5. En qu consiste el metabolismo de las LDL?

Las LDL (Low Density Lipoproteins) se encargan de transportar steres de colesterol a los tejidos
extrahepticos. Se forman a partir de las VLDL una vez stas han perdido lpidos por lo que su
densidad ser ligeramente mayor y tendrn un 80% de lpidos y un 20% de protenas con las
siguientes Apos: Apo B100
Va endgena: Es un sistema mediado por apo B100 de sntesis heptica que forma parte de la
estructura de las VLDL; IDL y LDL. Esta va se inicia en el hgado donde primero se ensamblan y
luego se secretan las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL). La sntesis heptica de estas
lipoprotenas aumenta con la ingestin de grasa e hidratos de carbono. Las VLDL transportan
triglicridos hacia los tejidos perifricos (tejido adiposo y msculo), y colesterol hacia las
suprarrenales y membranas plasmticas. El colesterol es transportado en las VLDL como
colesterol esterificado y colesterol libre. En la circulacin las VLDLs son hidrolizadas por la LPL
en la superficie endotelial de diversos tejidos, perdiendo triglicridos y se convierten en
partculas ms pequeas denominadas remanentes. Una proporcin de ellas es captada por el
hgado, otros tejidos y el resto entra en la llamada cascada lipoltica de las lipoprotenas VLDL-
IDL - LDL en el compartimento plasmtico, todas estas lipoprotenas comparten la presencia de
apo B100 en su estructura, ligando para el receptor de apo B/E heptico. La LPL y LH dan cuenta
del ncleo cargado de TG de estas partculas remanentes, que se transforman en IDL, al quedar
cargadas con apo B100 y apo E. El receptor heptico que reconoce a las IDL es el receptor para
LDL, llamado tambin receptor apo B/apo E. La apo - E cumple un rol modulador para la unin
de las lipoprotenas que la transportan con el receptor apo B/apoE. La presencia de apo E es
muy importante para el reconocimiento de la partcula IDL por el receptor heptico para apo
B/apo E que permite incorporarla en el hgado y proseguir el metabolismo. Una proporcin de
IDL en el plasma sigue perdiendo triglicridos y toman el curso hacia LDL las que, a su vez, son
aclaradas por el sistema de receptores hepticos para LDL en su mayor parte y las otras son
procesadas por otros pasos en los cuales incluso no median receptores. Las LDL constituyen los
principales transportadores del colesterol plasmtico hacia los tejidos. Sin embargo el 75% de la
captacin de las LDL ocurre en el hgado, el resto en las suprarrenales y tejido adiposo. Para que
el proceso se realice es esencial la presencia de apo B 100 y de receptores para su
reconocimiento. Una vez en el interior de la clula la partcula es desarmada en sus
componentes proteicos y lipdicos, el colesterol libre en exceso, es reesterificado por acil-CoA-
colesterol aciltransferasa (ACAT) para el almacenamiento intracelular.
11. Cules son los defectos genticos que producen Dislipidemias?
Primarias: causas genticas (hereditarias)
Las causas primarias implican mutaciones genticas que hacen que el organismo produzca
demasiado colesterol LDL o triglicridos o no sea capaz de eliminar esas sustancias.
En la hipercolesterolemia familiar, el nivel de colesterol total es alto. Puede estar causado por
un gen anmalo heredado o por dos, uno de cada progenitor. Si son dos los genes anmalos
(homocigotos), el trastorno es ms grave que si solo es uno (heterocigotos). Se pueden tener
depsitos grasos (xantomas) en los tendones de los talones, de las rodillas, de los codos y de los
dedos de las manos.
La hipercolesterolemia familiar da lugar rpidamente a ateroesclerosis progresiva y a muerte
prematura por arteriopata coronaria.
Los nios con dos genes anmalos pueden sufrir un infarto de miocardio o una angina de pecho
hacia los 20 aos de edad, y los hombres con solo un gen anmalo suelen padecer arteriopata
coronaria entre los 30 y los 50 aos de edad.
Las mujeres con un gen anmalo tambin presentan un riesgo mayor, pero suele empezar cerca
de 10 aos ms tarde que en hombres.
El tratamiento consiste, en comer alimentos con poca cantidad de grasas saturadas y de
colesterol. De ser posible, se aconseja adelgazar, dejar de fumar y aumentar la actividad fsica.
Un diagnstico y tratamiento tempranos pueden disminuir el riesgo aumentado de infarto de
miocardio y accidente cerebrovascular.
En la hiperlipidemia familiar combinada, las concentraciones de colesterol, de triglicridos o de
ambos pueden ser altas. Este trastorno afecta a alrededor del 1% al 2% de la poblacin. Por lo
general, los niveles lipdicos se vuelven anmalos despus de los 30 aos de edad, aunque a
veces ocurre antes si se tiene sobrepeso, si se come alimentos con gran cantidad de grasas o si
se padece un sndrome metablico.
El tratamiento incluye limitar la ingesta de grasas, de colesterol y de azcar, practicar ejercicio
y, si fuera necesario, adelgazar. A menudo, se deben recetar hipolipemiantes.
En la disbetalipoproteinemia familiar, los niveles de las VLDL, as como los de colesterol total y
triglicridos, son altos debido a la acumulacin en la sangre de un tipo poco corriente de
colesterol de las VLDL. Se forman depsitos de grasa (xantomas) en la piel que recubre los codos,
las rodillas y las palmas de las manos, donde aparecen surcos amarillos. Es poco frecuente, da
lugar a un desarrollo precoz y grave de ateroesclerosis. Al llegar a la edad adulta, la
ateroesclerosis suele producir obstrucciones coronarias y de las arterias perifricas.
El tratamiento consiste en conseguir un peso adecuado y mantenerlo, adems de limitar la
ingesta de colesterol, de grasas saturadas y de carbohidratos. Suele ser necesario recetar un
hipolipemiante. Con el tratamiento, el nivel de lpidos mejora, el avance de la ateroesclerosis se
ralentiza y los depsitos de grasa en la piel se hacen ms pequeos o incluso desaparecen.
En la hipertrigliceridemia familiar, la concentracin de triglicridos es alta. Este trastorno afecta
ms o menos al 1% de la poblacin. En algunas familias afectadas, la ateroesclerosis tiende a
desarrollarse en la juventud, pero en otras no. En estos casos se recomienda adelgazar y tomar
menos alcohol ya que contribuye a disminuir la concentracin de triglicridos hasta un valor
normal. Si estas medidas no dan resultado, se recetan hipolipemiantes. En caso de sufrir tambin
diabetes es importante controlar de forma estricta la enfermedad.
La hipoalfalipoproteinemia se caracteriza por una concentracin baja de colesterol de las HDL,
que suele ser hereditaria. Existen diversas anomalas genticas que la causan.
Si se padece una alteracin gentica que causa una concentracin alta de triglicridos (como la
hipertrigliceridemia familiar o la hiperlipidemia familiar combinada), ciertos trastornos y
sustancias pueden aumentar los niveles de triglicridos hasta valores muy altos. Los sntomas
incluyen la aparicin de depsitos grasos (xantomas eruptivos) en la piel de la parte anterior de
las piernas y de la parte posterior de los brazos, hipertrofia del bazo y del hgado, dolor
abdominal y menor sensibilidad al tacto debido a un dao neurolgico.