INTRODUCCIN

El objetivo de realizar esta prctica es que nos va a permitir la adquisicin de conocimientos,

habilidades y destrezas que nos facilite satisfactoriamente el fenmeno de la coagulacin
sangunea y la farmacocintica, la farmacodinamia y la farmacosologa de los diferentes
frmacos que la modifican.

Para tal objetivo se va a extraer sangre de la vena de un alumno voluntario, usando jeringa
estril, luego se colocar un ml de sangre en cada tubo. Finalmente vamos a observar el
fenmeno de coagulacin, hasta que se forme el cogulo completo.

Los anticoagulantes son un grupo de sustancias los tratamientos de mantencin de distinta

naturaleza qumica relacionados por su efecto biolgico. Se pueden dividir en: Anticoagulantes
de accin directa, aquellos que por s solos son capaces de inhibir la cascada de la coagulacin.
Ejemplos: inhibidores directos de trombina (hirudina, argatroban). Anticoagulantes de accin
indirecta: aquellos que mediante su interaccin con otras protenas o actuando en otras vas
metablicas, alteran el funcionamiento de la cascada de la coagulacin. Ejemplos: inhibidores
mediados por antitrombina III (heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular,
danaparoide sdico); inhibidores de la sntesis de factores de coagulacin (derivados del
dicumarol) Pueden administrarse por va parenteral (subcutnea o endovenosa) para inducir un
estado hipocoagulante en forma rpida. En clnica esta ruta se usa, habitualmente, por cortos
perodos de tiempo. Cuando se administran por va oral el efecto anticoagulante, es de lenta
instalacin. En general, esta va es utilizada en los tratamientos de mantencin.

El tratamiento con anticoagulantes es uno de los avances de la farmacologa que ha incidido

tanto en el pronstico, como en la calidad de vida y sobrevida de algunos pacientes que
necesitan del uso de estos frmacos.

OBJETIVO GENERAL:
- Conocer el fenmeno de la coagulacin sangunea y la farmacocintica, la
farmacodinamia y la farmacosologa de los diferentes frmacos que la modifican.

OBJETIVOS ESPECFICOS:
- Explicar las diferentes etapas de la coagulacin sangunea y los factores que en ella
intervienen, in vivo e in vitro.
- Explicar la accin de la Heparina, mecanismos de accin, indicaciones,
contraindicaciones y manifestaciones adversas.
- Explicar la accin del Citrato de sodio, Oxalato de sodio y Cloruro de calcio; mecanismo
de accin, indicaciones y manifestaciones adversas.
MARCO TERICO:

Un anticoagulante es un medicamento que ayuda a evitar la formacin de cogulos (coagulacin

de la sangre). Estos medicamentos impiden que se formen nuevos cogulos o que un cogulo
que ya existe aumente de tamao. Sin embargo, no disuelven un cogulo. Los anticoagulantes
son un grupo de sustancias de distinta naturaleza qumica relacionados por su efecto biolgico.

Se pueden dividir en: Anticoagulantes de accin directa: aquellos que por s solos son capaces
de inhibir la cascada de la coagulacin. Ejemplos: inhibidores directos de trombina (hirudina,
argatroban), y Anticoagulantes de accin indirecta: aquellos que mediante su interaccin con
otrasprotenas o actuando en otras vas metablicas, alteran el funcionamiento de la cascada de
la coagulacin. Ejemplos: inhibidores mediados por antitrombina III (heparina no fraccionada,
heparinas de bajo peso molecular, danaparoide sdico); inhibidores de la sntesis de factores de
coagulacin (derivados del dicumarol).

Pueden administrarse por va parenteral (subcutnea o endovenosa) para inducir un estado

hipocoagulante en forma rpida. En clnica esta ruta se usa, habitualmente, por cortos perodos
de tiempo. Cuando se administran por va oral el efecto anticoagulante, es de lenta instalacin.
En general, esta va es utilizada en los tratamientos de mantencin.

Los anticoagulantes orales reducen la capacidad coagulante de la sangre y por lo tanto ayudan
a prevenir la formacin de cogulos dainos en los vasos sanguneos. Estos medicamentos son
llamados algunas veces disolventes de la sangre, aunque en realidad no la disuelven. Estos
medicamentos no disolvern los cogulos ya formados. Sin embargo, pueden impedir que los
cogulos existentes se agranden y causen problemas ms serios.

Los anticoagulantes tambin se administran a ciertas personas que estn en riesgo de tener
cogulos, como aquellas que tienen vlvulas cardiacas artificiales o fibrilacin auricular.

Un tipo comn de ataque cerebral es causado cuando un cogulo bloquea el flujo de sangre al
cerebro. Para evitar que se formen esos cogulos, con frecuencia se recetan anticoagulantes a
las personas que tienen afecciones como fibrilacin auricular para prevenir un primer ataque
cerebral o su recurrencia.

La heparina y la warfarina, un derivado de la coumarina, son algunos ejemplos de

anticoagulantes.
HEPARINA NO FRACCIONADA o DE ALTO PESO MOLECULAR (HNF):

Es una mezcla de glicosaminoglicanos extrada del cerdo o bovino, con un variable nmero de
residuos que les dan cargas negativas. Existen formas comerciales con pesos moleculares entre
5 y 30 kd (media 15 kd).

Mecanismo de accin

Se une a antitrombina III (ATIII), produciendo un cambio conformacional que aumenta la

capacidad inhibitoria de esta enzima sobre los factores de coagulacin: trombina, Xa y IXa. Para
que la inactivacin de trombina sea acelerada debe formarse un complejo terciario de ATIII +
heparina + trombina. El factor Xa slo requiere del
cambio conformacional.

La limitacin biolgica de la reaccin est determinada

por la incapacidad del complejo ATIII+heparina de
inhibir al factor Xa y a la trombina que ya estn unidas
al cogulo.
Farmacocintica

La vida media de la heparina depende del tamao de las molculas y de la dosis administrada.

Su depuracin ocurre por depolimerizacin intracelular, siendo las molculas ms grandes las
que ms rpido se depuran. El sistema es saturable, de modo que una dosis de 100 UI/kg en
bolo e.v. es depurada en 1 hora, mientras una de 25 UI/ kg slo en media hora.

Sus cargas negativas la unen de forma inespecfica a diversas protenas plasmticas

(vitronectina, fibronectina, lipoprotenas, fibringeno, factor plaquetario 4 [PAF4], factor von
Willebrand), lo que reduce el nmero de molculas de heparina disponibles para combinarse
con ATIII. La concentracin de estas protenas ligadoras inespecficas es variable de una persona
a otra. Este hecho explica la variabilidad del efecto anticoagulante obtenido a dosis iguales en
personas diferentes.

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM):

La depolimerizacin qumica o enzimtica de la heparina no fraccionada produce molculas ms

pequeas con pesos moleculares entre 1 y 10kd (media kd), denominadas heparinas de bajo
peso molecular. Dependiendo de la tcnica de depolimerizacin (fraccionamiento) utilizada, se
obtienen distintos tipos de HBPM, cuyas propiedades farmacocinticas son tambin distintas.

Mecanismo de accin

Tal como la heparina no fraccionada (HNF), aceleran la inhibicin del factor Xa y la trombina por
ATIII, con la que forman un complejo. Sin embargo, se diferencian en que las HBPM inhiben ms
al factor Xa que a la trombina (relacin de inactivacin Xa: trombina de 4:1 a 2:1). El complejo
HBPM+ATIII, al igual que el complejo HNF+ATIII, tampoco puede inhibir al factor Xa que ya est
unido al cogulo.
Farmacocintica

Al ser ms pequeas que la heparina no fraccionada, las HBPM se unen menos a clulas,
depurndose ms lento, se absorben mejor por va subcutnea y su unin a protenas
plasmticas diferentes a ATIII es menor. Lo anterior permite:

- Una mejor relacin dosis:respuesta. Es decir un efecto anticoagulante equivalente a

igual dosis, en personas diferentes.
- La administracin 1 2 veces al da sin necesidad de control de laboratorio.
- Un tratamiento ambulatorio seguro de pacientes con TVP no complicada.
- Otras ventajas son:
- Producen menos sndrome de trombocitopenia /trombosis y necrosis cutnea por
heparina.
- Probablemente producen menos osteoporosis.
- Probablemente producen menos sangrado.

ANTICOAGULANTES ORALES (ACO):

Son un grupo de medicamentos anticoagulantes que deben su denominacin genrica a la

excelente biodisponibilidad que tienen cuando se administran por va oral. Los ms utilizados
son la warfarina y el acenocumarol (Neo-sintrom), ambos derivados del dicumarol.

Mecanismo de accin

Inhiben el ciclo de interconversin de la vitamina K desde su forma oxidada a la reducida. La

vitamina K (vit K) reducida es el cofactor esencial para la sntesis heptica de las denominadas
protenas vitamina-K dependientes.

Estas incluyen a factores de coagulacin (protrombina, VII, IX, X) y tambin a protenas

anticoagulantes (protena C, protena S y ATIII). Los ACOs inducen sntesis defectuosa de todas
las protenas vit K dependientes. Sin embargo, se ha demostrado que su efecto anticoagulante
se debe principalmente a la disminucin de los niveles plasmticos de protrombina funcional).

La vit K tambin puede ser reducida por una va alterna dependiente de NADH. Esta va no es
inhibida por los ACOs, y opera con niveles plasmticos de vit K muy altos. Lo anterior explica por
qu los pacientes con suplementos de esta vitamina (ej. nutricin parenteral), se hacen
refractarios a los ACOs.
Farmacocintica

Su buena solubilidad en lpidos les permite ser absorbidos rpida y completamente desde el
tubo digestivo, y explica por qu son capaces de traspasar la barrera placentaria. El
acenocumarol tiene una vida media de 9 horas, y la warfarina de 36 horas. En el plasma circulan
unidos a albmina en un 98%, de la cual se liberan para entrar a los hepatocitos, donde alteran
la sntesis de protenas y son metabolizados (por oxidacin).

Los residuos se eliminan por va renal. Numerosos frmacos interaccionan con los ACOs,
alterando su absorcin (colestiramina), o su metabolismo heptico (retardan el metabolismo:
amiodarona, fenilbutazona, metronidazol, cotrimoxazol, cimetidina, omeprazol; aceleran el
metabolismo: fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, griseofulvina). Otros frmacos
interactan con farmacodinamia de los ACO, potenciando su efecto anticoagulante:

AINEs (antiplaquetarios); antibiticos amplio espectro (reducen la produccin de vit K por las
bacterias intestinales); tiroxina (aumenta el catabolismo de los factores de coagulacin).

Las enfermedades tambin pueden modificar la respuesta a los ACO: en la pancreatitis crnica
y el sndrome de mal absorcin se reduce la absorcin de vit K desde los alimentos; la fiebre y el
hipertiroidismo aumentan el catabolismo de los factores de coagulacin; en el dao heptico
crnico la sntesis de factores de coagulacin est disminuida.
MATERIALES Y MTODOS

Frmacos:
- Heparina (Liquemine)
- Warfarina 5mg., solucin al 1%
- Citrato de Sodio al 2%
- Oxalato de Sodio solucin al 2%
- Cloruro de Calcio al 10%

Procedimiento:
Colocar 5 tubos de prueba, en una gradilla; conteniendo, respectivamente, las siguientes
soluciones. Usar guantes por medida de seguridad

- Tubo N1: 0.05 ml de Heparina

- Tubo N2: 0.10 ml de Warfarina 5mg.
- Tubo N3: 0.10 ml de Citrato de sodio al 2%
- Tubo N4: Citrato de Sodio al 2% + 5 gotas de cloruro de calcio al 10%
- Tubo N5: 0.10 ml de Oxalato de Sodio en sol al 2%
- Tubo N6: control, sin solucin anticoagulante.

Extraer sangre de la vena de un alumno voluntario, usando jeringa estril. Colocar un ml de

sangre en cada tubo. Observar el fenmeno de coagulacin, hasta que se forme el cogulo
completo. Anotar los tiempos en que se produce la coagulacin.

CONCLUSIONES:

- La coagulacin sangunea abarca una serie de reacciones para la formacin de un

cogulo de fibrina en la que participan factores de coagulacin en las dos vas
correspondientes, una intrnseca y extrnseca. En la primera participan los factores de
coagulacin ( Hageman, antecedente tromboplastnico del plasma, factor
antihemofilco B y antihemoflico A), mientras en la segunda participan el factor tisular
y proconvertina; en ambas hay una participacin del calcio. Por ltimo estas dos vas
convergen en una va comn con la activacin del factor X que conjuntamente con el
calcio y proacelerina forman el factor activador de protrombina para la conversin de
protrombina en trombina y esta ltima pueda catalizar la conversin de fibringeno en
fibrina generando el cogulo.

- La heparina acta unindose a la antitrombina III y acelera su velocidad para inactivar

las enzimas de coagulacin, este frmaco est indicado para el tratamiento de trombosis
venosa profunda, embolia pulmonar, tromboembolismo pulmonar o cerebral, angina de
pecho, pero est contraindicado en pacientes con hemorragia incontrolable,
trombocitopnicos, insuficiencia ya que podra acentuar ms la cronicidad o la muerte.

- Los anticoagulantes como el citrato de sodio actan mediante la conversin con el calcio
para formar un quelante no disociado de citrato de calcio, mientras el oxalato de sodio
se combina con el calcio para generar oxalato de calcio que es muy insoluble y por ltimo
el cloruro de calcio genera una antagonismo qumico con el citrato de sodio,
permitiendo la coagulacin.