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PHYSIOLOGIE
Cours 2 Rgulation endocrinienne
Pr Marie-Pia dORTHO
II. Dfinitions
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Physiologie - Rgulation endocrinienne
Le milieu intrieur a permis de passer des tres unicellulaires aux pluricellulaires. Il permet galement le
maintien de lhomostasie. Lhomostasie est la capacit que peut avoir un systme (ouvert ou ferm)
conserver son quilibre de fonctionnement en dpit des contraintes qui lui sont extrieures (Claude Bernard).
Concrtement, il sagit de maintenir constantes ou de rguler dans certaines limites les variations de certaines
proprits : pH, glycmie, temprature Lhomostat est un systme rgl, dans un compartiment, sur une
valeur laquelle doit tre stabilis un paramtre physico-chimique. Pour cela il existe 2 systmes eux mme en
interaction : le systme neuronal, et le systme endocrinien. Ils se diffrencient par plusieurs aspects :
Le systme neuronal : linformation est dabord transmise sous forme dun signal lectrique (le
potentiel daction) puis par lintermdiaire dun signal chimique (le neurotransmetteur), il sagit dune
rseau cbl dans la mesure o il ne se disperse pas distance, il va dun point un autre, son
action est trs localise, rapide et brve.
Le systme endocrinien : linformation est transmise sous forme dun signal chimique (lhormone),
rseau wifi il se disperse et se propage distance souvent pas la circulation sanguine, il a une action
gnrale, lente mais durable.
Des boucles de rgulations assure un quilibre, ainsi la variable X reste constante et les entres et sorties
du compartiment sont gales. La rgulation met en jeu: un capteur/comparateur, qui mesure lors dune
perturbation du compartiment, lcart entre la valeur de la variable X et la valeur de rfrence du systme
rgl (X-Xo), un transmetteur, qui envoie un message cod par les nerfs ou le sang informant de lcart avec la
valeur rfrence, et un effecteur/rcepteur qui dcode le message et modifie en fonction des besoins les
entres ou les sorties en variable X du compartiment.
Les systmes hormonaux font partie des grands systmes dintgration. Ils ont une fonction de contrle et
de rgulation du milieu intrieur et du mtabolisme, de croissance et de maturation de lorganisme, de
reproduction, et de rponse de lorganisme face au milieu extrieur (adaptation lenvironnement).
II. DFINITIONS
Les glandes sont des organes qui synthtisent une substance qui sera scrte. Ils existent plusieurs types
de glandes en fonction de leur mode de scrtion.
Les glandes exocrines produisent des substances scrtes dans le milieu extrieur du corps. Nous
pouvons citer les glandes sudoripares, salivaires, et celles scrtant des enzymes de lintestin.
Les glandes endocrines scrtent dans le milieu intrieur, dans le sang.
Les hormones sont des messagers de transmission lente et continue de signaux. Leur dfinition est lie leur
fonction et non leur structure biochimique. Nous pouvons citer diffrents types de scrtion :
- Neuro-endocrine (neurocrine), qui reprsente linteraction entre systme neuronal et endocrinien. Il
sagit dun neurone qui provoque la scrtion dune neuro-hormone jusqu une cellule cible.
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- Hormones, soit endocrine, qui atteint la cellule cible par le systme circulatoire (ex: insuline), soit
paracrine, qui agit sur une cellule cible voisine, contige, mais dun autre type cellulaire ( ex: VEGF ou
TGF-Beta), soit juxtacrine, qui agit sur une cellule cible contige mais du mme type cellulaire (ex:
TGF-Alpha), soit autocrine, la cellule cible est la cellule productrice elle-mme (ex: EGF ou TGF-
Alpha) ou intracrine, la substance nest pas scrte en dehors de la cellule mais agit directement
en intracellulaire de la cellule productrice.
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C. Les hormones
Il est possible galement de les diffrencier en fonction de leur structure biochimique et de leur synthse :
Les hormones glycoprotiques et peptidiques hydrophiles : elles sont stockes dans des granules
scrtoires et libres par exocytose, comme elles sont hydrosolubles elles circulent sans
transporteurs mais ne diffusent pas travers la membrane (lipophobe) et ncessite donc la prsence
dun rcepteur membranaire. Nous pouvons citer lADH ou lpinphrine, la PTH, lorexine, la leptine,
les chmokines, la ghreline, linsuline, GH, LH, FSH, ACTH, TSH, et locytocine.
Les hormones amines drives dacides amins : elles drivent de la tyrosine, il y a les
catcholamines (adrnaline, noradrnaline, dopamine) qui sont hydrophile (caractrisque ci-dessus),
tandis que les hormones thyrodiennes (T3,T4) sont intermdiaires (entre hydrophiles et lipophiles).
Les hormones strodes, lipophiles : issues du mtabolisme du cholestrol, elles ne sont pas stockes
mais produites en fonctions des besoins. On peut citer le cortisol, strogne, progestrone et
testostrone, elles ncessitent un transporteur pour atteindre la cellule cible car elles sont
hydrophobes, cependant elles diffusent travers la membrane, et ainsi agissent sur un rcepteur
intracellulaire donc le site est lADN. La thyroxine partage les caractristiques dune hormone
lipophile.
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Hypothalamus Hypophyse
Hormones stimulatrices de libration Hormones inhibitrices de libration
dhormones antehypophysaires = RH dhormones antehypophysaires = IH
(releasing hormones) (inhibiting hormones)
Thyroid stimulating
TRH (Thyrotrophin-RH) -
hormon (TSH)
Lutheinizing H, LH et
GRH (Gonadotrophin-RH, GnRH) - Follicle Stimulating
Hormon, FSH
GHRH (Growth Hormon-RH) Growth hormon-IH Growth hormon, GH
Adreno Cortico Trophic
CRH (Corticotrophin-RH) -
Hormon, ACTH
Prolactine RH Dopamine (prolactine-IH, PIH) Prolactine
Insuline/glucago
Glycmie Pancras
n
Adrnaline/ Pression artrielle et
Glande surrnale
noradrnaline rponse au stress
Tri-
iodoththyronine Rgulation
Monoamines Thyrode
T3 et mtabolique
Thyroxine T4
piphyse (glande Protine de
Mlatonine Rythme biologique Diffusion ADN (noyau)
pinale) transport
Cortisol Rponse au stress Glande surrnale
Hormones Oestrognes +
strodes progstrone/ Reproduction Ovaires/Testicules
estostrone
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A. Hirarchie hormonale
Il peut y avoir plusieurs relais et plusieurs intermdiaires dans la transmission dun message. Plusieurs
glandes ou cellules endocrines peuvent tre impliques dans un circuit hormonal avant que le signal atteigne le
tissu cible pour provoquer la rponse physiologique.
Par exemple, une stimulation dans le systme nerveux central peut atteindre un 1 er relais neuro-hormonal
lhypothalamus, qui lui-mme a pour cible lhypophyse, le 2 me relais hormonal, qui elle-mme stimule un 3 me
relais hormonal ou un tissu pour une rponse mtabolique.
Laxe thyrotrope : la TRH scrte par lhypothalamus (1er relais) provoque la scrtion de la TSH par
lant-hypophyse (2me relais) qui stimule la glande thyrode qui scrte alors la T3 et T4
Laxe corticotrope : la CRH scrte par lhypothalamus (1er relais) stimule lant-hypophyse avec
scrtion de lACTH (2me relais) puis stimule les surrnales avec scrtion de cortisol (3me relais)
Laxe somatotrope : lhypothalamus scrte la GHRH (1er relais) qui stimule lant-hypophyse avec
scrtion de GH, lhormone de croissance (2me relais) qui peut agir directement sur certains tissus, ou
provoque la scrtion dIGF par le foie (3me relais)
Laxe gonadotrope : la GnRH est scrte par lhypothalamus (1er relais) provoque la scrtion de LH et
FSH par lant-hypophyse (2me relais) et enfin la scrtion des hormones andrognes, la testostrone
chez lhomme au niveau des testicules, et oestrogne et progestrone chez la femme au niveau des
ovaires.
B. Boucles de rtrocontrle
Elles agissent lentre ou la sortie du systme afin de rguler la variable X, un paramtre physiologique,
la valeur de rfrence. On parle de feed back ou rtrocontrle positif/ngatif (augmentation ou diminution
de la scrtion). On distingue des boucles courtes qui agissent la fin de laxe hirarchique, au niveau du 3 me
relais ou des tissus cibles, et de boucles longues lorsque la rgulation sopre au niveau du 1 er relais,
lhypothalamus.
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La post-hypophyse : cette zone de lhypophyse est sous le contrle neuronal de lhypothalamus. En effet,
un neurone vhicule linformation par voies nerveuses il sagit dune relation axonale entre lhypothalamus et
la post-hypophyse. Cette rgion est responsable de la scrtion de deux neurohormones lADH (vasopressine)
et locytocine qui sont synthtises dans lhypothalamus puis stocke dans lhypophyse avant la scrtion, ce
sont les seules hormones hypothalamiques prsentes dans la circulation gnrale.
Lactivit musculaire dclenche la sudation, La sudation entrane une diminution du volume plasmatique: hmo
concentration et augmentation de losmolarit, Laugmentation de losmolarit sanguine stimule
lhypothalamus, Lhypothalamus stimule la post-hypophyse, La post-hypophyse scrte lADH (Anti-diuretic
hormone), Effet de lADH sur les reins : augmentation de la rabsorption de leau, effet sur la volmie par
action sur les sorties et correction de losmolarit.
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Dans le cas contraire, jeun, la glycmie diminue, et ainsi stimule la scrtion de glucagon par les lots
alpha du pancras, donc augmente le glucagon plasmatique, ce qui provoque au niveau du foie, glycognolyse,
noglucogense, et synthse de corps ctoniques. Ainsi la glycmie augmente ainsi que la concentration de
corps ctoniques.
Il sagit ainsi dune rgulation directe provoque par les variations de la glycmie et agissant sur les lots
alpha ou bta du pancras.
Lapptit bnficie aussi dune boucle de rtrocontrle: le systme ghrline/leptine. En effet la ghrline
stimule lapptit, elle est scrte par lestomac, tandis que la leptine participe la satit et ainsi diminue
lapptit, elle est scrte par les tissus adipeux.
C. Rythmes biologiques
La scrtion des hormones ne seffectue pas de faon continue et monotone, elle subit des variations
physiologiques sur une priode donne. Si on raisonne en journe de 24h on parle de cycle circadien, on peut
galement dcouper le temps par mois (cycle menstruel chez la femme), ou par 9 mois (grossesse).
La mlatonine participe au cycle veille sommeil, elle est scrte par la glande pinale la nuit, suite
lobscurit et linfluence de lhorloge interne, elle faciliterait le sommeil.
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Les facteurs de croissances, eux, peuvent stimuler des rcepteurs activit enzymatique, comme les
rcepteurs tyrosine kinase, srine thronine kinase ou guanyl-cyclase.
VI .EXEMPLES DE PATHOLOGIES
Dans le cas de la glycmie, deux cas de figures sont possibles.
Lhypoglycmie correspond une baisse de la glycmie et un dsordre nergtique. Elle se traduit par
des fatigues, vertiges, faiblesses, chaleurs, difficults rflchir et ainsi provoquer des syncopes, coma et
lsions irrversibles du cerveau.
Les consquences dune carence en insuline sont multiples: le fait quil ny ait pas de pntration cellulaire
de glucose induit deux effets majeurs, ils caractrisent le diabte de type 1, insulino-dpendant.
Une hyperglycmie dadaptation: cela donne une glycosurie, et afin de compenser lexcs de glucose
une diurse osmotique se met en place et entrane une polyurie et une dshydratation induisant une
polydipsie (soif).
Une carence cellulaire en glucose: afin de compenser le dficit en glucose il se met en place une
protolyse et lipolyse, qui amnent un amaigrissement et la formation de corps ctoniques qui
provoque une hyperlipidmie ainsi quune ctonmie, ctonurie et acide mtabolique (qui peut
provoquer les dcs dans cette situation).
La GH (hormone de croissance) est galement implique dans certaines pathologies de croissance comme
chez lhomme le plus grand, ou le plus petit
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Scrtion hypophysaire diminue et priphrique augmente: il sagit cette fois dun trouble
priphrique (hyperscrtion). En effet, la glande suivant lhypophyse dans la hirarchie hormonale
scrte excessivement et lhypophyse pour rectifier cet excs diminue le signal en scrtant moins. Ce
trouble peut tre lorigine du syndrome de Cushing ou dune hyperthyrodie sur nodule.
Cecedocument
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