelmige Kontrolle des Blutbildes notwendig!!!! Wenn es aber erkannt wird,
sofort absetzen!!!! Sonst Lebensgefahr!
o Deshalb dieses Medikament erst als 3. Wahl einsetzen! Erst wenn kein anderen
Antipsychotikum in Frage kommt!

Nachtrag: gilt auch fr das vorherige Thema!


es gibt auch die Mglichkeit, in der Akutbehandlung manche Medikamente in Spritzenform zu
verabreichen. Da es schwerkranke Patienten gibt, die gegen ihren Willen behandelt werden mssen,
da sie nicht freiwillig ein Medikament einnehmen.
Klinische Pharmakologie
Mittwoch, 29.Mai. 2013 Fleischhacker
Nur meist verwendete Substanzen sind Prfungsrelevant!

Behandlung (Langzeitbehandlung) bei Schizophrenie


- Hohes Risiko nach 1.Episode Rckfall zu erleiden kann etwas dagegen tun!
- Dennoch langwieriges Unterfangen mit hohem Rezidivrisiko ca. 80% der Behandlungen
ber Jahre bis lebenslang!
- Bei Ersterkrankung erholen sich ca. 95% der Patienten vollstndig, 20% erkranken nur einmal
im Leben, bei 40% kommt es zu Rezidiven, aber gutartig (=soz. Reintegration mglich!), 20%
erholen sich jedoch nie mehr richtig!

Indikationen:
Haupteinsatzgebiet: Neuroleptika (Antipsychotika) Behandlung von Schizophrenie und
Manien (auch bei anderen wahnhaften Zustnden, straken Erregungszustnden)
Neuroleptika sollen normal. Gesundheitszustand wieder herstellen - nicht einfach dmpfend
wirken
in Psychiatrie kommen zwei Gruppen von Neuroleptika zum Einsatz: schnell wirkende
(beruhigend, angstlsend, schlafanstoend); und solche, die ber lngeren Zeitraum (Tage
bis Wochen) gegeben werden & wirken!

Therapieoption bei affektiven Strungen:


- Kontinuierliche Antipsychotische Therapie (verringer Rckfallsrisiko von 80 auf 20%)
- Besonders wichtig bei Schizophrenie (80% Rckfall ohne Langzeitbehandlung)

Gibt Qualifizierung d. Empfehlung der Langzeitbehandlung - hngt mit Anzahl d. Episoden zusammen.

Empfehlung
- Menschen die nur eine einzige depressive Episode gehabt habe, empfiehlt sich Therapie ca.
ein Jahr lang fortzusetzen
- Mehrere Episoden (ca. 5 Jahre): es kann berlegt werden, die Therapie abzusetzen

In der klinischen Realitt bedeutet das, dass man Menschen mit zwei drei schizophrenen Episoden,
davon ausgeht, dass es eine lebenslngliche Behandlung sein muss!

Grnde fr Absetzen nach 1 Jahr:


- Menschen mit nur 1 Episode brauchen nicht lnger; kann man erst herausfinden nach
Absetzung des Medikaments (kleiner Anteil!)

Medikamente, die uns zur Verfgung stehen sind grundstzlich Antipsychotika man wird das
nehmen, wo man in der Akutbehandlung erfolgreich behandelt hat.
Gibt eine Besonderheit in Langzeitbehandlung der Schizophrenie - gibt Mglichkeit Depots zu
spritzen Pat. mssen nicht jed. Tag Medikament einnehmenbekommen 1x im Monat ein Depot.

Vorteile
Gibt konstanten Wirkspiegel
wei, das Patient Medikament einnimmt! (Compliance Monitoring deutlich einfacher!!)
Ist fr viele Menschen praktischer!
Schutz vor einem Rckfall
Nachteile
Gibt Menschen, die Spritzen nicht mgen
Nebenwirkungen - kann man Substanz nicht mehr eleminieren. (entfernen/verndern) ( bei
meisten Menschen wird man Vorerfahrungen haben, ob man ihnen das Medikament gibt)
Depotantipsychotika haben schlechten Ruf (frher benutzt, um besonders schwierige Patienten in
Griff zu bekommen bekannt als Therapie letzer Wahl!) relativ unbegrndeter, schlechter Ruf

Behandlung von Angst und Schlafstrungen (Anxiolytika (emot. Dmpfend/schlafanstoend) & Hypnotika)

Frage bei Test: Angstbehandlung? Auch an Antidepressiva Denken!!!

- Anxiolytika (& Hypnotika) (=Gruppen) werden oft bei Angst- und Schlafstrungen eingesetzt,
Anxiolytika auch nicht nur fr Angst verwendet!!
Gibt zwei Gruppen: 1. Transquilizer (=Beruhigungsmittel); 2. Hypnotika (=Schlafmittel)

- Auch Antidepressiva werden zu Angstbehandlung verwendet!

Meist verwendet: Benzodiazepine ( ist Wirkstoff von Anxiolytika + Hypnotika)


- Angstlsende!, Sedierende, Antikompulsive (=gegen epilept. Anflle)!, Muskelrelaxierende
(=muskelerschlaffend!) WIRKUNG gilt fr alle Benzodiazepine
Angst verschwindet nach einmaliger Einnahme sofort (15-30 Minuten!)

Verteilung dieser Wirkungen hat damit zu tun, wie stark an Rezeptor (GABA-Rezeptor) binden
Hoher Suchtfaktor (Abhngigkeitspotential) je schneller Wirkung, umso hher Suchtgefahr!!
Bei kurzer Anwendung: Suchtgefahr kontrollierbar ! (genaue Aufklrung wichtig!)
Verabreichung: meistens Diazepam
- Meistens von Narkoserzten verwendet! Es sind vier grundstzliche Eigenschaften

Vor und Nachteile der Benzodiazepine


Vorteil:
- Wirken sofort!
- Recht gut vertrglich mit Ausnahme (Nachteil) eines gewissen Abhngigkeitsrisikos.
o Einzige Gruppe von Psychopharmaka, bei der Vorurteil, dass schtig machen, zutrifft!
o Fhrt mitunter dazu, dass Menschen mit schweren Angsterkrankungen zu Beginn der
Behandlung beide Substanzen kriegen (Antidepressiva& ein Anxiolytika) nach ein paar
Wochen (in denen ich Gefhl habe, dass Antidepressiva langsam wirkt) kann das
Anxiolytika abgesetzt + nur noch Antidepressiva weiterverwendet werden!

Bei Patienten, die keine Langzeitbehandlung brauchen, nur Benzos (kurzfristig), z.B. bei Flugangst,
schwere akute Belastungssituationen, bei Prfungsangst sollte es jedoch nicht angewendet werden!

Pharmakogenetik der Benzos


- Sehr verschieden, je nach Typ (und Halbwertszeit) ca. 1 Stunde bis 60 Stunden
- Alles ber Leber verarbeitet

Neurobiologische Wirkung der Benzos (welches Rezeptorensystem? Welche Ntm)


- GABA (Ntm der berall im ganzen Hirn Systeme hemmt) Hat indirekten Effekt!
- Dort wo es eine Modulationsmglichkeit im Rezeptor gibt, dort wirken die GABA

- Therap. Breite ist sehr gro Vergiftungen mit Benzos ohne Zusatz sind relativ ungefhrdet!
Klinik
Wo wird es eingesetzt?
- Bei allen Angsterkrankungen (= berall, wo Angst das zentrale Element des Leidensdrucks
darstellt); Belastungsstrungen; Anpassungsstrungen
- Bei allem Schlafstrungen Hypnotika! Sind zum Groteils Benzodiazepine (Tremester,)

Ist nicht Sedierung, die Angst behandelt, sondern spezifische Wirkung gegen die Angst!
- Wichtige Indikation neben Angst und Schlaf ist der Notfallpsychiatrie ist die unspezifische
Sedierung! Es gibt Menschen, die schwerstens erregt sind und wir wissen nicht genau warum
man kann es nicht genau erkennen, weil sie sich jeder Art von Untersuchung unterziehen!
Weil Zustandsbild dominiert!
- Unspezif. Sedierung: bei Selbst- oder Fremdgefhrdung (Erregungszustand) sind Benzos
geeignet, um Gefahr abzuwenden (Ziel: schnelle Beruhigung, um Ursache genau aufzuforschen)
o Wichtig; solche Menschen zu beruhigen!!!

In diesem Zusammenhang gibt es einen weiteren Vorteil!


o Es gibt sozusagen Antagonisten (ein Gegengift) Flumazenil: dass das Benzo von
diesem Gaba-Rezeptor-Komplex verdrngt, damit die Wirkung wieder aufgehoben
wird!
o Hebt zentrale Wirkung der Benzos kompetitiv auf!
o Flumazenil wird auch als Aufwachhilfe nach OPs eingesetzt Ansthesist sollte mit
Gabe unbedingt warten, bis Wirkung des Muskelrelaxans abgeklungen ist weil
Wahrnehmung der eigenen Bewegungslosigkeit die Patienten traumatisieren kann!

- Vor OPs Anxiolytika (Benzos) als Prmedikation sehr hilfreich! auch bei Gastroskopie usw
- Als Begleitindikation bei Depressionen mit Schlafstrungen und Schizophrenie mit Angst
- Eignet sich hervorragend bei Behandlung von Alkoholentzugserscheinungen!
(Abstinenzsyndrom) ( Tremor,)
Bei kurzer Anwendung: Suchtgefahr kontrollierbar (genaue Aufklrung wichtig!!!)

Probleme und Nebenwirkungen bei Benzos


Manche der Nebenwirkungen leiten sich aus dem Wirkspektrum ab

- Sedierung kann unangenehme Nebenwirkung sein!


o Sedierung kann sich in psychomotorischen Leistungen niederschlagen (Auto fahren,
Rad fahren,) zu Beginn der Behandlung merken es Patienten sehr deutlich! Es
wird meist von selbst gut wenn es nicht so ist, kann man sich mit den blichen
Manahmen behelfen (Dosis reduzieren, etc)
o Bei ambulanten Patienten, die evtl im Beruf stehen, empfiehlt man das Medikament
am Freitag einzunehmen weil dann Wochenende ist und sich die Wirkung bis
Montag herausstellt bzw. dann behandelt werden kann!

- Gedchtnisstrungen: ob sie mit der Sedierung zu tun haben, oder ob es eine Beeinflussung
des Gedchtnisprozesses ist, wissen wir nicht genau, aber sie knnten manchmal den
Charakter von Amnesien annehmen ist zwar selten, aber manche Patienten knnten sich
nicht mehr erinnern, was sie getan haben

- Albtrume
- Angst (Benzos sind nicht hilfreich bei Prfungen wenn man angstfrei ist, ist einem alles egal! )
- Atemstillstand: nur bei berdosis der Antagonist spritzen und es geht gleich wieder weg

- Abhngigkeitspotenzial man kann schtig werden, es ist gering aber viel hher ist es bei
Nikotin und Alkohol, trotzdem besteht Suchtrisiko, prinzipiell sollte man Substanz nicht
langfristig verschreiben (4-6 Wo.), ab 6 Wochen beginne Sorgen zu machen, wenn absetzen
msste, da es nicht immer mglich ist (lange + hohe Dosis fr Abhngigkeit notwendig)

Zu beachten ist, um nicht Abhngig zu werden: bzw. zu schauen ob jemand schon ist!!
- Beobachtung der Einnahmegewohnheit!
o Grunderkrankung? Schon Suchterkrankt??
o Sucht in Familie? (genetisches Risiko=
o Einnahmeverhalten beachten (beobachten!)
o Symptomshift?
o bermige Sorge des Patienten, dass er Medikament braucht?

Also nicht unbedingt zur Langzeitbehandlung geeignet! Daher oft Kombinationstherapie am


Anfang (spter dann nur noch Antidepressia!)

Absetzerscheinungen, v.a. wenn auf einmal abgesetzt wird (aprupt!)


- Kommt zu selben Symptomen, die man davon behandelt hat usw.
Daher langsam (schleichend) absetzen!

Diese Absetzphnomene drfen nicht fehlgedeutet werden als Sucht! (Hinweis ja, Diagnose
nein also vorsichtig sein!

Schutz: diskontinuierliche (mit zeitl. Unterbrechungen) Einnahme nach Bedarf!

Echte Angst- und Panikstrungen, Phobien & Zwangsstrungen werden dagegen mit
Verhaltenstherapie und versch. Antidepressiva sinnvoller behandelt!!
Klinische Pharmakologie
Mittwoch, 29.Mai. 2013 Fleischhacker

Psychopharmaka
1) Psychopharmaka in Schwangerschaft:
Es gibt zwei Medikamente, die man im ersten schwangerschaftsdrittel vermeiden sollte:
- Lithium (weil es teratogen ist Fehler in Herzmuskel)
- Antikonvulsiva (kann Strungen im Bereich des Rckenmarks verursachen!)

Alle anderen kommen auch in kindlichen Kreislauf ber Plazenta. Ist meist unproblematisch.

Bezos ungnstig whrend Geburt (muskellsend, sedierend, mgliche Atemdepression)

Alle anderen Substanzen knnen whrend der Schwangerschaft verwendet werden, unter den
blichen Vorsichtsmanahmen, die man immer hernimmt, wenn einer schwangeren Frau ein
Medikament verschrieben wird.
Es wird Flle geben, in denen Medikament ausgesetzt werden kann, aber auch Flle, in denen es
wichtig ist, das medikament weitergenommen wird

Bei Bedrohung von Leib und Leber wenn Rckfall nicht verzichtbar!

2) Kinder und Jugendliche

Grundstzliche Vormerkungen

- Medikamente/Psychopharmaka, die Wirkung wie bei Erwachsenen haben Haben auch bei
Kinder & Jugendlichen dieselbe Wirkung! Aber Wirkungen sind viel schlechter dokumentiert!
o Grund dafr: ganz wenig Studien darber! (als im Erwachsenenbereich)
o Warum ist das so?
Verbreitete Meinung: Zurckhaltung bei Medikamenten bei Kinder!
Nicht immer wird diese Diskussion auf der Basis von Evidenzen gefhrt
- Psychopharmakotherapie ist die allerletzte Mglichkeit, nachdem smtliche psychotherap.
Optionen erfolglos waren!

- Rechtliche Regeln: (Gesetzte, die diese Dinge regeln!)


o Einwilligungen fr Teilnahme an klin. Studien von Eltern (spter beide: also auch Kinder!)
o Zulassungsbehrden geben schweren Zugang fr Jugend. Und Kindermedikamente
frher (Kinder- und Jugendpsychiatrie war frher sehr pdagogisch und
psychologisch interessiert; pharmakologisch eher weniger)
o Wenig rzte ausgebildet in Kinder und Jugendpsychiatrie

Wenn Medikamente verwendet wird, dass nicht fr Kinder- und Jugendliche zugelassen
(auerhalb von Indikationen verendet) wird = off-label-use wenige Medikamente haben
Zulassung fr Kinder und Jugendliche (muss medizinisch abgeklrt und gerechtfertigt werden!)

Vor Geburt: Lithium und zwei Antileptika, sollten nicht verwendet werden
Geburt: Angst Benzodiazepine nicht gut (fr Kd gefhrlich!): muskelrelaxierend & sedierend
(Verlangsamung der Atmung)
Eigenes fr Kinder
- Stimulanzien (bei ADHS)
o Bei Gesunden bewirken sie eine hhere Aufmerksamkeit, kein Schlafbedrfnis
o Haben hohes Suchtpotenzial
o (bei gesunden Erwachsenen heute nur noch eines auf dem Markt)
o Methylphenidat (Ritalin)

Diese Medikamente haben einen sehr raschen und klaren vorauszusagende Wirkung
Gute Vertrglichkeit und Kinder und Jugendlichen werden nicht schtig
50% dieser Kinder haben ADHS als Erwachsene auch noch (wurden oft fehldiagnostiziert frher)
Krankheitsbildt ndert sich bei EW (weniger Hyperaktivitt, mehr Aufmerksamkeit)
Also 50% Besserung!

Gibt gr. Missbrauche v. Stimulanzien! Unter anderem leistungssteig. Medikamente! Hirndoping!


Diese Hyperaktiven Kinder sind oft sehr schlechte Schler!

Ritalin
Hohe Suchtgefahr fr Gesunde, nur fr ADHS zu verschreiben wirkt eig. stimmulierend
also bei ADHS wirkt umgekehrt!

Alternative zu Ritalin:
- Antidepressivum Atomoxetin; (Strattera) (= Antidepressiva mit einem sehr starken Nodrenalin-
Anteil) mittlerweile auch zur Behandlung von EW
- Ritalin ist wirksamere Alternative, das andere aber 2. Wahl (wenn Kd. & Jugendliche nicht auf
Methylphenidat ansprechen!)

Behandlung von Autismus


o Beginnt meist im Kinder und Jugendalter (auch EW knnen dies haben)
o 2 groe Bereiche von Symptomen:
Motorischer Bereich / Strungen (sinnlose stereotype Bewegungen)
Kognitiver Bereich
o Es fehlt ein best. Empfinden im affektiven Bereich! (lachen nur, weil andere Lachen)
o Soziale Kommunikation ist extrem beeintrchtigt!

Antipsychotika (Resperitan) gegen motorische Probleme!


Aber kein Medikament gegen affektive Strungen!

Grundregel fr Dosierung:
- Fr Jugendliche Dosierungen verwenden, wie bei Erwachsenen!
- Oft Gefhl, dass nicht viel aushalten (weil dnn sind) Dann Unterdosierung; dann entstehen
Effekte wie bei Depressionen!
- Andere berlegung: Kinder und Jugendliche sind empfindlicher was Nebenwirkungen
anbelangt (es werden also mehr Nebenwirkungen eintreten) z.B. Antidepressiva
Gewichtszunahme: Kinder und Jugendliche nehmen noch mehr zu, als Erwachsene!
3) Ab dem 65. Lebensjahr (=ltere Menschen)

Allgemein:
- ltere Menschen haben verlangsamten Grundumsatz; Substanzen werden langsamer
abgebaut Dies muss bercksichtigt werden!
- Es werden daher blich niedrigere Dosen eingesetzt
- Haben mehr Nebenwirkungen als jngere Erwachsene
- Vorsichtige Aufdosierung; nicht Beginn mit Wirkdosis dauerst lnger bis Patient anspricht
- Oft mehrere Erkrankungen gleichzeitig brauchen daher oft mehrere Behandlungen
Wechselwirkungen mglich!
- Problem: je mehr Menschen an einem herumprobieren; desto schwieriger wird es die
gemeinsamen Bemhungen irgendwie fr Patienten nachvollziehbar zu machen Patienten
kennen sich nicht mehr aus; wissen nicht mehr was sie alles einnehmen mssen!

- Der krperliche Gesundheitszustand muss mehr beachtet werden ist komplizierter!

- Tatsache, dass ltere Menschen weniger in klinische Prfungen eingeschlossen werden


daher weniger Daten! Informationsdefizit! (nicht so stark wie bei Kindern!)

Spezielle Krankheitsbilder

Demenz (=Alzheimererkrankung)
- Was steht zur Verfgung?
- Gibt im wesentlichen zwei groe Gruppen:
o Glutamatere Substanzen:
o Cholinesterase-Hemmer: zerlegt Actylcholin; Acytlcholin-Defizit bei Alzheimer
Abbau davon wird gehemmt!

Krankheitsverlauf wird verlangsamt! (2-3 Jahre)


Grundstzliche Differenz zu Krankheiten (Alzheimer) im hheren Alter!

Siehe Bild im Kalender!!!

- Nebenwirkungen: Gastradentestinal, Leberfunktion

Alzheimerkranke haben nicht nur das Problem einer verlangsamten Hirnleistung,


auch depr. Verstimmungen & Wahnbilder & Halluzinationen (z.B. stehen in Nacht auf meinen es sind Diebe)
oder Patienten sind traurig oder verzweifelt, wissen aber oft nicht warum.
Oder sie fhlen sich bedroht von auen (gilt immer wieder abzuschtzen, in wie weit, diese stimmen
oder nicht, immer hilfreich, zuerst dem nachzugehen!)

- Wahnvorstellungen (Antipsychotikum)
- Kognitive Einbuen (Colinesterase Hemmer)
- Depressive Verstimmungen (Antidepressiva zustzlich)

- Einnahme gewhrleisten?
- Zustzliche Medikamente ntig?

Behandelbar im Sinne einer Krankheitsverlaufs-Hinauszgerung!


Klinische Pharmakologie
Mittwoch, 29.Mai. 2013 Fleischhacker

Bei Folder von Pharmaka: nur berblicksmig! Und einige Beispiele davon reichen!

Alles kommt! Auer Entwicklung und Geschichte!

Compliance
Therapietreue, Adhrenz
es geht um Empfehlung, die umgesetzt wird oder nicht umgesetzt wird
Ist ein komplexer Prozess, der durch Vielzahl von Faktoren gesteuert und beeinflusst wird

Compliance: Patienten, die tun was man sagt (Compliance ist kein Merkmal der
Patientenpersnlichkeit wichtig zu wissen!!)
Non-compliance/nicht adhrent Patienten die den Empfehlen nicht befolgen
Partiell compliance / Partiell adhrent folgen nur in gewissen Maen (vergessen
manchmal, haben Problem Substanz regelmig einzunehmen, sind etwas schlampig)
Aktive non-compliance: Menschen, die schon vor Empfehlung, sagen, das nicht nimmt!

Compliance
Prozess, im Rahmen dessen bsp. eine Empfehlung vom Arzt richtig kommuniziert werden und
vom Patient richtig verstanden, erinnert und umgesetzt werden muss
Im Gesprch zwischen Arzt und Patient gibt es einen sogen. teachable moment, - relativ
kurzer Augenblick, der ber Compliance und Non-Compliance entscheidet
o rzte: hufig ihrer Wirkung & Wirkung ihrer Worte auf Patient zu wenig bewusst!
o Patient muss von Anordnung des Arztes berzeugt sein & sie auch in seinen Alltag
relativ problemlos integrieren knnen, dann erhht sich die Wahrscheinlichkeit, dass
er die Therapie einhlt

Mit entsprech. Zuwendung zum Patient, mglicherweise Psychoedukations-Programmen +


der geeigneten Darreichungsform kann die Compliance ebenfalls verbessert werden

Betrifft gesamte Medizin und alle Therapien (massives Problem vor allem bei Patienten mit
chronischem Faktor: auch persnliches Befinden (Leiden) oder indirektes bei dem
Angehrige der Betroffenen betroffen sind,)

Faktoren, die Einhaltung von Verschreibungsvorschriften/Empfehlungen beeintrchtigen:


- Zu komplizierte Behandlungsschema (versch. Medikamente, untersch. Dosen etc.)
- Nebenwirkungen: Frhes Einsetzen und lngeres Anhalten; unerwnschte Wirkungen (z.B. zu
viele Tabletten nehmen); Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Langsames Eintreten positiver Wirkungen
- Geringe Rezidivgefahr bei Absetzen der Medikamente
- Bei manchen Erkrankungen, Compliance erschwert: Psychose, Verwirrtheit, Demenz,
Pseudodemenz, niedrige Intelligenz, schlechtes Hr- oder Sehvermgen, niedriges
Bildungsniveau Patienten haben Problem zu verstehen, warum Medikament einnehmen
soll. vielmals hilft irgendein Leidensdruck
o Prophylaktische Medikamente sind aber immer schwierig bei allen Menschen!
(Schizophrenie-Patienten, Manie, Demenzpatienten vergessen Medikamente
einzunehmen; Suchtkranke, Persnlichkeitsstrungen haben Problem
therapeutische Beziehung aufrechtzuerhalten (psychotherapeutisch, sowie
pharmakologische Beziehung,)

- Spezifische psychopathologische Phnomene: Verfolgungswahn, Hoffnungslosigkeit,


Masochismus, Angst und Furcht, Ambivalenz, Spaltung, passive Aggression, passive
Abhngigkeit, Ablenkung etc.
- KOSTEN: Finanzielle Belastung, Zeit- und/oder Geldsorgen
- Beteiligung mehrerer rzte
- SCHLECHTE THERAP. BEZIEHUNG: Arzt ist autoritr, reserviert, rigide, passiv, rgerlich,
ablehnend oder unwissend
- Menschlicher Irrtum
- Zu wenig Informationen; fehlendes Wissen(Schulung der Patienten geboten!)
- Fehlendes Vertrauen (Mangel); (Resentiments)
- Fehlende Einsicht (in Medikament-Einnahme!)
- Vernderung der Umgebung
- Vorurteile (Einstellungen zum Fach, Arzt, Einstellungen der Umwelt), Schlechte Erfahrungen
(z.B. mit Psychiater)
- Behandlungsdauer: bei Akuten-Behandlung tut man sich leichter; je lnger Behandlung
dauert, dann wird sehr schwierig.

Wichtiges!!!:
- Arzt-Patienten-Beziehung(Verhltnis) (Therapeut Klient Beziehung) ( wenn nicht wenigstens
etwas Liebeswrdiges an deinem Patienten entdecken, und sei es noch so winzig, sonst bist du der falsche Artzt!!)
- Therapeutische Allianz ist ein zentraler Faktor, wenn dieser gut ist berwiegt er sehr viele
Faktoren
- Je mehr Infos vermittelt werden, desto wahrscheinlicher ist es, dass Patienten etwas
mitnehmen und in therapeutische/pharmakologische Einsicht einbauen knnen
- Wenn Medikament erst spter ansprechen akute Nebenwirkungen sind sehr
problematisch fr gute Compliance!!!
Aktiver Behandlungsweg Einstellung des Patienten / Einstellung des sozialen Umfeldes!

Auch Probleme in Gerontopsychiatrie! Wie viele Medikamente eingenommen werden mssen?

Kommunikation: schlechte Kommunikation kann zu Compliance-Problem fhren; wenn


multi-professionelles System und viele rzte/Therapeuten und diese nicht gut
kommunizieren knnen! aus der Sicht der einzelnen Berufsgruppe! (alle sagen ihr Bereich
ist wichtig, deshalb wichtig das gemeinsame Forderung gegeben werden, sonst
Verwirrung in Praxis oft Problem: deshalb braucht eine zentrale Ansprechperson!!!)

Informationen an Patient muss immer wieder wiederholt werden!

Auch unterschiedliche Aszendenten je nach Zeitpunkt!

Gibt sehr viele Psychotherpeut/innen, die sich nicht weiter informieren und dies nicht so ernst
nehmen! auf Informationsbedrfnis der Patienten kann also nicht eingegangen werden!

Wiederholung ist wichtig!!!!! Auch als Teil des therapeutischen Gesprchs werden!!!!