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Resumen Abstract
La Leucemia Linfoblstica Aguda (LLA) es la enferme- Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) is the most fre-
dad maligna ms frecuente en pediatra. El tratamiento quent malignant disease in childhood. With current
actual logra una sobrevida libre de eventos global (SLE) treatment,global event free survival (EFS) over 80 % can
superior al 80%. El esquema teraputico convencional be achieved. Treatment is based on combined chemo-
est basado en poliquimioterapia y en general se asocia a therapy and it is associated to multiple adverse effects. We
diferentes efectos adversos. discuss a 4 year old girl who presents L-asparginase as-
Se reporta el caso de una nia de 4 aos que presenta sociated acute necrotizing pancreatitis as asevere adverse
como complicacin en la fase de Induccin, una pancrea- effect during Induction phase, which evolves to the for-
titis necrotizante aguda como efecto adverso severo al uso mation of a pseudocyst.
de L-Asparaginasa, con evolucin a la formacin de pseu- A review on pharmacological properties of this drug and
doquiste pancretico. its complications is also presented.
Se realiza una revisin de aspectos farmacolgicos de esta
droga y de las complicaciones asociadas al uso de la mis-
ma.
Se asumi el cuadro como pancreatitis grave secun- Los efectos adversos ms frecuentes y severos son la
daria a L-ASA, por lo que se suspende tratamiento pancreatitis aguda, hiperlipidemia, hepatotoxicidad,
con dicha droga en todas sus formulaciones. reacciones alrgicas y eventos trombticos(4,5,12).
En la TAC de control a los 7 das del alta se observa La incidencia de pancreatitis vara entre el 7 y el 18%
imagen compatible con pseudoquiste pancretico segn diferentes series(6,7,8,12). Hay distintos grados
(Imagen 2). de severidad que van desde aumento asintomtico
La paciente se encontraba en buen estado general, transitorio de enzimas pancreticas hasta formas
asintomtica y con estudios de laboratorio dentro de complicadas con necrosis y formacin de pseudo-
parmetros normales por lo que se asumi conducta quistes (Tabla 1).
expectante y continu su tratamiento acorde al pro- Se han asociado a toxicidad pancretica: uso de
tocolo. Corticosteroides, 6-Mercaptopurina, Citarabina y
Trimetoprima-Sulfametoxazol, as como la hiper-
calcemia, hipertrigliceridemia y mayor edad del pa-
ciente9. Las manifestaciones clnicas ms frecuentes
incluyen: nuseas, vmitos, dolor abdominal hipo-
gstrico o irradiado a dorso u hombros, febrcula,
derrame pleural, irritabilidad o decaimiento; y en
casos severos un cuadro inflamatorio sistmico con
taquicardia, hipotensin y compromiso multiorg-
nico. En los estudios de laboratorio puede obser-
varse aumento de amilasa y/o lipasa en suero, leu-
cocitosis, hiperazoemia, hipocalcemia, hipergluce-
mia y aumento de LDH y enzimas hepticas. En los
estudios por imgenes, son de utilidad la ecografa
abdominal, que puede revelar aumento de tamao
y disminucin de la ecogenicidad del pncreas y la
Imagen 2, TAC de abdomen donde se observa tejido TAC con contraste oral y endovenoso para la detec-
escaso pancretico normal y un gran pseudoquiste. cin de necrosis y otras complicaciones(10). Los efec-
tos adversos agudos ms severos son el Sndrome de
respuesta inflamatoria sistmica y el fallo multiorg-
Discusin nico. En forma subaguda pueden producirse necro-
sis pancretica y la formacin de pseudoquistes, los
La L-ASA fue incorporada al tratamiento de la LLA y cuales pueden sufrir sobreinfeccin secundaria.
los linfomas no Hodgkin en la dcada del 60 y es un La mayora de los pseudoquistes se desarrollan den-
componente fundamental del mismo, logrando un tro de las 4 semanas de comienzo de la pancreatitis
aumento de la SLE. Puede desarrollarse resistencia aguda. Se recomienda un manejo conservador de-
a esta droga a travs de mltiples mecanismos: desa- bido a que en la mayora de los casos resuelven en
rrollo de anticuerpos neutralizantes que aumentan forma espontnea, salvo complicaciones como san-
la eliminacin de la droga, produccin de asparagi- grado, infeccin y/o dolor persistente. En la toxici-
na por clulas mesenquimticas vecinas y desarrollo dad crnica pueden mencionarse diabetes mellitus y
de proteasas que degradan a la L-ASA. pancreatitis crnica.
Tabla 1. Grados de toxicidad acorde a National Cancer Institute Common Terminology Criteria
for Adverse Events, versin 4.0.
Grado II Grado III Grado IV
Pancreatitis clnica
Asintomtico. Amilasa o
Progresin de grado II a con amilasa o lipasa
lipasa>3 VN
Pancreatitis fase sintomtica. >3 VN por ms de 3
Alteraciones en estudios
das y/o desarrollo de
de imgenes.
pseudoquiste.
10 Banks, Bollen, Dervenis, y col. Classification 13 SadaoTokimasa, Kazumi Yamato. Does oc-
of acute pancreatitis2012: revision of the At- treotide prevent L-asparaginase-associated
lanta classificationand definitions by interna- pancreatitisin children with acute lympho-
tional consensus. Gut 2013;62:102111. blastic leukaemia? British Journal of Haema-
tology, 2012, 157, 381410
11 Kearney, Dahlberg y col. Clinical Course and
Outcome in Children with AcuteLympho- 14 Samar Muwakkit, Raya Saab,LomaSamia, y
blastic Leukemia and Asparaginase-Associa- Miguel R. Abboud. L-asparaginaseinduced
tedPancreatitis.Pediatric Blood and Cancer. pancreatitis in children with acute lympho-
2009 August; 53(2): 162167. blastic leukemia: Is Allopurinol Protective?.
Pediatric Hematology and Oncology, 27:496
12 Raja,Schmiegelow, Albertsen. Asparaginase-
501, 2010
associated pancreatitis in children with acu-
telymphoblasticleukaemia in the NOPHO 15 Silverman, Gelber, Dalton. Improved outcome
ALL2008 protocol.British Journal of Haema- for children withacute lymphoblastic leuke-
tology, 2014, 165, 126133 mia: results of Dana-Farber Consortium Pro-
tocol 91-01. Blood, 1997,12111218.