Virus Herpes

12/06/2015
Familia Herpesviridae es grande, tiene especificidad de especies dentro de las
familias--> hay 8 virus herpes que infectan a humanos, del resto de las familias no
hay infeccion cruzada
-->virus herpes simples, varicela, citomegalovirus
Infeccin frecuente, no siempre dan sintomatologa
Cada uno de los 8 virus genera su sintomatologia propia, como grupo la familia de
grupos herpes es la que tiene la capacidad de realizar una infeccin latente
(replicaciones espordicas)

Estructura
estructura icosaedrica con tamao de 120 a 200 nm, adn doble hebra similar a una
clula, tiene tegumento desarrollado con hartas proteinas y glicoproteinas
(sustancia proteica parecida a citoplasma que esta entre nucleocapside y manto
viral), tiene manto (le da especificidad tanto de husped como de accin)

Clasificacin
se clasifican en 3 familias: alfa, beta y gamma
ALFA: su latencia la hacen en el cuerpo de la neurona sensitiva--> herpes simplez
tipo 1, 2 varicela zoster
GAMMA: virus epstein-barr (herpes humano 4) y herpes humano 8 comparten la
propiedad que adems de establecer latencia tienen capacidad transformante
(pueden llegar a ser virus oncogenicos)
BETA: no tienen propiedad comn, se parecen solo estructuralmente-->
citomegalovirus

Patogenia
provocan una infeccin latente (propiedad de infectar huesped, hacer replicacin
aguda y permanecer en el huesped pero no necesariamente haciendo replicacin,
ocasionalmente reactivandose, en periodos de latencia virus no se replica--> no
hay transmicin) hay transmicion solo si hay replicacin
En virus herpes simple reactivacin se debe al dficit de inmunidad celular,
exposicin a rayos x y desregulacin del ciclo hormonal

Tienen ciclo litico (destructur, replicativo) donde se expresan tanto ARN viral
como protenas virales y hay etapa de latencia donde solo hay expresin de los
transcritos que se llaman transcritos asociados a latencia --> no se sabe que funcin
tiene, no se encuentran en periodo ltico, se asume que son protenas reguladoras

En el ser humano el genoma viral persiste adentro del nucleo de la celula pero no
se integra al genoma celular (episomal)
Virus Herpes Simplex
VIRUS HERPES SIMPLEX 1 (HSV-1): mas comun , causa herpes labial, cutaneo,
encefalitis herpetica (causa mas importante), queratitis (infeccion ocular)
Se adquiere en infancia, gran mayora de las personas lo tiene, puede ser
asintomatico
En chile la seroprevalencia siempre es mayor a 90% en poblacin adulta, en otros
paises la edad de la infeccin depende del factor socioeconomico, en niveles
socioecomicos puede llegar a 70%

HERPES SIMPLEX 2 (HSV-2): cuasa principalmente herpes genital, puede producir

herpes neonatal, menos frecuente, no es enfermedad de transmicin sexual en el
100% de los casos, puede haber infeccin cruzada con herpes 1
Prevalencia baja

Transmicion de ambos virus es por contacto directo (fluidos y mucosas), mucosas

son puerta de entrada aunque esten sana, piel es solo puerta de entrada si hay
lesin igual que sifilis)
puede haber transmicion sexual y vertical
1--> nios
2--> ETS

transmicin no requiere que haya sintomatologa, solo que haya replicacin viral,
cuando hay sintomas hay mayor cantidad viral porque ser ms contagioso

Patogenia
infeccin por cantacto directo de la puerta de entrada (mucosa o piel) con el virus
virus se replica localmente y infecta terminaciones nerviosas libres de esa zona y
viaja retrogradamente hacia el cuerpo de la neurona, en el ganglio sensitivo se
queda y establece la latencia--> ganglio del trigemino, cervicales o lumbosacros)

cuando virus se reactiva viaja nuevamente pero hacia la periferia por el mismo
nervio o similar (por eso que infecciones recurrentes son en el mismo sector)
factores que estimulan: LUV, estres, tx local, fiebre, otras infecciones virales, deficit
de inmunidad celular

Virus herpes simplex es el nico virus que es localizado (no pasa a la sangre, solo
piel y nervio), la mayora de las veces no hay una viremia

Clinica
1--> herpes bucal, en primoinfecciones los cuadros clinicos son ms intensos
(cierto compromiso sistemico, mayor regin de lesiones) y las reagudizaciones son
ms leves, no hay compromiso sistemico, en la primoinfeccin, se llama
gingivoestomatitis herptica, encefalitis se produce ms por reactivacin que por
primoinfeccin

2--> herpes genital y neonatal (por paso en canal del parto), produce lesin
ulcerosa (en ambas)--> hacen un ciclo vesiculo-ulcera
Complicacin de ambos herpes es una parlisis facial

Embarazo
se produce infeccin vertical, por el paso del canal del parto, hay mayor cantidad
de riesgo si mujer est primoinfectada sobre todo al final del embarazado,
ocasionalemente si mujer hace una viremia transitoria puede traspasar la placenta
y hacer malformaciones, muerte intrauterina o retrasos (muy poco frecuente)

Diagnstico
Habitualmente es clinico
se ocupa laboratorio en infecciones graves (encefalitis o manifestaciones atpicas)
se hace PCR 9sobre todo en cuadros de encefalitis) y como alternativa una
inmunoflourecencia directa (sirve para lesiones)

Tratamiento
Se trata (no evita latencia, solo disminuye el cuadro clinico) ocasionalmente con:
-Aciclovir (VO- EV)
-Valaciclocir (VO)
-Peniciclovir (topico)--> se ocupa principalmente en recurrencia frecuenta
(habitualmente se pasan solas y duran alrededor de una semana), se indican en
reinfecciones recurrente severas y muy seguidas

Prevencin
Uso de presetivo en caso de lesiones ulcerosas (ideal abstinencia si hay lesiones)

Virus Varicela
Establece latencia en las neuronas de los ganglios sensitivos:
-->Primoinfeccin: Varicela (peste cristal)
-->Recidivas: Herpes Zoster
ambas infecciones pueden ser asintomticas
varicela es infeccin comn, muy contagiosa, alrededor del 10% de los adultos
podran ser susceptibles a la varicela
Transmicin por aerosoles (gotitas ms chicas, por lo que pueden quedar en el
ambiente y a mayor distancia) o por contacto directo de las lesiones (varicela se
replica activamente en infeccin viral)

Patogenia
Se transmite desde dos a cuatro dias antes del incio de las lesiones de piel hasta
que las lesiones estn costrosas, lesiones son mayores en oersonas
inmunodeprimidas
Periodo de incubacin es de dos semanas, se multiplica localmetne principalmente
en nasofaringe, gernea diseminacin clsica de virus exantematicos (hacen
replicacion local nasofaringe, hacen viremia primara donde afectan sistema
inmune, se replican ah y luego hacen la viremia secundaria (mucho ms potente) y
ah recin hacen la infeccin del rgano blanco (principalmente piel, mucosas y
respiratoria
ronchas aparecen en oleadas--> viremia ciclica que dura 2 semanas
Dentro de los virus herpes humano, el varicela zoster es el ms litico
si bien son virus con manto a veces pueden hacer explotar la clular (varicela es el
que ms rapidamente se replica por lo ms rapidamente hace dao)

Patogenia Varicela Zoster

hace el mismo recorrido que la infeccin exantematica para luego llegar a la
termianal nerviosa

Cuadro clinico
VARICELA: puede ser mas o menos severo dependiendo de edad, compromiso de
estado general, fiebre alta, lesin vesiculosa en distintos estadios (aparecen en
oleadas)--> en un mismo momento va a tener papulas, vesiculas y pstulas
(adems de costras)
complicaciones: la ms comun es que las lesiones se sobreinfecten con alguna
bacteria de la piel, la ms severa es cuando genera encefalitis o neumona por
varicela
Infeccin mas severa en inmunodeprimidos, si se infecta a mujer embarzada se
puede afectar tanto al feto como al recin nacido (varicela hace viremia)

HERPES ZOSTER: varicela localizada en un dermatoma, siempre en un hemicuerpo

(nunca es bilateral), dolor muy intenso, sin compromiso sistemico, genera
neuralgia, hay lesiones vesiculares con base eritematosa, lo que lo diferencia de
otras lesiones esque siempre se encuentran circunscritas a un dermatoma
dermatoma--> zona que inverva nervio sensitivo especfico

Diagnstico
se hace principalmente por clnica a no ser que sea un cuadro atpico
se ocupa PCR y Inmuno fluorecencia directa como segunda opcin

Tratamiento
aciclovir o valaciclovir
-varicela se trata solo en caso de que hayan factores de riesgo
- herpes zoster se trata siempre (mientras ms tempranamente se trata mayor es
la probabilidad de que no haya neuralgia

-->vacuna atenuada anti varicela: busca prevenir infeccin propiamente tal, es muy
efectiva en prevenir infecciones severas, no es 100% efectiva (no asegura una no
infeccin y cuadro clnico)
-->vacuna atenuada anti herpes zoster: se aplica en personas mayores de 60 aos
para prevenir la recurrencia

Epstein-Barr
virus gamma (adems de hacer infeccin latente puede hacer transformacin
celular)
infecta epitelio nasofaringeo (puerta de entrada) y linfocitos B
se adquiere a temprana edad, gran diferencia es que gran mayoria de las veces es
asintomatico
clinica se relaciona con edad de adquisicin (cuando chico no hay cuadro clinico),
cuando grande la primoinfeccin se llama mononucleosis
se transmite por la saliva
se une a molecula especifica (CD21) de los linfocitos B, se considera infeccin
sitemica
periodo de incubacion de 30 a 50 dias
en primoinfeccin

Clinica
si hay primoinfeccin a mayores edades el cuadro clinico que se manifiesta es la
mononucleosis infecciosa--> manifestacin de una hiperfuncin del sistema
inmune
-fiebre alta
-artralgia
-adenopatias sistemicas
-hepatoesplenomegalia
-faringoamigdalitis
En hemograma se caracteriza por presencia de linfocitos atipicos, alrededor de un
30-40% de los casos puede tener un exaltema generalizado
otra manifestacin que es muy poco frecuente son los tumores asociados a epstein
barr (requieren que persona tenga predisposicin genetica o ambiental), se ven
principalmente en africa y asia:
-linfoma de burkitt
-enfermedad de hodkin
-enfermedades linfoproliferativas en inmunodeprimidos
se ve principalmete en leucoplaquia vellosa (lesion vellosa blanquesina en cara
lateral de la lengua) en pacientes con VIH de etapa intermedia

Diagnostico
si se tiene un paciente con cuadro de mononucleosis se utilizan anticuerpos
especificos anti VCA (igM anticapside principalmente, AC anti EBA como
alternativa pero es ms bien para ver si persona ha estado infectado, monotest o
AC heterfilo que buscan anti cuerpos heterofilos [son anticuerpos que reaccionan
con otras especies]

no hay tratamiento ni prevencin

Citomegalovirus
es parecido a el epstein barr (comun, mayoritariamente asintomatico, mayoria de
la poblacion lo posee)
es el agente mas frecuente de infeccion congenita, frecuencia alta de infeccin
vertical, es patogeno importante en inmunodeprimidos

Patogenia
se transmite por cualquier fluido o secrecin que haya, tambin por va sexual, va
vertical (transplacentaria, canal de parto, leche materna), por transfuciones y
transplantes
infecta muchos tipos celulares (epitelios, endotelio y de ah cualquier sistema)
replicacion inicial es en puerta de entrada, hace viremi, afecta sistema monocito-
macrofago donde se disemina, puede hacer latencia tanto en monocito como en
rgano afecta
durante reactivacin virus se puede excretar por cualquier fluido

Clinica
en factores sin factores de riesgo no hay sintomatologia (ni en primoinfeccin ni en
reagudizacin)
en nios y adultos puede dar sndrome mononuclesico
manifestaciones relevante: infeccin congnita (TORCH) (en primoinfeccin hay
ms riesgo) infeccines en inmunodeprimidos (hay sintomas en primo como en
reagudizacin)
como es sistmica la manifestacin puede ser cualquiera

Diagnostico
exclusivamente de laboratorio
se ocupa pcr principalmente (se necesitan tcnicas cuantitivas)
alternativa es la antigenemia (deteccin cuantitativa de deteccin de antigenos
virales en leucocitos)
-cultivo--> tradicional (se demora un mes)
------------> shell vial (centrifugacin ms inmunofluoresencia de protenas
tempranas)
serologa no se ocupa (principalmente solo en caso de transplantados)

Tratamieto
-Ganciclovir (analogo de guanosina) RAM: toxicidad renal, leucopenia, alteracin
de electrolitos
como prevencin se realiza una transfusin de sangre con sangre fitrada en
poblaciones de riesgo

Herpes Humanos 6 y 7
son dos virus cuya afinidad principal es hacia el linfocito T CD4, infectan a edades
tempranas, habitualmente asintomticos
primoinfeccin ocasionalmente cuando da sintomas clinicos (sobre todos virus 6)
da un cuadro llamado exantema sbito, es un cuadro muy agudo, muy febril, con
CEG pero no dura ms de 72 horas
puede generar problemas en inmunodeprimidos
diagnostico es clnico en caso de exantema sbito
en pacientes inmunodeprimidos se usa PCR cuantitativo

Herpes Humano 8
es el virus menos prevalente dentro de los virus herpes, infecta linfocitos B CD19,
puede infectar endotelio
existe en todo el mundo tiene distribucin variable a nivel local, en el resto del
mundo aparte de africa la prevalencia es muy poca
se transmite a travs de la saliva o por va sexual y vertical
en personas sin inmunodepresin en general es asintomtico, es un virus gamma
por lo que puede asociarse a ciertos tipos de cncer
-sarcoma de kaposi
-linfoma primario de cavidades de celulas B
-enfermedad de castleman
diagnostico habitualmente en sarcoma de kaposi en inmunodeprimidos se ocupa el
cuadro clinica, si no se ocupa deteccin de anticuerpos y biologa molecular

Virus Exantemticos
un exantema es una erupcin generalizada aguda, se manifiesta con algunas
caracteristicas eritematosas, lesiones pueden ser maculas, papulas, vesiculas o
pstulas
Grupo de enfermedades infecciosas que predominan en la infancia, altamente
transmisibles que tienen un cuadro clnico caracterstico--> PESTES

Cada peste se relaciona con un virus especfico, los cinco virus exantemticos se
caracteriza por que la lesin de piel es la afeccin principal
de los otros virus que producen exantema (no se consideran como virus
exantemticos porque la lesin de piel no es la lesin principal) el ms importante
es el enterovirus

Sarampin
familia de los paramyxoviridia, gnero morbilivirus
tiene un genoma de ARN monohebra polaridad negativa, nucleocapside helicoidal,
cubierto con manto
3 proteinas importantes:
-Hemaglutinina
-GP F (fusin)
-Proteina M
Hay un slo serotipo viral

Epidemiologa
virus exclusivamente humano, muy comn antes de la distribucin de la vacuna,
desde vacuna se radico de el pas desde el 2002
Existe endema de sarampin pero cada cierto tiempo hay epidemia, cada cierto
tiempo hay casos importados que generan brotes
puede haber transmicin sostenida (paises como brasil, EEUU, Colombia, Bolivia)
se relaciona con el nmero de poblacin vacunada
Desde el ao 93 que chile no tiene transmicin autoctona

Patogenia
transmisin por aerosoles y dentro de las enfermedades infecciosas es la ms
infecciosa que se conoce (tiene un indice RO es de 18), periodo de transmisibilidad
es de 4 dias antes hasta 4 dias despues de iniciado el exantema
puerta de entrada es va respiratoria y sigue el ciclo exantemtico
enfermedad sistemica que afecta secundariamente en casi todos los rganos, es
capaz de replicarse en muchos organos
mecanismo de dao: virus altamente agresivo y litico, genera un dao por
respuesta inmune (dao indirecto)

Clinica
se describe clasicamente:
-periodo prodmico (2 a 3 das): fiebre, coriza, conjuntivitis con fotofobia, tos seca,
enantema (es especfico del sarampin que genera manchas de koplik --> aspecto
de arenilla en mucosa oral, se asocia al segundo molar superior)

-fase exantematica (1 semana) hay un exantema que se disemina de forma

centrifuga, exantema morbiliforme (maculo-papulo-eritematoso) con compromiso
total, comienza en cara y cuello que llega a las extremidades, color rojo intenso, se
puede confundir con la escarlatina, se mantiene fiebre y sintomas respiratorios

complicaciones: respiratorias / neurolgicas (neumona por sarampion o

neumonia por infeccin debido a la inmunodepresin
cuadro dura una semana y se resuelve solamente

Diagnostico
se necesita evaluacin de laboratorio
se hace directa o indirectamente
DIRECTO: cultivo + PCR (muestras de aspirado naso faringeo, orina o sangre)

No existe tratamiento pero si hay una vacuna atenuada (en chile se ocupa vacuna
trivirica que protege contra rubeola, parotiditis y sarampin), se aplica al ao y se
requiere de refuerzo a los 6 aos, tiene una eficacia de un 95%
en casos especficos de contacto con pacientes inmunodeprimidos se puede dar
suero con anticuerpos para prevenir la infeccin grave

Rubeola