Sie sind auf Seite 1von 7

Revista Brasileira de Farmacognosia

Brazilian Journal of Pharmacognosy


18(1): 70-76, Jan./Mar. 2008 Recebido 7 Outubro 2007; Aceito 12 Fevereiro 2008

Avaliao do efeito hipoglicemiante de Cissus sicyoides em


estudos clnicos fase II
Artigo

Hosana Bandeira Santos,*,1 Joo Modesto-Filho,2 Margareth de Ftima Formiga Melo


Diniz,1 Tereza Helena Cavalcanti de Vasconcelos,3 Francisco Santiago de Brito Pereira,4
Josu do Amaral Ramalho,1 Jadson Gomes Dantas,1 Esther Bandeira Santos5
1
Laboratrio de Tecnologia Farmacutica, Universidade Federal da Paraba, Campus Universitrio,
58051-970 Joo Pessoa-PB, Brasil,
2
Departamento de Medicina Interna, Universidade Federal da Paraba, Campus Universitrio,
58051-970 Joo Pessoa-PB, Brasil,
3
Departamento de Nutrio, Universidade Federal da Paraba, Campus Universitrio,
58051-970 Joo Pessoa-PB, Brasil,
4
Hospital Universitrio Lauro Wanderley, Universidade Federal da Paraba, Campus Universitrio,
58051-970 Joo Pessoa-PB, Brasil,
5
Departamento de Odontologia, Universidade Federal da Paraba, Campus Universitrio,
58051-970 Joo Pessoa-PB, Brasil

RESUMO: O estudo objetivou realizar ensaios clnicos de fase II com o infuso das folhas de
Cissus sicyoides L (Vitaceae) para investigar a eficcia teraputica desse vegetal em voluntrias
intolerantes glicose (GIG n = 14) e diabticas (GD n = 12) entre 30 e 59 anos de idade no
Hospital Universitrio Lauro Wanderley/UFPB. O ch foi preparado com 1g do p das folhas
secas, diludo em 150 mL de gua quente por 10 minutos (uso popular), dose nica, por um
perodo de 7 dias (fase aguda). No GIG verificou-se a interao entre a glicemia e a insulina
atravs do Teste Oral de Tolerncia Glicose, sem e com a ingesto do infuso. A glicemia e
insulinemia foram determinadas nos tempos 0, 1, 2 e 3 h. Para o GD avaliou-se a variao
espontnea da glicemia (em jejum e em repouso nos tempos 0, 1, 2 e 3 h) e o perfil glicmico
(antes e 2 h aps as refeies) na ausncia e na presena do ch. No GIG, o ch das folhas
teve atividade hipoglicemiante significativa aos 120 minutos, porm, no houve aumento da
insulinemia, alm da fisiolgica, sugerindo que esse efeito no ocorreu por liberao ou secreo
da mesma. No GD o infuso no apresentou efeito hipoglicemiante significativo.

Unitermos: Cissus sicyoides, Vitaceae, estudos clnicos, atividade hipoglicemiante.

ABSTRACT: Evaluation of the hypoglycemic effect of Cissus sicyoides in phase II clinical


trials. This study aimed to perform Phase II clinical trials with the infusion of the leaves of
Cissus sicyoides L to investigate its therapeutic effectiveness in glucose-intolerant (GIG n =
14) and in type 2 diabetic (GD n = 12) volunteers, 30 to 59 years old, at Hospital Universitrio
Lauro Wanderley/UFPB. The tea was prepared with 1g of dust falling leaves diluted in 150 mL
of hot water for 10 minutes (popular usage), in single doses, for 7 days (acute phase). In the
GIG, the interaction between the glicemy and the insulin was verified through two oral tests
of glucose tolerance, with and without infusions ingestion. The glicemy and the insulinemy
were determined at 0, 1, 2, and 3 hours. For GD, the spontaneous variation of glicemy (during
fasting and resting periods, at 0, 1, 2, and 3 hours), and the glicemic profile (before and 2 hours
after meals) were evaluated in the absence and in the presence of the tea. For GIG, the tea
of the leaves revealed considerable hypoglycemic activity at 120 minutes; however there was
no insulinemy increase, beyond the physiological, suggesting that this effect did not happen
because of insulinemys liberation or secretion. For GD, the tea did not demonstrate considerable
hypoglycemic activity.

Keywords: Cissus sicyoides, Vitaceae, clinical trials, hypoglycemic activity.

INTRODUO crnica resultante da deficincia na secreo de insulina


pelas clulas beta do pncreas, na ao da insulina ou
O Diabetes melito uma disfuno metablica ambos (Nucci, 2003).
de mltipla etiologia caracterizado por hiperglicemia Essa patologia representa um dos mais

70
* E-mail: hosanabsantos@hotmail.com, Tel. +55-83-32463834 ISSN 0102-695X
Avaliao do efeito hipoglicemiante de Cissus sicyoides em estudos

importantes problemas de sade pblica alcanando O que se busca nessa fase : estabelecer a eficcia
expressiva importncia como causa de doena e morte, clnica e a incidncia de reaes adversas; definir os
em quaisquer que sejam os pases ou raas consideradas. esquemas posolgicos mais apropriados; e coletar
A importncia do diabetes tem crescido em virtude das dados farmacolgicos, farmacocinticos e metablicos
suas repercusses sociais e econmicas, o que traduz-se para aprimorar a utilizao do frmaco. Ao fim dessa
tanto por mortes prematuras, absentesmo e incapacidade fase, os pesquisadores tero reunido cerca de 65% de
para o trabalho, quanto por custos associados ao seu todo conhecimento sobre o frmaco, depois de dois
controle ou ao tratamento de suas complicaes, anos de pesquisa ao custo de 15% do total dos recursos
principalmente as de natureza ocular, renal e vascular empregados (Oliveira, 2006).
(Brasil, 1993; Barcel et al., 2003). Diante da inexistncia de ensaios clnicos com
Segundo a Organizao Mundial de Sade, o a Cissus sicyoides publicados at o momento, prop-
nmero de diabticos no mundo de 180 milhes. O se a realizao de estudos farmacolgicos clnicos
Brasil possui 5,7 milhes de diabticos e est em 7 lugar de fase II com o infuso das folhas da referida planta
no ranking mundial (Sociedade Brasileira de Diabetes, com a finalidade de investigar a eficcia teraputica
2003; Federao Internacional de Diabetes, 2003). desse vegetal em humanos intolerantes glicose e em
Na Paraba, de acordo com o Ministrio da diabticos do tipo 2.
Sade, existem 135 mil diabticos e a grande maioria,
37,5 mil, est concentrada na cidade de Joo Pessoa. O METODOLOGIA
Estado e a capital, Joo Pessoa, apresentam aumento na
tendncia da mortalidade por diabetes na populao de Material botnico
40 anos e mais, semelhante ao ocorrido no Brasil e na
regio Nordeste (Brasil, 2006). As folhas de Cissus sicyoides L. foram
Com a crescente demanda por medicamentos e obtidas no horto de plantas medicinais do Laboratrio
considerando-se o seu elevado custo, a busca de fontes de Tecnologia Farmacutica Delby Fernandes de
alternativas e a implementao de projeto sistemtico Medeiros da Universidade Federal da Paraba (UFPB),
para o estudo e validao do uso de plantas medicinais onde a planta cultivada. Amostra representativa
parecem mais que justificveis (Barbosa-Filho et encontra-se no herbrio Lauro Pires Xavier, localizado
al., 1991; Almeida et al., 2001; Rocha et al., 2005; no Centro de Cincias Exatas e da Natureza (CCEN/
Albuquerque & Hanazaki, 2006; Silva et al., 2006; UFPB).
Biavatti et al., 2007).
O gnero Cissus o maior da famlia Vitaceae, Obteno dos sachs do ch de Cissus sicyoides
com cerca de 350 espcies distribudas entre as
Amricas, a sia e a Austrlia. Estudos realizados As folhas foram desidratadas em estufa com ar
com algumas espcies de Cissus tm revelado vrias circulante, a 40 oC, por 72 h, e trituradas em moinho
atividades farmacolgicas, dentre as quais destacam-se tipo Harley, obtendo-se um rendimento mdio de 12%.
as atividades: antioxidante e antimicrobiana (Murthy As folhas secas foram encaminhadas para a APLAF-
et al., 2003; Silva et al., 2007), inibidor da enzima Comrcio e Indstria Ltda, localizada no municpio de
acetilcolinesterase (Barbosa-Filho et al., 2006), Itatiba - So Paulo, para a confeco dos sachs do ch
hipoglicemiante (Barbosa et al., 2002), na preveno da da planta, que continham 1 grama do p das folhas.
osteoporose (Shirwaikar et al., 2003), entre outras. O
objeto do presente estudo a Cissus sicyoides L, uma Controle sanitrio das folhas de Cissus sicyoides
trepadeira conhecida popularmente como anil trepador,
uva brava, cip-puc ou insulina vegetal (Agra et al, As anlises microbiolgicas foram realizadas
2007). As folhas so empregadas externamente contra no Laboratrio de Tecnologia de Alimentos do Centro
reumatismo, abscessos e a infuso de folhas e do caule de Tecnologia/UFPB. A legislao referente ao controle
so utilizadas na inflamao muscular, na hipotenso e microbiolgico em alimentos a RDC no 12 de 02 de
como ativadora da circulao sangnea. A espcie em janeiro de 2001 da ANVISA (Brasil, 2001), porm,
referncia vem sendo muito empregada pela populao essa legislao s preconiza ensaios para coliformes
para o tratamento do diabetes, sendo por isso conhecida fecais. Para um maior controle de qualidade do material
como insulina vegetal dando motivo para estudos botnico a ser utilizado pelos pacientes foram realizadas
botnicos, qumicos e farmacolgicos no Brasil e no as contagens de bactrias mesfilas facultativas viveis,
exterior (Silva et al., 1996; Mori et al, 2001; Beltrame de coliformes totais e fecais e de bolores e leveduras. O
et al., 2001; Pepato et al., 2003, Barbosa-Filho et al., tratamento das amostras e os mtodos utilizados para a
2005). realizao das anlises foram realizados de acordo com
O estudo de fase II realizado com um pequeno o Instituto Adolfo Lutz, 1985.
nmero de pacientes portadores da patologia que se
pretende estudar e com administrao do produto. Estudos clnicos
Rev. Bras. Farmacogn.
Braz J. Pharmacogn.
71
18(1): Jan./Mar. 2008
Hosana Bandeira Santos, Joo Modesto-Filho, Margareth de Ftima, et al.

O estudo foi desenvolvido no perodo de janeiro Glicose (TOTG) que uma prova provocativa na
de 2005 a setembro de 2006 envolvendo pacientes, qual se administra uma dose relativamente grande de
de ambos os sexos, intolerantes glicose e pacientes glicose para estimular os mecanismos homeostticos do
diabticos tipo 2, entre 30 e 59 anos de idade. organismo (Ravel, 1997). As voluntrias compareceram
Os ensaios clnicos foram realizados no ao Hospital s 7 h da manh aps jejum de 12 h para
ambulatrio do Hospital Universitrio Lauro Wanderley a coleta sangnea basal (tempo 0), em seguida,
(HULW) da UFPB, com a infra-estrutura necessria administrou-se, por via oral, 75 g de acar (dextrosol)
ao desenvolvimento da pesquisa, inclusive para em 300 mL de gua e 1, 2, e 3 h, depois se determinou
atender eventuais problemas resultantes da mesma. a glicemia e a insulinemia. Um segundo TOTG foi
Os eletrocardiogramas foram realizados no Setor de agendado e 30 minutos antes da carga de glicose a
Cardiologia do Ambulatrio do referido Hospital e os voluntria ingeriu o ch de Cissus sicyoides preparado
exames laboratoriais e hematolgicos no Laboratrio de com 1 g do p das folhas secas diludo em 150 mL de
Anlises Clnicas do HULW/UFPB. gua quente (uso popular), em caneca padronizada. Para
O estudo teve a participao livre e espontnea verificao da resistncia insulnica realizou-se o mtodo
de acordo com as diretrizes e normas regulamentadoras HOMA (Homeostasis Assessment Model) O HOMA
de pesquisas envolvendo seres humanos, contidas um modelo matemtico que permite estimar a presena
nas Resolues no 196/96 (Brasil, 1996) e 251/97 de resistncia insulina (HOMAR = insulinemia x
(Brasil, 1997) do Conselho Nacional de Sade (CNS) glicemia/ 22,5) como tambm de avaliar a funo das
do Ministrio da Sade e aps ter sido submetido clulas beta do pncreas (HOMAB = 20 x insulinemia/
e devidamente autorizado pelo Comit de tica do glicemia -3,5) (Wallace et al., 2004).
HULW/UFPB. Durante todo o curso dos experimentos, Nas diabticas verificou-se a variao espontnea da
os voluntrios foram instrudos a comunicarem, aos glicemia na ausncia e na presena do ch. A avaliao
pesquisadores, qualquer sinal ou sintoma clnico que foi realizada em domiclio, estando as pacientes em
porventura vierem a apresentar. jejum e em repouso, atravs do glicosmetro Optium da
Foram considerados critrios de excluso, Abbott Laboratories. Com o auxlio de um lancetador,
os voluntrios que eram analfabetos (por no terem o sangue era coletado nos tempos 0, 1, 2 e 3 horas, por
condies de preencher o formulrio necessrio na 3 dias seguidos e os valores da glicemia eram anotados
fase aguda), que demonstraram alteraes laboratoriais em formulrio prprio. Aps esse perodo as pacientes
clinicamente importantes nos exames de anlises foram instrudas a verificar a glicemia do tempo 0 (ao
clnicas, que revelavam disfuno heptica, renal, despertar), em seguida, ingerir o infuso e proceder da
diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 com uma glicemia mesma forma.
de jejum maior de 180 mg/dL, alteraes patolgicas Para a realizao do perfil glicmico, as
graves, grvidas, nutrizes, alcolatras ou que estivessem diabticas, fizeram puno digital antes das refeies
em uso de medicao para diabetes. Tambm foram e duas horas aps as mesmas, anotando as glicemias
excludos aqueles pacientes que eram domiciliados obtidas. A avaliao ocorreu por trs dias seguidos
geograficamente distantes do centro de pesquisa sem a ingesto do ch e trs dias com a ingesto do
(HULW) no garantindo assim a estabilidade no mesmo. Aps esse procedimento, as participantes foram
acompanhamento clnico. instrudas a tomarem o infuso por sete dias sempre no
A seleo dos pacientes ocorreu atravs de perodo da manh e em jejum, quando compareciam ao
amostragem no aleatria, por convenincia, entre Hospital para as diversas avaliaes.
homens e mulheres, na faixa etria entre 30 e 59 anos
que procuraram o Ambulatrio de Endocrinologia e de RESULTADOS E DISCUSSO
nutrio do HULW como tambm os que freqentavam
os Centros de Referncia em Diabetes tanto do Estado Os resultados das anlises microbiolgicas
como do Municpio de Joo Pessoa. Da mesma forma, realizadas nos sachs (Tabela 1) mostram que os
foram recrutados pacientes atravs de campanhas mesmos estavam dentro da Legislao vigente e
realizadas dentro da UFPB entre os funcionrios da apropriados ao consumo humano.
mesma e em Programas de Ao Social nas comunidades Na RDC no 12 de 02/01/2001 no contem todos
do Porto do Capim e Cidade Verde em Mangabeira VIII. os parmetros microbiolgicos para alimentos como os
Dos pacientes contactados inicialmente (30 homens chs e isso deve ser atribudo ao fato de que segundo
e 65 mulheres), apenas 26 mulheres concluram o a ANVISA na Resoluo no 23/2000, que foi revogada
tratamento. pela RDC no 278 de 22/09/2005 (Brasil, 2005), os
As voluntrias pr-selecionadas foram distribudas chs so alimentos dispensados da obrigatoriedade de
em 2 grupos: Grupo das Intolerantes Glicose (GIG, n registro.
= 14) e o Grupo das Diabticas (GD, n = 12). Conforme os resultados das duas curvas
As diagnosticadas como intolerantes glicose glicmicas mostrados na Tabela 2, observou-se que
foram avaliadas atravs do Teste Oral de Tolerncia quando as pacientes ingeriram o ch este foi capaz
Rev. Bras. Farmacogn.
72 Braz J. Pharmacogn.
18(1): Jan./Mar. 2008
Avaliao do efeito hipoglicemiante de Cissus sicyoides em estudos

de reduzir os valores de glicemia em todos os tempos significativamente, num perodo de oito semanas.
ocorrendo diferena significativa apenas no tempo Os resultados do jejum do HOMA R das
de duas horas e no houve aumento da insulina, alm pacientes avaliadas (Tabela 2) esto dentro dos
do esperado fisiologicamente, donde se conclui que o valores at agora relatados na literatura para pacientes
mecanismo de ao da planta na reduo da glicemia, normais, ou seja, mesmo ao serem diagnosticadas como
atravs da prova funcional aplicada, no envolveu intolerantes glicose, no apresentaram resistncia
aumento na liberao desse hormnio. insulina, por esse mtodo de avaliao.
Algumas plantas produzem efeitos perifricos Tambascia et al., (2000) relataram que alguns
(extra-pancreticos) sobre o metabolismo dos pacientes com graus muito altos de resistncia insulnica,
carboidratos sem alterar os nveis de insulina (Bragana, como observado na obesidade, no mostram nenhum
1996; Hernandez-Galicia et al., 2002). nvel de intolerncia glicose devido a uma habilidade
Pepato e Baviera (2003) e Viana et al. (2004) muito eficiente de secretar insulina levando a um estado
ao realizarem estudos pr-clnicos com extrato aquoso de hiperinsulinemia compensatria.
da Cissus sicyoides sugeriram que o mecanismo de O ndice HOMA - Homeostasis Assesment
ao que causou efeito hipoglicemiante nos animais Model, descrito por Matthews et al., (1985), um modelo
avaliados no se assemelha ao das sulfonilurias ou matemtico que tem sido validado diante do padro
insulina e que a planta deve agir de forma semelhante ouro, o clamp euglicmico hiperinsulinmico, e vem
s biguanidas. sendo utilizado por vrios autores dando sustentao
Bragana (1996) e Pereira (1997) relatam ao seu uso principalmente em estudos epidemiolgicos
os possveis mecanismos de ao hipoglicemiante (Bonora et al., 2000; Haffner et al., 1996; Ikeda et al.,
das plantas, que incluem: 1) diminuio da digesto 2001; Straczkowski et al., 2003; Yokoyama, et al., 2004;
e absoro de carboidratos; 2) estmulo sntese e/ Straczkowski et al., 2004). O HOMA pode ser usado
ou secreo de insulina; 3) aumento da afinidade e/ou com os pacientes em jejum como em estudos fisiolgicos
concentrao de receptores de insulina; 4) interferncia onde esses parmetros so avaliados mediante prova
sobre a biotransformao da insulina; 5) aes funcional como o TOTG (Wallace et al., 2004).
perifricas sobre o metabolismo dos carboidratos, como Oliveira et al., 2005 publicaram extensa reviso
a inibio da gliconeognese, estmulo glicognese, sobre o HOMA na prtica clnica e concluram que
etc; 6) efeito protetor sobre a clula beta da ilhota de realmente existe a falta de um valor de corte estabelecido
Langerhans; 7) inibio da clula alfa da ilhota de como referncia para classificar os resultados dos
Langerhans ou de agentes hiperglicemiantes; 8) efeito pacientes. Em diversos estudos os valores variavam
benfico ou protetor sobre a nefro, a angio, a retino e/ de 1,0 a 3,0 para o HOMA R: para pacientes hgidos
ou neuropatias diabticas; 9) substituio do acar da HOMA R = 1,0 (Matthews et al., 1985); estudos com
dieta; 10) fornecimento de nutrientes. 90 pacientes japoneses hgidos e 281 diabticos tipo 2
Em estudos pr-clnicos, Mori et al., (2001) o ndice encontrado foi 3,0 (Kuwana, 2002); para 6511
verificaram atividade hipoglicemiante com o extrato da americanos o ndice encontrado foi de 2,8 2,4 (Bravata
folhas de Cissus sicyoides. Verificaram que a glicemia et al., 2004) ; para chilenos no obesos o HOMA R foi
plasmtica dos animais diminuiu significativamente igual a 1,96 0,57 (Acosta et al., 2002); em turcos o
1 hora aps uma carga de sacarose e concluram que ndice foi de 2,24 1,26 (Gokcel et al., 2003) e para
a ingesto de insulina impede o aumento da glicose Taniguchi et al., (2000) o ndice foi de 2,5 em estudo
depois da refeio. que avaliou a existncia de duas variantes de no-obesos
Barbosa et al. (2002), administraram extrato levemente diabticos com e sem a resistncia insulina.
aquoso (5 folhas = 12 g em 1000 mL de gua por 1 Quanto ao HOMA B ficou estipulado por Matthews et
minuto) de Cissus verticillata, em substituio da gua, al., (1985), que em pacientes hgidos, com menos de
em ratos normoglicmicos por 30 dias. Constataram 35 anos de idade e peso corporal normal o valor seria
efeito hipoglicemiante que foi atribudo presena de igual a 100%, ou seja, os pacientes tinham 100% de
flavonides encontrados em grande quantidade no ch funcionamento das clulas beta.
e de canferol livre possivelmente acompanhado de seu Ao serem avaliadas quanto resistncia
glicosdeo, o que justificaria, ao menos em parte, a insulnica (RI), pacientes com a sndrome dos ovrios
atividade hipoglicemiante do vegetal in vivo.
Tabela 1. Nmero mais provvel de coliformes totais e fecais.
J Vasconcelos (2004) e Vasconcelos et al.
Contagens de bactrias mesfilas facultativas viveis e de
(2007), observaram em estudos pr-clnicos utilizando bolores e leveduras realizadas nos saches de Cissus sicyoides.
a frao aquosa das folhas de Cissus sicyoides em
camundongos Swiss machos normais que a glicemia Anlises Resultados Legislao
teve tendncia queda sem caracterizar diferena Coliformes a 35C (NMP/g) 2,4 x 10 -
significativa entre o tempo basal e sete dias de tratamento Coliformes a 45C (NMP/g) 4 At 10
e em humanos, clinicamente normais, de ambos os Bactrias mesfilas (UFC/g) 3,0 x 105 -
Bolores e leveduras (UFC/g) 3,0 x 103 5,0 x 103
sexos, o infuso no foi capaz de diminuir a glicemia,
Rev. Bras. Farmacogn.
Braz J. Pharmacogn.
73
18(1): Jan./Mar. 2008
Hosana Bandeira Santos, Joo Modesto-Filho, Margareth de Ftima, et al.

Tabela 2. Valores das variveis: glicemia (mg/dL), insulina (mmol/L), homaR e homaB em teste oral de tolerncia glicose
segundo a condio.

Condio
Varivel Tempo de Sem ch (n = 14) Com ch (n = 14)
Avaliao Mdia DP(1) Mdia DP
Glicemia Jejum 106,21 10,19 106,36 9,48
Aps 1 hora 196,79 25,58 194,07 39,91
Aps 2 horas 165,07 19,75 139,71 36,00*
Aps 3 horas 107,57 22,57 99,29 18,18

Insulina Jejum 7,88 5,38 7,23 3,85


(Basal < 20) Aps 1 hora 52,01 30,38 53,50 30,93
(Aps <150) Aps 2 horas 85,39 62,63 79,76 71,93
Aps 3 horas 30,27 30,95 28,76 25,14

HomaR Jejum 2,07 1,44 1,92 1,06


Aps 1 hora 25,91 15,83 27,15 19,89
Aps 2 horas 35,44 26,26 31,40 33,94
Aps 3 horas 8,77 10,05 7,46 6,64

HomaB Jejum 68,69 50,90 60,92 35,17


Aps 1 hora 138,60 79,36 146,86 68,02
Aps 2 horas 301,03 223,31 364,19 273,47
Aps 3 horas 269,02 240,38 301,08 261,98
(*) Diferena significante a 5,0% entre os grupos.
(1) DP - Desvio padro.

policsticos (SOP) com peso normal (G1) e sobrepeso/ Tabela 3. Valores da glicemia (mg/dL) segundo a condio no
obesas (G2), o HOMA R foi 1,9 e 3,6, respectivamente. jejum e aps uma, duas e trs horas em repouso.
O HOMA B do G1 foi 144,2 e o do G2 foi de 265 (Kuba
Condio
et al., 2006). Tempo de Sem ch (n = 12) Com ch (n = 12)
A variao espontnea da glicemia apresentou Avaliao Mdia DP(1) Mdia DP
reduo da glicemia quando as pacientes ingeriram o Jejum 125,19 26,91 117,81 26,09
ch; apesar de a maior diferena ter ocorrido 1 hora aps Aps 1 hora 124,33 29,96 114,86 22,43
a ingesto do mesmo, essa diferena no foi significativa Aps 2 horas 121,22 35,01 116,44 39,16
em nenhum dos tempos (Tabela 3). Aps 3 horas 117, 83 37,87 112,28 40,01
Na avaliao do perfil glicmico (Tabela (1) - DP Desvio padro.
4) observou-se que as pacientes tiveram a glicemia
reduzida aps a ingesto do ch, porm, sem diferena Tabela 4. Valores da glicemia (mg/dL) segundo a condio para
significativa entre as condies; a maior reduo ocorreu o jejum, duas horas aps o caf, antes do almoo, duas horas
no tempo de duas horas aps o caf da manh. aps o almoo, antes do jantar e duas horas aps o jantar.
A literatura relata que tem sido investigado possvel Condio
efeito hipoglicemiante com as folhas Cissus sicyoides Tempo de Sem ch (n = 12) Com ch (n = 12)
havendo relatos contraditrios quanto a essa atividade. Avaliao
Silva et al. (1996), Beltrame et al. (2001), Beltrame Mdia DP(1) Mdia DP
et al. (2002), Vasconcelos, (2004) e Lima (2007) no Jejum 117,69 25,06 119,25 29,13
observaram essa atividade diferentemente de Mori et 2 h aps caf 148,47 55,44 138,44 44,91
Antes do almoo 116,11 37,26 115,22 38,56
al. (2001), Barbosa et al. (2002), Pepato et al. (2003) e 2 h aps almoo 132,47 40,12 128,17 31,90
Viana et al. (2004). Antes do jantar 125,06 30,97 124,00 23,15
Sabe-se que so vrios os fatores que interferem 2 h aps jantar 145,64 40,45 146,69 35,93
num estudo clnico como a dieta, a amostragem, o
(1) DP - Desvio padro.
estresse dirio, a variabilidade individual dos pacientes,
a dificuldade em se utilizar placebo com chs (forma
CONCLUSO
mais utilizada pelos pacientes), pois os chs tm, em
geral, sabor prprio afetando assim, estudo cego e
No estudo clnico de fase aguda, atravs das
tambm a interferncia de medicamentos.
curvas glicmicas traadas, o ch das folhas de Cissus
Rev. Bras. Farmacogn.
74 Braz J. Pharmacogn.
18(1): Jan./Mar. 2008
Avaliao do efeito hipoglicemiante de Cissus sicyoides em estudos

sicyoides teve efeito hipoglicemiante significativo aos DAG 2001. Estudo fitoqumico e avaliao do
120 minutos, porm, no houve aumento da insulinemia, potencial antidiabtico do Cissus sicyoides L.
alm da fisiolgica, sugerindo que esse efeito no ocorreu (Vitaceae). Quim Nov 24: 783-785.
Beltrame FL, Ferreira AG, Cortez DAG 2002. Coumarin
por liberao ou secreo da mesma. O ch das folhas
glycoside from Cissus sicyoides. Nat Prod Lett 16:
quando utilizado no teste de variao espontnea da 213-216.
glicemia e no perfil glicmico nas pacientes diabticas, Biavatti MW, Marensi V, Leite SN, Reis A 2007.
no apresentou efeito hipoglicemiante significativo Ethnopharmacognostic survey on botanical
como tambm no foi observada essa atividade em 7 compendia for potential cosmeceutic species from
dias de administrao do ch. No presente estudo, Atlantic Forest. Rev Bras Farmacogn 17: 640-653.
no foi comprovada a afirmao popular que cita a Bonora L, Targher G, Alberiche M, Bonadonna RC, Saggiani
Cissus sicyoides como insulina vegetal. Sugere-se a F, Zenere MB, Monauni T, Muggeo M 2000.
Homeostasis model assessment closely mirrors the
continuidade dos estudos clnicos mediante a avaliao
glucose clamp technique in the assessment of insulin
da fase crnica. sensitivity: studies in subjects with various degrees
of glucose tolerance and insulin sensitivity. Diabetes
AGRADECIMENTOS Care 23: 57-63.
Bragana LAR 1996 Plantas medicinais antidiabticas: uma
Os autores agradecem Fundao de Apoio abordagem multidisciplinar. Niteri - Rio de Janeiro:
Pesquisa do Estado da Paraba (FAPESQ) por ter UFF. 300p.
Brasil 1993. Ministrio da Sade. Secretaria de Assistncia
viabilizado recursos para a realizao desse estudo.
Sade. Departamento de Assistncia Sade.
Coordenao de Doenas Crnico - Degenerativas.
REFERNCIAS Braslia - DF: Manual de Diabetes. 92 p.
Brasil 1996. Ministrio da Sade. Conselho Nacional de Sade.
Acosta BAM, Escalona OM, Maiz GA, Pollak CF, Leighton
Resoluo n196/1996. Aprova diretrizes e normas
PF 2002 Determinacin del ndice de resistncia
regulamentadoras de pesquisa envolvendo seres
insulnica mediante HOMA em uma poblacin de
humanos. Braslia - DF, 10 de outubro de 1996.
la Region Metropolitana de Chile. Rev Med Chile
Brasil 1997. Ministrio da Sade. Conselho Nacional de Sade.
130:1227-1231.
Resoluo n251/1997. Aprova normas de pesquisa
Agra MF, Frana PF, Barbosa-Filho JM 2007. Synopsis of the
envolvendo seres humanos para a rea temtica
plants known as medicinal and poisonous in Northeast
de pesquisa com novos frmacos, medicamentos,
of Brasil. Rev Bras Farmacogn 17: 114-140.
vacinas e testes diagnsticos. Braslia - DF, 07 de
Albuquerque UP, Hanazaki N 2006. As pesquisas etnodirigidas
agosto de 1997.
na descoberta de novos frmacos de interesse mdico
Brasil 2001. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de
e farmacutico: fragilidades e pespectivas. Rev Bras
Vigilncia Sanitria (ANVISA). Resoluo RDC
Farmacogn 16(Supl.): 678-689.
n12/ 2001. Dispe sobre o regulamento tcnico
Almeida RN, Navarro DS, Barbosa-Filho JM 2001. Plants
sobre padres microbiolgicos para alimentos.
with central analgesic activity. Phytomedicine 8:
Braslia - DF, 02 de janeiro de 2001.
310-322.
Brasil 2005. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de
Barbosa WLR, Santos WRA, Pinto LN, Tavares ICC 2002.
Vigilncia Sanitria (ANVISA). Resoluo RDC N
Flavonides de cissus verticillata e a atividade
278/2005. Dispe sobre o Regulamento Tcnico sobre
hipoglicemiante do ch de suas folhas. Rev Bras
o Manual de Procedimentos Bsicos para Registro e
Farmacogn 12: 13-15.
Dispensa da Obrigatoriedade de Registro de Produtos
Barbosa-Filho JM, Agra MF, Oliveira RAG, Paulo MQ,
Pertinentes rea de Alimentos. Braslia - DF, 22 de
Troling G, Cunha EVL, Ataide JR, Bhattacharyya J
setembro de 2005.
1991. Chemical and pharmacological investigation
Brasil 2006. Ministrio da Sade. Sistema Nacional de
of Solanum species of Brazil - a search for solasodine
Vigilncia em Sade: relato de situao: Paraba.
and other potentially useful therapeutic agents. Mem
Braslia - DF.
I Oswaldo Cruz 86: 189-191.
Bravata DM, Wells C, Concato J, Kernan WN, Brass LM,
Barbosa-Filho JM, Vasconcelos THC, Alencar AA, Batista
Gulanski BI 2004. Two measures of insulin sensitivity
LM, Oliveira RAG, Guedes DN, Falco HS, Moura
provided similar information in a U. S. population. J
MD, Diniz MFFM, Modesto-Filho J 2005. Plants
Clin Epidemiol 57: 1214-1217.
and their active constituints from South, Central and
Federao Internacional de Diabetes 2003. El Diabetes Atlas.
North Amrica with hypoglicemic activity. Rev Bras
56 p.
Farmacogn 15: 392-413.
Gokcel A, Batali M, Tarim E, Bagis T, Gumurdulu Y, Karakose
Barbosa-Filho JM, Medeiros KCP, Diniz MFFM, Batista LM,
H, Yalcin F, Akbaba M, Guvener N 2003. Diabetes
Athayde-Filho PF, Silva MS, Cunha EVL, Almeida
Obes Metab 5: 126-130.
JRGS, Quintans-Jnior LJ 2006. Natural products
Haffner SM, Kennedy E, Gonzalez C, Stern MP, Miettinen H
inhibitors of the enzyme acetylcholinesterase. Rev
1996. A prospective analysis of the HOMA model:
Bras Farmacogn 16: 258-285.
the Mexico City Diabetes Study. Diabetes Care 19:
Barcel A, Aedo C, Rajpathak S 2003. The cost of diabetes in
1138-1141.
Latin America and the Caribbean. Bull World Health
Hernandez-Galicia E, Aguilar-Contreras A, Aguilar-
Org 81: 19-27.
Santamaria L, Roman-Ramos R, Chavez-Miranda
Beltrame FL, Sartoretto JL, Bazotte RB, Cuman RN, Cortez
Rev. Bras. Farmacogn.
Braz J. Pharmacogn.
75
18(1): Jan./Mar. 2008
Hosana Bandeira Santos, Joo Modesto-Filho, Margareth de Ftima, et al.

AA, Garcia-Vega LM, Flores-Saenz JL, Alarcon- Silva GA, Akisue G, Oga S 1996. Ensaio farmacolgico de
Aguilar FJ 2002. Studies on hypoglicemic activity ao hipoglicemiante dos extratos fluidos de Cissus
of Mexican medicinal plants. Proc West Pharmacol sicyoides L. Rev Bras Farmacogn 5: 144 -155.
Soc 45: 118-124. Silva MIG, Gondim APS, Nunes IFS, Sousa FCF 2006.
Ikeda Y, Suehiro T, Nakamura T, Kumon Y, Hashimoto K Utilizao de fitoterpicos nas unidades bsicas
2001. Clinical significance of the insulin resistance de ateno sade da famlia no municpio de
index as assessed by homeostasis model assessment. Maracana (CE). Rev Bras Farmacogn 16: 455-462.
Endocr J 48: 81-86. Silva L, Oniki GH, Agripino DG, Moreno PRH, Young
Instituto Adolfo Lutz 1985. Normas Analticas do Instituto MCM, Mayworm MAS, Ladeira AM 2007.
Adolfo Lutz: mtodos qumicos e fsicos para Biciclogermacreno, resveratrol e atividade
anlises de alimentos. So Paulo. 371 p. antifngica em extratos de folhas de Cissus
Kuba VM, Cavalieri PM, Christforo AC, Faria Junior R, verticillata (L.) Nicolson & Jarvis (Vitaceae). Rev
Caetano R, Coeli CM, Athayde A 2006. Resistncia Bras Farmacogn 17: 361-367.
insulnica e perfil metablico em pacientes com Sociedade Brasileira de Diabetes 2002. Consenso Brasileiro
sndrome dos ovrios policsticos de peso normal e Sobre o Diabetes: diagnstico e classificao do
sobrepeso/obesiodade. Arq Bras Endocr Metab 50: diabetes melito e tratamento do diabetes melito tipo
1026-1033. 2. Rio de Janeiro: 75 p.
Kuwana B 2002. Reference value and cut-off value for Straczkowski M, Stepien A, Kowalska I, Topolska J, Kinalska
diagnosis of insulin resistance in type 2 diabetes I 2003. An assessment of insulin during exercise
mellitus. Off J Jpn Soc Lab 50: 398-403. training program in obese women. Comparison of
Lima CMBL 2007. Avaliao da toxicidade aguda e crnica do simple indices with hyperinsulinemic euglycemic
extrato hidroalcolico das folhas de Cissus sicyoides clamp technique. Pol Arch Med Wew 109: 483-488.
L. Joo Pessoa. 108p. Dissertao de Mestrado - Straczkowski M, Stepien A, Kowalska I, Kinalska I 2004.
Universidade Federal da Paraba. Comparison of simple indices of insulin sensitivity
Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher using the euglycemic hyperinsulinemic clamp
DF, Turner RC 1985. Homeostasis model assessment: technique. Med Sci Mon 10: 80-84.
insulin resistance and beta-cell function from fasting Tambascia MA, Geloneze B, Rodovalho SO, Pareja JC,
plasma glucose and insulin concentrations in man. Franco DM, Repetto EM 2000. Beta cell disfunction
Diabetol 28: 412-419. as the main factor to determine glucose intolerance
Mori T, Nishikawa Y, Takata Y, Kashiuchi N, Ishihara N 2001. in insulin resistance patients. International Diabetes
Effect of insulina leaf extract on development of Federation Congress. Mxico.
diabetes: comparison between normal, streptozotocin- Taniguchi A, Fukushima M, Sakai M, Kataoka K, Nagata
induced diabetic rats and hereditary diabetic mice. J I, Doi K, Arakawa H, Nagasaka S, Tokuyama K,
Jpn Soc Nut Food Sci 54: 197-203. Nakai Y 2000. The role of the body mass index and
Murthy KNC, Vanitha A, Swamy MM, Ravishankar GA 2003. triglyceride levels in identifying insulin-sensitive
Antioxidant and antimicrobial activity of Cissus and insulin-resistant variants in Japanese non-
quadrangularis L. J Med Food 6: 99-105. insulin-dependent diabetic patients. Metabolism 49:
Nucci LB 2003. A Campanha Nacional de Deteco 1001-1005.
de Diabetes Mellitus: Cobertura e Resultados Vasconcelos THC 2004. Ensaios toxicolgicos pr-clnico e
Glicmicos. Porto Alegre. 120p. Tese de Doutorado clnico com as folhas da Cissus sicyoides L. Joo
- Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Pessoa 178p.Tese de doutorado - Universidade
Rio Grande do Sul. Federal da Paraba.
Oliveira EP, Souza MLA, Lima MDA 2005. ndice HOMA Vasconcelos THC, Modesto-Filho J, Diniz MFFM, Santos HB,
(homeostasis model assessment) na prtica clnica: Aguiar FB, Moreira PVL 2007. Estudo toxicolgico
uma reviso. J Bras Patol Med Lab 41: 237-243. pr-clnico agudo com o extrato hidroalcolico das
Oliveira GG 2006. Ensaios Clnicos: Princpios e Prtica. folhas de Cissus sicyoides L. (Vitaceae). Rev Bras
Braslia: Anvisa. 328p. Farmacogn 17: 583-591.
Pepato MT, Baviera AM, Vendramini RC, Perez MPMS, Viana GSB, Medeiros ACC, Lacerda AMR, Leal KAM, Vale
Kettelhutt IC, Brunetti IL 2003 Cissus sicyoides TG, Matos FJA 2004. Hipoglycemic and anti-lipemic
(princess vine) in the long-term treatment of effects of the aqueous extract from Cissus sicyoides.
streptozotocin-diabetic rats. Biot Appl Bioch 37: BMC Pharm 4: 1-7.
15-20. Wallace TM, Levy JC, Mattheews DR 2004. Use and abuse of
Pereira NA 1997. Plants as hypoglycemic agents. Cienc Cult HOMA modeling. Diabetes Care 27: 1487-1495.
49: 354-358. Yokoyama H, Emoto M, Fujiwara S, Motoyama K, Morioka T,
Radikova Z 2003. Assessment of insulin sensitivity/resistance Komatsu M, Tahara H, Koyama H, Shoji T, Inaba M,
in epidemiological studies. Endocr Reg 37: Nishizawa Y 2004. Quantitative insulin sensitivity
189-194. check index and the reciprocal index of homeostasis
Ravel R 1997. Laboratrio Clinico: Aplicaes Clnicas dos model assessment are useful indexes of insulin
Dados Laboratoriais. Rio de Janeiro: Ed. Guanabara resistance in type 2 diabetic patients with wide range
Koogan S.A. 616p. of fasting plasma glucose. J Clin Endocr Metab 89:
Rocha LG, Almeida JRGS, Macedo RO, Barbosa-Filho 1481-1484.
JM 2005. A review of natural products with
antileishmanial activity. Phytomedicine 12:
514-535.

Rev. Bras. Farmacogn.


76 Braz J. Pharmacogn.
18(1): Jan./Mar. 2008

Das könnte Ihnen auch gefallen