2.

Utilidad de las pruebas en el diagnstico de los trastornos

genticos

Los avances en el estudio de los mecanismos de la gentica en lo relacionado

con las enfermedades permiten el desarrollo de pruebas de diagnstico precoz,
nuevos tratamientos o intervenciones para evitar la manifestacin de la
enfermedad o para minimizar su gravedad.

Qu es un anlisis gentico?

El anlisis gentico es una prueba muy compleja que se realiza en un

laboratorio especializado en el anlisis del genoma. Dicho estudio sirve para
identificar la causa gentica (la mutacin) de una determinada enfermedad en
un paciente. En algunos casos, las mutaciones pueden ser tan grandes que se
pueden detectar observando los cromosomas al microscopio. A ese tipo de
anlisis se le llama cariotipo, o estudio citogentica. Sin embargo,
normalmente, las mutaciones son cambios tan pequeos que afectan a una
nica base qumica del ADN (una letra del genoma). Para detectar estas
mutaciones tan pequeas, es necesario utilizar tcnicas sofisticadas de anlisis
del ADN. Estas tcnicas, mucho ms complejas, se denominan estudios
moleculares, y normalmente se realizan mediante la secuenciacin de una
pequea parte del genoma del paciente.

Las pruebas genticas examinan sus genes para detectar cualquier mutacin.
La prueba se hace con una muestra de sangre, saliva o tejido. Hay varias
razones por las que podra hacerse pruebas genticas.

Diagnosticar una enfermedad o un tipo de enfermedad.

Determinar la causa de una enfermedad.
Determinar las opciones de tratamiento para una enfermedad.
Determinar su riesgo de contraer una determinada enfermedad que
posiblemente pueda prevenirse.
Determinar el riesgo de transmitir una enfermedad a sus hijos.
Controlar su embrin, feto o beb.

2.1 ANTECEDENTES Y EXMENES FSICOS

El diagnstico de enfermedades genticas implica un examen clnica integral

que consta de tres elementos principales:

1. examen fsico;
2. antecedentes familiares detallados; y
3. pruebas clnicas y de laboratorio (si corresponde y si estn disponibles).
Si bien un mdico general o de cabecera no siempre tiene la capacidad de
determinar el diagnstico definitivo de una enfermedad gentica, su funcin es
esencial en recopilar los detalles de los antecedentes familiares, evaluar la
posibilidad del desarrollo de una enfermedad gentica tras un diagnstico
diferencial, ordenar las pruebas mdicas necesarias y, si es adecuado, remitir
al paciente a un especialista en gentica si est disponible.

2.2 ALERTAS QUE INDICAN ENFERMEDADES GENTICAS

Existen varios factores que indican la posibilidad de una enfermedad gentica

en un diagnstico diferencial. Uno de los factores principales es la deteccin de
una afeccin comn entre los miembros de una familia tras analizar los
antecedentes familiares La repeticin de incidencias o condiciones como
mltiples abortos espontneos, nios nacidos muertos o muertes infantiles en
ms de un miembro de la familia (en particular, en parientes de primer grado)
puede ser un signo de enfermedad gentica. Adems, los antecedentes
familiares de afecciones comunes en adultos (como enfermedades cardacas,
cncer o demencia) que se dan en dos o ms miembros de una familia a
edades relativamente tempranas tambin pueden indicar una predisposicin
gentica.

Otros sntomas clnicos que pueden indicar enfermedades genticas son

retrasos en el desarrollo, retrasos mentales o defectos congnitos. Las
dismorfologas (condiciones fsicas anormales) y los problemas de crecimiento
pueden sugerir un trastorno gentico. Si bien estas condiciones clnicas pueden
ser causadas por diferentes factores, el componente gentico debe tenerse en
cuenta como parte del diagnstico diferencial, ms an cuando el paciente
manifiesta diferentes aspectos clnicos que en conjunto indican la presencia de
un syndrome (como un retraso mental, rasgos faciales anormales o defectos
cardacos). Algunos rasgos fsicos como ojos cados u ojos bien separados
entre s, dedos cortos o grandes estaturas pueden aparentar ser nicos o
distinguirse de otras personas. Si bien estos simples rasgos no necesariamente
sugieren la presencia de una enfermedad gentica para el mdico de cabecera,
un especialista en gentica puede evaluarlos y ayudar a detectar una afeccin
heredada.

A pesar de que la mayora de las enfermedades genticas aparecen durante la

niez, no se debe descartar su presencia en adolescentes o adultos. Las
enfermedades genticas pueden pasar desapercibidas por aos hasta que un
evento como la pubertad o el embarazo desencadena la aparicin de los
sntomas o la acumulacin de metabolitos txicos da lugar a la aparicin de la
enfermedad ms adelante en la vida.
2.3 USOS DE LAS PRUEBAS GENTICAS

Las pruebas genticas pueden usarse con diferentes propsitos, algunos de los
cuales se mencionan en la Tabla 2.1.

Tabla 2.1 Usos de las pruebas genticas

Deteccin sistemtica neonatal

Prueba de deteccin de portadores

Diagnstico prenatal

Diagnstico/Pronstico

Anlisis predictivo/de predisposicin

La deteccin sistemtica o tamizaje neonatal es la prueba gentica ms

realizada. Para obtener ms informacin sobre la deteccin sistemtica
neonatal. A la mayora de los recin nacidos en los Estados Unidos se les
realiza una deteccin sistemtica de diferentes enfermedades genticas.
Gracias a la deteccin oportuna de estas enfermedades, se pueden realizar
intervenciones para prevenir la aparicin de los sntomas o minimizar la
gravedad de la enfermedad.

Las pruebas de deteccin de portadores pueden ayudar a las parejas a

saber si son portadores, y en tal caso, el riesgo de transmisin a sus hijos, del
alelo (variante de un mismo gen) de una enfermedad recesiva como la fibrosis
qustica, la anemia falciforme o la enfermedad de TaySachs. Por lo general, se
recomienda este tipo de pruebas a aquellas personas que tienen antecedentes
familiares de trastornos genticos o a los miembros de un grupo tnico con un
mayor riesgo de contraer ciertas enfermedades genticas. Al realizar la prueba
a ambos progenitores, se puede determinar si la pareja tiene probabilidades de
tener un hijo con una enfermedad gentica en particular.

Las pruebas de diagnstico prenatal sirven para detectar modificaciones en

los genes o los cromosomas de un feto. Este tipo de pruebas se recomienda a
las parejas que presentan un mayor riesgo de tener un beb con un trastorno
gentico o cromosmico. Para realizar la prueba, se puede obtener una
muestra de tejido a travs de amniocentesis o la velocidad corial

Las pruebas genticas pueden usarse para confirmar un diagnstico en un

individuo que presenta ciertos sntomas o para monitorear el pronstico de una
enfermedad o la respuesta a un tratamiento mdico
 Las pruebas predictivas o de predisposicin sirven para identificar a las
personas con riesgo de una enfermedad antes de la aparicin de los sntomas.
Estas pruebas son muy tiles cuando una persona tiene antecedentes
familiares de una enfermedad en particular y existe un mtodo de intervencin
disponible para prevenir la aparicin de dicha enfermedad o para minimizar su
gravedad. Las pruebas predictivas sirven para identificar las mutaciones que
aumentan el riesgo que una persona desarrolle una enfermedad de origen
gentico, como es el caso de algunos tipos de cncer.

2.4 TIPOS DE PRUEBAS GENTICAS

Actualmente se usan diferentes mtodos en los laboratorios de pruebas

genticas. El tipo de prueba depende del tipo de anomala que se est
evaluando. Por lo general, hay tres tipos de pruebas genticas disponibles:
citogenticas, bioqumicas y moleculares.

2.4.1 Pruebas citogenticas:

La citogentica implica la evaluacin de todos los cromosomas para detectar

anomalas. Los cromosomas de las clulas humanas en divisin pueden
analizarse sin problema bajo un microscopio. Los glbulos blancos,
particularmente los linfocitos T, son las clulas ms disponibles y ms
accesibles para anlisis citogenticos ya que pueden obtenerse fcilmente de
la sangre y se dividen rpidamente en un cultivo celular. Las clulas de los
tejidos como la mdula sea (para la leucemia), el lquido amnitico (para el
diagnstico prenatal) y las biopsias de otros tejidos tambin se pueden cultivar
para realizar anlisis citogenticos. Tras varios das de cultivo celular, los
cromosomas se fijan, se distribuyen en las lminas portaobjetos de microscopio
y finalmente se tien. Los mtodos de teido para los anlisis de rutina
permiten identificar a los cromosomas en forma individual. Los diferentes
patrones de bandas de cada cromosoma revelados por el teido permiten
analizar cada una de las estructuras cromosmicas.

2.4.2 Pruebas bioqumicas:

La enorme cantidad de reacciones bioqumicas que ocurre a diario en las

clulas requiere diferentes tipos de protenas. Por lo tanto, hay diferentes tipos
de protenas como enzimas, transportadores, protenas estructurales, protenas
reguladoras y hormonas que cumplen diferentes funciones. La mutacin de
cualquier tipo de protena puede causar una enfermedad si esta mutacin no
permite que la protena funcione correctamente. (Consulte la Tabla 2.2 para ver
los tipos de alteraciones proteicas que pueden causar enfermedades).
Tabla 2.2 Tipos de cambios en las protenas que provocan alteraciones en
sus funciones

Ausencia de protena

Demasiada o muy poca protena producida

Componente proteico con pliegue anormal

Alteracin en la ubicacin activa o en otra regin crtica

Protena modificada incorrectamente

Protena ubicada incorrectamente (acumulacin de protenas)

Protena constituida incorrectamente

Las pruebas clnicas para detectar una enfermedad bioqumica usan tcnicas
que analizan las protenas pero no los genes. Las pruebas pueden usarse para
medir directamente la actividad de una protena (enzima), el nivel de
metabolitos (medicin indirecta de la actividad de una protena) y el tamao o la
cantidad de protenas (protenas estructurales). Para estas pruebas se necesita
una muestra de tejido que contenga la protena, por lo general, en la sangre, la
orina, el lquido amnitico o el liquid cerebroespinal. Dado que las protenas
son menos estables que el ADN y pueden degradarse ms rpido, las
muestras deben tomarse y almacenarse en forma adecuada y luego
trasladarse rpidamente segn las instrucciones del laboratorio.

2.4.3 Pruebas moleculares

Para las pequeas mutaciones de ADN, las pruebas directas del ADN suelen
ser el mtodo ms eficaz, especialmente si la funcin de la protena es
desconocida y no se puede desarrollar una prueba bioqumica. Las pruebas de
ADN se pueden realizar en cualquier muestra de tejido, incluso con muestras
muy pequeas. Las pruebas moleculares representan un gran desafo ya que
algunas enfermedades genticas pueden estar relacionadas con un gran
nmero de mutaciones diferentes. Por ejemplo, ms de 1,000 mutaciones en el
gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR,
por sus siglas en ingls) puede causar la fibrosis qustica (CF, por sus siglas en
ingls). No sera prctico examinar de rutina toda la secuencia del gen CFTR
para identificar la mutacin causante, ya que el gen tiene una gran longitud. Sin
embargo, dado que la mayora de los casos de CF surgen como consecuencia
de aproximadamente 30 mutaciones, primero se evala este grupo ms
pequeo de mutaciones y luego se realiza un examen ms global. (Para
obtener ms informacin acerca de los mtodos de pruebas genticas.