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Keywords: Abstract
- Innate immune system Introduction to the immune system. Cellular components of the innate immune
- Granulocytes system
- Monocytes Introduction to the immune system. Our body is exposed to pathogenic microorganisms that try to
- Dendritic cells colonize us, cause illness and even compromise our survival. Immune system is the physiological tool
consists of a set of molecules, cells and tissues that defend us from attacks caused by pathogens or
- Natural killer cells tumors. In this chapter the relevance of the immune system to ensure our survival is addressed.
The innate immune system. It represents the first line of defense and it is responsible for quick and
efficient responses to pathogens. It provides the time needed to activate the adaptive system and expand
and select the best defense to finish them.
Cellular components of the innate immune system. To perform its defensive function, innate immune
system is aided by a set of specialized cells: granulocytes, including neutrophils, leading advocates
against fagocitables pathogens, bacteria and fungi, and eosinophils and basophils, which protect us from
parasites not phagocitables and helminths. Monocytes, macrophages and dendritic cells destroy
microorganisms, processing and presenting them to the adaptive system. Natural killer cells are
responsible for eliminating virus-infected cells or tumors.
*Correspondencia
Correo electrnico: jorge.monserrat@uah.es
Introduccin. Funcin del sistema concreto pequeas secuencias de aminocidos; sin embargo,
tambin es capaz de reconocer antgenos de distinta natura-
inmune: relevancia y fallos leza molecular como son los lpidos, lipopolisacridos, li-
poarabinomananos, glcidos, cidos miclicos y ceramidas,
Todos los das, nuestro organismo est expuesto a microorga-
entre otros.
nismos que son inhalados, ingeridos o que, incluso, coexisten
Por ltimo, todos estos conceptos sobre el sistema inmu-
con nosotros en nuestra piel o mucosas. Estos microorganis-
ne no tendran sentido sin entender que la clave para recono-
mos, esencialmente aquellos especializados en la infeccin y
cer y discriminar los patgenos reside en la expresin por
definidos como patognicos, probablemente habran sido ca-
parte de nuestras clulas defensivas de diferentes clases de
paces de extinguir a nuestra especie1. Sin embargo, en la
receptores de membrana con diferentes especializaciones. Se-
coevolucin del ser humano con los patgenos, y en general
alemos, por ejemplo, la familia de los receptores de tipo toll
en los vertebrados, la naturaleza ha sido capaz de desarrollar
(TLR o toll like receptors) capaces de reconocer grupos de pa-
dos tipos celulares exclusivos que realizan un proceso genti-
tgenos con caractersticas moleculares comunes, o los recep-
co nico y que han sido los principales responsables de ase- tores de las clulas T y B (TCR y BCR, respectivamente)
gurar nuestra supervivencia a lo largo de los tiempos. Estos capaces ambos de reconocer y diferenciar especficamente
dos tipos celulares son los linfocitos T y B, y el proceso gen- unos microorganismos de otros.
tico se denomina recombinacin somtica. Este mecanis- Si bien el sistema inmune es el responsable de nuestra
mo gentico exclusivo, consiste en la recombinacin azarsti- supervivencia como especie, no es infalible, y presenta defec-
ca de unos pocos genes para generar un enorme, amplio y tos a nivel individual, siendo ms de un tercio de las muertes
diverso nmero de clulas T y B defensivas distintas, cada una del planeta debidas a fallos de nuestro sistema defensivo.
con una capacidad de reconocimiento nica. Cuando el sistema inmune no realiza correctamente los pro-
No obstante, el papel defensivo de nuestro organismo no cesos de tolerancia central comienza la autorreactividad, que
es exclusivo de estos dos tipos celulares, sino que participan puede progresar a una enfermedad autoinmune. Si el sistema
otros importantes tipos celulares y moleculares que confor- responde a antgenos extraos, pero inofensivos, pueden co-
man nuestro sistema inmune. De esta manera, podemos menzar las patologas alrgicas, y si el sistema no reconoce
definir al sistema inmune como el conjunto de clulas y mo- clulas propias transformadas aparecen las neoplasias.
lculas capaces de diferenciar lo propio de lo extrao, lo
ofensivo de lo inofensivo. Es un sistema que se caracte-
riza por su capacidad de reconocimiento molecular y por Componentes del sistema inmune:
mantener la identidad bioqumica de nuestro organismo. origen y caractersticas principales
Adems, es un sistema de autodefensa que no solo se limita
al reconocimiento de microorganismos patognicos, sino Las clulas y molculas del sistema inmune se estratifican en
que diariamente reconoce oncoprotenas y elimina clulas dos grandes grupos en funcin de su tiempo de respuesta, su
neoplsicas. As, el sistema inmune proporciona los mecanis- especificidad de reconocimiento, la presencia de recombina-
mos crticos para el rpido reconocimiento y eliminacin de cin gentica, los tipos de receptores que expresan o incluso
los patgenos2. La respuesta inmune se definira como la res- la presencia o no de memoria, entre otras propiedades. Estos
puesta global y coordinada de todas estas clulas y molculas dos grupos son las respuestas innatas y las adaptativas.
ante los patgenos y clulas neoplsicas. Las respuestas inmunes innatas incluyen las barreras fsi-
El conjunto de antgenos propios lo formaran todas cas, las barreras qumicas y los componentes celulares y mo-
aquellas molculas reconocidas por el sistema inmune que leculares propios del sistema inmune. Dentro de los compo-
forman parte de nuestra estructura molecular a nivel indivi- nentes celulares se encuentran los granulocitos (neutrfilos,
dual. Estas clulas defensivas debern ser previamente gene- eosinfilos, basfilos y mastocitos), los monocitos y macr-
radas y educadas para reconocer nuestras estructuras pro- fagos, las clulas dendrticas y de Langerhans y las clulas
pias en lugares aspticos denominados rganos linfoides citotxicas naturales (generalmente llamadas natural killer
primarios: la mdula sea y el timo. Este proceso de apren- NK). Los componentes moleculares estn representados
dizaje se denomina tolerancia central. Por otro lado, los an- principalmente por el complemento, las citocinas y las prote-
tgenos extraos seran aquellas molculas reconocidas por el nas de fase aguda. Filogenticamente, son clulas y molculas
sistema inmune que no forman parte de nuestro organismo que se pueden hallar hasta en los animales ms sencillos. Las
y potencialmente son patognicos. Ahora bien, todo lo extra- respuestas inmunes adaptativas estn exclusivamente com-
o no es ofensivo, ni todo lo propio debe ser tolerado, como puestas por reacciones antgeno-especficas mediadas por los
puede ser el caso de una partcula de polen, inofensiva y que linfocitos T y los linfocitos B, y son exclusivas de los animales
no debera activar a las clulas defensivas o, por ejemplo, una superiores. La estirpe mieloide da lugar a toda la serie mieloi-
clula propia neoplsica, que podra pasar desapercibida ante de compuesta por los granulocitos, mastocitos, clulas den-
nuestro sistema defensivo. En principio, el sistema inmune drticas mieloides, monocitos y macrfagos. Por otro lado, la
est capacitado para realizar estas distinciones y ejercer su estirpe linfoide da lugar a los tres tipos de linfocitos: T, B y
funcin protectora adecuadamente. NK, y a las clulas dendrticas plasmacitoides (fig. 1).
El conocimiento de la naturaleza de los antgenos tam- Los distintos componentes celulares del sistema inmune
bin es esencial para entender al sistema inmune. De partida, se distribuyen en capas, aumentando as la eficiencia defensi-
es un sistema que reconoce principalmente protenas, y en va ante los microorganismos infecciosos. En primer lugar se
Fig. 1. Componentes celulares del sistema inmune innato y adaptativo. Prin- precursor se generan dos grandes estirpes de diferenciacin:
cipales caractersticas en funcin del tipo de respuesta realizada, su meca-
nismo efector y los mediadores secretados. IFN: interfern; NK: natural killer. la estirpe mieloide y la estirpe linfoide (fig. 3).
; NO: xido ntrico; ROS: especies reactivas derivadas del oxgeno.
Granulocitos
Los granulocitos, tambin denominados polimorfonucleados
Fig. 2. Distribucin del sistema inmune en distintos compartimentos del orga- (PMN) debido a las formas multilobuladas que pueden pre-
nismo. IFN: interfern; NK: natural killer; Th: linfocito T cooperador; Tm: linfo- sentar en su ncleo, se caracterizan por la presencia de abun-
cito T memoria; Tn: linfocito T novato; OLS: rganos linfoides secundarios.
dantes grnulos localizados en su citoplasma, y mediante su
avidez a distintas tinciones han dado lugar a sus denomina-
encuentran los mastocitos, macrfagos y clulas dendrticas ciones: neutrfilos, eosinfilos y basfilos.
en forma de clulas centinela vigilando posibles entradas de
los patgenos a travs de la dermis o las mucosas. Los neu- Neutrfilos
trfilos, eosinfilos y basfilos se encuentran circulando en Los neutrfilos son el tipo celular defensivo ms abundante
el torrente sanguneo, vigilando y esperando una seal infla- en nuestra sangre, en torno al 60-70% de los leucocitos en
matoria oportuna para extravasarse. Los linfocitos T y algu- adultos, y representan la principal herramienta fagoctica que
nas clulas B recirculan por toda la sangre, rganos linfoides utiliza el sistema inmune en la eliminacin de patgenos fa-
secundarios y tejidos buscando sus antgenos especficos para gocitables. Son clulas que se reclutan muy rpidamente al
realizar su funcin defensiva (fig. 2). foco de la infeccin, poseyendo un papel crtico defensivo
Todos estos componentes celulares del sistema inmune frente a bacterias extracelulares y hongos4. Adems, son ca-
proceden de los rganos linfoides primarios. Durante las pri- paces de liberar grandes cantidades de citocinas y quimioci-
meras fases del desarrollo derivan parte del hgado fetal y nas, siendo piezas clave de los procesos de inflamacin.
posteriormente de la mdula sea y el timo. Las clulas del Morfolgicamente, los neutrfilos tienen el ncleo mul-
sistema inmune se diferencian a partir de un nico precursor tilobulado y un tamao de 10-12 a 20 micras. Se originan en
hematopoytico caracterizado por expresar el marcador la lnea mieloide, derivan de un precursor comn que genera
CD34, situado principalmente en la mdula sea, si bien el progenitor de los granulocitos, monocitos y megacarioci-
tambin podemos encontrar esta clula pluripotencial en la tos (precursor del linaje mieloctico, CFU-GEMM, CFU
sangre perifrica y en el cordn umbilical3. A partir de este unidad formadora de colonias). Como consecuencia se
(CD34+)
Progenitor
mieloide
G-CSF nas, las catelicidinas o las protenas inductoras de permeabi-
GM-CSF
comn
GM-CSF
IL-3
CFU-GEMM
GM-CSF
IL-3
CFU-GM IL-3 Macrfago
MACRFAGO
lidad bacteriana. Por otro lado, presentan un tipo de grnulos
M-CSF
GM-CSF exclusivos, denominados secundarios y que contienen lacto-
Monocito
MONOCITO
M-CSF
GM-CSF ferrina y lisozima, que interfieren en el metabolismo de los
IL-3
Epo CFU-B C. DENDRTICA
patgenos y la actividad antimicrobiana, aunque tambin se
IL-4
BFU-E IL-3
Basfilo
BASFILO
GM-CSF
les han asociado funciones inmunomoduladoras, antiinfla-
matorias, antitrombticas y antitumorales6.
Eritrocito
ERITROCITO
Eosinfilos
Los eosinfilos se localizan principalmente en el torrente
sanguneo, aunque tambin en las mucosas de las vas respi-
Fig. 4. Precursores y factores de diferenciacin implicados en el desarrollo
de las clulas de sistema inmune innato en la mdula sea. CFU: unidad ratorias, digestivas y genitourinarias. Su principal papel es la
formadora de colonias; Epo: eritropoyetina; TP: trombopoyetina. proteccin frente a infecciones originadas por parsitos,
principalmente helmintos. Representan entre el 2-5% de los
leucocitos sanguneos. Presentan un ncleo bilobulado que
formar un nuevo precursor, el CFU-GM (precursor CFU-gra- se tie con colorantes cidos (eosina). Los eosinfilos se di-
nulocitos-macrfagos) que derivar en los neutrfilos o en ferencian en la mdula sea a partir del precursor comn
los monocitos (fig. 4). Las interleucinas: factor estimulante CFU-GEMM, posteriormente presenta su propia lnea de
de colonias de granulocitos (G-CSF), de granulocitos-mo- diferenciacin mieloctica CFU-Eo (unidad formadora
nocitos (GM-CSF) e interleucina (IL)-3 sern las encargadas de colonias del eosinfilo) y dirigida finalmente por las cito-
de dirigir la diferenciacin hacia el neutrfilo. En este mo- cinas GM-CSF, IL-3 e IL-5 (fig. 4)7.
mento de la diferenciacin, este precursor comenzar a ex- Los eosinfilos presentan en su membrana receptores Fc
presar receptores especficos para factores de crecimiento y, especficos de baja afinidad, tanto para la inmunoglobulina
en cambio, perder la expresin de molculas de histocom- IgE como para la IgA. A diferencia de los basfilos, los eosi-
patibilidad de clase II, razn por la cual un neutrfilo madu- nfilos reconocen las IgE y las IgA que recubren los parsitos
ro carece de ellas. A diferencia de los neutrfilos, los mono- para poder realizar su accin defensiva. De forma distinta a los
citos, en las mismas fases de la diferenciacin, s mantienen neutrfilos, estas clulas no son fagocitos profesionales, sino
la expresin de estas molculas. que exocitan grandes cantidades de grnulos que contienen
Los neutrfilos son clulas de vida media muy corta, al- especies txicas caractersticas del mismo eosinfilo como la
rededor de 2-3 das, circulan libremente por el torrente cir- protena bsica principal (MBP), protenas catinicas del eo-
culatorio y se extravasan mediante diapdesis a travs de los sinfilo (ECP) o peroxidasas y neurotoxinas derivadas del
endotelios en condiciones de inflamacin. La presencia de eosinfilo (EDN), siendo liberadas en la superficie de patge-
infeccin o lesin tisular conduce a que los macrfagos libe- nos no fagocitables de gran tamao. La MBP no solo es una
ren altas cantidades de G-CSF y GM-CSF, estimulando a la potente toxina contra los helmintos, sino que es capaz de des-
mdula sea a producir grandes cantidades de neutrfilos granular a los mastocitos. En pases que presentan una baja
que son liberados al torrente sanguneo ocasionando la con- incidencia de infecciones por estos tipos de parsitos, los eosi-
secuente neutrofilia5. El reclutamiento y extravasacin a los nfilos contribuyen al desarrollo de la patologa alrgica8,9.
focos de infeccin requiere la presencia de mediadores pro-
inflamatorios, molculas de adhesin y quimiocinas, esencia- Basfilos
les en todo este proceso. Los basfilos se encuentran en la circulacin en cantidades
Los neutrfilos expresan altas cantidades de molculas de muy pequeas, representando el 0,2-0,5% de los leucocitos;
adhesin como las integrinas CD11a y CD11b o la selectina no obstante, en condiciones de inflamacin se pueden en-
CD62L, tambin expresan de forma constitutiva grandes can- contrar en los tejidos. Los basfilos presentan un papel de-
tidades de receptores Fc para la inmunoglobulina IgG, fensivo frente a los parsitos; sin embargo, junto con los
CD32 y CD64, y solo despus de su activacin el CD16. mastocitos, son los principales responsables de la induccin
Una vez estimulados, emiten pseudpodos, internalizan el de las respuestas inflamatorias alrgicas. Son clulas de vida
patgeno en una vescula denominada fagosoma, que a su vez corta. Morfolgicamente, presentan el ncleo lobular e irre-
se unir a los lisosomas citoplasmticos formando el fagoli- gular y se tien con colorantes bsicos (hematoxilina). Al
sosoma. Seguidamente, se produce un conjunto de reaccio- igual que los neutrfilos y los eosinfilos, proceden del pre-
nes qumicas con el objetivo de destruir al patgeno. Para cursor comn CFU-GEMM y posteriormente presenta su
ello disponen de dos tipos de grnulos intracelulares, prima- propia lnea de diferenciacin mieloctica CFU-B (unidad
rios y secundarios. En los primarios se produce el estallido formadora de colonias del basfilo), la citoquina IL-3 es in-
respiratorio, que consiste en la reduccin del oxgeno me- dispensable para su diferenciacin (fig. 4)1,8.
otros mediadores derivados de las membranas como son los Ganglios linfticos auxiliares Carboxipeptidasa
leucocitaria heterognea con la funcin de iniciar la inflama- manera, se pueden diferenciar a tipos celulares morfolgica-
cin y la eliminacin directa de microorganismos patogni- mente diferentes y con funciones claramente distintas como,
cos. Se encuentran vigilando el tejido vascular o permane- por ejemplo, macrfagos tisulares, macrfagos alveolares,
ciendo infiltrados en los tejidos perifricos ante una posible macrfagos deciduales, clulas de Kupffer, clulas de micro-
invasin microbiana. Son crticos en la eliminacin de bacte- gla o en clulas dendrticas, entre otras, todas ellas con dife-
rias, hongos y parsitos15. Morfolgicamente presentan un rentes funciones efectoras y capacidades individuales20. Esta
ncleo bilobulado y arrionado que ocupa dos tercios de la capacidad de los monocitos sanguneos de diferenciarse a
clula y la define como clula mononuclear. Se originan en clula dendrtica es muy relevante, ya que est siendo amplia-
la mdula sea y derivan de las clulas hematopoyticas pluripo- mente utilizada por los investigadores para realizar ensayos de
tenciales que produce la lnea mieloide (CFU-GEMM). Se- inmunoterapia. Monocitos y macrfagos actan insitu en los
guidamente se diferencian en las CFU-GM, que se compro- tejidos, presentan en su superficie una gran cantidad de re-
metern a un precursor monocitario comn que producir ceptores capaces de detectar microorganismos, lpidos e in-
monoblastos proliferantes, promonocitos y monocitos final- cluso restos de clulas muertas. Una vez activados, su vida
mente, que a su vez podrn diferenciarse en los tejidos a ma- media es muy corta, pero son capaces de producir inmedia-
crfagos e, incluso, ante la presencia de ciertas citocinas, IL-4 tamente grandes cantidades de especies reactivas del xigeno
y GM-CSF, a clulas dendrticas16. Las citocinas esenciales (ROS), prostaglandinas y citoquinas proinflamatorias como
para su diferenciacin son el M-CSF, GM-CSF y la IL-3. Al el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-D), IL-1E, IL-6,
terminar su diferenciacin en la mdula sea, sern liberados CXCL8, IL-10 o vEGF.
al torrente circulatorio donde permanecern poco tiempo, Los macrfagos, en general, representan el estado de di-
desde unas pocas horas (6-8) hasta un mximo de tres das17. ferenciacin final de los monocitos. Morfolgicamente, son
Los monocitos se caracterizan por la expresin del ms grandes que los monocitos debido a la presencia de
CD115, el receptor del M-CSF y el CD11b. Se clasifican en un retculo endoplasmtico rugoso muy desarrollado y de un
diferentes subpoblaciones funcionales atendiendo a la expre- alto nmero de mitocondrias, adems se caracterizan por una
sin de receptores Fc, quimiorreceptores, molculas de ad- vida media larga en los diferentes tejidos que los contienen
hesin y patrones de reconocimiento, todo ello relacionado (conectivos, pulmonares, hepticos). En estado inactivo, se
con su velocidad de extravasacin, su capacidad fagoctica y encuentran patrullando por los tejidos no inflamados en
la cantidad o tipo de citoquinas producidas. En la actualidad, busca de patgenos y restos celulares, conservando en todo
los monocitos se clasifican en funcin de la expresin del momento una alta capacidad fagoctica; sin embargo, su ca-
receptor de lipopolisacrido bacteriano (LPS) CD14, el re- pacidad de procesar antgenos permanece inactiva. Mediante
ceptor Fc CD16 (receptor de baja afinidad para la IgG, sus receptores de superficie, principalmente TLR, reconocen
FcJRIII), la expresin de los quimiorreceptores CCR2, patrones moleculares asociados a los patgenos (PAMP). De
CX3CR1, y la molcula de adhesin CD62L. Utilizando es- esta manera reconocen a los patgenos, se activan y liberan
tos antgenos de superficie, los monocitos presentes en la grandes cantidades de las citoquinas antes mencionadas,
circulacin sangunea se pueden dividir en tres subpoblacio- como el TNF-DIL1E o IL-8, imprescindibles para iniciar la
nes sanguneas funcionalmente diferentes: monocitos clsi- inflamacin y el reclutamiento celular. La activacin de los
cos (CD14+CD16-), inflamatorios (CD14+CD16+CCR2+) macrfagos tambin tiene como principal objetivo destruir a
y reguladores (CD14-/dimCD16+)17. Los primeros se encar- los microorganismos patognicos. Mediante una fagocitosis
garan de la eliminacin de los patgenos, los segundos de mediada por receptor, internaliza los patgenos en compar-
los procesos inflamatorios y los terceros de la inmunomodu- timentos vesiculares intracelulares donde sern destruidos e
lacin positiva o negativa del sistema inmune. El estudio de hidrolizados en fragmentos compuestos por unos pocos ami-
la distribucin de estas subpoblaciones en la sangre perifri- nocidos que sern posteriormente incorporados a las mol-
ca ha aportado evidencias fisiopatolgicas asociadas a dife- culas de histocompatibilidad de clase II21. Adems, los mono-
rentes patrones de alteracin en los procesos inflamatorios citos y macrfagos tienen un papel crtico en el desarrollo de
de diferentes patogenias y/o etiologas (tabla 2)18. tejidos, la homeostasis y la reparacin de lesiones, participan-
Los monocitos son clulas incapaces de replicarse en la do en la orientacin de la remodelacin vascular, la estimu-
sangre perifrica o en ausencia de inflamacin19. Sin embar- lacin de las clulas madre y progenitoras locales, y la repa-
go, y al cabo de un tiempo recirculando, los monocitos se racin estructural de los tejidos tales como msculo y hueso.
extravasan a los tejidos, donde pueden proceder a diferen- Consecuentemente, se han descrito dos tipos de macrfagos
ciarse a diferentes tipos celulares dependiendo del tejido y diferentes acorde a su funcin y su capacidad de secretar ci-
del ambiente molecular en el que se encuentren. De esta tocinas proinflamatorias o antiinflamatorias, los macrfagos
M1 y los M2. Los macrfagos M1 se produciran en presen-
cia de seales inflamatorias como el interfern gamma (IFN-J)
TABLA 2 y el TNF-D, mientras que los M2 en presencia de citocinas
Subpoblaciones de monocitos en funcin de la expresin de antgenos
de superficie CD14 y CD16 antiinflamatorias como la IL-1022. Los primeros presentaran
un papel antibacteriano, antivrico y antitumoral, secretando
Clases de monocitos Fenotipo Funcin principal citocinas como el TNF-D, IL1-E, IL-6 e IL-12; los segundos
Clsicos CD14+CD16 Eliminacin de patgenos suprimiran la respuesta inmune e intervendran en la repa-
Transicionales/inflamatorios CD14+CD16+CCR2/+ Extravasacin/inflamacin racin del dao y regeneracin tisular, secretando IL-10,
Reguladores CD14dimCD16+ Inmunomodulacin TGF-E, VEGF y metaloproteinasas (MMP)23.
La divisin del trabajo en dos subpoblaciones sugiere un miento de antgenos en diferentes zonas anatmicas de nues-
mejor aprovechamiento en las funciones defensivas y en las tro organismo26. Desde entonces, se les han dado diferentes
regenerativas. Sin embargo, parece que estas clulas M1/M2 nombres y propiedades en funcin del tejido donde estaban
estn en un complejo equilibrio. El inadecuado balance de presentes, en funcin de su estado de activacin, o en funcin
estos macrfagos est estudindose en la actualidad, partici- de los precursores de los cuales derivan. A continuacin, des-
pando en patologas neoplsicas, la obesidad o enfermedades cribiremos brevemente las subpoblaciones de clulas dendr-
autoinmunes como la artritis reumatoide, la enfermedad de ticas en funcin de estos tres criterios, los cuales son utiliza-
Crohn y la esclerosis mltiple24. dos indistintamente.
drticas se caracterizan por expresar el marcador CD209 no pierde la secrecin de IL-12, pudiendo inducir respuestas
(DC-SIGN) y ser negativas o expresar dbilmente el CD14, de tipo Th1. En cambio, las MDC-2 tambin pueden produ-
el antgeno de superficie caracterstico de los monocitos27. cir IL-12, IL6 e IL8 en grandes cantidades, adems de IFN-
Sin embargo, no todas las clulas dendrticas proceden di- E e IP-10, y cuando se activan pueden perder la secrecin de
rectamente de la mdula sea. Desde el ao 1998 se conoce la IL-12 adquiriendo la capacidad de sintetizar IL-10 y au-
la propiedad que tienen los monocitos circulantes de dife- mentando en su superficie los niveles de expresin de los
renciarse a clulas dendrticas o a clulas de Langerhans, lo receptores inmunes inhibidores (familia ILT). Funcional-
que implica una diferenciacin secundaria o indirecta. El mente, podran colaborar tambin en la diferenciacin hacia
estudio de las clulas de Langerhans ha sido intenso hasta respuestas linfocitarias tipo Th2 y regulando la presentacin
reconocer que se trata de un tipo de clula dendrtica que se de antgenos propios, presentando un relevante papel antiin-
origina en la mdula sea, migra a la epidermis situndose flamatorio. Estudios recientes demuestran que las MDC-1
en el epitelio escamoso donde reconocer antgenos y se los tambin podran producir IL-10 y receptores del tipo ILT,
presentar en molculas de histocompatibilidad de clase II a interviniendo en la tolerancia del sistema31-35. Algunos inves-
los linfocitos T28. tigadores sugieren la presencia de una tercera poblacin de
Por otro lado, existe un tipo celular denominado clula mDCs, caracterizada por la expresin del CD16, pero que no
dendrtica folicular, esta se encuentra en los rganos linfoi- expresaran ni CD1c ni CD141 y que secretara grandes can-
des secundarios; sin embargo, no son clulas dendrticas, ya tidades de TNF-D, estando especializadas en la inflamacin
que no tienen el mismo origen que es estromal o mesenqui- y cooperacin con los linfocitos T, en vez de la migracin
mal, y no son capaces de procesar antgenos y presentarlos en como las MDC-132,35.
molculas de clase II, por lo que no son clulas presentadoras Las PDC (representan el 0,2%), a diferencia de las MDC,
de antgeno profesionales. Sin embargo, son capaces de rete- derivan de la estirpe linfoide y no expresan o lo hacen leve-
ner inmunocomplejos mediante receptores Fc y receptores mente el antgeno de superficie CD33. Se localizan en sangre
del complemento que presentan en su superficie29. o tejidos y expresan el antgeno de superficie CD123, pero no
Por ltimo, se han diferenciado distintas subpoblaciones el CD11c o en muy baja intensidad de expresin. Son clulas
sanguneas de clulas dendrticas procedentes de la mdula dendrticas con una vida media larga y, por lo tanto, se renue-
sea en funcin del precursor que las ha generado. De esta van lentamente. Las PDC producen altas cantidades de IFN-D
manera, las clulas dendrticas presentes en sangre perifrica y por esto se le atribuye la funcin antivrica. Otra de las carac-
se diferencian en dos grandes grupos: las clulas dendrticas tersticas que diferencia a las PDC de las MDC se establece en
de origen mieloide (MDC) y las clulas dendrticas de origen que las PDC se extravasan tanto a tejidos residentes como re-
linfoide (PDC). circulan a travs de las vnulas endoteliales altas por los rga-
Las MDC son clulas que derivan de la estirpe mieloide nos linfoides secundarios, mientras que las MDC se extravasa-
y se caracterizan por expresar el CD33 en alta intensidad. Se ran a los tejidos, y de ah migraran mediante vas linfticas
localizan en la sangre, tejidos y rganos linfoides secundarios aferentes a los rganos linfoides secundarios30 (tabla 3).
expresando CD11c en alta intensidad y no expresando el
CD123. Presentan una vida media corta, y se renuevan muy
rpidamente. Las MDC secretan IL-12, IL-8 y TNF-D pero Linfocitos natural killer
no IFN-D, por esto se les asigna la funcin de enlace entre la
respuesta innata y la respuesta adaptativa. Adems, dentro de Las clulas NK representan uno de los componentes celula-
las MDC se han caracterizado, al menos, dos subpoblaciones res especializados ms relevantes de nuestro sistema inmune,
celulares: las clulas dendrticas mieloides de tipo I (MDC1) caracterizndose por presentar capacidades citotxicas e in-
y las clulas dendrticas mieloides de tipo II (MDC2). Las munorreguladoras. Las clulas NK estn implicadas en la
MDC1 son las ms abundantes (0,2% de los leucocitos cir- primera lnea de defensa frente a infecciones vricas, bacte-
culantes) y se diferencian de las MDC2 (muy minoritarias rias intracelulares y la eliminacin de clulas neoplsicas,
con menos del 0,05%) porque son capaces de expresar el estando tambin involucradas en la patologa de la autoin-
CD1c30. El CD1 representa una familia de molculas de his- munidad, las inmunodeficiencias o los trasplantes. De hecho,
tocompatibilidad no clsica encargada de la presentacin de su denominacin de NK o clulas citotxicas naturales se
antgenos lipdicos. debe a la observacin inicial de ser capaces de eliminar clu-
Las MDC-1 muestran altos niveles de HLA-DR y de las tumorales de forma espontnea36, sin inmunizacin pre-
CD11c, mientras que las MDC-2 presentan niveles ms ba- via, es decir, clulas cuyo papel efector no estaba restricto por
jos de ambos marcadores de superficie, pero a diferencia de la presentacin antignica en el contexto de determinadas
las MDC-1 expresan el CD141. Las MDC-1 presentan altos molculas de histocompatibilidad clsicas de clase I o II.
niveles de TLR-2, 6 y 9, mientras que las MDC-2 expresan Representan entre el 5-15% de los linfocitos sanguneos
altos niveles de TLR-3. Esta diferencia est directamente circulantes; sin embargo, tambin se las puede localizar
asociada con sus diferentes propiedades efectoras. De esta como clulas centinelas debajo de la piel, mucosas, mdula
manera, las MDC-1 pueden producir IL-12 y altos niveles de sea y abundantemente en el bazo. Morfolgicamente, las
IL-8, MIP-1D acompaado de IL-6, IL1E y otras importan- clulas NK han sido definidas como linfocitos granulares
tes citocinas proinflamatorias, promoviendo el reclutamiento grandes, debido a su mayor tamao respecto de los linfocitos
de granulocitos, monocitos y linfocitos al foco de la inflama- T, con los cuales comparten receptores de superficie y fun-
cin. Al activarse y diferenciarse a clula dendrtica madura ciones37. Su citoplasma se caracteriza por la presencia de gr-
TABLA 4 12. Agis H, Willheim M, Sperr WR, Wilfing A, Kromer E, Kabrna E, et al.
Subpoblaciones de clulas natural killer en funcin de los antgenos Monocytes do not make mast cells when cultured in the presence of SCF.
de superficie CD56 y CD16 Characterization of the circulating mast cell progenitor as a c-kit+,
CD34+, Ly-, CD14-, CD17-, colony-forming cell. J Immunol. 1993;
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Tipos de NK
Citotxicas
Fenotipo
CD56+dimCD16+brigth
Funcin
Alta toxicidad
13. Akira S, Takeda K, Kaisho T. Toll-like receptors: critical proteins
linking innate and acquired immunity. Nat Immunol. 2001;2(8):675-
90% Baja secrecin de citoquinas 80.
14. Castells MC, Klickstein LB, Hassani K, Cumplido JA, Lacouture ME,
Intermedias/activadas CD56+brigthCD16+int Alta citotoxicidad Austen KF, et al. gp49B1-alpha(v)beta3 interaction inhibits antigen-in-
5% Alta secrecin de citoquinas duced mast cell activation. Nat Immunol. 2001;2(5):436-42.
Reguladoras CD56+brigthCD16+dim/- Baja citotoxicidad
15. Lauvau G, Loke P, Hohl TM. Monocyte-mediated defense against
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5-10% Alta secrecin de citoquinas
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Los autores declaran no tener ningn conflicto de intereses. rebral aneurysms: preliminary results. J Neuroinflammation. 2012;9:222.
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Proteccin de personas y animales. Los autores declaran mediated through toll-like receptors in rheumatoid arthritis. Arthritis
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que para esta investigacin no se han realizado experimentos 22. Sica A, Mantovani A. Macrophage plasticity and polarization: in vivo
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macrophage plasticity, diversity, and polarization: lessons and open ques-
Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que en tions. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013;33(7):1478-83.
este artculo no aparecen datos de pacientes.
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25. Hespel C, Moser M. Role of inflammatory dendritic cells in
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Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
26. Steinman RM, Cohn ZA. Identification of a novel cell type in peripheral
autores declaran que en este artculo no aparecen datos de lymphoid organs of mice. I. Morphology, quantitation, tissue distribution.
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