TRANSMISSO

COLINRGICA
Iasmin Pimentel
Sinapse Qumica

A maioria das sinapses utilizadas para transmisso do sinal no sistema nervoso

central da espcie humana so as sinapses qumicas, que sempre transmitem esse
sinal em uma direo, ou seja, possuem uma conduo unidirecional.

Essa uma caracterstica importante desse tipo de sinapse, permitindo que os

sinais atinjam alvos especficos.

Esse evento se inicia com a secreo de uma substncia qumica chamada

neurotransmissor, que ir atuar em protenas receptoras presentes na membrana
do neurnio subsequente, promovendo a excitao ou inibio.
Sinalizao Qumica entre clulas
Neurotransmissores
So sinalizadores ou comunicadores entre as clulas nervosas e os rgos efetores.

Essa comunicao faz-se atravs de sinapses.

Devem estar presente no terminal pr-sinptico e ser liberado em quantidade

suficiente para exercer uma ao definida no neurnio ps- sinptico ou no rgo
efetor.
Acetilcolina

Neurotransmissor do sistema colinrgico

Amplamente distribudo no sistema nervoso autnomo e regies cerebrais

uma amina produzida no citoplasma das terminaes nervosas

Sua precursora uma vitamina pertencente ao complexo B, a colina
Alimentao;
Degradao da acetilcolina pela acetilcolinesterase.
Funes da Acetilcolina

Transmite sinais do crebro para os msculos;

Controla funes bsicas como o nvel de energia, a batida do corao e a

respirao;

Atua como um "policial de trnsito", supervisionando o fluxo de informaes no

crebro;

Desempenha um importante papel no aprendizado e na memria.

Transmisso Colinrgica

Neurnio Colinrgico

Os neurnios que sintetizam e liberam ACh so chamados neurnios colinrgicos.

Os neurnios colinrgicos inervam os msculos do sistema somtico e SNC.

Sntese da Acetilcolina

A colina, precursora da acetilcolina, levada para dentro da terminao nervosa por

um transportador especfico;

A concentrao de colina no sangue e lquidos corporais baixa, mas aumenta

prximo das terminaes nervosas;

Quando a acetilcolina hidrolisada, mais de 50% da colina recapturada.

Sntese da Acetilcolina

A colina recapturada para a terminao

nervosa;

A colina livre acetilada por uma enzima

citoslica, a colina acetiltransferase
(CAT), que transfere o grupo acetil da
acetilcoenzima A;

formada a Acetilcolina;
Armazenamento e Liberao da
Acetilcolina
Armazenamento da Acetilcolina em vesculas: Empacotamento da
acetilcolina em vesculas sinpticas em alta concentrao atravs do
transporte mediado por carregador;

Liberao de acetilcolina: a liberao de ACh ocorre por exocitose

mediado pelo clcio, promovendo a fuso de vesculas sinpticas com a
membrana celular e a liberao do seu contedo na fenda sinptica.
Transmisso Colinrgica

Ligao com o receptor: aps a liberao da acetilcolina das vesculas

sinpticas esta ir se difundir atravs da fenda sinptica e se ligar a
qualquer um dos receptores ps-sinpticos (muscarnicos ou
nicotnicos).

As vesculas colinrgicas acumulam Ach por meio de um transportador especfico.

O acmulo de Ach est relacionado com o gradiente eletroqumico que existe entre
as organelas intracelulares e o citosol. Esse acmulo pode ser bloqueado de modo
seletivo pelo frmaco experimental vesamicol.
Transmisso Colinrgica
Acetilcolina (Ach)
Sntese: colina + acetil-CoA
Enzima: colina acetil-transferase

Colina: proveniente da recaptao extracelular e dieta.

Inativao da Ach: degradao enzimtica - enzima presente na

membrana ps-sinptica chamada acetilcolinesterase.

Receptores: A Ach exerce os seus efeitos atravs de 2 tipos de

receptores: os receptores nicotnicos e os receptores muscarnicos.
Aes muscarnicas e nicotnicas da
Acetilcolina
Em 1914, ao analisar as aes farmacolgicas da Ach, Dale distinguiu
dois tipos de atividade:
Muscarnica: porque mimetizava os efeitos da injeo de muscarina,
o princpio ativo do cogumelo venenoso Amanita muscaria;
Nicotnica: porque mimetizada os efeitos da injeo de nicotina.
As aes muscarnicas correspondem quelas da Ach liberada nas
terminaes nervosas ps-ganglionares parassimpticas;
As aes nicotnicas correspondem s aes da Ach sobre os gnglios
autnomos dos sistemas simptico e parassimptico, sobre a placa
terminal do msculo voluntrio e sobre as clulas secretoras da medula
da suprarrenal.
Transmisso Colinrgica
Receptores
Receptores da Acetilcolina (colinrgicos):
Atuam na regulao do transmissor.

2 famlias: muscarnicos e nicotnicos

A muscarina, substncia proveniente de uma cogumelo alucingeno (
Amanita muscaria), ativa somente os receptores muscarnicos.
A nicotina, presente no tabaco por exemplo, ativa somente os
receptores nicotnicos.
A acetilcolina ativa os dois.
Receptores Nicotnicos

Os receptores nicotnicos da Ach podem ser divididos em trs classes:

Musculares: confinados juno neuromuscular esqueltica;

Ganglionares: responsveis pela transmisso nos gnglios simpticos e

parassimpticos;

Do SNC: esto espalhados por todo o crebro e so heterogneos quanto a

sua composio molecular e localizao.
Receptores Muscarnicos

So conhecidos cinco subtipos moleculares (M1-M5):

M1 (neuronais): encontrados em neurnios do SNC, perifrico e nas clulas

perietais do estmago. Mediadores dos efeitos excitatrios.

M2 (cardacos): presentes no corao e nas terminaes pr-sinpticas de

neurnios centrais e perifricos. Exercem efeitos inibitrios.

M3 (glandulares/do msculo liso): produzem efeitos excitatrios, como, estimulao

das secrees glandulares e contrao do msculo liso das vsceras.

M4 e M5 (restritos ao SNC): papel funcional no est bem elucidado (alterao de

comportamento em camundongos e liberao de citocinas).
Efeito de frmacos sobre a transmisso
colinrgica
Alguns frmacos so capazes de influenciar a transmisso colinrgica:

Ao sobre os receptores:
Agonistas
Antagonistas

Ao na liberao ou destruio da Ach endgena.

Agonistas muscarnicos

So denominados parassimpatomimticos

Os principais efeitos que produzem se assemelham aos

resultantes da estimulao parassimptica.
Agonistas muscarnicos

Estes so agonistas, tanto de receptores muscarnicos quanto nicotnicos, mas

atuam de modo mais potente sobre os muscarnicos.
Atualmente so utilizados na prtica clnica:
Betanecol: resistente hidrlise e seletivo para os receptores muscarnicos;
Pilocarpina: agonista parcial na estimulao da secreo das glndulas
sudorparas, salivares, lacrimais.
Cevimelina

O carbacol e a metacolina so utilizados experimentalmente.

Efeitos dos agonistas muscarnicos

Cardiovasculares: diminuio da frequncia e dbito cardacos, vasodilatao e

queda na presso arterial;

Musculatura lisa: contrao do msculo liso, aumento da atividade peristltica;

Secrees sudorpara, lacrimal, salivar e brnquica: essas secrees resultam da

estimulao de glndulas excrinas;

Oculares: contrao do msculo ciliar,

Antagonistas muscarnicos
So antagonistas competitivos.
Efeitos dos antagonistas muscarnicos

Inibio de secrees: salivares, lacrimais e sudorparas (doses baixas de atropina);

Frequncia cardaca: taquicardia moderada;

Oculares: midrase (pupila dilatada), viso para perto comprometida;

Trato gastrointestinal: inibio da motilidade gastrointestinal;

SNC: efeitos excitatrios no SNC: inquietao em doses baixas, e agitao e

desorientao em doses altas
Agonistas e antagonistas dos receptores
nicotnicos
Frmacos anticolinestersicos
Inibem a ao da colinesterase (liberao de Ach)

Miastenia gravis
Distrbio crnico
neuromuscular caracterizado
pela fraqueza muscular e
fadiga rpida
Exerccios de fixao
1. O que uma sinapse qumica e para que ela serve?

2. Defina neurotransmissores.

3. Fale sobre a acetilcolina, citando suas funes.

4. Descreva o processo de sntese, armazenamento e liberao da Ach.

5. Cite os receptores colinrgicos e fale sobre eles.

6. Alguns frmacos podem influenciar na transmisso colinrgica. De que maneira

isso ocorre? Fale sobre os agonistas e antagonistas muscarnicos e nicotnicos.

7. O que so frmacos anticolinestersicos?