SULFONILUREAS

MOA + DINMICA
Secretagogo de Insulina:
- [bind] SUR1 (cara citoslica)
- [block] KATP canal
- Despolarizacin
- [open] Ca+VG canal [tipo L]
- PLC-IP3/DAG-PKC-Ca/calmodulina
- Exocitosis: insulina
Disminuye: Concentraciones de glucosa circulante
Disminucin glucemia en ayunas es de 60 a 70 mg/dl promedio y
la disminucin de la Hb A1C es de 1 a 2%,
CINETICA
Metabolismo: Heptico - UPP: +90%
Glibenclamida: contraindicado en ancianos /IR
Glipicida: util en ancianos potencia y corta duracin
Glipicida: 30 min antes del desayuno, alimentos retrasan abs.
CLINICA
Eficacia [reduccin glc]: ALTO + SEGURIDAD
Riesgo de hipoglicemia: MODERADO (ej. glibenclamida)
*Factores de riesgo: IR-IH/edad
Peso: GANANCIA [2-3kg]
TYPE 2 DIABETES MELLITUS [T2DM] PT Costo: BAJO
BIGUADINA *Posible relacin con mortalidad cardiovascular (glibenclamida >
METFORMINA [MET] dosis: 1 diaria glicacida)
MOA EFECTOS ADVERSOS & CONTRAINDICACIONES:
hOCT1: transportador de cationes organicos Hipoglucemia
Intestino: [1]interrumpe COMPLEJO I de la cadena respiratoria Ganancia de Peso
+ utilizacion de glucosa/+ glucolisis/ +produccin de lactato Necesaria: valoracin de dosis
*fava: disminuye absorcin de glucosa Preacondicionamiento cardiaco en isquemia
Higado: Interacciones:
[2] + sealizacin de insulina Las hipoglucemias pueden potenciarse con:
- efectos de glucagon - Alcohol
[3] - gluconeogenesis/glucogenolisis - AINE
INHIBE: glicerol-3-fosfato deshidrogenasa: alteracin - Salicilatos, sulfonamidas: + fraccin libre de SU
del estado redox: reduccion de ATP/AMP: - Cloranfenicol
-gluconeogenesis /-lactato y glicerol to glucosa/ - Cumarnicos
[4] +AMPK - IMAO
Musculo: + Recaptacion de glucosa +GLUT4 - beta bloqueantes.
+ GLP-1 Las hiperglucemias pueden empeorar con:
CINETICA - diurticos tiazdicos
Biodisponibilidad: 40-60% [oral] - corticoides
Semivida: 4 9 h - hormonas tiroideas
NO: UPP - estrgenos
NO: METABOLISMO - ACO
Paciente IR: - excrecin de MET: +efecto: produccion de lactato: - Simpticomimticos
+RIESGO: acidosis lctica CI: T1DM; EMBARAZO; LACTANCIA
DINAMICA & APLICACIONES GLITIDINAS:
MONOTERAPIA: 1 eleccin en T2DM Bind SUR1: ++ Secrecin de Insulina
PREVENCIN de T2DM: en pacientes obesos de edad mediana Pacientes con IR + edad avanzada
con disminucin de la tolerancia a glucosa + hiperglicemia en Rapido inicio
ayuno [no evita en pacientes mayores pre-diabeticos y ms Reduce: Hiperglucemia postprandial
delgados] RAM: Hipoglucemia
DOSIS: 500 mg 1000 mg cada 12 horas
Maxima: 2550 mg, aunque con 200mg/dia hay poco beneficio.
1 accin fisiolgica: - Produccin hepatica de glucosa TIAZOLINEDIONAS [TZD]
+ Mejora: sensibilidad a la insulina / + Niveles de GLP-1 Pioglitazona; Rosiglitazona
Eficacia [reduccin glc]: ALTO + SEGURIDAD MOA: Ligando sinttico [activador] del receptor activador de la
Riesgo de hipoglicemia: BAJO proliferacin de peroxisomas gamma [PPAR-]
Peso: Neutral PPAR-: se expresa principalmente en el tejido adiposo
Costo: BAJO Reduce: AGL
REDUCE: Estimula Adiponectina
Reduccin de HbA1c: 1.0 1.25 Diferenciacin de pre adipocitos --> adipocitos
Enfermedad Cardiovascular, Cncer, Mortalidad Disminuye la liberacin de resistina de adipocitos
EFECTOS ADVERSOS & CONTRAINDICACIONES: Disminuye produccin de glucosa heptica
GI (diarrea,dolor abdominal)/ acidosis lac/ Deficiencia Aumento de la expresin de receptores de Glucosa
de B12 [GLUT1 GLUT4]
CI: IR, Insuf. Hepatica+ ICC hipoxia, ancianos + bajo CINETICA
peso/deshidratacin Pioglitazona
Intolerancia a Met [abandonan Met en los 6 Absorcin:2h [reducida con uso concomitante de fijadores de AB]
meses]: + riesgo: drogas inhib de hOCT1: Metabolismo: CYP2C8 CYP3A4: se altera la disponibilidad de AO
- TCA Dosis: 15 30 mg
- PPI EFECTOS & DINMICA:
- Verapamilo Sensibilidad a Insulina
- Diltiazem Reduce HbA1c: 05 1.4
- Spironolactona Mejora las caractersticas bioqumicas e histolgicas en
- Clopidogrel el hgado graso no alcohlico
- Tramadol, codeina Aumento de HDL; Reduccin de TG
RAMS:
Aumento del peso corporal
Edema - ICC
Riesgo de Fracturas [derivacin de cel. Progenitoras
mesenquimatosas al linaje de adipocitos y no al hueso]
+++ del riesgo de cncer de vejiga [No venta en Ped]
CI: ICC + INSUF. HEPATICA
 INHIBIDORES DE alfa-glucosidasa
Acarbosa [tu no]; Miglitol [se absorbe]
MOA: Inhibe: alfa-glucosidasa
- Disminuye la absorcin de glucosa
- Disminuye glucosa postprandial
- Aumenta GLP-1
Metabolismo: NOO!
No usar: IR
RAMS: GI
Hipoglicemia: + sulfonilureas
Ttx de hipoglicemia: con glucosa y no sacarosa
EFICACIA: MODESTA
PESO: NEUTRAL
Indicaciones: DIABETES 1 Y 2

INHIBIDORES DE SGLT2 [GLIFOZINAS]

MOA: Inhibicin de SGLT2 [TCP; reabsorbe 90% Glc]
EFECTOS:
- Bloqueo de la reabsorcin de Glc
- Disminucin de glucosa plasmtica
- Glucosuria
Empaglifozina: reduce enfermedad cardiovascular
Ventajas:
- PESO: DISMINUYE
- REDUCCION: PA
- BAJO RIESGO: HIPOGLUCEMIA
- REDUCCION: HbA1c
Desventajas:
- Infecciones genitales [+ raras: urinarias]
- Diuresis osmtica: hipotensin
- Incremento: riesgo de fracturas
- + riesgo cncer de mama: dapaglifozina