7.

Reaes de enois e enolatos

7.1. Acidez do Hidrognio- de Compostos Carbonlicos

7.2. Tautomerismo CetoEnlico
7.3. Reaes de Enois e Enolatos: Substituio-
7.4. Alquilao de Carbono- de Compostos Carbonlicos
7.5. Condensao Aldlica
7.6. Condensao de Claisen
7.7. Alquilao de Compostos 1,3-Dicarbonlicos
7.8. Reao de Wittig
 7.1. Acidez do Hidrognio- de
Compostos Carbonlicos

O nion estabilizado
por ressonncia (enolato)

O
CH 3 -C-CH 2 - H + A-

O O-
CH 3 -C-CH 2 CH 3 -C=CH 2 + H-A
Resonance-stabilized enolate anion 2
Acidez do Hidrognio- de Compostos
Carbonlicos: Valores de pKa

Tipo de ligao pKa

CH3 CH2 O-H 16
O
CH 3CCH 2-H 20
CH 3C C-H 25
CH 2=CH-H 44
CH 3CH 2-H 51

3
 Acidez C-H de Diferentes Derivados
steres versus Aldedos/Cetonas:
Deslocalizao dos pares Deslocalizao da carga
de eltrons do oxignio negativa do carbono

Os eltrons no carbono no so deslocalizados com facilidade devido

existncia da estrutura de ressonncia na esquerda: steres menos cidos

C-H cidos no Compostos Carbonlicos

nitroetano propanonitrila N,N-dimetilacetamida

pKa = 8,6 pKa = 26 pKa = 30

4
Acidez do Hidrognio- de Compostos
Dicarbonlicos

A acidez do hidrognio- atribuda estabilizao da

carga por ressonncia. Maior deslocalizao da carga.

5
6
 7.2. Tautomerismo CetoEnlico
Compostos Carbonlicos Simples: Predomina o Tautmero CETO

Compostos Dicarbonlicos : Aumento do Tautmero ENOL

ligao de
hidrognio

conjugao
Fenis : Somente Enol Sistema Aromtico

100 % 0,0 % 7
 Tautmeros versus Estruturas de
Ressonncia

Estruturas de Ressonncia
nion O O-
-
enolato CH 3 -C-CH 2 CH 3 -C=CH2

H-A H-A
O OH
- -
A + CH 3 -C-CH 3 Tautmeros CH 3 -C=CH2 + A
Forma cetnica Forma enlica

8
 Equilbrio CetoEnlico
H
O
CH2 C G ~ + 9 kc al mol-1
H CH2CH
K = 5 x 10-6 OH
etanal etenol
(acetaldedo) (lcool vinlico)

O OH

H CH2CCH3 CH2 C G ~ + 11 kcal mol-1

K = 6 x 10-9 CH3
propanona
(acetona) 2-propenol

O O
O O
hexano
CH3CCHCCH3 CH3C CCH3

C
H
H
10% 90%
2,4-pentanodiona Z-4-hidroxipent-3-en-2-ona
(acetilacetona)
9
 Mecanismos da Enolizao
Catlise Bsica:

Catlise cida:

10
 Troca Hidrognio Deutrio
O O
D2O, DO-
CH3CHCH2CH3 CD3CCD2CH3

2-butanona 1,1,1,3,3-pentadeuterio-2-butanona

Catlise Bsica -
O O
- C C
C C + DO + DOH

H -
O O
C C + D OD C C + DO-

Catlise cida
O O D OD
C C + D+ C C C C + H+

H H
O D O
OD
C C + D+ C C C C + D+

D D
11
 Isomerizao no Carbono-
Isomerizao cis/trans em 2,3-dialquilciclopentanona:

O O-K+ O

CH2CH=CH2 CH2CH=CH2
CH2CH=CH2 10% KOH,

CH3CH2OH

CH3 CH3
CH3

Racemizao da 3-fenil-2-butanona:

C6H5 O CH3CH2O- CH3CH2O- O

C6H5 -
O CH3CH2OH C6H5
CHCH
CH 3CHO2OH
- CH3CH2OH
3 2
C CCH3 C C C CCH3
CH3CH2OH CH3CH2 O- H3C
H
H3C CH3
H3C H

aquiral (R)-3-fenil-2-butanona
(S)-3-fenil-2-butanona
12
 7.3. Reaes de Enois e Enolatos:
Substituio-

Estrutura de ressonncio do enol com separao de cargas

Porem: Todos os tomos possuem octeto.

Um enol um melhor nuclefilo do que um alceno.

Compostos carbonlicos que formam enis sofrem reaes

com eletrfilos: substituio no carbono-
13
 Nucleofilicidade de Enois e Enolatos

Estrutura de Ressonncio do Enolato estrutura com

carga negativa no oxignio contribui mais.
Um Enolato um Nuclefilo Bidentado
Reaes no C ou O dependem do eletrfilo e das condies
de reao. A protonao ocorre preferencialmente no
oxignio.

14
Mecanismo da Substituio- de Enois

Catlise cida: Via Enol

Catlise Bsica: Via Enolato

15
 Halogenao Catalisada por cido

Sob condies cidas, um nico hidrognio-

substitudo pelo bromo.

16
 Halogenao Catalisada por Base

Sob condies bsicas, todos os hidrognios- so

substitudos pelo bromo.

17
 Converso de Metil Cetona cido
Carboxlico (Reao Halofrmio)

Reao Halofrmio:

18
Halogenao- de Cetonas: Comparao
entre Catlise cida e Bsica
H
O O
O
+H + O
CH3CCH3 RC CH2 H + OH C CH2 + HOH
+ CH3CCH3
-H R

H O
O O H
O
+
+H
RC CH H + OH C C + HOH
CH2CCH3 CH2CCH3
- H+ R Br
Br
Br Br

Equilbrio acima mais favorvel: Equilbrio abaixo mais favorvel:

Efeito I do bromo desestabiliza o Efeito I do bromo estabiliza o enolato
cido correspondente

19
Formao de Enolato com Bases Fortes

LDA (amideto de diisopropil ltio) 20

7.4. Alquilao de Carbono- de Compostos
Carbonlicos

Ocorrncia de Poli-alquilao:

21
Alquilao de Carbono- de Compostos
Carbonlicos: Regio-Qumica

Dois produtos diferentes podem ser formados com

cetonas no simtricas.
22
Alquilao de Compostos Carbonlicos:
Regio-Seletividade na Formao de Enolatos

enolatos regio-ismeros produtos regio-isomricos

23
 Alquilao de Compostos Carbonlicos:
Enolatos Termodinmicos
ambos os grupos so
introduzidos de
enolato mais estvel maneira regio-seletiva
formado exclusivamente

alquilao descarboxilao

Formao altamente preferencial do enolato mais estvel, pela abstrao do H mais cido (duplamente
ativado pelos grupo cetos e ster), enolato termodinmico.

Ph

KH como base
forte e pequena
formao do enolato no-conjugado
enolato conjugado no formado

Formao altamente preferencial do enolato conjugado mais estvel, enolato termodinmico. 24

 Alquilao de Compostos Carbonlicos:
Equivalentes de Enolatos Termodinmicos

Silil enol ter com enolato de Li

C=C mais substituida termodinmico

Este mtodo permite a alquilao regio-especfica de compostos carbonlicos no

carbono mais substituido.

Formao preferencial do silil-enol ter mais substituido:

enol minoritrio: enol majoritrio: mais

menos substituido substituido
25
 Alquilao de Compostos Carbonlicos:
Formao de Enolatos Cinticos
Enolato Cintico formado com base forte e grande:
H mais acessvel
(menos impedido)
adicionar a cetona a

H menos acessvel enolato cintico

(mais impedido)

Adio da cetona base para ter sempre excesso de base e nunca excesso de cetona
no desprotonada, evitando cambio de proton entre enolato e cetona.

Alquilao de Cetona via Enolato Cintico:

26
 Alquilao de Compostos Carbonlicos:
Formao de Enolatos Cinticos
Enolato Cintico formado com base forte e grande:

adicionar a LDA
-78 oC
H mais acessvel
(menos impedido)

Alquilao de 2-Metil-Ciclo-Hexanona via Enolato Cintico:

adicionar a LDA
-78 oC

27
 Enotatos Cinticos e Termodinmicos

enolato termodinmico enolato cintico

Enolatos termodinmicos: Enolatos cinticos:

contendo C=C mais substituida; com C=C menos substituida
so mais estveis; so menos estveis
favorecidos por: (i) excesso de cetona; favorecidos por: (i) bases fortes e
(ii) tempo de reao longo; e (iii) grandes; (ii) temperatura baixa; (iii)
Temperatura alta. tempo de reao curto.
Condies de Equilbrio. No Equilbrio.

28
 Alquilao Regio-Seletiva de Dinions
A alquilao de acetoacetato de metila (via mono-nion) ocorre no carbono
central.

A alquilao do di-nion ocorre por reao do nion menos estvel (grupo metila
terminal) .

n-BuLi pode ser utilizado como base forte para a fomao do di-nion,
porque o mono-nion no eltroflico (no sofre ataque nucleoflico pelo n-
BuLi).

29
 Condensao Aldlica
Adio Aldlica:

Eliminao de gua do Aldol:

Um produto de adio aldol perde gua para formar um

alceno conjugado.
30
 Mecanismo Condensao Aldlica
Passo 1: Gerao do enolato
O
O
HC CH2 H + OH H2C C + HOH
H
Passo 2: Ataque nucleoflico (do enolato ao carbono carbonlico)

O O O
O
CH3CH + CH2 C CH3CCH2CH2
H
H

Passo 3: Protonao do alcoxilato

O O OH O

CH3CCH2CH2 + HOH CH3CCH2CH2 + HO-

H H

Mecanismo da des-hidratao: E1CB 3-hidroxibutanal (50 % - 60 %)

OH H O OH O

H O
CH3C C CH + OH CH3C C C CH3CH CHCH
H
H H H 31
+ HOH + HO
 Condensao Aldlica com Cetona

Nesta cetona h so uma possibilidade de formao do

enolato, ocorre formao de somente um produto.

32
 Condensao Aldlica com Cetona
Equilbrio para formao do produto Aldol com acetona deslocado para esquerda
O OH O

HO
CH3CCH3 CH3CCH2CCH3

94 % 6%
CH3
4-hidroxi-4-metil-2-pentanona
Equilbrio no favorvel para formao do produto

Obteno do produto de des-hidratao: retirada da gua do equilbrio

OH O O
H3C
NaOH, H2O,
CH3C CH2CCH3 C CHCCH3 + H2O

CH3 H3C 80 %
4-metil-3-penten-2-ona

33
 Adio Aldlica Mista

propanal 2-metilbutanal

34
 Condensao Aldlica Cruzada (Mista): Etanal + Propanal
Formao de quatro (04) produtos;
O O O OH O

(i) etanal + etanal (enol) CH3CH CH3CH CH3CH2CH CH3C CH2CH

no participa
H
3-hidroxibutanal

O O OH O

(ii) propanal + etanal (enol) CH3CH2CH CH3CH CH3CH2C CH2CH

3-hidroxipentanal

O O OH O

(iii) etanal + propanal (enol) CH3CH CH3CH2CH CH3C CHCH

H CH3
3-hidroxi-2-metilbutanal

O O OH O

(iv) propanal + propanal (enol) CH3CH2CH CH3CH2CH CH3CH2C CHCH

H CH3
3-hidroxi-2-metilpentanal 35
 Adio Aldlica Mista

Um produto principal ser formado se o outro composto

carbonlico no tiver carbono-.

36
 Adio Aldlica Mista
Exemplos de Aldol Cruzada que levam a somente um produto:

CH3 CH3 CH3

NaOH, H2O,
CH3CCHO CH3CH2CHO CH3CCH CCHO + H2O

CH3 CH3
propanal
2,2-dimetilpropanal 2,4,4-trimetil-2-pentenal

2,2-dimetilpropanal no pode formar enol;

usar menor quantidade de propanal para evitar auto-condensao deste,
ordem da adio dos reagentes: 2,2-dimetilpropanal + base + propanal (lentamente).

CH2CH3
NaOH, H2O
C6H5CH CHCHO + CH3CH2CH2CHO C6H5CH CHCH CCHO
- H2O
55 %
3-fenil-2-propenal butanal
2-etil-5-fenil-2,4-pentadienal

3-fenil-2-propenal no pode formar enol;

usar menor quantidade de butanal para evitar auto-condensao deste,
ordem da adio dos reagentes: 3-fenil-2-propenal + base + butanal (lentamente).
37
 Condensao Aldlica Intramolecular:
Tamanho do Anel formado
2,5-Hexanodiona: Formao preferencial do anel de cinco, no de trs.
O

O O O
O
HO , H2O H3C OH
NaOH, H2O
CH3CCH2CH2CCH3 + H2O CH3CCH2CH2CCH3

2,5-hexanodiona 42 % 2-etanoil-1-metil- C CH3

CH3 2,5-hexanodiona
ciclopropanol
3-metil-2-ciclopentenona O

2,7-Octanodiona: Formao preferencial do anel de cinco, no de sete.

O O
CH3
KOH, H2O KOH, H2O
CH3 CH3CCH2CH2CH2CH2CCH3
b a a
b CCH3
+ H2O
O + H2O O
3-metil-2-ciclo-heptenona 2,7-octanodiona 1-etanoil-2-metilciclopenteno

Formao de Anis: 3 e 4 desfavorvel pelos fatores entlpicos (tenso de anel);

5 e 6 favorvel pelos fatores entlpicos e entrpicos;
> 7 desfavorvel pelos fatores entrpicos. 38
 7.6. Condensao de Claisen:
Reaes de Enolatos de steres

Mecanismo da Condensao de Claisen:

39
Condensao de Claisen vs. Adio Aldlica
Condensao de Claisen Adio Aldlica

expulso do GP RO-; protonao do alcoolato

formao de ligao para formao do aldol

40
A Fora Motriz da Reao a Desprotonao
do -Ceto ster

pKa ~ 11 pKa ~ 16

A Condensao de Claisen requer um ster com dois

hidrognios e quantidades equimolares de base. 41
 Descarboxilao de -Ceto cidos

Catlise Bsica
3-oxobutanoato
(on acetoacetato)

cido 3-oxobutanico
cido acetoactico
um -ceto cido estado de transio
Catlise cida cclico envolvendo 6
eltrons - aromtico

cido malnico
um di-cido
42
Descarboxilao de -Ceto cidos

43
 7.7. Alquilao de Compostos 1,3-Dicarbonlicos
Sntese do ster Malnico

malonato de dietila
ster malnico
do haleto do ster
sntese de cidos carboxlicos substitudos de alquila malnico

Sequencia de Reao:

ster malnico substitudo em

cido carboxlico mono- cido malnico substitudo em

substitudo em
44
 Alquilao de Compostos 1,3-Dicarbonlicos
Sntese do ster Malnico

Preparao de cidos carboxlicos dissubstituidos

45
 Alquilao de Compostos 1,3-Dicarbonlicos
Sntese do ster Aceto-Actico

3-oxobutanoato de etila
(acetoacetato de etila) do haleto do ster
ster acetoactico de alquila acetoactico

Sequencia da Reao.

Sntese de metil cetonas substitudas.

metil cetona substituda

46
7.8. A Reao de Wittig
Formao de Alquenos

Ilida de fosfnio trifenilfosfinxido

47
 O Mecanismo da Reao de Wittig

uma betaina

trifenilfosfinxido
trifenilfosfina

uma ilida de fosfnio

48
 Aplicao Sinttica
Obteno de bombycol, um ferormnio da fmea do
bicho-da-seda

rendimento: 52 %; E:Z = 96 : 4

rendimento: 92 %; rendimento: 79 %;

bombicol

A sntese foi feita em 1977 e contm dois passos utilizando-

se a reao de Wittig de maneira estereo-seletiva.

49