rev bras ortop.

2013;48(4):300-306

www.rbo.org.br

Artigo de Reviso

Uso de glucosamina e condroitina no tratamento da

osteoartrose: uma reviso da literatura

Osmar Valado Lopes Jnior,a,* e Andr Manoel Inciob

aMdico Ortopedista e Traumatologista. Preceptor do Servio de Cirurgia do Joelho do Instituto de Ortopedia e Traumatologia de Passo
Fundo e Hospital So Vicente de Paulo, Passo Fundo, RS, Brasil.
bMdico Ortopedista e Traumatologista. Residente (R4) do Servio de Cirurgia do Joelho do Instituto de Ortopedia e Traumatologia de Passo

Fundo, Passo Fundo, RS, Brasil.

Trabalho realizado no Instituto de Ortopedia e Traumatologia de Passo Fundo, RS, Brasil.

informaes sobre o artigo r e s u m o

Histrico do artigo: Avaliar evidncias que apoiem ou refutem o uso de glucosamina e condroitina no
Recebido em 28 de agosto de 2012 tratamento de pacientes com osteoartrose. Foi feita uma reviso da literatura com o uso
Aceito em 17 de dezembro de 2012 dos bancos de dados Medline, Pubmed e Cochrane Controlled Trial Register e Cochrane
Databases Systematic Reviews (Cochrane Library). Foram considerados apenas estudos com
Palavras-chave: elevado nvel de evidncias. O estudo incluiu a anlise de ensaios clnicos randomizados
Condroitina que incluram pelo menos 100 pacientes em cada grupo de interveno, metanlises e
Glucosamina revises sistemticas. Sete metanlises, uma reviso sistemtica e cinco ensaios clnicos
Osteoartrose randomizados preencheram os critrios de incluso desta reviso. Frente s melhores
Reviso evidncias existentes at o momento, o uso da glucosamina sulfatada/hidroclordrica e da
condroitina no produz benefcios clinicamente relevantes em pacientes com osteoartrose
do joelho e do quadril (nvel de evidncia I e grau de recomendao A). Futuros estudos com
metodologia adequada so necessrios para elucidao dessa questo.
2013 Sociedade Brasileira de Ortopedia e Traumatologia. Publicado pela Elsevier Editora
Ltda. Este um artigo Open Access sob a licena de CC BY-NC-ND

*Autor para correspondncia: Rua Uruguai, 2050, Passo Fundo, RS, Brasil. CEP 99010-112.
E-mail: ovlopesjr@yahoo.com.br; scjp@iotrs.com.br (O.V. Lopes Jnior)
0102-3616 2013 Sociedade Brasileira de Ortopedia e Traumatologia. Publicado pela Elsevier Editora Ltda. Este um artigo Open Access sob a licena de CC BY-NC-ND
doi: 10.1016/j.rbo.2012.09.007
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Use of glucosamine and chondroitin in the treatment of osteoarthritis: a

literature review
a b s t r a c t

Keywords: To evaluate the current evidence that support or disprove the use of glucosamine and
Chondroitin chondroitin in the treatment of patients with osteoarthritis. We performed a literature
Glucosamine review using the databases of Medline, PubMed and the Cochrane Controlled Trial
Osteoarthritis Register and Cochrane Databases Systematic Reviews (Cochrane Library). We considered
Review only studies with high level of evidence. The study included analysis of randomized
controlled trials that included at least 100 patients in each intervention group, meta-
analyzes and systematic reviews. Seven meta-analysis, one systematic review and
five randomized clinical trials fit inclusion criteria of this review. Considering the
best evidences until now, the use of glucosamine and chondroitin does not provide
clinical relevant benefits to patients with osteoarthritis of the knee or hip (Level I of
evidence and grade A of recommendation). Further trials with adequate technology are
necessaries to elucidate this question.
2013 Sociedade Brasileira de Ortopedia e Traumatologia. Published by Elsevier Editora
Ltda. Este um artigo Open Access sob a licena de CC BY-NC-ND

osteoartrose deve ser considerada como uma doena de toda

Introduo
A osteoartrose (OA), artrose ou osteoartrite a forma mais
frequente de artrite e uma das principais causas de restrio
e reduo da qualidade de vida da populao acima dos 50
anos. A necessidade de recursos financeiros direcionados
ao tratamento da OA cresce anualmente por causa do aumento
da prevalncia da osteoartrose. Esse aumento causado
principalmente pela maior expectativa de vida da populao,
o que acarreta uma maior incidncia de doenas degenerativas
articulares.1
Estima-se que mais de 75% das pessoas acima de 65 anos
apresentem osteoartrose em uma ou mais articulaes. 2
Estudos americanos mostram que 12,1% dos indivduos
acima de 25 anos apresentam sinais e sintomas clnicos
de osteoartrite e que 6% e 3% dos indivduos acima dos
30 anos apresentam sintomatologia de osteoartrose nos
joelhos e quadris, respectivamente.3 Atualmente, no Brasil,
no h estudos epidemiolgicos que retratem a prevalncia
da osteoartrose nem tampouco a quantidade de recursos
pblicos empregados para o tratamento da patologia. Mesmo
assim, com uma proporo de idosos acima dos 60 anos em
torno de 9,9% e com uma expectativa de vida em torno de 21,3
anos, devemos considerar a osteoartrose como uma doena
de interesse em sade pblica no Brasil.4
A osteoartrose caracterizada pela degradao da
cartilagem articular. O quadro clnico composto por dor,
rigidez, efuso e deformidades articulares. Fatores biolgicos,
genticos, bioqumicos, nutricionais e mecnicos contribuem
para a etiologia da osteoartrose.3,5
A osteoartrose causa destruio da cartilagem com
subsequente perda do espao articular. Entretanto, a
articulao envolvendo cartilagem, ligamentos, sinvia e
osso. Sob um suposto componente gentico, acredita-se que
a osteoartrose primria desencadeada por uma sobrecarga
mecnica na cartilagem que ocasiona um ciclo vicioso
inflamatrio e degradao da cartilagem articular. Essa via
inflamatria tem como agentes primrios a interleucina-1
(IL-1) e o fator de necrose tumoral (TNF) que induzem uma
maior expresso de metaloproteases e xidos ntricos (NO),
os principais agentes catablicos envolvidos na leso da
cartilagem articular.5,6,7
Atualmente, no h consenso a respeito do tratamento
ideal da osteoartrose. Vrios mtodos de tratamento tm
sido usados visando melhoria da dor e do padro funcional
dos pacientes. Dentre esses mtodos destacam-se os
farmacolgicos, os no farmacolgicos (fisioterapia, terapia
ocupacional, perda ponderal e exerccios), os agentes
fsicos, os de terapia alternativa (homeopatia, acupuntura e
medicamentos fitoterpicos) e os cirrgicos.
Os anti-inflamatrios no esteroidais (AINES) so
considerados por muitos autores os medicamentos de
primeira escolha para o tratamento medicamentoso da
OA.8,9 O uso dos AINES tem se mostrado eficaz no alvio da
dor e na melhora da funo em pacientes com osteoartrose.
Entretanto, devemos considerar que os AINES so medicaes
sintomticas que no esto associadas com a modificao
da histria natural da OA. Ainda, a principal limitao do
uso crnico dos AINES decorrente dos potenciais efeitos
adversos ao sistema gastrointestinal e cardiovascular
encontrados principalmente em pacientes idosos.10
Recentemente, novos medicamentos tm sido considerados
no tratamento da osteoartrose. Dentro desse novo contexto,
a glucosamina e a condroitina surgiram como opes
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biolgicas para o tratamento medicamentoso. Mesmo sem
evidncias cientficas fortes, ambos os medicamentos tm
sido considerados como modificadores da histria natural da
osteoartrose.11
Acredita-se que a glucosamina participe como substrato
na sntese de glicosaminoglicanos (GAGs), proteoglicanos
e hialuronato da cartilagem articular. Ela ainda age no
condrcito ao estimular a sntese de proteoglicanos e inibir a
sntese de metaloproteases. O uso da glucosamina baseado
em estudos feitos em modelos animais e estudos in vitro que
evidenciaram normalizao do metabolismo articular durante
a cicatrizao de leses condrais, alm de discreta ao anti-
inflamatria.12,13 H trs tipos de glucosaminas disponveis
no mercado: a glucosamina hidroclordrica (retirada da casca
de caranguejo), a glucosamina sulfatada (retirada da casca
de camaro) e a glucosamina sinttica (sulfatada). Alguns
estudos mostraram que a glucosamina mais eficiente do
que o placebo na melhoria sintomtica e ainda pode diminuir
a velocidade de progresso do estreitamento articular na
osteoartrose.14-19
A condroitina um glicosaminoglicano (GAG) encontrado
em vrios tecidos, inclusive na cartilagem hialina. Estudos
recentes concluram que a condroitina estimula a sntese
de cartilagem, alm de atuar na inibio da IL-1 e das
metaloproteases.20 H tambm evidncias que indicam que
a condroitina melhor que placebo no alvio dos sintomas,
mas no se mostrou eficaz na diminuio da progresso do
estreitamento articular.
O uso da associao entre glucosamina e condroitina
apresenta um pico plasmtico inicial em torno de duas
horas aps a ingesto do medicamento e um segundo
pico aps 18 horas, o que indica a existncia de circulao
ntero-heptica. O uso de glucosamina via oral na dose
nica de 1.500 mg produz uma concentrao plasmtica de
aproximadamente 10 Mol, enquanto que o uso de 500 mg
tomadas trs vezes ao dia gera uma concentrao de apenas
3 Mol. A dose recomendada de condroitina de 1.200 mg
por dia. Adicionalmente, acredita-se que a associao de
glucosamina/condroitina absorvida satisfatoriamente por
via oral por mecanismo saturvel, o que importante na
prtica clnica.21
Os potenciais efeitos sinrgicos da associao de
glucosamina e condroitina ainda esto sendo estudados.
Recente estudo no encontrou evidncias de que a associao
dos medicamentos promova melhoria dos sintomas quando
comparada ao placebo no tratamento de pacientes com
osteoartrose.22
A presente reviso tem como objetivo avaliar as evidncias
atuais que apoiem ou refutem o uso de glucosamina e
condroitina no tratamento de pacientes com osteoartrose.
Materiais e mtodos
Foi feita uma reviso da literatura com o uso dos bancos de
dados Medline, Pubmed e Cochrane Controlled Trial Register e
Cochrane Databases Systematic Reviews (Cochrane Library). A
pesquisa usou como palavras-chaves glucosamine, chondroitin,
osteoarthritis, randomised, controlled e meta-analysis. Foram
includos apenas estudos definidos com alta qualidade de
evidncias (Nvel A segundo Oxford Centre for Evidence Based
Medicine),23 como revises sistemticas, metanlises e ensaios
clnicos controlados randomizados (ECR). A populao de
interesse incluiu pacientes com osteoartrose do joelho e/
ou quadril em tratamento no cirrgico para osteoartrose
dolorosa.
Critrios de incluso dos artigos
Foram includos apenas estudos definidos como de alta
qualidade de evidncia (Nvel A segundo Oxford Centre for
Evidence Based Medicine):23
- Revises sistemticas ou metanlises de ensaios clnicos
randomizados que avaliam o uso de glucosamina/condroitina
em humanos com osteoartrose no joelho e/ou quadril;
- Ensaios clnicos randomizados (ECR) controlados que
comparam o uso de glucosamina/condroitina com placebo
ou outro medicamento com no mnimo 24 semanas de
seguimento;
- Estudos adequadamente desenhados e que incluam pelo
menos 100 pacientes em cada interveno (glucosamina,
condroitina, glucosamina/condroitina e placebo).
- Estudos que apresentam como desfecho primrio a
avaliao da intensidade da dor e como desfecho secundrio
a diminuio do espao articular avaliado por meio de
radiografias do joelho.
Critrios de excluso dos artigos
- Estudos em animais;
- Estudos que avaliaram a articulao tmporo-mandibular.
Resultados
Dos 413 estudos potencialmente elegveis pesquisados
na Medline e no Pubmed (palavras-chaves: glucosamine
AND chondroitin), apenas 13 estudos incluam a palavra
meta-analysis. Das 13 metanlises detalhadamente
avaliadas, apenas oito estudos, inclusive uma reviso
sistemtica da Cochrane Collaboration, preenchiam os
critrios de incluso com elevada qualidade das evidncias
apresentadas. 15,17,18,24-27 Ainda, dos 58 potencialmente
elegveis ensaios clnicos randomizados, apenas cinco
estudos preencheram os critrios de incluso e foram
selecionados para elaborao desta reviso.19,22,28-31 Todos
os ECR includos apresentavam um adequado delineamento
e elevada qualidade das evidncias apresentadas. No
fim, 11 estudos preencheram os critrios de incluso
para a elaborao da reviso sistemtica. Os resumos e
comentrios dos estudos avaliados esto inseridos nos
tabelas 1 e 2.
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Tabela 1 - Resumo dos estudos de metanlise e RS avaliados

Estudo (ref#) Nvel de evidncia Tipo de estudo Parmetros avaliados Resultados e concluses

Metanlise (10 ECR) Dor (VAS) GS/ GH e CS no reduzem dor e no tm

[24] 1A N = 3.803 impacto no estreitamento do espao articular.
GS/GH, CS vs placebo
Reviso sistemtica Dor/Funo Os estudos sem conflitos de interesse no
[15] 1A (25 ECR) Efeitos estruturais demonstram benefcios com o uso de GS.
GS vs placebo
Estudos heterogneos.
Metanlise
Conflitos de interesse.
[25] 1A 15 estudos Dor
Efeitos maiores em estudos com conflitos de
GH, GS
interesse.
Metanlise Dor
GS apresenta melhores resultados clnicos.
[31] 1A 6 revises sistemticas Espao articular
Custo-efetividade no detalhado claramente.
01 Guideline GS/GH, CS Custo-efetividade
Metanlise (6 ECR)
GS e CS retardam a progresso da osteoartrose
[26] 1A N = 1.502 Espao articular
aps 2-3 anos. Efeitos discretos.
GS e CS
Metanlise 20 ECR Maioria dos estudos apresentou erros de
[27] 1A N = 3.846 Dor delineamento.
CS vs placebo CS no apresenta benefcios.
Metanlise Apenas um estudo apresentou clareza na
15 ECR Dor/Diferentes alocao. Maioria dos estudos apresentava
[18] 1A
GS e CS parmetros avaliados conflitos de interesse. GS/CS eficaz no controle
da dor e melhoria da funo.
Metanlise GS eficaz em todos os parmetros avaliados;
Espao articular
[17] 1A GS e CS CS no mostrou eficcia no retardo da evoluo
Escores funcionais
radiolgica. Futuros estudos so necessrios.

CS: sulfato de condroitina; **ECR: Ensaio Clnico Randomizado; GH: glucosamina hidroclordrica; *GS: sulfato de glicosamina; ***VAS: avaliao
da dor pela escala visual analgica.
#Cochrane: reviso publicada na The Cochrane Library ## Aine: anti-inflamario no esteroide.

Tabela 2 - Resumo dos ECR avaliados

Estudo (ref#) Nvel de evidncia Tipo de estudo Parmetros avaliados Resultados e concluses
ECR, controlado, DB GH, CS ou GH+CS no reduzem dor em
N =.1583 pacientes com osteoartrose.
GH, CS, GH+CS, WOMAC c/ dor GH+CS pode diminuir a dor em pacientes com
[22] 1A celecoxib, placebo Avaliao em 4, 8,16 e 24 artrose moderada a severa.
Efeito esperado de meses
melhora

ECR, controlado, DB GS menor perda de espao articular (p = 0,043).

N = 212 Discreta melhora clnica (p = 0,020).
GS 1.500 mg/dia/3 Diferena clnica irrelevante.
Espao articular medial
[19] 1A anos vs placebo Conflitos de interesse
WOMAC
Alocao no
detalhada

ECR, controlado, DB GS menor perda de espao articular (p = 0,001).

Espao articular medial
N = 202 Discreta melhora clnica 20-25%.
WOMAC
[19] 1A GS 1.500 mg/dia/3 Diferena clnica irrelevante.
Lequesne
anos vs placebo Conflitos de interesse.

ECR, controlado, DB
WOMAC
N = 186 GS e placebo sem diferena.
Dor e rigidez
[29] 1A GS 1.500 mg/dia/12 Seguimento curto.
Escore funcional
sem vs placebo

ECR, controlado, DB
N = 622 Dor
CS promoveu melhora da dor e menor perda do
[30] 1A CS 800 mg/dia/24 Espao articular medial
espao articular medial.
sem vs placebo

CS: sulfato de condroitina; ***DB: Estudo com cegamento duplo; **ECR: Ensaio Clnico Randomizado; GH: glucosamina hidroclordrica;
*GS: sulfato de glicosamina; ****WOMAC: Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index. Lequesne; Escores usados para
avaliao funcional em pacientes com osteoartrose.
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Discusso
A osteoartrose a forma mais comum de artrite e uma das
mais frequentes causas de morbidade na populao acima
dos 50 anos. As articulaes do joelho e do quadril esto
entre as articulaes mais afetadas e, certamente, por serem
consideradas articulaes de carga, o seu envolvimento
acarreta elevado grau de limitao funcional dos membros
inferior. Com o aumento da expectativa de vida da populao
brasileira, o tratamento das doenas degenerativas articulares
deve ser considerado assunto de interesse em sade pblica.
No Brasil, no h dados precisos a respeito da prevalncia da
osteoartrose e nem tampouco o custo estimado do tratamento
e das despesas previdencirias decorrentes de complicaes
da osteoartrose. Nos Estados Unidos, em 2004, US$ 86 bilhes
foram destinados ao tratamento da osteoartrite. A venda de
medicamentos/suplementos para osteoartrose movimentou
US$ 760 milhes.32
O tratamento clnico da osteoartrose ainda motivo de
debate. Mesmo aps vrios anos de pesquisa e investimento,
ainda existem dvidas a respeito da eficcia do uso da
glucosamina e condroitina como medicamentos modificadores
da histria natural da osteoartrose. A maioria dos estudos
publicados at o momento carece de melhor delineamento
para que se extraiam concluses seguras.
McAlindon et al. 18 avaliaram 15 ensaios clnicos
randomizados (ECR) que analisaram o benefcio do uso de
glucosamina e condroitina no tratamento da osteoartrose
de joelho e quadril. O estudo concluiu que a glucosamina e a
condroitina produzem efeitos no mnimo moderados, mas a
qualidade das publicaes inadequada e a quantificao do
efeito apresentado geralmente exagerada. Apenas um dos
estudos includos tinha descrio adequada dos mtodos de
randomizao e apenas dois incluram a anlise por inteno
de tratar. Em outro aspecto interessante, a maioria dos
estudos foi financiada pela indstria farmacutica. O efeito
da medicao foi menor somente quando foram considerados
apenas os grandes ensaios bem delineados.
Lee et al.26 avaliaram 1.502 pacientes em uma metanlise.
O estudo teve como desfecho primrio a diminuio do espao
articular medial do joelho. Concluiu-se que o sulfato de
glucosamina e o sulfato de condroitina retardam a progresso
da gonartrose pela menor perda do espao articular aps trs
anos de uso da medicao. O efeito encontrado foi menor com
o uso da condroitina. Devemos salientar que, neste estudo, no
foi avaliada a melhora funcional e a diminuio da dor. Em
uma interpretao crtica, lembramos que mesmo com uma
diferena estatisticamente significativa em favor do uso da
medicao, considerando a progresso radiolgica da artrose,
isso pode no estar relacionado com um desfecho clinicamente
relevante.
Reichenbach et al. 27 avaliaram o uso do sulfato de
condroitina isolado em 20 estudos, que totalizaram 3.846
pacientes. Concluiu que o uso da condroitina isolada no est
associado com diminuio da dor e melhoria funcional. Ainda,
grande parte dos estudos apresenta falhas metodolgicas.
Vlad et al. 25 demonstraram que a maioria dos estudos
apresenta conflitos de interesse e so heterogneos para que
possam ser avaliados em conjunto. Os efeitos positivos foram
maiores nos estudos financiados pela indstria farmacutica.
Richy et al. 17 mostraram que o sulfato de glucosamina e
o sulfato de condroitina melhoram a funo e retardam
a progresso da artrose, mas afirmam que novos estudos
metodologicamente qualificados so necessrios para a
confirmao dos resultados.
Towheed et al. 15 publicaram uma importante reviso
sistemtica na The Cochrane Library em 2009. A reviso
avaliou 25 estudos que compararam o uso de glucosamina
com placebo no tratamento da osteoartrose e concluram
que, at o momento da publicao, no havia evidncias
fortes que justificassem o uso da glucosamina no tratamento
da osteoartrose. A reviso incluiu estudos que avaliaram
dor global, funo, mobilidade, reduo do espao articular
e satisfao do paciente com o tratamento. Neste trabalho,
56% dos estudos tinham alguma relao com a indstria
farmacutica. Os autores salientam que se forem avaliados
apenas os estudos sem conflitos de interesse com a indstria
farmacutica, no h benefcios clinicamente relevantes com
o uso da glucosamina no tratamento da osteoartrose.
Black et al.,31 em uma reviso sistemtica, chegaram a
concluses inconsistentes quanto melhoria clnica dos
pacientes em uso de sulfato de glicosamina e condroitina, com
apenas efeitos modestos na dor e funo. Quando avaliou a
reduo do espao articular, esse dado foi mais consistente,
mas sem relevncia cnica. Ao analisar somente o sulfato de
glicosamina, observou melhoria significativa na dor, funo e
reduo do espao articular, mas o significado clnico desse
dado no pode ser definido com clareza. Ainda nesse mesmo
estudo a relao de custo-efetividade do tratamento no pde
ser demonstrada claramente.
Recentemente, Wandel et al.24 publicaram no British Medical
Journal uma metanlise que incluiu 3.803 pacientes distribudos
em 10 grandes ensaios clnicos randomizados controlados.
Todos os estudos includos apresentavam pelo menos 100
pacientes em cada interveno (glucosamina sulfatada/
hidroclordrica, condroitina, glucosamina e condroitina
associadas e placebo). Comparadas com placebo, a glucosamina
e a condroitina usadas isoladamente ou associadas no foram
capazes de diminuir a dor e a progresso radiolgica da artrose.
As diferenas encontradas foram pequenas e clinicamente
irrelevantes. Os autores concluram que os gestores da
sade pblica e tambm os planos de sade no devem se
responsabilizar pelos custos do uso de tais medicaes. Ainda,
os autores afirmam que as novas prescries de glucosamina e
condroitina devam ser desencorajadas na prtica clnica.
Dentre os ensaios clnicos, Clegg et al.22 publicaram um
estudo randomizado, controlado e multicntrico, denominado
GAIT, que comparou o uso de glucosamina, condroitina,
glucosamina e condroitina associados, celecoxib e placebo no
tratamento clnico de pacientes com osteoartrose do joelho.
O ensaio clnico avaliou 1.583 pacientes em 13 centros de
pesquisa nos Estados Unidos. Como desfecho primrio, o
estudo encontrou uma diminuio de 20% da dor no Western
Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC)
e OMERACT-OARSI. O resultado geral aps 24 semanas de
seguimento mostrou que a glucosamina e a condroitina
isoladas ou em associao no diferiram do placebo ou do
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celecoxib no controle global da dor. Entretanto, na anlise
dos subgrupos, a associao da glucosamina e condroitina
se mostrou eficaz na diminuio da dor em pacientes com
gonartrose moderada a severa. Mas sabendo que os dados
no foram gerados para anlise de determinado subgrupo,
os resultados extrados de um subgrupo devem servir apenas
como geradores de hiptese para futuras pesquisas. Alguns
autores questionam os resultados desse estudo e argumentam
que nos EUA a glucosamina e a condroitina so substncias
consideradas como suplementos alimentares e no passariam
por um controle rgido de qualidade. Contudo, para o estudo
GAIT, o controle de qualidade foi feito pela Food and Drug
Administration (FDA).
Consideraes finais
Conclumos que, frente s melhores evidncias existentes at
o momento, o uso da glucosamina sulfatada/hidroclordrica e
da condroitina no produz benefcios clinicamente relevantes
em pacientes com osteoartrose do joelho e do quadril (nvel
de evidncia I e grau de recomendao A). Futuros estudos
com metodologia adequada so necessrios para elucidao
dessa questo.
Conflitos de interesse
Os autores declaram no haver conflitos de interesse.
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