ANTIGENO INTRACEULAR, TIPO I

Las molculas de MHC de clase I (MHC-I) se expresan en todas las clulas nucleadas. Son
ensambladas en el retculo endoplsmico (ER) y constan de dos tipos de cadenas:
una pesada polimrfica y otra llamada 2-microglobulina. La cadena pesada se estabiliza
gracias a la chaperona calnexina antes de asociarse a la 2-microglobulina. Cuando no hay
pptidos presentes, el MHC-I est unido a proteinas chaperonas como calreticulina, Erp57,
protena disulfuro isomerasa (PDI) y tapasina. El complejo de TAP, tapasina, MHC-I, ERp57 y
calreticulina se denomina complejo de carga del pptido (PLC). La tapasina interacciona con
la protena de transporte TAP (transportador asociado con la presentacin de antgeno), lo que
permite la translocacin del pptido desde el citoplasma al ER. Antes de entrar, las protenas,
virales o propias, que generan pptidos, han sido degradadas. Esta degradacin est mediada
por proteasomas citoslicos y nucleares que generan pptidos que pueden translocarse al ER
a travs de TAP. Este transportador transloca pptidos de entre 8 y 16 aminocidos que
sufren ms procesos antes de unirse a las molculas de MHC de clase I. Esto es posible
gracias a la presencia de aminopeptidasas asociadas con la presentacin de antgenos
(ERAAP).

Es importante destacar que entre el 30 y el 70% de las protenas son inmediatamente

degradadas despus de ser sintetizadas (las llamadas DRiPs productos ribosomales
defectuosos como resultado de defectos en la transcripcin o traduccin). Este proceso
permite que los pptidos virales sean presentados muy rpidamente; por ejemplo, el virus de
la gripe puede ser reconocido por las clulas T aproximadamente 1.5 horas despus de la
infeccin. Cuando los pptidos se unen a las molculas MHC-I, las chaperonas se liberan y el
complejo pptido-MHC-I abandona el ER para llegar hasta la superficie de la clula. En
algunos casos, los pptidos no pueden unirse a las molculas de MHC, por lo que deben
volver al citosol para ser degradados. Algunas molculas de MHC de clase I no pueden unir
pptidos, y tambin deben ser degradadas por el sistema de degradacin de protenas
asociado a ER (ERAD).

Existen distintos proteasomas que generan pptidos para la presentacin a travs de MHC-
I: el proteasoma 26S, que se expresa en todas las clulas, el inmunoproteasoma, que solo
aparece en algunas clulas del sistema inmunitario, y el proteasoma especfico del timo,
que slo se encuentra en las clulas del epitelio del timo.

ANTIGENO EXTRACELULAR, TIPO II

Las molculas MHC-II solo se expresan en las APCs, como las clulas
dendrticas (DCs), macrfagos y clulas B (y, bajo estmulo de IFN-, las clulas estromales
mesenquimales, fibroblastos y clulas endoteliales, as como las clulas del epitelio y clulas
gliales entricas). Las molculas MHC-II unen pptidos derivados de protenas degradadas en
la va endoctica. Los complejos consisten en cadenas y que se ensamblan en el ER y se
estabilizan con la cadena invariante (li). El complejo de MHC-II y li es transportado desde el
aparato de Golgi hasta un compartimiento denominado compartimiento de MHC de clase II
(MIIC). Debido al pH cido, las proteasas catepsina S y L se activan y digieren li, lo que
genera un pptido li residual asociado (CLIP) en la zona de unin de la molcula de MHC-II.
Ms tarde se produce un intercambio entre CLIP y el pptido antignico. Este proceso
requiere de la chaperona HLA-DM y, en el caso de las clulas B, de la molcula HLA-DO. Las
molculas MHC-II con el pptido extrao son entonces transportadas hasta la membrana
celular para que puedan interaccionar con las clulas T CD4+. En este punto, el proceso de
reconocimiento y activacin es el mismo que el explicado para las molculas de MHC-I.

A diferencia de las molculas MHC-I, las de clase II no se disocian en la membrana

plasmtica. Los mecanismos que controlan la degradacin de MHC-II no han sido revelados
an, pero se sabe que las molculas pueden ser ubiquitinizadas e internalizadas en la va
endoctica.

Va de procesamiento del antgeno MHC II A Protena extraa; B Endosoma; C

Lisosoma; D endosoma tardo / endolisosoma; E ER; F aparato de Golgi; G CLIP
para intercambio de antgeno; Presentacin de H Antigen en la membrana
plasmtica

ANTIGENTOS INTACTOS: LINFOCITOS B

Los receptores de clulas B (BCR) se unen a antgenos no procesados, intactos, en
lugar de unirse a protenas digeridas y presentadas por molculas CMH.
Los BCR son molculas de inmunoglobulina no secretables capaz de reconocer al
antgeno, tambin se le denomina inmunoglobulina de superficie.
Los antgenos pequeos a veces encuentran clulas B despus de difundirse por s
solos a los ganglios linfticos, pero partes ms grandes de antgeno intacto parecen
ser presentadas a las clulas B por clulas dendrticas foliculares y macrfagos.
Parece que estos macrfagos expresan comparativamente niveles ms bajos de
enzimas lisosomales y por lo tanto son menos propensos a digerir el antgeno que
han capturado antes de presentarlo.
Cabe resaltar la especificidad que tienen los linfocitos B para reconocer un
antgeno en especfico, ya que cada linfocito B solo posee un nico grupo de
receptores.