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Poblaciones especiales causal entre la aparicin de tales sntomas y el empeoramiento de la depresin y/o la aparicin de impulsos
Mujeres embarazadas durante el tercer trimestre
Los neonatos expuestos a los IRSN o ISRS a fines del tercer trimestre han desarrollado complicaciones
que requirieron hospitalizacin prolongada, apoyo respiratorio y alimentacin por sonda nasogstrica. El
mdico debe considerar cuidadosamente los potenciales riesgos y beneficios del tratamiento, al tratar a
mujeres embarazadas con FAPRIS durante el tercer trimestre. El mdico puede considerar disminuir
Comprimidos Recubiertos de Liberacin Controlada
gradualmente FAPRIS en el tercer trimestre.
Industria Argentina
Pacientes con insuficiencia renal
Venta Bajo Receta Archivada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (ClCr = 50-80 ml/min).
Psicotrpico Lista IV
La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal moderada (ClCr = 30-50 ml/min) es de 50 mg
FRMULA: Cada comprimido recubierto de liberacin controlada de 50 mg contiene: Desvenlafaxina
por da. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal severa (ClCr < 30 ml/min) o enfermedad
50,0000 mg. Excipientes: Acido tartrico; Hidroxipropilmetilcelulosa; Celulosa microcristalina; Povidona;
renal en etapa terminal es de 50 mg da por medio. No deben administrarse dosis suplementarias a los
Talco; Estearato de Magnesio; Opadry Blanco; Oxido de Hierro Rojo (CI 77491) c.s.
pacientes despus de dilisis. Las dosis no deben incrementarse en los pacientes con insuficiencia renal
Cada comprimido recubierto de liberacin controlada de 100 mg contiene: Desvenlafaxina 100,0000 mg.
moderada o severa, o enfermedad renal en etapa terminal.
Excipientes: Acido tartrico; Hidroxipropilmetilcelulosa; Celulosa microcristalina; Povidona; Talco;
Pacientes con insuficiencia heptica
Estearato de Magnesio; Opadry Blanco; Oxido de Hierro Rojo (CI 77491) c.s.
La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia heptica es de 50 mg/da. No se recomienda el
ACCIN TERAPUTICA: Antidepresivo. CDIGO ATC: N06AX23
incremento de la dosis por encima de 100 mg/da.
INDICACIONES: FAPRIS, un inhibidor selectivo de la recaptacin de serotonina y noradrenalina (IRSN),
Pacientes ancianos
est indicado para el tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor (TDM).
No se requiere ajuste de dosis en base a la edad nicamente; sin embargo, en estos pacientes debe
El trastorno depresivo mayor (segn criterios DSM-IV) implica un estado anmico deprimido o disfrico
considerarse la posibilidad de que el clearance renal de desvenlafaxina est reducido al determinar la
prominente y relativamente persistente (casi todos los das durante por lo menos 2 semanas) que
dosis.
generalmente interfiere con la funcin diaria, e incluye por lo menos 5 de los siguientes 9 sntomas: estado
TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO /CONTINUACIN /PROLONGADO
anmico deprimido, prdida de inters en las actividades habituales, cambio significativo en el peso y/o
Es generalmente aceptado que los episodios agudos del trastorno depresivo grave requieren varios meses
apetito, insomnio o hipersomnio, agitacin o retraso psicomotor, aumento de la fatiga, sentimientos de
o ms de una terapia farmacolgica sostenida. No obstante, no se ha estudiado la eficacia a largo plazo de
culpa o inutilidad, pensamiento lento o concentracin afectada, intentos de suicidio o ideas suicidas.
desvenlafaxina a una dosis de 50 mg/da. Los pacientes deben ser reevaluados en forma peridica para
ACCIN FARMACOLGICA: Mecanismo de accin: Los estudios no clnicos han mostrado que la
determinar la necesidad de continuar el tratamiento.
desvenlafaxina es un potente inhibidor selectivo de la recaptacin de serotonina y noradrenalina (IRSN). Se
DISCONTINUACIN DE FAPRIS
piensa que la eficacia clnica de la desvenlafaxina est relacionada con la potenciacin de estos
Se han informado sntomas vinculados a la discontinuacin de desvenlafaxina y otros IRSN e ISRS. Los
neurotransmisores en el sistema nervioso central. Farmacodinamia: Desvenlafaxina carece de una
pacientes deben ser monitoreados para detectar la presencia de estos sntomas al discontinuar el
afinidad significativa para numerosos receptores, incluyendo los receptores muscarnicos, histaminrgicos
tratamiento. Se recomienda una reduccin gradual en la dosis antes que el cese abrupto siempre que sea
H1 o 1-adrenrgicos in vitro. Desvenlafaxina tambin carece de actividad inhibitoria de la monoamino posible. Si aparecen sntomas intolerables luego de una disminucin en la dosis o tras la discontinuacin
oxidasa (MAO). Farmacocintica: La farmacocintica de una dosis nica de desvenlafaxina es lineal y del tratamiento, puede considerarse reanudar la dosis prescripta anteriormente. Posteriormente, el mdico
proporcional a la dosis (en un rango de dosis de 100 a 600 mg/da). La media de la semivida terminal, t1/2, es puede continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo ms gradual.
de aproximadamente 11 horas. Con la dosificacin de una vez por da, las concentraciones plasmticas en CAMBIO EN EL EMPLEO DE OTROS ANTIDEPRESIVOS A FAPRIS
estado estacionario se alcanzan dentro de aproximadamente 4-5 das. En estado estacionario, la Se han informado sntomas de abstinencia al cambiar la administracin en pacientes de otros
acumulacin de dosis mltiples de desvenlafaxina es lineal y predecible a partir del perfil de antidepresivos, incluyendo venlafaxina, a desvenlafaxina. Puede ser necesario disminuir gradualmente el
farmacocintica de dosis nica. Absorcin y distribucin: La biodisponibilidad oral absoluta de antidepresivo inicial para minimizar los sntomas de abstinencia. Cambio en el empleo de un inhibidor de la
desvenlafaxina despus de la administracin oral es de alrededor del 80%. El tiempo medio hasta las monoamino oxidasa (IMAO): deben transcurrir por lo menos 14 das entre la discontinuacin de un IMAO y
concentraciones plasmticas pico (Tmax) es de alrededor de 7,5 horas despus de la administracin oral. el inicio de la terapia con FAPRIS. Adems, antes de comenzar con un IMAO deben esperarse por lo menos
Un estudio sobre el efecto de los alimentos que inclua la administracin de desvenlafaxina a sujetos sanos 7 das luego de dejar FAPRIS.
bajo condiciones de ayuno y con alimentos (comida de alto contenido graso) indic que la Cmax se CONTRAINDICACIONES
increment alrededor del 16% cuando se administr con alimentos, mientras que las AUC fueron similares. Hipersensibilidad. Hipersensibilidad a desvenlafaxina, clorhidrato de venlafaxina o a cualquier excipiente
Esta diferencia no es clnicamente significativa; por lo tanto, FAPRIS puede tomarse sin considerar las en la formulacin de FAPRIS.
comidas. Inhibidores de la monoamino oxidasa. FAPRIS no debe utilizarse de forma concomitante en los
La unin a protenas plasmticas de desvenlafaxina es baja (30%) y es independiente de la concentracin pacientes que toman inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) o en pacientes que han tomado un
del frmaco. El volumen de distribucin de desvenlafaxina en estado estacionario luego de la IMAO dentro de los 14 das precedentes debido al riesgo de interacciones medicamentosas graves, a
administracin intravenosa es de 3,4 l/kg, indicando distribucin en los compartimentos no vasculares. veces fatales, con el tratamiento de IRSN o ISRS o con otros frmacos serotoninrgicos. Estas
Metabolismo y eliminacin: Desvenlafaxina es principalmente metabolizada mediante conjugacin interacciones han estado vinculadas a sntomas que incluyen temblores, mioclonas, diaforesis, nuseas,
(mediada por UGT) y, en menor medida, a travs del metabolismo oxidativo. CYP3A4 es la isoenzima del vmitos, enrojecimiento, mareos, hipertermia con caractersticas que se asemejan al sndrome
citocromo P450 que media el metabolismo oxidativo (N-desmetilacin) de desvenlafaxina. La va neurolptico maligno, convulsiones, rigidez, inestabilidad autonmica con posibles fluctuaciones rpidas
metablica de CYP2D6 no est involucrada y, luego de la administracin de 100 mg, la farmacocintica de de los signos vitales, y cambios en el estado mental que incluyen agitacin extrema que puede progresar a
desvenlafaxina fue similar en los sujetos con el fenotipo metabolizador rpido y lento CYP2D6. delirio y coma. En base a la vida media de desvenlafaxina, deben esperarse por lo menos 7 das despus de
Aproximadamente el 45% de desvenlafaxina se excreta sin metabolizar en la orina a las 72 horas de la suspender el uso de desvenlafaxina antes de comenzar el tratamiento con un IMAO.
administracin oral. Aproximadamente el 19% de la dosis administrada se excreta como el metabolito ADVERTENCIASY PRECAUCIONES
glucurnido y < 5% como el metabolito oxidativo (N, O-didesmetil-venlafaxina) en la orina. Empeoramiento clnico y riesgo suicida
Poblaciones especiales Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto adultos como peditricos, pueden experimentar
Edad: En un estudio con sujetos sanos a los que se administraron dosis de hasta 300 mg, hubo un aumento un empeoramiento de su depresin y/o la aparicin de ideas y conductas suicidas (tendencia suicida) o
aproximado del 32% en la Cmax y un aumento del 55% en el AUC en sujetos mayores de 75 aos de edad, en cambios inusuales en la conducta, estn tomando o no medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede
comparacin con sujetos de 18 a 45 aos de edad. Los sujetos de 65 a 75 aos de edad no tuvieron persistir hasta que haya una remisin significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresin y otros
cambios en la Cmax, pero s un aumento de aproximadamente 32% en el AUC, en comparacin con los determinados trastornos psiquitricos, y estos trastornos son por s mismos los ms fuertes predictores de
sujetos de 18 a 45 aos de edad. suicidio. No obstante, ha habido una preocupacin a largo plazo de que los antidepresivos puedan tener un
Sexo: En un estudio con sujetos sanos a los que se administraron dosis de hasta 300 mg, las mujeres papel para inducir el empeoramiento de la depresin y la aparicin de tendencia suicida en determinados
tuvieron una Cmax aproximadamente 25% mayor y un AUC aproximadamente 10% mayor que los hombres pacientes durante las fases tempranas del tratamiento. El anlisis de estudios de corto plazo controlados
igualados en edad. No se requiere ajuste de dosis en base al gnero. con placebo de frmacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos frmacos aumentan el riesgo
Raza: El anlisis de farmacocintica mostr que la raza no tuvo efecto evidente sobre la farmacocintica de de pensamientos y conductas suicidas (tendencia suicida) en nios, adolescentes y adultos jvenes
desvenlafaxina. No se requiere ajuste de dosis en base a la raza. (edades 18-24) con trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquitricos. Los estudios de corto
Insuficiencia heptica: La dosis recomendada en pacientes con deterioro de la funcin heptica es de 50 plazo no mostraron un aumento en el riesgo de producir una tendencia suicida con los antidepresivos
mg/da. No se recomienda el incremento de la dosis por encima de 100 mg/da. comparados con placebo en adultos mayores de 24 aos; hubo una reduccin con los antidepresivos en
Insuficiencia renal: La eliminacin de desvenlafaxina se correlaciona con el clearance de creatinina. La comparacin con placebo en adultos de 65 aos o ms. Se desconoce si el riesgo de tendencia suicida se
dosis recomendada en pacientes con deterioro renal moderado es de 50 mg por da. Se recomienda el prolonga con el uso a largo plazo, es decir, despus de varios meses. No obstante, hay evidencia
ajuste de dosis (50 mg da por medio) en los pacientes con deterioro renal severo o con enfermedad renal considerable en estudios de mantenimiento controlados con placebo realizados en adultos depresivos, de
en etapa terminal. Las dosis no deben ser incrementadas en pacientes con deterioro renal moderado o que el uso de antidepresivos puede demorar la recurrencia de la depresin.
severo o enfermedad renal en etapa terminal. Todos los pacientes que son tratados con antidepresivos por cualquier indicacin deben ser
POSOLOGA, DOSIFICACIN Y MODO DE ADMINISTRACIN monitoreados de forma apropiada y observados de cerca para detectar empeoramiento clnico,
Tratamiento inicial del trastorno depresivo mayor. La dosis recomendada para FAPRIS es de 50 mg una tendencia suicida y cambios inusuales en la conducta, especialmente durante los primeros meses
vez por da, con o sin alimentos. En estudios clnicos, las dosis de 50-400 mg/da mostraron ser efectivas, de un curso de terapia de frmacos, o en momentos de cambios de dosis, ya sean aumentos o
aunque no se demostr ningn beneficio adicional a dosis mayores de 50 mg/da y los eventos adversos y disminuciones.
las discontinuaciones fueron ms frecuentes a dosis ms elevadas. Al discontinuar la terapia, se Sntomas como ansiedad, agitacin, ataques de pnico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad,
recomienda una reduccin de dosis gradual siempre que sea posible para minimizar los sntomas de impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomana y mana, han sido informados en pacientes
abstinencia. FAPRIS debe tomarse a aproximadamente la misma hora cada da. Los comprimidos deben adultos y peditricos que fueron tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, as como
tragarse enteros con lquidos y no se deben dividir, romper, masticar o disolver. para otras indicaciones psiquitricas y no psiquitricas. Aunque no se ha establecido una vinculacin
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Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular
suicidas, existe la preocupacin de que tales sntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida
emergente. Se debe considerar un cambio en el rgimen teraputico, incluyendo posiblemente la
discontinuacin del medicamento, en pacientes cuya depresin es persistentemente peor, o que estn
experimentando tendencia suicida emergente o sntomas que podran ser precursores del empeoramiento
de la depresin o de la tendencia suicida, especialmente si estos sntomas son severos, de comienzo
abrupto, o no eran parte de los sntomas que presentaba el paciente.
Si se ha decidido discontinuar el tratamiento, se debe disminuir gradualmente el medicamento, tan rpido
como sea factible, pero sabiendo que la discontinuacin abrupta puede estar vinculada a determinados
sntomas mencionados anteriormente.
Las familias y los cuidadores de los pacientes que son tratados con antidepresivos para el
trastorno depresivo grave u otras indicaciones, tanto psiquitricas como no psiquitricas, deben
ser alertados acerca de la necesidad de monitorear a los pacientes para detectar la aparicin de
agitacin, irritabilidad, cambios inusuales en la conducta, y los otros sntomas descriptos
anteriormente, as como la aparicin de tendencia suicida, y de informar tales sntomas a los
profesionales de la salud inmediatamente. Tal monitoreo debe incluir una observacin diaria por
parte de las familias y los cuidadores. FAPRIS se debe prescribir por la menor cantidad de
comprimidos compatible con el buen manejo del paciente, para reducir el riesgo de sobredosis.
Examen de pacientes con trastorno bipolar.
Un episodio depresivo grave puede ser la presentacin inicial de un trastorno bipolar. Se cree en general
(aunque no est establecido en estudios controlados) que tratar tal episodio con un antidepresivo solo
puede aumentar la probabilidad de precipitacin a un episodio mixto/manaco en pacientes con riesgo de
padecer trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los sntomas descriptos anteriormente representa tal
conversin. Sin embargo, antes de comenzar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con
sntomas depresivos deben ser examinados de forma adecuada para determinar si estn en riesgo de
padecer trastorno bipolar. Tal examen debe incluir una historia psiquitrica detallada, incluyendo
antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresin. Debe notarse que FAPRIS no est
aprobado para usarse para tratar la depresin bipolar.
Reacciones tipo sndrome serotoninrgico o sndrome neurolptico maligno (SNM)
Se ha informado el desarrollo de reacciones tipo sndrome serotoninrgico o sndrome neurolptico
maligno (SNM) con potencial riesgo de vida para el paciente, relacionados con el uso de los IRSN y los
ISRS solos, incluyendo el tratamiento con desvenlafaxina, pero particularmente con el uso concomitante
de frmacos serotoninrgicos (incluyendo triptanes), con frmacos que afectan el metabolismo de
serotonina (incluyendo los IMAO) o con antipsicticos u otros antagonistas de dopamina. Los sntomas del
sndrome serotoninrgico pueden incluir cambios del estado mental (por ej., agitacin, alucinaciones,
coma), inestabilidad autonmica (por ej., taquicardia, presin arterial lbil, hipertermia), alteraciones
neuromusculares (por ej., hiperreflexia, falta de coordinacin) y/o sntomas gastrointestinales (por ej.,
nuseas, vmitos, diarrea). El sndrome serotoninrgico, en su forma ms severa puede parecerse al
sndrome neurolptico maligno, que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonmica con
posible fluctuacin rpida de los signos vitales, y cambios del estado mental. Los pacientes deben ser
monitoreados para detectar la aparicin de signos y sntomas tipo sndrome serotoninrgico o SNM.
El uso concomitante de FAPRIS con los IMAO con el objetivo de tratar la depresin est contraindicado.
Si se justifica clnicamente el tratamiento concomitante de FAPRIS con un agonista del receptor de 5-
hidroxitriptamina (triptan), se recomienda la observacin clnica del paciente, particularmente durante el
inicio del tratamiento y los aumentos de dosis.
No se recomienda el uso concomitante de FAPRIS con precursores de serotonina (tales como el
triptofano).
El tratamiento con FAPRIS y cualquier agente serotoninrgico o antidopaminrgico concomitante,
incluyendo los antipsicticos, debe discontinuarse de inmediato si tienen lugar los eventos antes
mencionados y debe comenzarse un tratamiento sintomtico de sostn.
Presin arterial elevada
Los pacientes que reciben FAPRIS deben tener un monitoreo regular de la presin arterial ya que se
observaron aumentos en la presin arterial en los estudios clnicos. Se debe controlar la hipertensin
preexistente antes de iniciar el tratamiento con FAPRIS. Se debe tener cuidado al tratar a pacientes con
hipertensin preexistente u otras patologas subyacentes que pudieran verse comprometidas por los
aumentos en la presin arterial. Se han informado casos de presin arterial elevada con desvenlafaxina
que requirieron tratamiento inmediato.
Hipertensin sostenida
Los aumentos sostenidos de presin arterial podran tener consecuencias adversas. Para los pacientes
que experimentan un aumento sostenido en la presin arterial mientras reciben FAPRIS, se debe
considerar la reduccin o la discontinuacin de las dosis.
Sangrado anormal
Los ISRS y los IRSN, incluyendo FAPRIS, pueden aumentar el riesgo de eventos de sangrado. El uso
concomitante de aspirina, frmacos antiinflamatorios no esteroideos, warfarina, y otros anticoagulantes
pueden aumentar este riesgo. Los informes de casos y los estudios epidemiolgicos (control de casos y
diseo de cohortes) han demostrado una relacin entre el uso de frmacos que interfieren con la
recaptacin de serotonina y la ocurrencia de sangrado gastrointestinal. Los eventos de sangrado
relacionados con los ISRS y los IRSN han variado entre equimosis, hematomas, epistaxis, petequias y
hemorragias con riesgo de vida. Los pacientes deben ser advertidos acerca del riesgo de sangrado
vinculado al uso concomitante de FAPRIS y AINEs, aspirina u otros frmacos que afectan la coagulacin o
el tiempo de sangra.
Glaucoma de ngulo cerrado
Se ha informado midriasis vinculada al uso de desvenlafaxina; por lo tanto, los pacientes con presin
intraocular elevada o aqullos con riesgo de glaucoma de ngulo cerrado agudo deben ser monitoreados.
Activacin de mana/hipomana
En estudios de fase 2 y fase 3 con pacientes que padecan TDM y sntomas vasomotores, se inform la
aparicin de mana para aproximadamente 0,1% de los pacientes tratados con desvenlafaxina. La
activacin de la mana/hipomana tambin se ha informado en una pequea proporcin de pacientes con Al administrar succinato de desvenlafaxina por va oral a ratas preadas durante toda la gestacin y
trastorno afectivo grave que fueron tratados con otros antidepresivos comercializados. Al igual que con
todos los antidepresivos, FAPRIS debe usarse con cautela en los pacientes con antecedentes personales o
familiares de mana e hipomana.
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Se recomienda cautela al administrar FAPRIS a pacientes con trastornos cardiovasculares,
cerebrovasculares o del metabolismo lipdico. En estudios clnicos donde se emple desvenlafaxina se
observaron aumentos en la presin arterial y pequeos aumentos en la frecuencia cardiaca en algunos
pacientes. El empleo de desvenlafaxina en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio,
enfermedad cardiaca inestable, hipertensin no controlada o enfermedad cerebrovascular no ha sido
evaluado de forma sistemtica.
Elevacin del colesterol y triglicridos en suero
En estudios controlados se observaron elevaciones relacionadas con la dosis en el colesterol total, el
colesterol LDL (lipoprotena de baja densidad) y los triglicridos en ayunas. Debe considerarse el dosaje de
lpidos sricos durante el tratamiento con FAPRIS.
Discontinuacin del tratamiento con FAPRIS
Los sntomas de abstinencia han sido evaluados de forma sistemtica y prospectiva en los pacientes con
Trastorno Depresivo Mayor tratados con desvenlafaxina en estudios clnicos. La discontinuacin abrupta o
la reduccin de las dosis han estado vinculadas a la aparicin de nuevos sntomas que incluyen: mareos,
nuseas, dolor de cabeza, irritabilidad, insomnio, diarrea, ansiedad, fatiga, sueos anormales e
hiperhidrosis. En general, estos eventos de discontinuacin ocurrieron ms frecuentemente con las
terapias de duracin ms prolongada.
Durante la comercializacin de los IRSN (inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina) y los
ISRS (inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina), ha habido informes espontneos de eventos
adversos que tuvieron lugar tras la discontinuacin de estos frmacos, particularmente cuando fue
abrupta, incluyendo los siguientes: estado anmico disfrico, irritabilidad, agitacin, mareos, alteraciones
sensoriales (por ej., parestesias), ansiedad, confusin, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional,
insomnio, hipomana, tinnitus y convulsiones. Aunque estos eventos son en general auto-limitados, ha
habido informes de sntomas de abstinencia graves.
Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la presencia de estos sntomas al discontinuar el
tratamiento con FAPRIS. Se recomienda una reduccin gradual en la dosis antes que el cese abrupto
siempre que sea posible. Si aparecen sntomas intolerables luego de una disminucin en la dosis o tras la
discontinuacin del tratamiento, puede considerarse reanudar la dosis prescripta anteriormente.
Posteriormente, el mdico puede continuar disminuyendo la dosis, pero de manera ms gradual.
Deterioro de la funcin renal
En pacientes con deterioro de la funcin renal moderado o severo o enfermedad renal en etapa terminal, el
clearance de desvenlafaxina disminuye, prolongando as la vida media de eliminacin del frmaco. Como
resultado, se pueden producir aumentos clnica y potencialmente significativos en las exposiciones a
FAPRIS. El ajuste de dosis (50 mg da por medio) es necesario en los pacientes con deterioro renal severo o
enfermedad renal en etapa terminal. Las dosis no deben ser incrementadas en pacientes con deterioro de
la funcin renal moderado o severo o enfermedad renal en etapa terminal.
Convulsiones
Se han informado casos de convulsiones en estudios clnicos con desvenlafaxina antes de la
comercializacin. El uso de desvenlafaxina no ha sido evaluado de forma sistemtica en pacientes con
trastornos convulsivos. Los pacientes con antecedentes de convulsiones fueron excluidos de los estudios
clnicos pre-comercializacin. FAPRIS debe ser prescripto con cautela en los pacientes con trastornos
convulsivos.
Hiponatremia
Puede ocurrir hiponatremia como resultado del tratamiento con los ISRS y los IRSN, incluyendo FAPRIS.
En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del sndrome de secrecin inadecuada de la
hormona antidiurtica (SIHAD). Se han informado casos con sodio srico menor a 110 mmol/l. Los
pacientes ancianos, los pacientes que toman diurticos o los que tienen reduccin de volumen pueden
tener mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con los ISRS y los IRSN. Debe considerarse la
discontinuacin de FAPRIS en los pacientes con hiponatremia sintomtica e iniciarse la intervencin
mdica apropiada.
Los signos y sntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, deterioro de
la memoria, confusin, debilidad e inestabilidad, que puede conducir a cadas. Los signos y sntomas
vinculados a casos ms severos y/o agudos han incluido alucinaciones, sncope, convulsiones, coma, paro
respiratorio y muerte.
Coadministracin de frmacos que contienen desvenlafaxina y venlafaxina
Desvenlafaxina es el principal metabolito activo de venlafaxina. Los productos que contienen venlafaxina
no deben usarse de forma concomitante con FAPRIS.
Enfermedad pulmonar intersticial y neumona eosinoflica
La enfermedad pulmonar intersticial y la neumona eosinoflica vinculadas a la terapia con venlafaxina (el
frmaco precursor de FAPRIS) se han informado pocas veces. Debe considerarse la posibilidad de estos
eventos adversos en los pacientes tratados con FAPRIS que presentan disnea progresiva, tos o malestar
en el pecho. Tales pacientes deben someterse a una rpida evaluacin mdica, y debe considerarse la
discontinuacin de FAPRIS.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Se debe aconsejar a las pacientes que notifiquen a su mdico si se embarazan o planean quedar
embarazadas durante la terapia.
Categora C de la FDA
No hay estudios adecuados y bien controlados de desvenlafaxina en mujeres embarazadas. Por lo tanto,
FAPRIS debe usarse durante el embarazo slo si los potenciales beneficios justifican los potenciales
riesgos.
Efectos teratognicos
Al administrar succinato de desvenlafaxina por va oral a ratas y conejos preados durante el perodo de
organognesis, no hubo evidencia de teratogenicidad en ratas a cualquier dosis analizada, hasta 10 veces
una dosis humana de 100 mg/da (en base a mg/m2) en ratas, y hasta 15 veces una dosis humana de 100
mg/da (en base a mg/m2) en conejos. Sin embargo, los pesos fetales se vieron disminuidos en las ratas,
con una dosis sin efecto teratognico 10 veces la dosis humana de 100 mg/da (en base a mg/m2).
lactancia, hubo una disminucin en los pesos de las cras y un aumento en las muertes de las cras durante
los primeros cuatro das de lactancia. La causa de estas muertes es desconocida. La dosis sin efecto para la
mortalidad de las cras de rata fue 10 veces la dosis humana de 100 mg/da (en base a mg/m2). El
 345041B

crecimiento posterior al destete y el rendimiento reproductivo de la descendencia no se vieron afectados
por el tratamiento maternal con desvenlafaxina a una dosis 29 veces la dosis humana de 100 mg/da (en
2
base a mg/m ).
Efectos no teratognicos
Los neonatos expuestos a los IRSN (inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina), o a los
ISRS (inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina), al final del tercer trimestre han desarrollado
complicaciones que requirieron hospitalizacin, apoyo respiratorio y alimentacin por sonda nasogstrica.
Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente despus del parto. Los hallazgos clnicos informados
han incluido malestar respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de temperatura, dificultad
en la alimentacin, vmitos, hipoglucemia, hipotona, hipertona, hiperreflexia, temblores, nerviosismo,
irritabilidad y llanto constante. Estas caractersticas son consistentes con un efecto txico directo de los
ISRS y los IRSN o, posiblemente, un sndrome de discontinuacin del frmaco. Debe notarse que, en
algunos casos, el panorama clnico es consistente con el sndrome serotoninrgico. Al tratar a mujeres
embarazadas con FAPRIS durante el tercer trimestre, el mdico debe considerar cuidadosamente los
potenciales riesgos y beneficios del tratamiento.
Trabajo de parto y parto
Se desconoce el efecto de desvenlafaxina sobre el trabajo de parto y el parto en humanos. FAPRIS debe
usarse durante el trabajo de parto y el parto slo si los potenciales beneficios justifican los potenciales
riesgos.
Madres en perodo de lactancia
Desvenlafaxina (O-desmetilvenlafaxina) se excreta en la leche materna. Debido al potencial de reacciones
adversas serias de FAPRIS en los lactantes, se debe tomar una decisin sobre si discontinuar la lactancia o
discontinuar el frmaco, teniendo en cuenta la importancia del frmaco para la madre. Administrar FAPRIS
a mujeres en perodo de lactancia slo si los beneficios esperados superan cualquier riesgo posible.
REACCIONES ADVERSAS
Experiencia de estudios clnicos
Las reacciones adversas ms comnmente observadas en pacientes con TDM tratados con
desvenlafaxina en estudios con dosis fijas de corto plazo (ndice > 5% y al menos dos veces la tasa de
placebo en los grupos de dosis de 50 100 mg) fueron: nuseas, mareos, insomnio, hiperhidrosis,
constipacin, somnolencia, disminucin del apetito, ansiedad, y trastornos especficos de la funcin sexual
masculina.
Reacciones adversas informadas como motivos de discontinuacin del tratamiento
En estudios controlados con placebo y a la dosis recomendada de 50 mg, la tasa de discontinuacin por
eventos adversos para desvenlafaxina (4,1%) fue similar a la tasa para placebo (3,8%). Para la dosis de 100
mg de desvenlafaxina, la tasa de discontinuacin por eventos adversos fue de 8,7%.
Las reacciones adversas ms comunes que condujeron a la discontinuacin en por lo menos 2% de los
pacientes tratados con desvenlafaxina en los estudios de corto plazo, hasta 8 semanas, fueron: nuseas
(4%); mareos, dolor de cabeza y vmitos (2% cada uno); en los estudios de largo plazo (hasta 9 meses), la
ms comn fue vmitos (2%).
Exposicin de los pacientes
La seguridad de desvenlafaxina fue evaluada en pacientes diagnosticados con trastorno depresivo mayor
que participaron en estudios pre-comercializacin a dosis mltiples, que variaron entre los 50 y 400 mg/da,
por un perodo de 8 semanas a 10 meses.
Reacciones adversas comunes en estudios de TDM controlados con placebo
La Tabla 1 muestra el ndice de reacciones adversas comunes que tuvieron lugar en > 2% de los pacientes
con TDM tratados con desvenlafaxina a cualquier dosis en los estudios clnicos pre-comercializacin a
dosis fijas, controlados con placebo de 8 semanas. En general, las reacciones adversas fueron ms
frecuentes en la primera semana del tratamiento.
Tabla 1: Reacciones adversas comunes: Porcentaje de reacciones adversas (> 2% en cualquier
grupo de dosis fija) en estudios controlados con placebo de 8 semanas de duracin, en pacientes
con TDM
Alteraciones de la funcin sexual
La Tabla 2 muestra el ndice de alteraciones de la funcin sexual que tuvieron lugar en > 2% de los pacientes
con TDM tratados con desvenlafaxina en cualquier grupo a dosis fijas (estudios clnicos pre-
comercializacin con dosis fijas y variables, controlados con placebo, de 8 semanas de duracin).
Tabla 2: Trastornos de la funcin sexual: Reacciones adversas (> 2% en hombres o mujeres)
durante el perodo de tratamiento.
Otras reacciones adversas observadas en estudios clnicos pre-comercializacin
Otras reacciones adversas infrecuentes, que tuvieron lugar en < 2% de los pacientes con TDM tratados con
desvenlafaxina fueron:
Trastornos del sistema inmune: Hipersensibilidad.
Alteraciones metablicas y de laboratorio: aumento de peso, prueba de funcin heptica anormal,
aumento de prolactina en sangre.
Trastornos del sistema nervioso: Convulsiones, sncope, trastornos extrapiramidales.
Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo: Rigidez musculoesqueltica.
Trastornos psiquitricos: Despersonalizacin, hipomana.
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: Epistaxis.
Trastornos vasculares: Hipotensin ortosttica.
En los estudios clnicos, hubo informes poco comunes de eventos adversos cardacos isqumicos,
incluyendo isquemia miocrdica, infarto de miocardio, y oclusin coronaria que requiri revascularizacin;
hiperhidrosis. En general, los eventos de discontinuacin ocurrieron ms frecuentemente cuando la Tabla 1
duracin de la terapia fue ms prolongada.
Cambios en anlisis de laboratorio, ECG y signos vitales en estudios clnicos de TDM
Los siguientes cambios se observaron en estudios pre-comercializacin, controlados con placebo y a corto
plazo en pacientes tratados con desvenlafaxina:
Lpidos.
En estudios controlados se observaron elevaciones relacionadas con la dosis en el colesterol total, el
colesterol LDL (lipoprotena de baja densidad) y los triglicridos en ayunas. Algunas de estas
anormalidades se consideraron potencial y clnicamente significativas.
Proteinuria
Se observ proteinuria, mayor o igual a trazas, en los estudios controlados a dosis fijas. Esta proteinuria no
estuvo vinculada a aumentos en BUN o creatinina y fue en general pasajera.
Cambios en los ECG
En estudios clnicos controlados con placebo no se observaron diferencias clnicamente relevantes entre
los pacientes tratados con desvenlafaxina y aqullos tratados con placebo para los intervalos QT, QTc, PR
y QRS. En un estudio meticuloso de QTc con criterios determinados prospectivamente, desvenlafaxina no
caus prolongacin de QT. No se observ diferencia entre los tratamientos con placebo y desvenlafaxina
para el intervalo QRS.
Signos vitales y peso corporal
En estudios controlados con placebo a corto plazo, desvenlafaxina produjo ligeros aumentos en la TA y el
pulso, directamente proporcionales a la dosis (1,2 a 2,1 mmHg y de 1,3 a 4,1 latidos por minuto). Tambin se
produjeron ligeros descensos en el peso corporal en relacin con la dosis (-0,4 a -1,1 kg).
Hipotensin ortosttica
En los estudios clnicos controlados con placebo de corto plazo con dosis de 50-400 mg, la hipotensin
ortosttica sistlica (disminucin > 30 mm Hg de la posicin supina a parado) tuvo lugar ms
frecuentemente en pacientes > 65 aos de edad que recibieron desvenlafaxina (8,0%) vs. placebo (2,5%),
en comparacin con los pacientes < 65 aos de edad que recibieron desvenlafaxina (0,9%) vs. placebo
(0,7%).
Reacciones adversas notificadas durante el uso posterior a la aprobacin
Durante el uso posterior a la aprobacin de desvenlafaxina, se ha notificado el desarrollo de angioedema.
Se debe tener en cuenta que, como las reacciones posteriores a la aprobacin son informadas
voluntariamente por una poblacin de tamao indeterminado, no siempre es posible calcular de forma
confiable su frecuencia o establecer una relacin causal con la exposicin al frmaco.
Reacciones adversas informadas con otros IRSN
Aunque las siguientes no se consideran reacciones adversas para desvenlafaxina, son reacciones
adversas para otros IRSN y tambin pueden ocurrir con desvenlafaxina: sangrado gastrointestinal,
alucinaciones y reacciones de fotosensibilidad.
SOBREDOSIFICACIN
Experiencia humana con sobredosis
Hay poca experiencia clnica con la sobredosis de desvenlafaxina en humanos. En estudios clnicos pre-
comercializacin, no se informaron casos de sobredosis aguda fatal de desvenlafaxina.
Entre los pacientes con TDM incluidos en los estudios pre-comercializacin de desvenlafaxina, hubo cuatro
adultos que ingirieron 4000 mg de succinato de desvenlafaxina solo, y 900, 1800 y 5200 mg en combinacin
con otros frmacos. Todos los pacientes se recuperaron. Adems, el hijo de 11 meses de un paciente ingiri
accidentalmente 600 mg de succinato de desvenlafaxina, se lo trat y se recuper. Las reacciones
adversas informadas dentro de los 5 das posteriores a una sobredosis > 600 mg que estuvieron
posiblemente relacionadas con desvenlafaxina incluyeron: dolor de cabeza, vmitos, agitacin, mareos,
nuseas, constipacin, diarrea, sequedad de boca, parestesias y taquicardia.
Desvenlafaxina (FAPRIS) es el principal metabolito activo de venlafaxina. La experiencia de sobredosis
informada con venlafaxina (el frmaco precursor de FAPRIS) se presenta a continuacin.
En la experiencia post-comercializacin, la sobredosis con venlafaxina (el frmaco precursor de FAPRIS)
ha ocurrido predominantemente en combinacin con alcohol y/o otros frmacos. Los eventos ms
comnmente informados en la sobredosis incluyen taquicardia, cambios en el nivel de conciencia (desde Tabla 2
somnolencia a coma), midriasis, convulsiones y vmitos. Se han informado cambios en el
electrocardiograma (por ej., prolongacin del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongacin de QRS),
taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia, hipotensin, rabdomilisis, vrtigo, necrosis heptica,
sndrome serotoninrgico y muerte.
Los estudios retrospectivos publicados informan que la sobredosis de venlafaxina puede estar vinculada a
un mayor riesgo de resultados fatales en comparacin con aqulla observada con otros antidepresivos
ISRS, pero menor que aqulla para los antidepresivos tricclicos. Los estudios epidemiolgicos han
mostrado que los pacientes tratados con venlafaxina tienen una mayor carga preexistente de factores de
riesgo para el suicidio que los pacientes tratados con los ISRS. No est claro en qu medida el hallazgo de
un mayor riesgo de resultados fatales puede ser atribuido a la toxicidad por la sobredosis de venlafaxina, o
a las caractersticas particulares de los pacientes tratados con venlafaxina.
FAPRIS se debe prescribir por la menor cantidad de comprimidos compatible con el buen manejo del
paciente, para reducir el riesgo de sobredosis.
Manejo de la sobredosis
El tratamiento debe consistir en medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier
ISRS/IRSN.
CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGA: PRODUCTO DE:
Asegurar una adecuada va respiratoria, oxigenacin y ventilacin. Monitorear el ritmo cardaco y los signos
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vitales. Tambin se recomiendan medidas generales de sostn y sintomticas. Inmediatamente luego de la
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ingestin de una sobredosis, o en pacientes sintomticos, puede indicarse un lavado gstrico con sonda
CONSERVACIN:
orogstrica de gran calibre, de ser necesario, con proteccin de la va area. Debe administrarse carbn
Conservar en su envase original a temperatura ambiente (15 - 30 C).
activado.
PRESENTACIONES:
No se recomienda la induccin de emesis. Debido al volumen moderado de distribucin de este frmaco, es

estos pacientes tenan mltiples factores de riesgo cardacos subyacentes. Ms pacientes experimentaron
estos eventos durante el tratamiento con desvenlafaxina en comparacin con placebo.
Eventos de discontinuacin
Los eventos adversos informados en relacin con la discontinuacin abrupta, reduccin de dosis o
disminucin gradual del tratamiento en estudios clnicos de TDM a una tasa > 5% incluyen: mareos,
nuseas, dolor de cabeza, irritabilidad, insomnio, diarrea, ansiedad, sueos anormales, fatiga e
poco probable que la diuresis forzada, la dilisis, la hemoperfusin y la transfusin de intercambio sean de
algn beneficio. Se desconocen antdotos especficos para la desvenlafaxina.
Al manejar una sobredosis, considerar la posibilidad de la participacin de mltiples frmacos. El mdico
debe considerar contactar a un centro de toxicologa para obtener informacin adicional sobre el
tratamiento de cualquier sobredosis.
ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIN, CONCURRIR AL HOSPITAL MS
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Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos de liberacin controlada 50 mg.
Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos de liberacin controlada 100 mg.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS.
ESTE MEDICAMENTO SOLO PUEDE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO CONTROL Y VIGILANCIA
MDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA.
o
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado N : 56466.

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