Envejecimiento Celular

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
CARRERA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
TEMA:
BIOELEMENTOS Y BIOMOLECULAS EN EL CUERPO HUMANO
ASIGNATURA: Biologa Celular y Molecular

DOCENTE: Anchari Morales Anglica
ALUMNO: Caviedes Palomino, Diego Rodrigo
Guevara Quintana, Cristian Marty
Huamn Pelaiza, Evelyn
Quintanilla Alencastre, Marioserghio
Zevallos Vidal Luis Enrique
CUSCO - PER
octubre de 2017
DEDICATORIA
A la ciencia, porque con los avances que

hay cada da, nos inundan con las
competencias e inteligencia necesaria
que nos permite el enfrentarnos a la vida
y as poder luchar por nuestros
propsitos y por el maravilloso mundo
donde habitamos.
A nuestros padres ya que con su

esfuerzo y dedicacin y sobre todo
con su amor, nos brindan su apoyo
para realizarnos como profesionales
y as poder lograr una mejor sociedad
I
AGRADECIMIENTO
Esta monografa est dedicada a nuestros padres ya que gracias a ellos podemos estar en esta
prestigiosa institucin y poder aportar y desarrollar nuestros conocimientos.
Agradecemos a la Universidad Andina del Cusco, por habernos abierto las puertas de este
prestigioso templo del saber, cuna de buenos profesionales.
A nuestra profesora, por formar parte de la institucin y ayudarla a entregar a la sociedad

profesionales competentes como es en la carrera de Medicina Humana capaces de demostrar
al pas que somos buenos en nuestra futura especialidad.
II
PRESENTACIN
Estimada profesora:
En cumplimiento a los lineamientos de su digno curso, siendo uno de los puntos

principales la realizacin de un trabajo monogrfico; en este caso titulado
Envejecimiento celular, lo presentamos a vuestra consideracin.
En este informe hemos plasmado las informaciones recopiladas en los diferentes

libros, revistas, etc., respecto al tema que corresponde y de esta manera para poder
realizar una mejor intervencin acadmica.
Siendo as, esperamos cubrir las expectativas planteadas para el desarrollo del
curso, poniendo a su disposicin este informe para su respectiva evaluacin y
correcciones necesarias las cuales enriquecern nuestro conocimiento y fortalecer
nuestra formacin profesional.
Los alumnos
III
INDICE
DEDICATORIA ................................................................................................... I
AGRADECIMIENTO ......................................................................................... II
PRESENTACIN .............................................................................................. III
INDICE .............................................................................................................. IV
INTRODUCCIN ............................................................................................... 1
1. Envejecimiento celular .............................................................................. 3
2. Biologa del envejecimiento celular ............................................................ 4
3. Teoras del envejecimiento celular.............................................................. 5
3.1. Resumen de las distintas teoras del envejecimiento. .................................... 5
3.2. Mutacin somtica.................................................................................... 6
3.3. Gerontogenes ........................................................................................... 6
3.4. Soma desechable ...................................................................................... 7
3.5. Radicales libres: melatonina ...................................................................... 7
3.6. Acortamiento cromosmico ....................................................................... 9
3.7. Teoras evolutivas................................................................................... 10
4. Fisiopatologa del envejecimiento celular .................................................. 11
4.1. Mecanismos implicados .......................................................................... 11
4.1.1. Cambios ultraestructurales ................................................................... 12
5. Senescencia replicativa ........................................................................... 12
6. Caractersticas del envejecimiento celular ................................................. 13
6.1. Caractersticas ........................................................................................ 14
6.2. Modificaciones del aspecto externo .......................................................... 14
6.2.1. Envejecimiento de la piel ..................................................................... 14
6.2.2. Envejecimiento del cabello ................................................................... 14
6.2.3. Envejecimiento de las uas................................................................... 15
IV
6.3. Modificaciones a nivel del sistema musculoesqueltico .............................. 15
6.3.1. Envejecimiento seo ............................................................................ 15
6.3.2. Envejecimiento muscular ..................................................................... 16
6.3.3. Envejecimiento articular ...................................................................... 16
6.4. Modificaciones o cambios a nivel del sistema cardiocirculatoria .................. 16
6.4.1. Envejecimiento del corazn y de los vasos ............................................. 16
6.5. Modificaciones a nivel del aparato digestivo ............................................. 17
6.5.1. Estructura anatmica ........................................................................... 17
6.5.2. Capacidad funcional ............................................................................ 17
6.6. Modificaciones o cambios a nivel del sistema genitourinario ....................... 17
6.6.1. Sistema urinario .................................................................................. 17
6.6.1.1. Estructura anatmica ........................................................................ 17
6.6.1.2. Capacidad funcional ......................................................................... 18
6.7. Caractersticas del sistema endocrino ........................................................ 18
7. GENES RELACIONADOS ..................................................................... 18
8. Factores ambientales que influyen ............................................................ 20
8.1. Factores intrnsecos ................................................................................ 20
8.2. Factores extrnsecos ................................................................................ 21
8.3. Dieta y restriccin calrica ...................................................................... 21
8.4. Trabajo por turnos .................................................................................. 22
8.5. Estilo de vida ......................................................................................... 23
8.6. Estrs .................................................................................................... 23
8.7. Enfermedades crnicas y estrs oxidativo.................................................. 23
9. Consecuencias del envejecimiento celular ................................................. 24
CONCLUSIONES ............................................................................................. 24
BIBLIOGRAFA ............................................................................................... 26
V
INTRODUCCIN
Un hecho evidente es que la duracin de la vida es limitada. A lo largo de la vida

encontramos una serie de etapas, mamadas en un principio por el desarrollo de funciones,
etc. y que posteriormente acabarn con una etapa de envejecimiento. En el momento de la
fecundacin va a comenzar por tanto, la actividad vital de un nuevo individuo. Durante el
desarrollo embrionario se van a ir produciendo procesos de crecimiento y diferenciacin; el
embrin es un organismo dependiente del cuerpo materno para realizar sus funciones vitales.
En el momento del nacimiento el organismo aparece ya como entidad viva individualizada.
Ya durante el desarrollo postnatal se va a producir el crecimiento de la masa corporal y el
perfeccionamiento, tanto en la forma, como en las funciones. En la madurez se van a
completar todas las funciones y se alcanza el grado ptimo de adaptacin al medio ambiente,
es decir, es el momento en el que el sujeto goza de la mxima funcionalidad. Ya en una etapa
de envejecimiento, comienza un deterioro progresivo, as como un periodo de mayor
vulnerabilidad, que termina con el momento de la muerte, en el que se produce el cese total
de actividad. A nivel celular, a finales de los aos 60 y principio de los 70, se lleg a la
conclusin de que las clulas tienen una capacidad limitada de supervivencia, es decir, que
cuando en un cultivo de clulas, induces su crecimiento, ste se produce, y se puede doblar
el cultivo hasta un nmero determinado de veces; por tanto, ese cultivo es capaz de crecer
durante un tiempo, y una vez llegado a ese lmite se detiene la capacidad proliferativa del
cultivo, por lo que las clulas envejecen. El concepto de "envejecimiento" y el de "muerte
celular" no son iguales aplicados a nivel celular, que aplicados a un organismo, en nuestro
caso, humano. Hablamos de una clula envejecida, cuando sta, ha perdido su capacidad
proliferativa, es decir, permanece en fase G0 hasta que muere, ya que las clulas no suelen
morir directamente. Por el contrario, la muerte celular, es un proceso que no tiene por qu ir
acompaado de envejecimiento celular, y se produce de forma fisiolgica durante el
desarrollo embrionario, en el que muchas clulas para que se produzca un correcto
crecimiento del nuevo organismo tienen que morir. Es el caso del 80% de las neuronas del
embrin, que mueren durante el desarrollo embrionario, y son evidentemente clulas jvenes
que han sufrido pocos procesos de divisin celular.
1
El objetivo de la monografa es familiarizar al alumno con los conceptos de envejecimiento
celular, y su proceso respectivo. En concreto, se desarrollara el envejecimiento celular.
La presente monografa, busca determinar como objetivo principal, elproceso de

envejecimiento celular en la vida humana; es decir, establecer su importancia y
funcionamiento.
Se justifica realizar este trabajo monogrfico; porque adems de permitirnos conocer sobre
el envejecimiento celular y la funcin que desempea en el funcionamiento del cuerpo
humano; nos informar qu es y cul es su importancia en la vida humana.
La monografa describe los conceptos bsicos de envejecimiento, las diferentes teoras que
existen alrededor de este, la fisiologa, morfologa y gentica relacionados con este, as como
los factores influyentes en el mismo
Se finaliza con las citas de la bibliografa y las respectivas conclusiones.
2
1. Envejecimiento celular
El envejecimiento puede definirse como la acumulacin de todos los cambios involutivos e
irreversibles que se producen en un organismo con el paso del tiempo y que llevan a fallos
homeostticos incompatibles con la supervivencia.(1)
Un problema relacionado con la definicin de envejecimiento es la determinacin del
momento en que este se inicia, que segn la opinin mayoritaria, es cuando termina el
desarrollo. No obstante el comienzo del envejecimiento funcional puede considerarse como
un parmetro de valor relativo. As una deportista dedicada a la gimnasia rtmica puede
considerarse mayor para esta actividad a la edad de 25 aos mientras que para la mayora de
las actividades aun es una persona joven.(1)
El estudio del envejecimiento se complica por el fenmeno conocido por envejecimiento
diferencial, pues no todos los sujetos envejecen al mismo ritmo, ni todos los rganos y
sistemas del mismo sujeto se deterioran simultneamente.(1)
Un concepto ms restrictivo que el de envejecimiento es el de senescencia por el que se
entiende el conjunto de cambios involutivos que ocurren en las fases finales de la vida, que
incluyen alteraciones morfolgicas, bioqumicas y funcionales conducentes a la muerte.
Segn algunos autores, el envejecimiento podra empezar en edades tempranas, incluso
juveniles, mientras que la senescencia tendra lugar en las edades finales de la vida, en las
que las prdidas de rendimiento de los sistemas fisiolgicos y de resistencia al estrs se hacen
ms evidentes. Se usa envejecimiento y senescencia como sinnimos.(1)
El envejecimiento consiste en la prdida gradual de la potencialidad de nuestras clulas y
organismo. Los conceptos de longevidad y envejecimiento estn ntimamente ligados, ya
que la mayor o menor rapidez del transcurso de ste determina la duracin de la vida. Por
ello, si tuvisemos posibilidad de lograr enlentecer el proceso de envejecimiento de los seres
humanos se incrementara su longevidad, lo que permitira, en medios adecuados, que
aumentasen las respectivas esperanzas de vida, hasta lmites dependientes de las respectivas
circunstancias individuales y sociales.(1)
Cambios celulares que acompaan al envejecimiento (1)

Durante el proceso del envejecimiento se producen a nivel celular una serie de cambios
morfolgicos y fisiolgicos.
Dao de las membranas celulares, con alteracin en la distribucin de fosfolpidos y

colesterol.
Aumento de las uniones covalentes entre las fibras de colgeno (as se disminuye la
solubilidad de esta molcula).
Aumento del calcio extracelular.
Aumento del hierro, del potasio intracelular.
Disminucin del volumen celular.
Disminucin de la respiracin celular.
Disminucin de sistemas enzimticos (fosfatasas cidas, fosfatasas alcalinas,
esterasas).
Acumulacin de pequeas gotas de lpidos.
(1) Envejecimiento celular - 3esoquimicafisica. Disponible en:
www.esoquimicafisica.wikispaces.com/file/view/Envejecimientocelular.pdf
Consultado el 15/10/17 3
Acumulacin de lipofucsina (pigmento del envejecimiento celular).
2. Biologa del envejecimiento celular
Un organismo manifiesta envejecimiento cuando decrece su vitalidad y cuando
proporcionalmente aumenta su vulnerabilidad. El envejecimiento es un proceso irreversible
equiparable al segundo postulado de la termodinmica referente a la entropa. Se trata de un
proceso que finaliza cuando sucede la muerte. Desde un punto de vista biolgico, no hay
organismos viejos ni envejecidos, ya que esta terminologa tiene un significado esttico, la
de un proceso ya llevado a cabo.(1)
Los trminos mencionados se utilizan para caracterizar situaciones extremas, relacionadas
con una edad cronolgica avanzada, trmino este ltimo aplicable a la edad de elevada tasa
de mortalidad. El periodo de vida del ser humano se cuantifica con un mximo de 120 aos,
cuando los fenmenos intrnsecos del crecimiento y del envejecimiento se desarrollan en un
medio adecuado.(1)
Longevidad es un proceso ligado a la edad cronolgica y de significacin relativa, ya que
las edades consideradas como longevas, es decir, por encima de la actual esperanza de vida,
estn marcadamente por debajo del valor considerado como de mxima duracin.(1)
La vida humana se divide en dos fases: desarrollo o crecimiento y senescencia o
envejecimiento. Las alteraciones homeostticas conducen a la perdida de bienestar, a la
enfermedad.(1)
Los mecanismos que dan lugar a las manifestaciones de envejecimiento se resumen en la
disminucin paulatina tanto de la poblacin celular como de la actividad metablica de cada
clula. En los organismos superiores hay un proceso regulador encaminado a garantizar la
supervivencia, aminorando las consecuencias del dficit acaecidos.(1)
El organismo viejo se diferencia del joven mediante el enlentecimiento de unas funciones y
la desaparicin de otras, lo mismo que por la elevada incidencia de enfermedades.(1)
En el pasado, los cientficos se haban percatado de que el envejecimiento est a menudo
asociado al acortamiento excesivo de las extremidades del ADN, los llamados telmeros.
Los telmeros se acortan a cada replicacin sucesiva (de la clula originaria a las dos
primeras hijas, de stas a las siguientes cuatro y as sucesivamente), y en un determinado
momento se vuelven demasiado cortos. El fenmeno del telmero demasiado corto est
vinculado, por tanto, al fenmeno del envejecimiento. Pero como el mecanismo que vincula
estos dos fenmenos todava es un enigma sin solucin, el nico modo para distinguir las
clulas jvenes de las viejas era ponerlas en cultivo y esperar das o incluso meses: si se
replicaban entonces eran an jvenes, y en caso contrario eran viejas.(1)
Con una serie de experimentos llevados a cabo sobre clulas humanas, d'Adda di
Fagagna descubri que cuando los telmeros son demasiado cortos, o bien estn daados, se
activa un sistema de emergencia especfico, correspondiente a la ruptura irreversible del
ADN, el ciclo se detiene y la clula entra en la fase de envejecimiento.(1)
El envejecimiento se expresa en todos los rganos de forma diferente, segn sus funciones
y con distinta aceleracin. (1)

3. Teoras del envejecimiento celular
Se hizo una revisin sobre un gran nmero de teoras para explicar la naturaleza del
envejecimiento, que han sido propuestas durante este siglo.(1)
Se han propuesto muchas teoras para explicar el proceso de envejecimiento. Goldstein y
colaboradores las han revisado extensamente y finalmente las han dividido en dos grandes
categoras: las que afirman que el proceso de envejecimiento sera el resultado de la suma
de alteraciones que ocurren de forma aleatoria y se acumulan a lo largo del tiempo (teoras
estocsticas), y las que suponen que el envejecimiento estara predeterminado (teoras no
estocsticas).(1)
Muchas teoras y clasificaciones han sido propuestas para explicar el envejecimiento
humano, pero como una sola no puede explicar todas las observaciones relacionadas con
este, se diferencian 2 tipos de teoras: (2)
a) Teoras estocsticas: engloban aquellos fenmenos que comportan una serie de

variables aleatorias que hacen que este fenmeno sea producto del azar y deba ser
estudiado recurriendo a clculos probabilsticos. Estas teoras cuentan con la
acumulacin fortuita de acontecimientos perjudiciales debido a la exposicin de
factores exgenos adversos.(2)
b) Teoras deterministas: engloban aquellos fenmenos que se describen mediante un
nmero limitado de variables conocidas, que evolucionan exactamente de la misma
manera en cada reproduccin del fenmeno estudiado, sin recurrir a ningn clculo
probabilstico.(2)
3.1. Resumen de las distintas teoras del envejecimiento.
Ninguna de las teoras del envejecimiento, basadas en un mecanismo nico, como

mutacin gentica o error en la sntesis de protenas, da una explicacin satisfactoria de
la involucin senil a todos los niveles de organizacin biolgica, desde el molecular al
fisiolgico.(2)
Actualmente parece ser ms adecuado entender el proceso del envejecimiento, como
una combinacin de diversas causas, que son secundarias al proceso de diferenciacin
celular. De esta forma las clulas diferenciadas tienen que distribuir una cantidad
limitada de la energa, que obtienen a travs de la respiracin mitocondrial, entre la
reparacin y la funcin de las propias clulas. En las mitocondrias (con niveles muy
altos de consumo de oxgeno) predomina la desorganizacin peroxidativa sobre los
mecanismos de regeneracin de organelas, lo que desencadena una alteracin progresiva
de las mismas, con inactivacin de su genoma y progresiva disminucin de su capacidad
bioenergtica. Esto, a su vez, se traduce en una disminucin de la funcin fisiolgica y
de la resistencia al estrs de las clulas.(2)
El fenmeno del envejecimiento individual se entiende mejor desde la perspectiva de la
especie. Hay que tener en cuenta que el animal multicelular es una simbiosis entre
clulas reproductoras y clulas somticas que se descartan cuando han cumplido su
funcin.(2)
1) Envejecimiento celular - 3esoquimicafisica. Disponible en:

Consultado el 15/10/17
2) Envejecimiento y muerte celular. Enciclonet.com. disponible en: 5
www.enciclonet.com/articulo/envejecimientoymuertecelular/ Consultado el 15/10/17
3.2. Mutacin somtica
Esta teora fue propuesta por Szilard en 1959, el cual predijo que el envejecimiento
ocurre como un resultado de la acumulacin de mutaciones en el ADN nuclear de las
clulas somticas.(2)
Comfort, en 1979, tambin propugn esta idea que despus se matiz por otros autores,
los cuales refieren que la lesin en el ADN sera fundamentalmente al nivel
mitocondrial.(2)
Entre estos autores hay que destacar a Miquel y Fleming, al sostener que la causa
fundamental del envejecimiento celular es una inestabilidad del genoma mitocondrial,
por una falta de equilibrio entre la reparacin mitocondrial y el efecto desorganizador
de los radicales de oxgeno. De este modo, las clulas privadas de la capacidad de
regenerar sus poblaciones mitocondriales, sufrirn una disminucin irreversible en su
capacidad para sintetizar ATP, con la consiguiente degradacin senescente del
funcionamiento fisiolgico y muerte final. En aos posteriores muchos autores se
acogieron a la idea de Miquel y otros.(2)
Estas mutaciones en el ADN mitocondrial causan enfermedades humanas y estn
asociadas con un espectro amplio de manifestaciones clnicas incluida la demencia, los
desrdenes del movimiento, el fallo cardaco, la diabetes, la disfuncin renal, la sordera,
la ceguera y la debilidad.(2)
3.3. Gerontogenes
Otra teora del envejecimiento inculpa a la desnaturalizacin de las largas cadenas de

ADN helicoidal de los cromosomas del ncleo celular, donde se ubican aquellos genes
encargados de generar protenas. La incapacidad para reparar los errores genticos que
se acentan con la edad del individuo sera responsables de este deterioro. En este
mismo sentido, se mencion que el mecanismo consista en la eliminacin de los grupos
metlicos (CH3) de ciertas regiones del ADN. Otros investigadores le atribuyen
importancia al ADN mitocondrial, que porta solamente el vulo, y dara pbulo a las
teoras de que la longevidad sigue la lnea materna de herencia. En el dao del ADN
mitocondrial vuelve a aparecer el NO (xido ntrico) con su proceso de oxidacin.(2)
La teora de los gerontogenes y el Reloj Biolgico est sustentada por el reconocimiento
y mapeado de los genes responsables de la enfermedad de Alzheimer. Tambin se han
identificado gerontogenes en la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster), en un
gusano nematodo que vive en la tierra (Caenorhabditis elegans) y, sin que la verificacin
sea total, en un ratn. Tienen caractersticas dismiles de los oncogenes: stos producen
cncer como consecuencia de fallas, los gerontogenes envejecimiento por accin normal
y pueden desaparecer durante la evolucin de la especie. Las investigaciones se realizan
con paradigmas de la biotecnologa de vida muy corta. Los mamferos no resultan
buenos animales de experimentacin. Las conclusiones de los estudios deben
extrapolarse al hombre. La gerontomutacin adquirida altera la duracin de la vida: la
mortalidad confiere una ventaja selectiva y es el resultado de la presin de la seleccin
sobre la mquina molecular que acorta la replicacin y la extensin de la vida. Esta sera
la hiptesis del Reloj de la Mortalidad, el Reloj Biolgico.(2)
(2) Envejecimiento y muerte celular. Enciclonet.com. disponible en: 6

(3)
3.4. Soma desechable
La idea de un cuerpo de "quita y pon" es central para evolucin del envejecimiento -la
razn del envejecimiento- aunque es esencialmente una explicacin evolutivista. Esta
idea se conoce como la teora del soma desechable, y fue formulada por Thomas
Kirkwood a finales de los aos 70 y posteriormente desarrollada por l mismo y el
eminente gentico Robin Holliday. Actualmente, muchos investigadores la consideran
el mejor marco terico para comprender el envejecimiento. En su formulacin actual,
segn publica el propio Kirkwood, sera como: (2)
a) El envejecimiento se debe a limitaciones que han surgido en el mantenimiento
somtico y la reparacin, debido a que compite con ellas de forma prioritaria la
reproduccin.
b) El envejecimiento, por tanto, es resultado de la acumulacin durante la vida de dao
en las clulas y tejidos.
c) Contribuyen al envejecimiento mltiples mecanismos (puesto que son formas
mltiples de mantenimiento somtico, todas las cuales estn sujetas al mismo
proceso de optimizacin.
d) Los principales genes que determinan la longevidad y la tasa de senescencia son
genes que especifican los niveles de funciones de mantenimiento (Genes de
reparacin de ADN, enzimas antioxidantes, protenas de estrs, etc.)
e) El proceso de envejecimiento es intrnsecamente estocstico, pero la longevidad
est programada, en general, a travs de los genes que acabamos de mencionar y
f) La longevidad mxima no est controlada por ningn tipo de reloj, pero si
modulable, por ejemplo, modificando la exposicin al dao o mejorando las
funciones del mantenimiento corporal.
Kirkwood y Holliday consideraron la dicotoma entre la lnea germinal y el soma como
resultado de un dilema entre la supervivencia y la reproduccin. En esencia, para ser de
alguna utilidad, el cuerpo debe sobrevivir al menos hasta la edad reproductiva. De ah
se derivan costes para el mantenimiento de la vida, que consume la mayor parte del
alimento tanto a nivel de organismo como a nivel celular. En este ltimo caso, la elevada
tasa de dao en el ADN y mutaciones tienen que ser corregidos mediante la sntesis e
incorporacin de nuevos principios inmediatos.(2)
3.5. Radicales libres: melatonina
Esta teora fue propuesta por Denham Harman en 1956, la cual postula que el
envejecimiento resulta de los efectos perjudiciales fortuitos causados a tejidos por
reacciones de radicales libres. Estas reacciones pueden estar implicadas en la
produccin de los cambios del envejecimiento, asociados con el medio ambiente,
enfermedad y con su proceso intrnseco.(2)
Los radicales libres reactivos formados dentro de las clulas pueden oxidar
biomolculas y conducir a muerte celular y dao tisular. Las reacciones perjudiciales de
los radicales libres se producen sobre todo en los lpidos, los cuales son los ms
susceptibles.(2)

(4)
Harman, en 1956, con esta teora pretenda explicar varios aspectos: (2)
a) El origen de la vida evolucin.

b) El aumento de la longevidad en especies animales sometidas a manipulaciones
dietticas y ambientales.
c) El proceso de envejecimiento.
d) El gran nmero de enfermedades en cuya patogenia estn implicados los radicales
libres del oxgeno.
Las reacciones de los radicales libres contribuyen considerablemente al desarrollo de
desrdenes estocsticos observados durante el envejecimiento. Los radicales libres,
adems, estn implicados en enfermedades degenerativas como arteriosclerosis,
amiloidosis, demencia senil tipo Alzheimer, enfermedades autoinmunes. Pese a ser la
teora de los radicales libres la de mayor aceptacin en los ltimos aos, permanecen
preguntas sin una contestacin definitiva, como la de si los radicales libres contribuyen
a la iniciacin y/o propagacin del envejecimiento.(2)
El envejecimiento es un estado multifactorial de degeneracin y muerte celular en el
que interviene en gran medida el dao celular causado por los radicales libres. La teora
de los radicales libres incide en que el principal problema del envejecimiento es el
acumulo lento pero progresivo de radicales de oxgeno y de nitrgeno en el
organismo.(2)
Durante el envejecimiento, y en algunas enfermedades neurodegenerativas, la
mitocondria, alterada por el estrs oxidativo, es incapaz de mantener la demanda de
energa de la clula, dando lugar a una mayor produccin de radicales libres. Ambos
procesos, dficit de produccin de ATP y aumento de radicales libres, pueden
desencadenar la apoptosis. La melatonina, una indolamina producida por varios tejidos
del organismo humano, adems de la glndula pineal, incluidos el sistema inmune,
ovario, testculo e intestino, ejerce importantes efectos antiexcitotxicos tanto en
situaciones experimentales como clnicas.(2)
La melatonina es un excelente antioxidante que depura radicales hidroxilo (HO) y
perxido de hidrgeno (H2O2) preferentemente. Adems, aumenta la actividad y
expresin de los enzimas dependientes del glutation, y disminuye la actividad y
expresin de la inos, reduciendo los peroxinitritos.(2)
La actividad antioxidante de la melatonina y su potenciacin de los enzimas redox hace
de esta molcula nica en trminos de actividad antioxidante. Experimentos in vivo han
demostrado que la administracin de melatonina aumenta la actividad de los complejos
I y IV de la cadena de transporte electrnico mitocondrial. Para caracterizar este efecto,
se han hecho una serie de experimentos in vitro en los cuales las mitocondrias se
incubaron con t-butil hidroperxido para inducir estrs oxidativo. Concentraciones
nanomolares de melatonina fueron suficientes para aumentar el contenido mitocondrial
de glutation reducido, y de la actividad de los complejos de la cadena de transporte
electrnico. Asimismo, la melatonina aument la produccin ATP por esas
mitocondrias, contrarrestando completamente el dao oxidativo mitocondrial inducido
por el t-butil hidroperxido. Es importante notar que las vitaminas E y C fueron
incapaces de recuperar la actividad normal de la mitocondrias tras el dao oxidativo,
an a concentraciones 1.000 veces mayores que las de melatonina.(2)

(5)
Basados en todos los estudios descritos arriba, puede deducirse que la cada en la
produccin de melatonina con la edad est relacionada con el envejecimiento y el inicio
de las enfermedades de la vejez. A su vez, el envejecimiento tambin deteriora la
funcin pineal, y del resto de los rganos que producen melatonina, lo que decrece la
produccin de esta ndole con la edad.(2)
La melatonina protege normalmente las clulas de los radicales libres, pero algunos de
ellos escapan produciendo un dao significativo en las clulas. El dao en las neuronas
del ncleo supraquiasmtico (NSQ), el reloj biolgico que regula la sntesis de
melatonina por la pineal, lleva a una alteracin del ritmo circadiano de la melatonina.
Se produce entonces menor cantidad de este ndole, que protege menos al NSQ,
inicindose as un crculo vicioso que lleva a una cada mucho mayor de melatonina,
desapareciendo su efecto protector, con lo que clulas y tejidos aumentan su
susceptibilidad a los agentes oxidativos.(2)
Adems, la reduccin de la melatonina con la edad promueve envejecimiento al reducir
la funcin neuroendocrina y la eficiencia del sistema inmune. La melatonina mantiene
la longevidad por promover la funcin inmune y prevenir el deterioro de la fisiologa
tiroidea que aparece con la edad. Se ha visto que la administracin de melatonina en el
agua de bebida a ratones aumenta significativamente su supervivencia y los mantiene
en un estado ms juvenil.(2)
Por otro lado, el patrn rtmico de melatonina es esencial para la normal funcin del
organismo. Cuando este ritmo se deteriora, el envejecimiento y las alteraciones
asociadas a l aparecen. Si la melatonina proporciona un retraso significativo de las
consecuencias del envejecimiento, puede representar un hallazgo muy importante.
Despus de todo, hay que destacar que la melatonina es un compuesto natural, producido
por todos los organismos (animales y vegetales), fcil de administrar, rpidamente
absorbido, rpidamente metabolizado, y barato de producir. Sus caractersticas
farmacocinticas hacen que su uso no presente adiccin ni tolerancia, ya que tiene una
vida media de unos 20 minutos, lo que hace que desaparezca rpidamente del
organismo. Frente a la prohibicin actual de su uso en humanos, hay que decir que
diariamente ingerimos melatonina presente en los alimentos (algas, verduras,
legumbres, cereales, fruta, etc.).(2)
En conclusin, la melatonina contrarresta el exceso de radicales libres producidos
durante la actividad mitocondrial y depura aquellos que pueden daar a la mitocondria.
La melatonina mantiene unos altos niveles (ms del 85%) de glutation reducido
intramitocondrial, evitando que estas organelas tengan que obtenerlo del citosol. De esta
forma, la melatonina mantiene la capacidad de la mitocondria para producir el ATP
requerido para la funcin celular. Debido a la relacin entre dao mitocondrial,
envejecimiento y radicales libres, los efectos de la melatonina aqu descritos pueden
tambin explicar las propiedades antienvejecimiento y antiapoptticas de la
melatonina.(2)
3.6. Acortamiento cromosmico
Esta teora expone que las clulas no replican completamente sus cromosomas durante
cada divisin celular, de forma que ciertas secuencias que replican tardamente
acabaran perdindose despus de un cierto nmero de replicaciones. En fibroblastos
humanos se ha comprobado experimentalmente que ciertas secuencias situadas en los
2) Envejecimiento y muerte celular. Enciclonet.com. disponible en: 9

(6)
telmeros de los extremos de los cromosomas no se replican del mismo modo que el
resto del genoma, sino que son aadidos posteriormente por un proceso regulado por un
complejo enzimtico denominado telomerasa. Harley y cols demostraron que el tamao
de los telmeros disminua de cuatro Kb a dos Kb con el envejecimiento de los
fibroblastos en cultivos. Estos autores especulan que si uno o ms telmeros se pierden
completamente, podra producirse un bloqueo de la proliferacin. La disminucin del
tamao de los telmeros tambin se ha visto en las clulas de pacientes con progeras.(3)
3.7. Teoras evolutivas
La senescencia es perjudicial para el individuo en casi todos los aspectos y constituye

una caracterstica normal en la vida de los animales superiores.(3)
Hay 3 teoras evolutivas que explican por qu ocurre el envejecimiento3)
La primera teora postula que la senescencia es una adaptacin necesaria,

programada como desarrollo, debido a que sin la senescencia el recambio y
renovacin de poblaciones resultara perjudicado.
Como una explicacin general del envejecimiento, esta teora se critic por 2
razones3)
- La mayora de las muertes naturales, exceptuando a humanos, ocurren por

accidentes, que suceden antes de que el envejecimiento sea evidente. Esto
significa que la mayora de los animales no sobreviven en su estado salvaje el
tiempo suficiente para entrar en la senescencia.(3)
- Esta teora selecciona el grupo y necesita condiciones especiales que no tienen
muchas especies. Esto significa que, segn esta teora evolutiva, solo los
individuos ms aptos son los que dejan su impronta en el acervo hereditario de
las generaciones siguientes, seleccionndose aquellas modificaciones genticas
que mejoren las aptitudes de los individuos.(3)
Esta teora propone que el control gentico activo de los acontecimientos senescentes
est mediado por genes especficos.(3)
La segunda teora propone que las mutaciones perjudiciales que se activan tarde
son las responsables del envejecimiento. Los genes del envejecimiento se habran
instalado cmodamente en los cromosomas humanos porque la seleccin natural no
habra podido evitar su difusin. Los alelos perjudiciales persistiran en una especie
si sus efectos nocivos no se evidenciaban hasta avanzada ya la madurez sexual. Por
lo tanto, esta teora afirma que se acumulan una variedad de genes perjudiciales que
se activan tarde, y que causan senescencia y muerte cuando un individuo se traslada
a un medio protegido y vive el tiempo suficiente para experimentar sus efectos
negativos.(3)
La tercera teora sugiere que la senescencia es el resultado de un desajuste entre la

supervivencia tarda y la fecundidad temprana. La teora del soma desechable
afirma que el nivel ptimo de inversin en el mantenimiento somtico es menor que
el nivel que se necesitara para la longevidad somtica indefinida. Por lo tanto, al
existir la probabilidad del riesgo de muerte violenta, la especie hara bien en invertir
(3) Ciclo celular: Envejecimiento celular. Bioelementos. Disponible en:

www.biologiaygeologia.org/.../1_ciclio_celular_envejecimiento_celular.html 10
en sistemas de proteccin que garanticen el vigor juvenil solo durante el perodo de
reproduccin, dirigindose el resto del suministro energtico de un organismo hacia
la promocin de una fertilidad ptima. Esta teora sugiere que la seleccin pone a
punto el nivel de inversin en los procesos de mantenimiento somtico para
conseguir un equilibrio ptimo entre supervivencia y reproduccin.(3)
Estas 3 teoras principales de la evolucin del envejecimiento suministran 3 conceptos
de cmo funciona el control gentico del envejecimiento y la longevidad.(3)
4. Fisiopatologa del envejecimiento celular
Los efectos insidiosos del envejecimiento pueden detectarse en personas que, incluso en
ausencia de enfermedades o alteraciones vasculares concretas, al comenzar el
envejecimiento se inicia el declive progresivo de muchas funciones fisiolgicas, entre ellas
parmetros tan fciles de medir como la fuerza muscular, la reserva cardiaca, el tiempo de
conduccin nerviosa, la capacidad vital pulmonar, la filtracin glomerular y la elasticidad
vascular. Este deterioro funcional va acompaado de modificaciones estructurales. La masa
magra del cuerpo disminuye, y la proporcin de grasa aumenta. Los componentes de la
matriz del tejido conjuntivo comienzan a establecer enlaces cruzados. El
pigmento lipofucsina (de desgaste) se acumula en rganos como en encfalo, corazn e
hgado.(3)
Las caractersticas ms notables del envejecimiento son tanto una disminucin de la
capacidad funcional basal como una reduccin de la capacidad de adaptacin al estrs
ambiental.(3)
4.1. Mecanismos implicados
Muchos de los mecanismos de envejecimiento antes mencionados son autnomos

(independientes de seales externas). Sin embargo, es posible que exista cierto control
sistmico del envejecimiento. Factores humorales (endocrinos) podran coordinar el
paso del envejecimiento en diferentes rganos y tejidos. Los procesos sistmicos y los
autnomos celulares no son exclusivos mutuamente, el envejecimiento celular
autnomo y el sistmico pueden coexistir.(3)
En fisiologa humana normal, hay claros ejemplos de declinacin de niveles
hormonales con el envejecimiento. Los estrgenos disminuyen abruptamente en la
menopausia, y con la suplementacin estrognica se ha logrado enlentecer varios
procesos degenerativos como la atrofia de la piel, osteoporosis, ateroesclerosis y el
deterioro cognitivo. Otros factores endocrinos como la hormona del crecimiento,
testosterona y DHEA-S (dehidroepiandrosterona sulfato), declinan gradualmente con la
edad. La suplementacin a corto plazo de hormona del crecimiento ha logrado aumentar
la masa muscular, el grosor de la piel y la densidad sea. Aunque los efectos de estas
hormonas en rganos especficos son evidente, su relacin con el proceso de
envejecimiento, no es para nada clara. Hasta el momento no hay estudios en animales
con suplementacin hormonal, que hayan logrado aumentar la sobrevida mxima.(3)
En ancianos una combinacin de factores como la menor actividad fsica y el cambio
de ritmo de las secreciones endocrinas, conducen a una disminucin de tamao (atrofia)
de muchos rganos y tejidos. Ejemplos de atrofia: (3)
3) Ciclo celular: Envejecimiento celular. Bioelementos. Disponible en:

Al disminuir la actividad fsica con la edad, las fibras del musculo esqueltico
disminuyen de tamao.
En la glndula paratiroides del anciano disminuye el nmero de clulas secretoras
de hormona, que son sustituidas por adipocitos.
El testculo se atrofia con la edad por disminucin del estmulo gonadotrfico.
4.1.1. Cambios ultraestructurales
Los cambios de la membrana plasmtica se advierten en etapas tempranas de la

lesin celular y provocan los trastornos de la regulacin de iones y fluidos
producidos por la prdida de ATP.(3)
Los cambios mitocondriales sobrevienen rpidamente despus de la lesin
isqumica, pero son ms tardos en algunos tipos de lesin por agentes qumicos,
tiene aspecto denso, como resultado de la condensacin de la matriz proteica y la
prdida de ATP. Sin embargo, ello va rpidamente seguido de tumefaccin
mitocondrial. Aparecen densidades. Por ltimo, hay rotura de las membranas
mitocondriales seguida de calcificacin progresivamente.(3)
Despus de la agresin hay dilatacin del retculo endoplasmtico, seguido de
fragmentacin progresiva del RE. Patrones histolgicos.(3)
En la patologa clsica, los cambios morfolgicos resultantes de una lesin no
mortal de las clulas se llamaban degeneraciones, pero en la actualidad se
denominan lesiones reversibles. Se identifican dos cuadros con el microscopio
ptico: tumefaccin celular y degeneracin grasa.(3)
5. Senescencia replicativa
La comprensin de los mecanismos precisos por los cuales ocurre el envejecimiento es
uno de los grandes problemas an no resueltos por la biologa moderna. Esto es debido
quizs a que se trata de un proceso extremadamente complejo que involucra distintos
tipos de clulas e interacciones celulares y que resulta a su vez de la suma de muchos
factores, internos y externos al organismo.(3)
Todas las clulas del cuerpo, a excepcin de las gametas sexuales, se multiplican por
divisin mittica. En este proceso, cada clula duplica su material gentico y lo
distribuye en las dos clulas hijas, que son, al menos en teora, genticamente idnticas
a la clula madre. Sin embargo, si cultivamos clulas in vitro, el nmero de veces que
pueden multiplicarse es limitado y no supera las 40 a 60 divisiones. Lo que ocurre es
que en determinado momento las clulas dejan de dividirse e ingresan en un estado
irreversible denominado senescencia, en el cual no pueden volver a multiplicarse y que
inevitablemente las lleva a la muerte.(3)
La senescencia replicativa es un fenmeno que se observa tanto in vivo como in vitro y
se inicia en el momento en el que las clulas alcanzan el lmite de Hayflick y dejan de
dividirse. El ciclo celular se suspende de manera permanente y las clulas quedan
detenidas en la fase G0/G1 del mismo. Las clulas senescentes por lo tanto, no responden
a mitgenos, sin embargo permanecen vivas, aunque metablicamente alteradas. Una
caracterstica importante de este tipo de clulas es que no son susceptibles a estmulos
apoptticos.(3)
3) Ciclo celular: Envejecimiento celular. Bioelementos. Disponible en:

Se ha sugerido que la senescencia replicativa pudiera ser un mecanismo celular de
respuesta frente al estrs, y que esta respuesta se relaciona con la supresin de tumores,
y al mismo tiempo con el deterioro fisiolgico asociado al envejecimiento.(3)
El reloj mittico: Los estudios que se han realizado muestran que el momento en el
cual la clula ingresa al estado de senescencia no depende de un tiempo cronolgico
o metablico sino del nmero de divisiones celulares que han tenido lugar. Cuando
se estudiaron ms precisamente algunos de los elementos que cambian de generacin
en generacin en estas lneas celulares se observ que un parmetro crtico para que
la clula entre en estado de senescencia es la longitud de los telmeros.(4)
Los telmeros: Los telmeros son las regiones de los extremos de los cromosomas y
estn compuestos de secuencias repetitivas de ADN que no codifican para ningn
gen en particular. Una de sus funciones esenciales es la de proteger al resto del
cromosoma de la degradacin y de la unin de los extremos del ADN entre s por
enzimas reparadoras. Si bien la clula duplica su ADN previamente a la divisin no
es capaz de copiar la totalidad de la secuencia del telmero y, como resultado, el
telmero se hace ms corto en cada replicacin, perdindose alrededor de 50 a 200
nucletidos en cada ciclo de divisin celular.(4)
El desgaste del telmero con la sucesin de ciclos celulares, impide su funcin
protectora, con lo que el cromosoma se hace inestable, aparecen errores en la
segregacin durante la mitosis, anomalas genticas y diversos tipos de mutaciones. Las
clulas que presentan estos defectos, no slo son incapaces de duplicarse, sino que dejan
de ser viables, activndose los procesos de muerte celular programada.(4)
La telomerasa: Sin embargo, en el caso de las clulas germinales y embrionarias, de

las que el organismo no puede prescindir, existe una enzima especfica,
la telomerasa, que es capaz de restaurar la secuencia del telmero. De hecho, cuando
se modifican genticamente clulas que no sintetizan la telomerasa para que lo
hagan, estas clulas se dividen un 50 % ms que las clulas que no expresan esta
enzima. Esto apoya fuertemente la teora de que es la longitud de los telmeros el
determinante para ingresar en el estado de senescencia.(4)
Si bien es an desconocido el mecanismo por el que la clula detecta el acortamiento de
los telmeros y el sistema de seales que las lleva a la muerte, no cabe duda que estos
resultados van a incidir directa e indirectamente en el desarrollo de la investigacin
aplicada, la industria farmacutica y la medicina.(4)
6. Caractersticas del envejecimiento celular
Desde el punto de vista macroscpico se observa una disminucin del peso y volumen
de los rganos. Microscpicamente se demuestra un retraso en la divisin, diferenciacin
y crecimiento celular, a la vez que una disminucin gradual del nmero total de clulas,
se reduce la generacin de ATP por parte de las mitocondrias, disminuye la sntesis de
protenas estructurales, enzimticas y reguladoras, as como la capacidad para captar
nutrientes, se aumenta el dao del ADN a la vez que disminuye su reparacin y se
acumulan lesiones oxidativas en las protenas y en los lpidos, as como productos
terminales de la glucacin avanzada (produce enlaces cruzados en las protenas).
Morfolgicamente aparecen ncleos irregulares y lobulados, mitocondrias lobuladas,
(3) Ciclo celular: Envejecimiento celular. Bioelementos. Disponible en:
www.biologiaygeologia.org/.../1_ciclio_celular_envejecimiento_celular.html Consultado el 15/10/17 13
(4) BASES BIOLOGICAS DEL ENVEJECIMIENTO CELULAR. Disponible en:
www.iesizpisuabelmonte.es/.../p313CONSTITUYENTESQUMICOSSER Consultado el 15/10/17
disminucin del retculo endoplasmtico y un aparato de Golgi distorsionado. A nivel
tisular aparece una disminucin de la elasticidad y prdida de agua intracelular.
Paralelamente aparece un aumento de tejido adiposo y fibroso a expensas del tejido
muscular. La etiologa de esta situacin est poco estudiada; sin embargo, existe una
relacin directa de esta con el rgimen alimenticio habitual y la falta de ejercicio; esto
da lugar a una falta de uniformidad en la distribucin de la grasa corporal. La relacin
de tejido adiposo superficial con respecto al tejido adiposo profundo disminuye por
reduccin del tejido superficial. Por todo ello se comprueba que el tejido adiposo
subcutneo se desarrolla sobre el tronco, ms que sobre las extremidades.(4)
6.1. Caractersticas
Disminucin del peso y volumen de rganos y tejidos.

Retraso en la divisin, diferenciacin y crecimiento celular.
Disminucin gradual del nmero total de clulas.
Prdida de agua intracelular.
Aumento del tejido adiposo.
6.2. Modificaciones del aspecto externo
La apariencia externa de los individuos vara con el paso de los aos. Las arrugas y
las canas son dos signos externos que expresan el envejecimiento orgnico de forma
aparente.(4)
6.2.1. Envejecimiento de la piel
Las caractersticas fundamentales del envejecimiento de la piel son la prdida

de la elasticidad y la deshidratacin. Las clulas epidrmicas se adelgazan, las
modificaciones en los haces de colgeno, junto con la falta de hidratacin,
provocan las arrugas y la piel da la sensacin de colgar sobre los huesos; la
repeticin de un mismo gesto facial a lo largo de la vida, el clima y la
exposicin al sol prolongada son algunos de los elementos que influyen en el
envejecimiento drmico. Son habituales la aparicin de un doble mentn y la
cada de los parpados por la propia flaccidez de la piel. Hay una atrofia de las
glndulas sudorparas y sebceas que proporciona un aspecto seco a la piel y
obstaculiza el proceso normal del sudor disminuyendo el olor corporal. La piel
del anciano esta menos vascularizada por la que la cicatrizacin es ms lenta.
La coloracin de la piel es ms plida, aunque aparecen unas manchas ms
oscuras que reciben el nombre de lentigo (especialmente en las manos y en la
cara). Otra caracterstica en la dermis de los ancianos la constituye la
proliferacin de verrugas seniles, especialmente en mujeres.(4)
6.2.2. Envejecimiento del cabello
Con respecto al cabello hay una disminucin en la velocidad del crecimiento y

la ausencia de melanina en el folculo piloso es la causa de la falta de
coloracin. Tanto la aparicin de las canas como el propio debilitamiento y
cada del cabello son signos muy ligados a factores genticos, cambios
hormonales y predisposicin racial. Los hombres suelen verse ms afectados,

www.iesizpisuabelmonte.es/.../p313CONSTITUYENTESQUMICOSSER 14
en nmero, por la prdida de cabello que las mujeres. En contra partida, hay un
aumento del vello facial ms destacado frecuentemente en la mujer, mientras
que en el hombre se hace ms aparente a nivel del pabelln de la oreja, orificios
nasales y cejas.(4)
6.2.3. Envejecimiento de las uas
El sistema tegumentario demuestra que el crecimiento continua durante el

proceso de envejecimiento, un signo particularmente evidente lo constituye el
crecimiento de las uas. Estas suelen ser ms duras, especialmente en los pies,
y ms espesas, por tanto, mucho ms difciles de cortar, al mismo tiempo
aparecen estras longitudinales por alteracin de la matriz ungueal.(4)
6.3. Modificaciones a nivel del sistema musculoesqueltico
6.3.1. Envejecimiento seo
Los cambios que se producen a este nivel resultan muy evidentes en el anciano.
La masa sea disminuye y se desmineraliza; esta prdida es superior en la
mujer (25%) que en el hombre (12%). La desmineralizacin que se produce en
el envejecimiento se denomina osteoporosis primaria o senil y las causas que
la producen son: la falta de movimiento, la deficiente absorcin e ingesta de
calcio, la prdida excesiva de mineral y los trastornos endocrinos entre otras.(4)
A nivel general hay una disminucin de la talla, causada por el estrechamiento
del espacio entre los discos vertebrales. Teniendo en cuenta que la funcin de
estos es la regulacin o amortiguacin de las fuerzas de compresin generadas
por el peso corporal y la aparicin en los movimientos de flexin, inclinacin
y rotacin.(4)
Aparece cifosis dorsal que altera la esttica del trax; para compensarla es
frecuente la flexin de las rodillas y caderas, aparentando mayor longitud en
los miembros superiores y el tronco corto. As mismo hay una tendencia a
inclinar la cabeza hacia delante, lo que hace que reduzca la distancia occipito-
humeral.(4)
A pesar del aparente crecimiento de los miembros superiores, esto no modifica
su longitud ni sufre alteraciones importantes. En cambio los miembros
inferiores ya que los puntos articulares que presentan mayor presin y desgaste
suelen ser las rodillas y las articulaciones coxomoral; por ello se producen
modificaciones en el eje mecnico de esta extremidad, desplazando el tringulo
de sustentacin corporal (calcneo- primer metatarsiano-quinto metatarsiano).
Este cambio en la disposicin sea se ve reforzado por la insuficiencia
muscular y se produce un giro del pie hacia fuera (valgo), propiciando la
aparicin de callosidades y alterando el equilibrio corporal, la alineacin y la
marcha.(4)
La osteoporosis senil debilita el macizo trocantreo y la zona del cuello femoral
extremando su fragilidad. Esta es una de las causas ms frecuentes de fracturas
en el anciano.(4)

www.iesizpisuabelmonte.es/.../p313CONSTITUYENTESQUMICOSSER 15
6.3.2. Envejecimiento muscular
La prdida gradual de fuerza muscular es la caracterstica ms destacable del

envejecimiento de los msculos. Hay una disminucin de masa muscular,
aunque externamente no se aprecia por el aumento de lquido intersticial y del
tejido adiposo.(4)
Los cambios en la estructura muscular son muy complejos; hay una reduccin
significativa de la actividad. La duracin entre la contraccin y los periodos de
relajacin es mayor, y la tensin muscular disminuye.(4)
El ejercicio fsico contribuye a mejorar el funcionamiento y la eficacia
muscular, por lo que es importante iniciarlo en edades tempranas y hacerlo de
forma continuada.(4)
6.3.3. Envejecimiento articular
La superficies articulares recubiertas de cartlago se deterioran

aproximadamente hacia la tercera dcada de la vida. A medida que el tejido va
erosionndose, las dos superficies seas de la articulacin quedan en contacto,
lo que causa la aparicin de dolor, crepitacin y limitacin de movimientos. El
estrechamiento del espacio articular se produce tambin por la prdida de agua
del tejido cartilaginoso.(4)
Otra forma de degeneracin articular la constituye el crecimiento irregular del
hueso en los bordes de la articulacin, lo que da lugar a deformidades y
compresin nerviosa a distintos niveles, dando paso a dolor
localizado(citica).En ocasiones aparece una hiperelasticidad de los ligamentos
que es causa de una excesiva movilidad de algunas articulaciones.(4)
Las modificaciones degenerativas del sistema musculo esqueltico son
progresivas; sin embargo, el tomar algunas medidas a lo largo de la vida como
la realizacin de ejercicio, la adopcin de posturas correctas y asumir el habito
de andar favorecern la prevencin o el retardo en la aparicin de los problemas
derivados de envejecimiento a este nivel.(4)
6.4. Modificaciones o cambios a nivel del sistema cardiocirculatoria
6.4.1. Envejecimiento del corazn y de los vasos
Es difcil determinar si el proceso normal de envejecimiento afecta el sistema

cardiovascular sin implicar ninguna enfermedad.(5)
El corazn sufre un proceso de atrofia y esclerosis, y disminuye en peso y
volumen. La elasticidad de los vasos sanguneos se reduce por el aumento de
los depsitos calcreos en las paredes vasculares. La aorta aumenta su calibre
y volumen, comportndose como un tubo rgido con un flujo de sangre
intermitente; la consecuencia es un vaciamiento ms rpido y un aumento de
velocidad de la onda pulstil. Aparecen rigideces valbulables debidas al
engrosamiento y perdida de elasticidad. Se produce una esclerosis en los vasos
arteriales medianos y pequeos y una reduccin en la red capilar.(5)

www.iesizpisuabelmonte.es/.../p313CONSTITUYENTESQUMICOSSER Consultado el 15/10/17
(5) Bases moleculares y clulas del envejecimiento. Ciencias. Disponible en: 16
www.cienciassobrarbe.files.wordpress.com/.../1-bases-moleculares-y-celulas-del-envejecimiento
Consultado el 15/10/17Consultado el 05/08/17
Por todo ello, la dinmica cardiocirculatoria est modificada; el mayor trabajo
que realiza el corazn se debe no solo a la insuficiencia del fuelle artico sino
al aumento de las resistencias perifricas provocadas por la esclerosis de los
vasos y la disminucin de la red capilar producindose una disminucin de la
frecuencia cardiaca con variaciones en las caractersticas del pulso (ritmo,
fuerza) y un aumento de la presin arterial.(5)
El desequilibrio hemodinmica tambin se manifiesta por la disminucin de la
tensin venosa y de la velocidad de circulacin, producindose una mayor
cesin de oxgeno a los tejidos y una prdida de calor.(5)
6.5. Modificaciones a nivel del aparato digestivo
6.5.1. Estructura anatmica
Perdida de piezas dentarias

Deshidratacin de las encas
Reduccin de la secrecin de saliva
Atrofia de la mucosa gstrica
Reduccin del tono muscular en la pared abdominal
Aparicin de varicosidades.
Disminucin del tamao del hgado
Atrofia del intestino grueso
6.5.2. Capacidad funcional
Dificultades de la masticacin
Dificultad en la dilucin de los alimentos
Disminucin de la produccin de cido clorhdrico
Disminucin de la motilidad
Lentitud en el vaciado vesicular
Hipo peristaltismo
6.6. Modificaciones o cambios a nivel del sistema genitourinario
6.6.1. Sistema urinario
6.6.1.1. Estructura anatmica
Disminucin de peso y volumen del rin.

Reduccin del nmero de nefrona.
Esclerosis de los glomrulos.
Dilatacin de los tbulos
Aumento del tejido intersticial
Reduccin del tono muscular de la vejiga
(5) Bases moleculares y clulas del envejecimiento. Ciencias. Disponible en:

www.cienciassobrarbe.files.wordpress.com/.../1-bases-moleculares-y-celulas-del- 17
envejecimiento Consultado el 15/10/17Consultado el 05/08/17
6.6.1.2. Capacidad funcional
Disminucin del filtrado glomerular

Disminucin del flujo hemtico y plasmtico
Aumento de la resistencia vascular
6.7. Caractersticas del sistema endocrino
Disminucin de la secrecin hormonal.

Descenso del nivel de produccin
Menor respuesta orgnica
Disminucin de la tolerancia a la glucosa.
7. GENES RELACIONADOS
Para comprender mejor el problema del envejecimiento, se debe llegar a entender cmo
la sobrevida de un individuo es determinada por la interaccin entre genes y ambiente,
el que en ltimo trmino modula la tasa de involucin molecular y celular durante el
envejecimiento.(6)
Claramente los seres humanos estn sujetos a un riesgo gentico para el desarrollo de
enfermedades asociadas al envejecimiento, como son la enfermedad de Alzheimer,
cncer, diabetes, enfermedades cardiovasculares y accidente vascular enceflico.(6)
Se sabe que la longevidad es genticamente regulada por varios genes (carcter
polignico). En mamferos, los avances en el estudio gentico de la longevidad han sido
algo menores que en otros organismos. En ratas, se ha estudiado el papel del locus H-
2 como determinante de longevidad. Se encontr correlacin entre una mejor respuesta
inmune y mayor longevidad, y ambos resultaron ser regulados por un pequeo nmero
de genes. En estudios de longevidad en humanos, se ha encontrado relacin entre
capacidad de respuesta inmune, gentica y HLA.(6)
Schchter (1993) proponen la participacin de 3 tipos de locus en la regulacin de la
longevidad humana: (6)
1. Genes con homlogos que determinan longevidad en otras especies.

2. Genes reguladores del mantenimiento y reparacin celular.
3. Genes asociados a la susceptibilidad para desarrollar enfermedades asociadas al
envejecimiento.
Se han focalizado estudios en individuos centenarios en la bsqueda de genes humanos
asociados con longevidad. En centenarios, el mejor candidato es el alelo E2 del gen de
la apolipoprotena E (apo E). En estos sujetos longevos, la frecuencia de Apo E4 (que se
asocia a enfermedad vascular) result ser el 50% de lo observado en adultos jvenes,
mientras que la frecuencia de Apo E2 (que se asocia a hiperlipemia en homocigotos) era
mayor en este grupo.(6)
En centenarios en Francia se ha encontrado una alta frecuencia del genotipo ACE/DD,
que curiosamente se asocia tambin a infarto al miocardio (Jazwinski, 1996). En
centenarios italianos la frecuencia de apob-VNTR es 50% de lo observado en adultos
(5) Bases moleculares y clulas del envejecimiento. Ciencias. Disponible en:

www.cienciassobrarbe.files.wordpress.com/.../1-bases-moleculares-y-celulas-del-envejecimiento
(6) Karp, G. Biologa celular y molecular. 7 Edicin. Editorial. Panamericana. MCGRAW HILL. (2014)
jvenes. Esta observacin no se encontr en centenarios de Francia y Finlandia. El
sistema mayor de histocompatibilidad multignico (HLA en humanos) contina siendo
de alto inters como probable fuente de alelos promotores de longevidad. Ratas con
el alelo H-2d tienen mayor longevidad, mejor inmunidad y menor frecuencia de
linfomas con el envejecimiento. En humanos centenarios, se han encontrado subgrupos
con el doble de frecuencia de ciertos alelos de HLA-A, -C, y DR, y PAI-1 (inhibidor
de la activacin del plasmingeno), pero no hay hallazgos generalizados en la poblacin
humana.(6)
Un estudio clnico realizado por Perls (1998) sobre seguimiento de hijos de centenarios,
detect que los sujetos que tenan padres centenarios, tenan 4 veces ms probabilidad
de vivir hasta los 90 aos que aquellos con padres que fallecieron a los 70 aos. En
comparacin con una cohorte de sujetos con padres que fallecieron a los 70 aos, los
hijos de centenarios, a cualquier edad desde los 65 aos tenan un 42,4% menos de
probabilidad de morir. Las hijas de centenarios vivieron en promedio hasta los 80 aos
(versus 74 aos para las hijas de aquellos que fallecieron a los 70 aos), y los hijos de
centenarios vivieron en promedio hasta los 76 aos. Esto apoya an ms el papel de la
gentica en la determinacin de la longevidad de este grupo selecto de la poblacin.(6)
Bajo el concepto de genes reguladores, se ha logrado manipular genticamente al
nematodo Caenorhabditis elegans. Estos tendran un gen que codifica la protena Sir2,
con funciones de silenciadora gentica. Esta protena mantiene silentes o inactivos a
ciertos genes durante el proceso de replicacin y vida celular. Sin embargo, durante el
proceso de envejecimiento, la capacidad reguladora de esta protena disminuye y
algunos genes que estaban inhibidos se reactivan, iniciando el proceso de
envejecimiento. En C. Eleganscon inhibicin de esta protena ocurre un envejecimiento
acelerado. Otro gen encontrado en C. Elegans es el LAG-1 (longevity assurance gene)
el cual influye en el nmero de divisiones en esta especie.(6)
En Caenorhabditis elegans se han encontrado tambin genes con mutaciones nicas que
se asocian a mayor longevidad (age-1, daf-2, clk); an no se sabe si estos genes tienen
algn papel en la longevidad humana (Finch, 1997). El gen daf confiere a C.
Elegans resistencia al calor. Este hallazgo pone de manifiesto la importancia de la
resistencia al estrs en la extensin de la longevidad.(6)
Existen en humanos los sndromes de envejecimiento prematuro, verdaderas caricaturas
del envejecimiento normal, que son secundarias a mutaciones genticas especficas
(Jazwinski, 1996). Dentro de estos sndromes se describe el sndrome de
Cockayne (mutacin en DNA helicasa, que determina defecto en la reparacin del dao
al DNA provocado por la luz UV), el sndrome ataxia-telangiectasia (mutacin en gen
ATM), y el sndrome de Werner.(6)
El sndrome de Werner es un sndrome progeroide autosmico recesivo en el que hay
manifestaciones de envejecimiento prematuro como cada del pelo, atrofia de la piel,
enfermedad cardiaca prematura y varios tumores. El gen de Werner codifica la DNA
(recq) helicasa. La prdida de funcin por mutacin de este gen determina alteracin en
la replicacin y/o reparacin del DNA, resultando en la acumulacin de varias
mutaciones en el DNA somtico y rpida disminucin en la longitud de los telmeros.(6)
Otra categora de genes son aquellos involucrados en el desarrollo de enfermedades
asociadas al envejecimiento, tales como enfermedades neurodegenerativas,
cardiovasculares, problemas inmunolgicos y cncer. La Enfermedad de Alzheimer
(6) Karp, G. Biologa celular y molecular. 7 Edicin. Editorial. Panamericana.
MCGRAW HILL. (2014) 19
(2) Envejecimiento y muerte celular. Enciclonet.com. disponible en:
(EA) es un ejemplo clsico de patologa asociada al envejecimiento; la frecuencia de
comienzo tardo tambin hay un factor gentico importante, segn lo han demostrado
estudios en gemelos.(6)
8. Factores ambientales que influyen
Por muchos aos los cientficos han tratado de explicar los secretos del envejecimiento.
Se han postulado mltiples teoras (ms de 200) que van desde complejos mecanismos
moleculares hasta explicaciones metafsicas del envejecimiento.(2)
El proceso de envejecimiento est determinado por mltiples factores, algunos de los
cuales son intrnsecos y no modificables, y otros son extrnsecos y al menos
potencialmente modificables.(2)
Dentro de los factores intrnsecos, el factor gentico es el principal, y muy relacionado
a ste estn la raza, sexo, historia familiar, inteligencia y personalidad. Dentro de los
factores extrnsecos, los principales son: calidad del ambiente fsico, enfermedades,
nutricin, ejercicio fsico, educacin, relaciones sociales, vivienda, condiciones
sanitarias y calidad de los sistemas de atencin de salud, trabajo, estado marital, estrs,
accidentes, etc. Con la optimizacin de los factores extrnsecos, se podra
potencialmente lograr una mejor sobrevida (evitando una muerte precoz, antes de lo
genticamente programado) y una mejor calidad de vida (Di Giovanna, 2000). Uno de
los objetivos ms importantes de la investigacin gerontolgica es poder establecer
recomendaciones respecto a dieta, farmacologa, regulacin ambiental y estructura
socioeconmica de los factores que podran mejorar y mantener la calidad de vida del
hombre en la vejez.(2)
A continuacin vamos a revisar los principales factores que condicionan el
envejecimiento tanto en especies inferiores como en el ser humano. Primero se tocarn
los factores intrnsecos como la herencia, y en seguida los principales factores
extrnsecos.(2)
8.1. Factores intrnsecos
Se sabe que el envejecimiento es en parte intrnseco y en parte extrnseco. Tiene su

origen en la herencia de los genes, pero este se expresa a travs de la interaccin
del genotipo con el ambiente particular.(2)
Estamos an lejos de comprender cmo se equilibran en la prctica los factores
intrnsecos (genticos) y extrnsecos (ambientales) en la modulacin del
envejecimiento.(2)
El papel del factor gentico en la determinacin de la longevidad es complejo y
paradojal. Aunque la herencia en la longevidad es relativamente menor, algunas
variantes genticas son capaces de modificar significativamente el envejecimiento
de mamferos e invertebrados, con ambos, impactos positivos y negativos en el
desarrollo de enfermedades asociadas al envejecimiento y mxima sobrevida. En
algunos casos, las variantes genticas alteran vas metablicas, las cuales mediaran
interacciones con factores nutricionales y otros factores ambientales que influyen
en la longevidad. Dado el efecto relativamente menor y la penetrancia variable de
los factores de riesgo genticos en relacin a sobrevida y salud en la edad avanzada,
(6) Karp, G. Biologa celular y molecular. 7 Edicin. Editorial. Panamericana.

MCGRAW HILL. (2014) 20
es que el estilo de vida y los factores ambientales podran modificar profundamente
el proceso de envejecimiento.(2)
8.2. Factores extrnsecos
Los factores ambientales juegan un papel muy importante en el proceso de

envejecimiento, y pueden determinar historias de vida muy diferentes en los
individuos de una misma poblacin. Un ejemplo ilustrativo es la diferencia de 10
veces en la longevidad entre la abeja reina y las abejas trabajadoras. Las abejas
trabajadoras tienen un rpido envejecimiento y viven solo meses, mientras que la
reina que tiene el mismo genotipo envejece mucho ms lentamente y logra vivir
varios aos produciendo huevos. Esta gran diferencia se debe a la exposicin de las
larvas a nutrientes y hormonas juveniles.(2)
Se sabe que el envejecimiento est condicionado por factores intrnsecos y
extrnsecos. Estos ltimos son responsables de ms del 65% de la variabilidad entre
individuos. Hay muchos factores que pueden condicionar el envejecimiento, ya sea
tanto acelerndolo como retardndolo y promoviendo un envejecimiento ms
saludable o exitoso.(2)
Los factores ms comnmente conocidos son: estilo de vida, dieta, ejercicio,
tabaquismo, estrs, excesiva exposicin a qumicos o radiacin solar, polucin
ambiental, enfermedades crnicas (diabetes, ateroesclerosis, hipertensin,
hipercolesterolemia, etc.), muchos de los cuales median su efecto a travs del estrs
oxidativo y el mayor o menor dao por radicales libres (Di Giovanna, 2000).
Tambin se ha planteado la duda de un posible papel modulador del envejecimiento
por parte de factores ambientales como la altura, el trabajo pesado, el estrs
mantenido ya sea fsico o mental, el trabajo en turnos que altera el ritmo circadiano
normal, la falta de sueo, y otros.(2)
8.3. Dieta y restriccin calrica
En el proceso de respiracin celular se producen partculas altamente reactivas,

denominadas radicales libres. Estos RL generan dao en las macromolculas
(lpidos de membrana, protenas, DNA, etc.) Que estn a su alrededor. En
condiciones normales, tanto la clula como la mitocondria son capaces de
neutralizar los RL utilizando diferentes mecanismos enzimticos.(2)
Si a pesar de estos mecanismos de defensa, los RL logran generar dao, la clula
tiene mecanismos de reparacin, especficos para la zona daada (proteasas, lipasas,
etc.). Cuando la clula envejece, la mitocondria produce una mayor cantidad de
radicales libres y los mecanismos de reparacin se hacen insuficientes. Entonces,
en las clulas se produce un estado de estrs oxidativo crnico, debido al desbalance
entre los factores prooxidantes y antioxidantes. La cantidad de estrs oxidativo
aumenta con la edad del individuo y se postula que es la principal causa del
envejecimiento. Apoyan esta hiptesis las siguientes observaciones: (2)
I) La sobreexpresin de enzimas antioxidantes retarda el dao producido por RL y
extiende la mxima sobrevida en la Drosophila melanogaster transgnica;
II) Existe una correlacin inversa entre la longevidad de las diversas especies y la
tasa de produccin mitocondrial del RL superxido y de perxido de hidrgeno;

III) La restriccin calrica logra disminuir el estrs y el dao oxidativo, retarda los
cambios asociados al envejecimiento y extiende la sobrevida mxima en
mamferos.(2)
Por otro lado, la clula requiere de fuentes energticas para sobrevivir, la principal
de ellas es la glucosa. En la glicosilacin no enzimtica, se produce unin de
molculas de glucosa a las protenas; estas protenas glicosiladas tienden a
entrelazarse entre s generando en algunas ocasiones dao celular. Las protenas
glicosiladas son englobadas por macrfagos, quienes las fragmentan para luego ser
excretadas por va renal. En el proceso de envejecimiento, esta glicosilacin no
enzimtica de protenas aumenta, lo que se asocia con la produccin de dao a nivel
vascular, renal y del sistema nervioso.(2)
Los experimentos de restriccin calrica logran disminuir la glicosilacin, y han
logrado aumentar la sobrevida en ratas y primates.(2)
En mamferos la restriccin calrica es el nico mtodo ampliamente validado que
logra extender la mxima sobrevida y posponer la senescencia (Jazwinski, 1996).
Los profundos y precoces cambios hormonales asociados con la restriccin calrica
sugieren que el sistema neuroendocrino sera un mediador importante.(2)
Es importante notar que esta relacin gnica entre envejecimiento y dao oxidativo
se ha encontrado en animales en los cuales la mayora de las clulas adultas son
postmitticas. Las clulas postmitticas seran ms susceptibles al dao
acumulativo de los RL dado la incapacidad de reemplazarse a s mismas. En
mamferos, los rganos ms sensibles a este mecanismo son: cerebro, corazn y
msculo esqueltico. La asociacin entre RL y envejecimiento en aquellos rganos
que tienen clulas en divisin es menos clara.(2)
En diferentes especies, los mediadores pueden ser diferentes, pero sus efectos son
similares. Mltiples estudios apuntan a la importancia de la capacidad metablica
y la respuesta al estrs en la regulacin del proceso de envejecimiento. El estrs
oxidativo parece tener particular importancia, especialmente ya que el dao
oxidativo aumenta sustancialmente con la edad.(2)
En mamferos es notable como un simple rgimen diettico puede extender la
sobrevida. Los roedores sometidos a restriccin calrica logran vivir el doble que
los controles alimentados ad lbitum (Weindruch, 1996). Los animales con
restriccin calrica son un tercio ms pequeos, tienen una menor temperatura
corporal que los controles, y estn relativamente libres de enfermedades.(2)
La longevidad de los individuos estara determinada por el resultado de la
interaccin entre los cambios deletreos y los mecanismos de reparacin y
mantencin celular, que responden al dao.(2)
8.4. Trabajo por turnos
La actividad de la sociedad actual hace que haya sujetos trabajando durante las 24
horas del da. Esto se ha asociado a una mayor flexibilidad de los horarios de trabajo
y a mayor trabajo nocturno. Las personas mayores en sistemas de turno han ido
tambin aumentando en nuestra sociedad, debido al envejecimiento general de la
poblacin en el mundo laboral. Se sabe que existe relacin entre el trabajo en turnos
y una mayor frecuencia de desarrollo de fatiga, accidentes, y enfermedades crnicas

como enfermedad coronaria. Esto hace suponer que los problemas de salud
ocupacional relacionados al tema podran cobrar mayor relevancia en el futuro
prximo. En un estudio de seguimiento de trabajadores de una refinera de petrleo
en Canad, que trabajaban en un sistema de turnos de 12 horas por 20 aos, se
encontr que tenan alta frecuencia de problemas de sueo, fatiga crnica,
problemas de salud, y disrupcin social y familiar. Segn un estudio realizado por
Tepas (1993), habra un lmite de tolerancia en la vida de las personas sobre el cual
el trabajo por turnos ya dejara de ser seguro desde el punto de vista de riesgo laboral
y salud ocupacional. Este autor propone que la aparicin de alteraciones del sueo
sera un marcador sensible del efecto de los turnos de noche. Las personas que
hacen turnos de noche tienden a dormir significativamente menos que las personas
de la misma edad que no trabajan en este sistema.(2)
8.5. Estilo de vida
Diversos estudios previos han comentado el papel del estilo de vida en el desarrollo
de discapacidad futura y en la mayor o menor mortalidad.
Un estudio reciente (Vita, 1998) estudi factores de riesgo en salud predictores de
deterioro funcional. Se encontr que el tabaquismo, ndice de masa corporal (BMI)
y hbito de ejercicio fueron predictores de discapacidad futura. Aquellos sujetos
con malos hbitos en la edad media de la vida, tenan mayor discapacidad en la
edad avanzada. La aparicin de discapacidad se retardaba en ms de 5 aos en
aquellos con bajo riesgo de salud (es decir, con buenos hbitos de vida). Se concluye
que debe recomendarse reducir los factores de riesgo modificables, con el fin de
prevenir discapacidad futura y por lo tanto, favorecer un envejecimiento ms
saludable.(2)
8.6. Estrs
Aunque es ampliamente aceptado en el mbito no cientfico que los eventos vitales

estresantes determinan mala salud, diversos trabajos de investigacin han mostrado
resultados equvocos. Un trabajo reciente de Creasey (1999) evalu si exista alguna
relacin entre stress, representado por haber sido prisionero de guerra, y la aparicin
ms precoz de enfermedades asociadas al envejecimiento o discapacidad. El estrs
fsico y mental sufrido por estos prisioneros de guerra fue objetivo, profundo y
relativamente uniforme en los individuos y se mantuvo en promedio por 42 meses.
En este trabajo no se encontr una relacin clara entre discapacidad futura y estrs.
Al comparar a los prisioneros de guerra con aquellos sujetos que participaron en la
guerra pero no fueron prisioneros, encontraron que los primeros se quejaban de ms
sntomas somticos, tenan un mayor nmero de diagnsticos mdicos y tomaban
mayor nmero de medicamentos. Sin embargo, hubo una tendencia sin
significacin estadstica en relacin con mayor discapacidad fsica o nmero de
enfermedades crnicas.(2)
8.7. Enfermedades crnicas y estrs oxidativo
Existe abundante evidencia en la literatura de la relacin entre radicales libres y

lipoperoxidacin y el proceso de envejecimiento y enfermedades asociadas al
envejecimiento. La susceptibilidad del organismo al estrs oxidativo est

condicionado por el balance global entre la produccin de radicales libres y el
potencial antioxidante a nivel tisular. Por otro lado, las enfermedades degenerativas
asociadas el envejecimiento pueden inducir cambios que favorecen el desbalance
antioxidante/prooxidante. Algunos trabajos previos sugieren una relacin entre
envejecimiento con discapacidad o envejecimiento no exitoso y un mayor nivel de
estrs oxidativo en comparacin con sujetos con envejecimiento saludable. En un
trabajo reciente, se encontr asociacin entre envejecimiento per se y mayor estrs
oxidativo sistmico. Los adultos mayores tenan menores niveles plasmticos de
vitaminas E y C y de tioles proteicos (P-SH), y niveles plasmticos mayores de
productos de peroxidacin lipdica que los adultos sanos. Este trabajo tambin
demostr que el envejecimiento no saludable estaba asociado a una mayor carga de
estrs oxidativo.(2)
9. Consecuencias del envejecimiento celular
El envejecimiento est asociado con dos procesos que se superponen y que finalmente
llevan a la muerte del organismo. Estos son la degeneracin progresiva de las clulas y
la prdida de la capacidad regenerativa. Tanto la degeneracin como la regeneracin de
las clulas, son procesos que ocurren en cada una de las etapas de la vida y permanecen
en un perfecto balance, bajo condiciones normales, no patolgicas. La homeostasis
mittica permite que las clulas daadas sean reemplazadas preservndose as la
integridad funcional de tejidos y rganos. Sin embargo, en el envejecimiento este
balance se inclina hacia la degeneracin. Los mecanismos de degeneracin estaran
principalmente relacionados a la generacin de especies reactivas de oxgeno y a la
glicosilacin de protenas; ambos procesos estrechamente relacionados a factores
ambientales. Por otra parte, la prdida de la capacidad de proliferacin y regenerativa
estara determinada genticamente por el acortamiento de los telmeros y de procesos
de muerte celular.(1)
Esta visin resalta la importancia y participacin tanto de factores exgenos como
endgenos en el envejecimiento, por lo que es muy probable que el envejecimiento del
organismo no ocurra por un nico motivo, sino que por la sumatoria de mltiples factores
y procesos, cuyo balance general determina que el individuo envejezca.(1)
Finalmente, las diferencias genticas y ambientales explicaran las expectativas de vida
dispares que presentan entre s las diferentes especies e incluso los distintos individuos
de una misma especie.(1)

www.esoquimicafisica.wikispaces.com/file/view/Envejecimientocelular.pdf 24
CONCLUSIONES
Un organismo manifiesta envejecimiento cuando decrece su vitalidad y cuando

proporcionalmente aumenta su vulnerabilidad. El envejecimiento es un proceso irreversible
equiparable al segundo postulado de la termodinamia referente a la entropia. Se trata de un
proceso que finaliza cuando sucede la muerte. Desde un punto de vista biolgico, no hay
organismos viejos ni envejecidos, ya que esta terminologa tiene un significado esttico, la
de un proceso ya llevado a cabo.
La comprensin de los mecanismos precisos por los cuales ocurre el envejecimiento es uno
de los grandes problemas an no resueltos por la biologa moderna. Esto es debido quizs a
que se trata de un proceso extremadamente complejo que involucra distintos tipos de clulas
e interacciones celulares y que resulta a su vez de la suma de muchos factores, internos y
externos al organismo.
Todas las clulas del cuerpo, a excepcin de las gametas sexuales, se multiplican por divisin
mittica. En este proceso, cada clula duplica su material gentico y lo distribuye en las dos
clulas hijas, que son, al menos en teora, genticamente idnticas a la clula madre. Sin
embargo, si cultivamos clulas in vitro, el nmero de veces que pueden multiplicarse es
limitado y no supera las 40 a 60 divisiones. Lo que ocurre es que en determinado momento
las clulas dejan de dividirse e ingresan en un estado irreversible denominado senescencia,
en el cual no pueden volver a multiplicarse y que inevitablemente las lleva a la muerte.
En el pasado, los cientficos se haban percatado de que el envejecimiento est a menudo

asociado al acortamiento excesivo de las extremidades del ADN, los llamados telmeros.
Los telmeros se acortan a cada replicacin sucesiva (de la clula originaria a las dos
primeras hijas, de stas a las siguientes cuatro y as sucesivamente), y en un determinado
momento se vuelven demasiado cortos. El fenmeno del telmero demasiado corto est
vinculado, por tanto, al fenmeno del envejecimiento.
Si bien es an desconocido el mecanismo por el que la clula detecta el acortamiento de los

telmeros y el sistema de seales que las lleva a la muerte, no cabe duda que estos resultados
van a incidir directa e indirectamente en el desarrollo de la investigacin aplicada, la
industria farmacutica y la medicina.
25
BIBLIOGRAFA
Envejecimiento celular - 3esoquimicafisica. Disponible en:
Envejecimiento y muerte celular. Enciclonet.com. disponible en:
www.enciclonet.com/articulo/envejecimientoymuertecelular/ Consultado el
15/10/17
Ciclo celular: Envejecimiento celular. Bioelementos. Disponible en:
www.biologiaygeologia.org/.../1_ciclio_celular_envejecimiento_celular.html
BASES BIOLOGICAS DEL ENVEJECIMIENTO CELULAR. Disponible en:
www.iesizpisuabelmonte.es/.../p313CONSTITUYENTESQUMICOSSER
Bases moleculares y clulas del envejecimiento. Ciencias. Disponible en:
www.cienciassobrarbe.files.wordpress.com/.../1-bases-moleculares-y-celulas-del-
envejecimiento Consultado el 15/10/17
Karp, G. Biologa celular y molecular. 7 Edicin. Editorial. Panamericana.
MCGRAW HILL. (2014)
26

Envejecimiento Celular

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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CARRERA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

ASIGNATURA: Biologa Celular y Molecular

A la ciencia, porque con los avances que

A nuestros padres ya que con su

A nuestra profesora, por formar parte de la institucin y ayudarla a entregar a la sociedad

En cumplimiento a los lineamientos de su digno curso, siendo uno de los puntos

En este informe hemos plasmado las informaciones recopiladas en los diferentes

PRESENTACIN .............................................................................................. III

1. Envejecimiento celular .............................................................................. 3

2. Biologa del envejecimiento celular ............................................................ 4

3. Teoras del envejecimiento celular.............................................................. 5

3.1. Resumen de las distintas teoras del envejecimiento. .................................... 5

3.2. Mutacin somtica.................................................................................... 6

3.3. Gerontogenes ........................................................................................... 6

3.4. Soma desechable ...................................................................................... 7

3.5. Radicales libres: melatonina ...................................................................... 7

3.6. Acortamiento cromosmico ....................................................................... 9

3.7. Teoras evolutivas................................................................................... 10

4. Fisiopatologa del envejecimiento celular .................................................. 11

4.1. Mecanismos implicados .......................................................................... 11

4.1.1. Cambios ultraestructurales ................................................................... 12

5. Senescencia replicativa ........................................................................... 12

6. Caractersticas del envejecimiento celular ................................................. 13

6.1. Caractersticas ........................................................................................ 14

6.2. Modificaciones del aspecto externo .......................................................... 14

6.2.1. Envejecimiento de la piel ..................................................................... 14

6.2.2. Envejecimiento del cabello ................................................................... 14

6.2.3. Envejecimiento de las uas................................................................... 15

6.3.1. Envejecimiento seo ............................................................................ 15

6.3.2. Envejecimiento muscular ..................................................................... 16

6.3.3. Envejecimiento articular ...................................................................... 16

6.4. Modificaciones o cambios a nivel del sistema cardiocirculatoria .................. 16

6.4.1. Envejecimiento del corazn y de los vasos ............................................. 16

6.5. Modificaciones a nivel del aparato digestivo ............................................. 17

6.5.1. Estructura anatmica ........................................................................... 17

6.5.2. Capacidad funcional ............................................................................ 17

6.6. Modificaciones o cambios a nivel del sistema genitourinario ....................... 17

6.6.1. Sistema urinario .................................................................................. 17

6.6.1.1. Estructura anatmica ........................................................................ 17

6.6.1.2. Capacidad funcional ......................................................................... 18

6.7. Caractersticas del sistema endocrino ........................................................ 18

7. GENES RELACIONADOS ..................................................................... 18

8. Factores ambientales que influyen ............................................................ 20

8.1. Factores intrnsecos ................................................................................ 20

8.2. Factores extrnsecos ................................................................................ 21

8.3. Dieta y restriccin calrica ...................................................................... 21

8.4. Trabajo por turnos .................................................................................. 22

8.5. Estilo de vida ......................................................................................... 23

8.6. Estrs .................................................................................................... 23

8.7. Enfermedades crnicas y estrs oxidativo.................................................. 23

9. Consecuencias del envejecimiento celular ................................................. 24

Un hecho evidente es que la duracin de la vida es limitada. A lo largo de la vida

La presente monografa, busca determinar como objetivo principal, elproceso de

Se finaliza con las citas de la bibliografa y las respectivas conclusiones.

Cambios celulares que acompaan al envejecimiento (1)

Dao de las membranas celulares, con alteracin en la distribucin de fosfolpidos y

(3) Envejecimiento celular - 3esoquimicafisica. Disponible en:

a) Teoras estocsticas: engloban aquellos fenmenos que comportan una serie de

Ninguna de las teoras del envejecimiento, basadas en un mecanismo nico, como

1) Envejecimiento celular - 3esoquimicafisica. Disponible en:

Otra teora del envejecimiento inculpa a la desnaturalizacin de las largas cadenas de

(2) Envejecimiento y muerte celular. Enciclonet.com. disponible en: 6

(2) Envejecimiento y muerte celular. Enciclonet.com. disponible en: 7