MICROBIOLOGA II

1 CUATRIMESTRE 3 GRADO EN FARMACIA

TEMA 3: ANTIBIOSIS

1. Antibiticos y quimioterpicos: desarrollo histrico.

2. Antibiticos que actan sobre la pared celular y membrana plasmtica
3. Antibiticos que actan sobre la membrana plasmtica

1. Antibiticos y quimioterpicos: desarrollo histrico.

La medicina moderna depende de los antimicrobianos, productos qumicos; que se emplean para tratar las
enfermedades. Los antimicrobianos destruyen microorganismos patgenos o frenan su crecimiento a
concentraciones lo suficientemente bajas como para evitar un dao indeseable en el husped. La mayora
de estos agentes son antibiticos [del griego anti; contra; y bios; vida] , productos microbianos o sus
derivados que pueden matar a los microorganismos sensibles o inhibir su crecimiento. Frmacos como las
sulfamidas son denominados a menudo antibiticos, aunque son antimicrobianos sintticos, no producidos
por microorganismos.
La era moderna de la quimioterapia comenz con los trabajos del mdico alemn PauI Ehrlich (1854-
1915). Ehrlich pens que un producto qumico con toxicidad selectiva que matara patgenos pero no las
clulas humanas podra ser eficaz para tratar las enfermedades. Confiaba encontrar una molcula de
colorante txica, una bala mgica. que se ligara de forma especfica a los patgenos y los destruyera;
por ello, comenz a experimentar con colorantes. En 1904, Ehrlich observ que el colorante tripn rojo
resultaba activo contra el tripanosoma que causa la enfemedad del sueo africana y que poda ser
empleado como teraputico. Posteriormente, Ehrlich y un joven investigador japons llamado Sahachiro
Hata estudiaron diversos derivados del arsnico en conejos infectados con sfilis y encontraron que el
compuesto nmero 606, la arsfenamina, resultaba activo contra la espiroqueta de la sfilis. La arsfenamina
estuvo disponible en 1910 con el nombre comercial de Salvarsn. Los xitos de Ehrlich en la quimioterapia
de la enfermedad del sueo y de la sfilis establecieron el concepto de la toxicidad selectiva y llevaron a
estudiar centenares de compuestos en busca de su potencial teraputico.
En 1927, el gigante de la industria qumica alemana, LG. Farbenindutstrie, comenz una larga bsqueda
de agentes antimicrobianos bajo la direccin de Gerhard Domagk. La compaa suministr inmensas
cantidades de colorantes y otros productos qumicos en los que Domagk estudi la actividad contra las
bacterias patgenas y la toxicidad en animales. En el transcurso de este programa de deteccin, Domagk
descubri que el Rojo Prontosil, un nuevo tinte para cueros, resultaba inocuo para los animales y protega
por completo a los ratones contra los estreptococos y estafilococos patgenos . Estos resultados fueron
publicados en 1935, y en el mismo ao los cientficos franceses Jacques y Therese Trefouel demostraron
que el Rojo Prontosil se converta, en el organismo, en sulfanilamida, el verdadero factor activo. De
hecho, Domagk haba descubierto las sulfamidas y recibi el premio Nobel por este descubrimiento en
1939. La historia del descubrimiento y desarrollo de la penicilina, el primer antibitico empleado en
teraputica, es compleja y fascinante. Aunque la penicilina ya haba sido descubierta en 1896 por un
estudiante de medicina francs de 21 aos llamado Ernest Duchesne, su trabajo fue olvidado, y el mdico
escocs Alexander Fleming la redescubri y llam la atencin de los cientficos sobre ella. Fleming haba
estado interesado en encontrar algo que matara los patgenos desde que trabajara sobre infecciones de
heridas en la Primera Guerra Mundial. Un da de septiembre de 1928, una espora de Penicillium notatum
se deposit accidentalmente sobre la superficie de una placa de Petr antes de ser inoculada con
estafilococos, y se abri una nueva era para la medicina. Aunque no est del todo claro. Ronald Hare
sugiri que Fleming se dej la placa contaminada en una mesa del laboratorio mientras estaba de
vacaciones. Dado que los primeros das de las vacaciones fueron frescos, el hongo creci ms
rpidamente que las bacterias y produjo penicilina. Cuando la temperatura se calde, las bacterias
comenzaron a crecer y fueron lisadas. A su vuelta, Fleming observ que una colonia de Penicillium estaba
creciendo en un borde y que los estafilococos que la rodeaban haban sido destruidos. En lugar de tirar la
placa contaminada, dedujo correctamente que el moho contaminante estaba produciendo una sustancia
letal difusible que destrua los estafilococos. Comenz los trabajos para caracterizar lo que llam
penicilina. Encontr que un caldo de un cultivo de Penicillium contena penicilina y que el antibitico poda
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TEMA 3: ANTIBIOSIS

destruir varias bacterias patgenas. Desgraciadamente, los siguientes experimentos que realiz le
convencieron de que la penicilina no permanecera en el cuerpo el tiempo suficiente despus de una
inyeccin para destruir los patgenos. Despus de dar una conferencia sobre la penicilina y publicar varios
trabajos sobre ella entre 1929 y 1931, abandon la investigacin.En 1939, Howard Florey, profesor de
patologa de la Universidad de Oxford, estaba enfrascado en estudiar la actividad bactericida de
numerosas sustancias, entre ellas la lisozima y las sulfamidas. Despus de leer el trabajo de Fleming
sobre la penicilina, uno de los colaboradores de Florey, Ernst Chain, obtuvo el cultivo de Penicillium de
Fleming y emprendi la tarea de cultivarlo y purificar la penicilina. El bioqumico Norman Heatley prest
una notable ayuda a Florey y Chain en este trabajo. Heatley dise las primitivas tcnicas de
determinacin, cultivo y purificacin necesarias, para obtener penicilina cruda, necesaria para proseguir los
experimentos. Cuando se inyect penicilina purilieada a ratones infectados por estreptococos y
estafilococos, prcticamente todos los ratones sobrevivieron. El xito de Florey y Chain se public en
1940, y tambin los ensayos clnicos en seres humanos se vieron coronados por el xito. Fleming, Florey
y Chain recibieron el premio Nobel en 1945 por el descubrimiento y la produccin de penicilina. El
descubrimiento de la penicilina estimula la bsqueda de otros antibiticos. Selman Waksman anunci, en
1944, que haba encontrado un nuevo antibitico, la estreptomicina, producido por el actinomiceto
Streptomyces griseus. Este descubrimiento surgi de la paciente bsqueda entre unas 10 000 cepas de
bacterias y hongos del suelo. Waksman recibi el premio Nobel en 1952, y su xito llev a la bsqueda en
todo el mundo de otros microorganismos del suelo productores de antibiticos. En 1953 ya se haban
aislado los microorganismos productores de cloranfenicol, neomicina, tetramicina y tetraciclina. El
descubrimiento de los antimicrobianos y el desarrollo de nuevos frmacos ms potentes han transformado
la medicina moderna y aliviado mucho el sufrimiento humano. Adems, los antibiticos se han revelado
excepcionalmente tiles en la investigacin microbiolgica.
Trminos generales:
Tal y como Ehrlich anticip con absoluta claridad, el xito de un antimicrobiano depende de su toxicidad
selectiva: debe matar el microbio pat6geno causando el menor dao posible en el husped. El grado de
toxicidad selectiva se puede expresar en trminos de: 1) dosis teraputica, o nivel de frmaco necesario
para el tratamiento clnico de una infeccin determinada; y 2) la dosis txica, o nivel de frmaco al que el
agente se vuelve excesivamente txico para el husped. El ndice teraputico es el cociente entre la
dosis txica y la dosis teraputica. Cuanto mayor es el ndice teraputico, mejor es el antimicrobiano (si los
restantes factores son iguales). Un frmaco que perturba una funcin microbiana que no existe con clulas
eucariotas animales con frecuencia tendr una toxicidad selectiva mayor y un ndice teraputico ms
elevado. Por ejemplo, la penicilina inhibe la sntesis del peptidoglicano de la pared celular bacteriana, pero
tiene poco efecto sobre las clulas del husped porque stas carecen de paredes celulares: por ello el
ndice teraputico de las penicilinas es aIto. Un frmaco puede tener un bajo ndice teraputico por inhibir
el mismo proceso en las clulas del husped o por daar a ste por otros mecanismos. Estos efectos
indeseables sobre el husped, denominados efectos secundarios, son de muchos tipos, y pueden afectar
a casi cualquier sistema orgnico. Debido a que los efectos secundarios pueden ser graves, es necesario
administrar con mucho cuidado los antimicrobianos.
El espectro de eficacia vara considerablemente segn los frmacos. Muchos son frmacos de espectro
reducido, es decir, que slo son eficaces contra una gama pequea de patgenos. Otros son frmacos
de amplio espectro y atacan a muchas clases diferentes de patgenos.
Los frmacos pueden clasificarse tambin basndose en el grupo general de microorganismos contra el
que actan: antibacterianos, antimicticos, antiprotozoarios y antivirales.
Los antimicrobianos pueden ser sintetizados por microorganismos o fabricados por procedimientos
qumicos independientes de los microorganismos. Algunos de los antibiticos ms frecuentemente
empleados son naturales, es decir, sintetizados en su totalidad por una bacteria u hongo de entre unas
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pocas especies. Por el contrario, varios antimicrobianos importantes son totalmente sintticos. Los
frmacos antibacterianos sintticos son: sulfamidas. Trimetoprima, cloranfenicol, ciprofloxacino, isoniazida
y dapsona. Muchos antivirales y antiprotozoarios son sintticos. Un nmero creciente de antibacterianos
son semisintticos. Los antibiticos semisintticos son antibiticos naturales modificados mediante la
adicin de grupos qumicos que les hacen menos susceptibles a la inactivacin por patgenos. Buenos
ejemplos de ello son la ampicilina, la carbenicilina y la meticilina.

Los antimicrobianos, como los desinfectantes, pueden ser bactericidas o bacteriostticos. Los
agentes bacteriostticos inhiben el crecimiento de forma reversible: si el agente se elimina, los
microorganismos se recuperan y volvern a crecer. Aunque los agentes bactericidas matan el patgeno
diana, su actividad depende de la concentracin, y a concentraciones bajas pueden ser slo
bacteriostticos. El efecto de un agente vara segn la especie diana: un agente puede ser bactericida
para una especie y bacteriosttico para otra. Debido a que los frmacos bacteriostticos no destruyen de
forna directa al patgeno, la eliminacin de la infeccin depende de los mecanismos de resistencia del
husped. Un agente bacteriosttico puede ser ineficaz si la resistencia del husped es baja.
La concentracin mnima inhibitoria (CMI) proporciona cierta idea de la eficacia de un agente
antimicrobiano. La CMl es la concentracin ms baja de un frmaco que impide el crecimiento de un
determinado patgeno. La concentracin mnima letal (CML) es la concentracin ms baja de un frmaco
que mata al patgeno. Un frmaco bactericida mata a patgenos a niveles slo dos a cuatro veces
superiores a la CMI, mientras que un agente bacteriosttico mata a concentraciones mucho mayores (si lo
hace).
El crecimiento puede ser exponencial (en medio lquido) o en biofilm (sobre una superficie).
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Antibiticos. Pruebas de sensibilidad:

Las pruebas de sensibilidad por dilucin se pueden emplear para determinar la CMI y la CML. En la
prueba de dilucin en tubo, se prepara una serie de tubos de caldo de cultivo (habitualmente caldo de
Mller-Hinton) que contienen concentraciones de antibiticos entre 0.1 y 128 g/mL y se inocula con
cantidades estndar del microorganismo objeto de la prueba. La concentracin mnima de antibitico a la
que no se produce crecimiento del germen tras 16 a 20 h de incubacin es la CMI. La CML, se puede
determinar tras subcultivar los tubos que no muestran crecimiento en un medio nuevo desprovisto de
antibitico. La concentracin ms baja de antibitico a partir de la cual los microorganismos no se
recuperan y no crecen cuando son transferidos a un medio nuevo es la CML. La prueba de dilucin en
agar es muy similar a la prueba de dilucin en tubo. Se inoculan placas que contienen agar de Mller-
Hinton con diversas cantidades de antibitico y se examina si se produce crecimiento. Recientemente, se
han desarrollado varios sistemas automatizados para realizar pruebas de sensibilidad y determinacin de
la CMI en caldo o en agar de cultivo.
Cuando se est estudiando un patgeno aerobio o facultativo de crecimiento rpido como Staphylococcus
o Pseudomonas, se puede emplear la tcnica de difusin en agar para ahorrar tiempo y medios de cultivo.
El principio en que se basa la tcnica tic ensayo es bastante simple. Cuando se coloca un disco
impregnado dc antibitico en agar en el que previamente se ha inoculado la bacteria objeto de la prueba,
el disco capta humedad y el antibitico difunde radialmente hacia fuera a travs del agar, produciendo un
gradiente de concentracin de antibitico. El antibitico est presente a una concentracin alta cerca del
disco y afecta incluso a grmenes mnimamente sensibles (los microorganismos resistentes crecen hasta
el disco). A medida que aumenta la distancia desde el disco, disminuye la concentracin de antibitico y
slo los patgenos ms sensibles resultan daados. Si el agente inhibe el crecimiento bacteriano, en
torno al disco se forma un anillo claro. Cuanto ms. ancha es la zona que rodea al disco, ms sensible es
el patgeno. El dimetro del anillo es tambin funcin de la concentracin inicial del antibitico, de su
solubilidad y de su tasa de difusin a travs del agar. Por lo tanto, no se puede emplear el dimetro de la
zona de inhibicin para comparar directamente la eficacia
de dos antibiticos diferentes. En la actualidad, la prueba de
difusin en agar ms empleada es el mtodo de Kirby-
Hauer.
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TEMA 3: ANTIBIOSIS

Mecanismos de accin:

Los antibiticos ms selectivos son los que inhiben la sntesis de la pared (penicilinas, cefalosporinas,
vancomicina, bacitracina). Estos frmacos poseen un ndice teraputico elevado porque las paredes
celulares bacterianas tienen una estructura exclusiva que no se encuentra en las clulas eucariotas.
Estreptomicina, gentamicina, clindamicina, cloranfenicol, tetraciclinas, eritromicina inhiben sntesis de
protenas. ndice teraputico alto. Reconocen subunidad 30S o 50S. Interfieren en la unin del aminoacil-
tRNA, formacin del enlace peptdico, lectura del mRNA o translocacin.
Los antibacterianos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos o daan las membranas celulares a
menudo no son tan selectivamente txicos como otros antibiticos. Esto se debe a que las diferencias en
los mecanismos de la sntesis de cidos nucleicos o en la estructura de la membrana celular no son tan
grandes entre los procariotas y los eucariotas. Las quinolonas y las polimxinas son buenos ejemplos de
frmacos que afectan a la sntesis de cidos nucleicos o la estructura de la membrana. Las quinolonas
inhiben la DNA girasa, y as interfieren en la replicacin, reparacin y transcripcin del DNA. Las
polimixinas actan como detergentes o agentes tensioactivos y daan la membrana plasmtica bacteriana.
Varios frmacos valiosos actan como antimetabolitos: bloquean el funcionamiento de las vas
metablicas inhibiendo competitivamente el uso de los metabolitos por enzimas clave. Las sulfamidas y
otros frmacos inhiben el metabolismo del cido flico. Las sulfamidas (p. ej sulfanilamida,
sulfametoxazol y sulfacetamida) poseen un elevado ndice teraputico porque el hombre no puede
sintetizar el cido flico y ha de obtenerlo de la dieta. La mayora de los patgenos bacterianos producen
su propio cido flico y por lo tanto son sensibles a los inhibidores del metabolismo del folato. Los
antimetabolitos pueden inhibir otras vas metablicas. Por ejemplo, la isoniazida interfiere el metabolismo
del piridoxal o del NAD.
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Factores que influyen en su eficacia:

En primer lugar, el frmaco debe ser capaz de alcanzar realmente el lugar de la infeccin. La forma de
administracin desempea un papel importante. Un frmaco como la bencilpenicilina (penicilina G) no es
adecuado para Ia administracin oral, puesto que es relativamente inestable en el cido del estmago.
Algunos antibiticos,por ejemplo, la gentamicina y otros aminoglucsidos , no se absorben bien por el tubo
digestjvo y deben inyectarse por va intramuscular o intravenosa. Otros antibiticos (neomicina,
bacitracina) se administran por va tpica en lesiones cutneas. Las vas de administracin no orales se
suelen denominar vas parenterales. lncluso cuando se administran adecuadamente un frmaco, puede
ser excluido del lugar de infeccin. Por ejemplo, los cogulos de sangre o el tejido necrtico pueden
proteger a las bacterias de un frmaco, bien porque los lquidos corporales que lo contienen pueden no
acceder con facilidad al patgeno o bien porque el frmaco es absorbido por los materiales que lo rodean.
Segundo, el patgeno tiene ser sensible al frmaco. Las bacterias de los abscesos, pueden encontrarse
en estado latente, y por lo tanto ser resistentes a la quimioterapia, ya que las penicilinas y otros muchos
agentes solo afectan a los patgenos cuando estn creciendo y dividindose de forma activa. Por una
parte, un patgeno, aunque est creciendo, puede simplemente no ser sensible a un determinado agente.
Por ejemplo, las penicilinas y cefalosporinas, que inhiben la pared celular no daan a los micoplasmas,
que carecen de paredes celulares.
Tercero, para ser eficaz, el antimicrobiano tiene que superar la CMI del patgeno. La concentracin
alcanzada depender de la cantidad de frmaco administrada, la va de administracin y la velocidad de
absorcin, as como de la lasa de aclaramiento o eliminacin del cuerpo. Tiene sentido que un frmaco
mantenga concentraciones elevadas durante ms tiempo si se absorbe a lo largo de un perodo
prolongado y se excreta lentamente. Finalmente, la quimioterapia se ha vuelto menos eficaz y mucho ms
compleja por la diseminacin de plsmidos de resistencia.
El sinergismo es la combinacin de antibiticos puesto que es ms efectiva. Las probabilidades de que
haya resistencia son mucho menores , las dosis se pueden bajar.
Origen natural de los antibiticos:
- Penicillium, Cephalosporium.
- Streptomyces. Tetraciclinas, aminoglicsidos, macrlidos, cloranfenicol, etc.
- Bacillus. Polimixinas, bacitracina.

2. Antibiticos que actan sobre la pared celular y membrana plasmtica

2.1 Antibiticos -lactmicos.
Grupo de antibiticos ms variado y de ms uso.
Estn formados por una amida cclica (-lactama).
-Son Bactericidas.
- Inhiben las enzimas PBP (Penicillin-Binding Proteins). Las PBP rompen el enlace amida y unen el
antibitico a una Ser del sitio activo de la enzima.
- Autolisinas e hidrolasas siguen actuando y degradan el peptidoglicano ya formado.
- Penicilinas, cefalosporinas, monobactamas, carbapenemas.
- Si hay penicilina, se ven inhibidas, las autolisinas ya no estn controladas y lisan las clulas. Hay una
fase citoplasmtica y una exterior. Las PBP son un grupo de enzimas que llevan a cabo reacciones de
diferentes, como en algunos casos es la transpeptidacin, otras trasglucosilacin. El antibitico acta fuera
o en el espacio periplsmico. Las PBP establecen uniones entre ambas cadenas, dndoles estabilidad al
peptidoglicano.
-El primer antibitico empleado fue penicilina G (o benzilpenicilina). Destruye Gram positiva, baja actividad
en Gram negativas, no resiste el cido ni -lactamasas. Adquieren genes que inactivan al antibitico antes
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que lleguen al PBP. Las -lactamasas rompen el anillo de la penicilina G. Actan sobre la penicilina antes
que se puedan unir a las PBP.

-lactamasas
La ampicilina es de amplio espectro, cambia en su cadena lateral. La meticilina, tiene grupos ,metoxilos,
que hace que no puedan hacer su funcin las -lactamasas. El cido clavulnico es un antibitico, pero en
combinacin con la penicilina, tiene muy poca actividad antibitica. Mecanismo de accin: D-alanina-D-
alanina, las PBP reconocen estas estructuras. Las penincilinas son el sustrato artificial de las PBP, es muy
parecido al dmero de dos alaninas. No se conoce por completo el mecanismo de accin de las penicilinas,
Sus estructuras se parecen a la D-alanil-D-alanina terminal que se encuentra en Ia cadena lateral
peptdica de la subunidad del peptidoglicano. Se ha propuesto que la penicilina inhibe la enzima
responsable de la reaccin de trans-peptidacin por su similitud estructural, que bloqueara la sntesis de
un peptidoglicano completo con todos sus enlaces transversales, lo que llevara a la lisis osmtica. El
mecanismo es congruente con la observacin de que las penicilinas solamente actan sobre bacterias en
crecimiento que estn sintetizando nuevo peptidoglicano. Sin embargo, ms recientemente se ha
descubierto que las penicilinas se ligan a varias protenas fijadoras de penicilina y que pueden
destruir bacterias activando sus propias enzimas autolticas .
Cefalosporinas:
- Va parenteral para la mayora. Las cefalosporinas son una familia de antibiticos que se aislaron
originalmente en 1948 del hongo Cephalosporium y su estructura -lactmica es muy similar a la de las
penicilinas. Como cabe esperar de su analoga estructural, las cefalosporinas son parecidas a las
penicilinas en cuanto que inhiben la reaccin de transpeptidacin durante la sntesis de peptidoglicano.
Son frmacos de amplio espectro que a menudo se administran a pacientes con alergias a la penicilina. Se
emplean numerosas cefalosporinas. Existen 3 grupos o generaciones de estos frmacos que difieren en
su espectro de actividad.
-Cefalosporinas de 1 generacin. Son ms
eficaces con Gram pos. que con Gram neg. No
actan sobre MRSA, pero s en S. aureus
susceptible a la metilicina.
- Cefalosporinas de 2 generacin. Ms activos en
Gram neg. y algunas Gram pos.
- Cefalosporinas de 3 generacin. Espectro ms
amplio. Para infecciones nosocomiales, aunque
existen resistencias.
- Cefalosporinas de 4 generacin. Espectros
amplios y resistentes a las -lactamasas.
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2.2 Fosfomiscina
- Inhibe la unin de fosfoenolpiruvato a la molcula de UDP-NAG para formar UDP-NAM. Anlogo de
fosfoenolpiruvato que se une a la enzima de forma irreversible.
- Amplio espectro.
- Infecciones urinarias.
2.3 Cicloserina
-Anlogo de la alanina. Inhibe la L-Ala racemasa (L-Ala D-Ala) y la enzima que forma el dmero de D-
alaninas.
- Para tratamiento de Mycobacterium tuberculosis resistentes a otros antibiticos. Efectos secundarios.
2.4 Bacitracina
- Mezcla de polipptidos sintetizado por Bacillus.
- Bloquea la desfosforilacin del portador que une el disacrido-pentapptido durante la sntesis de la
pared. Inhibe la desfosforilacin del bactoprenol.
- Nefrotxico. Uso tpico. Gram positivas.
2.5 Vancomicina y teicoplanina
La vancomicina es un antibitico glicopptido producido por Steptomyces orientalis. Es una molcula con
forma de copa compuesta de un pptido unido a un disacrido. El antibitico bloquea la sntesis de
peptidoglicano mediante la inhibicin de la etapa de transpeptidacin que entrecruza las hebras de
peptidoglicano adyacentes. El peptidoglicano resultante es mecnicamente dbil y las clulas se vuelven
osmticamente inestables y lisan. La porcin peptdica de la vancomicina se une especifcamente a la
secuencia terminal D-alanina-D-alanina del pentapptido del peptidoglicano. Este complejo bloquea la
accin de la transpeptidasa. El antibitico es bactericida para Staphylococcus y algunos miembros de los
gneros Clostridium, Bacillus, Streptococcus y Enterococcus. Se administra tanto de forma oral como
intravenosa y ha sido particularmente importante en el tratamiento de infecciones estafilococales y
enterococales resistentes a los antibiticos. Cepas de Enterococcus resistentes a la vancomicina estn
ampliamente distribuidas y recientemente han aparecido unos pocos casos de cepas resistentes de
Staphylococcus aureus.
La teicoplanina es un antibitico glicopeptdico, procedente de Actinoplanes teichomyceticus, similar en
estructura y modo de accin a la vancomicina. Es activo contra los estafilococos, enterococos,
estreptococos, clostridios, Listeria, y muchos otros patgenos Gram positivos. Este antibitico se utiliza en
la actualidad en Europa y otros lugares pero no en EEUU.
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TEMA 3: ANTIBIOSIS

3. Antibiticos que actan sobre la membrana plasmtica

Bactericidas para bacterias en crecimiento y en reposo.
- ndice teraputico bajo.
- Polimixinas, lipopptidos, polienos, imidazoles.
3.1 Polimixinas
- P. ej.: polimixina B, colistina.
- Polipptidos, cclicos y catinicos. Se comportan como detergentes.
- Se une al LPS. Desorganiza la membrana y aumenta la permeabilidad.
- Para Gram neg. multirresistentes.
- Va tpica. Piel, odo, ojos.

colistina
3.2 Lipopptidos
- De origen natural.
- Para infecciones serias de Gram positivas de la piel y tejidos blandos (daptomicina).

Daptomicina
3.3 Polienos
- Reconocen el ergosterol y forma poros en la membrana.
- Anfotericina B. Producido por Streptomyces. Va parenteral. Infecciones micticas sistmicas. Efectos
secundarios.
- Nistatina. Producido por Streptomyces. Infecciones cutneas de Candida y Cryptococcus en las
mucosas.

Anfotericina B
3.4 Imidazoles
- Inhiben ltimo paso en la va de sntesis del ergosterol, lo cual afecta a la permeabilidad de la membrana.
- Miconazol. Va tpica para micosis vaginales y cutneas, Leishmania.
- Ketoconazol. Va oral para candidiasis esofgicas, orales y mucocutneas, y otras.

miconazol