Imunidade Inata

Imunidade Inata

A imunidade inata (tambm denominada imunidade natural ou nativa) fornece a primeira

linha de defesa contra microrganismos. Ela consiste em mecanismos de defesa celulares e
bioqumicos que esto em vigor mesmo antes da infeco e so preparados para responder
rapidamente a infeces. Esses mecanismos reagem aos produtos dos microrganismos e
clulas lesionadas, e elas respondem essencialmente da mesma forma para exposies
repetidas. Os mecanismos da imunidade inata so especficos para estruturas que so comuns
a grupos de microrganismos relacionados e podem no distinguir pequenas diferenas entre
os microrganismos. Os principais componentes da imunidade inata so: (1) barreiras fsicas e
qumicas, tais como epitlio e agentes antimicrobianos produzidos nas superfcies epiteliais;
(2) clulas fagocticas (neutrfilos, macrfagos), clulas dendrticas e clulas assassinas
naturais (NK, do ingls natural killer) e outras clulas linfoides; e (3) protenas sanguneas,
incluindo membros do sistema complemento e outros mediadores da inflamao.

Caractersticas
Especificidade: Para molculas compartilhadas por grupos de microrganismos
relacionados e molculas produzidas por clulas danificadas do hospedeiro.
Diversidade: Limitada; clulas germinativas codificadas.
Memria: No
No reatividade ao prprio corpo: Sim

Componentes
Barreiras fsicas e qumicas: Superfcies epiteliais, muco, clios, lagrimas, saliva,
pH, enzimas digestivas, flora, antibiticos naturais.
Clulas circundantes e teciduais: Fagcitos (macrfagos, neutrfilos), clulas
NK, clulas linfoides inatas.
Protenas plasmticas: Complemento, outros.
Inflamao

A Resposta Imune Inata Inicial aos Microrganismos

O sistema imune inato bloqueia a entrada de microrganismos e elimina ou limita o

crescimento de muitos microrganismos que so capazes de colonizar os tecidos. Os principais
locais de interao entre os indivduos e seu ambiente a pele, os pulmes e os tratos
gastrintestinal e respiratrio so revestidos por um epitlio contnuo, que serve como
barreira para prevenir a entrada de microrganismos a partir do meio ambiente externo. Se os
microrganismos romperem com sucesso as barreiras epiteliais, eles encontraro outras clulas
do sistema imune. A resposta imune inata celular aos microrganismos consiste em dois tipos
principais de reaes inflamao e defesa antiviral. A inflamao o processo de
recrutamento de leuccitos e protenas plasmticas do sangue, seu acmulo nos tecidos e sua
ativao para destruir os microrganismos. Muitas dessas reaes envolvem citocinas que so
produzidas pelas clulas dendrticas, macrfagos e outros tipos de clulas durante as reaes
imunes inatas. Os principais leuccitos recrutados na inflamao so os fagcitos, neutrfilos
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(que tm vida curta nos tecidos) e moncitos (que se desenvolvem em macrfagos teciduais).
Os fagcitos ingerem os microrganismos e clulas mortas, destruindo-os nas vesculas
intracelulares. A defesa antiviral consiste em uma reao mediada por citocina na qual as
clulas adquirem resistncia s infeces virais e morte das clulas infectadas por vrus pelas
clulas especializadas do sistema imune inato, as clulas NK. Os microrganismos que so
capazes de resistir a essas reaes de defesa nos tecidos podem entrar no sangue, onde so
reconhecidos pelas protenas circulantes da imunidade inata. Entre as protenas plasmticas
mais importantes da imunidade inata, esto os componentes do sistema complemento.
Quando as protenas do complemento so ativadas pelas superfcies microbianas, os produtos
da quebra proteoltica so gerados e medeiam s respostas inflamatrias, recobrem
(opsonizam) os microrganismos para aumentar a fagocitose e lisam diretamente os
microrganismos. Outras protenas plasmticas entram nos locais da infeco durante as
reaes inflamatrias e auxiliam no combate aos microrganismos nos tecidos extra vasculares.
As reaes da imunidade inata so efetivas no controle e mesmo na erradicao das infeces.
Entretanto, como mencionado anteriormente, muito microrganismos patognicos evoluram
para resistir imunidade inata. A defesa contra esses patgenos necessita de mecanismos
mais potentes e especializados da imunidade adaptativa.

Componentes da imunidade inata

Essas clulas tm como funo identificar, fagocitar e destruir os microrganismos. Alm disso,
tem a funo de recrutar as clulas para o local de infeco, em especial os macrfagos.

Neutrfilos:
Populao mais abundante de clulas sanguneas brancas circulantes
medeia s fases mais iniciais das respostas inflamatrias.
Ncleo de um neutrfilo segmentado em 2 a 5 lbulos.
Dois grnulos no citoplasma: especficos e azurofilos
Pus composto por bactrias, neutrfilos mortos e lquido
extracelular.

Fagcitos mononucleares
Respondem quase to rapidamente que o os neutrfilos, mas
persistem por mais tempo no local de infeco, portanto so as clulas
efetoras dominantes nos estgios mais tardios da resposta imune
inata.
Moncitos (clula imatura)
Macrfagos (clula madura)
Funes
Fagocitam e tentam digerir as clulas atravs dos lisossomos e
da produo de produtos txicos.
Apresentar antgenos aos linfcitos para estimular a
imunidade adquirida.
Liberam citocinas e quimiocinas que criam o estado de
inflamao no tecido e atraem mais neutrfilos para o local de
infeco.
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Clulas Dendrticas
Possuem longas projees membranosas.
Amplamente distribudas nos tecidos linfoides, epitlio mucoso e
parnquima dos rgos.
Capacidades fagocticas.
Capturam e apresentam os antgenos aos linfcitos T.

Eosinfilos
2-4% do total de leuccitos.
Ncleo nilobulado
Protena bsica, rica em arginina.
Lisossomos
Participam da defesa contra os parasitas atravs do contedo de seus
grnulos para o meio extracelular.
Fagocitose e destruio de complexos antgenos-anticorpo.

Basfilos
Ncleo volumoso, com forma retorcida e irregular, geralmente com o
aspecto da letra S.
Citoplasma carregado de grnulos grandes.
Grnulos contendo histamina, fatores quimiotticos para eosinfilos e
neutrfilos e heparina.
Membrana plasmtica possui receptores para a IgE.

Mastcitos
Possuem grandes grnulos em seu citoplasma.
So mais conhecidos por coordenar as respostas alrgicas.

Citocinas

Glicoprotenas que induzem a produo de anticorpos para neutralizao de antgenos. As

citocinas so sintetizadas pelos macrfagos, moncitos e, principalmente, pelos linfcitos, tm
curto tempo de vida, pois apenas so liberadas durante uma resposta imune, agem
coletivamente e so responsveis por acionar os linfcitos B, que, por sua vez, se incumbem de
produzir anticorpos especficos. Essa comunicao ocorre atravs dos receptores
da membrana plasmtica das clulas de defesa, que recebem e reconhecem os sinais, dando
incio ao combate.
A ao das citocinas mltipla, pois podem estimular vrios tipos de clulas, podem provocar
efeitos diferentes na mesma clula, podem agir em conjunto para desencadear determinadas
funes celulares, ou mesmo produzir efeito contrrio entre si na clula alvo. Dentre os
principais tipos de citocinas temos as interleucinas, tambm conhecidas como linfoleucinas,
que esto envolvidas na comunicao de linfcitos, geralmente so produzidas por vrios tipos
de leuccitos, tm a funo de reconhecer o antgeno, induzir a proliferao de linfcitos T e a
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diviso celular e so classificadas em IL-1, IL-2 e sucessivamente at a IL-18, sendo que cada
uma dessas interleucinas desenvolvem um papel no sistema imune.
As citocinas tambm podem ser classificadas de acordo com a funo que desempenham na
resposta imune:
Mediadoras da imunidade inata: estimulam a ao dos macrfagos e das clulas NK,
tipos de linfcitos que tm o papel de combater, principalmente, clulas tumorais
devido sua propriedade citotxica.
Mediadoras da imunidade adquirida: potencializam o combate e ativam os linfcitos
T, que sero diferenciados depois de reconhecerem o antgeno.
Quimiocinas: so protenas de baixo peso molecular com finalidade exclusiva de
recrutar leuccitos para os locais de infeco e tecidos linfides. Como as citocinas,
tambm atuam via ligao a receptores especficos na superfcie celular. Responsveis
pelo deslocamento de leuccitos para zonas de infeco, processo denominado
diapedese.
Estimuladoras de hematopoese (produo de sangue pela medula ssea): estimulam
a o desenvolvimento de precursores hematopoiticos (em geral, hormnios) e, assim,
h a produo de novas clulas para suprir aquelas usadas durante a resposta imune.
Tambm so denominados fatores estimulantes de colnias.

Protenas

Protenas do complemento: so plasmticas e atuam na amplificao da

fagocitose e da inflamao, alm de eliminarem agentes infecciosos.
Protenas de fase aguda: sintetizadas no fgado, auxiliam na fagocitose e na
ativao do sistema do complemento.

Imunidade Inata no contexto da Resposta Inflamatria (4)

Barreiras humorais infeco(5)

As barreiras anatmicas so muito eficientes na preveno da colonizao de tecidos

por microrganismos. Entretanto, quando h leso em tecidos as barreiras anatmicas
so rompidas e a infeco pode ocorrer. Uma vez penetrados nos tecidos os agentes
infecciosos, outro mecanismo de defesa inato entra em ao, os quais chamaram de
inflamao aguda. Fatores humorais tm um papel importante na inflamao, que se
caracteriza por edema e o recrutamento de clulas fagocitrias. Esses fatores
humorais so encontrados no soro ou so formados no local da infeco.
Sistema complemento O sistema complemento o principal mecanismo de defesa
humoral no especfico. Uma vez ativado o complemento pode levar ao aumento da
permeabilidade vascular, recrutamento de clulas fagocitrias, e lise e opsonizao de
bactria.
Sistema de coagulao Dependendo da severidade da leso no tecido, o sistema de
coagulao poder ou no ser ativado. Alguns produtos do sistema de coagulao
podem contribuir para a defesa especfica devido a sua habilidade de aumentar a
permeabilidade vascular e agir como agente quimiotctico para clulas fagocitrias.
Alm disso, alguns dos produtos do sistema de coagulao so antimicrobianos por si
s. Por exemplo, a beta-lisina, uma protena produzida pelas plaquetas durante a
coagulao pode lisar muitas bactrias Gram positivas ao agir como detergentes
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catinicos.

Lactoferrina e transferrina Ao se ligarem com o ferro, um nutriente essencial para

bactria, essas protenas limitam o crescimento bacteriano.

Interferons Interferons so protenas que podem limitar a replicao de vrus nas

clulas.

Lisozima Lisozima degrada a parede celular da bactria.

Interleucina-1 Il-1 induz febre e a produo de protenas de fase aguda, algumas das
quais so antimicrobianos porque elas podem opsonizar bactria.

Como o processo ocorre:

O recrutamento celular tem a finalidade de amplificar a resposta imunolgica no stio
infeccioso. Quando macrfagos residentes so ativados ao reconhecerem o agente infeccioso
por PRR, produzem citocinas pr-inflamatrias que estimulam as clulas do endotlio vascular
a expressarem molculas de adeso (selectinas). As selectinas so reconhecidas por receptores
expressos nos leuccitos circulantes, o que promove a fraca adeso destas clulas superfcie
endotelial. Devido fora do fluxo sanguneo em conjunto com a fraca adeso, os leuccitos
circulantes deslizam sobre o endotlio (rolamento). Quimiocinas produzidas no local da
infeco pelas clulas residentes e por clulas endoteliais ativadas auxiliam no recrutamento e
na adeso dos leuccitos ao endotlio, alm de induzirem aumento da afinidade de ligao das
integrinas (outra classe de molculas de adeso) expressas nos leuccitos aos seus ligantes nas
clulas endoteliais. Tal interao intensifica mais a adeso destas clulas ao endotlio e inicia o
processo de migrao, no qual os leuccitos transpassam a parede endotelial por diapedese,
alcanando o stio de infeco nos tecidos a fim de eliminar os microrganismos.

Alm do recrutamento celular, as clulas residentes no local infeccioso (fagcitos,

mastcitos) tambm produzem mediadores que aumentam o fluxo sanguneo (rubor e calor),
causam a vasodilatao e o aumento da permeabilidade do endotlio vascular.
Consequentemente, h o acmulo de fludos e clulas provenientes da circulao, formando o
edema (inchao). Tais alteraes teciduais causadas por estes mediadores inflamatrios
sensibilizam receptores neuronais levando dor e, em casos mais crnicos, perda de funo
do local inflamado. Deste modo, calor, rubor, inchao, dor e perda de funo, so os sinais
clnicos da inflamao.

Alm de ser crucial no recrutamento e na amplificao dos mecanismos efetores da

imunidade inata, a inflamao tambm importante em outras funes, como remoo de
clulas e tecidos lesados, inativao de toxinas e reparo tecidual.

Reconhecimento de patgenos (4)

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Quando agentes infecciosos ultrapassam as barreiras epiteliais alcanando os tecidos

subjacentes, entram em contato com populaes de clulas da imunidade inata, como
macrfagos e clulas dendrticas residentes. A interao dessas clulas com os agentes
infecciosos ocorre por intermdio dos Receptores de Reconhecimento de Padro (PRR, do
ingls Pattern Recognition Receptors) que, por sua vez, reconhecem os Padres Moleculares
Associados a Patgenos (PAMP, do ingls Pathogen-Associated Molecular Pattern). Os PAMP
so estruturas comuns conservadas evolutivamente e essenciais para a sobrevivncia dos
microrganismos. Como exemplo, podemos citar a flagelina (componente do flagelo
bacteriano), LPS (lipopolissacardeo da parede de bactrias Gram-negativas), zimosan
(componente da parede celular de fungos), dsRNA (RNA dupla fita, comum em alguns vrus),
dentre outros. Os PRR podem ser encontrados em diferentes populaes celulares e estar
presentes tanto na membrana plasmtica ou endossomal, como os receptores TLR (Toll-Like
Receptors), quanto no citoplasma, como os receptores RLR (RIG-1-Like Receptors) e NLR (Nod-
Like Receptors). Quando ocorre a interao PAMP-PRR, ocorre liberao de sinais
intracelulares que culminam na induo da transcrio de genes importantes para a ativao
celular ou a induo da fagocitose. Diferentes PRR so expressos numa mesma clula, o que
faz que esta tenha capacidade de reconhecer vrias classes de microrganismos.

REFERENCIAS

1.Abbas, A. K., Lichtman, A. H., Pillai, S. Imunologia celular e molecular. 6.ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2008.

2. JANEWAY JNIOR, Charles A.; TRAVERS, Paul; SHLOMCHIK, Mark J. Imunobiologia: o

sistema imune na sade e na doena. 2007.

3. INFO ESCOLA. Disponvel em: https://www.infoescola.com/sistema-imunologico/citocinas/

> acessado em 16 de Outubro de 2017.

4. PAGLIARONE, Ana Carolina; MOREIRA, tori Aguiar. Imunidade Inflata.

5. MICROBIOLOGIA E IMUNOLOGIA ON-LINE. Disponvel em:

http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter1.htm > acessado em 16 de
Outubro de 2017.