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y
radlicales libres
tamigos o
enemigos?
ITill
I
C O liCC
$
I 6N
CIUaif:teO Tl:CNICA
MARio SANcHEZ MoJARRIETA (Holguin, 1946). Doctor en Medicina
por la Universidad de La Habana. Curso la espedalidad de
Bioquimica Clinica en el Centro Nacional de Investigaciones
Cientificas. Docente en la Universidad Medica de Pinar del Rio.
Coautor del libro de texto y practicas Biologia 2 (Editorial Pueblo y
Educadon, 1979). Ha publicado varios articulos en revistas
nacionales e internacionales. Miembro de las sociedades cubanas de
Patologia Clfnica y Medicina lnterna. Jefe de Laboratorio Clfnico
del Hospital Provincial Docente Abel Santamaria>> y miembro de
su Consejo Cientifico. En 2004 recibio la distincion < uan Tomas
Roiw> por veinte aiios en el quehacer cientifico.
ED.CIO.dt
lOYHAl
Edici6n: Vivian M. Gonzalez Gonzalez
Disedo: Ilia Valdts Hernandez
Correcci6n: Jose Manuel Perez Cordero
ISBN: 978-959-219-365-9
EDICIONES LOYNAZ
Maceo no. 211, esquina a Alameda, Pinar del Rio, Cuba.
fNDICE
PALABRAS AL LECI'OR I 9
GLOSARIO I 99
BIBLIOGRAFiA 1105
9
PALABRAS AL LECTOR
En los Ultimos diez afi.os se relaciona, cada dia con mas fuerza,
el dana celular por radicales libres (RL) con la aparici6n de enfer
medades en el ser humano. A este suceso biomolecular se le conoce
con el nombre de estres oxidativo y esci en la base de los mecanismos
patogCnicos de muchas enfermedades como diabetes mellitus, cancer,
artritis reumatoidea, ateroesclerosis, sida, polineuropatia y el proceso
de envejecimiento. Otras enfermedades gi.necol6gicas,
pulmonares, cardiovasculares, cerebrovasculares, psiquiatricas,
estomatol6gicas, etcetera, tambien escin asociadas al aumento
incontrolado de radicales libres, sabre todolibres de oxfgeno, tambien
llamados especies reactivas
de oxigeno (ERO).
De modo que la actualizaci6n sabre los mecanismos end6genos
y ex6genos que generan de forma incontrolada RL, es una necesi
dad para el desarrollo del conocimiento, la investigaci6n cientffica,
la docencia y par supuesto la asistencia medica, y de manera muy
especial influici en la prevenci6n de enfermedades -por lo que
significa en terminos de promoci6n de salud-conocer acerca de
la importancia de una relaci6n arm6nica, protectora y sostenible
con el media ambiente, una correcta y adecuada nutrici6n, de cam
bios favorables en el estilo de vida y en la eliminaci6n de factores
que generan RL. Y por Ultimo y quizas lo mas importante, es que
no solo la comunidad cientifica y especializada conozca el tema del
estres oxidativo, sino que la poblaci6n en general, este preparada
10
Los AUTORES
Estres oxidativo y radicales libres;.amigos o enemigos? 11
I
RADICALES LIBRES Y ESTRES OXIDATIVO
Conceptos y definiciones
Fig.11Udical super6xido
SOD
Fuentes end6genas de RL
DNA Mitocondrial
O:xidantes
NADPHO\ OXJDAS.A
02 HOCL
Paracetamol
/ (Acetaminofeno)
"'.,
+ +
Dosis terapeuticas Dosis elevadas
(adecuadas) (inadecuadas)
normales
+ s con producci6n de RL
Reacciones metab61icas Reacciones metabOlicas
exagerada
NO TOXICIDAD
+
ESTRES OXIDATIVO
DA:&O CELULAR
Concepto de oxidaci6n-reducci6n.
Sistema redox
Sistemas de oxidaci6n-reducci6n
Oxidaci6n Reducci6n
de sustratos del oxfgeno
(nutrientes)
f
RL.o ERO
f
Dano celular oxidativo sobre
f
lupidos IIProteinas IIADN I
F.ig.Ul.os RL 0 ERO rormados en procesos de redox no CO.Ilttolado
provocan cWio oxidativo en llpidos, protclnas y ADN.
3)
m wm\W \2'-s
5 3
ADNNORMAL ADN DANADO
Alteraciones metab61icas
funcionales y crecimiento
/ anormal "
Dieta
'
Glucosa
J
Glic61isis
'
(lnactivan) """
I Cadena respiratoria I
J Produceion IAT P'I
( ENERGiA)
Fie- 15 Esquema que represeata c6mo pueden las ERO afecw las rutas
metab61icas produ.ctotas de energfa.
pa11ir de los 02- (Fig. 16). La activida.d elevada. de la. CAT indica la.
exi.stencia de mucho 02 y a su vez de 02- y estos resultados
estarlan mostrando a las claras un estado de EO aumentado en el
individuo.
tact de CAT
t POL-
t [H
"
2 02
III
El sistema de antioxidantes
Los sistemas AO
Antioxidantes ex6genos
IV
lsquemia e inflamaci6n
""
(sustancias exttaiias al cuerpo) y tumorale.s, entre ottos.
AGRESORES
./....._
I CELULARES I IHuMORALEsl
/1\ 11"
lendotellol ee 888
\ I I/
IINFLAMACION I
m ::J
Ffg.17 Relaci6n entre algunos mediadoms del proceso inflamatorio
y d cst:rCs oxidativo.
Estos agresores producen una respuesta. defensiva muy particular
del organismo en la que participan tanto, elementos celulares, como
humorales. Entre los primeros se encuentran las celulas endoteliales
(del tejido dafiado) y las dos principales celulas fagocitarias defensivas
de la sangre, los leucocitos neutr6filos o polimorfonucleares (PMN)
y los macr6fagos (MF). Estas celulas intervienen en la destrucci6n
de agentes invasores pat6genos mediante la generaci6n de RL o
ERO, como 02 , OH, HOO y aunque de otra manera, ta.mbien
interviene el6xido nitrico (N0) producido por las celulas
endoteliales.
Durante la inflamaci6n, tambien se segregan y liberan ala
sangre y tejidos afectados, una enorme cantidad de moleculas que
inter vienen en todas las eta.pas y son producidas tanto por
celulas que participan en el proceso, como por otros sistemas
enzimaticos de la sangre. A estos compuestos se les denomina
mediadores de la inflamaci6n, y tienen funciones de estimulaci6n,
coordinaci6n, mo dulaci6n y regulaci6n della inflamaci6n. En Ia
figura 17, en un grado "ins6lito" de simplificaci6n, solo se
ubican tres ejemplos: las interlenquinas (IL), que son varias, el
factor de necrosis tumoral Alfa (FNT-a) y el factor nuclear Kappa
B (FN-kB). Algunos de estos mediadores son producidos por las
propias celulas que intervienen en Ia inflamaci6n como las
endoteliales (que tambien producen 6xido nitrico NO), los P:MN y
los MF (liberan IL y FNT-a). Estos factores mediadores de la
inflamaci6n, tantos los celulares como los mismos humorales, son
extremadamente sensibles al EO, pues muchos de ellos son
modulados por ERO, por lo que no pocos investigadores plantean
que los RL o ERO son verdaderos mediadores fisiol6gicos
indispensables para desencadenar las reacciones que conducen a la
respuesta inflamatoria, su control y modulaci6n.
El estado de hipoxia (falta de 02 en los tejidos) que acompafia a
cualquier isquemia, es uno de los fen6menos patofisiol6gicos que
genera mayor cantidad de RL o ERO, pues son mUltiples los
mecanismos bioquimicos involucrados en tal situaci6n.
Estres oxidativo y radicales libl'esl,amigos o 1
enemigos?
ISQUEMIA (p02)
,...1
/l-xoll '
M-i-to-c-on-d-ri_a_sllxo MetAA I IONS I lr-P-M-N"'""I
\
J
[G
Fig.18 Algunos fiu:tores genc:radores de RL o ERO que se acti.van not2blemc:nte
c:n est2dos de isqucmia. provoc:ando Wl aumento del esttis oxidati.vo
c:n el organismo.
lsquemia
t [02)
{ATP]
t'
[02"'] l
[H 0
t'
] Fe
2 2
[OH]
IPoLl
Fig.19 La isquemia, con b. disminuci6n de 02 que b. cBl'liCil:rlza,
dcsc:.nc:adcna varios procesos gc:ncradores de RL o BRO.
Ateroescletosis
} Interior de
Ia arteria
LOL-OXSj
Endotelio
Fig. 20 Formaci6n
de1a plaa de
ateroma a partir
de las celulas
Monocito activado Macr6fago con
espumosas. La
LDL-OX fagocitados
oxida.ci6n de los
IDL c:stimua 12.
acti:vac:i6n de los
macrof.agos qw::
f.agocit2n las IDL-
ox,
aansfonnandosc
en ceJ.ulas
espumosas que sc
depositall en el
subcndotelio,
dando origen a12.
placa ateromlltosa..
Enfermedades vasculares
' "'
Hiperglucemia cr6nica
J
de_p_ro_teinas-..,
Radlca
Cancer
I MUTAGENO I MUTAGENO
I
celula con ADN daiiado celula con ADN
daiiado
(mutada)
(mutada) I
p53 funcional p53 alterada
I \ I \ a Ia
no estimula
estimula reparaci6n estimula Ia reparaci6n no estimul
del ADN daiiado apoptosis del ADN daiiado apoptosis
41 @
I
I I
celula mutada
I
celula mutada
celula replicada celulalutada se repilca se replica
normal eliminada
I
AumentoEO
I
I
Oegeneraci6n y muerte
neuronal
Empaquetados fibrllares
Enfcrmedad de Alzheimer
Aumento de RL
Aumento de EO
v
ESTRES OXIDATIVO, ESTRES NUTRICIONAL
Y ESTRES AMBIENTAL
Alimentaci6n saludable
Alimentaci6n y nutrici6n
buenayadecuada _..,_ fRL..,., EO..,.salud ..,.vida
Alimentaci6n y nutrici6n
mala e inadecuada RL..,.EO..,.enfermedad
..,.muerte
Velocidad de envejecimiento
Ateroesclerosis Longevidad
Cancer
Caqui 200
Guayaba 180
Perejil 150
Pimiento 100
Limon Fresa 80
Berro 60
Repollo 60
Naranja 55
Br6coli (cocido) 50
Mango 50
Espinaca (cocida) 30
25
Tabla 5 Fitoquimicos AO en algunos alimentos
pase Sustancia AO Alimenta
erpenos B-caroteno, licopeno, luteina. Frut:as, verduras y hortalizas de
vivos colores (zanahoria, tomate
pimiento espinaca, br6coh).
Penoles Flavonoides, quercetina, Frutas, verduras, hortalizas, re,
resverattol, isoflavonas. oregano, uvas,vino, soya, manf,
cltricos,aceite de oliva, nueces,
chocolate.
lfioles Compuestos sulfurados, Ajos, cebollas, repollo, coliflor,
indoles, ditioles. puerros.
Suelos Agua
t
Alime
' ntos
'
Hombre
,.....
IESTRES JOXIDATIVol '\
I...,
Oxidaci6n de proteinas,LDL, Oxidaci6n de ADN,delgen
HDL,endotelio,NO y molecula p53, apoptosis
ATP SOD fiincontrolado alterada
de Reln Ia
'
mitocondria,
'
I ENVEJECIMIENTO I I TUMOROGENESIS I
IATEROES CLEROSIS I
J
ICancer I
MUERTE
El ejercicio fisico
BIBLIOGRAFiA
Artemita
l'uNroYCoMA
Ave. 62 nfunero 3907, el 39 y 41, San Antonio de los Batlos.
Telefono: 047-383271
Mayabeq11e
LA EDAD DE ORo
Ave 47, nfunero 6423, San Jose de las Lajas Telefono: 047-862626
La Habana
A1ENHO CEitvANIIl8
Bernaza nUmero 9 esquina a Obispo, Habana Vieja. Telefono: 07-8622580
ELATENEO
Linea nfunero 1057, el 12 y 14, Vedado. Telefono: 07-8339609
Matanzas
VnrrNAM
Calle Medio s/n, esquina Callej6n Sacristia. TelUono: 045-244782
LA CoNcHA DE VENUS
Cespedes nUmero 551, esquina Coronel Verdugo, Cardenas. Telefono: 045-523806
Villa Clara
PEPEMimlNA
Col6n nfunero 402, e/ Gloria y Mujica, Santa Clara. Telefono: 042-205965
Cienfuegos
DioNJsro SANROMAN
Ave. 54 nfunero 3528, e/ 35 y 37. Telefono: 043-525592
Sanetl Spiritus
JuuoANroNro Mi!u.A
Calle Independencia nfunero 29 el Callej6n del Coco y Ave. de los Mli.rtires.
Telefono: 041-324716
Ciego de Avila
JUM;Ammiro MAiiQuBz
Calle Independencia nl'unero 151, el Simon Reyes y Jose Maria Agramonte.
Telefono: 033-222788
Camagfley
MARIANA GIWAIJ!S
Calle Republica nl'unero 300, el San Esteban y Finlay. Te1efono: 032-292390
VnrrNAM
Calle Rep6blica nl'unero 416, el San Martiny Correa. Telefono: 032-292189
La Tanas
F'uLGBNC!O 0Roz
Calle Col6n nl'unero 151, esquina Francisco Vega Te1efono: 031-371611
Holguin
ATHNEO VIU.Il!;'ABornv
Calle Frexes nl'unero 151, esquina M8ximo Gomez. Telefono: 024-427681
Granma
ATHNEO Sn.VESTREDBBALBOA
Calle General Garcia nU:mero 9, el Canducha Figueredo y Antonio Maceo,
Bayamo. Telefono: 023-424631
LA EDAD DB ORO
Calle Jose Mart( nU:mero 242, esquina Antonio Maceo, Manzanillo.
Telefono: 023-573055
Santiago de Cuba
AMADORAMON SANCHEZ
Calle Jose Antonio Saco (Enramada) nl'unero 356 el Carnicerla y San Felix.
Telefono: 022-624264
Guantlnamo
NANCAHUAZU
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Tel6fono: 021-324833
Asm"OBALLOPF.z
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lila de Ia Juventud
FRANK PAls
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