ABSORCION

Se define como el proceso fisiolgico por medio del cual el frmaco es capaz de
penetrar al interior del organismo,2 sta puede verse afectada por diferentes
factores:

ORALES

1. pH de la saliva. Durante el embarazo disminuyen los valores de pH,

particularmente en presencia de hiperemesis (hasta 6,0). Esto puede
afectar la penetracin de frmacos administrados por va sublingual.3
2. Hipoacidez del estmago. En los primeros 6 meses del embarazo el pH
gstrico de la embarazada puede ser 40 % menor que el de la mujer no
embarazada.4 Como la mayora de los frmacos son cidos o bases
dbiles, esta variacin del pH puede influir en el grado de ionizacin de los
mismos y por lo tanto en su absorcin.
3. Motilidad intestinal. El aumento de los niveles de progesterona puede ser
responsable de la diminucin de la motilidad intestinal.5 Esto permite que
las drogas puedan permanecer un mayor tiempo en contacto con la
superficie de absorcin, lo que provoca una mayor absorcin de las drogas
si stas no sufren un intenso efecto del primer paso6 como ocurre con la
clorpromacina,7 el propranolol,2 y otras. La hipoacidez puede aumentar con
el consumo de anticidos por la embarazada y esto puede ocasionar
interacciones medicamentosas.8-10

PULMONARES

1.Gasto cardaco y flujo sanguneo. Ambos estn aumentados durante la

gestacin y por lo tanto la llegada del medicamento tambin. La hiperventilacin
provoca que exista en las embarazadas una mayor velocidad de transporte a
travs de la membrana alveolar que en las no embarazadas.11 Esto se debe tener
en cuenta a la hora de administrar medicamentos por va inhalatoria.
DISTRIBUCION

Consiste en la diseminacin de las drogas a los diferentes tejidos y lquidos

corporales. Los factores que pueden modificarla durante el embarazo son los
siguientes:

1. Velocidad de perfusin. Determinada principalmente por el gasto cardaco,

el cual aumenta en aproximadamente el 30 % desde la mitad del segundo
semestre del embarazo hasta el trmino.12 De esta manera la llegada del
frmaco a la placenta se ve favorecida y por lo tanto su traspaso al feto.6
2. Volumen de distribucin. El agua corporal total aumenta de 25 L al
comienzo del embarazo hasta 33 L al trmino de ste. El lquido
extracelular se incrementa en alrededor del 25 %.6 La distribucin de
drogas en un volumen fisiolgico mayor implica que la administracin aguda
de una dosis nica probablemente resulte en una menor concentracin
plasmtica de la droga en las mujeres embarazadas que en las no
embarazadas.5
3. Unin a protenas plasmticas. La mayora de las drogas se transportan
unidas a la albmina plasmtica.2,3 Durante el embarazo la capacidad de
transporte est reducida por la disminucin del contenido de protenas
plasmticas en aproximadamente 10 g/L.13-15 La interpretacin de este
hecho puede ser compleja. As, si una droga con alto por ciento de unin a
la albmina se administra a la madre las primeras etapas del embarazo
durante las cuales las concentraciones de albmina fetal son
considerablemente menores que en el plasma materno, la fraccin libre de
droga (farmacolgicamente activa) en el feto ser mayor y las posibilidades
de efectos txicos tambin. Con el transcurso del embarazo, el feto tiene
niveles plamticos de albmina mayores que los de la madre (la albmina
producida por el feto no cruza la placenta) y as la fraccin libre puede no
estar aumentada.16 Adems, sustancias endgenas como los cidos
grasos tienen una alta afinidad por la albmina plasmtica.2 En el curso de
un embarazo normal las concentraciones de cidos grasos libres aumentan
de sus valores normales de 800 a 1 300 mmol/L a finales del embarazo.17
 De esta manera pueden ocurrir fenmenos de competencia con aumento
de la fraccin libre.

BIOTRANSFORMACION

Comprende todo un complejo de reacciones bioqumicas y fisicoqumicas que

conducen a la conversin de los frmacos en metabolitos para su posterior
eliminacin del organismo.2,3 Esta depende de:

1. Flujo sanguneo heptico. A pesar del aumento del gasto cardaco ya

mencionado, el flujo sanguneo heptico parece no alterarse durante el
embarazo. Estudios realizados con lidocana, cuyo aclaramiento depende
casi completamente del flujo sanguneo heptico,5 mostraron aclaramientos
de la droga comparables entre las embarazadas y las no embarazadas.
2. Grado de extraccin heptica. El aumento de los niveles de progesterona
puede influir sobre el metabolismo heptico de drogas ya que sta funciona
como un inductor del sistema microsomal heptico.5,18 Esto pudiera
disminuir las concentraciones plasmticas de las drogas y
consecuentemente sus efectos en el organismo. El estado funcional del
sistema enzimtico puede verse comprometido por la presencia de
enfermedad heptica en la embarazada. Esto puede tener impactos sobre
el efecto del primer paso heptico de drogas administradas por va oral, lo
que resultara en una mayor absorcin; en drogas administradas por otras
vas que sean metabolizadas en el hgado, sus concentraciones
plasmticas pudieran aumentar y se vera facilitado su paso a los tejidos
fetales con las ya mencionadas consecuencias.

EXCRECION RENAL

Representa la eliminacin del frmaco por las vas urinarias.2,3 Puede verse
afectada por:

1. Flujo sanguneo renal y filtrado glomerular. Ambos estn aumentados. En el

primer caso el incremento alcanza el 25 % y en el segundo, hasta del 50
%.5 As, drogas cuya eliminacin dependa de su excrecin renal sern
 aclaradas mucho ms rpidamente con la consiguiente disminucin de sus
concentraciones plasmticas y teraputicas. Un ejemplo de ello lo tenemos
con la digoxina, los aminoglucsidos y los antiepilpticos.19 Por lo tanto se
pueden necesitar dosis mayores o intervalos de tiempo menores para el
control de la afeccin que se va a tratar.
2. pH de la orina. Durante el embarazo el pH urinario se acerca a valores
bsicos por lo que existir una marcada excrecin de medicamentos cidos
(barbitricos, penicilinas, ASA, sulfonamidas, etc.) y viceversa.19

Del presente estudio podemos concluir en que la administracin de drogas durante

el embarazo es bastante compleja y que en la medida en que se individualice el
tratamiento, basndose en los conocimientos farmacolgicos adecuados, se
lograr una teraputica eficiente y con mnimos efectos indeseables en ambos
sistemas biolgicos.