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Madame Agns BUZYN
Ministre des solidarits et de la sant
14, avenue Duquesne
75007 Paris
Paris, le 14 novembre 2017
Objet : LEVOTHYROX Demande de mise en jeu des articles
L. 613-16 CPI et L. 3131-1 CSP
LETTRE RECOMMANDE AVEC ACCUS DE RCEPTION PAR PRCAUTION
Madame le Ministre,
Depuis plusieurs mois, la France est confronte une crise
sanitaire indite par son ampleur et son importance. Des mesures insuffisantes
ont t prises laissant de trop nombreux malades dans lexpectative.
Par la prsente lettre et dans lintrt de malades prenant du
LEVOTHYROX et notamment Mme Corinne DARDENNE, jai lhonneur
de vous demander dexercer la plnitude de vos prrogatives lgales (II). Afin
de cadrer les dbats, il convient de rappeler quelques lments en fait et en
droit (I).
I. ELMENTS DE CADRAGE
1. Le LEVOTHYROX nest pas un mdicament de confort.
Pour tous les malades dpourvus de thyrode ou dont la thyrode est
dfaillante, la Levothyroxine est une hormone thyrodienne artificielle
indispensable leur survie.
En raison de difficults rencontres avec les gnriques du
LEVOTHYROX, les laboratoires MERCK se trouvaient dans une
situation de monopole de fabrication et de distribution sur le
territoire national (si lon omet de prendre en considration la
production de solutions buvables rserves des enfants de moins de 8
ans et aux adultes ne pouvant pas dglutir).
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2. Une modification des excipients aux effets attendus -

Au printemps 2017, MERCK a mis sur le march une nouvelle formule
de la spcialit LEVOTHYROX pour modifier la composition des
excipients : remplacement du lactose par le mannitol et ajout dacide
citrique anhydre.

Depuis le 27 mars 2017, cette nouvelle formule est venue se substituer

compltement l ancienne formule et les laboratoires MERCK ont
annonc que cette substitution devrait stendre tout le territoire de
lUnion europenne au cours de lanne 2018.

Comme pour tout mdicament marge thrapeutique troite, les

donnes acquises de la science ainsi que les expriences constates dans
les pays trangers depuis plus de 10 ans (Nouvelle Zlande, Isral,
Danemark, Pays-Bas et Belgique) permettaient danticiper quentre 3
et 10 % des malades sous LEVOTHYROX pouvaient ne pas supporter
ces modifications.

Pour mmoire, le LEVOTHYROX est consomm par plus de 2,6

millions de malades, ce qui quivaut considrer que 78 260.000
malades risquaient de ne pas supporter, des degrs divers (de
lasthnie lhospitalisation), la nouvelle formule.

3. Un dfaut dinformations manifeste.

Tant lANSM que Madame la ministre des solidarits et de la sant
reconnaissent que linformation des malades na pas t adquate
(http://www.francetvinfo.fr/sante/maladie/levothyrox-un-enorme-defaut-dinformation_2416393.html).

Une action collective pour dfaut dinformations a t intente par

plusieurs centaines de personnes contre les laboratoire MERCK devant
le Tribunal dinstance de Lyon

4. Des mesures sanitaires inadquates et insuffisantes.

Le 15 septembre 2017, Madame la ministre des solidarits et de la sant
annonaient le retour de lancienne formule sous lappellation
EUTHYROX.

compter du 2 octobre 2017, ce retour effectif devait tre provisoire,

le temps pour lagence du mdicament dautoriser la mise sur le march
de produits gnriques proposs par SANOFI et
SERVIER/BIOGARAN.

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A la mme date, les Laboratoires MERCK faisaient savoir quils

ne fabriquaient plus l ancienne formule du
LEVOTHYROX et que lEUTHYROX, qui correspondait cette
ancienne formule contenant du lactose, tait prlev sur les stocks
existant dans lUnion europenne et notamment en Allemagne.

Il est trs vite apparu que les mesures prises taient

- Insuffisantes, car aprs le 2 octobre 2017, il fut livr dans les officines
un nombre incorrect de boites dEUTHYROX pour satisfaire la
demande qui avait t sous-value malgr les alertes lances par les
associations de malades depuis de nombreux mois.

- Inadquates, car on exigeait des malades stabiliss depuis de

nombreuses annes avec une formule ayant fait ses preuves et bien
tolre de passer une nouvelle formule ou un gnrique sans quil
existe un impratif thrapeutique constat.

De plus, ce changement de formule ncessite un nouvel quilibrage

pouvant prendre plusieurs mois et affectant durablement la sant
physique et psychique des malades.

Enfin, compte tenu du contexte gnral de suspicion rsultant des

liens pouvant exister entre les laboratoires pharmaceutiques et les
pouvoirs publics, ces mesures entretenaient la perte de confiance des
malades dans la chaine du mdicament.

5. Un double langage sur la fabrication en France de

lEUTIROX destination de lItalie.
Sans quil soit ncessaire de revenir sur le dtail, il tait dcouvert que
le laboratoire PATHEON FRANCE, en sa qualit de Faonnier
sous-traitant licenci par les laboratoires MERCK, continuait de
fabriquer Bourgoin-Jallieu (Isre, FRANCE) lancienne formule du
LEVOTHYROX, contenant du lactose, destination du march
italien.

Mme si le produit faonn nest pas strictement identique au

LEVOTHYROX, il prsente une bioquivalence suffisante pour que
lANSM ait dcid, en aot 2013, de lutiliser comme substitut
lancienne formule du LEVOTHYROX alors en rupture de stock
(http://ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-d-information/Levothyroxine-mise-a-disposition-
de-la-specialite-italienne-Eutirox-Point-d-information).

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6. Rupture dgalit entre les malades : la dcision du juge des

rfrs du Tribunal de grande instance de Toulouse du 14
novembre 2017.
Par ordonnance rendue par le Prsident du Tribunal de grande instance
de Toulouse en date du 14 novembre 2017, MERCK a t condamn
fournir lancienne formule du LEVOTHYROX 52 malades rsidant
dans le dpartement de la Haute-Garonne et ce, sous astreinte de
10.000 par jour de retard.

Si cette dcision constitue une victoire pour ces malades, elle nen
constitue pas moins une rupture dgalit pour les malades situs hors
du dpartement de la Haute-Garonne. Cette jurisprudence pourrait se
traduire par une prolifration des demandes en justice pouvant
entraner un dysfonctionnement majeur du service public de la justice.

Ds lors, une raction immdiate et proportionne des pouvoirs publics

simpose. Cest la raison par laquelle aux noms des malades que je
reprsente, je vous demande de prendre les dcisions rendues
ncessaires par cette situation exceptionnelle.

II. EXERCICE DE LA PLNITUDE DES PRROGATIVES DE

LETAT DANS LINTRT DE LA SANT PUBLIQUE ET
EN PRSENCE DUNE CRISE SANITAIRE GRAVE.

Avant tout, il convient de rappeler que le Conseil constitutionnel

reconnat la protection sanitaire de la population la valeur dun intrt
gnral de valeur constitutionnelle
(considrant n 24, dcision n 2005-528 du Conseil constitutionnel en date du 15 dcembre 2005,
http://www.conseil-constitutionnel.fr/conseil-constitutionnel/francais/les-decisions/acces-par-date/decisions-
depuis-1959/2005/2005-528-dc/decision-n-2005-528-dc-du-15-decembre-2005.974.html).

Afin dassurer votre mission de protection sanitaire des 3 10 % des

malades sous traitement dhormones thyrodiennes artificielles, vous disposez
de prrogatives lgales (1) qui paraissent particulirement adaptes compte
tenu de lchec des mesures temporaires prises le 15 septembre 2017 et de la
dcouverte de lexistence dune usine de production de lEUTIROX sur le
territoire national (2).

Ds lors, je vous demande de remplir les devoirs de votre charge et dexercer

les droits dvolus par la loi afin dassurer tout la protection de la sant de
plusieurs dizaines de milliers de malades rpartis sur tout le territoire national
et de faire respecter lgalit entre eux (3).

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1. Rappel des textes applicables.

Larticle L. 613-16 du Code de la proprit intellectuelle (CPI) dispose

Si l'intrt de la sant publique l'exige et dfaut

d'accord amiable avec le titulaire du brevet, le ministre charg
de la proprit industrielle peut, sur la demande du ministre
charg de la sant publique, soumettre par arrt au rgime
de la licence d'office, dans les conditions prvues l'article L.
613-17, tout brevet dlivr pour :

a) Un mdicament, un dispositif mdical, un dispositif mdical

de diagnostic in vitro, un produit thrapeutique annexe ;

()

Les brevets de ces produits, procds ou mthodes de

diagnostic ne peuvent tre soumis au rgime de la licence
d'office dans l'intrt de la sant publique que lorsque
ces produits, ou des produits issus de ces procds, ou ces
mthodes sont mis la disposition du public en quantit ou
qualit insuffisantes ou des prix anormalement levs, ou
lorsque le brevet est exploit dans des conditions contraires
l'intrt de la sant publique ou constitutives de pratiques
dclares anticoncurrentielles la suite d'une dcision
administrative ou juridictionnelle devenue dfinitive.

Lorsque la licence a pour but de remdier une pratique

dclare anticoncurrentielle ou en cas d'urgence, le
ministre charg de la proprit industrielle n'est pas tenu de
rechercher un accord amiable.

Larticle L. 3131-1 du Code de la sant publique (CSP) dispose que

En cas de menace sanitaire grave appelant des

mesures d'urgence, notamment en cas de menace
d'pidmie, le ministre charg de la sant peut, par arrt
motiv, prescrire dans l'intrt de la sant publique
toute mesure proportionne aux risques courus et
approprie aux circonstances de temps et de lieu afin
de prvenir et de limiter les consquences des menaces
possibles sur la sant de la population.

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2. Demande doctroi dune licence doffice la socit

PATHEON FRANCE afin de lui permettre de produire plus
dEUTIROX, y compris en cas de refus des laboratoires
MERCK

En application du dernier alina de larticle L. 613-16 du CPI, force est

de constater quen raison de la situation de monopole ou de position
dominante des Laboratoires MERCK sur le march franais et en raison
dune urgence manifeste, vous et le ministre en charge de la proprit
industrielle ntes pas tenu de rechercher un accord amiable avec le
titulaire du brevet sur l ancienne formule du LEVOTHYROX.

La condition de fond de lintrt de la sant publique est tout aussi

manifeste :

- De premire part, en raison des caractristiques vitales de la

spcialit ;
- De deuxime part, en raison du grand nombre de malades
concerns ;
- De troisime part, en raison du constat des quantits insuffisantes
disponibles de l ancienne formule du LEVOTHYROX sur le
territoire national.

En consquence, pour faire face la demande et sans quil soit besoin

daugmenter les prlvements sur les stocks stratgiques dans les autres
tats de lUnion vous devez octroyer immdiatement une licence
doffice la socit PATHEON FRANCE afin de lui permettre
de faonner davantage dEUTIROX.

Compte tenu du prcdent de 2013 et de la dcision de lANSM de

lpoque, ce produit doit tre considr comme prsentant moins de
risque pour la sant des malades que la nouvelle formule du
LEVOTHYROX dont les effets indsirables sont aussi nombreux que
frquents.

Par la prsente, qui sera double dune demande parallle Monsieur

Bruno LEMAIRE, en qualit de ministre charg de la proprit
industrielle (article 1-II du Dcret n 2017-1078 du 24 mai 2017 relatif
aux attributions du ministre de lconomie), je vous demande
doctroyer une licence doffice en application de larticle L. 613-16 du
CPI la socit PATHEON FRANCE afin de lui permettre de produire
de lEUTIROX destination du march franais.

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3. Prises de mesures durgence pour faire face la crise

sanitaire grave.

Dans un second temps, tirant vos pouvoirs de larticle L. 3131-1 du

CSP, vous devez prendre les mesures durgence qui simposent
pour faire face la crise sanitaire grave qui dure depuis trop
longtemps et la rupture de traitement des malades rsultant de
lordonnance du juge des rfrs du Tribunal de grande instance de
Toulouse.

Comme la spcialit EUTIROX a reu une autorisation de mise sur le

march (AMM) de la part de lagence italienne de la sant, ce
mdicament est rput assurer la protection de la sant publique un niveau
communautaire. Ds lors, il peut librement circuler dans lespace de
lUnion europenne (http://www.leem.org/sites/default/files/100questions_Leem_Fiche-11.pdf).

A toutes fins utiles, je vous laisse apprcier lopportunit de solliciter

de lANSM une autorisation dimportation (AI) ou une autorisation
temporaire dutilisation (ATU) pour lEUTIROX.

Compte tenu de lurgence manifeste dans ce dossier et sans quil puisse

tre oppos valablement la mise en place de gnrique du
LEVOTHYROX dont personne ne connat la rception et
lacceptation par les malades, je vous demande dordonner
PATHEON FRANCE la fabrication dEUTIROX en quantit suffisante
pour rpondre la crise dapprovisionnement provoque
volontairement par les Laboratoires MERCK sur le march franais.

En vous rappelant quune prcdente en date du 25 septembre 2017 est

toujours sans rponse, je vous remercie de faire connatre votre dcision dans
les plus brefs dlais.

Veuillez agrer, Madame la ministre, en lexpression de mes sentiments

distingus.

Christophe Lguevaques
Avocat au barreau de Paris
Docteur en droit

CC Monsieur Edouard Philippe, premier ministre

Monsieur Bruno Lemaire, ministre de lconomie en charge de la proprit industrielle
Madame Nicole Belloubet, Ministre de la justice

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