ERRORES EN LA REPLICACIN

Vamos a considerar tres tipos de errores durante la replicacin del ADN:

La tautomera: las bases nitorgenadas se encuentran habitualmente en su forma cetnica y con

menos frecuencia aparecen en su forma tautomrica enlica o imino. Las formas tautomricas o
enlicas de las bases nitrogenadas (A*, T*, G* y C*) muestran relaciones de apareamiento
distintas: A*-C, T*-G, G*-T y C*-A. El cambio de la forma normal cetnica a la forma enlica
produce transiciones. Los errores en el apareamiento incorrecto de las bases nitrogenadas pueden
ser detectados por la funcin correctora de pruebas de la ADN polimerasa III.

Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura: se trata de inserciones o deleciones de uno
o muy pocos nucletidos. Segn un modelo propuesto por Streisinger, estas mutaciones se
producen con frecuencia en regiones con secuencias repetidas. En las regiones con secuencias
repetidas, por ejemplo, AAAAAAAAAAA..., o por ejemplo, ATATATATATATATAT...., durante la
replicacin se puede producir el deslizamiento de una de las dos hlices (la hlice molde o la de
nueva sntesis) dando lugar a lo que se llama el "apareamiento errneo deslizado". El
deslizamiento de la hlice de nueva sntesis da lugar a una adicin, mientras que el deslizamiento
de la hlice molde origina una delecin. En el gen lac I (gen estructural de la protena represora) de
E. coli se han encontrado puntos calientes (regiones en las que la mutacin es muy frecuente) que
coinciden con secuencias repetidas: un ejemplo es el punto caliente CTGG CTGG CTGG.

Deleciones y duplicaciones grandes: las deleciones y duplicaciones de regiones relativamente

grandes tambin se han detectado con bastante frecuencia en regiones con secuencias repetidas.
En el gen lac I de E. coli se han detectado deleciones grandes que tienen lugar entre secuencias
repetidas. Se cree que estas mutaciones podran producirse por un sistema semejante al
propuesto por Streisinger ("Apareamiento errneo deslizado") o bien por sobrecruzamiento
desigual. Del sobrecruzamiento desigual hablaremos ms adelante en el curso.

LESIONES O DAOS FORTUITOS EN EL ADN

Pueden darse tres tipos de daos fortuitos en el ADN:

Despurinizacin: rotura del enlace glucosdico entre la base nitrogenada y el azcar al que est
unida con prdida de una Adenina (A) o de una Guanina (G). Como consecuencia aparecen sedes
Apurnicas. Existe un sistema de reparacin de este tipo de lesiones en el ADN. Este tipo de lesin
es la ms recurrente o frecuente: se estima que se produce una prdida de 10.000 cada 20 horas a
37C.
Desaminacin: consiste en la prdida de grupos amino. La Citosina (C) por desaminacin se
convierte en Uracilo (U) y el Uracilo empareja con Adenina (A) producindose transiciones:
GCAT. El Uracilo (U) no forma parte del ADN, existindo un enzima llamada glucosidasa de
uracilo encargada de detectar la presencia de U en el ADN y retirarlo. Al retirar el Uracilo (U) se
produce una sede apirimidnica. La 5-Metil-Citosina (5-Me-C) por desaminacin se convierte en
Timina (T). La Timina (T) es una base normal en el ADN y no se retira, por tanto estos errores no se
reparan. Este tipo de mutacin tambin genera transiciones.

Daos oxidativos en el ADN: El metabolismo aerbico produce radicales superoxido O2, perxido
de hidrgeno H2O2 e hidroxilo. Estos radicales producen daos en el ADN, y una de las principales
alteraciones que originan es la transformacin de la Guanina (G) en 8-oxo-7,8-dihidro-
desoxiguanina que aparea con la Adenina (A). La 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina recibe el
nombre abreviado de 8-oxo-G. Esta alteracin del ADN produce transversiones: GCTA. La
Timidina se convierte en Glicol de timidina.

http://webs.ucm.es/info/genetica/grupod/Mutacion/mutacion.htm