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Schweizerische Zeitschrift fr Review Article bersichtsarbeit

Ganzheitsmedizin Swiss Journal of Integrative Medicine Schweiz Z Ganzheitsmed 2010;22:292300 Published online: September 17, 2010
DOI: 10.1159/000320191

L-Dopa aus den Bohnen Vicia faba und Mucuna pruriens


als Wirkstoff gegen Morbus Parkinson
Barbara M. Brauckmanna Klaus Peter Lattb
a
Departement Chemie und Angewandte Biowissenschaften, Eidgenssische Technische Hochschule Zrich, Schweiz
bBerlin,
Deutschland

Schlsselwrter Keywords
Mucuna pruriens Vicia faba Markus Guggenheim Mucuna pruriens Vicia faba Markus Guggenheim
Morbus Parkinson L-Dopa Parkinsons disease L-dopa

Zusammenfassung Summary
Levodopa (L-Dopa) wurde 1913 von Markus Guggenheim aus den L-Dopa Deriving from the Beans of Vicia faba and Mucuna pruriens as a
S amen von Vicia faba, der Acker- oder Saubohne, isoliert und erstmals Remedy for the Treatment of Parkinsons Disease
detailliert strukturell aufgeklrt; zustzlich entwickelte er eine chemi- Levodopa (L-dopa) was isolated and first structurally elucidated in
sche Synthese fr diese Substanz. Die therapeutische Bedeutung von detail from the beans of Vicia faba, the broad bean, by Markus
L-Dopa fr die Behandlung von Morbus Parkinson als Vorstufe des Neu- Guggenheim in 1913, followed by the development of a chemical syn-
rotransmitters Dopamin wurde in den 1960er-Jahren in ersten Studien thesis for this compound. The therapeutical potential of L-dopa for the
am Menschen erkannt. Spter wurde die Wirksamkeit von L-Dopa durch treatment of Parkinsons disease as a precursor of the neurotransmitter
Kombination mit einem peripheren Decarboxylase-Hemmstoff weiter dopamine was realized in the 1960s, when first trials with patients were
erhht. Aufgrund von Komplikationen in der Langzeit-Therapie, insbe- conducted. Later on, the efficacy of L-dopa was further increased by
sondere durch das Auftreten von Dyskinesien und die Abnahme der the concomitant application of a peripheral decarboxylase inhibitor.
Wirksamkeit im Laufe der Zeit, haben verschiedene Forschungsgrup- Due to long-term complications of synthetic L-dopa, especially dys
pen nach alternativen Behandlungsmglichkeiten mit weniger Neben- kinesia and a decrease of efficacy with time, several research groups
wirkungen gesucht. Die Bohnen von Mucuna pruriens, der Juckbohne, looked for alternative treatments with fewer side effects. The beans of
bekannt aus der altindischen Ayurveda-Medizin, wurden aufgrund Mucuna pruriens, the cowhage or velvet bean, known from ancient
ihres hohen L-Dopa-Gehaltes als geeignet ausgewhlt. Diese enthalten Indian Ayurvedic medicine, have been identified as a rich source of
noch grssere Mengen an L-Dopa als die Samen von V. faba. Extrakte L-dopa. The seeds of M. pruriens contain even more L-dopa than the
aus M. pruriens zeigten in Tierstudien und in ersten Studien am Men- bean of V. faba. M. pruriens extracts showed high antiparkinsonian
schen starke Anti-Parkinson-Wirkungen mit weniger Nebenwirkungen activities with fewer side effects than synthetic L-dopa in animals and
als synthetisches L-Dopa. Ausserdem wurden neuroprotektive Aktivi- in first studies with humans. Also, neuroprotective properties in vitro
tten in vitro beschrieben, die den in den Samen ebenfalls enthaltenen were reported which are attributed to tetrahydroisoquinoline deriva-
Tetrahydroisochinolinen zugerechnet werden. Heute ist in Indien ein tives also present in the seeds. Today, an M. pruriens preparation is
Prparat mit M. pruriens zugelassen. M. pruriens knnte auch in Europa approved in India. M. pruriens extracts might also become a valuable
zuknftig in der Behandlung von Morbus Parkinson eine wichtige Rolle remedy for the treatment of Parkinsons disease in Europe, but more
spielen, allerdings sind vor einer Zulassung unbedingt weitere klinische clinical trials with high numbers of patients are urgently needed prior
Studien mit hohen Fallzahlen notwendig, um die Wirksamkeit und to an approval in order to further demonstrate the efficacy and safety.
Sicherheit noch besser zu belegen.
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2010 S. Karger GmbH, Freiburg Dr. Barbara M. Brauckmann


Departement Chemie und Angewandte Biowissenschaften
Fax +49 761 452 07 14 Accessible online at: ETH Zrich
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brauckmann@chem.ethz.ch
Bohnenschalen von Vicia faba: Ursprnglich Parkinson legte, ist insbesondere Dr. Markus Guggenheim
gegen Harnwegsinfektionen (18851970) zu verdanken, der 1918 zum Leiter der wissen-
schaftlichen Abteilung der Firma F. Hoffmann-La Roche
Der Begriff Bohne umschreibt eine 150200 Arten um- in Basel ernannt wurde [1]. Damals konzentrierten sich die
fassende Pflanzengruppe, die in tropischen und subtropi- Forscher des Unternehmens zur Gewinnung von Arznei
schen Lndern beheimatet ist und inzwischen berall auf mitteln vor allem auf Pflanzenextrakte und andere Natur-
der Erde kultiviert wird. Bohnengewchse gehren zur Fa- stoffe.
milie der Leguminosen (Hlsenfrchtler) und bilden sehr Guggenheim beschftigte sich jahrelang mit proteino-
eiweissreiche Frchte. Die Gartenbohne (Phaseolus vulga- genen Aminen und ihrer Bedeutung fr die Physiologie
ris) stammt ursprnglich aus der Neuen Welt und kam im und Pathologie des pflanzlichen und tierischen Stoffwech-
16. Jahrhundert durch die Spanier nach Europa. Zuvor war sels. Besondere Aufmerksamkeit widmete er den Phar-
in der Alten Welt nur die Acker- oder Saubohne (Vicia makotherapeutischen Wirkungen des Acetylcholins und
faba) bekannt. Prostigmins in biochemischer Betrachtung. Zwei 1913 er-
Die reifen und von den Samen befreiten, getrockneten schienene Untersuchungen von Torquato Torquati, der sich
Fruchtschalen der Gartenbohne sind aufgrund ihrer harn- mit einer stickststoffhaltigen Substanz in den Keimlingen
treibenden Wirkung Bestandteil vieler Blasen- und Nie- und grnen Hlsen von V. faba beschftigt hatte, regten
rentees. Angaben zu einem Einsatz gegen Rheuma, Gicht ihn an, dessen Versuchsanordnung zu reproduzieren. Da-
oder Hautunreinheiten fanden sich bereits in der Materia fr besorgte er sich Pflanzenmaterial direkt vor Ort.
medica des Dioskurides oder den Schriften der Hildegard Eine Anekdote besagt, dass Guggenheim von seinem
von Bingen. Leonhard Fuchs schrieb in seinem New Labor aus ein Gemsebeet mit Bohnen sehen konnte. Die
Kreutterbuch von 1543 im Kapitel 269 ber die Krafft Ehefrau des Firmengrnders Fritz Hoffmann hatte es an-
und Wrckung der Welsch Bonen: Dise Bonen seind legen lassen, weil dieser Bohnengerichte schtzte. Nach-
zu essen wie die Erbss / so man die schotten mit den kr- dem der Chemiker die Erlaubnis erhalten hatte, einige Ex-
nern seudt. Sie treiben den harn / machen aber gantz schwer emplare zu Testzwecken zu pflcken, erntete sein
unnd unrwig schlf (Abb. 1). Ebenfalls zur Ausleitung Assistent am nchsten Morgen rund 10 kg davon. Es wur-
bei Harnwegsinfektionen werden Bohnen in der Traditio- de berichtet, dass die Hausfrau dies nur wenig goutierte [2].
nellen Chinesischen oder Tibetischen Medizin empfohlen. Nach einigen Modifikationen gelang es Guggenheim,
Kristalle zu produzieren und 1913 aus Bohnen der V. faba
die chemische Substanz L-Dopa (L-Dioxyphenylalanin,
Biogene Amine aus Vicia faba: Zunchst nutzlos 3-Hydroxytyrosin 2-Amino-3-(3,4-dihydroxy-phenyl)pro
pansure (IUPAC)) zu isolieren, deren Struktur aufzukl-
Dass der Inhaltsstoff Dihydroxyphenylalanin von V. faba ren und einen Syntheseweg abzuleiten [3] (Abb. 2). Die
die Basis fr ein Levodopa(L-Dopa)-Mittel gegen Morbus Herstellungsmethode wurde optimiert, sodass sich die

Abb. 1. Leonhard
Fuchs, De Historia Abb. 2. Titelseite
stirpium ..., der Publikation
Leonharto Fuchsio, Dioxyphenylala-
Basileae inofficina ..., nin, eine neue
M.D. LII., p 389, Aminosure aus
Faba 388c, Cap. Vicia faba von
CXLIIII (Copyright: M. Guggenheim
IPW, ETH Zrich). (Roche-Archiv).
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gegen Morbus Parkinson
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Substanz zu Forschungszwecken verkaufen liess. Ein Jahr S ektionen an Hirnen von Parkinson-, Multiple-Sklerose-
spter wurde ein Patent darauf erhalten. und Schlaganfall-Patienten. Der andere Wissenschaftler
Zunchst ging Guggenheim davon aus, dass es sich bei namens Oleh Hornykiewicz arbeitete am Pharmakologi-
der Substanz um einen Vorlufer von Adrenalin handelt, schen Institut in Wien [4]. 1960 verffentlichten Herbert
jedoch zeigte die intravense Zufuhr von 20 mg L-Dopa Ehringer und Hornykiewicz ihre Arbeit ber die Ver
weder pharmakologische Auswirkungen auf den Blut- teilung von Noradrenalin und Dopamin (3-Hydroxy
druck oder die Lungenfunktion von Kaninchen noch be- tyramin) im Gehirn des Menschen [5]. Diese Erkenntnisse
einflusste die Substanz Organe wie Uterus und Eingeweide bildeten die Basis fr eine wirksame Therapieform. Im
des Tieres. Daher entschloss er sich zum Selbstversuch. Die Sommer 1960 behandelte Birkmayer 20 an postencepha
orale Dosierung von 2,5 g zog lediglich starkes Erbrechen litischem Parkinson oder Morbus Parkinson leidende
nach sich, was in hnlicher Form bereits von den Botanikern Patienten mit einzelnen In-vitro-Injektionen von 50 bis
des 16. Jahrhunderts beschrieben wurde. In den 376 Seiten 150 mg L-Dopa. Wenige Minuten nach der Spritze lste
seines 1920 erschienenen Buches ber biogene Amine wid- sich die Unbeweglichkeit fr Stunden; ein Effekt, der sich
mete er L-Dopa schliesslich nur 2 Stze und verlor bis zu allerdings zunchst nicht wiederholen liess. Die Arbeiten
seiner Pensionierung 1948 das Interesse an der Aminosu- wurden nach 1961 vor allem ber Kooperationen in den
re, nachdem sie in spteren Untersuchungen nicht einmal USA weitergefhrt.
antibakterielle Wirkungen bewiesen hatte. Da die meisten Patienten nach einer L-Dopa-Therapie
nach einigen Jahren unter starken Nebenwirkungen litten,
wurde der Wirkstoff mit Decarboxylase-Hemmern wie
L-Dopa: Endlich ein Mittel gegen Morbus Parkinson Benserazid kombiniert. Auch hier war Birkmayer mass
geblich an den experimentellen Arbeiten dazu beteiligt.
Der Name Parkinson-Krankheit geht auf den Londoner Nach Carbidopa wurde 1973 in der Schweiz Madopar ein-
Chirurgen, Palonthologen und Politiker James Parkinson gefhrt. Zur Vorbeugung gegen das L-Dopa-Langzeit-
zurck, der im Jahr 1817 An Essay on the Shaking Palsy Syndrom wird heutzutage blicherweise die Behandlung
(Abhandlung ber die Schttellhmung) verffentlichte, nicht mit L-Dopa, sondern mit Dopaminrezeptor-Agonis
in der er erstmals das Krankheitsbild von sechs auf der ten begonnen. Dennoch vertragen viele Parkinson-Patien-
Strasse beobachteten Parkinson-Patienten beschrieb. Er ten einzelne synthetische Parkinsonmittel schlechter oder
war der Erste, der die verschiedenen Symptome auf eine gar nicht. Nicht nur Nebenwirkungen wie Dyskinesie
gemeinsame Ursache im Gehirn zurckfhrte. Bei Parkin- (unwillkrliche Bewegungen), Schwankungen der Motorik
son-Kranken degenerieren die Nervenzellen, die von der sowie mglicherweise sogar DNA-Schden, sondern auch
Substantia nigra (durch seinen hohen Eisen- und Melanin- die relativ hohen Kosten fr das synthetische L-Dopa oder
Gehalt dunkel gefrbter Kernkomplex im Mittelhirn) zum dessen mangelnde Haltbarkeit bei hheren Temperaturen
Striatum (Streifenkrper) fhren. Dadurch nimmt die fr veranlassten in der Folge viele Wissenschaftler, nach
die Reizweiterleitung in den prsynaptischen Nervenzellen anderen Quellen fr die Substanz zu suchen.
zur Verfgung stehende Menge des Neurotransmitters
Dopamin stetig ab. Dies hat eine Strung des Gleich
gewichts mit anderen Transmittern wie insbesondere Eine andere Bohnenart rckt ins Rampenlicht:
Acetylcholin zur Folge, sodass sich allmhlich die klassi- Mucuna pruriens
schen Krankheitssymptome wie Bewegungsarmut, erhh-
ter Muskeltonus und Zittern manifestieren. Zwar finden sich in den letzten Jahren zahlreiche Publika-
Doch erst ab etwa 1950 versuchte die medizinische tionen, die ber die Anwendung von wiederum V. faba als
Forschung, die Pathophysiologie und Pathogenese von natrliche L-Dopa-Quelle berichteten [6, 7]. Beispielsweise
Morbus Parkinson im Detail aufzuklren und eine wirk- berprften Forscher um H. Apaydin [8] in ihren Unter-
same medikamentse Behandlung zu finden. suchungen die Auswirkungen bohnenhaltiger Nahrung
Nachdem 1958/59 der schwedische Wissenschaftler auf die Symptome von Parkinson-Kranken. Nahmen die
Arvid Carlsson, der im Jahr 2000 zusammen mit Paul Betroffenen tglich dreimal 250 g gekochte Saubohnen
Greengard und Eric Kandel den Nobelpreis fr Medizin zu sich, erhhten sich die tglichen on-Zeiten um das
und Physiologie erhielt, seine grundlegende Arbeit ber Vierfache, die off-Zeiten verkrzten sich drastisch und
das Dopamin publiziert hatte, spielten dabei zwei rzte die nchtliche Schlafzeit verlngerte sich ebenfalls.
eine wesentliche Rolle: Einerseits der Neurologe und Um die Behandlungserfolge von solch hohem Bohnen-
Psychiater Walther Birkmayer, der an der neurologischen konsum unabhngig zu machen, wurde nicht nur nach
Station am Kaiser-Jubilums-Spital in Lainz/Wien ttig Wegen gesucht, L-Dopa mglichst stark aufzukonzentrie-
war. Seine medizinische Forschung beruhte damals ren. Allmhlich begannen insbesondere indische Wissen-
auf Literaturrecherchen, klinischen Beobachtungen und schaftler, den Hinweisen im indischen Schrifttum auf eine
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andere Bohnenart nachzugehen. In den alten ayurvedi- tion bei niedrigen Temperaturen und anschliessender Auf-
schen Texten finden sich zwar nur eher indirekte Hinweise konzentration und Khlung L-Dopa-Kristalle gewonnen
auf die Parkinsonsche Erkrankung, doch kann anhand werden knnen [12, 13].
unterschiedlicher Bezeichnungen fr das Zittern auf die- Daxenbichler vom Agricultural Research Service, U.S.
se geschlossen werden. Die Beschreibungen beziehen sich Department of Agriculture, und seine Kollegen [14] be
vor allem auf die im Zusammenhang mit diesem Tremor richteten im gleichen Jahr ber ihre Untersuchung von
stehenden Symptome, welche aufgrund von Ungleich 724 Spezies aus 135 Familien und 447 Genera. Von den
gewichten der drei biologischen Krfte, der Doshas, zu- aus Zentralamerika, den sdlichen USA, Afrika und
standekommen. Morbus Parkinson wird daher inzwischen Japan stammenden Pflanzen enthielten nur vier Mucuna-
als Kampavata (durch vata verursachtes Zittern) betitelt. Spezies der Abteilung Stizolobium bedeutende Mengen
Bei den Recherchen nach geeigneten traditionellen Heil- von L-Dopa.
mitteln stiessen etliche Forscher auf M. pruriens. Diese In einem Vergleich verschiedener Mucuna-Prparate
Leguminose, auch bekannt als Kappikacchu, wird im Sans- mit standardisiertem L-Dopa/Carbidopa (LD/CD) zeigte
krit Atmagupta (= besitzt verborgene Eigenschaften) sich, dass die Wirkung des Bohnenprparates schneller
genannt [9]. einsetzte und lnger anhielt, ohne dabei die Nebenwir-
Auf der Suche nach alternativen Therapien untersuchte kungsrate zu erhhen [15].
Ende der 1980er-Jahre der indische Universittsprofessor Nach etlichen Studien an Parkinson-Kranken entstand
B.V. Manyam in den USA, welche Pflanzen bisher weltweit vor einigen Jahren schliesslich ein Mucuna-Extrakt, der
zur Behandlung der Parkinsonschen Krankheit verwendet die Zulassung der Indian Food and Drug Administration
wurden. In der Literatur fanden sich Angaben zu Stech erhielt und nun vertrieben wird [16]. In Deutschland ver-
apfel (Datura stramonium, Wirkung: anticholinergisch), suchte eine Firma einen hnlichen Weg mit einem eigenen
Juckbohne (M. pruriens) und Acker- und Saubohne Prparat zu beschreiten [17].
(V. faba) mit einem hohen Gehalt an L-Dopa (Wirkung:
dopaminagonistisch), Mutterkornpilz (Claviceps purpurea,
Wirkung: dopaminagonistisch) und einer sdamerika Bisher vorliegende Untersuchungsergebnisse
nischen Lianenart (Banisteria caapi, Wirkung: MAO-in- zu Mucuna pruriens
hibitorisch). Die Beschreibungen der neurologischen
Krankheiten Vata rogas in der Sanskrit-Literatur und die Botanische Charakterisierung von Mucuna pruriens
pharmakologischen Behandlungsanstze des alten indi-
schen Medizinalsystems mit M. pruriens waren auch ihm Als eine ein-, selten zweijhrige Kletterpflanze erreicht
bekannt. Aufgrund deren Vertrglichkeit gegenber den M. pruriens (L.) DC. aus der Familie der Fabaceae (Hl-
anderen Pflanzen entschied er sich fr die Entwicklung senfrchtler) eine Hhe von 3 bis 18 m. An ihren langen,
eines pharmazeutischen Produktes aus dem Pulver der dnnen und behaarten Zweigen befinden sich unterseits
geschlten Bohne [10, 11]. graufilzig behaarte eifrmige oder elliptische Bltter, die
bis zu 46 cm gross werden knnen und vorne eine kurze,
steife Spitze besitzen. In langen Bscheln hngender Trau-
Mucuna-Pulver: Vom ersten Screening zum Prparat ben befinden sich 630 weisse bis dunkelviolette Schmet-
terlingsblten. Die Hlsenfrchte sind dick und lederartig
Manayath Damodaran und Raghaviah Ramaswamy und S-frmig gebogen, 510 cm lang und 1,51,8 cm breit,
vom University Biochemical Laboratory, Chepauk, lngs gerippt und je nach Variett samtig behaart oder mit
Madras, Indien, prften ursprnglich Pflanzenextrakte steifen Brennhaaren versehen, die bei Kontakt zu Haut
auf das Vorhandensein von L-Dopa, da diese Aminosure irritationen fhren (Juckbohne). In jeder Hlse befinden
ein Vorlufer des Catecholamins Adrenalin und von sich 46 eifrmige, schwarze oder intensiv braune (oder
Melanin ist. Nur die Samen von M. pruriens wiesen auch weissliche) Samen [18] (Abb. 35).
nennenswerte Konzentrationen auf. Zur Aufreinigung
verwendeten die beiden Wissenschaftler das Versuchspro-
tokoll Guggenheims und konnten etwa 30 g L-Dopa aus Inhaltsstoffspektrum von Mucuna pruriens
2 kg rohen Bohnen isolieren; eine etwa sechsfache Menge Nach ersten Hinweisen auf Alkaloide in den 1950er-Jahren
dessen damaliger Ausbeute [11]. wurden in neueren Untersuchungen neben L-Dopa Tetra-
Im Laufe der letzten Jahre befassten sich weitere Ar- hydroisochinolin-Derivate in Mengen von >2% isoliert
beitsgruppen mit der Gewinnung von L-Dopa aus M. pru- [19], die biogenetisch als Kondensationsprodukte von
riens. In einem im Mai 1966 erteilten United States Patent L-Dopa und einem Aldehyd bzw. Keton unter Zyklisierung
wurde beschrieben, wie aus Mucuna-Bohnen oder ande- entstehen, wie in Versuchen an Zellkulturen gezeigt wer-
rem L-Dopa enthaltenden Material durch Wasserextrak den konnte [20]. Ferner wurden geringe Mengen an Indol-
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gegen Morbus Parkinson
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Abb. 4. Samendroge von M. pruriens
(Copyright: Centro Internacional de
Agricultura Tropical, Kolumbien).

Abb. 3. Frchte von M. pruriens


(Copyright: Centro Internacional de Abb. 5. Historische Abbildung aus: Bentley
Agricultura Tropical, Kolumbien). R, Trimen H, Blair D, Medicinal Plants,
Seite und Tafel 78, Band II. London, 1880
(Copyright: IPW, ETH Zrich).

Tab. 1. Charakteri- Inhaltsstoff Literatur


stische, bisher aus L-Dopa (syn. L-Dopa) 13, 2126
der Samendroge von
M. pruriens isolierte Tetrahydroisochinolin-Derivate
Verbindungen L-3-Carboxy-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin 14, 22, 25, 27, 28
3-Carboxy-1-methyl-6,7,-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin 25, 28
(-)-3-Carboxy-1,1-dimethyl-6,7,-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin 25
(-)-3-Carboxy-1,1-dimethyl-7,8-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin 25

Tryptamin-Derivate
5-Methoxy-tryptamin 29
N,N-Dimethyl-tryptamin 30
5-Hydroxy-N,N-dimethyl-tryptamin (Bufotenin) 30
5-Methoxy-N,N-dimethyl-tryptamin 21, 2931
N,N-Dimethyl-tryptamin-N-oxid (Artefakt?) 30
5-Oxy-indol-3-alkylaminea 30
-Carbolina 30

Dihydropyrazin-Derivate
Stizolamine (3,4-Dihydro-5-(hydroxy-methyl)-4-methyl-3-oxopyrazinyl-guanidin) 22
aGenaue Struktur nicht bekannt.

Derivaten (<0,001%, bezogen auf das Trockengewicht) mit rung der Indolalkaloide, von L-Dopa, von Tetrahydroiso-
zum Teil psychoaktiven Eigenschaften strukturell charak- chinolinen und eventuell vorkommenden cyanogenen
terisiert [21], ebenso ein Dihydropyrazin-Derivat, das Glykosiden und weiteren antinutritiven Inhaltsstoffen als
Stizolamin [22]. In Tabelle 1 sind diese Verbindungen auf- Nahrungsmittel verwendet [26, 34]. Die in den Proteinen
gefhrt; Strukturformeln von wichtigen Substanzen sind enthaltenen Aminosuren entsprechen bezglich des Ge-
in Abbildung 6 dargestellt. Des Weiteren wurden Proteine, haltes der von der FAO/WHO vorgesehenen Zusammen-
Fettsuren und Zucker identifiziert [19, 26, 3234]. Auf- setzung, wobei nur die schwefelhaltigen Aminosuren
grund des hohen Protein- und Strkegehaltes von bis zu 31 mengenmssig zu gering sind oder fehlen [34]. Beim Ko-
bzw. 52% [26, 33] und einer fr die menschliche Ernhrung chen, das bis zu 14 h dauert, entweichen zahlreiche Alkyl-
vorteilhaften Zusammensetzung der Proteine werden benzol-Verbindungen und polyzyklische Kohlenwasser-
Samen von M. pruriens nach Hitzebehandlung (Kochen stoffe [35].
oder Rstung) und einer damit einhergehenden Zerst-
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liche dopaminerge Aktivitten gezeigt werden (Kasten 1),
die auf eine Wirksamkeit der Extrakte bei Morbus Parkin-
son hinweisen.
Klinische Studien: In einer frhen klinischen Studie an
15 Patienten mit Depressionen wurde festgestellt, dass eine
durch Chlorpromazin (Dopamin-Antagonist) induzierte
Hyperprolaktinmie durch eine Zubereitung aus Samen
von M. pruriens aufgehoben werden konnte [45].
In verschiedenen Studien wurde die Wirkung von
Samenextrakten von M. pruriens bei Morbus Parkinson
untersucht. In einer anderen Studie [46] nahmen 23 Par-
kinson-Patienten ber einen Zeitraum von durchschnitt-
lich 20 Wochen in einer steigenden Dosierung bis auf
4 15 g/Tag ein Pulver aus M. pruriens in Flssigkeit
suspendiert peroral ein (entsprechend einer Tagesdosis von
ca. 3 g L-Dopa). Nach Studienende war die Morbiditt

Reduktion des durch Oxotremorin ausgelsten Tre-


mors bei Musen und Ratten [38, 39], ebenso durch
Tacrin bei Ratten [40].
Abb. 6. Strukturfor- Verringerung der durch Reserpin verursachten Rigi-
meln von ditt, Hypokinese und Katatonie bei Ratten [38].
charakteristischen Verkrzung der Zeit bis zum Beginn der Beweg
Inhaltsstoffen der
lichkeit (Reduktion der Akinese), festgestellt im
Samendroge von
M. pruriens. Stepping-Test an Ratten, die zuvor durch eine
halbseitige Lsion des Nigrostriatums mit 6-Hydro-
xydopamin geschdigt wurden [40].
Untersuchungen zur Wirksamkeit von Mucuna pruriens Halbseitige Lsion des Nigrostriatums durch 6-Hy-
bei Morbus Parkinson droxydopamin: Ausgleich der Bewegungsstrungen
Alle Teile von M. pruriens werden in der Volksmedizin bei Ratten und Musen durch Extrakte aus M. pru-
verwendet [36]. Die Samen werden traditionell angewendet riens [3941]. Der Gehalt an Dopamin und L-Dopa
unter anderem bei Wurmerkrankungen, Dysenterie, wird signifikant wiederhergestellt, ebenso auch von
Diarrhoe, Schlangenbissen, Tuberkulose, Impotenz, rheu- Norepinephrin und Serotonin [42].
matischen Beschwerden, Muskelschmerzen, Diabetes, Durch Haloperidal (Dopamin-D2-Rezeptorant
verschiedenen Krebserkrankungen, Sterilitt, Gonorrhoe, agonist) ausgelste Katalepsie bei Ratten wird aus
Schwche, Dysmenorrhoe, Gicht und auch Morbus geglichen bzw. aufgehoben [43].
Parkinson [36]. MPTP(1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyri-
In den letzten Jahren sind die Samen von M. pruriens dine-Hydrochlorid)-Behandlung bei Musen fhrt
eingehend untersucht worden, wobei sich die Testungen zu einem Verlust von Tyrosinhydroxylase-positiven
in vitro und zum Teil in vivo an tierexperimentellen Zellen, was durch einen Extrakt aus M. pruriens
Modellen im Wesentlichen auf die in der Volksmedizin nicht verhindert wird [40].
beschriebenen Aktivitten konzentrieren [37]. In west Verbesserung der kognitiven Leistung [44].
lichen Lndern ist in den letzten Jahren die Wirkung Erhhung der motorischen Aktivitt an gesunden
von Extrakten von M. pruriens bei Morbus Parkinson in Musen [31]; bei Ratten wurden keine Hypermotili-
den Vordergrund gerckt, sodass in diesem Beitrag nur tt oder stereotypes Verhalten beobachtet [40].
hierber berichtet wird. An gesunden Ratten nach oraler Gabe eines Ex-
Prinzipiell knnen in der Therapie des Morbus Parkin- traktes aus M. pruriens: Dopamin-Gehalt in Kortex
son verschiedene therapeutische Anstze unterschieden erhht, andere Neurotransmitter in anderen Hirn
werden, auf die Samenextrakte von M. pruriens Einfluss arealen unverndert [11].
nehmen:
Kasten 1. bersicht ber tierexperimentelle Ergebnisse mit
Ausgleich des Dopamin-Mangels in der Substantia nigra Samenextrakten aus M. puriens im Zusammenhang mit Morbus
Wirkungen am Tier: In verschiedenen tierexperimentellen Parkinson.
Studien konnten fr Samenextrakte von M. pruriens deut-
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gegen Morbus Parkinson
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r eduziert, eine signifikante Verbesserung der Krankheits- Bioverfgbarkeit und die Halbwertszeit nicht signifikant
symptome wurde beobachtet. Auffallend war, dass weniger unterschiedlich. Auffallend war, dass bei Gabe der Zube-
Nebenwirkungen auftraten im Vergleich zu der Hufigkeit reitung aus M. pruriens keine ausgeprgten L-Dopa-Plas-
von Nebenwirkungen von synthetischem L-Dopa. mapeaks beobachtet wurden (eventuell sind damit dann
An 60 Patienten (46 mnnlich, 14 weiblich; durch- auch die geringeren Nebenwirkungen der Zubereitung aus
schnittliches Alter 59 Jahre) wurde die Wirksamkeit und M. pruriens erklrbar). Die Einzeldosis wurde in dieser
Sicherheit eines Pulvers aus M. pruriens, peroral einge- Studie gut vertragen, allerdings berichteten 2 Studienteil
nommen als Suspension in Wasser, mithilfe eines offenen nehmer ber Magenprobleme bzw. Schmerzen am Krper.
Studiendesigns 12 Wochen lang untersucht [16]. Als ge
eignete Dosis zur Kontrolle der Symptome erwies sich eine Zustzliche Wirkung aufgrund mglicher neuroprotektiver
Menge von durchschnittlich 45 g Pulver aus M. pruriens. Effekte
Eine signifikante Verbesserung der Symptome wurde be- Oxidative Schden im Gehirn von Morbus-Parkinson-
obachtet, gemessen mithilfe der Hoehn-und-Yahr-Skala Patienten scheinen zum Krankheitsgeschehen beizutra-
und der UPDRS-Scores (Unified Parkinsons Disease gen: So treten Lipid- und Protein-Peroxidationsprodukte
Rating Scale; Stimmung und Verhalten, Aktivitt des in der Substantia nigra in erhhtem Masse auf; es gibt auch
tglichen Lebens, Motorik), wobei besonders die Patienten Hinweise auf oxidative Schdigungen der DNA und RNA.
von der Behandlung profitierten, die zuvor noch nicht Post mortem wurde festgestellt, dass die Eisen- und Kup-
mit synthetischem L-Dopa behandelt worden waren. ferionen-Konzentrationen im Gehirn von Parkinson-Pa
Nur wenige Nebenwirkungen traten bei einzelnen Pa tienten erhht sind, was ebenfalls zu oxidativen Schden
tienten auf, hauptschlich gastrointestinaler Art und fhrt [48, 49]. L-Dopa scheint bei lngerer Gabe die oxida-
Brechreiz, Erbrechen und/oder Schlaflosigkeit und Dys- tiven Prozesse mglicherweise durch toxische Metabolite
kinesien. weiter zu untersttzen [49, 50]. Bisher liegen einige In-
In einer randomisierten, kontrollierten doppelblinden vitro-Ergebnisse fr Zubereitungen aus M. pruriens vor,
Studie wurde ein Pulver aus M. pruriens, in Wasser sus- die auf neuroprotektive Wirkungen hinweisen (Kasten 2).
pendiert, an 9 Parkinson-Patienten (4 mnnlich, 5 weib- In vivo konnten in Untersuchungen an durch MPTP
lich, durchschnittliches Alter 62,2 Jahre, durchschnittliche (1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-Hydro-
Krankheitsdauer von 12,4 Jahren und L-Dopa-Vorbehand- chlorid) geschdigten Musen keine neuroprotektiven
lung) im Cross-over-Design auf die Wirksamkeit unter- Effekte durch einen Samenextrakt aus M. pruriens be
sucht [15]. Die Patienten erhielten eine Einzeldosis von 200 obachtet werden [40]. Neuroprotektive Wirkungen am
mg synthetischem L-Dopa + 50 mg Carbidopa oder 15 g Menschen konnten bisher fr keinen in der Morbus-Par-
oder 30 g eines Extraktes von M. pruriens (entsprechend kinson-Therapie eingesetzten Arzneistoff im Sinne einer
1000 bzw. 2000 mg L-Dopa-Gesamtgehalt oder 100 bzw. Verlangsamung der Krankheitsprogression gezeigt werden
200 mg an verfgbarem L-Dopa im Gehirn zusammen mit [55], auch nicht fr Samenextrakte aus M. pruriens. Grund
einem Decarboxylase-Hemmstoff). Es zeigte sich, dass
eine Zubereitung (30 g) zu einem wesentlich schnelleren Antioxidative Wirkung, zum Teil wurden Radikal-
Wirkungseintritt fhrte im Vergleich zu synthetischem L- fngereigenschaften gegen spezielle Radikale, wie
Dopa (34,6 vs. 68,5 min). Die mittlere on-Zeit (Dauer von Superoxid- und Hydroxyl-Radikale, ermittelt [51
guter Beweglichkeit) war bei einer Zubereitung aus M. pru- 54].
riens (30 g) um 22% lnger als bei synthetischem L-Dopa Hemmung der durch Eisenammoniumsulfat indu-
(204 vs. 167 min). Die maximale L-Dopa-Konzentration zierten Oxidation von Deoxyribose-Zuckern [54].
im Plasma und auch die Bioverfgbarkeit fr L-Dopa wa- Hemmung der Lipidperoxidation [5254].
ren bei der Zubereitung aus M. pruriens hher. Ein Patient Neuroprotektion dopaminerger Neurone gegen
beendete vorzeitig die Studie aufgrund von kurzandauern- 1-Met hyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-Ion
dem Erbrechen bei der 30-g-Dosis. Signifikante Unter- (MPP+), ein starkes Gift fr dopaminerge Neurone
schiede bezglich des Auftretens von Dyskinesien oder der [29].
Vertrglichkeit wurden nicht festgestellt, was allerdings bei Schutz der Plasmid- und Genom-DNA vor Cu2+-
dem gewhlten Studiendesign (Einmalgabe) auch nicht zu und/oder Fe2+-induzierten oxidativen Schden;
erwarten ist. Chelatisierung von Cu2+- und Fe2+-Ionen [49, 54].
In einer Phase-I-Studie [47] wurden 30 g eines Pulvers Erhhung der Aktivitt des Mitochondrien-Kom-
aus M. pruriens, in Wasser suspendiert, an 5 gesunden Pro- plex I im Gehirn (postmortale Untersuchung an
banden als orale Einzeldosis getestet, die ca. 1 g L-Dopa Ratten) [42].
entspricht. Die maximale L-Dopa-Konzentration im Plas-
ma war 1,56 mg/ml nach 83 min. Im Vergleich zu einer Gabe Kasten 2. bersicht ber In-vitro-Untersuchungen zum Nachweis
von synthetischem L-Dopa waren die Plasmaspiegel, die von neuroprotektiven Wirkungen von Samenextrakten aus M. pruriens.
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dafr drfte sein, dass bei Diagnose von Morbus Parkinson Fazit
bereits ca. 70% der dopaminergen Neuronen in der Sub-
stantia nigra der Patienten untergegangen sind. Einige Autoren usserten die Vermutung, dass neben
L-Dopa auch andere Inhaltsstoffe im Samenpulver aus
Verbesserung der kognitiven Leistung M. pruriens an der Wirkung beteiligt sein knnten [29,
An Ratten konnte eine Verbesserung der Gedchtnisleis 3840]. Hierfr kommen zyklisierte L-Dopa-Derivate, die
tung und Lernfhigkeit nach Gabe eines Samenextraktes Tetrahydroisochinoline, infrage, fr die neuromodulato-
aus M. pruriens festgestellt werden [44]. Da bei Morbus rische und neuroprotektive Effekte in vitro nachgewiesen
Parkinson auch kognitive Funktionen beeintrchtigt sein worden sind [57]. Der Gehalt an psychoaktiven Indol-Ver-
knnen, knnte mit einem Extrakt aus M. pruriens ein bindungen ist gering, sodass hiervon keine Gefhrdung der
zustzlicher Effekt erzielt werden. Gesundheit ausgehen drfte. In den letzten Jahren gab es
immer wieder Versuche, die mit der Behandlung auf
tretenden Wirkungsverluste und Dyskinesien von oralem
Unerwnschte Wirkungen von Mucuna pruriens L-Dopa durch neuartige Darreichungsformen im Sinne
einer konstanten dopaminergen Stimulation zu reduzie-
Verschiedene Untersuchungen zur akuten Toxizitt von ren, z.B. durch intraduodenale Applikation von L-Dopa,
Extrakten aus M. pruriens an Nagern [16] ergaben keine kontrollierte L-Dopa-Freisetzung oder transdermale Ap-
Hinweise auf schdliche Wirkungen, allerdings wurde plikation von L-Dopa-Prodrugs in Form von Estern [58].
ber ZNS-Wirkungen in hheren Dosierungen berichtet Alternativ werden heute in frhen Stadien des Morbus Par-
[39]. Keine Verhaltensaufflligkeiten traten in chronischen kinson bevorzugt Dopamin-Agonisten, gegebenenfalls in
Toxizittsstudien mit einer Studiendauer von 52 Wochen Kombination mit L-Dopa, zur Behandlung eingesetzt [59].
im Vergleich zu einer Kontrollgruppe auf [11, 16]. Samenextrakte aus M. pruriens knnten in der zuknftigen
Die Inkubation eines Samenextraktes aus M. pruriens Morbus-Parkinson-Therapie eine wichtige Rolle spielen.
in verschiedenen Dosierungen mit Plasmid-DNA fhrte Aufgrund des hohen L-Dopa-Gehaltes ist von einer
zu keinen DNA-Vernderungen, was als Anzeichen fr ein Selbstmedikation mit Samenextrakten aus M. pruriens,
Fehlen von mutagenen Effekten fr den Extrakt in vitro z.B. als Nahrungsergnzungsmittel, unbedingt abzuraten
angesehen wird [54]. [37]. Fr ein in Europa zugelassenes Arzneimittel mssten
Aus der Ayurveda ist bekannt, dass eine berdosis an die vorliegenden Daten in phytochemischer, pharmakolo-
Samenextrakten aus M. pruriens zu toxischen Symptomen gischer und toxikologischer Hinsicht vervollstndigt wer-
wie Kopfschmerzen, Dystonie, Mdigkeit, Tremor, Durst den und klinische Studien mit hheren Patientenzahlen
oder Ohnmachtsanfllen fhren kann [16]. Miller [26] hat- vorliegen.
te 1920 in seinen Untersuchungen berichtet, dass bei der
Einnahme von 2,5 g Samendroge (var. utilis) Erbrechen
und starkes Unwohlsein ausgelst wurden. Infante et al. Dank
[56] haben Flle von berdosierungen in Mosambik nach Unser Dank gilt dem Archiv der Firma Hoffmann-La Roche, Basel, fr die
Verzehr von unbehandelten Samen von M. pruriens be- Einsicht in historische Dokumente (siehe Literaturstellen 15).
schrieben, bei denen Psychosen ausgelst wurden. Ursache
war eine mangelhafte Aufbereitung der Mucuna-Samen
aufgrund von Wassermangel, wodurch L-Dopa und In- Disclosure Statement
dolalkaloide nicht zerstrt worden waren. The authors state that there are no conflicts of interest to declare.

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