IMPORTANCIA BIOMEDICA

En adultos normales, la ingestin de nitrgeno es igual al nitrgeno excretado. El balance positivo

de nitrgeno, un exceso de nitrgeno ingerido sobre el que se excreta, acompaa al crecimiento y
al embarazo. El balance negativo de nitrgeno, en el cual el gasto excede a la ingestin, puede
observarse despus de una intervencin quirrgica, as como en el cncer avanzado, el
kwashiorkor y el marasmo. El amoniaco, derivado principalmente del nitrgeno -amino de
aminocidos, es muy toxico. En consecuencia, los tejidos convierten el amoniaco en el nitrgeno
amida del aminocido no toxico glutamina. La desaminacion subsiguiente de la glutamina en el
hgado libera amoniaco, que luego se convierte en urea, que es no toxica.

EL RECAMBIO DE PROTEINA OCURRE

EN TODAS LAS FORMAS DE VIDA
La degradacin y sntesis continuas de protenas celulares suceden en todas las formas de vida.
Cada da hay recambio de 1 a 2% de la protena corporal total de seres humanos, principalmente
protena muscular. Los tejidos que estn pasando por reordenamiento estructural, por ejemplo, el
tejido del tero en el transcurso de la gestacin, el musculo estriado en la inanicin, y el tejido de
la cola del renacuajo durante la metamorfosis, tienen ndices altos de degradacin de protena. De
los aminocidos liberados, alrededor de 75% se reutiliza. Dado que los aminocidos libres
excesivos no se almacenan, los que no se incorporan de inmediato hacia nueva protena se
degradan con rapidez.

PROTEASAS Y PEPTIDASAS DEGRADAN

PROTEINAS HACIA AMINOACIDOS

La susceptibilidad relativa de una protena a degradacin se expresa como su vida media (t.), el
tiempo necesario para disminuir sus cifras a la mitad del valor inicial. La vida media de las
protenas del hgado vara desde menos de 30 min hasta ms de 150 h. Las enzimas
normalizadoras o caseras (house keeping) tpicas tienen valores de t. de mas de 100 h. En
contraste, muchas enzimas reguladoras clave tienen valores de t. de apenas 0.5 a 2 h. Las
secuencias PEST, regiones ricas en prolina (P), glutamato (E), serina (S) y treonina (T), establecen a
algunas protenas como objetivos para degradacin rpida. Las proteasas intracelulares hidrolizan
enlaces peptdicos internos. Los pptidos resultantes a continuacin se degradan hacia
aminocidos por medio de endopeptidasas que dividen enlaces peptdicos internos, y mediante
aminopeptidasas y carboxipeptidasas que eliminan aminocidos de manera secuencial desde las
terminales amino y carboxilo, respectivamente. Los peptidos circulantes, como las hormonas, se
degradan despus de la perdida de una porcin acido slico de los extremos no reductores de sus
cadenas de oligosacrido. Los receptores de asialoglucoproteina de las clulas hepticas
internalizan las asialoglucoproteinas, y las proteasas lisosomicas denominadas catepsinas las
degradan.
EL INTERCAMBIO INTERORGANO MANTIENE LAS
CONCENTRACIONES CIRCULANTES DE AMINOACIDOS

El mantenimiento de cifras de estado estable de aminocidos que circulan en el plasma entre las
comidas depende del balance neto entre la liberacin desde reservas de protena endgenas y la
utilizacin por diversos tejidos. El musculo genera ms de la mitad del fondo comn corporal total
de aminocidos libres, y el hgado es el sitio de las enzimas del ciclo de la urea necesarias para la
eliminacin del nitrgeno excesivo. As, el musculo y el hgado desempean funciones importantes
en el mantenimiento de las concentraciones de aminocidos en la circulacin desde el musculo
hacia la circulacin. La alamina, que parece ser el vehculo de transporte de nitrgeno en el
plasma, se extrae principalmente en el hgado. La glutamina se extrae en el intestino y los riones,
y ambos convierten una porcin importante en alanina. La glutamina tambien sirve como una
fuente de amoniaco para excrecin por los rinones. Estos ultimos proporcionan una fuente
importante de serina para captacion por tejidos perifericos, incluso higado y musculo. Los
aminoacidos de cadena ramificada, en particular la valina, son liberados por el musculo y captados
de forma predominante por el cerebro.
LOS ANIMALES CONVIERTEN EL NITROGENO -AMINO EN
PRODUCTOS TERMINALES VARIADOS

Diferentes animales excretan el nitrgeno excesivo como amoniaco, cido rico o urea. El
ambiente acuoso de peces telesteos, que son amonotelicos (excretan amoniaco), los obliga a
excretar agua de manera continua para facilitar la excrecin de la molcula muy toxica amoniaco.
Las aves, que deben conservar agua y mantener peso bajo, son uricotelicas y excretan cido rico
como un guano semislido. Muchos animales terrestres, incluso los seres humanos, son
ureotelicos y excretan urea hidrosoluble, no toxica. Las cifras sanguneas altas de urea en la
nefropata son una consecuencia, no una causa, de funcin renal alterada.

BIOSINTESIS DE UREA
Ocurre en cuatro etapas: 1) trasnominacin; 2) desaminacion oxidativa de glutamato; 3)
transporte de amoniaco, y 4) reacciones del ciclo de la urea. El uso de sondas de DNA
complementarias ha mostrado que la expresin en el hgado de los RNA que codifican para todas
las enzimas del ciclo de la urea aumenta varias veces durante la inanicin.
La transaminacion transfiere nitrgeno -amino hacia -cetoglutarato,
Lo que forma glutamato

Las reacciones de transaminacion, que interconvierten pares de -aminocidos y -cetoacidos (fig.

28-6), son reversibles con facilidad y funcionan tambin en la biosntesis de aminocidos. De los
aminocidos de protenas, todos, excepto lisina, treonina, prolina e hidroxiprolina, participan en la
transaminacion, la cual sucede por medio de un mecanismo de ping-pong (fig. 7-4). La coenzima
fosfato de piridoxal (PLP) est presente en el sitio catalitico de todas las aminotransferasas (y de
muchas otras enzimas que actan sobre aminocidos). El PLP, un derivado de la vitamina B6,
forma un intermediario base de Schiff unido a enzima que puede reordenarse de varios modos.
Durante la transaminacion, el PLP unido a enzima sirve como un acarreador de grupos amino. El
reordenamiento forma un -cetoacido y fosfato de piridoxamina unido a enzima, que luego forma
una base de Schiff con un segundo cetoacido.