Sie sind auf Seite 1von 9

213

Synthese und Oxidation von


3-(2,5=Dihydroxypheny1)-propylamin-Derivaten
Uwe Kucklander') und Udo Bastian

Institut fur Pharmazeutische Chemie der UniversiGt Diisseldorf, Universitatsstr. 1, D-4000 Diisseldorf 1

Eingegangen am 7. Juni 1988

Die Kondensation des Aldehyds 1 rnit CH-aciden Verbindungen fiihn zu den Synthesis and Oxidation of 3-(2,5-Dihydroxyphenyl)-propylamines
Styrol-Abkommlingen 2a-j. Aus 2a werden die Amine 5a-e dargestellt. Bei
Condensation of Aldehyde 1 and CH-acidic compounds yields styrol-denva-
Einwirkung von Luftsauerstoff auf 5a,b bilden sich die Tetrahydrochinoline
tives 2a-j. Amines 5a-e are synthesized from 2a. Influence of air-oxygene
&,b. Durch Oxidation von 5d,e konnen die Chinone 9a,b dargestellt wer-
transforms 5a,b to tetrahydrquinolines &,b. Quinones 9a,b are available
den. Die N-Awl-amine 13a-f werden aus 1 iiber 11 und 12 erhalten. Die Hy-
drochinone 15a-c cyclisieren eknfalls oxidativ zu den Chinolinen lh,b,c.
from 5d,e. The N-aryl-mines 13a-f are accessible from 1 via 11 and 12.
Hydrochinones 15ac or 16a,b are oxidized to quinolines 17a,b,c or to non
Die Oxidation von 15a,b,c (bzw.l(ia,b)liefert die ringoffenen Chinone 1&-
cyclic quinones 18a-c or 19a,b. 18a adds 2-aminothiophenole yielding 22,
c bzw. 19a,b. 18a addiert 2-Aminothiophenol zu 22, dessen Oxidation ergibt
24. which is oxidized to 24.

Im Rahmen der Untersuchung der oxidativen Cyclisierung


der neuropharmakologisch interessanten 2,5-Dihydroxyphe- Tab.1: 'H-NMR-Dawn (S,ppm)
nylalkylamin-Derivate')2)haben wir die Synthese der 3-Phe- 2 L6sunzsm. Vinyl-H -
3-H -
6-H
nylpropylamine 5 in Angriff genommen. Zu diesem Zweck a CDCI, 7.7 d 6.8 s 6.8 s
wurde zunachst die Knoevenagel-Kondensation des Alde-
b CDCI, 7.7 s 6.8 s 6.9 s
hyds 1')') mit CH-aciden Verbindungen alkoholat-kataly-
siert durchgefuhrt. Es entstanden die Styrol-Derivate 2a-i in c CDCI, 7.9 s 6.8 s 7.8 s
guten Ausbeuten. Als Reaktionsprodukt wurde stets nur d IPJDMSO 8.6s 7.2 s 7.9 s
eines der beiden moglichen Stereoisomere isoliert. Um die
C6D6 9.0 s 6.6 s 8.2 s
bei diesem Verbindungstyp u.W. bisher nicht untersuchte
E/Z-Isomerie festlegen zu konnen, wurden die Verbindun- f CDCI, 8.8 s 6.8 s 1.9 s
gen 2h und 2i hergestellt und ebenso wie das Konden- g CDCI, 8.7 s 6.9 s 7.9 s
sationsprodukt mit Nitromethan 2j2)zum 'H-NMR-spektro- h CDCI, 8.2 s 6.9 s 7.8 s
skopischen Vergleich herangezogen. Daraus geht hervor,
i CDCI, a2 s 6.8 s 7.1 s
j CDCI, 8.2 d 6.9 s 6.9 s

daI3 bei cis-Stellung der CN-Gruppe zum Phenyl-Rest das


aromatische Proton H-6 zu tiefem Feld (7.8 ppm) verscho-
.i-i..O ___) ben ist (s. Tab. I), wiihrend bei entsprechender cis-Anord-
nung der COOR-Gruppe die chemische Verschiebung von
H-6 7.1 ppm betragt.
0 0 Wie aus der Verschiebung fur H-6 bei 2c,d,e,f,g (7.7-8.2
'Bzl 'Bzl
ppm) hervorgeht, sind Aryl-Rest und Nitril-Gruppe hier cis-
1 2 stiindig angeordnet. Aus der vergleichsweise geringeren
Verschiebung von H-6 bei 2a,b,j (6.8-6.9 ppm) ist hier auf
-
Y X
- eine trans-Anordnung von Aryl-Rest und Nitril- bzw. Nitro-
a CN H f COOEt CN Gruppe zu schliefien. Trockenes Erhitzen der Cyanoacryl-
COOtBu CN saure 2d bzw. des t-Butylesters 2g fuhrte jeweils zu 2a, das
b CN Me 72
auch aus 1und Acetonitril erhalten worden war.
CN h CN CN
c Phe Die Reduktion des Cyanostyrols 2a mit LiAIfi gab das
d COOH CN i COOEt COOEt entspr. Dibenzyloxyphenyl-propylamin-Derivat 4, das als
NO2 H
Diacetat 3 charakterisiert wurde. Durch Umsetzung des pri-
e COOMe CN j
miiren Amins 4 mit Benzaldehyd und Dimethylsulfat wurde

Arch. Pharm. (H'einheim) 322,213-221 (1989) OVCH Verlagsgesellschaf~mbH, D-6940 Weinheim, 1989 0365-6233/89/0404-0213 $ m.50X,
214 Kuckliinder und Bastian

a:R=H
b:R=Ac

I
R
7
0
'Ac
8
a:R=H
J b: R = CH,

I
10 R'
9 a:R1=R2=Ac
a : R' = A C ,R' = H
b:R'= CH3,RZ=Ac

Arch. Pharm. (Weinheim) 322.213-221 (1989)


215

6 - 0
J) o+'
I H" R (12-18)
1

&
o
AF /R
1

\ \
I ' 0
R' 7 6
-
17a c. f 18a-c 19 a,b

a:R1=C6H5 , R Z = H

HO ;I

das sekundire Amin 6a und daraus das Acetyl-Derivat 6b 13 in Angriff genommen. Ausgehend vom Aldehyd 1
dargestellt. gelangten wir durch Kondensation mit Aceton zu 11, das an
Die katalytische Hydrierung der Dibenzylether 3,4 bzw. Pt02 selektiv zu 12 hydriert werden konnte. Die Kondensa-
6b lieferte schlieBlich die Dihydroxyphenylpropylamine tion von 12 mit aromatischen Aminen und Reduktion fiihrte
5a,d,e als freie Basen. Mit Acetanhydrid gibt 5a das Tetra- schlieSlich zu den Benzylether-Vorstufen 13a,b,c und durch
acetat 7. G. A. Bha$ hatte 2,4,5-Trihydroxyphenylpropyl- Acetylierung zu 13d,e,f, die duph katalytische Hydrierung
amin auf iihnlichem Weg als Salz bereits dargestellt. in 15a,b,c bzw. 16a,b,c iiberfuhrt wurden. Auch die
Bei Zutritt von Luftsauerstoff cyclisiert 5a,b zum Tetra- Hydrochinone 15a,b,c cyclisierten wie 5 mit katalytischen
hydrochinolin 8a,b. 8a konnte in das Monoacetat 10a bzw. Mengen eines Oxidationsmittels zu den entspr. Tetrahydro-
Diacetat 10b iiberfiihrt werden. Durch quantitative Oxida- chinolinen l7a,b,c. Die 2,5-Dihydroxyphenylpropylamin-
tion der N-acylierten Amine 5d,e gelang lediglich die Dar- Derivate 5 bzw. 15 verhalten sich demnach trotz der unter-
stellung der nicht cyclisierbaren N-Acyl-chinonyl-propyl- schiedlichen GroBe des gebildeten Heterocyclus ganz
amine 9a,b. analog wie die entsprechenden Ethylamin-Derivate, die In-
Um die Moglichkeit der Untersuchung des Cyclisierungs- doline bilden' )2).
verhaltens von Chinonylpropylaminen eroffnen zu konnen, Die Bildung der Tetrahydro-chinoline 8 aus den
haben wir die Darstellung der entspr. N-Aryl-propylamine Hydrochinonen 5 durch katalytische Mengen eines

Arch. Pharm. (Weinheim) 3 2 2 , 2 1 3 - 2 1 (1989)


216 Kucklander und Bastian

Tab.2: I3C-NMR-Daten: 6 (ppm) in CDC13 Die N-Aryl-propyl-hydrochinone 15 diirften dagegen


vermutlich uber eine Semichinon-Zwischenstufe, wie bei
C-Atom Ea -
18b 19a 191) den entspr. N-Aryl-ethylamin-Derivaten beschrieben2),
1 187.9s 187.9s 187.7s 187.5s 188.1s cyclisieren, da eine schnelle Cyclisierung zu 18B offenbar
nicht erfolgt, was als Voraussetzung fur einen Oxidations-
2 149.2s 149.3s 149.2s 148.7s 148.8s
Cyclisierungs-Reduktions-Verlaufangesehen werden muD.
3 133.5d 133.54 133.4d 133.4d 133.4d Im Falle von 15a,b,c gelang die quantitative Oxidation
4 187.7s 187.7s 1875s 187.2s 187.5s und so die Darstellung und Charakterisierung der Chinone
5 147.0s 145.6s 145.5s 145.5s 145.5s 18a,b,c. Diese liegen in CDC13 vollsttindig in der ring-
offenen Form 18A vor, wie aus deren 'H-und I3C-NMR-
6 132.0d 131.9d 131.7d 132.7d 132.7d
Spektren und dem Vergleich mit den acylierten nicht cycli-
7 15.4q 155q 15.4q 15.4q 15.4q sierbaren Chinonen 19a,b, die aus 16a,b hergestellt
8 353 3Sbt 35,lt 335t 33.4t wurden, hervorgeht (s.Tab.2). Die Existenz der erwar-
9 26.It 26.lt 26.0t 26.31 26.31
teten Carbinolamin-Form 18B lieB sich spektroskopisch
erstaunlicherweise nicht nachweisen, wie wir das schon bei
10 48.3d 48.6d 49.2d 495d 49.3d
den entspr. Chinonylethylaminen festgestellt hatten'). Die
11 2I.h 2l.Oq 20.8q 19.2q 19.2q Losungen der Chinone 15 z.B. in Ether sind aber bei
12 145.6s 144.8s 141.0s 1'99.0s 136.2s Raumtemp. instabil und zersetzen sich.
Der Versuch, die cyclische Form 18B durch Urnsetzung
13/17 113.2d 113.5d 114.5d I30.M 130.0d
von 18a mit 2-Aminothiophenol zu 20 oder zu 21 (in
14/16 129.ld 129.8d 114.6d 129.3d 129.74 Analogie zu einer friiheren4)Beobachtung), nachzuweisen,
15 117.3d 126.6s 152.0s 128.3d 138.2s mil3lang ebenfalls; wir erhielten 22, das sich oxidativ uber
18 __ 20.4q 55.7q __ 21.0q
das instabile Chinon 23 zu 24 cyclisieren lieD. Auch bei 23
19 _- __ __ 170.4s 170.6s
erfolgt der RingschluD nicht uber die Propylamin-
Seitenkette, sondem durch intramolekulare Kondensation
20 __ _- __ 235q 23.4q uber den 2-Aminothiophenyl-Rest. Struktur 24 konnte
durch Vergleich der UV-VIS-Daten: hmax(1g E) = 360 nm
(4.12), 507 (3.80) mit dem Phenothiazin-3-on-Grundkorper:
hrnax(1g E ) = 362 nrn (3.96), 495 (3.90)5)belegt werden.
Auffdlig ist femer die Addition des Thiophenols in der
Oxidationsmittels kann uber einen Oxidations-Cyclisie- sterisch gehinderteren 6-Stellung von 18. Wir schlieBen auf
rungs-Reduktions-Mechanismuserklitrt werden, wie wir das die Anlagerung in 6-Stellung aus der allylischen Kopplung
bei der analogen Indolin-Bildung fomuliert haben'). von 1.2 Hz zwischen Methyl-Gruppe und Vinyl-H in der

R
S'

I
20 R !
I /Phe
OH HN

H
,Phe
0 HN
YN'phe
f

23 24

Arch. Pharni. (Weinheim)322,213-221 (1989)


3-(2,5-Dihydroxyphenyl)-propylamine 217

Chinon-Struktur bei 23 und 24. Moglicherweise spielt ein 3. Aldehyd bzw. Keton werden rnit dem Amin in Toluol rnit katalyti-
Nachbargruppeneffekt der Aminopropyl-Seitenkette oder schen Mengen p-Toluolsulfonsaure am Wasserabscheider zum Sieden
das Carbinolamin 18B eine Rolle. erhitzt, das Msungsmittel wird abgezogen und der Ruckstand rnit Pentan
zur Kristallisationgebracht.
4. Die Substanz wird rnit Acetanhydrid 3 h erhitzt, das Msungsmittel
i.Vak. abgezogen und der Ruckstand mit Pentan versetzt.
5.16. Der Benzylether wird in THF gelost und mit Pd/C (10%) versetzt.
ExperimentellerTeil Bei Raumtemp. wird bei 1 bzw. 4 a m . in einer Hz-Ahnosph2ce bis zur Be-
endigung der H2-Aufnahme geschiittelt. Nach Aufarbeitung unter Argon
IR-Spektren: Perkin-Elmer 177. - Massenspektren (70 eV): Finnigan wird das 01 mit Ether zur Kristallisation gebracht.
3500.- NMR-Spektren: Varian CFT 20(13C-NMR: 20 MHz, 'H-NMR: 80 7.0.01 mol Aldehyd 1 wird mit 10 ml Ethanol, 0.01 mol Nitril und 0.5 g
MHz) und Bruker WM 250 (13C-NMR: 62 MHz). - UV-Spektren: Perkin- (0.009 mol) Natriummethylat versetzt und 3-5 h bei Raumtemp. geriihrt.
Elmer 550 SE. -Temp. Angaben in "C. - Alle Substanzen wurden spektro- Der Niederschlag wird abgenutscht, in CHCl3 aufgenommen, mit Wasser
skopisch (IR,'H-NMR und MS) untersucht. Die Daten stehen in voller gewaschen, getrocknet, eingeengt und rnit Alkohol umkristallisiert.
Ubereinstimmung mit der Struktur. 8.0.01 mol 1wird mi1 0.01 mol CH-acider Verbindung, 0.5 g Ammoni-
umacetat und 200 ml Benzot 5 h am Wasserabscheidererhitzt. Der Nieder-
Arbeitsvorschriften schlag wird aus Ethanol umkristallisiert.
1. Zu einer Suspension von uberschussigem LiAlH4 in Ether wird 9.0.02 mol Imin werden in 10 ml Benzol gelbst, mit 3.0 g Dimethylsul-
langsam eine Lijsung der zu reduzierenden Losung getropft. Nach 48 h fat versetzt, 6 h unter RuckfluB geriihrt, mit 75 ml Ethanol (80%ig) I h
Ruhren bei Raumtemp. wird mit Wasser hydrolysiert, filtriert, mehrmals hydrolysiert, mit 50 ml NaOH (10%) versetzt, mit Ether extrahieft und
mit Ether gewaschen und extrahiert. Nach Einengen und Trocknen wurde nach Trocknen mit HCl gesattigt. Der Niederschlag wird mit Ether gewa-
HC1-Gas eingeleitet, das ausgefallene Salz abgesaugt und aus Isopropanol schen und aus Isopropanol umkristallisiert.
umkristallisiert. 10. Unter Argon werden 0.001 mol des Hydrochinon-derivates in THF
2. Ein Gemisch von Aminhydrochlorid, gesattigter KZCOg-Msung und gelost, mit O.OOO1 mol DDQ versetzt und 24 h bei Raumtemp. geriihrt.
Ether wird bis zur Auflosung geriihrt, die Etherphase abgetrennt, Das Liisungsmittel wird abgezogen, der Ruckstand mit Petrolether (140C)
getrocknet, eingeengt und mit Pentan zur Kristallisationgebracht. extrahiert.

Tab.3: Analytische Daten der 3-(2,5-Dibenzyloxy-4-methyl-phenyl)-ac~~saure-Derivate,

Subst Vorschr. Ausb. Schmp. Bruttofonnel Elementaranalyse MS M+'/


Nr. Nr. % "C (Molmasse) Ber. C H N "C rel. Int.
Gef. C H N %

2a 59 87 Cl4HZINO2 81.1 5.9 3.9 130 355143


(355.2) 81.0 6.0 3.1
2b 49 63 CZSHZ3NOl 81.3 6.2 3.8 130 36913
(369.3) 81.0 6.1 3.5
2c 92 110 C3OHlSNOl 83.5 5.8 3.3 150 431133
(431.3) 83.3 5.8 3.2
2d 81 234 C25H21N04 75.2 5.3 3.5 160 399113
(399.2) 75.3 5.4 3.4
2e 75 136 C,H,NO4 75.9 5.9 3.3 150 413130
(413.2) 15.9 5.7 3.3
2f 84 119 C27H1SN04 75.7 5.9 3.3 150 421140
(427.2) 75.4 5.6 3.3

2s 70 83 C29H2f104 16.5 6.4 3.1 140 455110


(455.3) 76.6 6.4 3.2
2h 87 132 CZSH2&2Oz 78.9 5.3 7.4 160 380120
(380.2) 18.9 5.4 1.2
2i 60 51 C29H3f106 73.4 6.3 150 474110
(474.2) 73.5 6.4

Arch. Pharni. (Wcinheim) 322,213-221 (1989)


218 Kucklader und Bastian

Tab. 4: AnalytischeDaten der 3-(Methyl-phenyl)-propylamin-Denvate

Subst Vorschr. Ausb. Schmp. Bruttoformel Elementaranalyse MS M'./


Nr. Nr. % "C (Molmasse) Ber. C H N "C re]. Int.
Gef.C H N %

3 54 81 C28H31N04 75.5 7.0 3.2 170 445(6)


(445.6) 15.6 6.7 3.0
4 HCI 63 145 C,H&INO, 72.5 7.0 3.5 130 361(5)
(398.0) 12.3 6.9 3.3
6s HCI 66 144 C,H2&INOz 72.9 7.3 3.4 140 375(1)
(412.0) 13.2 7.2 3.3
6a 95 86 CUH29"OZ 80.0 7.1 3.7
(3755) 19.3 7.5 3.7
6b 75 55 C27H31N03 77.7 7.4 3.4 140 417(3)
(4175) 77.3 7.5 3.4
5a 75 154 Cl$15N02 66.3 8.8 7.7 80 181(1)
(181.2) 66.0 8.7 1.7
5d 80 130 C14H1fi04 63.4 7.2 5.3 120 265(5)
(265.3) 63.2 1.1 5.1
5e 91 189 C13HIdYO3 65.8 8.0 5.9 130 237(12)
(2373) 66.0 7.9 5.1
7 83 72 C18H23N06 61.9 6.6 4.0 130 349(2)
(394.4) 62.2 6.6 3.8

Tab. 5: Analytische Daten der 7-Methyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin-Derivate

Subst Vorschr. Ausb. Schmp. Bruttoformel Elementaranalyse MS M+'/


Nr. Nr. % "C (Molmasse) Ber.C H N OC rel. Int.
Gef.C H N %

8a HCI 5 70 255 CloHl4CINO 73.3 8.6 8.6 160 1631100


Zers. (199.7) 73.3 8.5 8.4
8a 10 55 171 CIoH13NO 73.6 8.0 8.6 110 1631100
(163.2) 73.4 7.1 8.3
8b 10 44 90 CIIHdO 14.6 8.5 7.9 80 117/100
(177.3) 74.6 8.3 7.8
1Oa 4kalt 80 199 c12H lSN O2 70.2 7.3 6.8 140 20952
(205.3) 70.4 7.4 6.8
10b 4 66 65 C14H17N03 68.0 6.9 5.7 100 24714
(247.3) 61.9 6.9 5.6
17a 10 64 74 CI7H19NO 80.6 7.5 5.5 70 25318
(253.4) 80.7 7.6 5.5
17b 10 64 99 Cl8H21NO 80.9 7.9 5.2 80 267143
(267.4) 81.2 8.1 5.1
17c 10 85 72 Cl8H21NO2 76.3 7.4 5.0 80 283127
(283.4) 76.3 7.2 4.8
171 4 52 81 C2#23N03 73.8 7.1 4.3 120 32517
(325.4) 73.8 7.0 4.2

Arch. Pharm. (Weinhcim) 322,213-221 (1989)


3-(2,5-Dihydroxyphenyl)-propylamine 219

Tab. 6: Analytische Daten der 5-Methyl-l,4-benzochinon-Derivate

Subst Vorschr. Ausb. Schmp. Bruttoformel Elementaranalyse MS M+./(M+2)+


Nr. Nr. % "C (Molmasse) Ber. C H N "C rel. Int.
Gef.C H N %

9a 11 71 113 C14H17N04 63.9 6.5 5.3 100 263/265

(263.3) 64.1 6.6 5.3 2/2

9b 11 68 78 C13H17NO3 66.4 7.2 6.0 100 2351237

(235.3) 66.4 7.1 5.8 5/7

18a 12 45 47 C17H19N02 75.8 7.1 5.2 70 2691271

(269.4) 75.6 6.9 5.4 411

18b 12 50 54 C18H21N02 76.3 7.4 5.0 70 283/285

(283.4) 76.7 7.6 4.7 3/1

18C 12 36 69 C18H21N03 72.2 7.0 4.7 100 299/301

(299.4) 72.1 7.0 4.3 6/1

19a 11 80 76 C19%N03 73.3 6.8 4.5 120 311/313

(311.4) 73.4 6.8 4.5 5/5

19b 11 81 93 C20HHUNO3 73.9 7.1 4.3 120 325/327

(325.4) 73.8 7.4 4.1 311

Tab. 7: Analytische Daten der N-Phenyl-4-(2,5-dihydroxy-4-methyl-pheny~)-2-buty~~in-~nvate

Subst Vorschr. Ausb. Schmp. Bruttoformel Elementaranalyse MS M+./


Nr. Nr. % "C (Molmasse) Ber.C H N "C rel. Int.
Gef.C H N 5%

13aHCI 3+ I 50 187 C31H34C1N02 76.3 7.0 2.9 170 451/5


(488.1) 76.5 7.1 2.5
13a 2 95 72 C31H33N02 82.5 7.3 3.1
(451.6) 82.2 7.5 3.0
13bHCI 3+1 71 170 C32H36C"02 76.6 7.2 2.8 150 46515
(502.1) 76.9 7.3 2.8
13b 2 94 94 C32H35N02 82.6 7.5 3.0
(465.6) 82.3 7.6 2.9
13cHCI 3+1 71 170 C32H36C1N03 74.2 7.0 2.7 130 48112
(518.1) 74.4 6.8 2.6
13d 2 55 120 C33H35NO3 80.3 7.1 2.8 170 49312
(493.7) 80.5 7.2 2.6
13e 4 69 129 C34H37NO3 80.7 7.3 2.9 170 507/5
(507.7) 80.9 7.3 2.9
13f 4 67 118 C34H37NO4 78.0 7.1 2.7 180 523/2
(523.7) 77.7 7.1 2.6
14 4 96 88 C23H27N05 69.5 6.8 3.5 110 39715
(397.5) 69.3 6.7 3.4
15a 6 85 66 C17H21N02 75.3 7.3 5.2 80 27114
(271.4) 75.2 7.0 5.0

Arch. Phanw. (Weinheim)322, 213-221 (1989)


220 Kuckllnder und Bastian

Fortsetzung von Tab. 7: Analytische Daten der N-Phenyl-4-(2,5-dihydroxy-4-methyl-phenyl)-2-


butylamin-Derivate

Subst Vorschr. Ausb. Schmp. Bruttoformel Elementaranalyse MS M+'/


Nr. Nr. % OC (Molmasse) Ber. C H N "C rel. Int.
Gef. C H N %
15b 6 80 91 CI8HUN02 75.8 8.1 4.9 90 28519
(285.4) 75.6 8.2 5.1
15c 6 78 152 C18H23N03 71.8 7.6 4.7 100 30113
(301.4) 71.6 7.6 4.4
16a 5 64 1% C1&Z3N03 72.8 7.4 4.5 170 313/5
(313.4) 73.1 7.3 4.4
16c 5 91 167 CzoHuN04 70.0 7.3 4.1 130 343/6
(343.4) 69.7 4.5 3.8

Tab. 8: Spektroskopische Daten der Chinon-Derivate

Verbg. UV-VIS IR(KBr)'H-NMR: 6 (ppm) in CDC13


Usgsm. CO
Nr. ymax(nm) v (cm-')
/log e

9a MeOH 1720 1.86(m; CH,), 2.03(s; 2 CH,CO), 2.4chs.;CH3-Chin.),


25214.42 1680 2.45(m; CH2), 3.80(m; N-CH,), 6.59(s; 2 Chinon-H)
31012.60 1640
420/150

9b MeOH 1640 1.80(m; CH,), 2.03(s; CH,CO), 2.08(d; CH,-Chin.,


25014.30 1620 3 ~ 1 . 4Hz), 2.35(m; CH3,2.9O(s; N-CH,), 3.40(m;
28512.35 N-CH,), 6.55(s; 2 Chinon-H)
420/2.61

188 CHCI, 1640 1.21(d; CH,-CH, J = 6.3 Hz), 1.77(m; CH,), 1.98(d;
25014.53 CH,-Chin., J = 1.7 Hz), 2.52(m; CH,), 3.46(m;
2951356 Phe-NH-CH), 630(q; 6-H, J = 1.7 Hz), 6.56(t; 3-H,
47012.61 J = 1.7 Hz), 7.00(m; 5 Aromaten-H)

18b CHCI, 1650 1.18(d; CH,-CH, J = 6 Hz), 1.75(m;CH3,1.97(d;


26214.40 CH3-Chin., J = 1.6 Hz), 2.22(s; CH3-Tolyl), 2.51
303/3.85 (m; CH,), 3.42(m; Phe-NH-CH), 6.49 und 695(m;
49012.75 2 Chinon-H, 4 Aromaten-H)
590/2.30
Schulter

18C CHCI3 1640 1.18(d; CH3-CH, J = 6.2 Hz), 1.74011;CH,), 1.96


250/4.70 (d; CH,-Chin, J = 1.5 Hz), 2.52(m; CH,), 3.05(NH),
29013.65 3.40(m; N-CH), 3.73(s; OCH,), 6.70(m; 2 Chinon-H
49512.43 und 4 Aromaten-H)

19a MeOH 1640 1.05(d; CH,-CH, J = 7.9 Hz), 1.65(m;CH,), 1.75


25514.16 (s; CH,CO), 2.01(d; CH3-Chin., J = 1.5 Hz), 2.50(m;
2851431 CH,), 4.95(m;N-CH), 6.57(m; 2 Chinon-H), 7.30(m;
42011.49 5 Aromaten-H)

19b MeOH 1650 1.05(d; CH,-CH, J = 7Hz), 1.68(m; CH,), 1.78(s


250/4.36 CH,CO), 2.05(d; CH3-Chin., J = 1.5 Hz), 2.40(s;
28512.46 CH3-Tolyl), 2.51(m; CH,), 4.93(m; N-CH), 6.58(m;
42011.50 2 Chinon-H), 7.lO(m; 4 Aromaten-H)

Arch. Pharm. (Weinheim) 322,213-221(1989)


3-(2.5-Dihydroxyphenyl)-propylamine 22 1
11.0.5 g Hydrochinon werden in 50 ml Methanol gelbst, mit 0.5 g Ag20 N-Phenyl-4-[2J-dihydroxy-4-methyl-6-(2-aminophenylthio)-
versetzt und 1 h bei Raumtemp. geriihrt. Nach Abziehen des phenyl1-2-butylamin(22)
Usungsmittels wird aus Petrolether (140C) umkristallisiert. 0.5 g (0.0019 mol) Chinon 18a wurden in 50 ml Aceton gelost, mit 0.3 g
12. Oxidation mit Ag2O durch einstdg. Riihren bei Raumtemp. in (0.0024 mol) 2-Aminothiophenol versetzt und 3 h bei Raumtemp. bis zur
Acetoather oder THF, Filtration, Abziehen i.Vak. bei Raumtemp. und Entfabung geriihrt. Nach Einengen wird mit Petrolether (60-80')
Behandlung mit Pentan. extrahiert: 0.35 g (47%) 22. Schmp. 53". MS (130"): m/z (re.l.Int,
%)=394(&, I), 376(3), 271(3), 120(100), 93(24), 91(11). -
4$2 5-Dihenzyloxy-4-methyl-phenyl)-3-huten-2-on (11) C23H26N202S1394.5) Ber. C 70.0 H 6.6 N 7.1 Gef. C 70.3 H 7.0 N 6.8
Zu einer Suspension von 20 g (0.06 mol) Aldehyd 1 und 100 ml Aceton
gibt man 30 ml einer 30%igen NaOH-Lijsung und riihrt bei Raumtemp. I -Methyl-4-[3-(N-~henylamino)butyl]-3H-phenothiazin-3-on
(24)
3 h. Der nach einiger Zeit aus der gebildeten Lijsung ausfallende
Niederschlag wird abfiltrien, in CHCI, gelost, mit Wasser gewaschen und Nach Vorschrift 12. Ausb. 0.15 g (80%). Schmp. 146O. - IR(KBr): 3480
getrocknet. Nach Einengen wird aus Cyclohexan umkristallisiert. Ausb. cm", 1630. - MS (180"): m/z(rel.Int., %)=374(M+., 4), 358(1), 241(22),
19.2 g (86%). Schmp. 109'. - IR(KBr): 1670 cm-'. - MS (110"): '
213(8), 146(9), 134(51), 120(100). - H-NMTt(CDC13): 6 (ppm) =
m/z(rel.Int.,%)=372 (M'., 3). 330(4), 282(2), 239(4), 170(5),91(100). - 'H- 1.25 ( d CH3-CH J = 6.2 Hz), 1.72 (mc; CH,), 2.45 (d:CH3-Chinon. J =
NMR(CDCI3): 6 (ppm)= 2.29 (s; CH3CO), 2.32 (s; CH3-Aryl), 5.03 und 1.2 Hz), 2.68 (mc; CHd, 3.60(mc; CH-NH), 6.66 (mc), 7.38 (mc) und
5-09 (S; O-CHz-Pk), 6.61 (d;J = 16 Hz, CH=), 6.82 (s; H-3). 7.04(~;h-6), 7.86(insgesamt 10 Aromaten-H). - C23HuN20S(374.5) Ber. C 73.8 H 5.9
7.37 (mc; 10 Aromaten-H), 7.87 (d; J = 16 Hz, CH=). - C25H2403(372.5) N 7.3 Gef. C 73.9 H 5.9 N 7.1.
Ber. C 80.7 H 6.5 Gef. C 80.7 H 6.6.
Literatur
(12)
4-(2J-Dibenzyloxy-4-methyl-phenyl)-butan-2-on
1 U. Kucklinder und H. Henze, Arch.Pharm. (Weinheim) 317, 394
15 g (0.04 mol) 11 wurden in 150 ml THF gelost, mit 1.5 g PtOz versetzt (1984).
und unter Normaldruck hydriert. Nach Einengen wird aus Petrolether (60- 2 U.Kucklinder und U.Bastian, ZNaturforsch. 42b, 1567 (1987).
80") umkristallisiert. Ausb. 12.8 g (85%). Schmp. 65". - IR(KBr): 3 G.A. Bhat und D. E. Dickson, Monatsh.Chem. 115,113(1984).
1710 cm-'. - MS (60"): m/z( rel.Int.,%) =374 (M+.,2), 283(1), 192(2), 4 U. Kucklhder, E. J. Edoho, 0. Rims und W. Massa, Chem.Ber. 113,
150(3), 91(100). - 'H-NMR(CDC13): 6 (ppm)=2.05 (s; CH3CO), 2.24 3405 (1980).
(s; CH3-Aryl). 2.78 (mc; CH2-CHd, 5.01 (s; O-CH2), 6.74 (s; H-3, H-6), 5 P. HansonundR. 0.C. Norman, J.Chem.Soc., Perk.II.1973.264.
7.38 (m; I0 Aromaten-H). - C2&.@3(374.5) Ber. C 80.2 H 7.0 Gef. C
[Ph515]
80.3 H 7.0.

Arch. Pharm. (U'cinheim} 322.213-2-71 (1989)

Bewerten