CAPITULO XV

RESUMEN DE PREGUNTAS CLAVES

15.1 Que Son los Aniones Enolatos, y Como Ellos se Forman?

Un anin enolato es un anin formado por la remocin de un Hidrgeno de un

compuesto que contiene un carbonilo.
Los aldehdos, cetonas y steres pueden ser convertidos a sus aniones enolatos por
tratamiento con un alcxido metlico u otra base fuerte.

15.2 Qu Es la Reaccin Aldlica?

Una reaccin aldlica es la adicin de un anin enolato de un aldehdo o una

cetona al carbono carbonlico de otro aldehdo o cetona para formar un -
hidroxialdehdo o -hidroxicetona.
La deshidratacin del producto de una reaccin aldlica da un aldehdo o cetona
,-insaturado
Las reacciones aldlicas cruzadas solamente son tiles cuando ocurren diferencias
apreciables de reactividad entre los dos compuestos que contienen grupos
carbonilos, tal como cuando uno de ellos no tiene hidrgenos y puede funcionar
nicamente como un aceptor de anin enolato.
Cuando ambos grupos carbonilos estn en la misma molcula, la reaccin aldlica
resulta en la formacin de un anillo. Estas reacciones aldlicas intramoleculares
son particularmente tiles para la formacin de anillos de cinco y seis miembros.

15.3 Cules Son las Condensaciones de Claisen y Dieckmann?

Un paso clave en la condensacin de Claisen es la adicin del anin enolato de un

ster a un grupo carbonilo de otro ster para formar un intermediario carbonlico
tetradrico de adicin, seguida por el colapso del intermediario para dar un -
cetoster.
La condensacin de Dieckmann es una condensacin de Claisen intermolecular.

15.4 Cmo Estn Involucradas la Condensaciones de Claisen y de Dieckmann en los

Procesos Biolgicos?
 Acetil-CoA es la fuente de tomos de carbono para la sntesis del colesterol, y los
cidos grasos. Varias enzimas catalizan las versiones biolgicas de las
condensaciones de Claisen y Dieckmann durante la sntesis de estos compuestos.
Los intermediarios claves en la sntesis de esteroides y los cidos de la bilis son el
cido mevalnico y el pirofosfato de isopentenilo.

15.5 Qu Es la Reaccin de Michael?

La reaccin de Michael es la adicin de un nuclefilo a un doble enlace carbono-

carbono activada por un grupo carbonilo adyacente.
La reaccin de Michael resulta en la formacin de un nuevo enlace entre el
nuclefilo y el carbono de un compuesto carbonlico ,-insaturado. En la
reaccin el doble enlace C-C es convertido en un enlace simple C-C.

QUIZZ RAPIDO
Responda verdadero o falso a las siguientes preguntas para asegurar sus
conocimientos generales de este captulo.
1. Todas las cetonas y aldehdos con un tomo de carbono alfa al grupo carbonilo
pueden ser convertidos a un anin enolato por tratamiento con una cantidad
cataltica de base. (15.1)
2. Una condensacin de Dieckmann favorece anillos de siete y ocho miembros sobre
anillos de cuatro, cinco y seis miembros. (15.3)
3. Una reaccin aldlica intermolecular favorece anillos de cinco, y seis miembros sobre
anillos de cuatro, siete, y ocho miembros. (15.2)
4. Un hidrgeno que es alfa a dos grupos carbonilo es menos cido que un hidrgeno
que es alfa a un solo grupo carbonilo. (15.1)
5. El producto de una condensacin de Claisen es un -cetoster. (15.3)
6. El mecanismo de la condensacin de Michael involucra la tautomerizacin ceto-
enlica. (15.5)
7. Un anin enolato puede reaccionar como un nuclefilo. (15.1)
8. Una reaccin aldlica involucra la reaccin de un anin enolato con un aldehdo o una
cetona. (15.2)
9. El producto de una reaccin aldlica es un -hidroxister. (15.2)
10. Las reacciones aldlicas y las condensaciones de Claisen pueden estar catalizadas por
enzimas. (15.4)
11. Una reaccin aldlica cruzada es ms efectiva cuando uno de los compuestos
carbonilo es mas reactivo hacia la adicin Nucleoflica y no puede formar un anin
enolato. (15.2)
12. Los tomos de hidrgeno alfa son muchas veces ms cidos que los hidrgenos
vinlicos o alqulicos. (15.1)
13. Una condensacin de Claisen es la reaccin entre un anin enolato y un ster. (15.3)
14. El hidrgeno de un ster es ms cido que el hidrgeno de una cetona. (15.3)
15. Un anin enolato est estabilizado por resonancia. (15.1)
16. Todos los compuestos carbonlicos con un hidrgeno alfa pueden ser convertidos a un
anin enolato por tratamiento con una cantidad cataltica de base. (15.1)
17. Una condensacin de Claisen cruzada es ms efectiva cuando uno de los compuestos
carbonlicos puede funcionar nicamente como un aceptor de aniones enolato. (15.3)
18. Un anin enolato puede participar en una reaccin de Michael. (15.5)
19. El producto de una reaccin aldlica puede ser deshidratado para dar un compuesto
carbonlico ,-insaturado. (15.2)
20. La reaccin de Michael es la reaccin de un nuclefilo con el carbono de un
compuesto carbonlico , - insaturado. (15.5)
21. Un anin enolato puede actuar como una base. (15.1)
22. El producto de una condensacin de Claisen puede ser hidrolizado y descarboxilado
para formar una cetona. (15.3)
23. Una amina puede participar en una reaccin de Michael. (15.5)

REACCIONES CLAVES
1. Reaccin Aldlica (Seccin 15.2B)
La reaccin aldlica involucra la adicin de un anin enolato de un aldehdo o una
cetona al grupo carbonilo de otro aldehdo o cetona para dar un -hidroxialdehdo
o -hidroxicetona:

2. Deshidratacin del Producto de la Reaccin Aldlica (Seccin 15.2)

 La deshidratacin del -hidroxialdehdo o cetona de una reaccin aldlica ocurre
fcilmente y da un aldehdo o cetona,-insaturado:

3. La Condensacin de Claisen (Seccin 15.3A)

El producto de la condensacin de Claisen es un -cetoster:

La condensacin ocurre por la sustitucin aclica Nucleoflica en la cual el nuclefilo

atacante es el anin enolato de un ster.

4. La Condensacin de Dieckmann (Seccin 15.3B)

Una condensacin de Claisen intramolecular se denomina una condensacin de
Dieckmann:

5. Condensaciones Cruzadas de Claisen (Seccin 15.3C)

 Las condensaciones cruzadas de Claisen son nicamente tiles cuando existe una
diferencia apreciable en la reactividad entre los dos steres. Tal es el caso cuando un
ster que no posee hidrgenos puede funcionar nicamente como un aceptor de
aniones enolatos:

6. Hidrlisis y Descarboxilacin de -cetosteres (Seccin 15.3D)

La hidrlisis del ster, seguida por la descarboxilacin del -cetocido resultante, da
una cetona y dixido de carbono:

7. La Reaccin de Michael (Seccin 15.5)

El ataque de un nuclefilo en el carbono de un compuesto carbonlico ,-

insaturado resulta en una adicin conjugada:
PROBLEMAS

Secciones 15.1 y 15.2 La Reaccin Aldlica

15.13 Identifique el hidrogeno(s) ms cido en cada compuesto:

15.14 Estime el pKa de cada compuesto y arrglelos en orden creciente de acidez:

15.15 Para cada anin escriba una segunda estructura de resonancia contribuyente y
flechas curvadas para mostrar la redistribucin de electrones que da tu segunda
estructura:
15.16 El tratamiento de 2-metilciclohexanona con base da dos aniones enolato
diferentes. Dibuje la estructura contribuyente para cada uno que coloca la carga
negativa sobre el carbono.

15.17 Dibuje una frmula estructural para el producto de la reaccin aldlica de cada
compuesto y para el aldehdo o cetona ,-insaturado formado por la
deshidratacin de cada producto aldlico:

15.18 Dibuje una frmula estructural para cada producto de la reaccin aldlica cruzada
y para la formacin del compuesto formado por la deshidratacin del producto
aldlico:
15.19 Cuando una mezcla 1:1 de acetona con 2-butanona es tratada con base, seis
productos aldlicos son posibles. Dibuje una frmula estructural para cada uno.

15.20 Muestre como preparar cada una de las cetonas ,-insaturados mediante una
reaccin aldlica seguida por deshidratacin del producto aldlico:

15.21 Muestre como preparar cada una de los aldehdos ,-insaturados mediante una
reaccin aldlica seguida por deshidratacin del producto aldlico:

15.22 Cuando los siguientes compuestos son tratados con base sufren una reaccin
aldlica intramolecular, seguida por la deshidratacin, para dar un producto que
contiene un anillo (rendimiento 78%):

Proponga una formula estructural para este compuesto.

15.23 Proponga una formula estructural para el compuesto con frmula molecular
C6H10O2 que sufre una reaccin aldlica seguida por deshidratacin para dar este
aldehdo ,-insaturado:
15.24 Muestre como llevar a cabo esta conversin:

15.25 Oxanamida, un sedante suave, es sintetizado a partir de Butanal en estos cinco

pasos:

(a) Muestre los reactivos y las condiciones experimentales que podran ser usadas
para llevar a cabo cada paso en esta sntesis.
(b) Cuntos estereocentros hay en la oxamida? Cuantos estereoismeros son
posibles para la oxamida?

15.26 Proponga frmulas estructurales para los compuestos A Y B:

Seccin 15.3 Las Condensaciones de Dieckmann y Claisen

15.27 Muestre el producto de la condensacin de Claisen de cada ster:

15.28 Dibuje una frmula estructural para el producto de saponificacin, acidificacin, y

descarboxilacin de cada -cetoster formado en el problema 15.27.

15.29 Cuando una mezcla 1:1 de propanoato de etilo y butanoato de etilo es tratado con
etxido de sodio, son posibles cuatro productos de condensacin Claisen. Dibuje
una frmula estructural para cada producto.

15.30 Dibuje una frmula estructural para el -cetoster formado en la condensacin

aldlica cruzada de propanoato de etilo con cada ster:

15.31 Complete la ecuacin para esta condensacin de Claisen cruzada:

15.32 La condensacin de Claisen se puede usar como un paso en la sntesis de cetonas,
como se ilustra por esta secuencia de reacciones:

Proponga una frmula estructural para los compuestos A, B, y la cetona formada

en esta secuencia.

15.33 Dibuje una frmula estructural para el producto del tratamiento de cada dister
con etxido de sodio seguido por acidificacin con HCl. (Pista: estas son
condensaciones de Dieckmann):

15.34 La condensacin de Claisen entre el ftalato de dietilo y el acetato de etilo, seguida

por saponificacin, y descarboxilacin, forma una dicetona, C9H6O2. Proponga
frmulas estructurales para los compuestos A, B y la dicetona:

15.35 El rodenticida e insecticida pindona se sintetiza mediante la siguiente secuencia de

reacciones:
 Proponga una frmula estructural para la Pindona

Seccin 15.5 La Reaccin de Michael

15.36 Muestre el producto de la reaccin de Michael con cada compuesto carbonlico

,-insaturado:

15.37 Muestre las salidas de someter los productos de la reaccin de Michael en los
problemas 15.36a y 15.36b a hidrlisis seguida por acidificacin, seguida por
descarboxilacin trmica.

15.38 La sntesis clsica del esteroide cortisona, una droga utilizada para el tratamiento
de algunas alergias, involucra una reaccin de Michael en la cual 1-penten-3-ona y
el compuesto cclico mostrado son tratados con NaOH en el solvente dioxano.
Suministre una estructura para el producto de esta reaccin.
Sntesis

15.39 El fentanil es un analgsico no opioide (no parecido a la morfina) utilizado para el

alivio del dolor severo. Es 50 veces ms potente en los humanos que la misma
morfina. Una sntesis para el fentanil comienza con 2-feniletanamina:
 (a) Proponga un reactivo para el Paso
1. Nombre el tipo de reaccin que
ocurre en este paso.
(b) Proponga un reactivo que lleve a
cabo el Paso 2. Nombre el tipo de
reaccin que ocurre en este paso.
(c) Proponga una serie de reactivos que
lleven a cabo el Paso 3.
(d) Proponga un reactivo para el Paso
4. Identifique la imina parte del
compuesto D
(e) Proponga un reactivos que lleve a
cabo el Paso 5.
(f) Proponga dos reactivos distintos,
cada uno de los cuales lleve a cabo
el Paso 6.
(g) Es el fentanil quiral?

15.40 La Meclizina es un antiemtico. (Ayuda a prevenir o al menos disminuir el vomitar

asociado a la enfermedad del movimiento, incluyendo el mareo en el mar.) Entre
los nombres de meclizina vendidos sin recetas estn Bonine, Sea-Legs, Antivert, y
Navicalm. Meclizina se puede producir mediante la siguiente serie de reacciones:
(a) Nombre el grupo funcional en
A. Cul reactivo es usado
ms comnmente para
convertir el grupo carboxilo
en este grupo funcional?
(b) El catalizador para el Paso 2
es cloruro de aluminio, AlCl3.
Nombre el tipo de reaccin
que ocurre en este paso. El
producto mostrado aqu tiene
la nueva orientacin para al
tomo de cloro del
clorobenceno.
Supn que no se te dice nada
de la orientacin del nuevo
grupo. Predeciras que fuera
orto, meta o para al tomo de
cloro? Explica.
(c) Qu conjunto de reactivos
se podra utilizar en el Paso 3
para convertir el grupo C=O
en un grupo NH2?
(d) El reactivo usado en el Paso 4
es el ter cclico xido de
etileno. La mayora de los
teres son poco reactivos a
nuclefilos como la amina 1
en este paso. Sin embargo,
el xido de etileno es una
excepcin a esta
generalizacin. Que hace al
xido de etileno para que sea
tan reactivo hacia las
reacciones de apertura de
anillos con nuclefilos?
(e) Cul reactivo puede
utilizarse en el Paso 5 para
convertir cada alcohol 1 en
un cloruro 1.
(f) El Paso 6 es un paso con
doble desplazamiento
nucleoflico. Cul
mecanismo es ms probable
para esta reaccin, SN2 o SN1?
15.41 El 2-etil-1-hexanol es usado para la sntesis del protector solar p-metoxicinamato
de octilo. Este alcohol primario puede ser sintetizado a partir de butanal mediante
la siguiente secuencia de pasos:

(a) Propn un reactivo para llevar a cabo el Paso 1. Qu nombre se le da a este

tipo de reaccin?
(b) Propn un reactivo para el Paso2.
(c) Propn un reactivo para el Paso 3.
(d) A continuacin se da la frmula para el ingrediente del protector solar
comercial:

Cul cido carboxlico y cul alcohol t utilizaras para formar este ster?
Cmo llevaras a cabo la reaccin de esterificacin?
 TRANSFORMACIONES QUIMICAS
15.42 Prueba tu conocimiento acumulativo de las reacciones aprendidas hasta ahora
completando las siguientes transformaciones qumicas:
15.43 La siguiente reaccin es uno de los 10 pasos de la gliclisis, una serie de reacciones
catalizadas por enzimas mediante las cuales la glucosa es oxidada a dos molculas
de piruvato:

Muestre que este paso es el inverso de una reaccin aldlica.

15.44 La siguiente reaccin es la cuarta de un conjunto de cuatro pasos catalizadas por

enzimas mediante las cuales la cadena hidrocarbonada del cido graso es oxidada,
dos carbonos a la vez, a la coenzima del acetilo A:

Muestre que esta reaccin es la inversa de una condensacin de Claisen.

15.45 Los esteroides son un tipo mayor de lpido con un caracterstico sistema de anillos
tetracclicos. Muestre como la testosterona puede ser construida a partir de los
precursores indicados, utilizando una reaccin de Michael seguida por una
reaccin aldlica (con deshidratacin):
15.46 El tercer paso del ciclo del cido ctrico envuelve la protonacin de uno de los
grupos carboxilatos de oxalosuccinato, un -cetocido, seguido por
descarboxilacin para formar -cetoglutarato:

Escriba la frmula estructural de -cetoglutarato

ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE EN GRUPO

15.47 El nitroetano tiene un pKa de 8,5, lo cual lo hace ligeramente ms cido que el
acetoacetato de etilo. El acetonitrilo tiene un pKa de 25, lo cual lo hace comparable
en acidez a la mayora de los steres. Explique la acidez del nitroetano y el
acetonitrilo. Como un grupo, decide si las bases conjugadas de estos compuestos
actuaran similarmente a los enolatos mediante el dibujo de tales reacciones.
15.48 Como un grupo, decida por qu los dos compuestos mostrados no sufren auto
reacciones de condensacin Claisen. Refirase a la seccin 15.3D si es necesario.