QUMICA ORGNICA

APUNTES DE ESTEREOQUMICA

CECILIO MRQUEZ SALAMANCA

Profesor Titular

UNIVERSIDAD DE ALICANTE, 2008

 NDICE

VOCABULARIO DE TRMINOS EMPLEADOS EN ESTEREOQUMICA ........................................................1

ISMEROS CONSTITUCIONALES Y ESTEREOISMEROS ..........................................................................2

Concepto de conformacin. Proyecciones de Newman

Conformacin......................................................................................................................................................3

Tipos de conformaciones ....................................................................................................................................3

Equilibrio conformacional; conformaciones del etano .........................................................................................5

Conformaciones del propano y del butano..........................................................................................................6

MOLCULAS SIMTRICAS Y ASIMTRICAS

Elementos de simetra ........................................................................................................................................7

MOLCULAS ACCLICAS

Molculas acclicas con un tomo de carbono estereognico. Proyecciones de Fischer .................................10

Configuracin absoluta. Nomenclatura (R)/(S) de Cahn, Ingold y Prelog (CIP)................................................13

Prioridades de grupos .......................................................................................................................................14

Molculas acclicas con dos tomos de carbono asimtricos ...........................................................................16

Molculas acclicas con tres o ms tomos en la cadena.................................................................................21

tomos de carbono pseudoasimtricos y no estereognicos ...........................................................................22

Nmero de ismeros pticos de compuestos con varios tomos de carbono estereognicos .........................26

Enantimeros conformacionales.......................................................................................................................29

Bifenilos ............................................................................................................................................................31

Estereoisomera de terfenilos ...........................................................................................................................33

Rotacin ptica .................................................................................................................................................34

Racmicos, compuestos racmicos, mezclas racmicas y racematos .............................................................35

Resolucin de racematos en compuestos pticamente activos........................................................................35

Nomenclatura D / L de azcares y aminocidos...............................................................................................36

Epmeros...........................................................................................................................................................37

Diastereoismeros eritro y treo .........................................................................................................................40

Estructuras cclicas de los monosacridos. Hemiacetales cclicos ..................................................................41

Anmeros de monosacridos ..........................................................................................................................42

Mutarrotacin ....................................................................................................................................................45
 II

Configuracin absoluta .....................................................................................................................................46

Proquiralidad de molculas acclicas ................................................................................................................47

tomos pseudoasimtricos pro-(r) y pro-(s)......................................................................................................50

Tipos de tomos y grupos.................................................................................................................................51

Diferenciacin enzimtica de grupos enantiotpicos ........................................................................................53

1
Diferenciacin de grupos enantiotpicos y diastereotpicos mediante H-RMN...............................................57

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS MONOCCLICOS

Equilibrio conformacional en el ciclohexano .....................................................................................................70

Isomera geomtrica .........................................................................................................................................73

Isomera ptica .................................................................................................................................................75

Estereoismeros de ciclohexanos disustituidos................................................................................................77

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS BICCLICOS

Espiranos ..........................................................................................................................................................84

Estereoqumica de espiranos............................................................................................................................85

ESTEREOQUMICA DE HIDROCARBUROS CON PUENTES

El sistema de hidrindano...................................................................................................................................89

El sistema de decalina ......................................................................................................................................90

Exo-endo...........................................................................................................................................................90

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS TRICCLICOS SIN PUENTES .....................................................91

tomos de carbono estereognicos, pseudoasimtricos y no estereognicos .................................................93

Proquiralidad de molculas cclicas ..................................................................................................................98

tomos pseudoasimtricos pro-(r) y pro-(s)....................................................................................................100

tomos y grupos homotpicos, enantiotpicos y diastereotpicos .................................................................101

OLEFINAS

Monoolefinas acclicas

Isomera geomtrica .......................................................................................................................................104

Alquilidencicloalcanos .....................................................................................................................................107

Poliolefinas acclicas

Olefinas con dobles enlaces conjugados ........................................................................................................108

Cumulenos......................................................................................................................................................109

Olefinas cclicas ............................................................................................................................................112

Espiranos insaturados.....................................................................................................................................114
 III

GRUPOS TRIGONALES PRO-QUIRALES. NOMENCLATURA RE / SI

Ligandos homotpicos ....................................................................................................................................115

Caras homotpicas .........................................................................................................................................116

Ligandos enantiotpicos y diastereotpicos....................................................................................................117

Caras enantiotpicas y diastereotpicas.........................................................................................................118

Ejemplos de estereoespecificidad RE / SI enzimtica ....................................................................................121

Mtodos fsicos para determinar la configuracin de ismeros geomtricos ..................................................124

ESTEREOQUMICA DE REACCIONES

Reacciones de adicin electrfila....................................................................................................................126

Reacciones de sustitucin nuclefila en un carbono saturado........................................................................142

Reacciones de eliminacin .............................................................................................................................157

Reacciones de adicin nuclefila a grupos carbonilo .....................................................................................180

Ejercicios adicionales...................................................................................................................................184

Respuestas de los ejercicios incluidos en el texto....................................................................................194

Respuestas de los ejercicios adicionales...................................................................................................281

Apndice I
Vocabulario de trminos empleados en estereoqumica ................................................................................353
Relacin de isomera entre dos molculas .....................................................................................................354

Prioridades relativas de grupos con enlaces dobles o triples .........................................................................355

Criterios empleados para definir las prioridades relativas de los radicales ....................................................356

Orden de prioridad creciente de algunos radicales .........................................................................................358

Nomenclatura de los radicales incluidos en el apartado anterior ....................................................................363

Ejercicio resuelto.............................................................................................................................................364

Ismeros constitucionales y estereoismeros.................................................................................................368

Configuracin absoluta. Nomenclatura (R)-(S) de Chan, Ingold y Prelog (CIP)..............................................372

Configuraciones de molculas con tomos de carbono estereognicos ........................................................373

Espiranos ........................................................................................................................................................378

Cumulenos......................................................................................................................................................378

Alquilidencicloalcanos .....................................................................................................................................381

Apndice II
Reacciones de la olefinas (estereoqumica) ...................................................................................................382
 VOCABULARIO DE TRMINOS EMPLEADOS EN ESTEREOQUMICA

Aquiral (molcula). La molcula que es idntica a su imagen especular.

tomo de carbono asimtrico. El tomo que est unido a cuatro sustituyentes distintos.

cis (Z). Del mismo lado de un anillo o doble enlace.

Configuracin. Es el trmino utilizado para describir la disposicin absoluta de los tomos de una molcula, con
independencia de las disposiciones relativas que puedan adoptar como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces
sencillos.

Conformacin. Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula. Las
conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar sus tomos en el espacio, como
consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos.

Dextrorotatorio. Que gira el plano de polarizacin de la luz en el mismo sentido de las manecillas del reloj.

Diastereoismeros. Los estereoismeros que no son imgenes especulares entre s. Los diastereoismeros pueden ser
quirales y aquirales. Los diastereoismeros tienen propiedades qumicas distintas.

Enantimeros. Los estereoismeros que son imgenes especulares entre s. Dos enantimeros tienen las mismas
propiedades qumicas.

Estereognico. Cualquier tomo que de lugar a estereoisomera.

Estereoismeros. Son los ismeros que slo se diferencian en la disposicin de los tomos en el espacio.

Ismeros. Se denominan ismeros los compuestos que tienen la misma frmula molecular, pero se diferencian en el tipo o
en la ordenacin de los enlaces entre sus tomos, o en la disposicin de sus tomos en el espacio.

Ismeros cis-trans / (Z)-(E). Son los estereoismeros que slo se diferencian en las posiciones de los tomos respecto a
un plano determinado de referencia (en el supuesto de que dichos tomos formen parte de una estructura rgida: ciclos o
dobles enlaces.

Ismeros constitucionales. Son los ismeros que se diferencian en el tipo de ordenacin de los enlaces entre los tomos.

Levorrotatorio. Que gira el plano de polarizacin de la luz en el sentido contrario a las manecillas del reloj.

Meso. Estereodescriptor para un estereoismero aquiral con tomos asimtricos.

No estereognico. Un tomo de carbono se denomina no estereognico cuando al intercambiar dos de sus sustituyentes
se obtiene la misma configuracin. Su geometra es irrelevante y no se le asigna ningn descriptor (ver pgina 49)

pticamente activo. Capaz de girar el plano de polarizacin de la luz.

Pseudoasimtrico. Un tomo de denomina pseudoasimtrico cuando est unido tetradricamente a un par de grupos
constitucionalmente idnticos y de configuraciones opuestas y, adems, a dos tomos o grupos aquirales que sean
diferentes uno de otro (ver pgina 48)

Quiral (eje). Eje comn a dos planos perpendiculares en los que estn situados cuatro sustituyentes (dos en cada plano)
Por ejemplo, los alenos del tipo abC=C=Cab (ver pginas 119, 139)

Quiral (molcula). La molcula que no es idntica a su imagen especular y, por consiguiente, es pticamente activa.

Racmico. Es la mezcla equimolecular de dos enantimeros:

[50% (R,R) + 50% (S,S)] ; [50% (R,S) + (50%) (S,R)]

trans (E). En lados opuestos de un anillo o doble enlace.

 2

ISMEROS CONSTITUCIONALES Y ESTEREOISMEROS

Se denominan ismeros los compuestos que, teniendo la misma frmula molecular, se diferencian entre s
porque: a) los enlaces entre los tomos son distintos, o b) la disposicin de los tomos en el espacio es
diferente.

OH OMe O O
C_Cl Cl C_H
O O

(C5H8O) (C6H12O) (C7H5OCl)

OH OH
Me Et Me H
H H H Et H H
Me Cl
Cl Me

(C5H10) (C2H5OCl)

La constitucin de un compuesto designa el tipo y ordenacin de los enlaces entre los tomos. Los ismeros
que se diferencian en la constitucin se denominan ismeros constitucionales:

O
Me Me
C OH O
C N Me N Me
HO Me Me

(C5H8O2) (C9H15N)

Los ismeros se denominan estereoismeros cuando se diferencian slo en la disposicin de los tomos en el
espacio:

OMe OMe OMe H

H Me
H H
C C C C C C
H H H OMe Me Me
Me H

(C8H16O2) (C5H8)

H H H H Cl Cl
H H
Br Br Br Et H H
Et Et Et Br OH OH

(C6H12Br2) (C6H11OCl)
 3

CONCEPTO DE CONFORMACIN. PROYECCIONES DE NEWMAN

CONFORMACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula.
Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar
sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos
carbono-carbono.

Si dos tomos o grupos, unidos a extremos opuestos de un enlace, se encuentran uno exactamente detrs del
otro cuando la molcula se observa a lo largo de dicho enlace, se dice que estos tomos o grupos estn
eclipsados, y esta parte de la molcula se dice que se encuentra en conformacin eclipsada. Si los tomos o
grupos y la conformacin no estn eclipsados, se dice que estn alternados.

H H1
H1 H H H
(conformacin alternada)

H H H
H H2
H2 600 (ngulo diedro)
H
H H
1800
H H
H
H1(H2)
H1 H2
(conformacin eclipsada)
H H (H)H H(H)
H H

TIPOS DE CONFORMACIONES

Las conformaciones se denominan simperiplanar (sp), sinclinal (sc)*, anticlinal (ac) o antiperiplanar (ap)*, segn
que el ngulo diedro se desve menos de 300 de los valores 00 (sp), 600 (sc), 1200 (ac) o 1800 (ap) Para
determinar el ngulo diedro, los tomos o grupos de cada conjunto se eligen de acuerdo con los siguientes
criterios:

1. Si todos los tomos o grupos de un conjunto son diferentes, en cada conjunto se elegir el que tenga
preferencia, de acuerdo con las reglas CIP:

H H
C1: Cl > NO2 > H
2 1
Me C C Cl prioridades de los grupos
C2: NO2 > Me > H
NO2 NO2

NO2(Cl) NO2 NO2(H) NO2

H Cl NO2 H

(H)H Me(NO2) H Me (NO2)H Me(Cl) H Me

NO2 Cl

00 (sp) 600 (sc) 1200 (ac) 1800 (ap)

2. Si en uno de los conjuntos, uno de los tomos es nico en su clase (Cl en el ejemplo), se elige ste como
referencia:

(*) La conformacin sinclinal se designa tambin como gauche y la antiperiplanar como anti.
 4

H OH
1 2
Cl C C Me C2 (prioridades de los grupos): OH > Me > H
H H

Cl(OH) Cl Cl(H) Cl
H OH Me H

(H)H Me(NO2) H H (Me)H H(OH) H H

Me OH

00 (sp) 600 (sc) 1200 (ac) 1800 (ap)

3. Si en un conjunto, todos los sustituyentes son idnticos, se elige el que conduce al ngulo diedro menor:

Cl(Me) Cl
OH Me Me Me
1 2
Cl C C Me
H Me (Me)H OH(Me) H OH
Me

00 (sp) 600 (sc)

EJERCICIO RESUELTO
Dibuja las proyecciones de Newman de las siguientes molculas: propanol (C1-C2, sc), 1,1,2,2-tetracloroetano
(ac), 1-cloro-1,2-dinitropropano (C1-C2, sp), 1-cloro-3-nitro-2-propanol (C1-C2, ap; C2-C3, sc), dimetil sec-
butilamina (N-C1, ap), cloruro de propanoilo (C1-C2, ac), isobutiramida (C1-C2, sc)

RESPUESTA
OH Me
H H Me OH
1
H H
2
Propanol: Me C C OH (C1C2, sc) ( 600) o (criterio 2)
H H H H H H
H H

H(Cl)
Cl Cl
2 1
Tetracloroetano: H C C H (C1C2, ac) (1200) (criterio 2)
Cl Cl (Cl)Cl Cl(H)

Cl(NO2) Cl(NO2)
H H
2 1
1-Cloro-1,2-dinitropropano: Me C C Cl (C1C2, sp) ( 00) o

NO2 NO2 (H)H NO2(Me) (Me)H NO2(H)

(criterio 1)

Cl Cl OH
H H H H CH2NO2 NO2CH2 H H NO2
1 2 3
1-Cloro-3-nitro-2-propanol: Cl C C C NO2
H H H H H CH2Cl
H OH H
OH OH H

(C1C2, ap) ( 1800) (C1C2, ap) ( 1800) (C2C3, sc) ( 600)

(criterios 2 y 1)
 5

RESPUESTA (contina)

:
Me Me Me H
H Me
Dimetil sec-butilamina: Me N C CH2CH3 N N (criterios 2 y 1)

:
Me Me Me Me
Et Et

(NC1, ap) ( 1800)

Cl(H)
H O
2 1
Cloruro de propanoilo: CH3 C C Cl (criterios 2 y 1)
H Me
H
O

(C1C2, ac) ( 1200)

O
CH3 O Me H
2 1
Isobutiramida: CH3 C C NH2 (criterios 1 y 2)
H
NH2(Me)

(C1C2, sc) ( 600)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Existen interacciones electrostticas de repulsin (van der Waals) entre los H unidos a tomos de carbono
contiguos. El giro en torno del enlace C-C ocasiona variaciones en el contenido energtico de una
conformacin dada:

G
(kcal/mol)
H(H) H(H) H(H) H(H)

(H)H H(H) (H)H H(H) (H)H H(H) (H)H H(H)

_
2.8
_

_
_

0 60 120 180 240 300 360

H H H
H H H H H H
H H H H H H
H H H

Temperatura ambiente: Giro rpido; las conformaciones son indistinguibles (no se pueden aislar ni identificar
confrmeros de la misma molcula. Vida media: 10-6 segundos)

Temperaturas bajas ( -1000C):Giro perezoso. Posibilidad de identificar confrmeros y estudiarlos, bien juntos
(equilibrio) o por separado.
 6

CONFORMACIONES DEL PROPANO Y DEL BUTANO

H H
H H
H H H H H
1800

H H H
H H H H

H(Me) Me
H H

(H)H H(H) H H
H

G
(kcal/mol)
H(Me) H(H) H(H) H(Me)

(H)H H(H) (H)H H(Me) (Me)H H(H) (H)H H(H)

_
_

0 60 120 180 240 300 360

H H H
H Me H H Me H
H H H H H H
H Me H

G Me(Me) Me(Me)
(kcal/mol)
(H)H H(H) (H)H H(H)
_
5.7

Me(H) Me(H)

(H)H H(Me) (Me)H H(H)

3.3 _

0.9 _

Me
Me Me H
H Me
H H
H H H
H
_

_
_

0 60 120 180 240 300 360

Me
H H
H H
Me
 7

MOLCULAS SIMTRICAS Y ASIMTRICAS

El trmino asimetra indica la ausencia de cualquier tipo de simetra. Un objeto como, por ejemplo, una
molcula con una configuracin o conformacin dada, se denomina asimtrico si carece de cualquier elemento
de simetra.

Todas las molculas asimtricas son quirales y todos los compuestos formados por ellas son, por tanto,
pticamente activos; sin embargo, no todas las molculas quirales son asimtricas, ya que algunas molculas
que tienen ejes de rotacin son quirales.

Un tomo asimtrico es un tomo tetradrico que est unido a cuatro tomos o grupos diferentes, no siendo
ninguno de estos grupos la imagen especular de cualquiera de los otros. Un grupo puede ser un par de
electrones que no forman enlace, como es el caso de los sulfxidos.

En una molcula puede existir ms de un centro asimtrico; estos centros pueden ser idnticos o
estructuralmente diferentes, o bien ser estructuralmente idnticos pero de quiralidad opuesta. Sin embargo, en
ausencia de otros grupos quirales, la presencia de igual nmero de grupos quirales con idntica estructura y
quiralidad opuesta, conduce a una molcula aquiral. Estas consideraciones son tambin aplicables a los ejes y
planos quirales.

Es importante recordar que el trmino quiral hace referencia a una molcula y no se debe utilizar para referirse
a tomos estereognicos.

ELEMENTOS DE SIMETRA

Existen los siguientes elementos de simetra:

Eje ordinario de simetra Cn (eje de rotacin propio)

Plano de simetra

Centro de simetra i

Eje alternante de simetra Sn (eje de rotacin impropio)

Una molcula es quiral (presenta actividad ptica) si carece de cualquier elemento de simetra
Una molcula es aquiral (pticamente inactiva) si tiene algn plano, centro o eje alternante de simetra. En esta
situacin, la molcula y su imagen especular son idnticas

Una molcula posee un plano de simetra s, a): todos los tomos de la molcula estn en el mismo plano, o b):
cuando existe un plano que atraviesa la molcula dividindola en mitades que son imgenes especulares entre
s:

H
H H
H O H
Cl H O
C C H
Cl H O H H H
H O
H H H
H H H
 8

Br OH
H OH OH
H H
Me H
H H
Br OH COMe

H Me
OH

Me
H OH

Una molcula tiene un eje ordinario de simetra si hay una lnea que pasa a su travs, de tal modo, que al girar
la molcula un ngulo determinado alrededor de dicha lnea, se obtiene una molcula idntica a la original:

Me H 1800 Me H
C C C C
H Me H Me

orden del eje: n = 360 = 360 = 2

180

OH OH OH OH
3600

H H H H

orden del eje: n = 360 = 360 = 1

360

H H
0
H 180 H
OH OH

OH OH

orden del eje: n = 360 = 360 = 2

180
 9

Una molcula tiene un centro de simetra si cualquier recta que pase por el centro de la molcula encuentra
tomos idnticos a distancias iguales del centro:

Cl
H

H
Cl

Una molcula posee un eje alternante de simetra si se obtiene una molcula idntica a la primera cuando: a)
se gira la molcula un ngulo determinado alrededor de un eje que pase por ella y b) la molcula ya girada se
refleja en un espejo perpendicular al eje de rotacin del paso a):

Cl H H F
F H 1800 H Cl
H F Cl H

H Cl F H

Cl H

F H
H F
H Cl

orden del eje: n = 360 = 360 = 2

180

Un eje alternante de simetra de orden dos (360/180) equivale a un centro de simetra:

Cl H
F H
H
F
H Cl
 10

MOLCULAS ACCLICAS CON UN TOMO DE CARBONO ESTEREOGNICO

TOMO ESTEREOGNICO: Cualquier tomo que de lugar a estereoisomera

TOMO DE CARBONO ASIMTRICO: tomo de carbono unido a cuatro sustituyentes distintos. Un tomo de
carbono asimtrico es estereognico.

CH3 Me

CH3CH2 CH CH2CH2CH3 Et C Pr

3-Metilhexano H

Me Me

Et Et
Pr H H Pr

pareja de enantimeros

ENANTIMEROS: Estereoismeros que son imgenes especulares entre s.

PROYECCIONES DE FISCHER

Para hacer una proyeccin de Fischer, la molcula debe mirarse con los enlaces horizontales dirigidos hacia el
observador. En el ejemplo, son los enlaces a los que estn unidos los grupos Et y Pr:

Me Me

Et Et Pr
Pr
H H
Proyeccin de Fischer

A partir de una proyeccin de Fischer se puede dibujar fcilmente una representacin tridimensional de la
molcula. La forma de hacerlo es la siguiente:

Me Me Me
grupo grupo
izquierdo Et Pr derecho

H H H
Pr Et
Et Pr

grupo grupo
izquierdo derecho

Los grupos situados arriba, a la izquierda y a la derecha en la proyeccin de Fischer se colocan en la misma
posicin en la representacin tridimensional. El grupo que est situado en la parte inferior de la proyeccin de
Fischer se sita detrs (enlace punteado) en la representacin tridimensional.
 11

Giros de 600 en la representacin tridimensional:

Me Me Me Me
0 0 0
60 60 60
Et Et Pr Pr
H Pr Et H
Pr H H Et

Me Me Me
0 0 0
60 60 60
H H Et
Pr Et Pr H
Et Pr

Si en la representacin tridimensional de un enantimero se intercambian dos sustituyentes cualquiera, se

obtiene la representacin tridimensional del otro enantimero:

Me Me

Et Et
Pr H H Pr
(1) (2)

pareja de enantimeros

Me H Me
vuelco
Et Et Et
H Pr Me Pr Pr H

(2) (1) (1)

Cuando se hace lo mismo con la proyeccin de Fischer se obtiene un resultado idntico:

Me Me

Pr H H Pr

Et Et

(1) (2)

pareja de enantimeros

Me H H

H Pr Me Pr Et
Me Pr
Et Et

(2) (1) (1)

 12

Dos intercambios en la representacin tridimensional o en la proyeccin de Fischer conducen al mismo

estereoismero:

Me Me H H H

H Pr Me Pr Pr Me
Et Et
H Pr Pr Me
Et Et Et

(2) (2) (1) (2) (2)

EJERCICIO RESUELTO

Son iguales (1) y (2)? Pr Me

Et Pr
H Me H Et

(1) (2)

RESPUESTA:

Pr Pr Me

H Me H Pr
Et
H Me
Et Et

(1) (1) Las molculas (1) y (2) son iguales.

Me Me Me

H Et H Et
Pr
H Et
Pr Pr

(2) (2) (2)

MOLCULA QUIRAL: Molcula pticamente activa que no es idntica a su imagen especular.

MOLCULA AQUIRAL: Molcula pticamente inactiva que es idntica a su imagen especular.

CONFORMACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula.
Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar
sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos
carbono-carbono.
CONFIGURACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin absoluta de los tomos de una molcula,
con independencia de las disposiciones relativas que puedan adoptar como consecuencia
de la rotacin alrededor de enlaces sencillos.
 13

CONFIGURACIN ABSOLUTA. NOMENCLATURA (R)/(S) DE CAHN, INGOLD Y PRELOG (CIP)

Prioridades relativas de los grupos: 1 > 2 > 3 > 4

1 1

proyeccin
4 configuracin (R)
en el plano
3 3 2
2

1 1
3 proyeccin
3 2 configuracin (R)
2 en el plano
4 4

1 1

proyeccin
4 configuracin (S)
en el plano
2 2 3
3

1 1
2 proyeccin
2 3 configuracin (S)
3 en el plano
4 4

En una proyeccin de Fischer, el grupo de menor prioridad debe quedar situado arriba o abajo; si aparece a la
izquierda o a la derecha, la configuracin real de la molcula es la inversa de la obtenida.

Si una proyeccin de Fischer se gira 1800 en el plano del papel, se obtiene otra proyeccin de Fischer de la
misma molcula:

4 4
2
2 3 [configuracin (R)]
3
1 1

1800 (en el plano)

1 1
3
3 2 [configuracin (R)]
2
4
4
 14

PRIORIDADES DE LOS GRUPOS UNIDOS A UN TOMO DE CARBONO ASIMTRICO

La prioridad de los tomos aumenta con su masa atmica:

127
Prioridades de los tomos: I > 80Br > 35Cl > 32S > 31P > 28Si > 19F > 16O > 14N > 12C > 1H

I[1] I[1]

[3]Cl Br[2] [2]Br Cl[3]

H[4] H[4]

(R) (S)

Prioridades de los grupos: I > Br > Cl > H

PRIORIDADES RELATIVAS DE RADICALES ALQUILO

Elegimos como ejemplo la molcula de 2,3-dimetilhexano. En esta molcula el tomo de carbono 3 es

estereognico (est unido a cuatro radicales distintos: isopropilo, propilo, metilo e hidrgeno)

Todos los radicales estn unidos al tomo estereognico a travs de tomos de carbono. Por consiguiente, no
puede utilizarse el criterio de la masa atmica para decidir la prioridad de cada grupo.

CH3 CH3
CH3CH2CH2 C C CH3
H H

2,3-Dimetilhexano

Para establecer las prioridades relativas de los radicales isopropilo, propilo y metilo se procede del modo
siguiente:

1. Primero se dibuja cualquier representacin tridimensional de uno de los enantimeros y a continuacin su

proyeccin de Fischer:

i-Pr CH3 CH CH3

CH3 3
3 CH3 CH2CH2CH3
Pr
H H

2. Despus se observa qu tomos estn unidos al carbono C1 de cada uno de los tres radicales (isopropilo,
propilo y metilo):

2
CH3
2 1
CH3 C C1(C2C2 H) el tomo C1 est unido a dos carbonos y un hidrgeno
H
2 1
CH3 CH2 CH2 C1(C2HH) el tomo C1 est unido a un carbono y a dos hidrgenos
1
CH3 C1(HHH) el tomo C1 est unido a tres hidrgenos
 15

3. Los tomos a los que est unido C1 en cada radical deciden la prioridad del radical. En el radical isopropilo
C1 est unido a dos carbonos y un hidrgeno; este radical tiene mayor prioridad que el propilo (C1 unido a un
carbono y dos hidrgenos) El radical metilo tiene menor prioridad que los anteriores, ya que C1 est unido a
tres hidrgenos (menor prioridad que el carbono) Finalmente el tomo de H unido al carbono estereognico C3
es el grupo de menor prioridad.

Prioridades relativas de los cuatro grupos:

isopropilo [1] > propilo [2] > metilo [3] > hidrgeno [4]

4. Ahora ya se puede averiguar la configuracin del estereoismero:

1 2
i-Pr CH3 CH CH3 C2(CCH)[1]
CH3 3 3
3 CH3 CH2CH2CH3 [3](HHH)C C4(C5HH)[2]
4 5
Pr
H H H[4]
(3R)

EJERCICIO RESUELTO
i-Pr

Averigua la configuracin absoluta del siguiente estereoismero:

Pr
H
CH3

RESPUESTA:

i-Pr CH3 CH CH3 C2(CCH)[1]

Pr 3
3
3 CH3CH2CH2 CH3 [2](C5HH)C4 C(HHH)[3]
CH3
H H H[4]
(3S)

EJERCICIO RESUELTO
Ordena los radicales siguientes de menor a mayor prioridad: 2-Metilpropilo, 3-Metilbutilo, Propilo, Hexilo, Pentilo
y Butilo.

RESPUESTA: Los tomos que deciden la prioridad de un radical estn escritos con negrita
1. CH3CH2CH2 C1(CHH) C2(CHH) C3(HHH)

2. CH3CH2CH2CH2 C1(CHH) C2(CHH) C3(CHH) C4(HHH)

3. CH3(CH2)3CH2 C1(CHH) C2(CHH) C3(CHH) C4(CHH) C5(HHH)

4. CH3(CH2)4CH2 C1(CHH) C2(CHH) C3(CHH) C4(CHH) C5(CHH)

CH3
5. H3C CH CH2CH2 C1(CHH) C2(CHH) C3(CCH)

CH3
6. CH CH CH C1(CHH) C2(CCH)
3 2
 16

EJERCICIO RESUELTO
El 3-Metilhexano tiene un tomo de carbono asimtrico (estereognico) Dibuja una representacin tridimen-
sional de cada enantimero y averigua su configuracin absoluta.

RESPUESTA: CH2CH3 C2(C1HH)(HHH)[2]

Et
3
CH3CH2CH2 CH3 [1](HHC)(C5HH)C4 C(HHH)[3]
H 3
Pr Me
H H[4]
CH3
(3R)
CH3CH2CH2 C CH2CH3
H CH2CH3 C2(C1HH)(HHH)[2]
Et
3-Metilhexano 3
H3C CH2CH2CH3 [3](HHH)C C4(C5HH)(CHH)[1]
H 3
Me Pr
H H[4]
(3S)

MOLCULAS ACCLICAS CON DOS TOMOS DE CARBONO ASIMTRICOS

LOS DOS TOMOS DE CARBONO TIENEN SUSTITUYENTES DISTINTOS

CH3 CH3 Me Me
CH3CH2 CH CH CH2CH2CH3 Et C C Pr
H H
3,4-Dimetilheptano

H H H H
Me Me Et Et
Et Et Me Me
3 3 3 3

4 4 4 4
H H H H
Me Pr Me Me Me
Pr Pr Pr

(1) (2) (3) (4)

H H H H

Me Et Et Me Et Me Me 3
Et
3 3 3

4 4
4 4 Me Pr Pr Me
Me Pr Pr Me

H H H H

(1) (2) (3) (4)

(3S,4R) (3R,4S) (3R,4R) (3S,4S)

Enantimeros: (1) y (2) ; (3) y (4)

Diastereoismeros: (1) y (3) ; (1) y (4) ; (2) y (3) ; (2) y (4)

DIASTEREOISMEROS: Estereoismeros que no son imgenes especulares entre s.

 17

LOS DOS TOMOS DE CARBONO TIENEN LOS MISMOS SUSTITUYENTES

CH3 CH3 Me Me
CH3CH2 CH CH CH2CH3 Et C C Et
H H
3,4-Dimetilhexano

H Me Me H H H
Et Et
Et Et Me Me
3 3 3 3

4 4 4 4
H H H H
Me Et Et Me Et Et
Me Me

(1) (2) (3) (4)

H H H H

Et 3
Me Me 3
Et Me Et Et 3
Me
3

4 4 4 4
Me Et Et Me Me Et Et Me

H H H H

(1) (2) (3) (4)

(3R,4R) (3S,4S) (3S,4R) (3R,4S)

Enantimeros: (1) y (2)

Diastereoismeros: (1) y (3) ; (2) y (3)

Iguales: (3) y (4)

Las molculas (3) y (4) son la misma forma MESO, pticamente inactiva:

H H H
Et Et Me Et
Me Me
0
3 giro de 180 4 3

4 3 4
en el plano
H H H
Me Et Et Et Me
Me
(3) (3) (4)

H H H

Me Et Et Me Et Me
3 giro de 1800 4 3

4 en el plano 3 4
Me Et Et Me Et Me

H H H

(3) (3) (4)

(3S,4R) (3S,4R) (3R,4S)

H Et H
Et Me
Me
3 3
[plano de simetra]
4 4
H H
Et Et Me
Me
(3) (4)
 18

CONFORMACIONES, PROYECCIONES DE NEWMAN Y PROYECCIONES DE FISCHER

Et
Me
Me Me Me H
Me Me Et Et 3
Me H 3 H
Pr Me Pr H Et
3 3
H 4
Pr
4 4 4
H H Et Pr Me H Pr
Et H Me Me Me
H H H
Pr proyecciones laterales
(conformacin alternada ) proyeccin frontal (3R,4S)
(3R,4S)

Et
Me
Me Et Me
Et Me H
Me Me Me(Me) H 3 H 3
3 H Et 3
4
4 4 4 Me H
H H Me H Pr Me
Pr (H)H Et(Pr) Pr Pr
Et H H Pr
Me
proyecciones laterales
(conformacin eclipsada) proyeccin frontal
(3R,4S)
(3R,4S)

Para dibujar una proyeccin de Fischer a partir de una representacin tridimensional: lo ms sencillo es mirar esta ltima de frente (proyeccin frontal) Hacindolo as no es
necesario preocuparse de si la representacin tridimensional es eclipsada o alternada.
 19

EJERCICIO RESUELTO

Es la molcula A una forma meso?

Et

H Me

Me Et

(A)

RESPUESTA:

Et H H
3
H Me Et
3
Me Me Et
3 intercambio intercambio
[plano de simetra]
Me Et Me 4
Et Me Et
4 4

H H H
(A)
(3R,4S)

EJERCICIO 1. Dibuja dos representaciones tridimensionales del enantimero de las siguientes molculas:

H Et Me Pr
Me Pr Bu Me Pr Et Bu H
Et H Bu Me
(1) (2) (3) (4)

EJERCICIO 2. Qu relacin de estereoisomera existe entre las siguientes molculas?

H Me H Et

Et Me Pr Et Me Et H Me

Pr Me Me H Et Me Pr Et

Et Et Pr Me
(1) (2) (3) (4)

EJERCICIO 3. Averigua si alguna de las siguientes molculas es un estereoismero MESO pticamente inactivo:

Me H Bu Pr

Et H Et Me Me Pr Bu Me

Et Me Me H Bu Pr Me Pr

H Et Me Bu
(1) (2) (3) (4)
 20

EJERCICIO 4
Dibuja las proyecciones de Fischer correspondientes al enantimero de (1) y a los diastereoismeros de (2):

H Pr
Pr H Et H

Me Et H Me
Me Pr

(1) (2)

EJERCICIO 5
Utiliza proyecciones de Fischer para averiguar la relacin de estereoisomera que existe entre las molculas
que aparecen a continuacin.
Me Me OH H
H OH HO H Et Cl Cl Et

Et Cl Et Cl H Me Me OH
Me Me Me Me

(1) (2) (3) (4)

EJERCICIO 6
Ordena los siguientes radicales de menor a mayor prioridad:

CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

CH3 C CH3 CH CH3CH2CH2 CH3 C CH2 CH3 CH CH2 C
CH3 CH3 CH3

(1) (2) (3) (4) (5)

CH3 CH3
CH3CH2 CH3CH2CH2CH2 CH3 CH3CH2CH2CH2CH2 CH CH3 CH CH2

(6) (7) (8) (9) (10)

EJERCICIO 7
Dibuja la representacin tridimensional y la proyeccin de Fischer de los siguientes estereoismeros:
1. (2S)-2-cloro-1-propanol 7. (2S,3R)-2-cloro-3-metil-3-pentanamina
2. (2R)-2-cloro-3-butenal 8. (2S,3S)-3-metilamino-2-pentanol
3. (3S)-3-cloro-1-penten-4-ino 9. (2S,3R)-1-bromo-3-cloro-2-metilpentano
4. (4S)-4-etoxi-4,5-dimetoxi-2-pentanona 10. (2R,3R)-1-cloro-3-bromo-2-metilpentano
5. (4R)-4-(N,N-dietilamino)-4-hidroxi-4-metoxi-2-butanona 11. (3S,4R)-3-etil-4-metil-1,5-hexadieno
6. (3R)-3-terc-butil-3-fenil-4-hexen-1-ino
 21

MOLCULAS ACCLICAS CON TRES O MS TOMOS DE CARBONO EN LA CADENA

Las proyecciones de Fischer de molculas con ms de dos tomos en la cadena, pueden resultar
desconcertantes si se las compara con la conformacin ms estable (toda alternada) Las proyecciones de
Fischer se hacen a partir de la conformacin toda eclipsada, adoptando un punto de vista tal que la mayora de
los sustituyentes se dirijan hacia el observador.

NH2
H
H2N H Me
Me
Me
H NH2 HO
HO HO
Cl Cl OMe Cl
Et
Br
Br
MeO Br Et Et
OMe

conformacin ms estable conformacin menos estable conformacin menos estable

(toda alternada) (toda eclipsada) (toda eclipsada)

NH2 NH2
H
5
Me H Me

HO HO Cl
4
Cl
Br Br 3
Et
Et
OMe
OMe

conformacin menos estable (3S,4S,5R)

(toda eclipsada)

Una forma alternativa de proceder consiste en mirar cada tomo de carbono estereognico de modo
independiente:

NH2
H2N 5
Me H Me
HO H
HO 4
Cl
Cl Et
Br Br 3
Et
MeO
OMe

(3S,4S,5R)

EJERCICIO 8
Dibuja una representacin tridimensional de las siguientes aldopentosas: (2R,3R,4R), (2S,3S,4S), (2S,3R,4R),
(2R,3S,4S), (2R,3S,4R), (2S,3R,4S), (2S,3S,4R), (2R,3R,4S)

HOCH2 CHOH CHOH CHOH CHO

(aldopentosas)
 22

TOMOS DE CARBONO PSEUDOASIMTRICOS Y NO ESTEREOGNICOS

Hay molculas en las que no se deben emplear los descriptores (R) y (S) escritos con maysculas. Si, por
ejemplo, en el meso-2,3-butanodiol se introduce, entre los carbonos 2 y 3, un tomo de carbono con los
sustituyentes H y OH, se obtiene una pareja de diastereoismeros del 2,3,4-pentanotriol: (1) y (2):

Me Me Me
2 2 2
H OH H OH H OH
3 3
HO H H OH
3 4 4
H OH H OH H OH

Me Me Me

(1) (2)
MESO (2S,3R)
MESO (2S,4R) MESO (2S,4R)

2,3-Butanodiol 2,3,4-Pentanotriol

Los tomos de carbono 2 y 4 tienen los mismos sustituyentes, pero de configuraciones opuestas (forma meso)
Para definir la configuracin de C3 en las molculas de 2,3,4-pentanotriol, es preciso utilizar las configuraciones
de C2 y C4, ya que ambos carbonos estn sustituidos de la misma forma. En un caso as, se adopta el convenio
R > S.

C2(S)[3]
3
[1]HO H[4]
Me Me Me
2 2 2 C4(R)[2]
H OH H OH H OH
3 3 (3r)
HO H H OH
3 4 4 C2(S)[3]
H OH H OH H OH
3
Me Me Me [4]H OH[1]

(1) (2) C4(R)[2]

MESO (2S,3R) MESO (2S,3r,4R) MESO (2S,3s,4R) (3s)

Los descriptores son ahora r y s minsculas. As, la configuracin absoluta de las molculas derivadas ser

(2S,3r,4R) en un caso y (2S,3s,4R) en el otro.

El nuevo centro estereognico creado (C3) es aquirotpico (su entorno no es quiral, ya que C2 y C4 tienen
configuraciones opuestas) El tomo de carbono 3 se designa como pseudoasimtrico.

Este tipo de tomos de carbono est presente en molculas que son formas meso. Por ejemplo:

Me Me CO2H CO2H
(S) 2 (S) 2 (R) 2 (R) 2
H Br H Br H OH H OH
3 3
H OH HO H HO H H OH
3 3

H Br H Br H OH H 4
OH
(R) 4 (R) 4 (S) 4 (S)
Me Me CO2H CO2H
(1) (2) (3) (4)
(2S,3s,4R) (2S,3r,4R) (2R,3s,4S) (2R,3r,4S)
MESO MESO MESO MESO
 23

Todas las molculas son pticamente inactivas, ya que se trata de formas MESO con un carbono (el C3) que es
un tomo pseudoasimtrico.

Existe otro tipo de tomo de carbono que se define como no estereognico, porque el intercambio de dos
sustituyentes no origina un estereoismero, sino la misma molcula. Es el caso de molculas con un nmero
impar de tomos de carbono, que no son formas MESO:

CO2H CO2H CO2H

2 2 2
H OH H OH H OH
3 3
H OH HO H
3 4 4
HO H HO H HO H

CO2H CO2H CO2H

(1) (2)
(2R,3R)
(2R,4R) (2R,4R)

La geometra del tomo de carbono 3 en (1) y (2) no influye en la configuracin de la molcula. Es un centro no
estereognico y su geometra es irrelevante; por este motivo, no se le asigna ningn descriptor. Fjate que esta
situacin se presenta porque los tomos de carbono, unidos al centro no estereognico, tienen la misma
configuracin (enantimeros precursores con un tomo de carbono menos)

Otro ejemplo:

CO2H CO2H CO2H

2 R 2 R 2
H OH H OH H OH
3 R 3 R 3
H OH H OH H OH
4 4
H OH HO H

4 R 5 R 5
HO H HO H HO H

5 R 6 R 6
HO H HO H HO H

CO2H CO2H CO2H

(2R,3R,4R,5R) (2R,3R,5R,6R) (2R,3R,5R,6R)

c. tetrahidroxiadpico c. pentahidroxipimlico

EJERCICIO 9
Asigna las configuraciones correspondientes a C4 en los siguientes estereoismeros:

CO2H CO2H CO2H CO2H

2 2 2 2
HO H H OH H OH HO H
3 3 3 3
H OH HO H H OH HO H
4 4 4 4
H OH H OH H OH H OH
5 5 5 5
H OH HO H HO H H OH
6 6 6 6
H OH HO H H OH HO H
CO2H CO2H CO2H CO2H
(1) (2S,3R,4?,5S,6S) (2) (3) (4)

Nota: En esta clase de molculas [(1)] se presenta un problema de nomenclatura, ya que los carbonos
superiores, C2 y C3, tienen configuracin (S,R), mientras que los inferiores, C5 y C6, son (S,S) Cuando se da
esta situacin, se aplica la regla <<semejantes preceden a diferentes>>: (S,S) > (S,R) ; (R,R) > (S,R) El
descriptor se escribe con mayscula, ya que C4 es ahora estereognico.
 24

EJERCICIO 10
Dibuja los estereoismeros del cido pentahidroxipimlico en los que el tomo de carbono 4 sea pseudo-
asimtrico.

EJERCICIO 11
Dibuja algn estereoismero del cido pentahidroxipimlico en el que C4 no sea estereognico.

A continuacin se resume todo lo dicho sobre la forma de generar estereoismeros del cido
pentahidroxipimlico, a partir de los estereoismeros del cido tetrahidroxiadpico.

La molcula de cido tetrahidroxiadpico tiene un nmero par (n = 4) de carbonos estereognicos (la frmula
del compuesto se puede dividir en dos mitades iguales):

OH OH OH OH
HO2C CH CH CH CH CO2H

c. tetrahidroxiadpico

(n-1) (n-2)/2
molculas pticamente activas: N = 2 =8 molculas pticamente inactivas: N' = 2 =2

Del cido tetrahidroxiadpico existen 10 estereoismeros: 4 parejas de enantimeros y dos formas meso
distintas.

CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H

R 2 S 2 R 2 S 2 R 2
H OH HO H H OH HO H H OH
R 3 S 3 S 3 R 3 R 3
H OH HO H HO H H OH H OH
R 4 S 4 S 4 R 4 R 4
HO H H OH H OH HO H HO H
R 5 S 5 R 5 S 5 S 5
HO H H OH HO H H OH H OH

CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H

(1) (2) (3) (4) (5)

CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H

S 2 R 2 S 2 R 2 R 2
HO H H OH HO H H OH H OH
S 3 R 3 S 3 R 3 S 3
HO H H OH HO H H OH HO H
S 4 S 4 R 4 S 4 R 4
H OH H OH HO H H OH HO H
R 5 R 5 S 5 S 5 S 5
HO H HO H H OH H OH H OH

CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H

(6) (7) (8) (9) (10)

Para obtener la serie con 5 carbonos (c. pentahidroxipimlico) se introduce un grupo CHOH entre C3 y C4.

Si el precursor es un enantimero del tipo:

(1) (2R,3R,4R,5R) (3) (2R,3S,4S,5R)

(2) (2S,3S,4S,5S) (4) (2S,3R,4R,5S)

 25

el tomo de carbono 5 en el cido pentahidroxipimlico no ser estereognico y, en consecuencia, slo habr

cuatro estereoismeros.

Cuando el precursor es un anantimero del tipo:

(5) (2R,3R,4R,5S) (7) (2R,3R,4S,5R)

(6) (2S,3S,4S,5R) (8) (2S,3S,4R,5S)

el tomo de carbono 5 en el cido pentahidroxipimlico ser estereognico y cada precursor da lugar a dos
estereoismeros (ahora habr ocho estereoismeros)

Si el precursor es una forma meso:

(9) (2R,3R,4S,5S) (10) (2R,3S,4R,5S)

el tomo de carbono 5 en el cido pentahidroxipimlico ser pseudoasimtrico y cada precursor da lugar a dos
estereoismeros (cuatro en total)

El nmero total de estereoismeros del cido pentahidroxipimlico ser: (4 + 8 + 4) = 16

C4 no es estereognico:

CO2H CO2H CO2H CO2H

R 2 S 2 R 2 S 2
H OH HO H H OH HO H
R 3 S 3 S 3 R 3
H OH HO H HO H H OH
4 4 4 4
H OH H OH H OH H OH
R 5 S 5 S 5 R 5
HO H H OH H OH HO H

R 6 S 6 R 6 S 6
HO H H OH HO H H OH

CO2H CO2H CO2H CO2H

(1) (2) (3) (4)

(2R,3R,5R,6R) (2S,3S,5S,6S) (2R,3S,5S,6R) (2S,3R,5R,6S)

C4 es estereognico:

CO2H CO2H CO2H CO2H

R 2 S 2 R 2 S 2
H OH HO H H OH HO H
R 3 S 3 R 3 S 3
H OH HO H H OH HO H
R 4 S 4 R 4 S 4
H OH HO H H OH HO H
R 5 S 5 S 5 R 5
HO H H OH H OH HO H

S 6 R 6 R 6 S 6
H OH HO H HO H H OH

CO2H CO2H CO2H CO2H

(5) (6) (7) (8)
(2R,3R,4R,5R,6S) (2S,3S,4S,5S,6R) (2R,3R,4R,5S,6R) (2S,3S,4S,5R,6S)
 26

C4 es pseudoasimtrico:

CO2H CO2H CO2H CO2H

R 2 R 2 R 2 R 2
H OH HO H H OH H OH
R 3 R 3 S 3 S 3
H OH HO H HO H HO H
r 4 s 4 s 4 r 4
H OH HO H H OH HO H
S 5 S 5 R 5 R 5
H OH H OH HO H HO H

S 6 S 6 S 6 S 6
H OH HO H H OH H OH

CO2H CO2H CO2H CO2H

(9) (10) (11) (12)
(2R,3R,4r,5S,6S) (2R,3R,4s,5S,6S) (2R,3S,4s,5R,6S) (2R,3S,4r,5R,6S)

EJERCICIO 12
En la pgina 25 llegamos a la conclusin de que el cido pentahidroxipimlico tiene 16 estereoismeros. Sin
embargo, hasta el momento slo han aparecido 12. Cul es la configuracin absoluta de los cuatro que
faltan?

EJERCICIO 13
Utiliza como referencia los estereoismeros del cido dihidroxisuccnico para obtener todos los estereois-
meros del cido trihidroxiglutrico.

OH OH OH OH OH
HO2C CH CH CO2H HO2C CH CH CH CO2H

c. dihidroxisuccnico c. trihidroxiglutrico

NMERO DE ISMEROS PTICOS

Tipo de compuesto: n tomos de carbono estereognicos (la frmula del compuesto no se puede dividir en
dos mitades iguales)

Pr

MOLCULAS PTICAMENTE ACTIVAS: N = 2n CHMe CH3 CH2CH3

EJEMPLOS:
MOLCULAS PTICAMENTE INACTIVAS: N' = 0 CHMe

Et

(n=2 ; N=4 ; N'=0) (n=2 ; N=4 ; N'=0)

CONFIGURACIONES DE LOS ISMEROS PTICOS

n=2;N=4 (RR)/(SS) ; (RS)/(SR)

n=3;N=8 (RRR)/(SSS) ; (SRR)/(RSS)

(RSR)/(SRS) ; (RRS)/(SSR)

n = 4 ; N = 16 (RRRR)/(SSSS) ; (SRRR)/(RSSS)
(RRRS)/(SSSR) ; (RSRR)/(SRSS)
(RRSR)/(SSRS) ; (RRSS)/(SSRR)
(RSSR)/(SRRS) ; (RSRS)/(SRSR)
 27

Tipo de compuesto: nmero par (n) de carbonos estereognicos (la frmula del compuesto se puede dividir en
dos mitades iguales)

Pr

MOLCULAS PTICAMENTE ACTIVAS: N = 2(n-1) CHMe

EJEMPLOS:
CH3 CH3
MOLCULAS PTICAMENTE INACTIVAS: N' = 2(n-2)/2 CHMe

Et

(n=2 ; N=2 ; N'=1) (n=2 ; N=2 ; N'=1)

CONFIGURACIONES DE LOS ISMEROS PTICOS

n=2;N= 2 (RR)/(SS)

N' = 1 (RS)=(SR) [forma MESO]

n=4;N=8 (RRRR)/(SSSS) ; (SRRR)/(RSSS)

(RSRR)/(SRSS) ; (SRRS)/(RSSR)

N' = 2 (SRSR) [forma MESO]

(RRSS) [forma MESO]

Tipo de compuesto: nmero impar (n) de carbonos potencialmente estereognicos (la frmula del compuesto se
puede dividir en dos mitades iguales)

CO2H CO2H
CHOH
MOLCULAS PTICAMENTE ACTIVAS: N = [2(n-1) 2(n-1)/2]
EJEMPLOS: CHBr CH3 CH3

MOLCULAS PTICAMENTE INACTIVAS: N' = 2(n-1)/2 CHOH

CO2H

(n=3 ; N=2 ; N'=2) (n=3 ; N=2 ; N'=2)

CONFIGURACIONES DE LOS ISMEROS PTICOS

n=3;N=2 (RR) / (SS)

(S,r,R) [forma MESO]

n = 3 ; N' = 2
(S,s,R) [forma MESO]

CO2H
2
HO H
3
H OH
4
n = 5 (C2 ... C6) ; N = 12 ; N' = 4 H OH
5
H OH
6
H OH

CO2H

Cuando el nmero de tomos de carbono potencialmente estereognicos es 5 (C2 C6), C4 puede ser:
 28

no estereognico (dos parejas de enantimeros)

N = 12
C4 estereognico (4 parejas de enantimeros)

N' = 4 pseudoasimtrico (4 formas meso)

C4 no es estereognico: (RRRR) / (SSSS)

(RSSR) / (SRRS)

C4 es estereognico [atencin a estas prioridades!]: (RR) = (SS) > (RS) = (SR) (Ejercicio 9, p. 23):

(RR R RS) / (SS S SR)

(RR S RS) / (SS R SR)
(RR R SR) / (SS S RS)
(RR S SR) / (SS R RS)

La asimetra de este tipo de molculas implica las siguientes restricciones, en lo que se refiere al nmero
de ismeros pticos que existen cuando C4 es estereognico:

(RR R RS) / (SS S SR) = (SR R RR) / (RS S SS)

(RR S RS) / (SS R SR) = (SR S RR) / (RS R SS)
(RR R SR) / (SS S RS) = (RS R RR) / (SR S SS)
(RR S SR) / (SS R RS) = (RS S RR) / (SR R SS)

C4 es pseudoasimtrico: [prioridades: (R) > (S)] (p. 22)

(RR r SS) [forma MESO]

(RR s SS) [forma MESO]

(RS r RS) [forma MESO]

(RS s RS) [forma MESO]

A continuacin se muestra como depende el carcter de C4 de las configuraciones de los tomos 2, 3, 5 y 6:

C4 es estereognico: (SR C RR)/(RS C SS) (RS C RR)/(SR C SS)

C4 es pseudoasimtrico: (SR C SR) [MESO] (SS C RR) [MESO]

C4 no es estereognico: (RR C RR)/(SS C SS) (SR C RS)/(RS C SR)

 29

ENANTIMEROS CONFORMACIONALES

Si fuese cierto que de entre las infinitas conformaciones posibles de cualquier forma meso, slo una de ellas
carece de cualquier elemento de simetra, podra discutirse el hecho de que tal forma meso deba ser
pticamente inactiva.

La conformacin (1) del meso-2,3-butanodiol no tiene ningn elemento de simetra, por lo que debera existir
como una pareja de enantimeros (1) y (1):

OH OH HO
H Me H H
Me Me

600
OH H H
H Me OH HO
Me Me

(1) (1') (1'')

MESO

Los enantimeros conformacionales (ver p. siguiente) (2) y (3) y sus imgenes especulares (2) y (3) se
transforman entre s a travs de la forma meso (1) y del confrmero (4) que tiene un centro de simetra y, en
consecuencia, es pticamente inactivo. Sucede lo mismo con los confrmeros (5) y (6) y sus imgenes
especulares (5) y (6)

Las interacciones entre grupos son idnticas para cada una de las parejas de enantimeros
conformacionales, es decir, la barrera de energa es la misma para cada una de las dos series (alternadas y
eclipsadas) Tambin el contenido energtico de las conformaciones alternadas o de las eclipsadas es el
mismo. En consecuencia, existirn las mismas poblaciones de cada una de ellas dentro del equilibrio
conformacional y la mezcla ser pticamente inactiva.

En el periodo de tiempo que se requiere para llevar a cabo la medida de la actividad ptica, todas las molculas
pasan varias veces por las conformaciones simtricas (1) y (4) Debido a ello, el sistema contiene cantidades
iguales de las formas enantiomricas de todas las conformaciones. Los enantimeros conformacionales no
son aislables debido a la baja energa de la barrera rotacional del enlace C2-C3, que permite una
interconversin muy rpida entre ellos.

H OH OH
H
Me Me

OH Me
H Me HO H

(1)
(4)
MESO
(centro de simetra)

Me H OH
H
HO Me

OH OH
H Me H Me
(1)
(4')
MESO

La configuracin de una molcula es quiral si todas sus posibles conformaciones son tambin quirales
 30

OH H Me
Me OH (Me)HO H(OH) Me OH (Me)H Me(OH) Me OH

Me H HO Me H OH
H Me(H) H OH(H) H

H OH H OH H OH H OH H OH
Me Me Me Me Me

H H Me Me HO
Me OH Me OH HO H HO H H Me
H OH OH
Me H
(4) (5) (6) Me
(2) (3)

(centro de simetra)
OH OH
H Me H Me
(1) (1)
MESO H Me H Me Me HO MESO
OH OH H HO Me
Me HO H H

OH OH OH OH OH
H H Me H H H
Me Me Me Me

(2') (3') (4') (5') (6')

OH H Me
Me OH (HO)Me OH(H) Me OH (H)Me OH(Me) Me OH

Me OH HO Me H OH
H H(Me) H H(OH) H
 31

ATROPOISOMERA DE BIFENILOS

NO2 NO2
2 NO2 2' 2' NO2 2

6 6
CO2H 6' 6' HO2C
HO2C CO2H

En los compuestos bifenlicos, si las interacciones estreas entre los grupos unidos a C2, C2 y a C6, C6 son
intensas, los dos anillos bencnicos no son coplanares. Si, adems, los dos anillos tienen sustituyentes
distintos, pueden existir molculas con un eje estereognico que sean pticamente activas.

La rotacin, alrededor del enlace que une los dos ncleos bencnicos, no tiene lugar cuando el tamao de
los sustituyentes es suficientemente grande. Que un bifenilo sustituido asimtricamente pueda resolverse en un
par de enantimeros, depende del tamao de los grupos situados en orto y, el tamao crtico slo se puede
determinar experimentalmente. Se ha comprobado que si la suma de los radios de van der Waals de los grupos
que interfieren es mayor de 2.90 A, es posible la resolucin en enantimeros estables. Si la suma es menor que
ste valor, la resolucin no es posible.

En la Tabla siguiente aparecen algunos resultados experimentales.

Radio (A) Interacciones Suma de radios Diferencia con 2.90 Resoluble

H :0.94 H,H 1.88 -1.02 NO

NO2 :1.92 H , NO2 2.86 -0.04 NO
F :1.39 F , CO2H 2.95 0.05 SI*
CO2H:1.56 H , Br 3.05 0.15 SI
Br :2.11 NO2 , CO2H 3.48 0.38 SI
(*) Se racemizan fcilmente

Para asignar la configuracin de un bifenilo o-disustituido se procede del siguiente modo:

R3 R3
1
R
C C [eje quiral] R1 R2
R2
R4 R4

(S)
prioridades: R1 > R2 ; R3> R4

A A[3]
A 2' C2'(A)
2
(A) C2
1 1' 1 1' [1]A B[2]
6 (B) C6
B 6' C6'(B) B[4]
B
Prioridades de los grupos: A > B (S)

Los sustituyentes perpendiculares al plano del papel ms prximos al observador (C2 y C6) tienen prioridad
sobre los ms alejados (los situados en el plano: C2 y C6):
 32

NO2
6' (C6')NO2[3]
6 NO2

1 1'
[1]O2N(C6) C2(CO2H)[2]
2
CO2H 2'
(C2')CO2H[4]
HO2C
(S)
(S)-2,2'-Dicarboxi-6,6'-dinitrobifenilo

Lo ms cmodo es mirar la molcula desde el lado en el que los sustituyentes son perpendiculares al plano del
papel (desde la izquierda en el ejemplo anterior)

EJERCICIO 14
Dibuja y nombra los estereoismeros de las siguientes molculas:
NO2
Cl NO2 HO2C Br Me Cl HO2C CO2Me NO2
O

CO2H NO2 Cl NO2 NO2 MeO2C NO2

(1) (2) (3) (4)

Adems de los bifenilos orto-tatrasustituidos, existen otros casos de rotacin restringida alrededor de enlaces
sencillos:

Me Cl
R
R Me, H
CO2H
Me Me
Br
(1)

Cuando R = Me, la molcula (1), es pticamente activa y estable en butanol a ebullicin. Sin embargo, en las
mismas condiciones, si R = H, , cualquiera de sus enantimeros termina convirtindose en un racmico (vida
media: 200 minutos)

C6H5SO2 CH2CO2H
N
NO2

(2)

La molcula (2) tambin es pticamente activa a temperaturas bajas. A 150C racemiza fcilmente (t1/2 = 17
minutos)

EJERCICIO 15
Utiliza el mismo criterio empleado con los bifenilos, para asignar la configuracin absoluta a los estereoismeros
de las molculas (1) y (2):

C6H5SO2 CH2CO2H
Me Cl NO2 N
Me

CO2H
Me Me
Br
(1) (2)
 33

ESTEREOISOMERA DE TERFENILOS

X X X
a a a a

a b a b
X
cis trans
X
a a a a

a b a b
X X X

X X X
a b a b

b a b a
X
cis
X
a b b a

b a a b
X X X
trans

X X X
a a a a

b b b b
X
trans
X
b b a a

a a b b
X X X
cis

X X X
a a a a

a a a a
X

X
a a a a

a a a a
X X X
cis trans
 34

INTERCONVERSIN ENTRE ENANTIMEROS O DIASTEREOISMEROS

Causa de la interconversin Barrera de energa (kcal/mol) Velocidad de interconversin

Rotura de enlaces 50-100 Nula

Rotura de enlaces
(rotacin restrigida alre- 30-50 Nula o muy lenta
dedor de dobles enlaces)

Rotacin restringida en torno

a enlaces sencillos 15-30 Muy lenta o lenta
(impedimento estreo)

Inversin piramidal de las aminas 10-13 Rpida

Isomera conformacional 0-12 Rpida o muy rpida

(rotacin libre alrededor
de enlaces sencillos)

Si la barrera de energa es inferior a 10 kcal/mol, el fenmeno resulta de difcil observacin. Una barrera de 10-
30 kcal/mol puede observarse mediante RMN, pero la molcula remontar la barrera demasiado rpidamente
para permitir el aislamiento fsico de los componentes. Una barrera de 20-30 kcal/mol significa que los
compuestos son aislables si se encuentra la tcnica apropiada, pero pueden interconvertirse por calentamiento.
Si la barrear es superior a 30 kcal/mol, los compuestos son estables en la acepcin ordinaria.

ROTACIN PTICA

Cuando la luz polarizada atraviesa una disolucin que contiene una sustancia pticamente activa, el plano de
polarizacin vara un cierto nmero de grados en sentido positivo o negativo. Esta variacin depende de los
siguientes factores:

La longitud de onda de la luz polarizada (589 nm, correspondiente a la luz de la lnea amarilla del sodio,
conocida como lnea D)

La temperatura a la que se realiza la determinacin (normalmente 200 C)

La longitud del tubo que contiene la muestra (expresada en decmetros)

La concentracin de la disolucin (expresada en g/mL de disolucin)

El nmero de grados que gira la luz polarizada, dependiendo de los valores de las cuatro variables
anteriores (rotacin ptica)

Con el fin de poder comparar compuestos diferentes, se emplea la rotacin especfica, definida de la forma
siguiente (entre parntesis se indican la concentracin y el disolvente empleados):

[]DT = (concentracin;disolvente)
lc

T es la temperatura en 0C; D hace referencia a la lnea D del sodio; es la

rotacin ptica; l es la longitud del tubo; c es la concentracin de la disolucin
Por ejemplo:

Una disolucin (100 mL) de 16,5 g de la forma levorrotatoria del alcanfor en etanol presenta una rotacin ptica
de 7,290 a 200 C. Este valor se obtuvo utilizando un tubo de muestra de 10 cm y una lmpara de sodio. Cul
es la rotacin especfica del alcanfor levorrotatorio?
 35

[ ] = lc (concentracin; disolvente) = 1 dm 16,75,29g / 100 mL = 71,29 16,100

20
D
5
= 44,2 (c 0,165 ; e tan ol)

Es conveniente distinguir entre enantimeros, anteponiendo como prefijo al nombre de la sustancia, el signo de
la rotacin. Por ejemplo, el 2-butanol tiene una pareja de enantimeros: el estereoismero dextrorotatorio se
designa como (+)-2-butanol y el levorrotatorio como (-)-2-butanol. La rotacin especfica del primero es
[]D27 = +13,50 y la del segundo, []D27 = 13,5 0 .

RACMICOS, COMPUESTOS RACMICOS, MEZCLAS RACMICAS Y RACEMATOS

Cuando se encuentran presentes, simultneamente, cantidades iguales de molculas enantimeras, el

producto se denomina racmico, con independencia que sea cristalino, lquido o gaseoso.

Una fase slida homognea, compuesta por cantidades equimoleculares de molculas enantimeras, se
denomina compuesto racmico.

Una mezcla de cantidades equimoleculares de molculas enantimeras, que se encuentran presentes como
fases slidas separadas, se denomina mezcla racmica.

Toda fase homognea que contenga cantidades equimoleculares de molculas enantimeras, se denomina
racemato.

Ejemplos:
La mezcla de dos clases de cristales (que son imgenes especulares) que se separa por debajo de 280C, a
partir de una disolucin acuosa que contenga cantidades iguales de tartrato de sodio y amonio dextrgiro y
levgiro, es una mezcla racmica.

Los cristales simtricos que se separan de dicha disolucin por encima de 280C, cada uno formado por
cantidades iguales de las dos sales, constituyen un compuesto racmico.

RESOLUCIN DE RACEMATOS EN COMPUESTOS PTICAMENTE ACTIVOS

Las molculas que son enantimeros tienen las mismas propiedades fsicas (puntos de fusin, ebullicin,
solubilidad, etc.) y no pueden separarse utilizando mtodos fsicos.

No obstante, si la mezcla de enantimeros (racemato) se hace reaccionar con una sustancia pticamente
activa, se obtiene una mezcla de dos diastereoismeros, cuyas propiedades fsicas son diferentes. Tendrn,
por ejemplo, solubilidades distintas y podrn separarse por cristalizacin fraccionada.

A continuacin aparece un esquema de la resolucin del racemato del cido lctico, empleando (R)-
etilfenilamina.

Primero se obtiene una mezcla de las amidas diastereoismeras A y B.

C 6H 5 Me
HO H H OH C6H5
HO H O Me C 6H 5 O H OH
Me
CO2H + HO2C + H 2N C NH + NH C
Me Me (R) H Me H Me
(R) (R) H (R) (S)
c. (R)-lctico c. (S)-lctico A B

Luego, la cristalizacin fraccionada de la mezcla permite separar A y B. Finalmente, la hidrlisis de la amida A

conduce a una mezcla de cido (R)-lctico y (R)-etilfenilamina, y la hidrlisis de la amida B da lugar al cido
(S)-lctico y (R)-etilfenilamina. La separacin de los cidos lcticos pticamente activos de la amina empleada
en la resolucin no plantea ningn problema.
 36

C 6H 5 C6H5
HO H O HO H Me
Me
H 3O + + H 2N
C NH CO2H
Me H
Me A H (R)

separacin c. (R)-lctico
A + B

C6H5
Me H OH H OH
C6 H5 O Me
H 3O + + H 2N
NH C HO2C
Me H
H B Me (R)

c. (S)-lctico

NOMENCLATURA (D / L) DE AZCARES Y AMINOCIDOS

A principios del siglo XX, los qumicos observaron que las degradaciones sucesivas de cualquier azcar
natural, conduca siempre a (+)-gliceraldehido. Por otro lado, algunos azcares sintticos se degradaban hasta
formar el enantimero levorrotatorio (-)-gliceraldehido. Aunque ellos no conocan las configuraciones absolutas
de los azcares, las configuraciones relativas D y L fueron tiles para distinguir los azcares naturales D de sus
enantimeros artificiales L.

De forma arbitraria, decidieron que el gliceraldehido obtenido por degradacin de los azcares naturales, tena
el grupo OH a la derecha en la proyeccin de Fischer. Anlogamente, el gliceraldehido obtenido por
degradacin de los azcares sintticos, tena el grupo OH a la izquierda en la proyeccin de Fischer:

CHO CHO

H OH HO H

CH2OH CH2OH

(+)Gliceraldehido ()Gliceraldehido

serie D de los azcares serie L de los azcares

Para averiguar las configuraciones relativas de los azcares se utilizaba la degradacin diseada por Ruff, que
permite ir eliminando de forma sucesiva tomos de carbono en la cadena del azcar:

CHO CO2H
CHO
H OH H OH H2O2, Fe2(SO4)3
Br2, H2O
H OH
oxidacin oxidacin
H OH H OH
CH2OH
CH2OH CH2OH
(+)Gliceraldehido

CHO
CHO
H OH CHO
HO H CHO
HO H H OH
Ruff Ruff Ruff
_ H OH _ _ H OH
CO2 CO2 CO2
H OH H OH
H OH CH2OH
H OH CH2OH
CH2OH
CH2OH
D(+)Glucosa D()Arabinosa D()Eritrosa D(+)Gliceraldehido
 37

EJERCICIO 16
Averigua la estructura de la ()eritrosa, basndote en el siguiente esquema de reacciones:

Ruff HNO3
(+)Gliceraldehido ()Eritrosa c. mesotartrico HO2C CHOH CHOH CO2H

H2 [Ni]

alcohol pticamente inactivo

EJERCICIO 17
Averigua la estructura de la (-)-ribosa:
NaBH4
B (p. inactiva)

()Ribosa H2
D (p. inactiva)
[Ni]
Ruff
C
D(+)Gliceraldehido
Ruff

Dos azcares reciben el nombre de epmeros cuando se diferencian nicamente en la configuracin de un tomo de
carbono:

CHO CHO CHO CHO

2 2
H OH HO H HO H HO H
3 3
HO H HO H H OH HO H

H OH H OH HO H HO H

H OH H OH H OH H OH

CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

D(+)Glucosa D(+)Manosa D()Idosa D(+)Talosa

Epmeros C2 Epmeros C3

Uno de los mejores mtodos para preparar derivados de aldehidos y cetonas es la formacin de hidrazonas,
especialmente las fenilhidrazonas y las 2,4-dinitrofenilhidrazonas. Emil Fischer, en un trabajo exploratorio sobre
las estructuras de los azcares, preparaba con frecuencia los derivados de hidrazona. De hecho, el empleo
constante de la fenilhidrazona le ocasion la muerte por intoxicacin crnica de esta sustancia en 1919.

R H3O+ R
C O + H2N NH C6H5 C N NH C6H5 + H2O
R R

Sin embargo, los azcares no forman los derivados simples de fenilhidrazona: dos molculas de fenilhidrazina
reaccionan con cada molcula de azcar, para dar una osazona, en la que tanto C1 como C2 se transforman en
fenilhidrazonas:
 38

1
H O H N NH C6H5
2
H OH N NH C6H5
H2N NH C6H5
HO H HO H

H OH H OH

CH2OH CH2OH

aldosa osazona
(C5H10O5)

1
H OH H N NH C6H5

2 O N NH C6H5
H2N NH C6H5
HO H HO H

H OH H OH

CH2OH CH2OH

cetosa osazona
(C5H10O5)

En la formacin de una osazona, tanto C1 como C2 se convierten en fenilhidrazonas. Por lo tanto, una cetosa
forma la misma osazona que su aldosa relacionada. Observa tambin que se pierde la estereoqumica de C2
en la formacin de una fenilhidrazona; por consiguiente, los epmeros C2 dan lugar a la misma osazona.

Fischer desarroll un mtodo ingenioso para convertir el grupo aldehido de una aldosa en un alcohol, y el grupo
alcohol terminal en un aldehido. De hecho, esta sntesis intercambia los grupos de los extremos de la cadena
de aldosa:

CHO CH2OH

varios pasos
(CHOH)n (CHOH)n

CH2OH CHO

Esta transformacin equivale a convertir una aldosa de la serie D (natural) en una aldosa de la serie L (azcar
no natural)

CHO CH2OH CHO

H OH H OH HO H
varios pasos

H OH H OH 1800 HO H

CH2OH CHO CH2OH

D()Eritrosa serie L

(natural) (no natural)

 39

EJERCICIO 18
Emil Fischer estableci las estructuras de la D-manosa y la D-glucosa basndose en los siguientes hechos:
Ruff Ruff HNO3
A (manosa) o B (glucosa) C D c. meso-tartrico

HNO3

c. pticamente activo

intercambio de grupos C1-C6 intercambio de grupos C1-C6

A A B azcar de la serie L (no natural)

Para asignar la configuracin D o L a una sustancia natural, es preciso partir de una molcula de configuracin
conocida y realizar las transformaciones qumicas necesarias que conduzcan a la sustancia cuya configuracin
relativa se desea conocer.

Por ejemplo, supongamos que se quiere averiguar la configuracin relativa del aminocido natural (+)-alanina:

CO2H CO2H

H2N H H NH2

CH3 CH3

(serie L) (serie D)

Si en la sntesis se parte de D(+)-gliceraldehido:

CHO CO2H CO2H CO2H CO2H

ox. red. HBr NH3
H OH H OH H OH Br OH H NH2
SN2 SN2

CH2OH CH2OH CH3 CH3 CH3

D(+)Gliceraldehido c. D(_)glicrico c. D(_)lctico L(+) D()Alanina

La transformacin del cido D(-)-lctico en cido L(+)--bromopropanoico y en D(-)-alanina, indicada en el

esquema, implica dos reacciones de sustitucin nuclefila bimolecular que transcurren con inversin de la
configuracin del carbono estereognico. Dos inversiones de la configuracin equivalen a una retencin neta
de la configuracin.

El compuesto obtenido es (-)-alanina, luego el aminocido natural es el de configuracin relativa opuesta y, en

consecuencia, pertenece a la serie L:

CO2H

H2N H

CH3

L(+)Alanina

Empleando series de reacciones sintticas y degradativas, en las que era catalogado cuidadosamente
cualquier cambio en la configuracin absoluta del centro asimtrico, fue posible correlacionar las
configuraciones relativas de muchas molculas enantiomricas con la configuracin patrn del D(+)-
gliceraldehido. Actualmente se sabe que los -aminocidos naturales poseen la misma configuracin absoluta
en el carbono que el L-(-)-gliceraldehido patrn y, por tanto, todos pertenecen a la serie L.
 40

Las configuraciones de los cidos tartricos pticamente activos, pueden utilizarse para mostrar una limitacin
importante del mtodo utilizado para especificar a qu serie (D o L) pertenece un compuesto determinado.

CHO CO2H

HO H HO H
oxidacin
(pertenece a la serie D)
H OH H OH

CH2OH CO2H
D()Treosa c.()tartrico

CHO CO2H

H OH H OH
oxidacin
(pertenece a la serie L)
HO H HO H

CH2OH CO2H

L(+)Treosa c.(+)tartrico

La correlacin indicada parece correcta y sin ambigedades: el enantimero levorrotatorio pertenece a la serie
D y el dextrorotatorio a la serie L.

No obstante, el cido tartrico puede relacionarse adems con el D-(+)-gliceraldehido, a travs de los cidos D-
(-)-lctico y D-(+)-mlico, tal como se muestra a continuacin(*):

CHO CO2H CO2H CO2H

H OH H OH H OH H OH

CH2OH Me H H HO H

D(+)Gliceraldehido c. D()lctico CO2H CO2H

c. D(+)mlico c. D(+)tartrico

DIASTEREOISMEROS ERITRO Y TREO

La eritrosa es la aldotreosa con los grupos OH de sus dos carbonos asimtricos, situados al mismo lado de la
proyeccin de Fischer. La treosa es el diastereoismero que tiene los grupos OH en lados opuestos:

CHO CHO

H OH HO H

H OH H OH

CH2OH CH2OH

D()Eritrosa D()Treosa

Este tipo de designacin se ha utilizado para nombrar diastereoismeros con dos tomos de carbono
asimtricos que son adyacentes.
 41

Un diastereoismero se llama eritro si su proyeccin de Fischer muestra grupos semejantes del mismo lado:

CO2H CO2H
HO2C CO2H
H OH HO H
H H 2 2 H
HO2C H OH HO H 2 H CO2H
2
3 3 3 3
Me OH Me H OH HO H Me HO Me
H OH HO H
OH OH
Me Me

(2R,3R) (2S,3S)

c. eritro-2,3-dihidroxibutanoico

Si los grupos estn en lados opuestos, el diastereoismero se designa como treo:

CO2H CO2H
HO2C CO2H
OH OH HO OH
H H 2 2 H
HO2C H OH HO H 2 H CO2H
2
3 3 3 3
Me H Me HO H H OH Me H Me
HO H OH
OH H OH
Me Me

(2R,3S) (2S,3R)

c. treo-2,3-dihidroxibutanoico

Generalmente, los trminos eritro y treo se usan con molculas que no tienen extremos simtricos (3-cloro-2-
pentanol en el ejemplo). En las molculas con extremos iguales, como el cido tartrico, se prefieren los
trminos meso y (d,l) porque se refieren al diastereoismero e indican si tiene o no enantimero:

Et Et CO2H CO2H

H Cl H Cl H OH H OH

H OH HO H H OH HO H

Me Me CO2H CO2H

eritro treo meso (d,l)

ESTRUCTURAS CCLICAS DE LOS MONOSACRIDOS

Las aldosas contienen un grupo aldehido y varios grupos hidroxilo. La forma cristalina y slida de una aldosa
es, normalmente, un hemiacetal cclico. En disolucin, la aldosa existe como una mezcla en equilibrio entre el
hemiacetal cclico y la forma de cadena abierta. En la mayora de los azcares el equilibrio est desplazado
hacia el hemiacetal cclico.

H + H : OH2
H
O H3O+ O O O:
+ H3O+
C H C H C H C H
:O : :OH :OH
:O
+ H
hidroxialdehido hemiacetal cclico

Las aldohexosas tpicas, como la glucosa, forman anillos de seis miembros con un enlace hemiacetlico entre
el carbono del aldehido y el grupo hidroxilo en C5. Observa que el hemiacetal tiene un nuevo tomo de carbono
estereognico en C1.
 42

1 1
CHO CHO

2 2
H OH H OH 6
HOCH2 H OH H
3 3
HO H HO H 5 4
1 "plegado"
3 2
HO CHO
4 4
H OH H OH
H OH H OH
5 6
5
H OH HOCH2 H

6 CH
2OH OH

Glucosa

6 6
CH2OH CH2OH
5 5 OH
H OH O H O
"plegado" H H
4 OH H C H 4 OH H C1
1
OH OH H
3 2 3 2
H OH H OH
Glucopiranosa

No todos los azcares forman hemiacetales cclicos de seis miembros. Muchas aldopentosas y cetohexosas
dan lugar a hemiacetales de cinco miembros:

1 1
CH2OH CH2OH
2 2
O O 6
HOCH2 H OH O
3 3
HO H HO H 1 "plegado"
5 4 3
HO C CH2OH
4 4 2
H OH H OH
H OH H
5 6
5
H OH HOCH2 H

6 CH
2OH OH

DFructosa

6 6
CH2OH O CH2OH OHOH
OH OH 1 O
"plegado" C CH2OH C2
5 H 5 H
2
H 4 3 H 4 3 CH2OH
1
OH H OH H
Fructofuranosa

ANMEROS DE MONOSACRIDOS

Cuando se cierra un anillo de piranosa o de fructosa, el tomo de carbono del carbonilo se convierte en un
tomo de carbono estereognico. Dependiendo de cmo se produzca la interaccin entre el hidroxilo protonado
y el grupo carbonilo, el hidroxilo del hemiacetal quedar situado hacia arriba o hacia abajo en relacin con el
plano medio del anillo.

El carbono del hemiacetal (C2) recibe el nombre de carbono anomrico y se identifica fcilmente porque es el
nico carbono unido a dos oxgenos. Las dos orientaciones posibles del grupo OH del hemiacetal dan lugar a
dos diastereoismeros, llamados anmeros. El anmero con el OH hacia abajo (axial, cuando el ciclo es de seis
miembros) se designa como , mientras que el que tiene el grupo OH hacia arriba (ecuatorial, cuando el ciclo
es de seis miembros) recibe el nombre de anmero :
 43

6 6 6
CH2OH O
CH2OH OH CH2OH 1 CH2OH OH OH
O OH OH O
5 2 5 H C CH2OH 5 2
H 2 H
H 4 OH H 4 3 H 4 CH2OH
3 3
1 1
OH H OH H OH H

-D-Fructofuranosa D-Fructosa -D-Fructofuranosa

(C2 es el carbono anomrico)

En la mayor parte de las aldohexosas, los anmeros y se pueden dibujar fcilmente, recordando que la
forma de la glucosa (-D-glucopiranosa) tiene todos los sustituyentes en posiciones ecuatoriales. Para dibujar
el anmero , simplemente se cambia el grupo OH anomrico a la posicin axial.

Otra forma de recordar la configuracin de los anmeros, es fijarse que en el anmero el grupo hidroxilo
anomrico est en posicin trans con respecto al grupo terminal CH2OH, mientras que en el anmero est en
cis. Esta generalizacin es cierta para todos los azcares, tanto de la serie D como de la L, e incluso es vlida
para las furanosas.

1 1
CHO CHO

2 2
H OH H OH 6
HOCH2 H OH H
3 3
HO H HO H 1 "plegado"
5 4 3 2
HO CHO
4 4
H OH H OH
H OH H OH
5 6
5
H OH HOCH2 H

6 CH
2OH OH

Glucosa
6 6
CH2OH CH2OH
5 5
H OH O H OH H
H H
4
OH H C1 4
OH H C1

OH 2
H OH 2 O
3 3
H OH H OH

CH2OH 6 6
CH2OH CH2OH CH2OH
H H H
4 5 O 5 5 H
H O OH H O H 4 5 O
HO 1 HO
OH H H 1 H
HO 4 1 4 1 HO
3 2 OH H OH H 2
H OH 3
H OH H OH OH H H OH
H 3 2 3 2
OH
H OH H OH
D()Glucopiranosa
D()Glucopiranosa
p.f. = 1500C [] = +18.70 (ANMEROS)
p.f. = 1460C [] = +112.20
 44

LA FAMILIA DE LAS ALDOHEXOSAS

CHO

H OH

CH2OH
D-(+)-Gliceraldehido

CHO CHO
(*) azcares no
H OH naturales HO H

H OH H OH

CH2OH CH2OH
D-(-)-Eritrosa D-(-)-Treosa*
CHO CHO CHO CHO

H OH HO H H OH HO H

H OH H OH HO H HO H

H OH H OH H OH H OH

CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

D-(-)-Ribosa D-(-)-Arabinosa D-(+)-Xilosa D-(-)-Lixosa*

CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO

H OH HO H H OH HO H H OH HO H H OH HO H

H OH H OH HO H HO H H OH H OH HO H HO H

H OH H OH H OH H OH HO H HO H HO H HO H

H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH

CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

D-(+)-Alosa* D-(+)-Altrosa D-(+)-Glucosa D-(+)-Manosa D-(-)-Gulosa* D-(-)-Idosa D-(+)-Galactosa D-(+)-Talosa
 45

MUTARROTACIN

Como los anmeros son diastereoismeros entre s, tienen propiedades fsicas diferentes. Por ejemplo, la -D-
glucopiranosa tiene un punto de fusin de 1460C y una rotacin especfica de +18.70. Cuando la glucosa se
cristaliza de una disolucin acuosa a temperatura ambiente, se obtiene -D-glucopiranosa pura. Si la glucosa
se cristaliza de una disolucin acuosa, dejando que el agua se evapore a una temperatura superior a 980C, se
forman cristales de -D-glucopiranosa pura.

En cada caso, toda la glucosa de la disolucin cristaliza como el anmero ms favorecido. En la disolucin, los
dos anmeros estn en equilibrio a travs de una pequea cantidad de la forma de cadena abierta, y este
equilibrio contina suministrando ms del anmero que cristaliza de la disolucin.

Cuando se disuelve en agua uno de los anmeros de la glucosa, se observa un cambio interesante en la
rotacin especfica. Si se disuelve el anmero , su rotacin especfica disminuye gradualmente desde su valor
inicial de +112.20 hasta +52.60. Si se disuelve el anmero puro, su rotacin especfica aumenta tambin
gradualmente desde +18.70 hasta el mismo valor de +52.60. Este cambio en las rotaciones especficas, hasta
llegar a un valor intermedio, recibe el nombre de mutarrotacin.

Al disolver en agua uno de los anmeros puros, la rotacin cambia gradualmente a una rotacin intermedia,
que es el resultado de la concentracin relativa de cada anmero en el equilibrio.

anmero puro cadena abierta anmero + anmero

[] = + 112.20 []mezcla = + 52.60

anmero puro cadena abierta anmero + anmero

[] = + 18.70 []mezcla = + 52.60

EJERCICIO RESUELTO
Calcula qu cantidad de anmeros y estn presentes en una mezcla en equilibrio, con una rotacin especfica
de +52.60.

RESPUESTA
Si la fraccin del anmero es a, la del anmero es b y la rotacin especfica de la mezcla es +52.60:
a(+112.2) + b(+18.7) = +52.7
La fraccin molar de glucosa en forma de cadena abierta es muy pequea y no es preciso tenerla en cuenta:
a+b=1
b = (1 - a) ; 112.2a + 18.7(1-a) = 52.7 ; a = 0.36 ; b = 0.64

anmero : 36% (menos estable: OH anomrico axial)

anmero : 64% (ms estable: OH anomrico ecuatorial)

 46

CONFIGURACIN ABSOLUTA

En 1951, Bijvoet, Peerdeman y Bommel, fueron los primeros en determinar la configuracin absoluta de una
molcula mediante difraccin de rayos X, 75 aos despus que vant Of y Le Bel predijeran la existencia de
ismeros pticos. Lo hicieron empleando la sal de rubidio y cesio del cido tartrico levorrotatorio, que result
tener la estereoqumica que se muestra a continuacin:

CO2Rb

HO H

H OH

CO2Cs

c. ()tartrico

Este hecho permiti averiguar la configuracin absoluta del D(+)-gliceraldehido, empleado por Fischer para
asignar las configuraciones relativas de los azcares.

CHO CHO HOCH2

H H
H OH
HOCH2 O
H OH
CH2OH HO

D(+)Gliceraldehido

La secuencia de reacciones utilizada fu la siguiente:

CO2H

HOCH2 CN HO2C CO2H HO H

H 1)H3O+ H
1 3 3
H 2)ox. H H OH
HO OH HO OH
CO2H
HOCH2 1
D()
H H HCN
O
HO 2 CO2H
HOCH2 H HO2C H
D(+)Gliceraldehido OH OH H OH
H 1)H3O+ H 2
3 3 2
2)ox. 3
2 H OH
HO CN HO CO2H
CO2H
MESO

Debido a que la hidrlisis y la oxidacin no afectan a la configuracin del centro asimtrico C3 del nitrilo, la
posicin en el espacio del OH en el gliceraldehido no debe cambiar despus de realizar las transformaciones.

La determinacin mediante rayos X de la configuracin absoluta del cido (-)-tartrico, obtenido de este modo,
permiti asignar las posiciones del H y el OH en el D(+)-gliceraldehido de partida.
 47

El D(+)-gliceraldehido tena, efectivamente, el OH colocado a la derecha en la proyeccin de Fischer. La

casualidad permiti que no se complicase an ms la asignacin de configuraciones de los azcares.

El D(+)-gliceraldehido de Fischer tiene configuracin (R):

CHO

H 2
OH

CH2OH

D(+)Gliceraldehido
(2R)

Finalmente, conviene advertir que no existe ninguna relacin entre la configuracin absoluta (R), la serie a la
que pertenece el gliceraldehido dextrorotatorio (D) y el signo de la rotacin. Esto es vlido para cualquier
molcula pticamente activa.

PROQUIRALIDAD DE MOLCULAS ACCLICAS

Un tomo de carbono se designa como proquiral cuando est unido a cuatro sustituyentes, siendo dos de ellos
iguales.

centro
proquiral

a d

b c b c

a a

molcula molcula
proquiral quiral

DESIGNACIN DE TOMOS Y GRUPOS PROQUIRALES

Se elige uno de los sustituyentes iguales (Z) del centro proquiral, elevando su prioridad respecto al otro. Las
prioridades relativas de los dems sustituyentes permanecen invariables y la configuracin del centro quiral,
derivado de este modo, se asigna de acuerdo con las reglas usuales. Si posee la configuracin S, el
sustituyente que se elev de prioridad se designa como pro-(S). Si posee la configuracin R, como pro-(R)

Z (R)

Me OH

H H pro-(R)
H

Me OH Me OH
centro
proquiral H H H pro-(S)

Etanol Me OH

Z (S)
 48

CHO

H OH

Z H
CHO CHO
(R)
OH
H OH H OH

H H HR HS
centro CHO
proquiral OH OH
H OH
(R)-Gliceraldehido pro-(R) pro-(S)

H Z
(S)
OH

Una advertencia importante: existen dos motivos por los que las reglas utilizadas para definir los centros pro-(R)
y pro-(S) pueden dar lugar a cierta confusin.

Motivo 1: Que un tomo o grupo sea definido como pro-(R) o pro-(S) depende de la orientacin de la molcula
en el espacio:

H Z HR

Me OH Me OH Me OH [H superior pro-(R)]

H H H

(R)

H Z HS

HO Me HO Me HO Me [H superior pro-(S)]

H H H

(S)

CH2OH CH2OH CH2OH

H OH H OH H OH [CH2OH inferior pro (S)]

CH2OH Z (CH2OH)S

(S)

CH2OH CH2OH (CH2OH)R

HO H HO H HO H [CH2OH inferior pro (R)]

CH2OH Z H

(R)
 49

Motivo 2: Que un tomo o grupo sea definido como pro-(R) no significa necesariamente que, al sustituirlo por
otro tomo o grupo diferente al de prueba (Z), la quiralidad de la molcula resultante sea (R) Depender de la
prioridad relativa de dicho grupo. Sucede lo mismo si el tomo o grupo es pro-(S):

(CH2CO2H)S CH2CO2H

HO CO2H HO CO2H

(CH2CO2H)R CO2Me

Ac. ctrico (S)

A continuacin aparecen algunos ejemplos de tomos y grupos pro-(R) y pro-(S):

CO2H
R
H Z

H Z
S
CO2H CO2H
CO2H
H H HS HR

H H HR HS
CO2H
CO2H CO2H
S
Z H

c. succnico Z H
R
CO2H

CO2H
R
H Z

HO CO2H
CO2H H Z CO2H
S
H H CO2H HS HR

HO CO2H HO CO2H

H H CO2H HR HS
S
CO2H Z H CO2H
HO CO2H
c. ctrico Z H
R
CO2H

Z hidroximetilo
pro-(S)
HO H
S
CH2OH CH2OH (CH2OH)S

HO H Me OH

CH2OH CH2OH (CH2OH)R

Glicerina R
HO H
hidroximetilo
Z pro-(R)
 50

En la glicerina, los dos hidrgenos de cada grupo hidroximetilo no son equivalentes:

OH
R
H Z

HO H
OH H Z OH
S
H H OH HS HR

HO H HO H

H H OH HR HS
S
OH Z H OH
HO H
Glicerina
Z H
R
OH

TOMOS PSEUDOASIMTRICOS pro-(r) Y pro-(s)

Hay molculas en las que no se deben emplear los descriptores pro-(R) y pro-(S) (R y S escritas con
maysculas) Son aquellas en las que al sustituir los grupos qumicamente iguales por tomos de prueba, se
obtiene una pareja de diastereoismeros:

Me Me Me
2 2 2
H OH H OH H OH
3 3 3
HA HB Z H H Z
4 4 4
H OH H OH H OH

Me Me Me

(2S,4R) estereoismeros MESO

MESO (no presentan actividad ptica)

Los tomos de carbono 2 y 4 tienen los mismos sustituyentes, pero de configuraciones opuestas (forma meso)
Para definir la configuracin de C3 en las molculas que tienen el tomo de prueba, es preciso utilizar las
configuraciones de C2 y C4, ya que ambos carbonos estn sustituidos de la misma forma. En un caso as, se
adopta el convenio R > S (p., 22)

C2(S)

(HA)Z 3
H

C4(R)
Los descriptores son ahora r y s minsculas. As, la configuracin absoluta de
(3r) las molculas derivadas ser (2S,3r,4R) en un caso y (2S,3s,4R) en el otro.
Anlogamente, el hidrgeno HA se designa como pro-r y el HB como pro-s.

C2(S)

H 3
Z(HB)

C4(R)

(3s)
 51

Me Me Me
2 2 2
H OH H OH H OH
3 3 3
Z H H Z Hr Hs
4 4 4
H OH H OH H OH

Me Me Me

(2S,3r,4R) (2S,3s,4R) MESO (2S,4R)

El centro estereognico creado al sustituir un hidrgeno de C3 por el tomo de prueba Z es aquirotpico (su
entorno no es quiral, ya que C2 y C4 tienen configuraciones opuestas) El tomo de carbono 3 recibe el nombre
de pseudoasimtrico.

TIPOS DE TOMOS Y GRUPOS

Homotpicos: los que son intercambiables por una operacin de simetra Cn (n > 1)

Enantiotpicos: los que son intercambiables por una operacin de simetra Sn (n 1)

Diastereotpicos: los que no son intercambiables por operaciones de simetra.

Los grupos qumicamente iguales de una molcula, tienen la misma geometra (homotpicos) si, al sustituirlos
por tomos de prueba (Z) las molculas resultantes son idnticas (superponibles)

CO2H CO2H

H Z H H
(superponibles: idnticas)
H H Z H
CO2H
CO2H CO2H
HS HR

HR HS
CO2H CO2H
CO2H
Z H H H
(superponibles: idnticas)
c. succnico H H H Z

CO2H CO2H

Los dos hidrgenos pro-(R) y tambin los dos pro-(S) son homotpicos.

Los grupos qumicamente iguales de una molcula son enantiotpicos entre s, cuando al sustituirlos por
tomos de prueba, las molculas resultantes son enantimeros. En el cido succnico, cualquier par de
hidrgenos pro-(R) y pro-(S) son enantiotpicos.

CO2H

HS HR

HR HS

CO2H
c. succnico
 52

CO2H
CO2H CO2H
H1 H2
Z H H Z
y H3 H4
H H H H
CO2H
CO2H
CO2H CO2H
HS HR [1] [2]
enantimeros H enantiotpicos
HR HS
CO2H CO2H [1] y [2] H1 y H2
CO2H
H H H H [3] y [4] H3 y H4
y
c. succnico Z H H Z
[1] y [3] H1 y H3
CO2H CO2H
[3] [4] [2] y [4] H2 y H4

Los grupos qumicamente iguales de una molcula son diastereotpicos entre s cuando, al sustituirlos por
tomos de prueba, las molculas resultantes son diastereoismeros.

CO2H

H H

HO CO2H

H H

CO2H

c. ctrico

CO2H CO2H CO2H CO2H

2 2
Z H H Z H H H H
3 3
HO CO2H HO CO2H HO 3
CO2H HO CO2H
3

H H H H Z 2
H H 2
Z

CO2H CO2H CO2H CO2H

[1] [2] [3] [4]

(2S,3S) (2R,3S) (2R,3R) (2S,3R)

 53

CO2H

H1 H2

HO CO2H

H3 H4

CO2H

c. ctrico

diastereoismeros H diastereotpicos enantimeros H enantiotpicos

[1] (2S,3S) [1] (2S,3S)

H1 y H2 H1 y H3
[2] (2R,3S) [3] (2R,3R)

[3] (2R,3R) [2] (2R,3S)

H3 y H4 H2 y H4
[4] (2S,3R) [4] (2S,3R)

[1] (2S,3S)
H1 y H4
[4] (2S,3R)

[2] (2R,3S)
H2 y H3
[3] (2R,3R)

DIFERENCIACIN ENZIMTICA DE GRUPOS ENANTIOTPICOS

La reaccin de la glicerol quinasa con glicerol, marcado de forma distinta en los dos grupos hidroximetilo, da
lugar al fosfato de L--glicerol en ambos casos:

CO2H CO2H CH2OH CH2OH

HNO2 red. enzima
H2N H HO H HO H HO H

* CH2OH * CH2OH * CH2OH * CH2O P

L-Serina c. L-glicrico (R)-Glicerol P-(L)-Glicerol

CO2H CO2H CH2OH * CH2OH

HNO2 red. enzima
H NH2 H OH H OH HO H

* CH2OH * CH2OH * CH2OH CH2O P

D-Serina c. D-glicrico (S)-Glicerol P-(L)-Glicerol

La reaccin estereoespecfica de la glicerol quinasa diferencia entre los dos radicales hidroximetilo
qumicamente iguales, pero geomtricamente distintos. En concreto, la enzima acta sobre el hidroximetilo pro-
(R) (tal como est dibujada la molcula; ver p. 46)
 54

(CH2OH)S

HO H

(CH2OH)R

CH2OH CH2OH
OH
enzima
HO H HO H (14C en CH2 del fosfato) P P O
OH
(CH2OH)R CH2O P
* *
(R)-Glicerol Fosfato de (L)-glicerol

* *
CH2OH CH2OH
enzima
HO H HO H (14C en CH2 del alcohol)

(CH2OH)R CH2O P

(S)-Glicerol Fosfato de (L)-glicerol

La diferenciacin entre grupos enantiotpicos requiere la interaccin con un reactivo quiral (en el ejemplo
anterior, la enzima glicerol quinasa)

EJERCICIO RESUELTO
La aconitasa es una enzima que transforma el cido ctrico en cido acontico, mediante una reaccin de trans-
eliminacin:
OH
aconitasa
HO2C CH2 C CH2 CO2H HO2C CH2 C CH CO2H
CO2H CO2H

c. ctrico c. acontico

Con el fin de averiguar sobre cul de los cuatro tomos de hidrgeno metilenicos (geomtricamente
no equivalentes) acta especficamente la enzima, se dise un experimento que condujo a los siguientes
resultados:

c. (2R,3R)-2-deuteroctrico aconitasa c. cis-acontico (no deuterado)

c. (2S,3R)-2-deuteroctrico aconitasa c. cis-acontico (deuterado)

RESPUESTA

CH2CO2H CH2CO2H
HO2CCH2 CO2H HO2CCH2
HO2C H HO2C D
HO CO2H HO CO2H
3 3 2

HO2C D D H H
2 HO D HO CO2H
H CO2H

(2R,3R)
_ HO2CCH2 H
HOD
HO2C CO2H

c. cis-acontico
(no deuterado)
 55

RESPUESTA (contina)

CH2CO2H CH2CO2H
HO2CCH2 CO2H HO2CCH2
HO2C D HO2C H
HO CO2H HO CO2H
3 3 2

D CO2H H D D
2 HO H HO CO2H
H CO2H

(2S,3R)
_ HO2CCH2 D
H2O
HO2C CO2H

c. cis-acontico
(deuterado)

La enzima acta especficamente sobre el hidrgeno pro-(R) del radical carboximetileno pro-(R)

CO2H
pro(S)
HS HR

HO CO2H

HR HS
pro(R)
CO2H

EJERCICIO 19
Averigua sobre qu hidrgeno acta la aconitasa.

H CO2H H
HO2C H HO2C
H CO2H H CO2H H OH
H OH H OH H CO2H

H HO2C H
CO2H H CO2H

CO2H H CO2H
H H H
H OH HO2C CO2H H OH
H CO2H H OH H CO2H

HO2C HO2C H
H H CO2H

H H CO2H
H HO2C H
HO2C OH H OH H CO2H
H CO2H H CO2H H OH

HO2C HO2C H
H H CO2H

H H H
H H HO2C
HO2C OH HO2C CO2H H CO2H
HO2C CO2H HO2C OH HO2C OH

H H H
H H H
 56

EJERCICIO 20
Averigua qu parejas de hidrgenos son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos en cada uno de los
estereoismeros del 1,2,3,4-tetrahidroxibutano. La forma MESO del compuesto es el eritritol y la pareja de
enantimeros el D-treitol y el L-treitol.

EJERCICIO 21
Averigua qu parejas de hidrgenos son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos.
CO2H
CO2H CO2H
CO2H CO2H
H1 H2
H1 H2 H1 H2
H1 H2 H1 H2 HO Br
HO Br HO Br
H3 H4 H3 H4 HO Br
H3 H4 H3 H4
CO2H CH2OH H3 H4
CO2H CH2OH
(1) (2) (3) (4) CO2H
(5)

EJERCICIO 22
Averigua si los dos tomos de hidrgeno metilnicos del cido 2,4-dihidroxiglutrico son homotpicos, enantiot-
picos o diastereotpicos.
H
HO2C CHOH C CHOH CO2H
H

EJERCICIO 23
Averigua qu relacin existe entre los hidrgenos y grupos qumicamente iguales del cido 2,5-diaminoadpico:

NH2 NH2
HO2C CH CH2CH2 CH CO2H

EJERCICIO 24
Averigua qu relacin existe entre los hidrgenos y grupos qumicamente iguales del cido 2,6-diaminopimlico.
CO2H CO2H CO2H
2
H NH2 H2N H H NH2
3
H H H H H H
4
H H H H H H
5
H H H H H H
6
H2N H H NH2 H NH2

CO2H CO2H CO2H

(2R,6R) (2S,6S) (2R,6S)

 57

EJERCICIO 25
Con el fin de averiguar la forma en que actan las enzimas diaminopimelato epimerasa y diaminopimelato
descarboxilasa, se dise un experimento que condujo a los resultados siguientes:

epimerasa
c. (2R,6R)-2,6-diaminopimlico no hay reaccin

epimerasa descarboxilasa
c. (2S,6S)-2,6-diaminopimlico c. (2S,6R)-2,6-diaminopimlico

c. (2S)-2,6-diaminohexanoico [(S)-lisina]

Explica sobre qu tomos o grupos acta cada enzima.

DIFERENCIACIN DE GRUPOS ENANTIOTPICOS Y DIASTEREOTPICOS MEDIANTE 1H-RMN

Ya que los enantimeros de una molcula y los grupos enantiotpicos poseen entornos relativos qumicamente
equivalentes (iguales), los grupos relacionados enantiomricamente absorbern exactamente a la misma
frecuencia de RMN, a menos que se puedan crear relaciones diastereomricas entre ellos.

OH
HO HB(C6H5)
C6H5
C6H5 HA y HB
C6H5 C6H5
son enantiotpicos
HA HB (C6H5)HA H(OH)
Cl
HB
HA
Cl

HB HB HB
C6H5 C6H5 HO C6H5 C6H5 OH

HA Cl HA Cl HA Cl
OH C6H5 C6H5
(1) (2) (3)

Conformacin Entorno de HA A(i) Entorno de HB B(i)

(1) OH,Cl,C6H5,HB,C6H5
B 1 C6H5,HA,OH,Cl,C6H5 3
(2) C6H5,Cl,C6H5,HB,OH B 2 OH,HA,C6H5,Cl,C6H5 2
(3) C6H5,Cl,OH,HB,C6H5 B 3 C6H5,HA,C6H5,Cl,OH, 1

Suponemos que el tiempo de residencia de cada conformacin es el mismo, y que el equilibrio entre ellas es
ms rpido que el tiempo requerido por el aparato en la adquisicin de datos.

La frecuencia de resonancia de cada protn ser la suma de la frecuencia debida a cada conformacin,
multiplicada por su fraccin molar () :
 58

A = 1 1 + 2 2 + 3 3
A = B
B = 3 3 + 2 2 + 1 1

Cada uno de los entornos de HA tiene su equivalente en HB; en consecuencia, si la poblacin de todas las
B

conformaciones es la misma (idntica barrera de energa) HA y HB son enantiotpicos, es decir, son qumica y
B

magnticamente equivalentes (iguales) en medios aquirales.

Los entornos equivalentes de HA y HB son los siguientes:

B

HA(1) y HB(3) B

HA(2) y HB(2) B

HA(3) y HB(1) B

Cuando los tomos o grupos son diastereotpicos la situacin es distinta:

OH
HO HB(Cl)
Cl
C6H5 HA y HB
C6H5 Cl
son diastereotpicos
HA HB (C6H5)HA Cl(OH)
Cl
HB
HA
Cl

HB HB HB
C6H5 Cl HO C6H5 Cl OH

HA Cl HA Cl HA Cl
OH Cl C6H5
(1) (2) (3)

Conformacin Entorno de HA A(i) Entorno de HB B(i)

(1) OH,Cl,Cl,HB,C6H5
B 1 C6H5,HA,OH,Cl,Cl 4
(2) Cl,Cl,C6H5,HB,OH B 2 OH,HA,Cl,Cl,C6H5 5
(3) C6H5,Cl,OH,HB,Cl B 3 Cl,HA,C6H5,Cl,OH 6

Ahora, ninguno de los entornos de HA tiene su equivalente en HB. Los protones HA y HB no son magnticamente
B B

equivalentes y tendrn desplazamientos qumicos distintos.

La reaccin entre un reactivo racmico y una molcula quiral da lugar a una mezcla de dos diastereoismeros.
Por ejemplo, el racmico del cloruro de p-toluensulfonilo con el (S)-pinacol:
 59

O OH[1]
Cl
Me S Me S [2]Me3C Me[3]
Cl O
H[4]
(S) (R)
(2S)-Pinacol

O Me O
Me S + HO Me S
H Me
Cl CMe3 O
H
(S) (2S)-Pinacol (S,S) CMe3

Me
Cl Me O
H
Me S + HO Me S CMe3
H
O CMe3 O
(R)
(2S)-Pinacol (R,S)

Los protones alifticos de (S,S) son diastereotpicos en relacin con los de (R,S); sus desplazamientos
qumicos sern distintos y las seales aparecen duplicadas:

C(CH3)3 D(s) [(s) + (s)]

(c) desdoblamiento
O O C H A(c) [(c) + (c)][q] de las seales
S
CH3 C(d) [(d) + (d)]
(c)

(q)
CH3
B

A B C D

4 3 2 1 0

Si para el examen de un racmico mediante RMN, se utiliza un disolvente quiral, se producir un entorno no
simtrico de solvatacin. En estas condiciones, se crearn relaciones diastereomricas entre las molculas de
disolvente y cada enantimero.
 60

El uso de disolventes quirales en RMN crea grupos qumicos diastereomricamente solvatados con
desplazamientos qumicos potencialmente diferenciables.

Por ejemplo, al disolver el racmico del alaninato de metilo en (R)-2,2,2-trifluorofeniletanol, se producen dos
agregados solvatados que son diastereoismeros:

NH2 H H

H CO2Me R R
F3C C6H5 F3C C6H5

Me H
O O
(R) + F3C C6H5 H + H

OH NH2 NH2
NH2
(R) R S
H CO2Me MeO2C H
MeO2C H
Me Me
Me
(R,R) (R,S)
(S)

Los grupos OMe y C-Me de los enantimeros del (R) y (S)-alaninato de metilo, solvatados
diastereomricamente, estn bien resueltos en el espectro.

OCH3

NH2 O
CH3 C C OCH3 CCH3
H

CH

4 3 2 1 0

En un disolvente aquiral, el espectro de RMN del alaninato racmico, consta de un singlete debido al OMe y un
doblete para el C-Me.

En las pginas 61-69 aparecen varios ejemplos de acoplamientos debidos a tomos o grupos diastereotpicos.
 61

500 400 300 200 100 0 Hz

H
[Me]1
N
[Me]2
CH3 H
CH3 N C O
N,N-Dimetilformamida
acoplamiento [Me]1 _ [Me]2

no existe (dos lneas)

CHO[1] CHO[1] CHO[1]

[2]Z Me[3] [3]Me Z[2] [Me]1 [Me]2

(S) (S)

diastereotpicos: [Me]1 y [Me]2

O
H C

8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0

 62

500 400 300 200 100 0 Hz

H
HO C H
Me
CH3 OH
H C C CH3
[Me]1 C H
CH3 H
[Me]2
3-Metil-2-butanol

H H H
acoplamientos [Me]1 _ [Me]2
Z 3
Me Me 3 Z [Me]1 [Me]2
[Me]1 con H(d)
HO Me HO Me HO Me 4 lneas
2 2
[Me]2 con H(d)
H H H
(2R,3R) (2R,3S)

diastereotpicos: [Me]1 y [Me]2

OH
C Me Me C Me
H H

8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0

 63

500 400 300 200 100 0 Hz

H

CH3 H
_ [Me]1 C H
H C C CO2
CH3 NH3 [Me]2
acoplamientos [Me]1 _ [Me]2
+
Valina [Me]1 con H(d)
4 lneas
[Me]2 con H(d)
H H H

Z 3
Me Me 3 Z [Me]1 [Me]2
+ + +
H3N 2 H H3N 2 Me H3N H
_
CO2 CO2 CO2
+
(2R,3R) (2R,3S) C NH3
H
diastereotpicos: [Me]1 y [Me]2

Me C Me
H

8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0

 64

500 400 300 200 100 0 Hz

S H
H

CH3 H
_ SH [Me]1 C H
HS C C CO2 acoplamientos [Me]1 _ [Me]2
CH3 NH3 [Me]1 [Me]2 [Me]2
+ + no existen: 2 lneas
Penicilamina H3N H
_
CO2
SH SH

Z 3
Me Me 3 Z
+ +
H3N 2 H H3N 2 Me
_ _
CO2 CO2
+
(2R,3R) (2R,3S) C NH3
H
diastereotpicos: [Me]1 y [Me]2

8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0

 65

500 400 300 200 100 0 Hz

H
O
CO2Me CO2Me
Me O C CH2
2 2
Z H H Z

3 3
HO CO2Me HO CO2Me
OH
H H H H CO2Me C C O acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4
2 O Me H1 con H2
CO2Me CO2Me H1 H2
sistema AB
(2S,3S) (2R,3S) 3 H2 con H1
HO CO2Me dos AB superpuestos
H3 con H4
CO2Me CO2Me H3 H4 sistema AB
OH H4 con H3
2 2
H H H H CO2Me

3 3
HO CO2Me HO CO2Me
H1_H2 / H3_H4

Z H H Z O H OH H O
CH3 O C C C C C O CH3
CO2Me CO2Me H H
(2R,3R) (2S,3R) O C O CH3

diastereotpicos: H1_H2 ; H3_H4 ; H1_H4 ; H2_H3 Citraro de trimetilo

8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0

 66

500 400 300 200 100 0 Hz

H
Cl Cl
Cl C Me
Z H H Z
H1_H2 ; H3_H4
2 2
Cl Me Cl Me

1 1 acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4
H H H H
H1 con H2 H Cl H
Cl sistema AB
Cl Cl
H2 con H1 Cl C C C Cl
(2S,3S) (2R,3S) H1 H2
H3 con H4 H CH3 H
2 sistema AB
Cl Cl Cl Me 1,2,3-Tricloro-2-metilpropano
H4 con H3
1
H H H H H3 H4 [dos AB superpuestos]

2 2 Cl
Cl Me Cl Me

1 1
Z H H Z

Cl Cl
(2R,3R) (2S,3R)

diastereotpicos: H1_H2 ; H3_H4 ; H1_H4 ; H2_H3

8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0

 67

500 400 300 200 100 0 Hz

H
H1_H2 / H3_H4
OCOMe OCOMe O

2 2 Me C
Z H H Z
3 3
MeOCO H MeOCO H
acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4
OCOMe
H H H H 2 H1 con H2
H1 H2 sistema AB
OCOMe OCOMe H2 con H1
3
(2S,3S) (2R,3S) MeOCO H
H3 con H4
sistema AB
H3 H4 H4 con H3
OCOMe OCOMe
2 2 OCOMe dos AB entrecruzados O H H H O
H H H H
CH3 C O C C C O C CH3
3 3
MeOCO H MeOCO H H O H
O C CH3
Z H H Z
Triacetato de glicerilo
OCOMe OCOMe
(2R,3R) (2S,3R)
H C OCOMe

diastereotpicos: H1_H2 _ _
; H3 H4 ; H1 H 4 ; H2_H3

8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0

 68

500 400 300 200 100 0 Hz

*
H
Me

H1 H2

Me H H1_H2 / H3_H4 O
H C Me(d)
O O
O
H3 H4
Me C H
Me O acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4 * H
(t)Me C O
diastereotpicos: H1_H2 ; H3_H4 ; H1_H4 ; H2_H3 H1 con H2 y Me (dc) H
*
H2 con H1 y Me (dc)

H H H [16 lneas]
CH3 C O C O C CH3
H CH3 H

Dietilacetal del acetaldehido

ver pgina siguiente

8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0

 69

DIACETAL DEL ACETALDEHIDO

Me

H H

Me H

H H

Me

Me Me Me Me
2 2
Z H H Z H H H H

O O O O
3 3 3 3
Me H Me H Me H Me H

O O O O

2 2
H H H H Z H H Z

Me Me Me Me

(2R,3S) (2S,3S) (2S,3R) (2R,3R)

Me

H1 H2

Me H

H3 H4

Me

diastereotpicos: H1_H2 ; H3_H4 ; H1_H4 ; H2_H3

 70

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS MONOCCLICOS

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL EN EL CICLOHEXANO

Conformaciones de silla y bote. Enlaces axiales y ecuatoriales

Los enlaces de un tomo tetradrico en un anillo hexagonal se denominan ecuatoriales o axiales, segn formen
un ngulo pequeo o grande con el plano que contiene la mayora de los tomos del anillo. Los tomos o
grupos unidos a travs de dichos enlaces se denominan tambin ecuatoriales o axiales:

a a a a a a
4
2 a e 4 2 e 1 e a 3
e 3 e e 2
e
e 3 e e
e e e e 5 e
6 e 5
1 e 5 1 a 6 e 4
a 6 a
a a a a a a
a

"silla" "bote" "silla"

Los trminos ecuatorial y axial pueden abreviarse por e y a cuando se hallen unidos a frmulas. Estas
abreviaturas se pueden usar tambin con los nombres de los compuestos y, en este caso, se colocan entre
parntesis despus de los localizadores apropiados. Por ejemplo:

Cl
4

H
Br
1

1(e)-Bromo-4(a)-clorociclohexano

Conviene fijarse que, en el equilibrio entre las dos conformaciones de silla, se intercambian los enlaces axiales
y ecuatoriales. As mismo, en los derivados de ciclohexano existen configuraciones cis(X y Z situados en el
mismo lado del plano medio de la molcula) y trans(X y Z situados en lados opuestos del plano medio de la
molcula) que pueden ser axial-ecuatorial, axial-axial y ecuatorial-ecuatorial:

Z(a)
2
X(a)

H
X(e) Z(e)
1 2
1
H
H H

cis-1(e)-X-2(a)-Z cis-1(a)-X-2(e)-Z

Z(a)
2 H

H
H Z(e)
1
1 2
X(e)
X(a) H

trans-1(a)-X-2(a)-Z trans-1(e)-X-2(e)-Z
 71

41.8 _

_
18.6

H H
H H

"bote"
0.0 _
H H

H H H
H

H "silla" "silla" H

curso

La diferencia de energa libre entre las conformaciones de silla y bote es, aproximadamente, 4.4 kcal/mol. Este
valor permite calcular la concentracin en el equilibrio de ambas conformaciones.

H H H

H H
H G 0298 = + 4.4 kcal / mol
H

H "silla" "bote"

G0T = 2.3 R T log K eq a 250 C (2980 K) , G0298 = + 4400 cal / mol

log K =
4400
= 3.2 K = 6.3 10 4 =
[bote] = ; 6.3 10 4
2.3 1.987 298 [silla] (1 )
% [silla ] = 100 (1 ) = 99.940 % [bote ] = 100 = 0.060

En los ciclohexanos sustituidos, existen interacciones de van der Waals entre tomos de hidrgeno y los
sustituyentes unidos a enlaces axiales:

2.33 A H
H H
H
H
H
H
H H

H 2.50 A
H H

2.50 A
 72

H
H H

H
H
H
H
H

Por ejemplo, en el (a)-Clorociclohexano las interacciones 1,3 provocan un desplazamiento del equilibrio hacia
la conformacin ecuatorial:

Cl(a)

H Cl(e) G 0298 = 502.4 cal / mol

H
(1-)

log K = +
502 .4
= +0.37 K = 2.33 =
[Cl(e)] = ; 0.702
2.3 1.987 298 [Cl(a)] (1 )
% [Cl( e)] = 100 = 70.2 % [Cl(a)] = 100 (1 ) = 29.8

En el Bromociclohexano se da una situacin anloga:

Br(a)

H(e) Br(e)

H(a) : 3.81 ppm

30% 70%
: 4.62 ppm

Los hidrgenos unidos a C1 son qumicamente distintos al resto; en el espectro de RMN, obtenido a 250C, slo
se observa un multiplete centrado a : 4.06 (las resonancias protnicas estn niveladas por la rpida inversin
de la silla) Sin embargo, a 340C, se aprecian los multipletes indicados en la figura (4.62 ppm y 3.81 ppm)

En los derivados de ciclohexano, si la interaccin entre los sustituyentes dificulta o impide la inversin silla-silla,
los protones axiales y ecuatoriales no son equivalentes y muestran seales distintas. Por el contrario, si la
inversin del anillo tiene lugar, muchos protones se convierten en equivalentes.

En la tabla siguiente aparecen algunos valores significativos de G, en funcin del tipo de sustituyentes:

X(a)

H(e) X(e)

H(a)

X -G(cal/mol) Keq %[X(e)] %[X(a)]

CN 200 1.4 58.3 41.7

Cl, Br, I 500 2.3 69.7 30.3
OH 700 3.3 76.7 23.3
Me 1700 17.7 94.6 5.4
Et 1800 21.0 95.4 4.6
C6H5 3100 205 99.5 0.5
 73

Me(a) Me(a)
4 1

H H Me(e)
(e)Me
1 4

H H

cis-1,4-Dimetilciclohexano G = 0

H Me(a)
4 1

Me(e) H H
(e)Me
1 4

H Me(a)

trans-1,4-Dimetilciclohexano G = 3.4 kcal/mol

ISOMERA GEOMTRICA

Cuando a cada una de dos posiciones de un monociclo, se hallan unidos un sustituyente y un tomo de
hidrgeno, las relaciones estreas entre los dos sustituyentes prioritarios (CIP) se expresan como cis o trans,
seguidos de un guin y colocados delante del nombre del compuesto.

Si los dos sustituyentes prioritarios estn situados en el mismo lado del plano molecular, el estereoismero se
designa como cis. Si los dos sustituyentes prioritarios estn situados en lados opuestos del plano molecular, el
estereoismero se designa como trans.

Pr Me
H H
Pr[1] Me[1] 1 2

1 2
=
2 Me Pr 1
H[2] H[2]
H H
cis- 2-Metil-1-propilciclobutano (cis) (cis)

H H
Pr Me
Me[1] Pr[1] 1 2

2 1
=
2 H H 1
H[2] H[2]
Me Pr
cis-2-Metil-1-propilciclobutano (cis) (cis)

Pr[1] H[2]
H Me H Pr
1 3 =
Pr 1 3 H Me 3 1 H
H[2] Me[1]

trans-3-Metil-1-propilciclopentano (trans) (trans)

H[2] Pr[1]
Me H Pr H
3 1 =
H 3 1 Pr H 1 3 Me
Me[1] H[2]

trans-3-Metil-1-propilciclopentano (trans) (trans)

 74

Pr(a) Me(a)
Me Pr 4 1
1 4 (e)Me H H Pr(e)
1 4
H H
H H
cis-1-Metil-4-propilciclohexano (cis) (cis)

H Me(a)
Me H 4 1
1 (e)Me Pr(e) H
4 H
1 4
H Pr
H Pr(a)
cis-1-Metil-4-propilciclohexano (cis) (cis)

EJERCICIO 26
Dibuja una representacin tridimensional de los siguientes estereoismeros:
cis-1,2-diclorociclopentanocido ; cis-3-3-metilciclohexanocarboxlico ; trans-3-bromociclopentanolcido ; trans-
4-cloro-3-nitro-ciclohexanodicarboxlico ; trans-2-metilciclobutilamina

A continuacin aparecen varios ejemplos ms, con reglas adicionales de nomenclatura:

Et[1] Me[1]
Et[1] Me[2] Et[1] Et[1] 1 2
1 2 1 2
H[2] Et[1] H[2] Me[2] H[2]
Me[2]

trans-1,2-Dietil-2-metilciclobutano cis-1,2-Dietil-2-metilciclobutano cis-1-Etil-1,2-dimetilciclopentano

C6H5 CO2H
2 1

OH H

c. trans-2-fenil-2-hidroxiciclopropanocarboxlico

Cuando ms de dos posiciones de un monociclo tienen unidas cada una dos sustituyentes distintos, las
relaciones estreas de los sustituyentes se expresan colocando el sufijo (r-1) en el sustituyente de referencia y
c (cis) o t (trans) seguidas de un guin, delante de los localizadores de los otros sustituyentes:

H Br Me Cl
H NH2
3 2 3 2

Me H Et Br
1 1
OH H

t-2-Bromo-c-3-metil-r-1-ciclopropanol t-2-Bromo-2-cloro-t-3-etil-3-metil-r-1-ciclopropilamina

Cl CO2H
Me
2 1

Me H
3
Cl

c. c-2,t-3-dicloro-2,3-dimetilciclopropanopropano-r-1-carboxlico
 75

En el caso de que ninguno de los sustituyentes se nombre como sufijo, se elige como grupo de referencia (r-1)
el prioritario segn la regla de secuencia. El resto de los grupos se designan igual que en el apartado anterior:

H Et Br
Me 4 H
OH 1 Me 1
OH H H
3 3
2 2
H H H OH

r-1-Hidroxi-t-3-hidroxi-t-2-metilciclobutano r-1-Bromo-t-2-hidroxi-c-4-etil-c-3-metilciclobutano

EJERCICIO 27
Nombra los compuestos siguientes como derivados del hidrocarburo cclico correspondiente:

Br Cl Cl CH CH2 H T
H H
OHC CO2Me
HO OD
Et Et Me
TO OH
Me H NO2
Me CN
Me D

ISOMERA PTICA

Los compuestos cclicos con sustituyentes pueden presentar isomera ptica debido a la presencia de carbonos
estereognicos. En este sentido conviene indicar que, en muchas ocasiones, los descriptores cis y trans son
insuficientes para definir de forma inequvoca la estereoqumica de una molcula. Por ejemplo:

H CH3 CH3 H
1 2 2 1

CH3 H H CH3
(1) (2)

trans-1,2-Dimetilciclopropano trans-1,2-Dimetilciclopropano

Las molculas (1) y (2) son trans, pero se trata de dos estereoismeros distintos, ambos quirales y de
configuraciones opuestas. De hecho, existen tres estereoismeros diferentes del 1,2-dimetilciclopropano: una
pareja de enantimeros [(1) y (2)] y una forma meso (3):

H CH3 CH3 H CH3 CH3

1 2 2 1 1 2

CH3 H H CH3 H H
(1) (2) (3)

trans-1,2-Dimetilciclopropano trans-1,2-Dimetilciclopropano cis-1,2-Dimetilciclopropano

(pareja de enantimeros) (forma MESO)

H[4] CH3[3]
H CH3
2
1 2 [2](C3HH)C2 1
C2(C3CH)[1] [1](C3CH)C1 C3(C1HH)[2]

CH3 H CH3[3] H[4]

(1) (1S) (2S)
trans (1S,2S)-1,2-Dimetilciclopropano
 76

H[4] CH3[3]
CH3 H
2
2 1
[1](C3CH)C2 1
C3(C2HH)[2] [2](C1HH)C3 C1(C3CH)[1]

H CH3 CH3[3] H[4]

(2) (1R) (2R)
trans (1R,2R)-1,2-Dimetilciclopropano

CH3[3] CH3[3]
CH3 CH3
1 2
1 2 [2](C2HH)C3 C2(C3CH)[1] [1](C3CH)C1 C3(C1HH)[2]

H H H[4] H[4]
(3) (1R) (2S)
cis (1R,2S)-1,2-Dimetilciclopropano

(forma MESO)

Derivados de ciclobutano:

Me H H Me Me Me
1 2 2 1 1 2

H Me H H H
Me
4 3 3 4 4 3

(1) (2) (3)

trans (1R,2R)-1,2-Dimetilciclobutano trans (1S,2S)-1,2-Dimetilciclobutano cis (1R,2S)-1,2-Dimetilciclobutano

(forma MESO)

Me[3] H[4]
Me H
1 1
2 [2](C3HH)C4 C2(C3CH)[1] [1](C4CH)C1 C3(C4HH)[2]
2
H Me
4 3 H[4] Me[3]
(1) (1R) (2R)

trans (1R,2R)-1,2-Dimetilciclobutano

H Me Me[3] H[4]
2 1
1
[1](C3CH)C2 C4(C3HH)[2] [2](C4HH)C3 C1(C4CH)[1]
H 2
Me
3 4
H[4] Me[3]
(2)
(1S) (2S)
trans (1S,2S)-1,2-Dimetilciclobutano

Me Me Me[3] Me[3]
1 2
1 2
H H [2](C3HH)C4 C2(C3CH)[1] [1](C4CH)C1 C3(C4HH)[2]
4 3
H[4] H[4]
(3)
(1R) (2S)
cis (1R,2S)-1,2-Dimetilciclobutano

(forma MESO)
 77

ESTEREOISMEROS DE CICLOHEXANOS DISUSTITUIDOS

DERIVADOS 1,2-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes iguales)

Nmero de estereoismeros: una forma meso y una pareja de enantimeros

Cl[1] Cl[1]
1 2
3 Cl Cl [3](CHH)C6 C2(ClCH)[2] [2](ClCH)C1 C3(CHH)[3]
2 1
H[4] H[4]
H H
(1R) (2S)
cis (1R,2S) MESO

Cl[1] H[4]

H 1 [2](ClCH)C1 C3(CHH)[3]
3 Cl 6 [3](CHH)C6 C2(ClCH)[2] 2

2 1
H[4] Cl[1]
Cl H
(1R) (2R)
trans (1R,2R)

Cl[1] H[4]

Cl 1
6 H 3 [2](ClCH)C2 C6(CHH)[3] [3](CHH)C3 C1(ClCH)[2]
2
1 2
H[4] Cl[1]
H Cl
(1S) (2S)
trans (1S,2S)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Estereoismero cis: es una forma MESO pticamente inactiva

Cl Cl
1 1
Cl Cl H H Cl Cl
Cl Cl
2 1 2 2 1 2
H H H H H H
(1) (1')
MESO (1R,2S) MESO (1S,2R)
cis (1a,2e) (1R,2S) cis (1a,2e) (1S,2R)

Cl Cl
Cl Cl
2
1 2
H 1 H
H H
(2) (2')

cis (1e,2a) (1R,2S) cis (1e,2a) (1S,2R)

(1) = (2) (1) = (2)

(1) y (1) son enantimeros conformacionales; lo mismo sucede con (2) y (2)
 78

La actividad ptica de una molcula depende nicamente de su configuracin, no de las diferentes

conformaciones que puede adoptar. Si se pudiera congelar el equilibrio conformacional, de tal modo que
nicamente existiera la conformacin (1) o la (2), entonces la molcula sera pticamente activa, ya que la
conformacin congelada no tendra ningn elemento de simetra.

El plano perpendicular al enlace C1-C2 slo es un plano de simetra si se supone que la molcula es plana, o si
se considera la conformacin de bote:

Cl Cl

H H

Debido a la gran velocidad de interconversin (a travs de la conformacin de bote simtrica) la quiralidad,

debida a las contribuciones de las distintas conformaciones que no son simtricas, es inobservable, tal como
sucede en las molculas acclicas (ver p. 29)

Estereoismero trans: una pareja de enantimeros

Cl Cl
1 1
H Cl H H Cl H
H H
2 1 2 2 1 2
Cl H Cl Cl H Cl
(1) (1')
(1R,2R) (1S,2S)
trans (1a,2a) (1R,2R) trans (1a,2a) (1S,2S)

H H
Cl Cl
2
1 2
Cl 1
H Cl
H
(2) (2')

trans (1e,2e) (1R,2R) trans (1e,2e) (1S,2S)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

DERIVADOS 1,3-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes iguales)

Nmero de estereoismeros: una forma meso y una pareja de enantimeros

5 6
Cl[1] Cl[1]
Cl
1 3
4 Cl 1 [3](CHH)C5 C3(ClCH)[2] [2](ClCH)C1 C5(CHH)[3]

3 2 H
H[4] H[4]
H
(1R) (3S)
cis (1R,3S) MESO

5 6
Cl[1] H[4]
Cl
1
4 H 1 [2](CHH)C5 C3(ClCH)[2] [3](ClCH)C1 C5(CHH)[2]
3
3 2 H
H[4] Cl[1]
Cl
(1R) (3R)
trans (1R,3R)
 79

6 5
Cl[1] H[4]
Cl
1 3
1 H 4 [2](ClCH)C3 C5(CHH)[3] [3](CHH)C5 C1(ClCH)[2]
H 2 3
H[4] Cl[1]
Cl
(1S) (3S)
trans (1S,3S)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Estereoismero cis: es una forma MESO pticamente inactiva

Cl Cl Cl
Cl
Cl 1 1 Cl
Cl 1 H H 1 Cl
3 3
3 H H 3
H H
H (1) (1') H

MESO (1R,3S) MESO (1S,3R)

cis (1a,3a) (1R,3S) cis (1a,3a) (1S,3R)

Cl Cl
Cl Cl
3 1
1 3
H H H H
(2) (2')

cis (1e,3e) (1R,3S) cis (1e,3e) (1S,3R)

todas las conformaciones tienen un plano de simetra perpendicular al enlace C2-C5:

Cl
Cl
H
H

Estereoismero trans: una pareja de enantimeros

H Cl Cl
H Cl
Cl 1 1
H 1 H H 1 H
H 3 3 H
3 3
Cl Cl
Cl (1) (1') Cl

(1R,3R) trans (1a,3e) (1R,3R) trans (1a,3e) (1S,3S) (1S,3S)

Cl Cl
H H
3 1
1 3
Cl H H Cl
(2) (2')

trans (1e,3a) (1R,3R) trans (1e,3a) (1S,3S)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)
 80

DERIVADOS 1,4-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes iguales)

Nmero de estereoismeros: dos estereoismeros cis/trans

Cl Cl H Cl
4 1 4 1

H H Cl H
cis trans
pticamente inactivos (no son formas MESO)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Cl Cl
Cl Cl 1 4

4 1 H H
Cl Cl
H H 4 1

cis H H
cis (1a,4e) cis (1e,4a)

Cl H
1 4
H Cl
H Cl
4 1 H Cl
4 1
Cl H
Cl H
trans
trans (1a,4a) trans (1e,4e)

Existe un plano de simetra perpendicular a C1 y C4. No se puede asignar configuracin absoluta a los
carbonos 1 y 4, ya que ambos tienen los mismos sustituyentes.

DERIVADOS 1,2-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes distintos)

Nmero de estereoismeros: una pareja de enantimeros cis y una pareja de enantimeros trans

Br[1] Cl[1]
1 2
3 Cl Br 6 [3](CHH)C6 C2(ClCH)[2] [2](BrCH)C1 C3(CHH)[3]
2 1
H[4] H[4]
H H
(1R) (2S)
cis (1R,2S)

Br[1] Cl[1]
1 2
6 Br Cl 3 [2](ClCH)C2 C6(CHH)[3] [3](CHH)C3 C1(BrCH)[2]
1 2
H[4] H[4]
H H
(1S) (2R)
cis (1S,2R)

Br[1] H[4]

Br 1
3 H 6 [3](CHH)C6 C2(ClCH)[2] [2](BrCH)C1 C3(CHH)[3]
2
2 1
H[4] Cl[1]
Cl H
(1R) (2R)
trans (1R,2R)
 81

H[4] Cl[1]
2
6 Br H 3 [3](CHH)C6 C2(ClCH)[2] [2](BrCH)C1 C3(CHH)[3]
1
1 2
Br[1] H[4]
H Cl
(1S) (2S)
trans (1S,2S)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Estereoismero cis: una pareja de enantimeros

Br Br
1 1

Cl Br H H Br Cl
Cl Cl
2 2 1 2
2 1
H H H H H
H (1) (1')
cis (1R,2S) cis (1a,2e) (1R,2S) cis(1a,2e) (1S,2R) cis (1S,2R)

Cl Cl
Br Br
2
1 2
H 1 H
H H
(2) (2')

cis (1e,2a) (1R,2S) cis (1e,2a) (1S,2R)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

Estereoismero trans: una pareja de enantimeros

Br Br
1 1

H Br H H Br H
H H
2 2 1 2
2 1
Cl H Cl Cl H Cl
(1) (1')
trans (1R,2R) trans (1S,2S)
trans (1a,2a) (1R,2S) trans (1a,2a) (1S,2R)

H H
Br Br
2
1 2
Cl 1
H Cl
H
(2) (2')

trans (1e,2e) (1R,2S) trans (1e,2e) (1S,2R)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)
 82

DERIVADOS 1,3-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes distintos)

Nmero de estereoismeros: una pareja de enantimeros cis y una pareja de enantimeros trans

5 6
Br[1] Cl[1]
Br
1 3
4 Cl 1 [3](CHH)C5 C3(ClCH)[2] [2](BrCH)C1 C5(CHH)[3]
3 2 H
H[4] H[4]
H
(1R) (3S)
cis (1R,3S)

6 5
Br[1] Cl[1]
Br
1 3
1 Cl 4 [2](ClCH)C3 C5(CHH)[3] [3](CHH)C5 C1(ClCH)[2]
H 2 3
H[4] H[4]
H
(1S) (3R)
cis (1S,3R)

5 6
Br[1] H[4]
Br
1
4 H 1 [3](CHH)C5 C3(ClCH)[2] [2](BrCH)C1 C5(CHH)[3]
3
3 2 H
H[4] Cl[1]
Cl
(1R) (3R)
trans (1R,3R)

6 5
Br[1] H[4]
Br
1
1 H 4 [2](ClCH)C3 C5(CHH)[3] [3](CHH)C5 C1(BrCH)[2]
3
H 2 3
H[4] Cl[1]
Cl
(1S) (3S)
trans (1S,3S)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Estereoismero cis: una pareja de enantimeros

Cl Br Br
Cl Br
Br 1 1

Cl 1 H H 1 Cl
3 3 H
3 H 3
H H
H H
(1) (1')
cis (1R,3S) cis (1S,3R)
cis (1a,3a) (1R,3S) cis-(1a,3a) (1S,3R)

Br Br
Cl Cl
3 1
1 3
H H H H
(2) (2')

cis (1e,3e) (1R,3S) cis (1e,3e) (1S,3R)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)
 83

Estereoismero trans: una pareja de enantimeros

H Br Br
H Br
Br 1 1

H 1 H H 1 H
3 3 H
3 H 3
Cl Cl
Cl Cl
(1) (1')
trans (1R,3R) trans (1S,3S)
trans (1a,3e) (1R,3S) trans (1a,3e) (1S,3R)

Br Br
H H
3 1
1 3
Cl H H Cl
(2) (2')

trans (1e,3a) (1R,3S) trans (1e,3a) (1S,3R)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

DERIVADOS 1,4-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes distintos)

Nmero de estereoismeros: dos estereoismeros cis/trans pticamente inactivos

Cl Br H Br
4 1 4 1

H H Cl H
cis trans

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Br Cl
Cl Br 1 4

4 1 H H
Cl Br
H H 4 1

cis H H
cis (1a,4e) cis (1e,4a)

Br H
1 4
H Br
1 H Cl
4 H Br
4 1
Cl H
Cl H
trans
trans (1a,4a) trans (1e,4e)

Existe un plano de simetra perpendicular a C1 y C4. No se puede asignar configuracin absoluta a los
carbonos 1 y 4, ya que ambos tienen dos sustituyentes idnticos.

EJERCICIO 28
Dibuja las representaciones tridimensionales, y asigna las configuraciones absolutas, de los estereoismeros
de los siguientes compuestos: 1,2-diclorociclohexano, 1,3-diclorociclohexano, 1,4-diclorociclohexano, 1-bromo-
2-clorociclohexano, 1-bromo-3-clorociclohexano y 1-bromo-4-clorociclohexano.
 84

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS BICCLICOS

ESPIRANOS

C C C C C

Los compuestos monoespirnicos se nombran anteponiendo el prefijo espiro al nombre del hidrocarburo
acclico que tenga el mismo nmero total de tomos de carbono. El nmero de tomos de carbono unidos al
tomo espirnico (tomo comn a los dos ciclos) en cada uno de los dos anillos, se indica mediante nmeros,
en orden ascendente, situados entre corchetes entre el prefijo espiro y el nombre del hidrocarburo:

[tomo espirnico] [tomo espirnico] [tomo espirnico]

C C C

Espiro[3,4]octano Espiro[4,5]decano Espiro[5,5]undecano

Los tomos de carbono se numeran consecutivamente, a partir de uno de los tomos contiguos al espirnico,
numerando primero el anillo ms pequeo (si existe) continuando por el tomo espirnico, y finalmente por el
segundo anillo.

1 5 7 6 1 8 7 1 2
4 6 5 2 6
2 C 8 C 9 C 3
7 3
3 8 9 10 4 10 11 5 4

Los tomos de carbono se numeran de modo que los sustituyentes tengan los numeros ms bajos posibles:

CH3 CH3
1 5 3 5
4 6 4 6
2 C y no 2 C
7 7
3 8 1 8

1-Metil espiro[3,4]octano 3-Metil espiro[3,4]octano

CH3 CH3
7 6 1 CH3 9 10 4
2 3 CH3
5 5
8 C y no 8 C
3 2
9 10 4 7 6 1

2,7-Dimetil espiro[4,5]decano 3,9-Dimetil espiro[4,5]decano

 85

ESTEREOQUMICA DE ESPIRANOS

Los espiranos pueden ser pticamente activos, debido al eje estereognico que es comn a los dos ncleos
perpendiculares (en el ejemplo son dos ncleos de ciclohexano)

R3 R3
1 R3
R R1
C C C [eje estereognico] R1 R2
R2 R2 4
R
R4 R4

Los sustituyentes perpendiculares al plano del papel ms prximos al observador (H, Me) tienen prioridad
sobre los ms alejados (los situados en el plano: Cl, H):

1
H Cl
9 6 3

Me H

3-Cloro-9-metilespiro[5,5]undecano

Cl Cl
H H
Me Me
H H

Cl[3] Cl[3]

[2]H Me[1] [1]Me H[2]

H[4] H[4]

(R) (S)

EJERCICIO RESUELTO
Dibuja y asigna la configuracin absoluta de todos los estereoismeros del 2,7-dicloro espiro[4,5]decano.

RESPUESTA
La molcula no se puede dividir en dos mitades iguales; tiene dos tomos de carbono estereognicos (C2 y C7
son asimtricos) y un eje quiral:

1
H
2
5 Cl n = 3 ; N = 2n = 8 ; N' = 0
H
7
Cl
2,7-dicloro espiro[4,5]decano

Existen 8 estereoismeros (cuatro parejas de enantimeros):

(R) (2R,7S) / (S) (2S,7R) (R) (2R,7R) / (S) (2S,7S)

(R) (2S,7S) / (S) (2R,7R) (R) (2S,7R) / (S) (2R,7S)
 86

RESPUESTA (contina)

R1 = C10-C9 R3 = C1-C2
R3
R3
R1
C5 [eje estereognico] R1 R2
R2
R4 R4
2
R = C6-C7 R4 = C4-C3

Cl Cl
10 1
9 H
5 2
3
7 6
4
H
(R) (2R,7S)

C2(ClCH)[3] H[4] Cl[1]

5 7
[3](CHH)C9 C7(ClCH)[2] [2](CCC)C5 C4(CHH)[3] [2](CCC)C5 C9(CHH)[3]
2

C3(CHH)[4] Cl[1] H[4]

(R) (2R) (7S)
(eje quiral)

Cl Cl Cl Cl
10 1 1 10
9 H H 9
5 2 2 5
3 3 7
7 6 6
4 4
H H
(R) (2R,7S) (S) (2S,7R)

Cl H H Cl
10 1 1 10
9 Cl Cl 9
5 2 2 5
3 3 7
7 6 6
4 4
H H
(R) (2S,7S) (S) (2R,7R)

H Cl Cl H
10 1 1 10
9 H H 9
5 2 2 5
3 3 7
7 6 6
4 4
Cl Cl
(R) (2R,7R) (S) (2S,7S)

H H H H
10 1 1 10
9 Cl Cl 9
5 2 2 5
3 3 7
7 6 6
4 4
Cl Cl
(R) (2S,7R) (S) (2R,7S)
 87

EJERCICIO 29
En el ejercicio anterior, las configuraciones del 2,7-dicloro espiro[4,5]decano se han definido utilizando el eje
estereognico. Idea una forma de definir dichas configuraciones sin utilizar dicho eje.

EJERCICIO 30
Asigna la configuracin absoluta a los siguientes espiranos:

NH2 CO2H
H HO2C
H2N H
H H
(1) (2)

H CO2H
H H
H
Me
CH2OH CO2H
(3) (4)

ESTEREOQUMICA DE HIDROCARBUROS CON PUENTES

Los sistemas cclicos saturados, formados por dos anillos que comparten dos o ms tomos, se nombran
mediante la combinacin del prefijo biciclo y el nombre del hidrocarburo lineal que tenga el mismo nmero de
tomos de carbono.

Para poder distinguir entre ismeros, se escribe el nmero de tomos de cada puente que unen los tomos
terciarios, en orden decreciente, entre corchetes y separados por puntos:

[tomo terciario] [tomo terciario] [tomo terciario]

[tomo terciario] [tomo terciario]

[tomo terciario]

Biciclo[4.3.0]nonano Biciclo[6.1.0]nonano Biciclo[3.3.1]nonano

Para la numeracin de los sistemas bicclicos con puentes, se procede segn las siguientes reglas:

1 Se designa como 1 una de las posiciones cabeza de puente (tomos terciarios comunes a dos anillos)

2 Se prosigue la numeracin por el puente ms largo, hasta alcanzar la segunda cabeza de puente, que
tambin se numera:

[primera cabeza de puente]

2
1
3

[puente ms largo: 4 tomos]

4
6
5

[segunda cabeza de puente]

 88

3 Se contina por el siguiente puente ms largo, hasta regresar al tomo 1:

2
1
9 3

[siguiente puente ms largo: 3 tomos] 8

4
7
6
5

4 Se numera el puente menor (si existe) desde la primera hasta la segunda cabeza de puente:

[primera cabeza de puente]

2
1
9
3
10
8
11
4
7
6
5

[segunda cabeza de puente]

Los sustituyentes se sitan de tal modo que tengan los numeros ms bajos posibles:

2 5
1 3 Me 6 4 Me
9 7
10 11
8 y no 8
11 10
4 3
7 6 9 1
Et 5 Et 2

7-Etil-3-metil biciclo[4.3.2]undecano 9-Etil-4-metil biciclo[4.3.2]undecano

2 3 2
9 8 1 2
1 1
3 4
8 9 7 9 3
4 5
6 8
5 7 6 5 4
6 7

Biciclo[4.3.0]nonano Biciclo[6.1.0]nonano Biciclo[3.3.1]nonano

Me Me
9 Me 1 2
Me
1 2 1
7 3
Cl Me
5

2-Metil-7-cloro-biciclo[3.3.0]octano 3,9-Dimetilbiciclo[4.3.0]nonano 1,2-Dimetilbiciclo[1.1.0]butano

 89

Los sistemas cclicos con dos o ms ciclos, ya sean condensados o con puentes, tienen ciertas restricciones,
en cuanto al nmero de estereoismeros posibles. Por ejemplo, en el biciclobutano, los ciclos se pueden unir
slo en cis, ya que la unin trans supone una tensin excesiva.

Me Me Me Me
3 3 3 3
1 1 1 1

Me Me H H
4 4 4 4
2 2 2 2
H H Me Me
(1) (2) (3) (4)

pareja de enantimeros pareja de enantimeros

estereoismeros del 1,2-Dimetilbiciclo[1.1.0]butano

EJERCICIO 31
Averigua la configuracin absoluta de los cuatro estereoismeros del 1,2-dimetilbiciclo[1.1.0]butano.

EL SISTEMA DE HIDRINDANO

biciclo[4.3.0]nonano
Hidrindano

El sistema de Hidrindano est presente en los esteroides (anillos C y D):

C D

A B

H H

H H
trans
(1) (2)
pareja de enantimeros

H H

H H

cis

"enantimeros conformacionales"

EJERCICIO 32
Establece la configuracin absoluta de los enantimeros (1) y (2) del hidrindano.
 90

EL SISTEMA DE DECALINA

H
cis-Decalina

Decalina H

Biciclo[4.4.0]decano

trans-Decalina H

H(a) H(a)

(a)H H(a)

cis-Decalina

"enantimeros conformacionales"

La estructura de la trans-decalina es rgida y posee un plano de simetra perpendicular al enlace C1-C6:

H(a)
1

H(a)

EXO-ENDO

Indica la orientacin de los sustituyentes respecto al mayor de los puentes que no contiene al sustituyente.

7 puente menor 7
(3 carbonos)
4 4
puente mayor, que no 5 3 3 5 puente mayor, que no
contiene al sustituyente H Me contiene al sustituyente
(4 carbonos) 6 1 1 6 (4 carbonos)
2 2

Me H

endo-2-Metilbiciclo[2.2.1]heptano exo-2-Metilbiciclo[2.2.1]heptano

endo: el sustituyente est prximo al puente mayor. exo: el sustituyente se aleja del puente mayor.
 91

H 8 Me
2 1
1
3 7
5 2
4
H
Me 5
H 4 6
3
Me
exo-5-Metilbiciclo[2.1.0]pentano endo-6-exo-8-Dimetilbiciclo[3.2.1]octano

H Me
H

Me
H
H
Me Me
(exo) (endo) (exo) (endo)

EJERCICIO 33
Asigna la configuracin absoluta a la molcula de isoborneol.

Me 7 Me

Me
6 1 OH
2
5 4
H 3 H

Isoborneol

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS TRICCLICOS SIN PUENTES

A
A C B
B C

cis-syn-cis cis-anti-cis

A y C del mismo lado A y C en lados opuestos

del plano del anillo B del plano del anillo B

Los prefijos cis y trans hacen referencia a los enlaces que unen los ciclos entre s. En una unin cis, entre dos
anillos de seis miembros, estn interesados un enlace axial y un ecuatorial (los sustituyentes unidos a los
tomos de carbono comunes a los dos ciclos quedan en posicin cis uno respecto al otro) Si la unin entre los
dos ciclos es trans, los enlaces implicados son ambos ecuatoriales y los sustituyentes quedan en posicin trans
uno de otro. Se da por supuesto que los dos anillos fusionados tienen conformacin de silla.
 92

H
H H
1 9
H C 2 10
2 1 9
8
10 8
5 H A B
3 7 4 6
3 5 7
4 6 H
H H

trans-anti-trans-Perhidrofenantreno

Me
H Me
Me R
11 H 13
Me 12 H Me
Me H 2 10 17
1 9
C
8 15 16
H H A B 14 Me
HO
H 3
4 6 H
5 7
HO H H

Colesterol

Del perhidrofenantreno existen diez estereoismeros: cuatro parejas de enantimeros y dos formas meso.

(a) (e) (a)(e) (a)(a)

(e) (a) (e) (e) (e) (e)

cis-syn-cis (meso) cis-syn-trans (dl) cis-anti-cis (dl)

(e)(e) (e)(a) (e) (e)

bote
(a) (e) (e) (e)
(e) (a)

cis-anti-trans (dl) trans-syn-trans (meso) trans-anti-trans (dl)

a
a
e C C
e a
C B B a a
e e e C
A A A B A B

a a
a a a a

cis-syn-cis cis-anti-cis trans-syn-trans trans-anti-trans

 93

TOMOS DE CARBONO ESTEREOGNICOS, PSEUDOASIMTRICOS Y NO ESTEREOGNICOS

En las molculas cclicas tambin pueden existir tomos de carbono estereognicos, no estereognicos,
quirotpicos y aquirotpicos (pseudoasimtricos)

EJEMPLO 1
El tomo de carbono 3 en (1) es estereognico, ya que al intercambiar H y Me se obtiene un estereoismero
(1):

OH OH OH OH
Me H
2 1 2 1

H H H H
3 3
H Me
(1) (1')
(1S,2R) (1S,2R)
MESO MESO

C3 tambin es aquirotpico (pseudoasimtrico) porque est situado en un plano de simetra molecular,

flanqueado por un tomo de configuracin (R) y otro de configuracin (S) Su configuracin se debe definir con
los descriptores r o s minsculas, en funcin de las configuraciones de C1 y C2 (ver p. ):

Me[3]
OH OH
Me 3
2 1 [2](S)C1 C2(R)[1]

H H
3 H[4]
H
(3r)
(1)
(1S,2R,3r)-r-1-Hidroxi-c-2-hidroxi-c-3-metilciclopropano

Me[3]
OH H OH
3
2 1 [1](R)C1 C1(S)[2]

H H
3 H[4]
Me
(3s)
(1S,2R,3s)-r-1-Hidroxi-c-2-hidroxi-t-3-metilciclopropano

En los dos estereoismeros, C1 y C2 son estereognicos y quirotpicos

EJEMPLO 2
El tomo de carbono 3 en (1) no es estereognico, ya que al intercambiar H y Me se obtiene el mismo
estereoismero (1):

OH H OH H
Me H
2 1 1 2

H OH H OH
3 3
H Me
(1) (1')
 94

H[4] OH[1] Me
2 3
[2]HOHC 1
CHMe[3] [3]MeHC CHOH[2] (R)C1 C2(R)

OH[1] H[4] H
(1R) (2R) C3 no es estereognico

OH H
Me
2 1

H OH
3

H
(2)
(1R,2R)-r-1-Hidroxi-t-2-hidroxi-t-3-metilciclopropano

EJEMPLO 3
El tomo de carbono 3 en (2) no es estereognico, ya que al intercambiar H y Me se obtiene el mismo
estereoismero (2):

H OH H OH
Me H
2 1 1 2

OH H OH H
3 3

H Me

(2) (2)

OH[1] H[4] Me
1 3
[2]HOHC CHMe[3] [3]MeHC 2
CHOH[2] (S)C1 C2(S)

H[4] OH[1] H
(1S) (2S) C3 no es estereognico

H OH
Me
2 1

OH H
3

H
(3)
(1S,2S)-r-1-Hidroxi-t-2-hidroxi-c-3-metilciclopropano

EJEMPLO 4
Los tomos de carbono 1 y 3 en (4) y (4) son estereognicos, pero no son quirotpicos ya que no se les puede
asignar configuracin absoluta. No son formas MESO. Ambos estereoismeros presentan isomera cis-trans:

OH H
OH 3 OH 3

1 H 1 OH
H H
(4) (4')

cis-1,3-Ciclobutanodiol trans-1,3-Ciclobutanodiol
 95

EJEMPLO 5
Los tomos de carbono 1 y 3 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 2 es aquirotpico
(pseudoasimtrico):

OH
OH 3
H
1 2 H
H Me
(5)

MESO

OH[1] OH[1] H
1 3
[2]CH2 CHMe[2] [2]MeHC CH2[3] (R)C1 C3(S)
2

H[4] H[4] Me

(1R) (3S) (2r)

OH
OH 3
H
1 2 H
H Me
(5)

(1S,2r,3S)-r-1-Hidroxi-c-3-hidroxi-t-2-metilciclobutano

EJEMPLO 6
Los tomos de carbono 1 y 3 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 2 no es estereognico (el
intercambio de H y Me conduce al mismo estereoismero):

H H
OH 1 OH 1
Me H
3 OH 3 OH
2 2
H H H Me
(6) (6)

H[4] OH[1] Me
3
[3]CH2 1
CHMe[2] [2]MeHC CH2[3] (S)C1 C3(S)
2

OH[1] H[4] H

(1S) (3S) no estereognico

H
Me
OH 1

3 2 OH
H H
(6)

(1S,3S)-r-1-Hidroxi-t-3-hidroxi-t-2-metilciclobutano
 96

EJEMPLO 7
Los tomos de carbono 1 y 3 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 2 no es estereognico (el
intercambio de H y Me conduce al mismo estereoismero):

OH OH
Me
H 1 H 1
H
3 2 H 3 2 H
OH H OH Me
(7) (7)

OH[1] H[4] Me
1
[3]CH2 CHMe[2] [2]MeHC 2
CH2[3] (R)C1 C3(R)
2

H[4] OH[1] H

(1R) (3R) no estereognico

OH
Me
H 1

3 2 H
OH H
(7)

(1R,3R)-r-1-Hidroxi-t-3-hidroxi-c-2-metilciclobutano

EJEMPLO 8
Los tomos de carbono 2 y 5 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 1 es aquirotpico
(pseudoasimtrico):

OH OH
5
H 2
H 1 H
Cl

MESO

OH[1] OH[1] H
2 5
[3]CH2 CHCl[2] [2]ClCH CH2[3] (R)C2 C5(S)
1

H[4] OH[1] Cl

(2R) (5S) (1r)

OH OH
H 2
5

H 1 H
Cl

(8)

(1r,2R,5S)-r-1-Cloro-t-2,t-5-ciclopentanodiol
 97

EJEMPLO 9
Los tomos de carbono 2 y 5 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 1 no es estereognico:

OH H OH H
5
H 2 5
Cl 2
H 1 OH H 1 OH
Cl H

H[4] OH[1] H
5
[3]CH2 2
CHCl[2] [2]ClCH CH2[3] (S)C2 C5(S)
1

OH[1] H[4] Cl

(2S) (2S) no estereognico

OH H
5 H 2
H 1 OH
Cl

(9)
(2S,5S)-r-1-Cloro-t-2,c-5-ciclopentanodiol

EJEMPLO 10
Los tomos de carbono 2 y 5 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 1 no es estereognico:

H OH H OH
5
H 2 5
Cl 2
OH 1 H OH 1 H
Cl H

OH[1] H[4] H
2
[3]CH2 CHCl[2] [3]CH2 5
CHCl[2] (R)C2 C5(R)
1

H[4] OH[1] Cl

(2R) (5R) no estereognico

H OH
H 2
5
OH 1 H
Cl
(10)

(2R,5R)-r-1-Cloro-t-2,c-5-ciclopentanodiol
 98

EJERCICIO 34
Nombra las molculas (1)-(15) e indica cules son enantimeros y formas meso.

OH H H OH OH OH OH Et OH OH Et H
2 1 2 1 2 1 2 1 2 1

H OH OH H H H H H H OH
3
H H
(1) (2) (3) (4) (5)

OH OH H OH Br H OH
H Et OH
3 3 3
2 1 2 1 OH H H H H
H H OH H H Me H
3 3 2 1 2 1 2 1
Et H H H OH OH OH OH
(6) (7) (8) (9) (10)
H
3 OH Me H Cl Me Cl
OH Cl
OH 3 1 3 Cl 3 Cl Cl 4 Cl
2 1
H Me H 1 H 2 1 H 2 H
H H H H H H
(11) (12) (13) (14) (15)

PROQUIRALIDAD DE MOLCULAS CCLICAS

Un tomo de carbono se designa como proquiral, cuando est unido a cuatro sustituyentes, siendo dos de ellos
iguales.

a b d b
centro
proquiral
a c a c

molcula molcula
proquiral quiral

DESIGNACIN DE TOMOS Y GRUPOS PROQUIRALES (ver advertencia en p.46)

Se elige uno de los sustituyentes iguales del centro proquiral (Z), elevando su prioridad respecto al otro. Las
prioridades relativas de los dems sustituyentes permanecen invariables y la configuracin del centro quiral,
derivado de este modo, se asigna de acuerdo con las reglas usuales. Si posee la configuracin S, el
sustituyente que se elev de prioridad se designa como pro-(S). Si posee la configuracin R, como pro-(R)

Z[3]
Z Me
2
2 1 [2](CHH)C3 C1(OCC)[1]
H OH
3 H[4]
H Me
centro (2R)
proquiral
H OH
H[4]
H Me
2 1 [2](CHH)C3 2
C1(OCC)[1]
Z OH
3 Z[3]
(2S)
 99

pro-(R) H Me HR Me

pro-(S) H OH HS OH

H Z[3]
4
Z 1
3
H [1](CCH)C2 C4(CHH)[2]
3 OH
H 2
H Me H[4]
H 1
H (3S)
centro
proquiral
3
2 OH
H Me H[4]
H
cis-2-Metilciclobutanol 4
H 1
H [1](CCH)C2 C4(CHH)[2]
3
3 OH
2
Z Me Z[3]
(3R)

H H
pro-(S) H HS
H H
OH OH
pro-(R) H Me HR Me

Z Z[2]
4 5

3 H [1](OCH)C1 C5(CHH)[4]
3
2 1
CH2OH[3]
CH2OH CH2OH OH
4 5
(3S)
centro H
3
proquiral
2 1
CH2OH
CH2OH OH 4 5 CH2OH[3]

3 H 3
3,3-Dihidroximetilciclohexanol [1](OCH)C1 C5(CHH)[4]
2 1
Z OH Z[2]

(3R)

pro-(S) CH2OH (CH2OH)S

H H

pro-(R) CH2OH OH (CH2OH)R OH

 100

TOMOS PSEUDOASIMTRICOS pro-(R) Y pro-(S)

Hay molculas en las que no se deben emplear los descriptores pro-(R) y pro-(S) (R y S escritas con
maysculas) Son aquellas en las que al sustituir los grupos qumicamente iguales por tomos de prueba, se
obtiene una pareja de diastereoismeros (ver p. 22):

Z[3]
OH OH
Z 3
2 1 [2](S)C1 C2(R)[1]
H H
3
H[4]
OH OH H
H (3r)
2 1
[C3 es pseudoasimtrico]

H H
3
H H[4]
OH OH
H
(1S,2R) 2 1 [2](S)C1 3 C2(R)[1]
MESO H H
3
Z[3]
Z
(3s)
[C3 es pseudoasimtrico]

pro-(r)

OH H OH OH Hr OH

H H H H

H Hs

pro-(s)

Z Z[3]
OH OH
2
1 3 [1](R)C3 C1(S)[2]
H 2 H
H H[4]
OH H OH (2s)
[C2 es pseudoasimtrico]
1 3
H 2 H
H H[4]
OH H OH
(1S,3R)
1 3 [1](R)C3 C1(S)[2]
MESO 2
H 2 H
Z Z[3]
[C2 es pseudoasimtrico] (2r)

OH Hs OH

H H
Hr
 101

TOMOS Y GRUPOS HOMOTPICOS, ENANTIOTPICOS Y DIASTEREOTPICOS

Advertencia muy importante: Cuando se hace la sustitucin de un hidrgeno por un tomo de prueba Z, es
preciso seguir la misma secuencia de numeracin en los tomos del ciclo. En concreto, la numeracin del
carbono al que est unido dicho tomo Z, debe ser la misma en todas las molculas que se comparen.

EJEMPLO 1

H1 H3
OH

H2 H4

H
(1)

O(H)[1] Z[3]
Z
OH 1 2
2 3 [3](CHH)C3 C2(CZH)[2] [1](OCH)C1 C3(CHH)[2]

H 1
H[4] H[4]
H (1R) (2S)
(1R,2S)
[1]
O(H)[1] H[4]
H
OH 1
2 3 [3](CHH)C3 C2(CZH)[2] [1](OCH)C1 2
C3(CHH)[2]

Z 1 Z[3]
H[4]
H (1R) (2R)
(1R,2R)
[2]

O(H)[1] Z[3]
Z
OH 1 2
3 2 [2](CZH)C2 C3(CHH)[3] [2](CHH)C3 C1(OCH)[1]
H
1
H[4] H[4]
H (1S) (2R)
(1S,2R)
[3]
O(H)[1] H[4]
H
OH 1
3 2 [2](CZH)C2 C3(CHH)[3] [2](CHH)C3 2
C1(OCH)[1]
Z
1 Z[3]
H[4]
H (1S) (2S)
(1S,2S)
[4]

Enantimeros: [1]-[3] ; [2]-[4] Diastereoismeros: [1]-[2] ; [1]-[4] ; [2]-[3] ; [3]-[4]

H1 H3 Enantiotpicos
OH
H1-H3 ; H2-H4

H2 Diastereotpicos
H4
H1-H2 ; H3-H4
H
H1-H4 ; H2-H3
(1)
 102

EJEMPLO 2

H1 H3
OH

H2 H4

CH2OH
(2)

O(H)[1] Z[3]
Z
OH 1 2
2 3 [4](CHH)C3 C2(CZH)[3] [1](OCC)C1 C3(CHH)[2]

H 1
C(OHH)[2] H[4]
CH2OH
(1R) (2S)
(1R,2S)
[1]

O(H)[1] H[4]
H
OH 1
2 3 [4](CHH)C3 C2(CZH)[3] [1](OCC)C1 2 C3(CHH)[2]

Z 1 Z[3]
C(OHH)[2]
CH2OH
(1R) (2R)
(1R,2R)
[2]

O(H)[1] Z[3]
Z
OH 1 2
3 2 [3](CZH)C2 C3(CHH)[4] [2](HHC)C3 C1(OCC)[1]
H
1
C(OHH)[2] H[4]
CH2OH
(1S) (2R)
(1R,2R)
[3]

O(H)[1] H[4]
H
OH 1
3 2 [3](CZH)C2 C3(CHH)[4] [2](HHC)C3 2
C1(OCC)[1]
Z
1 Z[3]
C(OHH)[2]
CH2OH
(1S) (2S)
(1S,2S)
[4]

H1 H3 Enantiotpicos
OH
H1-H3 ; H2-H4

H2 Diastereotpicos
H4
H1-H2 ; H3-H4
CH2OH
(2) H1-H4 ; H2-H3
 103

EJERCICIO 35
Averigua qu parejas de hidrgenos son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos.

H1 H3 H1 H3 OH OH
Cl Cl H1

H2 H4 H2 H4 H3 H4
H OH H2

(1) (2) (3)

OH H4 OH OH OH OH
H1 OH H1

H3 H2 H2 H3
OH H3
H2 H1 OH

(4) (5) (6)