1.

TIPOS

La metabolizacin de la galactosa para dar glucosa se da gracias a tres

enzimas que constituyen lo que se conoce como la va de Leloir
(explicado anteriormente). Los tipos de galactosemia estn asociados a
las deficiencias de cada uno de los tres tipos de enzimas.

1.1. Deficiencia de galactoquinasa (GALK)

En este tipo de galactosemia la galactosa no puede ser fosforilada a

galactosa 1-fosfato, por lo que se acumula en los tejidos y se
metaboliza por las vas alternativas citadas anteriormente. Los genes
mutados que codifican el enzima GALK se encuentran en los
cromosomas 15 y 17.

1.2. Deficiencia de UDP-galactosa 4-epimerasa (GALE):

La reaccin que transforma la UDP-galactosa en UDP-glucosa y

viceversa no se realiza. El gen mutado que codifica el enzima GALE
se encuentra en el cromosoma 1. El gen mutado que codifica el
enzima GALE se encuentra en el cromosoma 1.

1.3. Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT): es

el tipo ms comn y grave. Tambin se conoce con el nombre
de Galactosemia clsica. En este tipo de galactosemia la
galactosa 1-fosfato no puede ser convertida a glucosa 1-
fosfato. Se produce acumulacin en los tejidos de galactosa y
galactosa 1-fosfato. El gen que codifica el enzima GALT se
encuentra en el cromosoma 9. Su frecuencia estimada es de
1/40.000-60.000 nacimientos.

TIPO GEN LOCALIZACION ENZIMA AFECTADA NOMBRE DEL

AFECTADO CROMOSOMICA TRANSTORNO
I GALT CROMOSOMA 9 Galactosa 1-fosfato Galoctosemia Clasica
uridiltransferasa

II GALK1 CROMOSOMA 15 Galactoquinasa Deficit galoctaquinasa

Y 17
III GALE CROMOSOMA 1 UDP-galactosa 4-epimerasa Deficit de UDP-
galactosa-4-
epimerasa

2. SINTOMAS

La sintomatologa y su intensidad estn determinada por el tipo de

deficiencia enzimtica que se presente.

2.1. Deficiencia de galactoquinasa (GALK). nicamente se presenta

la formacin de cataratas debido a la acumulacin de galactitol
en el cristalino. Las cataratas consisten en el enturbamiento
del cristalino ocular normalmente transparente. Si no resulta
 activa la transferasa del cristalino, la presencia de aldosa
reductasa provoca la acumulacin de galactosa que reducir a
galactitol, este es osmticamente activo. De hecho, existe una
alta incidencia de formacin de cataras con la edad en las
poblaciones que siguen consumiendo gran cantidad de leche en
la edad madura.

No hay afectacin de hgado, riones o cerebro.

2.2. Deficiencia de UDP-galactosa 4-epimerasa (GALE). Se pueden

no mostrar sntomas o presentar sntomas parecidos a los de la
galactosemia clsica. En ambos casos se produce una
acumulacin de UDP-Galactosa y Galactosa 1-fosfato.

2.3. Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT). Se

presentan letargo y prdida de peso debido al rechazo al
alimento, manifestaciones txicas generales, incluyendo
vmitos y diarreas (bsicamente ocurre al inmediato inicio de
la lactancia ya que el cuerpo reacciona ante agentes txicos en
este caso la acumulacin de los metabolitos Galactosa y
Galactitol), , ictericia (ocurre cuando la bilirrubina indirecta no
puede hacer su proceso correctamente, hay una obstruccin
biliar que lo impide), hepatomegalia (causada por un acumulo
de galactitol en las clulas hepticas), ascitis y la formacin de
cataratas. Tambin hay un aumento de galactosa y galactitol
en la orina, galactosuria e hiperaminoaciduria.
El aumento de Gal-1-P produce hipoglucemia y aumento de los
depsitos hepticos de glucgeno debido a que es un inhibidor
competitivo de la Fosfoglucomutasa, por lo que la
glucogenolisis heptica esta disminuida.
Los daos estructurales en hgado establecen el cuadro de
colestasis (Afeccin en la que el flujo de bilis del hgado se
hace ms lento o se detiene por completo), con la consecuente
hiperbilirrubinemia y riesgo de Kernicterus neonatal (es una
complicacin neurolgica grave causada por la elevacin de los
niveles normales de bilirrubina en la sangre del neonato).
La acidemia se debe al aumento de cido lctico, por
glucogenolisis muscular.
La tubulopata (grupo heterogneo de entidades definidas por
anomalas de la funcin tubular renal) es ocasionada por la
toxicidad renal de la Gal-1-P.
El dao al sistema nervioso central puede ser directo por
hiperamoniemia (concentraciones elevadas de amonio en la
sangre) o indirecto por neuroglucopenia (manifestacin
derivada del sufrimiento neuronal producido por hipoglucemia).
Acmulo de sustancias potencialmente
txicas: galactosa, galactosa-1-fosfato, galactitol,
galactonato.
Anomalas en la incorporacin de grupos de azcares
y lpidos a las protenas. Muchas protenas necesitan
accesorios en forma de molculas de azcares
o grasas para funcionar. Una anormal glicosilacin
(falta de galacto-protenas por dficit de UDP-
galactosa), puede hacer que diversas clulas no
funcionen correctamente.
Toxicidad prenatal: se han determinado niveles altos
de galactosa, galactosa-1-fosfato y galactitol en el
cordn umbilical de fetos con galactosemia a la edad
 de tres meses. Se cree que estos metabolitos podran
tener un efecto negativo incluso antes del nacimiento.

El deficit inmunitario con tendencia a sepsis por E. Coli se debe

a neutropenia (Recuento bajo anormal de neutrfilos).

3. COMPLICACIONES
El cribado en recin nacidos evita complicaciones potencialmente
fatales (morbilidad y mortalidad) durante el periodo neonatal, es
decir que la implantacin precoz de una dieta restrictiva en galactosa
puede salvar la vida y asegurar la casi total integridad funcional de
los pacientes. Sin embargo no est demostrado que el diagnstico y
tratamiento de precoz de la enfermedad influya en el desarrollo de
complicaciones a largo plazo. A pesar de un tratamiento diettico
adecuado desde el momento de su deteccin, se ha observado que
nios con galactosemia siguen teniendo un mayor riesgo de retrasos
en el desarrollo, problemas en el habla y anormalidades en la funcin
motora. Asimismo, mujeres con esta enfermedad mantienen un alto
riesgo de padecer insuficiencia ovrica prematura. Con los anlisis
comparados que se han hecho hasta el momento no se ve una clara
relacin entre las diferentes condiciones de tratamiento, como el
inicio del tratamiento y el grado de restriccin de la dieta, y las
complicaciones a largo plazo. Estas aparecen en proporciones
similares independientemente de dichas conclusiones. Los tres tipos
de galactosemia, causados cada uno por la mutacin de un gen
diferente, tienen manifestaciones clnicas diferentes.

3.1. Complicaciones deficiencia GALT

Las personas que sufren galactosemia clsica son las que
manifiestan ms complicaciones. Esto se debe a que el dficit
de GALT impide la adecuada oxidacin de la galactosa que se
concentra en exceso en el plasma sanguneo convirtindose en
galactonato y galactitol. El galactitol no puede ser
metabolizado, y la parte que no es eliminada por la orina es la
que probablemente tiene importantes efectos txicos para el
organismo. Las complicaciones de la galactosemia clsica ms
frecuentes son:
Complicaciones neurolgicas: Las personas con
Galactosemia tienen anomalas en la mielinizacin,
tanto en cerebro como en el cerebelo, debido a una
afectacin en la produccin de mielina.
Retraso mental: la capacidad intelectual de los
pacientes con galactosemia tratadas de forma precoz y
que siguen bien la dieta est por debajo de la media.
Aproximadamente la mitad de los nios con
galactosemia tienen una capacidad intelectual en la
franja borderline a normal-baja y la otra mitad dentro
 de la franja de la normalidad. Existe sin embargo una
gran variabilidad.
Afectacin del lenguaje: alta prevalencia de la dispraxia
verbal.
Otras: Enlentecimiento de la velocidad de
procesamiento, afectacin de funciones atencionales,
afectacin de funciones ejecutiva
Problemas motrices: dificultades en motricidad amplia y
fina, temblor, ataxia, dismetra.
Cataratas
Fracaso heptico grave
Dficit inmunitario con tendencia a sepsis por E. Coli:
debido a una inhibicin de la actividad bactericida de
los leucocitos.
Fallo ovrico prematuro: la galactosemia tiene efectos
ovotxicos que atenan FSH.
Disminucin de la densidad sea: pudiendo llegarse a
desarrollar problemas de osteoporosis.

4. DIAGNOSTICO
4.1. Diagnstico de Sospecha

En ausencia de un examen sistemtico neonatal, el diagnstico de un

error congnito del metabolismo de la galactosa debe sospecharse en
todo paciente que presenta manifestaciones clnicas y bioqumicas
compatibles con la existencia de la enfermedad. Su nmero e
intensidad depender del enzima implicado, de la mutacin gnica
responsable, y de la actividad residual de cada paciente; pero en
todos los casos darn lugar a un sndrome metablico de
intoxicacin del organismo por acmulo de los productos no
metabolizados y que resultan especialmente txicos para el cristalino,
el hgado y el rin. En la deficiencia de galactoquinasa la nica
manifestacin de enfermedad en los individuos homozigotos es la
catarata bilateral a causa de la desnaturalizacin de las protenas y
de la tumefaccin osmtica que produce en sus fibras. Existe un
aumento de galactosa y galactitol en plasma y la galactosuria
concomitante. Por el contrario, en la deficiencia de UDP galactosa 4-
epimerasa de leucocitos y eritrocitos, los pacientes son asintomticos
con ingesta diettica normal; y los afectos del dficit enzimtico
sistmico presentan clnica muy parecida a la galactosemia clsica sin
una buena respuesta al tratamiento diettico. En las dos formas
clnicas existe un aumento de galactosa-1-fosfato, y de UDPGalactosa
en sangre. Los individuos afectos de una deficiencia de GALT
presentan la clnica de galactosemia clsica. Manifestaciones txicas
generales, en forma de rechazo del alimento vmitos, falta de medro
y depresin neurolgica; que aparecen tras un intervalo libre despus
del nacimiento, y slo despus de la ingesta de galactosa procedente
de la leche de la madre o de una frmula con lactosa. Catarata
nuclear en gota de aceite que puede tener un inicio intrauterino, en
casos excepcionales. Fracaso heptico grave, con ictericia,
hepatomegalia, ascitis y ditesis hemorrgica. Tubulopata proximal
con acidosis, glucosuria, aminoaciduria y albuminuria. Dficit
inmunitario con tendencia a sepsis por E. Coli. Uno de los aspectos
menos conocidos de la galactosemia es el motivo por el cual
manifestaciones tardas de la enfermedad pueden presentarse a
pesar del tratamiento diettico adecuado. Afectacin del Sistema
Nervioso Central en forma de declive progresivo del IQ, dispraxia
verbal, temblores cerebelosos y movimientos extrapiramidales.
Disfuncin ovrica con hipogonadismo hipergonadotrpico. Retraso
del crecimiento prepuberal. Osteoporosis.

4.1. Diagnstico de certeza

4.1.1. Enzimtico
La comprobacin de la deficiencia enzimtica puede
practicarse en hemates, fibroblastos cultivados o en
biopsia heptica. En la prctica los ms cmodo es en
hemates procedentes de una muestra de sangre
heparinizada, ya que su envo al laboratorio
especializado puede realizarse a la temperatura
ambiente empleando un tiempo mximo de 24 horas
para su transporte; guardando las debidas precauciones.
Si se han practicado transfusiones sanguneas, las
determinaciones deben postponerse de 3 a 4 meses. En
todos los casos es imprescindible enviar sangre de un
individuo control (indicando su edad), que debe haber
sido extrada y manipulada en paralelo a la del paciente.
Las actividades de galactocinasa y galactosa-1fosfato
uridil transferasa son muy estables (hasta 15 das) en
sangre conservada a 4 C. Pero la determinacin de la
actividad galactocinasa requiere sangre libre de
hemlisis, ya que el enzima se inestabiliza totalmente
cuando los hemates se rompen. Para la actividad
galactosa-1-fosfato uridil transferasa puede enviarse
sangre total o bien eritrocitos congelados a menos 20
C, previo lavado con suero fisiolgico. En ellos, la
actividad es estable durante varios meses. El plasma
separado y congelado inmediatamente es de utilidad
para la valoracin de galactosa y de galactitol. La
actividad de UDP-galactosa 4-epimerasa es muy
inestable incluso en eritrocitos congelados. Pueden
enviarse sangre total o eritrocitos congelados, pero la
actividad debe analizarse en los 3 4 das siguientes a la
extraccin. Para los tres enzimas es posible el
diagnstico de portadores, ya que los individuos
heterozigotos tienen una actividad enzimtica
intermedia.
 4.1.2. Molecular
Para los estudios mutacionales se precisan 2 - 5 ml de
sangre con EDTA, pero la bsqueda selectiva de una
mutacin concreta (por ejemplo la frecuente Q188R para
el gen GALT) puede realizarse a partir de sangre seca sin
heparina impregnada en papel de filtro.

4.2. Diagnstico prenatal

El diagnstico prenatal de homozigotos es posible mediante
cuantificacin de galactitol en lquido aminitico; valorando la
actividad enzimtica en vellosidades corinicas o amniocitos
cultivados; o por anlisis mutacional en aquellos casos en los
que se conoce el genotipo del caso ndice.

4.3. Diagnstico sistemtico del recin nacido

La investigacin de la presencia de un error congnito del
metabolismo de la galactosa no ha sido universalmente incluida
en los programas de screening neonatal de muchos pases
debido fundamentalmente a los problemas tcnicos, y al hecho
de que siempre que se instaure el tratamiento antes del
segundo mes de vida, no parece existir correlacin entre el
inicio del tratamiento y la aparicin de complicaciones tardas
de la enfermedad. Sin embargo, puesto que el diagnstico y el
tratamiento precoz estn en relacin directa con la prevencin
de la morbilidad y mortalidad de la enfermedad durante la
poca neonatal, cada vez est ms extendida la investigacin
sistemtica neonatal de la galactosemia y la implantacin
progresiva del screening ampliado mediante espectrometra
de masas en tandem, que permite la medicin, de galactosa
total (galactosa y galactosa-1-fosfato) y de la de la actividad
GALT seguramente facilitar la implantacin universal de este
diagnstico.

5. TRATAMIENTO
La base del tratamiento de la galactosemia, consiste en la abstinencia
absoluta de todos los alimentos que contengan galactosa y lactosa, y
a pesar de que muchos adultos con galactosemia toleran mejor la
galactosa, la mayora de las autoridades mundiales en el tema opinan
que la restriccin debe ser de por vida. La total eliminacin de la
galactosa es muy difcil, porque son muchos los alimentos que la
contienen, como los lcteos y algunas frutas y vegetales; adems
algunos alimentos contienen aditivos derivados de la leche por lo que
se requiere una estricta informacin sobre la composicin de los
alimentos, para lo cual se puede consultar a las distintas asociaciones
de padres de nios galactosmicos. Para los nios severamente
enfermos hospitalizados durante las primeras semanas de vida, los
cuidados ms importantes son el control de la sepsis y de la
insuficiencia heptica. La terapia nutricional y diettica, requiere a la
vez de la educacin del paciente y de los padres, y hay que incluir a
los nios tan pronto como se pueda en el manejo diettico. Se debe
derivar a los especialistas en Fonoaudiologa para optimizar el
aprendizaje y el tratamiento del lenguaje. Las nias deben ser
controladas por endocrinlogos y/o gineclogos para tratamiento de
la insuficiencia ovrica. Para el tratamiento nutricional y diettico, se
requiere remitir al paciente a un nutricionista especialista en
problemas metablicos. Se requiere consultar a un oftalmlogo para
detectar la presencia de cataratas, que a veces solo es posible, a
travs del examen con la lmpara de hendidura. Tambin es
conveniente la consulta con un genetista bioqumico que sea
especialista en enfermedades metablicas, para el diagnstico,
monitoreo y cuidado clnico de los pacientes con galactosemia. En
resumen es necesario un equipo interdisciplinario para tratar esta
enfermedad.
5.1. Otros tratamientos
Los intentos de tratamiento del dficit GALT con
inhibidores de la galactokinasa, con el fin de convertir los
pacientes GALT en pacientes GALK, o con uridina, no han
resultado efectivos por el momento.
Control del tratamiento Los marcadores utilizados para el
seguimiento del tratamiento diettico son los niveles de
Galactosa-1-P eritrocitarios, y galactitol plasmtico. Al
iniciar la dieta Gal-1-P, y galactitol descienden
rpidamente hasta los 2-3 meses de vida. Apartir de ese
momento lo hacen de un modo expotencial hasta los 8-
10 aos; pero slo llegan a normalizarse por completo
en variantes con mucha actividad residual (27-28).
Valores de 4 mg % de Gal-1-P, y de 25-30 mol/Lde
galactitol plasmtico (mg/dl : 38 mol/L), es probable
que sean los mximos que puedan aceptarse como
buenos, bajo dieta exenta de galactosa; pero de
cualquier modo, debido a la gran variabilidad biolgica
individual y a la falta de correlacin bien definida con la
ingesta de galactosa, su mximo significado lo adquieren
cuando se usan de un modo seriado a lo largo del tiempo
para ver la evolucin de cada individuo. Para su
determinacin se requieren un mnimo de 2-3 ml de
sangre heparinizada. Lo idneo es separar el plasma
inmediatamente por centrifugacin y congelarlo. Los
eritrocitos deben lavarse dos veces con suero fisiolgico,
y desechando cuidadosamente el total del suero
sobrenadante, congelar el sedimentode hemates y
enviarlo al laboratorio, junto con el plasma, en nieve
carbnica.
5.2. Tratamiento diettico de la mujer embarazada
El embarazo puede ocurrir en una madre galactosmica
(madre homozigota con feto heterozigoto) o en una
 madre que ha tenido previamente un nio con
galactosemia (madre heterozigota con posible feto
homozigoto). En el primer caso debe mantenerse la dieta
exenta en lactosa, ya que a pesar de que la galactosa-1-
fosfato no atraviesa la placenta, si lo hacen la galactosa
y el galactitol, y este ltimo podra daar el cristalino del
feto. En el segundo caso aunque la madre siga una dieta
sin lactosa, se acumula galactosa1-fosfato y galactitol
en el lquido amnitico provenientes de la sntesis
endgena que realiza el feto, pero es prudente evitar la
lactosa durante el embarazo con el fin de limitar en lo
posible las fuentes de galactosa del feto.

5.3. Tratamiento de la deficiencia parcial de GALT

No existe por el momento un consenso universal acerca
del tratamiento de los pacientes asintomticos,
identificados por screening neonatal o familiar, y con
una actividad GALT del 10-50%. La mayora de autores
se inclina por tratar a todos los recin nacidos hasta los
4 meses de vida; y a partir de ese momento comprobar
de un modo progresivo, y bajo controles de los niveles
de galactosa-1-fosfato, el efecto de la introduccin de la
galactosa en la dieta.

5.4. Deficiencia de GALK

Debe procederse a la eliminacin de la leche de la dieta;
pero parecen tolerarse otras fuentes menores de
galactosa como derivados de la leche, legumbres, etc. Si
el tratamiento es precoz, las cataratas pueden
resolverse. Si el diagnstico es tardo es habitual que las
cataratas deben ser operadas y debido al peligro de
recidiva, la dieta sin leche debe mantenerse de por vida.

5.5. Deficiencia de Epimerasa

Las formas perifricas no precisan tratamiento, pero
deben ser controladas cuidadosamente. Las formas
graves deben ser tratadas de por vida con dieta
restrictiva en galactosa; pero puesto que estos pacientes
son galactosa-dependientes para sintetizar los
compuestos glicosilados necesarios para el S.N.C., es
difcil conseguir el equilibrio adecuado entre aporte y
necesidades de galactosa de la dieta.
BIBLIOGRAFIA
Anonimo. (14 de Octubre de 2017). Fundacin Wikimedia, Inc. Obtenido de
https://es.wikipedia.org/wiki/Galactosemia

Baldellou, Briones, & Ruiz. (s.f.). Protocolo de diagnstico y tratamiento de los errores
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Carzola, D. . (2011). Galactosemia y sistema nervioso: nuevos conocimientos. Barcelona.

Ponton, R. A. (2004). ERRORES CONGNITOS DEL METABOLISMO: GALACTOSEMIA. Santa Fe,

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