Pi3k- protena quinasa que genera el segundo mensajero que es el

fosfoinositol-3,4,5-trifosfato (fosfolpido de la membrana celular

interna) y tiene componentes importantes como el Mtorc1 y el Mtrorc2
que son importantes para el manejo de esta va. Se activa mediante
factores de crecimiento, cualquier elemento que active la RAS y la
insulina. Esta va fosforila los grupos hidroxilos de fosfoinositoles
(grupo de lpidos), es importante en la transduccin de muchas vas de
sealizacin que contengan tirosina kinasa. Desencadena una
cascada de eventos que causa la proliferacin, el crecimiento celular,
evita la apoptosis, altera el metabolismo, motilidad etc. Ayuda a la
comunicacin entre las seales extracelulares y las intracelulares, por medio del
receptor de membrana. La pip2 es el segundo mensajero de esta via que se
encarga de reclutar protenas con dominios de plecsktrina (secuencia de 120
aminoacidos que facilitan a las protenas que los contienen su interaccion con
fosfolpidos) como el AKT. La PDK1 fosforila la AKT en uno de sus dos sitios
activos para producir su activacin parcial, para que se active completamente
requiere de dos sitios de fosforilacin y uno lo activa la PDK1, esa AKT es liberada
al citoplasma y es activada por su segunda fosfoliracion importante por el complejo
mTORc2 contenida en la enzima mTOR, la fosforila en ser473 causando su
completa activacin. El cuarto paso es la activacin del mTOR: una vez que la
AKT esta totalmete activa causa la fosforilacin del factor TSC2 que va a causar la
activacin del complejo mTOR
Dentro de la bicapa lipdica tenemos alfa-fosfatidilinositol, luego de la activacin de
los receptores de tirosina kinasa a travs de la atraccin de la protena p85 y p110
son capaces de activar PI3K Y activa pip2 y producir pip3 y este pip3
desencadena la cascada de sealizacin de PI3K, la activacin de pip2 y pip3
activa la molecula para que la AKT por su Ph se pegue a pip3 y comienza su
cadena de sealizacin.
La fraccin 1-a de la pi3k esta modulada por la protena cataltica p110 y en su
fraccin 1-b se regula por la p 85 y p110 beta.
La activacin de la molecula AKT va a necesitar de la activacin de la mtor en su
complejo mtorc2; activado AKT actia sobre su sealizacin hacia abajo activando
la mtor.
La AKT es modulador de la pi3k.
El mtorc2 esta compuesto por mtor raptor l78 y la molecula simd, la acivacion de la
molecula mtor activa la AKT para que pueda dar su cascada de sealizacin.
Mtor no solo recibe activacin de la protena pi3k o AKT sino que recibe activacin
de las vas RAS, RAF, MET EQK y AMP y otras vas accesorias.
MTOR juega un papel crucial en la regulacin del crecimiento y proliferacin
celular al monitorear el nivel de nutrientes, de energa celular, de oxigeno y las
seales mitogenicas. Existen dos molecuals de mtor, la mtorc1 que es el efector
de la AKT a travez de su sutrato y la mtorc2 es la que activa la AKT, los blancos
hacia abajo, bsicamente internucleares mas caracteristicos de la mtorc1 son
protenas ribosomales s6 kinasa (S6K1) y la protena 1 de unin del factor de
iniciacin de traduccin eucariotico 4E (4EBP1).
S6K1 Y 4EBP1 son esenciales para la regulacin de sntesis de protenas.

Abstracto
El objetivo de la rapamicina en mamferos (mTOR) de sealizacin sentidos de la
va y se integra una variedad de seales ambientales para regular el crecimiento
del organismo y la homeostasis. La va regula muchos de los principales procesos
celulares y est implicada en un nmero creciente de condiciones patolgicas,
incluyendo el cncer, la obesidad, la diabetes tipo 2, y la neurodegeneracin.

Visin general de la va mTOR

mTOR es el blanco de una rapamicina o una molcula llamada sirolimus, que es
un macrlido producido por la bacteria Streptomyces hygroscopicus y que por
primera vez la atencin debido a sus amplias propiedades anti-proliferativas.

Visin general de mTORC1 y mTORC2

dos complejos de protenas distintas de la mTOR quinasa nuclea denominan
mTORC1 y mTORC2. mTORC1 responde a los aminocidos, el estrs, el oxgeno,
la energa y los factores de crecimiento y es muy sensible a la rapamicina. Se
promueve el crecimiento celular mediante la induccin y la inhibicin de los
procesos anablicos y catablicos, respectivamente, y tambin impulsa la
progresin del ciclo celular. mTORC2 responde a factores de crecimiento y regula
la supervivencia celular y el metabolismo, as como el citoesqueleto. mTORC2 es
insensible a rapamycin tratamiento agudo, pero la exposicin crnica al frmaco
puede alterar su estructura.
Ambos complejos de mTOR son grandes, con mTORC1 que tiene seis y mTORC2
siete componentes de protenas conocidas.

Est claro, sin embargo, que la rapamicina forma un complejo con ganancia de
funcin con la protena intracelular de 12 kDa protena de unin FK506 (FKBP 12)
Este complejo interacta directamente con e inhibe la mTOR cuando es parte de
mTORC1 pero no mTORC2. Muchas funciones mTORC1 son muy sensibles a la
rapamicina pero exactamente cmo la unin de FKBP12-rapamicina a mTORC1
inhibe su actividad es desconocida. La rapamicina puede comprometer la
integridad estructural de mTORC1 as como alostricamente reducir la actividad
especfica de su dominio quinasa. La va mTORC1 integra las aportaciones de al
menos cinco principales seales intracelular y extracelular - factores de
crecimiento, el estrs, el estado de la energa, oxgeno y aminocidos - para
controlar muchos procesos importantes, incluyendo protenas y la sntesis de
lpidos y la autofagia.

La sealizacin mTOR desempea un papel fundamental en la adipognesis el ,

proceso que conduce a la formacin de tejido adiposo, el sitio de almacenamiento
de energa ms importante en los mamferos. In vitro, la inhibicin de la mTORC1
bloquea la adipognesis y perjudica el mantenimiento de las clulas grasas ,
mientras que mTORC1 sobre activacin promueve la adipognesis. Al igual que
con la mayor parte de mTORC1 biologa, es probable muchos efectores
implicados en el control de la adipognesis. S6K1 regula el compromiso de clulas
madre embrionarias a progenitores adipognicas mediante la regulacin de la
expresin de los primeros factores de transcripcin adipognicos y el 4E-BPs
controlar la diferenciacin terminal de los adipocitos a travs de la traduccin de
control del maestro El regulador de la adipognesis, PPAR-.

inhibidores de mTOR en el tratamiento de

enfermedades metablicas

Debido a que la activacin crnica de mTORC1 en los tejidos de ratones y seres

humanos obesos parece jugar un papel en el desarrollo de resistencia a la insulina
y la diabetes tipo 2, el potencial de la rapamicina para mejorar los parmetros
metablicos se ha probado en una variedad de modelos animales. La rapamicina
reduce el tamao del tejido adiposo y la masa de clulas / funcin y causa la
hiperlipidemia, resistencia a la insulina grave, intolerancia a la glucosa, y
promueve la gluconeognesis heptica.
Un estudio inform una elevacin de la glucosa en sangre en ratones tratados con
el AZD8055 inhibidor de mTOR quinasa, lo que sugiere que estos inhibidores
tambin pueden afectar el metabolismo.
Debido a la sealizacin mTORC1 es reconocido como el ms importante
regulador de la autofagia, su implicacin en enfermedades neurodegenerativas se
ha investigado intensamente durante la ltima dcada. La autofagia sirve como
una va de degradacin principal para el aclaramiento de diversas protenas y
defectos agregados propensas en la activacin de la autofagia son comunes a
muchos trastornos neurodegenerativos.
Recientemente, un estudio multicntrico en el Instituto Nacional sobre el
Envejecimiento, el Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) inform que la
inhibicin de mTOR con rapamicina se expande lapso mximo y la mediana de la
vida en ratones.
(rapimicina) Dichas elevaciones de sealizacin mTORC1 deteriora la cetognesis
ayuno inducida, que es un fenotipo comn asociado con el envejecimiento

mTORC1 y el envejecimiento
La activacin de mTORC1 por factores de crecimiento y nutrientes inhibe la
autofagia y promueve la sntesis de protenas.

Perspectivas
Rapamicina con su capacidad para inhibir parcialmente mTORC1 y mTORC2 y
desencadenar numerosas seales de realimentacin complica enormemente la
interpretacin de sus efectos celulares. Muchas condiciones patolgicas comunes,
como el cncer y la neurodegeneracin, podran beneficiarse de la inhibicin de
mTOR. Existe un papel central de mTOR en la fisiologa bsica de todas las
clulas crezcan y se dividan, tambin es probable que muy fuerte inhibicin de
mTOR tendr efectos adversos considerables en los seres humanos.

Introduccin
El TOR (mTOR), la protena de mamfero es una serina / treonina quinasa que
pertenece a la fosfoinostido 3-quinasa (PI3K) de la familia quinasa -related que
tiene un papel importante en la regulacin del crecimiento celular y el
metabolismo. Como se muestra en la Figura 1, se nuclea mTOR al menos dos
complejos de mltiples protenas distintas: mTOR complejo 1 (mTORC1) y mTOR
complejo 2 (mTORC2). mTORC1 se compone de mTOR, la protena reguladora
asociada de mTOR (Raptor), de mamfero letal con la protena Sec13 8 (mLST8,
tambin conocido como GL), rico en prolina sustrato Akt 40 kDa (PRAS40), y
DEP-contiene el dominio de mTOR-interactuando protena (DEPTOR). Este
complejo se integra cuatro principales seales - factores de crecimiento, el estado
de energa, de oxgeno, y aminocidos - para regular muchos procesos implicados
en el control del crecimiento celular y el metabolismo. mTORC2, que se compone
de mTOR, compaero rapamicina insensible de mTOR (Rictor), interaccin de
protenas activada por estrs de la protena quinasa de mamferos (mSin1),
protena observ con Rictor-1 (Protor-1), mLST8, y DEPTOR, se activa por
factores de crecimiento y regula la supervivencia celular, el metabolismo celular, y
la organizacin del citoesqueleto.
Durante muchos aos, la regulacin del crecimiento celular por mTOR se ha
estudiado principalmente en relacin con la sntesis de protenas, la salida
biolgica mejor caracterizada controlado por esta va. Sin embargo, cada vez es
ms claro que mTOR tambin controla el crecimiento celular mediante la
promocin de la activacin de otros procesos anablicos, lo que lleva a la sntesis
de muchas clases de lpidos (insaturados y cidos grasos saturados,
fosfatidilcolina, fosfatidilglicerol, y esfingolpidos) que se requiere para la
membrana biosntesis y almacenamiento de energa.

mTORC1 mediada por control de la lipognesis a

travs de SREBP-1
Cuando la ingesta total de energa excede el gasto de energa, el exceso de
carbohidratos se convierten en cidos grasos y depositados para su
almacenamiento en forma de triglicridos en el tejido heptico y adiposo. Este
proceso, que se define como la lipognesis de novo, est fuertemente impulsado
por la insulina. La unin de la insulina a su receptor de superficie celular activa la
PI3K, promueve la produccin de fosfatidilinositol (3,4,5) trifosfato (PIP3), y
aumenta el reclutamiento y la activacin de Akt en la membrana plasmtica.
Cuando se activa, Akt regula positivamente la lipognesis de novo mediante la
promocin de la captacin de glucosa, gluclisis, y la expresin de genes
implicados en la biosntesis de lpidos. Muchas lneas de evidencia sugieren que
Akt media el efecto de la insulina sobre la lipognesis de novo mediante la
activacin del factor de transcripcin regulador de esteroles elemento de unin a la
protena-1 (SREBP-1).
SREBPs son factores de transcripcin que regulan la homeostasis de los lpidos
mediante el control de la expresin de genes necesarios para el colesterol, cidos
grasos, triglicridos, y la sntesis de fosfolpidos. Tres miembros de la familia
SREBP se han descrito en mamferos: SREBP-1a y -1 quater, que se producen
por corte y empalme alternativo; y SREBP-2, que est codificada por otro gen.
SREBP-1c y -2 son considerados los ms fisiolgicamente relevantes debido a su
alta expresin en los tejidos lipognicos. SREBPs se sintetizan en el retculo
endoplsmico (ER) en forma de una protena precursora. Con el fin de alcanzar el
ncleo y actuar como un factor de transcripcin, el dominio amino-terminal de
cada SREBP debe ser liberado de la proteolticamente ER. SREBP-1 y -2 se
escinden y se activa en respuesta a diferentes seales: SREBP-2 se activa en
respuesta al agotamiento de esterol celular, mientras que SREBP-1c, que es
insensible a los niveles de esterol, se activa por la insulina. SREBP-2 controla
principalmente la biosntesis de colesterol, mientras que SREBP-1c est implicado
en la sntesis de cidos grasos mediada por la insulina.
El tratamiento con insulina o la activacin de Akt constitutiva rpidamente induce
la acumulacin nuclear de SREBP-1 y la expresin de genes lipognicos [8, 9].
Los factores de crecimiento tales como la insulina aumentan la actividad de Akt,
que a su vez promueve la activacin por fosforilacin mTORC1 directamente
complejo de esclerosis tuberosa medio (TSC1 / 2) y PRAS40. La inhibicin de
mTORC1 con inducida por Akt bloques de rapamicina SREBP-1 de localizacin
nuclear, la expresin de genes lipognicos, y la produccin de diversas clases de
lpidos (cidos grasos insaturados y saturados, fosfatidilcolina, y fosfatidilglicerol).
La cada de Raptor, pero no Rictor, mostraron efectos similares, lo que indica que
la activacin de SREBP-1 por Akt depende de mTORC1 pero no mTORC2. La
rapamicina reduce la expresin de muchos genes objetivo SREBP-1, incluyendo la
acetil-CoA carboxilasa (ACC) [11], la sintasa de cidos grasos (FASN) [12], y
desaturasa 1 estearoil-CoA (SCD -1). Adems de establecer un vnculo entre
mTORC1 y SREBP-1, SREBP-1 restringe el crecimiento de clulas de mamferos
y el tamao, lo que sugiere que la va de TORC1 PI3K-Akt regula el tamao
celular mediante la promocin de la protena y la biosntesis de lpidos
La observacin de que mTORC1 promueve la activacin SREBP-1 indica que este
complejo de protenas puede jugar un papel central en la clula de cncer de
crecimiento / proliferacin mediante la retransmisin de seales del factor de
crecimiento para la sntesis de lpidos. Estos resultados sugieren fuertemente que
la inhibicin mTORC1 con rapamicina, o con los inhibidores recin caracterizados
mTOR, puede reducir el crecimiento de clulas de cncer / proliferacin mediante
el bloqueo de protenas y lpidos biosntesis.
NAFLD, una condicin producida por la acumulacin de grasa en el hgado, es la
enfermedad del hgado ms comn y, eventualmente, puede conducir a la
esteatohepatitis no alcohlica, la cirrosis y carcinomas hepatocelulares. Hgado
graso no alcohlico es comnmente observado en los sujetos obesos y est
estrechamente ligada a resistencia a la insulina y el sndrome metablico, una
combinacin de trastornos mdicos que aumentan el riesgo de desarrollar
enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2.
metformina, un frmaco antidiabtico conocido para activar AMPK (AMPK), reduce
el contenido de lpidos hepticos mediante la promocin de la oxidacin de cidos
grasos y por alterar la expresin de SREBP-1c y divisin. Debido a que AMPK
regula negativamente mTORC1, esto sugiere que los activadores de AMPK
(metformina, adiponectina) pueden reducir la deposicin de grasa en el hgado por
afectar a la expresin de genes lipognicos travs de un mecanismo mTORC1-
SREBP-1c-dependiente. La participacin del eje mTORC1-SREBP-1c para el
control de la sntesis de lpidos en el otro tejido lipognico importante, es decir, el
tejido adiposo .
mTORC1 mediada por control de la lipognesis a
travs de PPAR- y Lipin1
Adipognesis es el proceso biolgico que conduce a la formacin de adipocitos
maduros a partir de precursores de clulas adiposas. Este proceso sigue un
programa bien orquestada en la que CCAAT / potenciador de la protena de unin-
(C / EBP-) y C / EBP-delta desencadenar la expresin de C / EBP-, que a su
vez induce la expresin de peroxisoma proliferador receptor activado- (PPAR-),
un miembro de la superfamilia de receptores nucleares de factores de
transcripcin activados por ligando. La activacin de PPAR- conduce a cambios
profundos en la expresin de genes que en ltima instancia conducen a la
estimulacin de la captacin de cidos grasos, la sntesis, la esterificacin, y el
almacenamiento en la clula adiposo recin formado.
La rapamicina inhibe fuertemente el programa adipognica en ratones y humanos
pre-adipocitos in vitro. la rapamicina reduce severamente la acumulacin de
lpidos en las clulas de grasa, incluso cuando se aade despus de la expansin
clonal, lo que indica que mTORC1 afecta la adipognesis y el mantenimiento de
los adipocitos a travs de mecanismos adicionales.
La inhibicin de mTOR rapamicina mediada reduce los niveles de ARNm y de
protena de PPAR- y C / EBP- y la expresin de numerosos genes lipognicos in
vitro. La activacin constitutiva de mTORC1 a travs de la prdida de TSC2
aumenta PPAR- y la expresin / EBP- C y promueve la adipognesis.
Algunas pruebas indican que las protenas de unin a 4E-factor de iniciacin
eucariota 1 y 2 (4E-BP1 y 2), los reguladores negativos de la traduccin que son
inhibidas por mTORC1, son importantes para la regulacin de PPAR- y C / EBP
por mTORC1. La interrupcin de 4E-BP1 / 2 promueve la expresin de PPAR-, C
/ EBP-, y C / EBP- y aumenta la sntesis de la adipognesis / lpidos en
fibroblastos de embriones de ratn. Aunque la activacin de p70 ribosomal S6
quinasa 1 (S6K1), y probablemente otros sustratos mTORC1, es inducida por la
supresin de 4E-BP1 / 2 [33], estos resultados sugieren que mTORC1 controla la
adipognesis / lipognesis mediante la induccin de la traduccin de ARNm que
codifica componentes clave del programa adipognico, es decir, PPAR- y C /
EBP-. Adems, la observacin de que los ratones S6K1 deficientes han reducido
la masa de tejido adiposo y estn protegidos contra la obesidad inducida por la
dieta indica que mTORC1 tambin puede controlar la adipognesis / lipognesis a
travs de este efector. El mecanismo molecular por el cual S6K1 puede controlar
el metabolismo de lpidos es desconocida.
Es interesante observar que mTORC1 tambin puede regular la adipognesis
mediante mecanismos adicionales y complementarios. Como se discuti en la
seccin anterior, mTORC1 promueve la sntesis de lpidos mediante el aumento
de SREBP-1 de escisin y activacin. Kim observ que el PPAR- ligando
troglitazona sinttico puede superar el efecto inhibidor de la rapamicina en la
adipognesis, lo que sugiere que la inhibicin mTORC1 puede bloquear la
adipognesis mediante la reduccin de la produccin de ligandos de PPAR-
endgenos.
Lipin1 es una fosfatasa cido fosfatdico que promueve la sntesis de triglicridos
mediante la conversin de cido fosfatdico a diacilglicerol. Una mutacin nula en
el gen lipin1 conduce a la lipodistrofia, mientras que la sobreexpresin lipin1 causa
obesidad. Adems de promover directamente la sntesis de triglicridos a travs
de su actividad de la fosfatasa de cido fosfatdico, actos lipin1 como un
coactivador transcripcional para muchos factores de transcripcin, incluyendo
PPAR-. Lipin1 interacciona fsicamente con PPAR- para inducir la expresin de
muchos genes que juegan un papel clave en la adipognesis. En consecuencia,
los estudios con fibroblastos embrionarios lipin1 nulo revelaron que se requiere
lipin1 para la expresin de marcadores adipognicos clave, como PPAR- y C /
EBP-, y para el logro de las funciones de los adipocitos maduros, incluyendo la
lipognesis y la acumulacin de lpidos. Como consecuencia, es lipin1 aunque
para afectar la adipognesis y el mantenimiento de los adipocitos mediante la
promocin de la sntesis de triglicridos directamente y la amplificacin de la
actividad transcripcional de PPAR-. Lipin1 actividad est regulada por diversos
mecanismos, entre ellos la fosforilacin. En los adipocitos, lipin1 se fosforila en
respuesta a la insulina y los aminocidos de una manera sensible a la rapamicina,
lo que sugiere que la sealizacin de mTOR puede regular directamente la
adipognesis / lipognesis a travs del control de la actividad lipin1.
La inactivacin del mTORC1 reduce la acumulacin de grasa en el tejido adiposo
mediante la promocin de gasto de energa a travs de una induccin de la
respiracin desacoplada.
Implicacin de mTORC2 en la biosntesis de
lpidos
El deterioro de la funcin TORC2 afecta a la acumulacin de grasa en
Caenorhabditis elegans. las funciones de TORC2 como un regulador negativo de
la deposicin de lpidos en este modelo.

Observaciones finales
Durante la ltima dcada, muchos grupos han demostrado que la sealizacin de
mTOR regula la sntesis de lpidos a travs de diversos efectores.

Visin general de la va de sealizacin mTOR.

Dos complejos de protenas caracterizado a la mTOR quinasa nuclea denominan
mTORC1 y mTORC2. mTORC1 est compuesto por cinco subunidades: la
subunidad cataltica de mTOR, Raptor, mLST8, PRAS40, y DEPTOR. El complejo
mTORC2 contiene seis protenas: mTOR, Rictor, mSin1, PROTOR-1, mLST8, y
DEPTOR. mTORC1 es sensible a los nutrientes y es inhibida por FKBP12-
rapamicina. Uno de los sensores ms importantes que intervienen en la regulacin
de la actividad mTORC1 es TSC, que es un heterodmero compuesto de TSC1 y
TSC2. TSC1 / 2 funciona como una protena GTPasa de la activacin de la
pequea, GTPasa relacionados con Ras, Rheb. El, forma unida a GTP activa de
Rheb interacta directamente con mTORC1 para estimular su actividad. Como
GAP-Rheb especfica, TSC1 / 2 regula negativamente la sealizacin mTORC1
mediante la conversin de Rheb en su estado inactiva unida a GDP. La
estimulacin de las clulas con factores de crecimiento activa Akt, quinasa
extracelular regulada por seal (Erk), y ribosomal S6 quinasa (TSD), que inactiva
TSC y promueve la activacin Rheb. la activacin de Akt tambin promueve la
actividad mTORC1 por fosforilacin PRAS40, un regulador negativo de mTORC1.
La induccin de la REDD1 y AMPK por dficit de hipoxia y la energa activa TSC1
/ 2 y regula a la baja la sealizacin mTORC1. La activacin de mTORC1 por los
aminocidos est regulada por el trapo de GTPasa y es independiente de TSC1 /
2. La activacin de mTORC1 por factores de crecimiento o aminocidos promueve
la sntesis de protenas a travs de la fosforilacin de S6K1 y 4E-BPs. Alta
activacin de S6K1 por mTORC1 induce un bucle de inhibicin por
retroalimentacin en el que S6K1 reduce la sealizacin del factor de crecimiento
mediante la promocin de la fosforilacin y la degradacin de IRS-1. mTORC2 es
activada por factores de crecimiento y regula muchas quinasas de AGC (Akt,
SGK1, la protena quinasa C (PKC) ) que tienen un papel clave en el control de la
supervivencia celular, el metabolismo y la organizacin del citoesqueleto. Este
complejo es insensible a FKBP12-rapamicina pero es inhibida por el inhibidor de
mTOR recin caracterizado Torin1. FKBP12, receptor intracelular para la
rapamicina; IRS-1, receptor de insulina sustrato-1; REDD1, la regulacin
transcripcional de la respuesta-1 dao en el ADN; Rheb, Ras homlogo
enriquecido en el cerebro.

mTORC1 promueve la lipognesis de novo a

travs de la activacin de SREBP-1.
Adems de promover la sntesis de protenas a travs de la fosforilacin de S6K1
y 4E-BPs, mTORC1 controla la sntesis de lpidos de novo mediante la regulacin
del estado de activacin de SREBP-1. En detalle, los factores de crecimiento
activan Akt, Erk y RSK, que inducen TSC1 / 2 fosforilacin y conducen a la
activacin mTORC1. Akt tambin promueve directamente la accin mTORC1 a
travs de la fosforilacin de PRAS40. Cuando se activa, mTORC1 favorece la
escisin de SREBP-1 mediante un mecanismo que an debe ser establecida. La
forma escindida de SREBP-1 a continuacin se transloca al ncleo donde induce
la expresin de muchos genes lipognicos, incluyendo acetil-CoA carboxilasa
(ACC), acil-CoA liasa (ACLY), cido graso sintasa (FASN), glicerol-3- fosfato
aciltransferasa (GPAT), la glucoquinasa (GK) y estearoil-CoA desaturasa-1 (SCD-
1). Estas protenas catalizan numerosos procesos enzimticos que son esenciales
para la sntesis de cidos grasos, triglicridos y fosfolpidos.

Una introduccin a la mTOR que se conserva

evolutivamente en todos los eucariotas.
mTOR se encuentra en dos complejos, cada uno con protena distinta
componentes, as como sustratos. complejo mTOR 1 (MTORC1), que es muy
sensible a la rapamicina, regula procesos tales como la biognesis ribosomal,
dependiente de la cubierta traduccin, la biognesis lisosomal, y la autofagia a
travs de sustratos que incluyen S6 quinasa (S6K), protena de unin a 4E-1 (4E-
BP1), TFEB1, y Ulk1.
mTORC1 actividad est regulada en parte de la familia de trapo de guanosina
trifosfatasa (GTPasas), que promueven la localizacin de mTORC1 a la lisosoma
en respuesta a los aminocidos y glucosa. En el lisosoma, mTORC1 es activado
por el trifosfato de guanosina (GTP) - unido homlogo de Ras enriquecido en el
cerebro (Rheb), que es en s mismo regulada por el complejo de esclerosis
tuberosa (TSC1 / 2) en respuesta a la protena quinasa activada por AMP (AMPK),
oxgeno, y la sealizacin del factor de crecimiento. complejo mTOR 2 (mTORC2),
(IGF-1) receptor a travs de sustratos que incluyen Akt, regulados por
glucocorticoides suero / quinasa (SGK), y la protena quinasa Ca
(PKCa). Para un tratamiento ms completo de la regulacin de sealizacin en
respuesta a los nutrientes mTOR, remitimos al lector a una reciente revisin
exhaustiva.
La sealizacin de mTOR regula la homeostasis de lpidos, como tratamiento de
los roedores o seres humanos con rapamicina conduce a hiperlipidemia y la
hipercolesterolemia. Esto le centrarse en el papel de mTORC1 y mTORC2 en la
fisiologa de los lpidos. Tanto mTOR Complejos desempear un papel en la
adipognesis Se han demostrado que la inhibicin de la sealizacin mTORC1
genticamente o con rapamicina deteriora la adipognesis, al tiempo que aumenta
mTORC1 la sealizacin de pequeos ARN de interferencia (siRNA) contra TSC1
/ 2 promueve adipognesis. Supresin de TSC2 asimismo promueve adipocitos la.
Este efecto es mediado en parte por 4E-BP1 a travs de la regulacin de la
traduccin de peroxisomas receptor activado por proliferadores g (PPARg), pero in
vivo
La mTORC2 puede ser esencial para la adipognesis temprano, pero hace no
afecta a la adipognesis cuando extirpado en adipocitos maduros.
El dominio que contienen mTOR interaccin protena-DEP (DEPTOR) interacta
tanto con mTORC1 y mTORC2.
expresin DEPTOR tambin alivia el efecto negativo de mTORC1 en la
sealizacin de la insulina, la activacin de la adipognicos funciones de Akt.
expresin DEPTOR es significativamente elevada

conclusiones
mTOR es un regulador central del metabolismo de los lpidos, no regular
solamente la lipognesis y la liplisis, pero tambin la adipognesis. Ms
Recientemente, mTORC2 en particular, ha surgido como un controlador de clave
de metabolismo de los lpidos, la regulacin de la lipognesis en el hgado, la
regulacin de
liplisis en el tejido adiposo blanco, y la dipognesis control.
enfermedad heptica (hgado graso no alcohlico).