Guia Lab Genetica 2017

!
1
"
"
! "
Manual"de"Laboratorio"de""Gentica"
201562016"
Edicin:""GRUPO"DE"GENTICA"
DPTO."BIOMDICO6FACSA"
Universidad"de"Antofagasta"
UNIVERSIDAD"DE"ANTOFAGASTA"
DEPARTAMENTO"BIOMDICO"
Tabla!de!contenido!
GUA%1% 4!
REPRODUCCIN%CELULAR%MITOSIS%Y%MEIOSIS% 4!
SIGNIFICADO%BIOLGICO%DE%LA%MEIOSIS% 7!
PROBLEMAS! 9!
GUA%II% 10!
MECANISMOS%DE%HERENCIA%MENDELIANA% 10!
III%EXPERIMENTOS%DE%MENDEL% 11!
ACTIVIDADES! 18!
GUA%III% ERROR!!MARCADOR!NO!DEFINIDO.!
HERENCIA%LIGADA%AL%SEXO% 27!
GUA%IV% 42!
LIGAMIENTO%FACTORIAL%Y%MAPAS%CROMOSMICOS% 42!
LOCALIZACIN%DE%GENES%EN%LOS%CROMOSOMAS% 46!
EJERCICIO!1! 49!
GUA%V% 51!
ALELOS%MLTIPLES%Y%DETERMINACIN%DEL%GRUPO%SANGUNEO% 51!
EJERCICIOS:! 54!
GUA%VI% 56!
CITOGENTICA% I:% BASES% CROMOSMICAS% DE% LAS% ENFERMEDADES% HUMANAS% "CROMOSOMAS%
Y%CARIOTIPO"% 56!
CARIOTIPO%Y%CARIOGRAMAS% 57!
BANDEO!CROMOSMICO! 59!
MTODO!DE!ESTUDIO!DE!LOS!CROMOSOMAS! 61!
EJERCICIOS:! 65!
GUA%VII% 72!
GUA%DE%CITOGENTICA%II% 72!
ALTERACIONES!CROMOSMICAS!ESTRUCTURALES! 72!
ACTIVIDADES! 80!
GUIA%VIII% 83!
M ETODOLOGA%EN%G ENTICA%H UMANA % 83!
ANLISIS!GENTICO!DE!RASGOS!O!CARACTERES!CUALITATIVOS! 83!
LA!GENTICA!EN!ASESORAMIENTO!Y!PRONSTICO! 89!
2! Manual!de!Laboratorio!de!!Gentica!201562016!
"
Facultad"de"Ciencias"de"la"Salud"
Departamento"Biomdico"
DIAGNSTICO!PRENATAL! 90!
EJERCICIOS! 94!
GUA%IX% 98!
GENETICA%DE%POBLACIONES,%EL%EQUILIBRIO%DE%HARDIE%WEIMBWEG% 98!
LEY!DE!HARDYHWEINBERG! 99!
POSTULADOS!DEL!MODELO!DE!EQUILIBRIO!DE!HARDYHWEINBERG! 100!
PRUEBA!DE!BONDAD!DE!AJUSTE!(JI$CUADRADO):! 103!
GUA%XI% 106!
TRABAJO%PRCTICO% 106!
EXPERIMENTOS%DE%HIBRIDIZACIN%EN%DROSOPHILA*MELANOGASTER% 106!
FENOTIPOS%A%OBSERVAR:% 117!
BIBLIOGRAFA% 120!
"
Manual"de"Laboratorio"de""Gentica"201562016! 3!
"
GUA"1"
REPRODUCCIN!CELULAR!MITOSIS!Y!MEIOSIS!
"
Los" organismos" pueden" alternar" entre" ciclos" haploides" y" diploides," la" primera" en"
organismos"superiores"es"tpica"para"la"formacin"de"gametos"y"su"caracterstica"fundamental"es"
que"al"fusionar"estos"gametos"se"puede"restituir"la"carga"diploide,"que"es"una"caracterstica"de"
todas"las"clulas"somticas."
" Como"ya"sabemos"todas"las"clulas"en"algn"momento"se"reproducen."Este"mecanismo"
dependiendo"las"clulas"que"las"producen,"pueden"variar"tanto"en"la"duracin"del"proceso"como"
en" el" resultante" de" fenmeno" reproductivo." As" la" mitosis" afecta" a" las" clulas" somticas" y" el"
producto" de" las" misma" da" como" resultante" dos" clulas" hijas" con" carga" cromosmica" 2n"
(diploide)," lo" cual" quiere" decir" que" de" cada" cromosoma" tiene" un" homologo." Sin" embargo" esta"
forma"de"reproduccin"celular"no"permite"la"variabilidad"gentica"de"ningn"tipo,"as"entonces"
las"clulas"hijas"son"genticamente"clones"de"la"progenitora."
"
"
"
"
"
Imagen!1!mitosis!normal!termina!con!cromosomas!idnticos!
La" mitosis" pos" una" serie" de"
etapas" que" van" inicialmente"
desde" la" desorganizacin" del"
ncleo" y" la" condensacin" del"
DNA" hasta" la" reparticin" del"
material" gentico" duplicado" y"
la" divisin" celular." Sus" etapas"
sern:" "
Profase,"
Prometafase,""
Metafase,"
"Anafase,"" Imagen!2!la!mitosis!es!un!ciclo!que!permite!
Telofase" " entre!otros!!la!mantencin!del!nmero!de!
clulas!en!un!tejido!o!la!proliferacin!de!
clulas!como!en!los!gametogonias.!
"
Imagen!3!comparacin!entre!eventos!meiticos!y!mitticos!
La"meiosis"tiene"por"significado"biolgico,"primero"la"reduccin"del"material"gentico"a"la"
mitad"y"de"manera"semiconservativa;"segundo"generar"una"alta"variabilidad"gentica"por"medio"
de"los"entrecruzamientos"de"las"cromtidas"hermanas,"y"tercero"la"de"generar"un"gran"nmero"
de"clulas"haploides"ya"que"en"ella"se"realizarn"dos"divisiones"sucesivas.""
"
profase!I!
meiosis!I! metafase!I!
(reduccional)! Anafase!I!(separacin!de!los!crosomas!homologos)!
Telofase!I!
meiosis!
profase!II!
Meiosis!II! metafase!II!
(concervativa)! Anafase!II!(separacin!de!las!cromtidas!hermanas)!
Telofase!II!
Esquema!1!los!eventos!meiticos!son!fenmenos!que!se!producen!de!manera!ordenada!y!consecutiva.!
Sin" embargo" el" entrecruzamiento" es" un" hito" de" gran"

relevancia"biolgica"y"evolutiva,"ya"que"es"por"este"mecanismo"
por" el" cual" las" clulas" hijas" adquieren" variabilidad," dejando" de"
ser" clones" de" sus" clulas" progenitoras." Es" decir," por" este"
mecanismo"se"puede"explicar"porqu"dos"hermanos"nacidos"de"
los" mismos" padres" se" pueden" parecer" entre" s," pero""
fenotpicamente"y"gentpicamente"ser"totalmente"distintos."
Otra" diferencia" importante" es" que" la" meiosis" son" dos"

divisiones" celulares" sucesivas," en" donde" la" primera" se"
caracteriza" por" dos" hechos" significativos," primero" una" profase"
extensa," en" donde" ocurre" la" recombinacin" de" las" cromtidas"
hermanas"y"segundo"por"que"es"adems"reduccional,"es"decir,"al"
fin"de"esta"la"carga"cromosmica"estar"reducida"a"la"mitad.""
"
En" esta" primera" etapa" meiotica" (meiosis" I)," se" puede" observar"
en"profase"I"una"serie"de"eventos"claramente"identificables."
Imagen!4!Crossing!Over!entre!cromosomas!
a)" Leptonema," en" la" cual" la" cromatina" est" dispersa" como" una"
homlogos,!formando!quiasmas!
maraa"de"hilos"con"cuentas."
b)" Cigonema," en" la" que" los" cromosomas" homlogos" realizan" el" apareamiento" estrecho" o"
sinapsis,"estabilizada"en"un"complejo"sinaptonmico."
c)"Paquinema,"en"la"cual"los"bivalentes"condensados""pero"no"con"sus"cromtidas"individuales"
"son"distinguibles"pudiendo"ocurrir"el"entrecruzamiento"y"la"recombinacin"gentica."
d)" Diplonema," en" la" que" los" bivalentes" se" abren" y" separan" excepto" en" los" puntos" donde" se"
produjo"entrecruzamiento"(quiasmas)."
e)"Diacinesis,"se"alcanza"el"estado"ms"condensado"de"los"cromosomas,"la"membrana"nuclear"se"
rompe," los" cromosomas" homlogos" unidos" por" quiasmas" de" sus" cromtidas" no" hermanas" se"
adhieren"a"las"fibras"del"huso"y"los"nuclolos"se"dispersan."
"
En"la"siguiente"divisin"es"idntica"a"la"mittica,"siendo"la"segunda"divisin"de"tipo"conservativa"
por"lo"que"se"mantiene"la"carga"haploide."Lo"cual"es"fundamental"al"momento"de"la"fecundacin"
y"la"singamia,"ya"que"de"esta"manera"los"gametos"al"aparear"los"homlogos"restituyen"la"carga"
gentica"diploide"tpica"de"los"organismos"superiores."
P!R!O!F!A!S!E!!!!I!
Leptonema" Zigonema" Paquinema" diplonema" Diacines
"
Esquema! 2! los! fenomenos! de:! Leptonema,* Zigonema,* Paquimena,* Diplonema,* y* Diacinesies! son! consecutivos! y!
ocurren!solo!en!Profase!I;!en!las!mujeres!este!proceso!es!detenido!en!Paquinema!desde!el!nacimiento!hasta!que!se! "
reanuda!en!la!madures!sexual!(adolecencia).!
"
Imagen!5!a!diferencia!de!la!Mitosis!la!Meiosis!no!es!un!ciclo!y!las!clulas!hijas!son!muy!diferentes!de!las!progenitoras,!ellas!
son!haploides!(n)!y!las!madres!son!diploides!(2n).!
!
SIGNIFICADO!BIOLGICO!DE!LA!MEIOSIS!
" Es"muy"interesante"la"variabilidad"gentica"que"se"logra"con"el"fenmeno"de"segregacin"
de" los" cromosomas" en" la" meiosis," cada" ser" humano" puede" formar" 223" =" " 8,4" x" 106" gametos"
genticamente" diferentes," sin" embargo" en" ese" mismo" nivel" gentico" el" sobre" cruzamiento" o"
"
crossing"over"da"lugar"a"nuevas"combinaciones"de"genes"en"los"cromosomas"(si"solo"la"mitad"de"
los" cromosomas" hiciera" 1" crossing" over" la" cifra" aumentara" a" 223" x" 212)." El" crossing" over" es" el"
responsable" de" la" recombinacin" gentica" la" que" finalmente" otorga" la" mayor" variabilidad" a" la"
especie" y" la" que" explica" por" que" hermanos" gemelos" dicigticos" no" tengan" las" mismas"
caractersticas"an"cuando"tengan"el"mismo"gnero."Cada"una"de"las"4"clulas"finales"dispone"de"
un" conjunto" de" n! cromtidas" y" que" no" es" idntico" al" de" otros" gametos," por" lo" que" al" ser"
fecundado" se" restituye" una" carga" 2n" con" una" identidad" gentica" totalmente" nueva." Tanto" la"
segregacin"al"azar"cromosmica"como"el"crossing"over"dan"lugar"a"que"cada"una"de"las"4"clulas"
resultantes" sean" totalmente" diferentes" genotpicamente" unas" de" otras." Estas" colecciones" de"
genes" se" vern" ms" adelante" sometidas" a" presiones" de" la" seleccin" natural" de" tal" forma" que"
solamente"sobrevivirn"a"lo"largo"de"las"generaciones"las"mejores."""
" A" nivel" celular" la" meiosis" da" lugar" a" la" reduccin" cromosmica," fenmeno" que" es"
claramente" observable" a" nivel" microscpico," as" las" clulas" resultantes" son" haploides" y" no"
diploides"como"la"de"sus"progenitoras."
Actividades*de*autoaprendizaje:*
Despus" de" haber" ledo" la" gua" y" profundizado" sus" conocimientos" con" la" literatura"
recomendada,"responda""en"su"cuaderno"de"laboratorio"cada"una"de"las"siguientes"preguntas."
Intente" redactar" con" sus" propias" palabras" cada" una" de" las" respuestas" y" NO" trascribiendo"
literalmente"lo"encontrado"en"la"gua"o"los"libros"
"
CUESTIONARIO*
1. Explique" que" es" la" cromatina," cmo" se" clasifica" y" cuales" son" sus" caractersticas"
funcionales."
2. Compare"los"procesos"de"meiosis"y"mitosis."Considere"la"cantidad"de"cromatina,"ploida,"
nmero"y"caractersticas"de"las"clulas"resultantes."
3. dnde"se"puede"esperar"mayor"variabilidad"gentica,"en"la"progenie"de"un"organismo"
reproducido"asexualmente"o"en"uno"reproducido"sexualmente?"por"qu?."
4. qu"diferencias"hay"entre"la"metafase"I"y"la"Metafase"II"de"la"meiosis?."
5. cul"es"el"significado"gentico"de"la"meiosis?"Refirase"a"tres"aspectos"por"lo"menos."
6. qu"factores"influyen"en"la"variabilidad"gentica"de"una"especie?"cul"es"la"importancia"
biolgica"de"esta?"
7. Defina"locus"y"loci."
" "
"
PROBLEMAS!
En"tu"cuaderno"de"laboratorio"resuelve"los"siguientes"ejercicios:"
1. cuntas"combinaciones"cromosmicas"es"posible"encontrar"los"gametos"de"un"individuo"
que"es:"
a. heterocigoto"para"un"locus?"
b. heterocigoto"para"cuatro"loci"independientes?"
c. heterocigoto"para"n"loci"independientes?"
"
2. Si" al" comienzo" de" la" meiosis" humana" un" cromosoma" se" compone" de" dos" cromtidas,"
cada"una"de"las"cuales"es"una"molcula"de"DNA"de"doble"hlice."Al"finalizar"la"meiosis"I:"
a. cuntos"cromosomas"hay"en"la"clula?."
b. cuntas"cromtidas"hay"en"la"clula?."
c. cuntas"hlices"de"DNA?."
Al"finalizar"la"meiosis"II:"
a. cuntos"cromosomas"hay"en"la"clula?."
b. cuntas"cromtidas"hay"en"la"clula?."
c. cuntas"hlices"de"DNA?."
d. cundo"se""restablece"el"nmero"diploide?"
"
3. En"la"especie"humana:"qu"probabilidad"hay"de"que"diez"de"sus"cromosomas"provengan"
de"su"abuelo"materno?,"y"que"provengan"de"su"abuelo"paterno?"
"
4. Sin"tener"en"cuenta"la"recombinacin,"que"incrementa"la"variabilidad"gentica,"estime"la"
probabilidad"de"que"todos"los"cromosomas"de"un"individuo"provengan"de"la"madre"del"
padre,"y"del"la"madre"de"la"madre."sera"varn"o"mujer?."
"
5. El" ratn" (Mus* musculus)" tiene" 40" cromosomas." cuntas" cromtidas" habr" en" sus"
clulas?:"
a. En"la"metafase"temprana"de"la"mitosis."
b. En"la"metafase"temprana"de"la"primera"divisin"meitica."
c. Al"final"de"la"mitosis"
d. Al"final"de"la"primera"divisin"meitica."
e. Al"final"de"la"segunda"divisin"meitica.""
"
GUA"II"
! MECANISMOS!DE!HERENCIA!MENDELIANA! !
"
I. INTRODUCCIN!!
! En"trminos"simples,"podemos"decir"que"la"herencia"es"aquella"tendencia"que"presenta"
un" individuo" a" parecerse" a" sus" progenitores." Si" bien" podemos" encontrar" rasgos" de" gran"
semejanza," el" parecido" no" es" exacto," es" decir," existen" diferencias" a" las" cuales" llamamos"
variaciones"y"que"son"el"resultado"de"factores"ambientales"y"hereditarios.""
Los"factores"hereditarios"corresponde"a"la"informacin"contenida"en"el"genoma,*y"que"es"
transmisible" entre" clulas" (clula" madre" y" clula" hija)" y" entre" progenitores" y" descendencia." El"
genoma"corresponde"a"todas"las"secuencias"de"DNA"presentes"en"un"individuo"e"incluye"a"las"
secuencias" no" codificantes" y" a" las" secuencias" codificantes" o" genes." Entonces," un" gen" es" una"
secuencia" de" nucletidos" que" codifica" para" un" RNA" funcional," mantiene" una" posicin" definida"
dentro"de"un"cromosoma"determinado"(locus)"y"es"transmisible"entre"generaciones."
Los"organismos"diploides"(2n),"entre"los"que"se"encuentra"el"hombre,"poseen"dos"formas"
aproximadamente" iguales" de" cada" cromosoma" autosmico:" los" cromosomas" homlogos." En"
stos," los" diferentes" " loci" pueden" estar" ocupando" posiciones" equivalentes" por" secuencias" o"
formas"gnicas"distintas:"los""alelos."Un"individuo"diploide"slo"puede"presentar"dos"alelos"para"
cada" locus," pero" un" locus" puede" presentar" varios" alelos" (sistema" poliallico)," portados" por"
diferentes" individuos" de" una" poblacin." Una" combinacin" de" alelos" de" uno" o" ms" loci" de" un"
individuo"constituye"un"genotipo,"correspondiendo"el""fenotipo"a"su"manifestacin"(expresin)"
en" el" organismo." Para" un" determinado" " locus," si" los" dos" alelos" respectivos" de" ambos"
cromosomas"homlogos"son"idnticos,"se"trata"de"un"genotipo"homocigoto"(para"dicho""locus);"
si"son"distintos,"es"un"genotipo"heterocigoto."
Desde" el" punto" de" vista" gentico" existen" diversas" formas" o" patrones" de" herencia." La"
expresin"de"un"rasgo"puede"depender"de"la"accin"de"varios"genes"o"por"solo"un"gen."A"esta"
categora" le" llamamos" patrn* de* herencia* monognica" y" que" se" subdivide" a" su" vez" en" dos"
grandes" grupos:" a)" no" clsicos" (herencia" mitocondrial," mosaicismo," imprinting" genmico)" y" b)"
clsicos"(herencia"autosmica"y"ligada"al"cromosoma"X)"
En"la"presente"gua"nos"referiremos"al"patrn"de"herencia"autosmica."Para"comprender"
los" mecanismos" que" gobiernan" este" tipo" de" herencia," debemos" hacer" un" poco" de" historia" y"
analizar"los"experimentos"realizados"por"Gregor"Mendel"hace"mas"de"cien"aos."
"
"
"
"
II. Un!poco!de!Historia:!
La"actual"teora"sobre"la"herencia"fue"elaborada""por"primera"vez"por"el"monje"austraco"
Gregor"Mendel,"quien""desde"1858"a"1866"trabaj"en"el"jardn"de"su"monasterio,"en"la""ciudad"de"
Brnn" (Austria)," llevando" a" cabo" experimentos" con" guisantes" o" arvegas" (Pisum* sativum),"
realizando"apareamientos"y"examinando"las""caractersticas"de"los"descendientes"obtenidos"de"
tales""cruzamientos."La"decisin"de"Mendel"de"trabajar"con"guisantes"de"jardn""fue"excelente."La"
planta"es"resistente,"crece"rpidamente,"permite"la"fertilizacin"cruzada"y"presenta"de"manera"
contundente" muchas" variedades" diferenciadas" unas" de" otras." Se" producen" " semillas" rugosas;"
semillas" lisas;" semillas" con" cotiledones" verdes;" " semillas" con" cotiledones" amarillos;" algunas"
producen" vainas" verdes" " y" otras" vainas" amarillas;" algunas" flores" blancas" y" otras" flores" rojizas.""
Las"caractersticas"de"las"plantas"que"diferan,"por"ejemplo,"en""el"tamao"de"la"hoja"o"el"de"la"
flor" fueron" ignoradas" " sabiamente" en" sus" estudios," simplemente" por" cuanto" no" eran""
susceptibles" de" clasificarse" en" pocas" clases" sino" que" presentaban" " un" amplio" rango" de"
variaciones"y"no"exista"la"posibilidad"de""colocarlos"en"una"u"otra"categora"distinta,"limitando"
de"esta""manera"el"objetivo"de"sus"experimentos.""Para"explicar"los"resultados"obtenidos"en"sus"
experimentos," " formul" una" serie" de" suposiciones" o" hiptesis." Las" hiptesis" formuladas" por"
Mendel" lograron" por" primera" vez" explicar" el" mecanismo" de" la" herencia" y" condujeron" a" la"
prediccin" de" hechos" hasta" " entonces" no" conocidos." Cuando" se" pusieron" en" evidencia" estos""
hechos,"sus"hiptesis"se"fortalecieron"considerablemente"y""finalmente"se"convirtieron"en"Ley."
"
III!EXPERIMENTOS!DE!MENDEL!
Mendel"estudi"siete"caracteres"cualitativos,"claramente"diferenciables,"la"mayora"de"ellos"
con"herencia"dominante:""
Semillas:"lisas"o"rugosas"(textura);"amarillas"o"verdes"(color).""
Flores:"violetas"o"blancas"(color).""
Vainas*del*fruto:"verdes""o"amarillas"(color);"enteras"o""con"constricciones"(forma).""
Tallos:"largos"o"cortos"(tamao),"con"vainas"y"flores"axiales"o"terminales.""
Para" sus" experimentos" parti" de" lneas" puras," es" decir," de" una" generacin" parental" (P)"
homocigtica."Realiz"un"estudio"cuantitativo"de"la"descendencia"(F1:"1"generacin"filial,"F2:"2"
generacin"filial,"asi"sucesivamente).""
Utiliz"tcnicas"de"autofecundacin"(cruzar"individuos"consigo"mismos)"y"retrocruzamiento"o"
cruzamiento" prueba" (cruzar" individuos" con" el" homocigtico" recesivo)." Eligi," sin" saberlo,"
caracteres""cuyos"genes"no"se"encuentran"en"el"mismo"cromosoma"y,"por"tanto,"se"transmiten"
de"forma"independiente"(caracteres"no"ligados).""
"
"
1!Ley:!!Ley!de!la!uniformidad!de!la!F1!!
Al" cruzar" dos" lneas" puras"

(homocigticas)" distintas" para" un"
carcter," todos" los" descendientes" son"
hbridos" (heterocigticos)" e" iguales"
entre"s"para"ese"carcter.""
"En"la"ilustracin,"al"cruzar"plantas"del"
guisante" que" producen" semillas" lisas"
con"otras"que""
producen" semillas" rugosas" (lneas"

puras)" se" obtiene" una" F1" de" plantas"
con"semillas"lisas."
2! Ley! :! Ley! de! la! segregacin! de! los!

alelos!
Imagen!6!combinacin!de!alelos!que!permitieron!a!Mendel!desarrollar!sus!leyes!
Al" cruzar" entre" s" los" individuos" de" la" de!segregacin.
F1," aparecen" los" fenotipos" de" la"
generacin"parental."Esto"se"explica"porque"los"
alelos"de"los"hbridos"de"la"F1"se"transmiten"de"
forma" independiente," separndose" con" la"
formacin"de"los"gametos.""
En" la" ilustracin," cruce" de" individuos" de" la" F1,"

hbridos" para" el" carcter" textura" de" la" semilla,"
dando" lugar" a" una" F2" en" la" que" aparecen" los"
dos" fenotipos" parentales" en" proporciones" 3:1"
(herencia"dominante"donde"hay"3"lisas:"RR,"Rr,"
rR;"y"1"rugosa"rr)."
Para" saber" si" la" F1" es" hbrida" (heterocigtica)"

para"el"carcter"objeto"de"estudio"se"realiza"un"
cruzamiento" prueba." Dependiendo" de" las"
proporciones" fenotpicas" obtenidas" se" deduce"
el" genotipo." En" la" ilustracin," si" todos" los"
descendientes"tienen"semillas"lisas"la"planta"en"
cuestin"es"homocigtica"para"el"carcter"(RR);"
si" en" la" descendencia" aparecen" los" dos"
fenotipos" en" igual" proporcin" el" individuo" es" Imagen!7!accin!allica!para!la!retrocruza!o!cruzamiento!de!
heterocigtico"(Rr)."" prueba!y!que!permiti!a!Medel!comprobar!su!hiptesis!
"
Hasta" aqu," Mendel" estudi" los" siete" caracteres" por" separado," realizando" cruzamientos" que"
implicaban" a" un" solo" par" de" alelos" (cruzamientos" monohbridos)." Ahora" bien," qu" sucede"
cuando"se"cruzan"individuos"dihbridos"que"difieren"en"dos"pares"de"alelos?""
3!Ley:!Ley!de!la!transmisin!independiente!de!los!pares!de!alelos!
" Los" factores" hereditarios" (genes)" que" afectan" a" distintos" caracteres" (caracteres" no"
antagnicos)" se" transmiten" de" forma" independiente" unos" de" otros," es" decir," se" combinan" al"
azar." " En" la" ilustracin," cuadrcula" gamtica" y" las" correspondientes" proporciones" genotpicas" y"
fenotpicas"observadas"en"la"F2""para"un"cruzamiento"dihbrido"(color"y"textura"de"la"semilla"del"
guisante)." Las" proporciones" fenotpicas" observadas,! ! 9:3:3:1," corresponden" con" las" esperadas"
teniendo"en"cuenta"la"herencia"de"cada"carcter"por"separado."""
Para" comprobar" que" la" F1" era" dihbrida," Mendel" " realiz" un" cruzamiento" prueba" obteniendo"
todas" las" clases" fenotpicas" en" proporciones" iguales," 1:1:1:1;" si" no" fueran" dihbridos" slo" se"
obtendra"una"clase"fenotpica."Tambin"realiz"cruzamientos"trihbridos"obteniendo"resultados"
anlogos."""
Estas"leyes"son"vlidas"para""todos"los"organismos,"siempre"que"no"exista"ligamiento"y"siempre"
que"los"caracteres"sean"cualitativos,"esto"es,"con"variabilidad"discontinua.""
"
"
"
"
""
!
Imagen!8!justificacin!de!la!2!ley!de!Mendel!de!segregacin!independiente.!
"
IV. OTROS!MODELOS!GENTICOS:!
! La" gentica" mendeliana" empez" a" desarrollarse" rpidamente" a" partir" de" 1900" con" los"
sobre" todo" con" los" trabajos" de" Thomas" Hunt" Morgann" quin" utiliz" como" modelo" a" la" mosca"
Drosophila* melanogaster." Si" bien" estas" se" tratan" en" detalle" en" la" gua" XI" mencionaremos""
algunas,"Ella"posee"varias"ventajas"que"lo"hacen"un"buen"modelo"gentico"como"por"ejemplo:""
Fciles"de"criar"en"el"laboratorio"
Ciclo"biolgico"corto"(menor"a"tres"semanas)"
Fecundidad"alta"y"por"lo"tanto"una"pareja"puede"producir"cientos"de"descendientes"
Numerosas"variantes"fenotpicas"
Caractersticas"fenotpicas"de"fcil"reconocimiento"
"
Otros"modelos"genticos"importantes"utlizados"en"la"actualidad"son"pez"cebra"(zebrafish)","
Arabidopisis"thaliana"(especie"vegetal)"y""ratn"(modelo"de"mamfero)."
V. ENFERMEDADES!MONOGENICAS!EN!LA!ESPECIE!HUMANA!
Existen"ms"de"10.000"defectos"genticos"que"siguen"un"patrn"de"herencia"mendeliana."Las"
enfermedades"de"herencia"monognica"corresponden"a"las"ocasionadas"principalmente"por"la"
alteracin"de"un"solo"gen,"heredndose"segn"los"clsicos"modelos"mendelianos."En"esta"gua"
nos" referiremos" a" patologas" cuyo" gen" responsable" se" encuentra" dentro" de" los" pares" de"
cromosomas" autosmicos," resaltando" algunas" caractersticas" comunes" de" mayor" relevancia"
clnica"y"patolgica."
"
ANLISIS"GENTICO"DE"RASGOS"O"CARACTERES"CUALITATIVOS""
Cuando" se" desea" estudiar" en" el" hombre" un" rasgo" o" carcter" normal" o" patolgico" con" el""
propsito" de" establecer" su" forma" de" transmisin," uno" de" los" mtodos" ms" corrientemente"
usado" es" el" " anlisis" " de" genealoga." " sta" consiste" en" graficar" las" relaciones" de" un" individuo"
(propositus)"que"presenta"la"caracterstica"cuya"transmisin"hereditaria"se"est"estudiando,"con"
miembros" de" su" familia." El" investigador" recurre" entonces" al" estudio" de" "cruzamientos"" ya"
efectuados,"es"decir,"a"la"historia"familia"de"esa"persona.""
Para" el" anlisis" de" rboles" genealgicos" se" ha" establecido" un" consenso" en" la" nomenclatura" el"
cual"se"resume"a"continuacin"
"
HERENCIA*AUTOSMICA*DOMINANTE*
Este" tipo" de" herencia" es" responsable" de" alrededor" de" la" mitad" de" los" trastornos"
mendelianos,"con"una"incidencia"relativamente"elevada,"pues"exceptuando"mutaciones"nuevas,"
los" casos" siempre" provienen" de" al" menos" un" progenitor" afectado." El" espectro" clnico" suele"
afectar"a"protenas"no"enzimticas"o"estructurales,"donde"el"alelo"normal"no"es"capaz"de"suplir"la"
funcin" del" alelo" deficiente." Las" mutaciones" responsables" de" este" tipo" de" herencia" tambin"
pueden"generar"fenmenos"de"ganancia"de"funcin"y"dominantes"negativos."
"
"" Los" heterocigotos" (D/+)" padecen" la" enfermedad," con" lo" que" la" presencia" de" una" sola"
copia" del" alelo" enfermo" (D)" es" suficiente" para" que" la" enfermedad" se" manifieste." Los"
homocigotos"(D/D)"pueden"estar"ms"gravemente"afectados"(expresin"clnica"diferencial)"o"ser"
indistinguibles"de"los"heterocigotos.""
EJEMPLOS""
Hipercolesterolemia"familiar" Ataxia"espinopontocerebelosa"
Polidactilia" Sndrome"de"Marfan"
Corea"de"Huntington" Porfiria"aguda"intermitente"
Neurofibromatosis"tipo"1"y"2" Osteognesis"imperfecta"
Neuroblastoma" Enfermedad"de"Von"Willebrand"
Melanoma"maligno"familiar" Acondroplasia"
Sndrome"del"nevo"basocelular" "
"
rbol"genealgico:"Herencia"Autosmica"Dominante""
El"rasgo"se"transmite"en"forma"continua"de"generacin"en"generacin.""
Cada"descendiente"afectado"proviene"de"un"progenitor"con"dicha"afeccin"(a"excepcin"
de"los"mutantes).""
Ambos"sexos"se"encuentran"afectados"en"la"misma"proporcin."""
Personas"sanas"(no"afectadas)"no"transmiten"el"rasgo"a"su"progenie.""
"
Ejemplo:"
"
"
HERENCIA*AUTOSMICA*RECESIVA*
Corresponden" a" aproximadamente" a" la" tercera" parte" de" los" trastornos" mendelianos."
Unicamente" los" homocigotos" (d/d)" manifiestan" la" enfermedad" y" los" padres" de" los" individuos"
enfermos" son" portadores" obligados" o" heterocigotos" (+/d)," fenotpicamente" normales." En" los"
heterocigotos"el"alelo"normal"es"capaz"de"suplir"la"funcin"del"alelo"defectuoso."Desde"el"punto"
de"vista"clnico"el"fenotipo"tiende"a"ser"uniforme,"con"un"inicio"temprano,"dado"por"patologas"
que"comprometen"rutas"enzimticas,"metablicas"y"hormonales."
EJEMPLOS""
Fibrosis"qustica" Hemocromatosis"
albinismo" Enfermedad"de"Tay6Sachs"
Betatalasemia" Xeroderma"pigmentosa"
Fenilcetonuria" Galactosemia"
"
rbol"genealgico:"Herencia"Autosmica"Recesiva""""
Si"el"carcter"es"poco"frecuente"todos"los"familiares"del"afectado,"excepto"sus"hermanos,""
son"generalmente"normales"(padres,"progenie,"parientes"cercanos).""
Dos"progenitores"que"presenten"el"rasgo"dan"una"descendencia"100%"afectada.""
Los" matrimonios" ms" frecuentes" son" entre" progenitores" portadores" heterocigotos" no"
afectados,"los"cuales"dan"una"descendencia"de"0,25"afectados"(riesgo"de"recurrencia"es"
1:"4"para"cada"nacimiento).""
Ejemplo:"
"
ACTIVIDADES!
1.Utilizando"la"informacin"de"clases"o"de"textos"defina"en"forma"clara"y"precisa"los"siguientes"
conceptos:""
"
Homocigoto:""
______________________________________________________________________""
________________________________________________________________________"
"
Heterocigoto:"
______________________________________________________________________"
________________________________________________________________________"
"
Alelo:"_______________________________________________________________________""
________________________________________________________________________"
"
Dominante:""
______________________________________________________________________"
________________________________________________________________________"
"
Recesivo:""______________________________________________________________________"
________________________________________________________________________"
"
Gen:"________________________________________________________________________""
________________________________________________________________________"
"
Rasgo:"______________________________________________________________________""
________________________________________________________________________"
"
Genotipo:"
________________________________________________________________________"
________________________________________________________________________"
Fenotipo:"
________________________________________________________________________"
________________________________________________________________________"
Cruzamiento" de" prueba:"

________________________________________________________________________"
________________________________________________________________________"
Haplosuficiente:"
________________________________________________________________________"
________________________________________________________________________"
haploinsuficiente:"
________________________________________________________________________"
________________________________________________________________________"
"
2.!EJERCICIOS!DE!SEGREGACIN!Y!CRUZAMIENTOS!!
2.1.Cuntos"y"cules"gametos"diferentes"producen"los"siguientes"individuos?""
a)""AABBcc:"""
________________________________________________________________________"
b)""AaBbccDd:""
________________________________________________________________________"
c)""AaBbCc:""
________________________________________________________________________"
d)""AaBbcc:"""
________________________________________________________________________"
"
""
2.2.Qu"genotipos"se"esperaran"y"en"qu"proporcin"de"los"siguientes"cruzamientos?""
a)""EeAaLl""x""eeaall:""
""
""
""
""
""
""
b)""DdGgww""x"""DdggWW:""
""
""
""
""
""
"
""
c)""EeAall""x""eeAaLL:""
""
" "
"
3.!PROBLEMAS!
en"tu"cuaderno"de"laboratorio"desarrolla"los"siguientes"ejercicios."
1."Mendel"cruz"plantas"de"chcharos"que"producan"semillas"lisas"con"chcharos"que"producan"
semillas" rugosas." De" un" total" de" 7324" semillas" de" F2," 5474" fueron" lisas" y" 1850" rugosas."
Utilizando"los"smbolos"W"y"w"para"los"genes:""
Cules"son"los"genotipos"de"los"parentales"de"F1"y"F2"
Diga"cul"es"la"proporcin"fenotpica"y"genotpica"del"cruzamiento"
"
2.6" La" agenesia" dentaria" es" una" anomala" que" ocurre" durante" el" desarrollo" embrionario." La"
ausencia"de"hasta"cinco"piezas"se"denomina"hipodoncia;"la"de"seis"o"ms"piezas,"oligodoncia;"y"la"
falta"de"desarrollo"de"toda"la"denticin,"anodoncia."Estas"anomalas"pueden""presentarse"bajo"
patrones"de"herencias"de""tipo"autosmica"recesiva"o"dominante"dependiendo"de"su"etiologa"
clnica."La"jaqueca"es"debida"a"un"gen"dominante"(J)."
Un"hombre"que"padeca"jaqueca,"cuyo"padre"sufre"de"hipodoncia"de"tipo"recesiva"(h)"y"no"sufra"
de" jaquecas," se" casa" con" una" mujer" sin" hipodoncia" y" que" tambin" sufra" de" jaquecas" y" cuya"
madre"padeca"de"hipodoncia"y"no"tena"jaqueca."
Determine" las" frecuencias" fenotpicas" y" genotpicas" de" la" descendencia" de" este"
matrimonio."
"
3.6" La" braquidactilia," dedos" anormalmente" cortos," es" regida" por" un" alelo" dominante" frente" al"
carcter" dedos" normales." La" anemia" falciforme" se" debe" a" un" gen" recesivo." Una" mujer" con"
braquidactilia"y"sana"decide"tener"un"hijo"con"un"hombre"que"es"fenotpicamente"igual"a"ella.""
"
El"hijo"que"nace"tiene"los"dedos"normales"y"sufre"anemia"falciforme."Despus"de"esto"acuden"al"
hospital"para"un"estudio"gentico:""
"a)"Calcular"las"frecuencias"fenotpicas"y"genotpicas"de"la"descendencia"de"esta"pareja.""
"b)Con"qu"frecuencia"aparecern"hijos"que"padezcan"alguno"de"los"dos"males?""
"
"
"
+ +
4."Se"cruzan"moscas"Drosophila*melanogaster"de"cuerpo"caf"y"alas"vestigiales"""(e "e "vg"vg)"con"
+ +
moscas" de" cuerpo" ebony" y" alas" normales" (e" e" vg " vg )" en" F2" se" obtienen" los" siguientes"
resultados:""
"
""Alas"normales"y"cuerpo"normal"""""""""2834""
""Alas"vestigiales"y"cuerpo"normal"""""""920""
""Alas"normales"y"cuerpo"bony"""""""""""951""
""Alas"vestigiales"y"cuerpo"bony""""""""287""
""
""Cul"es"el"genotipo"de"los"individuos"de"F1?""
""Cul"es"la"proporcin"fenotpica"de"F2?""
""Cul"es"la"proporcin"genotpica"de"F2?""
""
5." " La" talasemia" llamada" tambin" anemia" de" Cooley," es" un" tipo" de" anemia" humana" bastante"
frecuente" en" los" pueblos" del" Mediterrneo" y" relativamente" rara" en" otras" poblaciones." Esta"
enfermedad" se" presenta" de" dos" formas," una" menor" y" otra" mayor;" los" individuos" gravemente"
afectados"por"ella"son"homocigotos"para"un"gen"(cc)."Las"personas"menos"afectadas"(talasemia"
menor)"son"heterocigotas"(Cc)."Las"Personas"que"no"presentan"la"enfermedad"son"homocigota"
para"el"alejo"normal"(CC)."Los"siguientes"problemas"se"refieren"a"la"talasemia"y"a"su"herencia.""
""Un"hombre"con"talasemia"menor"se"casa"con"una"mujer"que"es"normal.""
a)""Qu"tipos"de"hijos"y"en"qu"proporciones"pueden"encontrarse"en"la"descendencia?""
b)""Represente"en"un"tablero"de"Punnett,"la"unin"de"las"clulas"germinales"de"este""matrimonio.""
""En"una"familia,"tanto"el"padre"como"la"madre"estn"afectados"de"talasemia"menor.""
a)" " Cul" es" la" probabilidad" de" que" su" hijo" est" gravemente" afectado?," medianamente"
afectado?,"que"sea"normal?""
b)""Haga"un"esquema"de"las"posibles"uniones"de"las"clulas"germinales"de"esta"familia.""
c)" " Si" una" persona" est" gravemente" afectada" (cc)," cmo" podran" ser" los" genotipos" de" los"
padres?""
"
6.6"La"fenilcetonuria"(FCU)"es"un""desorden"metablico"que"se"hereda"con"carcter"autosmico"
recesivo." Dos" progenitores" sanos" tienen" un" hijo" con" FCU." " Indica" los" fenotipos" y" genotipos" de"
todos"los"apareamientos"que"tericamente"pueden"dar"un"descendiente"afectado"de"FCU."""
"A"cul"de"estos"tipos"de"apareamiento"pertenece"el"caso"descrito"?."""
"Cul"es"la"probabilidad"de"que"el"siguiente"hijo"padezca"tambin"la"enfermedad?."""
"Cul"ser"la"probabilidad"de"qu"un"hijo"normal"(sano)"de"estos"padres"sea"portador"
heterocigtico"para"FCU"?."""
"
7.6"La"enfermedad"de"Tay6Sachs"es"una"enfermedad"hereditaria"recesiva"que"causa"la"muerte"en"
los"primeros""aos"de"vida"cuando"se"encuentra"en"condicin"homocigtica."Se"piensa"que"los"
dedos" anormalmente" cortos," braquifalangia," se" deben" al" genotipo" heterocigtico" para" un" gen"
letal," siendo" normal" el" individuo" BB." " Cules" son" " los" fenotipos" esperados" entre" nios"
adolescentes" hijos" de" padres" braquifalngicos" y" heterocigticos" para" la" enfermedad" de" Tay6
Sachs"?."""
86Cathy"est"embarazada"por"segunda"vez."Su"primer"hijo,"Donald."Sufre"Fenilcetonuria"(PKU)."
Cathy" tienen" dos" hermanos," Charles" y" Colin," y" una" hermana," Cindy." Colin" y" Cindy" no" estn"
casados."Charles"est"casado"con"una"mujer"con"la"que"no"hay"consanguinidad,"Carolyn,"y"tienen"
una"hija"de"2"aos,"Debbie."Los"padres"de"Cathy"son"Bob"y"Betty."La"hermana"de"Betty,"Brbara,"
es"la"madre"de"marido"de"Cathy,"Calvin,"de"25"aos."
De"acuerdo"al"enunciado"anterior,"conteste"lo"siguiente:"
a) Dibuje"el"rbol"genealgico"utilizando"los"smbolos"estndar"
b) Cul"es"el"modelo"de"transmisin"de"Fenilcetonuria"y"cul"es"el"riesgo"de"Fenilcetonuria""
para"el"siguiente"hijo"de"Cathy?"
c) Disponga"para"cada"individuo"sus"probables"genotipos."
"
"
"
"
"
"
96Cuatro" " " genetistas" clnicos" han" reportado" la" misma" enfermedad" hereditaria" rara," cuya"
mutacin" dominante" se" expresa" en" el" fenotipo" y" " han" descrito" los" siguientes" rboles"
genealgicos:""
Sin" embargo" no" se" ha" podido" determinar" de" cul" de" los" dos" tipos" de" herencias" dominante" se"
trata"Por"qu?"Explique."
"
"
"
"
10."anlisis"de"cruzamientos"con"drosophila*melanogaster."
Alumnos"de""Gentica! ! "recibieron"los""siguientes"resultados"de"descendencias"(F2)"de"moscas"
mutantes"Drosophila*melanogaster,"en"el"cual,"tendrn"que"analizar,"desarrollar"y"encontrar""los"
parentales"correspondientes."
a) 10!s!!!!3e!
!
Las"letras"de"estos"ejercicios"hacen"mencin"
b) 9s!!!!8cu!
a"fenotipos"particulares"de."D*Melanogaster:"
! S"="Silvestre;"e"="ebony;"cu"="Curled;"dp"="
dumpy,"vg"="vestigial,"todas"ellos"recesivos."
c) 6s!!6dp!!
Revisen"el"anexo"en"la"pgina""123,""donde"
!
se"pueden"ver"las"imgenes""de"los"fenotipos"
d) 6s!6!6e!!2edp!!2dp! de"las"moscas."
e) 9s!!2e!!3vg!!1evg!
f) 3s!!3vg!!3e!6!3evg!
"
"
"
5."EJERCICIOS"DE"GENEALOGA"
A) FENILCETONURIA"
"
Tipo"de"herencia:""
"
Fundamento:""
"
""
""Qu"probabilidad"hay"que"II"6"1"y"II"6"3"sean"portadores"(Aa)?""
________________________________________________________________________"
""
""Qu"probabilidad"hay"que"III"6"1"y"III"6"3"y"III"6"8"sean"portadores?""
________________________________________________________________________"
""
""Qu"probabilidad"hay"que"III"6"4"y"III"6"5"sean"portadores?""
________________________________________________________________________"
"
""Que"probabilidad"hay"que"un"hijo"de"III"6"3"y"III"6"5""presente"el"rasgo"en"estudio?""
"
"
"
"
B) SINDACTILIA"
"
"
.""Tipo"de"herencia:""
"
""
.""Fundamentacin:""
________________________________________________________________________"
Probabilidad"del"sujeto"II"6"4"de"portar"el"gen"para"sindactilia"
""
________________________________________________________________________"
"Si"se"casara"IV6"2"con"IV"6"9"Qu"probabilidad"hay"que"nazca"un"hijo"con"la"enfermedad?""
"________________________________________________________________________"
""
Si"se"casara"IV63"con"un"individuo"normal"que"probabilidad"tendr"su"hijo"que"nazca"sano."
_________________________________________________________________________"!
"
GUIA!III:!HERENCIA!LIGADA!AL!SEXO!
!
INTRODUCCIN:!DETERMINACIN!DEL!SEXO!
!
El" fenotipo! sexual! de" un" individuo" es" el" resultado" de" la" interaccin" entre" genotipo" y"
ambiente," con" una" influencia" decreciente" de" este" ltimo" a" medida" que" la" complejidad" del"
organismo"es"mayor."
Este"carcter"sexual"tiene"una"determinacin!gentica!que"establece"los"mecanismos"de"
desarrollo" de" clulas" germinales," su" migracin" y" posterior" formacin" de" gnadas."
Posteriormente" ocurre" una" diferenciacin! sexual," dado" por" la" respuesta" tisular" al" estmulo"
hormonal"producido"a"nivel"gonadal,"que"determina"la"expresin"fenotpica"del"genotipo"sexual."
Existen" en" la" naturaleza" (dependiendo" de" la" especie)" distintos" mecanismos" de"
determinacin!sexual:!
a)"""Determinacin"""sexual"""por"""cromosomas"sexuales:""En""este""caso,"""el""sexo""depende""de"la"""
presencia"""o"""ausencia"""de"""determinados"cromosomas."""En"""el"""reino"""animal,"""los"sistemas"""
ms"""frecuentes"""de"""determinacin"sexual""son:"
Sistema""XX6XY."""Presente"en""mamferos."""El""sexo"femenino""tiene""dos""cromosomas""
iguales" " XX" (sexo" homogamtico)" " " y" el" " sexo" masculino" " " tiene" dos" cromosomas"
diferentes"""XY"(sexo"heterogamtico)."El"cromosoma"Y"posee"los"genes"que"determinan"
la"diferenciacin"a"macho."
Sistema""ZZ6ZW."""Se""da""en""aves,"""reptiles,"mariposas"y"algunas"especies"de"peces."""En""
este""caso""el""macho""es""el""sexo"homogamtico""(ZZ)""y""la""hembra""el""heterogamtico""
(ZW)."
Sistema""XX6XO."""La""hembra""es""homogamtica""XX""y""el""macho""heterogamtico""(XO)"
posee"""un"""slo"""cromosoma"""X"""y"""no"""tiene"""cromosoma"""Y."""Se"""da"""en"""liblulas"y"
saltamontes."
"
b)"Determinacin"de"sexo""por""equilibrio""gentico:"""Drosophila""posee""un""sistema""XX6XY""pero""
el"cromosoma"""Y"""no"""determina"""el"""sexo"""masculino,"""aunque"""sea"""necesario"""para"""la"
fertilidad."""La""determinacin""sexual"""se""encuentra""en""los""autosomas""y""depende""de""la"
relacin""numrica""entre""el""nmero""de""cromosomas""X""y""el""de""juegos""autosmicos""(A).""
"
!c)"Determinacin"del"sexo""por""haploidia:"""Los""huevos""fecundados""(diploides)""dan""lugar""a""
hembras""y""los"no""fecundados""(haploides)""a""machos.""Ejemplo:""las""abejas."
"
d)"Accin"de""factores""ambientales:"""En""ciertas"especies"""de"""reptiles,"tortugas"y"peces,"""el"""
sexo"""se""determina"""en"""funcin"""de"""la"""temperatura"""de"incubacin""de""los""huevos."El"
mecanismo" que" explica" este" fenmeno" es" que" la" induccin" de" la" aromatasa" (enzima" que"
"
convierte"testosterona"en"estrgenos)"durante"el"desarrollo,"depende"de"la"temperatura."Por"lo"
tanto"a"mayor"temperatura"se"favorece"la"diferenciacin"a"hembras.""
"
En"el"hombre"el"sexo"de"un"individuo"es"determinado"genticamente"en"el"momento"de"
la" fecundacin," dependiendo" de" la" informacin" contenida" en" los" gametos" precursores." Genes"
localizados" en" el" cromosoma" Y" son" responsables" de" los" eventos" moleculares" y" celulares" que"
establecen" la" diferenciacin" del" primordio" indiferenciado" a" gnadas" masculinas." Sin" embargo,"
los"cromosomas"sexuales"(especialmente"el"cromosoma"X)"poseen"muchos"genes"que"no"estn"
relacionados"con"la"determinacin"y"diferenciacin"sexual.""Aquellos"genes"tambin"son"genes!
ligados!al!sexo.!
Herencia!ligada!a!cromosomas!sexualesles:"
Es" la" herencia" relacionada" con" el" par" sexual." Si" bien" ambos" cromosomas" sexuales"
provendran"de"un"ancestro"comn,"poseen"zonas"de"informacin"distintiva,"responsables"de"la"
expresin" de" diversos" rasgos," que" guardando" algunas" consideraciones," siguen" patrones" de"
herencia"que"obedecen"a"las"leyes"mendelianas.""
" Si"los"genes"que"determinan"los"caracteres"o"enfermedades"se"ubican"en"el"cromosoma""
Y"sern"genes*ligados*al*cromosoma*Y."As"mismo"si"se"ubican"en"el"cromosoma"X"sern"genes*
ligados*al*cromosoma*X."Estos"ltimos"a"su"vez"pueden"
dividirse" en" aquellos" cuya" expresin" requiere" de" una"
sola" copia" allica" (Dominante)" y" aquellos" que"
necesitan" de" dos" copias" allicas" para" manifestarse"
(Recesivo)." La" herencia" ligada" al" cromosoma" X" es" la"
ms" estudiada" debido" a" que" su" frecuencia" es" ms"
elevada" y" presentan" un" patrn" de" herencia"
caracterstico"que"permite"fcilmente"identificarlos."Se"
han" determinado" que" existen" aproximadamente" 1100"
genes"ligados"al"cromosoma"X"de"los"cuales"alrededor"
del"40%"se"asocia"a"enfermedad."
La"herencia"ligada"a"X,"fue"descubierta"en"1910"
con" los" experimentos" realizados" por" Morgan," quien"
describi" la" mutacin" white" en" Drosophila," cuyo"
fenotipo"es"ojos"blanco"(fenotipo"normal"es"ojos"rojos)."""
Imagen!9!accin!de!los!cromosomas!sexuales!para!
" la!determinacin!del!sexo!gentico!
"
Para" entender" la" herencia" ligada" al" sexo," estudiaremos" el" patrn" de" herencia" de" la"
hemofilia,"una"enfermedad"gentica"recesiva"ligada"al"X"(Imagen"10)."
Primero" debemos" recordar" que" en" la" meiosis" femenina," cada" vulo" recibe" un"
cromosoma"X."En"la"meiosis"masculina,"cada"espermatozoide"puede"recibir"un"cromosoma"X"o"
un"cromosoma"Y."Si"un"espermatozoide"que"lleva"un"cromosoma"X"fecunda"al"vulo,"el"cigoto"
dar"lugar"a"una"hembra"(XX);"si"un"espermatozoide"que"lleva"un"cromosoma"Y"fecunda"al"vulo,"
el"cigoto"dar"lugar"a"un"macho"(XY)."(Imagen"9)"
"
En"la"Imagen"10"a"se"describe"el"cruzamiento"entre"una"mujer"normal"y"un"varn"con"
hemofilia." Como" los" varones" " poseen" un" solo" cromosoma" X" basta" la" presencia" de" un" alelo"
defectuoso"para"manifestar"el"fenotipo"(HEMICIGOTO)."En"este"caso"el"varn"es"hemoflico."Al"
segregar"los"gametos,"TODOS""los"gametos"femeninos"tienen"cromosomas"X"normales,""
Imagen!10!proporcin!de!herencia!de!la!hemofilia,!que!es!caractersticas!ligadas!cromosoma!X!tambin!llamada!al!"sexo".!
"
"
mientras" que" los" gametos" masculinos" que" poseen" el" cromosoma" X." contienen" el" gen"
defectuoso.""En"un"cruzamiento"hipottico"entonces,"los"hijos"sern"normales"y"las"hijas"sern"
heterocigotas."Como"la"hemofilia"es"recesiva,"las"heterocigotas"no"manifiestan"la"enfermedad"y"
son"PORTADORAS."
"
En"el"segundo"ejemplo"(Imagen"10"b)""se"describe"el"cruzamiento"entre"un"varn"normal""
y"una"mujer"portadora."La"MITAD"de"los"gametos"de"la"mujer"poseen"el"cromosoma"X"con"el"
gen"defectuoso"y"los"gametos"masculinos"que"portan"el"cromosoma"X"tienen"el"alelo"NORMAL."
Por" lo" tanto" la" mitad" de" hijos" e" hijas" recibirn" de" su" madre" un" cromosoma" X" con" el" alelo"
defectuoso."Las"Hijas"sern"Portadoras"pero"los"varones"sern"HEMOFILICOS."
"
Caractersticas!de!la!herencia!RECESIVA!ligada!al!sexo:!
!
Si"la"mujer"es"heterocigota"para"el"alelo"estudiado"(XAXa),"el"50%"de"sus"hijos"heredarn"y"
expresarn"la"caracterstica,"mientras"que"el"50%""de"sus"hijas"portarn"el"alelo"
Si"la"madre"es"homocigota"recesiva"(XaXa)"el"100%"de"los"hijos"expresar"la"caracterstica."""
El"hombre"hemicigtico"(XaY)"aportar"a"sus"hijas"el"alelo"recesivo"pero"stas"slo"sern"
portadoras.""
La"incidencia"del"carcter"es"mayor"en"hombres"que"en"mujeres,"porque"para"que"una"
mujer"est"afectada,"el"padre"tendra"que"estar"afectado"y"la"madre"ser"portadora.""
Las"mujeres"afectadas"provienen"de"un"padre"afectado"y"una"madre"portadora."
Una" mujer" puede" ser" portadora" de" un" gen" recesivo" en" uno" de" sus" cromosomas" X" sin"
saberlo"y"transmitrselo"a"su"hijo,"que"expresar"el"rasgo"o"el"trastorno."
"
6Anlisis"gentico"de"rasgos"o"caracteres"cualitativos"
Enfermedades!ms!comunes!en!la!Herencia!Recesiva!Ligada!a!X!!son:!
"
a)!Daltonismo!o!Ceguera!para!los!!Colores:""Esta"enfermedad""es"la"ms"conocida"en"el""hombre"
y" la" primera" en" la" cual" se" aislaron" las" mutaciones" responsables." Existen" varios" tipos" " de"
daltonismo:"
6" " Conos" o" Monocromticos:" quienes" la" padecen" ven" el" mundo" en" tonos" de" blanco" y"
negro.""Sin"embargo,"el"daltonismo"se"presenta"ms"frecuentemente"como"deficiencias"
en"la""percepcin"de"los"colores.""
6""Dicromticos:"estas"personas"tienen"dos"tipos"de"conos"en"vez"de"tres"y"se"clasifica"en:""
""Protanopes"(individuos"insensibles"al"rojo"intenso,"que"representa"uno"de"cada"
cien""hombres).""
""Deuteranopes"(confunden"las"sombras"de"rojo,"verde"y"amarillo;"afecta"a"cinco"
de""cada"cien"hombres)."
" " Tritanopes," que" son" ciegos" al" color" azul" y" confunden" las" sombras" de" verde" y"
azul,"as""como"las"de"naranja"y"rosa."""
"
6""Tricromticos"Anmalos:"es"el"grupo"ms"abundante"de"daltnicos."Tienen"tres"tipos"
de" conos," pero" perciben" los" tonos" de" los" colores" alterados." Suelen" tener" defectos"
similares" a" " los" daltnicos" dicromticos," pero" menos" notables." " Los" genes" para" los"
pigmentos"rojo"y"verde"se"encuentran"en"Xq28,"siendo"su"mutacin"la""responsable"de"las"
variantes"protanope"y"deuteranope,"respectivamente.""
"
b)! Distrofia! muscular! de! Duchenne:! El" trmino" distrofia" muscular" se" aplica" a" miopatas"
degenerativas,"primarias"y"determinadas"genticamente."La"alteracin"muscular"bsica"se"debe"
a" anormalidades" en" una" protena" denominada" distrofina" que" forma" parte" " de" la" membrana"
celular""de"la"fibra"muscular."La"existencia"del"complejo"formado"por"la"distrofina"y"las"protenas"
de" actina" garantizan" la" unin" entre" el" interior" del" sarcolema" y" la" matriz" extracelular" en" el"
msculo"esqueltico,"jugando"un"rol"fundamental"en"el"proceso"de"contraccin.!
La"DMD"afecta"a"1"de"3.000"a"3.500"en"los"recin"nacidos"hombres."Se"manifiesta"precozmente"
alrededor"de"los"3"a"5"aos,"con"mayor"compromiso"proximal,"progresando"hacia"la"invalidez"y"
muerte"por"falla"respiratoria"alrededor"de"los"25"aos."Por"otra"parte,"la"distrofia"muscular"de"
Becker"(DMB)"se"considera"una"variante"ms"benigna"de"distrofia"producida"por"otra"mutacin"
del" gen" distrofina," inicindose" en" promedio" a" los" 10" aos," de" progresin" ms" lenta" y" los"
pacientes"solo"presentan"debilidad"muscular"e"inestabilidad"para"caminar."
"
c)!Sndrome!de!Lesch6Nyhan:!Su"causa"es"la"deficiencia"completa"(menos"de"1.5%"de"actividad"
residual)" de" la" enzima" hipoxantin6guaninfosforribosil" transferasa" I" (HPRT)" que" interviene" en" el"
metabolismo"de"las"purinas,"produciendo"un"proceso"degenerativo"del"sistema"nervioso"central"
que" se" caracteriza" por" retardo" mental," parlisis" cerebral," movimientos" coreoatetsicos" y"
automutilacin" (mordedura" del" labio" y" del" dedo," a" menudo" con" gran" prdida" de" tejido)." Es"
doloroso" pero" incontrolable" para" el" sujeto." Puede" tener" un" inicio" temprano" en" la" infancia" o"
tardo"en"la"adolescencia."La"mayora"de"los"sujetos"presentan"dificultades"moderadas"o"severas"
del"aprendizaje"y"de"la"articulacin"del"lenguaje."
La" hiperuricemia" es" la" manifestacin" bioqumica" de" este" sndrome" y" es" debida" al" exceso" de"
hipoxantina" que," al" no" poder" ser" transformada" a" inosina656fosfato," se" metaboliza" a" xantina" y"
cido"rico."No"hay"un"tratamiento"especfico."
"
d)!Hemofilia:"Esta"enfermedad"se"debe"a"la"deficiencia"de"los"factores"de"coagulacin"VIII"en"el"
caso" de" la" hemofilia" A" y" IX" en" el" caso" de" la" hemofilia" B," ubicados" en" Xq28" y" Xq27,""
respectivamente." La" frecuencia" en" varones" es" de" 1/10000" y" de" 1" en" 10" millones" en" mujeres."""
Aunque"la"hemostasia"normal"requiere"valores"de"factor"VIII">"25%,"generalmente"los""sntomas"
aparecen"recin"con"niveles"<"5%.""
6""Hemofilia"Leve"(5625%"de"factor"VIII"o"IX):"hemorragias"secundarias"a"trauma"o"ciruga.""
6""Hemofilia"Moderada"(165%):"hemorragias"de"moderada"cuanta.""
6""Hemofilia"Severa"(<1%):"sangrados"espontneos"frecuentes."
"
"
rbol"genealgico:"Herencia"Recesiva"Ligada"al"sexo"
"
"
"
Caractersticas de la herencia DOMINANTE ligada al sexo:
Si una mujer es heterocigota (XAXa) para cierta caracterstica, es esperable que el 50%
de sus hijos y el 50% de sus hijas hereden el cromosoma XA que lleva el alelo de la
caracterstica estudiada y a su vez manifiesten la enfermedad.
Si la mujer es homocigota (XAXA) para dos alelos dominantes entonces toda su progenie
heredar el alelo y tambin expresar la caracterstica.
Si un hombre tiene el cromosoma XA que lleva el alelo dominante de la caracterstica
estudiada, todas sus hijas expresarn la caracterstica, mientras que ninguno de sus
hijos lo har ya que estos heredan el cromosoma Y del padre.
Es ms comn en mujeres que en hombres.
-Anlisis gentico de rasgos o caracteres cualitativos
Algunas enfermedades Dominantes Ligada al Cromosoma X
a) Sndrome de Rett: Esta enfermedad es causada por una mutacin del gen MECP2
localizado en Xq28. Su frecuencia es de 1:12.000 a 1:15.000 nacimientos de nias vivas.
Tpicamente son nias con un desarrollo psicomotor normal hasta los 6 a 18 meses,
posteriormente comienza un deterioro global progresivo con retardo del crecimiento ceflico,
prdida de la utilizacin voluntaria de las manos, junto con un deterioro de la capacidad de
comunicacin y comportamiento social, desarrollo del lenguaje muy rudimentario o ausente
asociado a un retraso psicomotor severo, estereotipias manuales de torsin/presin;
golpeteo/palmoteo; frotamiento/lavado de manos, con prdida de las actividades manuales
voluntarias, alteracin de la marcha y una apraxia/ataxia de tronco, anomalas
electroencefalogrficas, que incluyen la aparicin de comportamientos epileptiformes y una
"
reduccin de la fase REM del sueo, y espasticidad, frecuentemente asociada a una atrofia
muscular, entre otros. A menudo confundido con autismo o parlisis cerebral.
b) Raquitismo hipofosfatmico resistente a vitamina D: es producido por una mutacin en

el gen PHEX localizado en Xp22.1-2, que produce una hipofosfatemia por disminucin de la
reabsorcin tubular renal de fsforo y reduccin de la absorcin intestinal de fsforo y calcio.
Esto produce un retardo en el crecimiento, raquitismo y una disminucin de la densidad mineral
sea, que no mejoran con suplemento de vitamina D.
c) Sndrome de Bloch-Sulzberger o Incontinencia Pigmenti: es producto de la alteracin del

gen NEMO localizado en Xp28, esto provoca una falta de activacin del factor nuclear kappa-
que lleva a una alteracin en la migracin y apoptosis celular durante la embriognesis.
Clnicamente se caracteriza por la aparicin de una erupcin vesicular eritematosa en el tronco
del recin nacido, defectos oculares, dentales, esquelticos y a veces anomalas del SNC o
retraso mental.
a) Sindrome de Rett b) Raquitismo hidrofosfatmico
"
b) Sndrome de Bloch-Sulzberger
rbol genealgico: Herencia Dominante Ligada a X
Herencia ligada al cromosoma Y
Durante bastante tiempo el cromosoma Y fue considerado un desbarajuste capaz de tan

slo poner en marcha el programa gentico de masculinidad, por mecanismos que no eran
muy bien comprendidos. Sin embargo, en 1999 Lahn y Page lograron establecer un bosquejo
de la historia evolutiva de este cromosoma, lo cual ha permitido un mayor conocimiento
anatmico y funcional de este ltimo. Anatmicamente podemos decir que en l se
encuentran regiones Pseudoautosmicas (capaces de intercambiar ADN con el cromosoma
X) ubicadas en los extremos y que portan genes que tienen su correspondiente en el
cromosoma X, y regiones No Recombinantes que presenta genes (o familias de genes) que
no se encuentran en el cromosoma X y que adems, en algunos casos, solo estn activos en
los testculos. En esta ltima categora destacan la regin determinante del sexo masculino
(SRY), regiones de genes operativos de la maquinaria celular, y regiones que determinan la
capacidad y la calidad en la produccin de espermatozoides.
Desde el punto de vista clnico, entre las patologas que ms resaltan se encuentran
aquellas relacionadas con los trastornos de la diferenciacin sexual. Para entender esto, debe
tenerse en claro que el sexo del individuo se determina en distintos niveles, y que en algunos
casos estos pueden no ser concordantes. As, el sexo desde el punto de vista gentico est
dado por la presencia de los cromosomas X e Y, debido a los genes que estos poseen y que
determinan la feminidad y la masculinidad, respectivamente. De esta manera, el sexo gentico
de la mujer es XX y el del varn XY, aunque pueden ocurrir excepciones.
El sexo gonadal depende de las sustancias inductoras producidas por las clulas XX o
XY, que promueven el desarrollo de la regin cortical o medular, respectivamente, en la gnada
"
indiferenciada. El sexo genital y somtico es definido por las gnadas embrionarias producen
hormonas que determinan la morfologa de los conductos genitales y de los genitales externos.
En el sexo psicosocial las personas XX desarrollan ovarios, genitales femeninos y

caractersticas sexuales secundarias femeninas. Estas personas corrientemente son criadas
como mujeres y adoptan el papel que les confiere el patrn cultural establecido por la sociedad
a la cual pertenecen. Una consistencia similar desde el sexo gentico al sexo psicosocial existe
en la mayora de los individuos XY. Sin embargo, algunos individuos presentan alguna
inconsistencia entre los distintos niveles de sexualidad.
La ambigedad sexual ocurre cuando la contribucin cromosmica es inconsistente con

las caractersticas gonadales o las caractersticas sexuales secundarias, determinando
diversas anmalias del proceso de diferenciacin sexual. Al respecto, cabe destacar:
a) Hermafroditismo Verdadero: son individuos con genitales ambiguos con coexistencia de

tejidos ovrico y testicular. El cariotipo es 46, XX; aunque un 10% son 46, XY. Si bien es cierto
que el mecanismo patognico no ha sido del todo esclarecido, un proporcin de los casos
ocurre por translocacin del fragmento SRY, y unos pocos casos son quimeras, con tejidos
derivados de lneas 46, XX y 46, XY que provienen de la fusin de distintos cigotos.
b) Pseudohermafroditismo: son individuos cuyos genitales externos son dudosos pero con
rganos reproductores internos de un solo sexo. Se denomina masculino cuando las gnadas
son testculos, siendo algunas de las causas ms frecuentes el sndrome de insensibilidad
andrgenos,y la deficiencia 5-alfa reductasa. Por otra parte se denomina como femenino
cuando las gnadas son ovarios, siendo la hiperplasia suprarrenal congnita la causa del 70%
de los intersexos diagnosticados en perodo neonatal. Esta puede deberse a un dficit de las
enzimas 21 hidroxilasa (21-OH), 11 hidroxilasa (11-OH), o bien a la 3B hidroxiesteroide-
deshidrogenasa.
c) Disgenesia Gonadal: es un trastorno del desarrollo gonadal, de aspecto rudimentario,

usualmente femeninas. Los genitales externos que pueden ser femeninos (mayora) o
masculinos. La variante pura corresponde a nias 46,XY, con gnadas subdesarrolladas,
rganos reproductores internos femeninos y genitales externos femeninos. Por otro lado, la
variante mixta generalmente son mosaicos (46,XY/45,XO), con fenotipo intersexual variable, y
riesgo de gonadoblastoma.
Caracteres*influenciados*por*el*sexo*
Existen caracteres, como la calvicie en la especie humana y la presencia o ausencia de

cuernos en algunas razas ovinas, que estn determinados por genes situados en la
parte homloga de los cromosomas sexuales o bien en los autosomas, y cuya
manifestacin depende del sexo. La calvicie, por ejemplo, es determinada por un gen
dominante y se presenta como tal en el varn pero en la mujer solo se manifiesta cuando el gen
se encuentra en estado homocigoto.
"
Hemocromatosis: es un defecto en el metabolismo del hierro, con una absorcin aumentada

que lleva a una sobrecarga de los depsitos de este elemento en diversos tejidos. Su incidencia
en mujeres es 10 veces menor que en varones, hecho que parece explicarse en parte por la
menor ingesta y la prdida durante el ciclo menstrual.
PROBLEMAS!!!!
1. Una mujer normal cuyo padre fue ciego al color se casa con un hombre de visin normal.
Qu proporcin de sus hijos se espera que sean ciegos al color?
Si su marido hubiera sido ciego al color. Qu se habra esperado de los hijos?
2.- Se sabe que la hemofilia es una enfermedad gentica recesiva ligada al cromosoma X y que
causa defectos en la coagulacin de la sangre. La fibrosis qustica, que causa secreciones
anormales en glndulas exocrinas, es tambin un carcter recesivo ligado a un autosoma. Un
matrimonio fenotpicamente normal para ambos caracteres tiene varios hijos de los cuales un
hijo varn resulta padecer ambas enfermedades.
a) Determina los genotipos materno y paterno.
b) Cul sera la proporcin esperada de hijos hemoflicos que no padezcan la fibrosis
qustica?. c) Podra ser alguna hija hemoflica?, Razona la respuesta.
!!
3. En el hombre la Displasia Ectodrmica Hipohidrtica es un sndrome ligado al cromosoma X,

provoca distintas alteraciones fenotpicas, una de ellas alteraciones dentales como la Anodoncia
y Oligodoncia. El albinismo se debe a un gen autosmico recesivo. Si una mujer
fenotpicamente normal, cuyo padre padeca de DEH y su madre de albinismo se casa con un
hombre que padece de albinismo:
a. Cules son los genotipos de la mujer y el hombre

b. Que frecuencia tendrn los hijos (varones y mujeres) de padecer las enfermedades
4.La hemofilia es una enfermedad hereditaria controlada por un gen (h) recesivo ligado al
cromosoma X, mientras que el albinismo est determinado por un gen (a) recesivo ligado a un
autosoma. Un hombre normal, respecto a la hemofilia pero albino, se casa con una mujer
morena, de madre albina y de padre hemoflico. Cules sern los genotipos de los cnyuges?
"
5. En Drosophila, se realiza un cruzamiento entre dos moscas de fenotipo silvestre, que
producen la siguiente descendencia:
Hembras: 3/4 silvestres 1/4 alas vestigiales
Machos: 3/8 silvestres - 3/8 cuerpo amarillo 1/8 vestigial 1/8 cuerpo amarillo, alas
vestigiales.
La caracterstica de alas vestigiales es aotosomica recesiva (vgvg); mientras que la

caracterstica de cuerpo amarillo es resiva ligada al cromosoma X (XyXy)
a. Cul es el genotipo de cada parental?
b. Realice el cruzamiento, indicando el fenotipo que corresponda a cada genotipo
6. Ni el Zar Nicholas II ni su esposa la Emperatriz Alexandra tenan la enfermedad

conocida como hemofilia, caracterizada por estar ligada al sexo. Su hija, la princesa
Anastasia, tampoco la tena, pero el Zarevich Alexius, su hermano, s. Puede
suponerse que Anastasia era "portadora" de la informacin para la hemofilia? Porqu
s, o porqu no. Si se hubiese casado con su primo Henry, que era hemoflico,
habra sido hemoflico alguno de sus hijos o hijas? Especificar los posibles casos.
7. Hombre albino (aa) no hemoflico (XY) se casa con una mujer normalmente pigmentada no
hemoflica, cuyo padre era hemoflico y cuya madre era albina.
Cul es el genotipo de la mujer?
Qu clase de hijos pueden tener? y En qu proporcin?
8. Se sabe que un rasgo se encuentra ligado al cromosoma Y.

Qu fenotipo se espera encontrar en los siguientes descendientes de un hombre
afectado?
Sus hijos, y las hijas de sus hijos.
Sus hijas, y los hijos de sus hijas.
9. Un hombre calvo, cuyo padre no era calvo, se cas con una mujer no calva, cuya madre era
calva. Cules son los genotipos de estas dos personas con respecto a la calvicie y normalidad
para el carcter?
10. En Drosophila un gen R que es dominante y ligado al sexo determina que el ojo se reduzca
y estreche por lo que se llama ranurado, y el tipo comn es determinado por el alelo recesivo r.
Una hembra homocigtica tipo comn es apareada con un macho con ojo ranurado. Determine
las expectativas fenotpicas y genotpicas en F1 y F2.
"
Ejercicios de genealoga
1)
a. Patrn de herencia:
(individuo III-4 no tiene antecedentes)
b. Fundamente:
c. Probabilidad de II-2 y II-3 de ser portadores
d. Que probabilidad tendrn los hijos (mujer y varn) de los individuos IV- 3 y IV 4 de
que nazcan afectados.
"
2)
a. Tipo de herencia:
_____________________________________________________________________
b. Fundamentacin:
_____________________________________________________________________
c. Probabilidad del sujeto III - 1 de portar el gen en estudio.

_____________________________________________________________________
d. Si se cruzan IV - 4 con IV - 7 Cul sera su posible descendencia y con qu probabilidad

cada uno?
"
3)"Qu"tipo"de"herencia"representa"la"siguiente"genealoga"
Fundamente:
Disponga los genotipos correspondiente a cada individuo
"
EJERCICIOS CON DROSOPHILAS.
De las siguientes descendencia desarrolle el cruzamiento e identifique los parentales
Cruzamiento 1
HEMBRAS MACHOS
2 white 2 white
2 silvestres 2 silvestres
Cruzamiento 2
HEMBRAS MACHOS
4 white 3 white
3 silvestres 3 normales
1 ebony white 1 ebony white
1 ebony 1 ebony
Cruzamiento 3
HEMBRAS MACHOS
4 curled 2 white
5 silvestres 2 curled
2 white curled
2 silvestres
"
GUA"IV"
LIGAMIENTO!FACTORIAL!Y!MAPAS!CROMOSMICOS!
!!
"
II.6!INTRODUCCIN!!!!
"
Un" par" de" cromosomas" homlogos" poseen" muchos" loci," cuando" dos" o" ms" genes" se"
encuentran"en"el"mismo"cromosoma"se"dicen"que"estn"ligados"y"tienden"a"permanecer"juntos""
en" la" formacin" de" gametos." " Por" lo" tanto," los" genes" " ligados," no" segregan" " en" forma"
independiente.""
"
Al" conjunto" de" todos" aquellos" loci" que" se" encuentran" situados" sobre" el" mismo"
cromosoma"se"les"denomina"grupo"de"ligamiento.""El"ligamiento"entre"genes"puede"romperse"
debido" al" crossing6over" que" se" realiza" en" la" primera" profase" meitica," originando" gametos"
recombinantes" (gametos" cross6over)." La" probabilidad" de" entrecruzamiento" entre" dos" loci"
ligados"es""directamente"proporcional"a"la"distancia"entre"ellos.""
"
Se" pueden" diferenciar" los" genes" que" segregan" independientemente" de" los" genes" que"
estn" ligados" basndose" en" la" comparacin" con" las" proporciones" fenotpicas" postuladas" por"
Mendel.""
"
Ejemplo:""Cuando"se"realiza"un"cruzamiento"de"prueba,"en""el"que"intervienen"dos"pares"
de"genes"(2"loci)"ubicados"en"distintos"cromosomas"los"fenotipos"obtenidos"corresponden"a"una""
proporcin"de"1:1:1:1."Los"resultados"sern"diferentes"si"se"trata"de"genes"ligados.""
""
A"continuacin"se"esquematizan"los"cruzamientos"de"prueba"para"tres"situaciones"diferentes,""
cuando:"""
"
a)""Los"genes"estn"en"distintos"cromosomas.""
b)""Los"genes"estn"en"el"mismo"cromosoma,"sin"producirse"recombinacin.""
c)""Los"genes"estn"en"el"mismo"cromosoma"y"se"produce"recombinacin.""
""
"
"
"
"
"
"
"
A.!!GENES!UBICADOS!EN!DIFERENTES!CROMOSOMAS!!
"
"
"
"
"
"
"
"
B.!!!!!GENES!EN!EL!MISMO!CROMOSOMA!(!SIN!RECOMBINACIN!)!!!!
"
"
""
Proporcin""""""""""""""""""""""""""""""""""""""1!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!1!
Fenotpica""
"
""Caractersticas"de"este"cruzamiento:""
1.""Los"individuos""AB/ab"slo"forman"dos"tipos"de"gametos."
2." " La" proporcin" fenotpica" " de" los" descendientes" que" se" obtuvo" es" de" 1:" 1." Esta" proporcin"
sera"diferente"si"hubiera"segregacin"independiente"("1:"1:"1:"1").""
3.""No"se"forman"combinaciones"nuevas,"slo"combinaciones"paternales.""""
4.""Este"fenmeno"no"es"frecuente"en"la"naturaleza.""
5." " Este" tipo" de" herencia" recibe" el" nombre" de" " Ligamiento! Factorial! Completo." Pudiendo"
producirse"en"los"autosomas"y"en"los"cromosomas"sexuales.""
"
"
C.!!GENES!UBICADOS!EN!EL!MISMO!CROMOSOMA!!(CON!RECOMBINACIN)!
"
"
"
Caractersticas"de"este"cruzamiento:""
"
a)""Los"genes"A"y"B"son"dominantes.""
b)" " Los" " loci" A" y" B" se" encuentran" en" el" mismo" cromosoma," por" lo" tanto" hay" ligamiento" entre"
ellos,"es"decir,"no"hay"distribucin"al"azar."""
c)""Entre"la"progenie,"hay"combinaciones"paternas"y"recombinantes.""
d)" " Los" individuos" con" caracteres" " parentales" (AB," ab)" aparecen" en" mayor" " proporcin" y" los"
recombinantes"(Ab,"aB)"en"menor"proporcin."Este"fenmeno"con"las"caractersticas"indicadas"
anteriormente,"recibe"el"nombre"de"Ligamiento!Factorial!Incompleto."
"
FASES!DE!PARENTAL!HETEROCIGOTO!
"
"
"
"
"
"
FASE"CIS"O"DE"ACOPLAMIENTO" " " FASE"TRANS"O"DE"REPULSION"
"
"
LOCALIZACIN!DE!GENES!EN!LOS!CROMOSOMAS!!
"
" La" representacin" de" la" localizacin" cromosmica" de" diferentes" genes" mapeados," es" lo"
que" se" conoce" como" mapeo" gnico." Para" lograr" esto," existen" dos" procedimientos"
fundamentalmente"distintos:"mapeo"gentico"y"mapeo"fsico.""
""
Mapeo*Gentico**
"
" Este" mtodo" se" basa" en" la" tendencia" de" los" genes" a" segregar" juntos" en" un" mismo"
cromosoma"(ligamiento)"durante"la"meiosis,"en"estudios"familiares."A"esto"es"lo"que"llamamos"
anlisis"de"ligamiento"gentico.""
"
" La"frecuencia"con"que"ocurre"la"recombinacin"de"dos"genes"diferentes"ubicados"en"un"
mismo" cromosoma," depende" de" qu" tan" distantes" estn" un" gen" de" otro." En" otras" palabras,"
mientras"ms"lejos"estn"dos"genes,"ms"frecuentes"sern"las"recombinaciones"entre"estos."Este"
hecho"nos"permite"utilizar"la"frecuencia"como"una"medida"de"la"distancia"entre"ambos"loci.""
"
" La"proporcin"o"porcentaje"de"intercambio"se"mantiene"constante"para"distintos"grupos"
de" genes" ligados." Para" calcular" el" porcentaje" de" intercambio" de" genes" se" suman" las"
proporciones"fenotpicas"donde"hay"recombinacin"de"caractersticas"(por"ende"de"genes)"y"se"
divide"por"el"total"de"individuos"observados"en"el"cruzamiento"de"prueba,"multiplicado"por"100."
As,"un"1%"de"recombinacin"equivale"a"1"centiMorgan"(cM)."El"establecimiento"de""la""distancia"
entre" " distintos" " loci" ha" permitido" la" construccin" de" mapas" genticos" en" numerosos"
organismos."As,"es"posible"asociar""un""grupo"de"genes"ligados"con"cromosomas"especficos."No"
obstante,"este"mtodo"tiene"ciertas"limitaciones"que"deben"tenerse"en"consideracin,"como"por"
ejemplo,"la"inconstancia"de"la"frecuencia"de"recombinacin,"que"vara"entre"1"a"7"(promedio"de"
3)" entrecruzamientos" por" cada" par" cromosmico," " junto" con" diferencias" entre" la" meiosis"
masculina"y"femenina,"especialmente"a"nivel"de"cromosomas"sexuales,""que"le"restan"exactitud"
como"unidad"de"medida"de"la"distancia"gentica,"con"una"equivalencia"de"1"cM""700000"pares"
de"bases"de"distancia"fsica."
"
"
Tabla!1!comparacin!de!parmetros!genmicos.!
"
"
"
""MAPEO!FSICO!!
"
El" mapeo" fsico" comprende" varios" mtodos" diseados" para" entregar" informacin" de" diversos"
tipos"y"diferentes"niveles"de"resolucin"que"van"desde"un"cromosoma"entero"hasta"un"solo"par"
de" " bases." As," se" logra" asignar" distintos" genes" a" determinadas" posiciones" a" lo" largo" de" un"
cromosoma.""
"
a)" " Gentica" de" Clulas" Somticas:" " En" los" aos" 60" se" descubri" que" poda" lograrse" la"
segregacin" de" cromosomas" en" clulas" somticas" cultivadas," y" no" solo" en" clulas" germinales"
como"ya"se"saba."Con"esto"surgi"la"llamada"alternativa"parasexual"de"mapeo"gnico."A"partir"
de" ello" se" desarrolla" lo" que" conocemos" como" gentica" de" clulas" somticas," que" en" trminos"
simples" es" el" estudio" de" la" organizacin," expresin" y" " regulacin" de" las" clulas" de" origen"
somtico" en" cultivo." Este" mtodo" requiere" la" transferencia" de" genes" por" un" mecanismo""
parasexual," esto" implica" la" fusin" o" hibridacin" de" dos" clulas" somticas" (mecanismo" que" no"
comprende"la"fertilizacin"sexual)."Existen"varias"formas"de"realizar"transferencia:""
"
6""Hibridacin"Celular"Somtica:"Transferencia"de"todo"el"material"gentico"de"una"clula"
a"otra.""
6""Mediada"por"Microclulas:"Se"pueden"separar"uno"o"algunos"cromosomas"del"dador"e"
integrarlos"a"la"clula"receptora.""
6""Mediada"por"Cromosomas:"Se"separan"cromosomas"metafsicos"con"fosfato"de"calcio"y"
se"transfieren"a"otras"clulas.""
6" " Mediadas" por" ADN:" Se" integran" en" un" plsmido" fragmentos" de" ADN" genticamente"
activo"y"luego"se"clonan"usando"tcnicas"de"ingeniera"gentica.""
""
b)""Mtodo"de"Translocacin"/"Delecin:""en"esta"tcnica,"un"cromosoma"se"fracciona"en"varios"
segmentos." Luego," cada" segmento" se" " transloca" a" otro" cromosoma," diferente" al" original."
Posteriormente," cada" uno" de" los" cromosomas" " translocados" se" transfiere" a" clones" de" clulas"
"
somticas" distintos." Finalmente," se" busca" la" relacin" positiva" para" un" gen" determinado" y" un"
fragmento"del"cromosoma"en"estudio.""
""
c)""Anlisis"de"Dosis"Gnica:"este"procedimiento"se"basa"en"la"deteccin"de"diferencias"de"dosis"
en" productos" o" secuencias" gnicas" entre" lneas" celulares" de" individuos" que" contengan" cifras"
distintas"de"copias"de"un"gen"determinado"es"decir,""que"presenten""alteraciones"estructurales"o"
numricas"en"sus"cromosomas.""
""
d)" " Hibridacin" In" Situ:" es" un" mtodo" que" implica" la" hibridacin" de" sondas" de" ADN" (o" ARN)"
marcadas,"directamente"sobre"las"placas"metafsicas"en"el"portaobjeto,"y"la"visualizacin"de"la"
seal"de"hibridacin,"y"por"tanto,"la"localizacin"del"gen"con"el"que"se"hibrida"la"sonda.""
""
e)Procedimientos"de"Alta"Resolucin:"son"un"conjunto"de"mtodos,"basados"en"la"citogentica,"
diseados" para" ubicar" genes" y" secuencias" menores" de" ADN" en" regiones" situadas" en" cualquier"
posicin"de"un"cromosoma."En"algunos"casos"su"resolucin"es"de"hasta"un"par"de"bases."Algunos"
ejemplos" son:" clonacin" en" cromosomas" artificiales" de" levadura," clonacin" en" E." coli,"
secuenciacin"de"ADN.""
"
"
LIGAMIENTO!EN!EL!HOMBRE!!
"
" El" nmero" de" genes" identificados" en" los" cromosomas" humanos" se" ha" incrementado"
exponencialmente" en" los" ltimos" aos" como" resultado" de" la" utilizacin" de" " diversas"
metodologas"como"las"anteriormente"mencionadas.""
"
" En" la" especie" humana," debido" a" la" presencia" de" algunas" limitaciones," como" el" tiempo"
generacional" prolongado" y" el" reducido" nmero" de" descendientes," no" se" pueden" planificar" ni"
realizar"cruzamientos"de"acuerdo"a"nuestro"inters."Por"ello"existen"metodologas"de"anlisis"de"
genealogas"diferentes"a"las"utilizadas"para"otras"especies,"en"que"tras"el"anlisis"de"ligamiento"
familiar" exhaustivo," se" realiza" un" anlisis" de" " ligamiento" posicional," que" en" lneas" generales,"
determina" la" genotipificacin" de" haplotipos" de" marcadores" polimrficos" que" segregan" con" el"
gen"responsable"de"la"patologa,"y"finalmente"la"secuenciacin"del"gen"patolgico.""
"
" En" la" actualidad" el" mapeo" de" cromosomas" humanos" mediante" los" mtodos" sealados,"
tiene"un"gran"inters"en"medicina"debido"a"la"importancia"que"ha"adquirido"el"consejo"gentico,"
y" " el" diagnstico" " de" " enfermedades" " genticas" cuya" base" bioqumica" y" molecular," no" ha" sido"
esclarecida," abriendo" todo" un" mundo" de" conocimiento" respecto" a" " diagnstico," prevencin" y"
tratamiento"de"estas"patologas.""
"
"
"
"
"
"
"
EJERCICIO!1!
Analice!las!siguientes!descendencias!de!cuatro!cruzamientos!diferentes:!
!
Cruzamiento!A! ! Cruzamiento!B" ! Cruzamiento!C! " Cruzamiento!D!
12! +! ! 7! +! ! 8! +! ! 6! +!
6! dp! ! 6! bw!vg! ! 13! vg! ! 12! dp!
7! bl! ! 7! vg! ! 14! bw! ! 12! bl!
12! dp!bl! ! 7! bw! ! 8! bw!vg! ! 7! dp!bl!
!
Los"fenotipos"de"las"moscas"Drosophila*melanogaster"son"los"siguientes:"
+":"silvestre"o"normal;"dp"="alas"dumpy;"bl"=cuerpo"black;"bw"="ojos"Brown;"vg"="alas"vestigiales"
!
!
EJERCICIO!2"
Hembras"de"Drosophila*melanogaster,*heterocigotas"para"tres"caractersticas"(pu,"vg,"bl),"fueron"
sometidas"a"un"cruzamiento!de!prueba."Se"obtuvo"la"siguiente"descendencia:"
"
Genotipo! Frecuencias!
+pu!+vg!+bl! 25"
pu!!!!vg!!!!!bl! 30"
+pu!+vg!!!bl! 405"
pu!!!!vg!!+bl! 415"
+pu!!vg!+bl! 3"
pu!!!+vg!!bl! 2"
+pu!!!vg!!!bl! 57"
pu!+vg!+bl! 63"
"
1.6"Qu"fenotipos"y"en"qu"proporciones"esperara"encontrar"en"la"descendencia"si"no"existiera"
ligamiento"entre"estos"genes?."
2.6"De"acuerdo"a"los"resultados,"Existe"ligamiento"entre"genes?."
3.6"En"qu"fase"se"encuentran"los"genes"en"el"parental"heterocigoto?."
4.6"Cules"son"los"fenotipos"parentales"y"cules"los"recombinantes?."
5.6" Construya" un" mapa" de" la" distribucin" de" estos" genes" ubicando" las" distancias" que" existen"
entre"ellos."
!
!
"
EJERCICIO!3.!
En"el"ser"humano"el"sndrome"de"ua"rtula,"es"causado"por"una"gen"dominante"autosmico"(N),"
el"grupo"sanguneo"ABO"depende"de"una"serie"allica"en"que"A"y"B"son"codominantes"entre"si"y"
dominan"sobre"O."En"matrimonios"entre"individuos"con"este"sndrome"y"grupo"O"con"individuos"
sanos"y"grupo"A;""nacen"hijos"de"grupo"A"que"presentaron"la"enfermedad."Cuando"estos"hijos"se"
casaron"con"individuos"sanos"de"grupo"O,"se"obtuvo"la"siguiente"descendencia."
""
Genotipo! Frecuencias!
Nn!OO! 46"
nn!AO! 44"
Nn!AO! 4"
nn!OO! 6"
"
16 De"acuerdo"con"la"descendencia,"Estn"los"genes"ligados?"
26 En"qu"fase"se"encuentran"los"genes"en"el"progenitor"heterocigoto?"
36 Cules"son"los"genotipos"parentales"y"cuales"los"recombinantes?""
46 Cul"es"el"porcentaje"de"recombinacin"entre"los"genes"para"el"sndrome"de"ua"rtula"
y"el"grupo"sanguneo"ABO?"
"
"
"EJERCICIO!4""
"En"el"tomate"la"forma"redonda"del"fruto"(O)"es"dominante,"la"alargada"es"recesiva"y"el"fruto"de"
piel"lisa"(P)"es"dominante"sobre"vellosa."Un"cruzamiento"de"prueba"dio"el"siguiente"resultado:""
6 Liso"Largo""""""""""" 123""
6 Liso"redondo" 12""
6 Velloso largo" 12
6 Velloso redondo " 133
a) Estn ligados estos genes? Explique

b) Cul es el genotipo de los padres? Si estuvieran ligados estn en fase de acoplamiento o de
repulsin?
c) Cul es el porcentaje de recombinacin?
d) Represente mediante cromosomas este cruzamiento.
e) Si el resultado hubiera sido el siguiente:
- liso largo 12
- liso redondo 123
- velloso largo 133
- velloso redondo 12
El heterocigoto est en fase de acoplamiento o de repulsin? Desarrolle el ejercicio
"
GUIA!V:! ALELOS!MLTIPLES!Y!DETERMINACIN!DEL!GRUPO!SANGUNEO"
""
Alelos!mltiples:!!
" Para"muchos"genes"existen"varias"formas"allicas"posibles,"lo"cual"se"denomina"alelismo"
mltiple." Sin" embargo," si" bien" el" carcter" puede" estar" " determinado" por" varios" alelos," el"
individuo"es"portador"de"solo"dos"de"ellos,"uno"en"cada"cromosoma"homlogo."El"conjunto"de"
alelos"para"un"gen"se"conoce"como"serie"allica"y"pueden"tener"distintos"niveles"de"dominancia"
entre"s."""
"
Sistema!ABO!
" El"sistema"ABO"(nmero"001"en"la"clasificacin"de"la"ISBT)"no"solo"fue"el"primer"sistema"
descrito"(Landsteiner,"1900),"sino"el"ms"importante"en"Medicina"Transfusional,"ya"que"siempre"
existe" una" presencia" sistemtica" de" anticuerpos" regulares" (activos" a" 37" C" y" fijadores" de"
complemento)" dirigidos" contra" los" antgenos" de" los" que" carece" el" individuo" portador" de" los"
mismos," lo" que" ocasiona" reacciones" hemolticas" graves" en" el" caso" de" una" transfusin" ABO"
incompatible."
"
Antgenos!del!sistema!ABO!
" Los"antgenos"de"los"sistemas"de"grupos"sanguneos"ABO,"H,"P,"I,"e"Lewis,"se"encuentran"
en" molculas" de" carbohidratos" relacionadas." Los" antgenos" resultan" de" la" accin" de"
glucosiltransferasas" especficas," que" aaden" a" las" molculas" glcidos" de" forma" secuencial" en"
zonas"de"las"cadenas"cortas"de"los"carbohidratos"(oligosacridos)."Estos"oligosacridos"pueden"
unirse" a" molculas" proteicas" (glucoprotenas)," esfingolpidicas" (glucoesfingolpidos)" o" lipidcas"
(glucolpidos),"determinando"as"los"distintos"antgenos"que"componen"dichos"sistemas."El"gen"
ABO" que" codifica" el" sistema" ABO" se" localizan" en" el" cromosoma" 9," est" relacionado" con" el" del"
sistema"Hh"(FUT1)"y"con"el"(FUT2)"del"llamado"sistema"Secretor"(Se/se,"que"no"es"propiamente"
un"sistema"de"grupo"sanguneo)."Los"individuos"que"exhiben"el"antgeno"H"y"Se,"son"capaces"de"
sintetizar" una" enzima" (glucosiltransferasa)," que" aade" L6fucosa" a" una" sustancia" precursora,"
determinando" la" formacin" de" la" llamada" sustancia" H," que" es" a" su" vez" la" precursora" de" los"
antgenos"A"y"B."La"existencia"del"gen"A"(del"sistema"ABO)"codifica"la"sntesis"de"otra"transferasa"
que"aade"N6acetil6galactosamina"a"la"sustancia"H,"transformndola"en"la"sustancia"A;"el"gen"B"
codifica" la" sntesis" de" otra" transferasa" que" aade" D6galactosa" a" la" sustancia" H," con" lo" que" la"
transforma" en" la" sustancia" B." El" gen" O" no" codifica" ninguna" enzima" funcional." En" funcin" de" la"
sustancias"H,"A,"y"B"que"estn"presentes"en"los"hemates,"se"determina"el"grupo"sanguneo"ABO."
Los" antgenos" del" sistema" ABO" son" dos:" Ay" B," y" se" localizan" en" la" porcin" externa" de" la"
membrana"eritrocitaria"(estableciendo"los"cuatro"grupos"sanguneos"en"funcin"de"su"presencia"
o"ausencia"en"los"hemates."
"
" Existen"variaciones"antignicas"con"especificidad"A,"de"tal"manera"que"el80%"presenta"la"
A1,"y"el"20%"la"A2"(si"bien"hay"descritas"variantes"ms"dbiles,"A3,"Ax,"Am,"Aend,"Ael,"y"otras"que"
representan" menos" del" 1%);" tambin" existen" variantes" del" antgeno" B," si" bien" mucho" menos"
comunes"que"las"del"antgeno"A"(B3,"Bx,"y"Bel)."
"
"
"
!
imagen!11!esquema!de!las!glicoproteinas!de!la!membrana!celular!eritrocitarias!que!determinan!los!
diferentes!grupos!sanguneos!del!sistema!AB0!
Anticuerpos!del!sistema!ABO!
"
" Los" anticuerpos" frente" a" los" antgenos" del" sistema" ABO," aparecen" en" los" primeros" 366"
meses"de"vida,"tras"contacto"con"sustancias"que"muestran"una"estructura"similar"a"los"antgenos"
ABH,"y"lo"hacen"de"forma"natural."Generalmente"son"una"combinacin"de"molculas"IgM"e"IgG"
que" fijan" el" complemento." El" anti6A," anti6B" y" anti6A,B" causan" reacciones" hemolticas"
intravasculares" severas" (RHT)," as" como" casos" de" enfermedad" hemoltica" del" recin" nacido"
(EHRN)."Unidades"de"sangre"antgeno"negativas"deben"seleccionarse"para"la"transfusin."El"anti6
A1"(presente"en"un"8%"de"los"individuos"A2,"y"en"un"tercio"de"los"A2B)"raramente"est"activo"a"
37"C,"y"no"se"le"considera"clnicamente"significativo"(no"ha"causado"cuadros"de"EHRN),"si"bien"
unidades" de" sangre" compatibles" en" fase" de" antiglobulina" deben" seleccionarse" para" su"
administracin." Productos" plasmticos" con" altos" ttulos" de" anticuerpos" ABO," slo" deben"
administrarse"a"receptores"de"grupo"O.""
!
!
Sistemas!asociados!al!sistema!ABO!
"
Sistema!Hh!
"
" El" sistema" Hh" (nmero" 018" en" la" clasificacin" de" la" ISBT)," se" considera" que" posee" dos"
genes" (H" y" h)," siendo" los" antgenos" H" los" que" actan" como" precursores" moleculares" de" los"
antgenos"A"y"B,"en"tanto"que"el"gen"h"se"considera"amorfo."Los"hemates"del"grupo"O"carecen"
"
de"antgenos"A"y"B,"y"su"membrana"expresa"el"antgeno"H."Existen"individuos"con"un"fenotipo"
excepcional"denominado"Bombay"(Oh),"que"carecen"de"antgenos"H,"y"desarrollan"anti6A,"anti6
B" y" anti6H" potentes." Los" anticuerpos" Anti6H" estn" siempre" est" presentes" en" el" suero" de"
individuos"con"fenotipo"Oh"(Bombay,"eritrocitos"H6deficientes,"no"secretores6)."Como"el"anti6A"
y"anti6B;"es"probable"que"el"anti6H"cause"una"RHT"inmediata"severa,"por"lo"que"unidades"con"el"
mismo" fenotipo" Oh" (Bombay)" deben" seleccionarse" para" la" transfusin." El" anti6H" ha" causado"
ENRN" severas." Algunos" fenotipos" no" secretores" de" grupo" A" o" B" tienen" niveles" muy" bajos" de"
eritrocitos"que"exhiben"el"antgeno"H"(denominados"fenotipos"para"Bombay,"Ah"o"Bh)."Estos"
individuos"normalmente"presentan"un"anti6H"srico,"aunque"raramente"en"ttulos"altos."Existe"
escasa" informacin" sobre" la" importancia" clnica" del" anti6H" en" los" sujetos" Ah" o" Bh." Si" estn"
disponibles," unidades" con" fenotipo" Oh" (Bombay)" deben" seleccionarse" para" su" administracin,"
en"caso"contrario"unidades"ABO"compatibles"(A"para"Ah,"y"B"para"Bh)"pueden"utilizarse."El"anti6
HI"est"presente"en"el"suero"de"individuos"con"algunos"fenotipos"para"Bombay"(eritrocitos"H6
deficientes," secretores)" y" se" encuentra" ocasionalmente" en" personas" de" grupo" A1," A1B" y" B." El"
anti6HI"no"es"normalmente"activo"a"37"C,"y"unidades"de"sangre"ABO"idnticas"y"compatibles"a"
37"C,"pueden"utilizarse"para"la"transfusin."Si"el"anticuerpo"est"activo"a"37"C,"unidades"ABO"
idnticas" al" paciente" deben" usarse," en" tanto" que" las" unidades" de" grupo" O" y" A2" estn"
contraindicadas."
"
Sistema!Rh!
"
" Fue"Levine"en"1939"el"primero"que"detect"un"anticuerpo"que"aglutinaba"el"85%"de"las"
distintas" sangre" humanas," en" el" suero" de" un" mujer," madre" de" un" nio" afecto" de" EHRN;"
posteriormente" en" 1940" Landsteiner" y" Wiener," a" travs" de" experimentos" de" inmunizacin" en"
conejos" y" cobayas" con" hemates" de" monos" Macacus" rhesus" aislaron" un" anticuerpo" que,"
convenientemente"diluido,"aglutinaba"tambin"el"85%"de"las"sangres"humanas"Los"sujetos"cuyos"
hemates" aglutinaban" con" el" suero" anti6rhesus" fueron" denominados" Rh6positivos," y" el" 15%"
restante,"Rh6negativos;"si"bien"dichas"denominaciones"se"refieren"a"la"presencia"o"ausencia"del"
antgeno"D"en"los"hemates."El"sistema"Rh"es"en"realidad"un"sistema"muy"complejo,"el"segundo"
en" importancia" en" Medicina" Transfusional," y" el" que" est" compuesto" de" un" mayor" nmero" de"
antgenos."
"
"
" "
"
Ejercicios:!!
"
1)"Cmo"podran"ser"los"hijos"de"las"siguientes"parejas?"(Realice"el"esquema"del"cruzamiento?""
a)"Un"hombre"de"grupo"O"con"una"mujer"de"grupo"AB.""
b)" Un" hombre" de" grupo" A" cuya" madre" era" del" grupo" O" y" una" mujer" de" grupo" B" cuyo"
padre"era"del"grupo"O""
"
2)"La"pareja"I"y"la"pareja"II"tuvieron"simultneamente"sus"hijos"en"el"mismo"hospital."La"mujer"I"
llev"a"su"casa"a"una"nia"que"la"llamo"Margarita"y"la"mujer"II"a"una"nia"a"quien"llamo"Sofa."A"
los"meses"Sofa"se"enferm"y"se"le"realizaron"varios"anlisis"entre"los"cuales"se"le"determino"que"
su"grupo"sanguneo"es""O."Si"la"madre!II"es"grupo"AB,""el"padre"II"es"O"y"la"madre"y"el"padre"I"es"
B,"usted"podra"decir"que"hubo"un"cambio"de"los"bebes"en"el"hospital?""
"
3)"En"la"familia"de"la"siguiente"genealoga"se"indican"los"grupos"sanguneos"de"cada"individuo."
Uno"de"los"miembros"de"la"genealoga"tiene"un"grupo"sanguneo"no"explicable"en"base"al"tipo"de"
herencia"del"carcter.""
a)""Indique"cual"es"esa"persona.""
b)" La" mujer" sealada" con" una" flecha" se" casa" con" un" hombre" que" tiene" un" grupo"
sanguneo" AB." Determine" qu" grupos" sanguneos" pueden" tener" sus" hijos," as" como" la"
probabilidad"de"cada"uno"de"ellos.""
"""
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
4)"Andrs"tuvo"un"accidente"y"necesita"urgentemente"de"una"transfusin,"su"grupo"sanguneo"es"
del"tipo"B+."Qu"tipo"de"aglutingeno"poseen"sus"eritrocitos?"Qu"tipo"de"aglutinina"posee"en"
el"plasma?"De"qu"grupos"podr"recibir"sangre?"
"
5)"Pueden"tener"dos"padres"Rh+"un"hijo"Rh6"?""
Pueden"tener"dos"padres"Rh6"un"hijo"Rh+?"Fundamente"sus"respuestas""
!
!
"
6)"La"enfermedad"hemoltica"del"recin"nacido"ocurre"cuando"la"madre"es"Rh6negativo"y"su"hijo"
es" Rh6positivo." Una" madre" de" grupo" A" Rh6negativo" est" embarazada" y" consulta" sobre" la"
probabilidad"de"que"su"hijo"presente"esa"enfermedad."La"madre"informa"que"el"padre"del"nio"
es"grupo"AB"Rh6positivo,"la"abuela"del"nio"por"parte"paterna"es"grupo"A"Rh6negativo"y"los"dos"
abuelos"maternos"son"AB"Rh"positivos."""
"
a)"Construya"el"rbol"genealgico""
b)"Asigne"todos"los"genotipos"posibles""
c)"Calcule"la"probabilidad"de"que"el"bebe"presente"la"enfermedad"hemoltica."
"
"
7!)Si"una"madre"Rh+"tiene"un"hijo"Rh+"Qu"ocurrir"si"la"sangre"del"feto"entra"en"contacto"con"
la"sangre"de"la"madre?"
"
8)"Si"una"madre"Rh6"tiene"un"hijo"Rh+"Qu"ocurrir"si"al"momento"del"parto"la"sangre"del"feto"
entra"en"contacto"con"la"de"la"madre?"
"
9)" Si" una" madre" Rh6" queda" embarazada" por" segunda" vez" de" un" hijo" Rh+" Qu" ocurrir" si" la"
sangre"del"feto"entra"en"contacto"con"la"sangre"de"la"madre?"
"
10)"Observe""la"siguiente"genealoga"y"conteste"lo"siguiente:"(demuestre"para"cada"pregunta"con"
cruzamientos)"
a)" los" parentales" I61" y" I62" cuyos" fenotipos" se" presentan" en" la" figura," que" proporcin"
fenotpica"lleva"su"hija"indicada"por"la"flecha"con"fenotipo"Oh."
b)"Cuales"son"los"genotipos"probables"de"los"individuos"II61,"II62,"y"II65"
c)"que"genotipos"y"fenotipos"tendran"""los"individuos"III61"y"III62"si""el"individuo"II64"es"AB."
Indique"todos"los"genotipos"probables."
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
GUIA"VI"
CITOGENTICA! I:! BASES% CROMOSMICAS% DE% LAS% ENFERMEDADES% HUMANAS!
"CROMOSOMAS!Y!CARIOTIPO"!
"
INTRODUCCIN"
!
" La"citogentica"surge"de"la"necesidad"de"relacionar"los"hechos"descritos"por"la"gentica"
con" los" fenmenos" que" ocurren" dentro" de" la" clula." La" citogentica" inicia" su" desarrollo" con" la"
formulacin"de"la"teora"cromosmica"de"la"herencia"(Sutton"y"Boveri,"1902"6"1903)"que"pone"de"
manifiesto"el"extraordinario"paralelismo"existente"entre"dos"fenmenos"hasta"ese"momento"no"
relacionados;" la" forma" de" transmisin" de" los" factores" postulados" por" Mendel" (genes)" y" el"
comportamiento"de"los"cromosomas"en"la"mitosis,"meiosis"y"fertilizacin.""
" "
" La" diversidad" cromosmica" detectada" en" la" mayora" de" los" grupos" animales" ha" sido"
descrita" fundamentalmente" a" travs" de" dos" variables" principales:" el" nmero" diploide" (2n)" y" el"
nmero" fundamental" de" brazos" (NF)." Ocasionalmente" se" emplea" tambin" la" morfologa" de"
ciertos" cromosomas" marcadores," por" ejemplo," aquellos" particularmente" identificables" " ya" sea"
por" tamao," posicin" del" centrmero," presencia" de" constricciones" secundarias" y/o" regiones"
heterocromticas,"como"tambin"aquellos"ligados"a"mecanismos"genticos,"como"es"el"caso"de"
los" cromosomas" sexuales." As" el" anlisis" cariotpico" se" realiza" con" no" ms" de" un" centenar" de"
unidades"de"informacin"por"cariotipo"y,"frecuentemente,"con"menos"de"la"mitad"de"esta"cifra."
Constituyen" una" excepcin" aquellos" cariotipos" con" cromosomas" gigantes," plumulados" o"
politnicos" (anfibios," dpteros)" los" que" aportan" el" anlisis," la" distribucin" de" las" asas" o" de" las"
bandas,"elevando"as"considerablemente"el"nmero"de"unidades"de"informacin.""
"
" Uno" de" los" objetivos" permanentes" de" la" citogentica" es" establecer" las" posibles"
correlaciones"y"nexos"entre"la"diferenciacin"cariotpica"de"un"grupo"y"los"patrones"de"evolucin"
de" la" especie" que" portan" esos" cariotipos." El" alcance" de" un" anlisis" cariotpico" aplicado" al"
problema"evolutivo"depende,"en"gran"medida,"de"la"magnitud"de"la"informacin"recogida"y"de"
los"procedimientos"de"sistematizacin"y"comparacin"de"los"datos.""
"
" Desde"el"punto"de"vista"clnico,"las"alteraciones"cromosmicas"dan"cuenta"de"gran"parte"
de"la"patologa"gentica,"presentndose"en"aproximadamente"1%"de"los"nacidos"vivos,"y"hasta"
en"el"2%"de"los"embarazos"en"mujeres"mayores"de"35"aos."Estas"cifras"comprenden"un"amplio"
espectro" " de" enfermedades" entre" las" que" destacan" " malformaciones" congnitas," retraso" del"
desarrollo"psicomotor"y"mental,""fenmenos"de"la"esfera"reproductiva,""y"una"participacin"no"
menor"en"neoplasias.""
"
"
"
"
"
CARIOTIPO!Y!CARIOGRAMAS!
"
" Se" entiende" por" cariotipo" al" conjunto" cromosmico" caracterstico" del" individuo" y" de" la"
especie," definido" en" base" al" nmero" y" a" la" morfologa" de" los" cromosomas" usualmente" en"
metafase"mittica."Todas"las"clulas"de"un"individuo"de"la"misma"especie"poseen"usualmente"el"
mismo"cariotipo.""
""
" El"desarrollo"y"uso"de"las"distintas"tcnicas"de"bandeo"cromosmico"en"vertebrados"y"en"
especial"en"mamferos"aument"las"cifras"anteriores"en"casi"un"orden"de"magnitud."Por"ejemplo,"
el"cariotipo"humano"presenta"entre"300"y"3000"bandas"segn"el"momento"de"la"mitosis"en"que"
se"encuentra"la"clula,"obtenidas"a"travs"de"una"sola"tcnica"de"bandeo."Desde"1968"a"la"fecha"
se" han" descrito" diversas" tcnicas" para" obtener" bandas" en" los" cromosomas." De" los" resultados"
obtenidos"se"infiere"que,"cualquiera"sea"el"patrn""de"bandas"inducidos,"ste"es"propio"de"cada"
par" de" cromosomas" homlogos," constante" y" repetible" de" clula" en" clula" y" de" individuo" en"
individuo.""
"
" En" la" mayora" de" las" especies" el" complemento" cromosmico" exhibe" pares" de"
cromosomas" que" presentan" igual" forma," tamao" y" posicin" de" los" centrmeros" son" los""
cromosomas"homlogos."Estos"pares"de"cromosomas"homlogos"pueden"ser"agrupados"segn"
el"tamao"y"posicin"del"centrmero,"constituyendo"as"grupos"cromosmicos."Por"ejemplo,"en"
el" caso" del" hombre," el" cariotipo" ha" sido" dividido" en" 7" grupos," que" por" convencin" han" sido"
designados"por"las"letras"A,"B,"C,"D,"E,"F"y"G."""
"
!
CARIOTIPO!HUMANO!!
"
" El"nmero"correcto"de"cromosomas"de"una"clula"somtica"humana"fue"definido"por"Tjio"
y" Levan" en" 1956" usando" cultivo" de" clulas" de" pulmones" fetales;" un" aporte" importante" fue"
realizado" " en" 1960" por" Moorhead" y" cols." Al" implementar" la" tcnica" de" cultivo" de" linfocitos" de"
sangre" perifrica," que" permite" obtener" en" 72" horas" un" gran" nmero" de" clulas" en" mitosis." El"
cultivo" de" linfocitos" es" actualmente" la" tcnica" que" se" usa" con" mayor" frecuencia" y" es" el"
procedimiento"de"rutina"de"todos"los"laboratorios"de"citogentica"clnica"del"mundo.""
"
" Un"sistema"de"identificacin"de"los"cromosomas"y"nomenclatura"basado"en"la"morfologa""
fue"acordado"por"el"comit"Internacional"de"expertos"en"1960"y"1963,"conferencia"de"Denver"y"
Londres." Para" identificar" los" cromosomas" se" usaron" dos" criterios:" de" " longitud" de" cada"
cromosoma" expresada" en" forma" relativa" como" un" porcentaje" de" la" longitud" total" del" set"
haploide" femenino" normal" y" la" " morfologa" cromosmica," representado" por" el" " ndice"
centromrico" (ic)" o" tambin" se" puede" utilizar" la" relacin" de" longitud" entre" los" brazos" largos" y"
cortos"(r)"de"cada"cromosoma."""
"
Cromosomas" humanos" " ordenados" " de" acuerdo" a" su" longitud" decreciente" formados" en" " 7!
grupos:!(A,!B,!C,!D,!E,!F,!G).!
"
"
Grupo" Posicin(del(centrmero" Tamao" Pares&"

A" Metacntricos" Grandes" 1,2,3"
B" Submetacntricos" Grandes" 4"y"5"
C" Submetacntricos" Medianos" 6,7,8,9,10,11,(12(y(cromosoma(X"
D" Acrocntricos" Medianos" 13,14%y%15"
E" Submetacntricos" Pequeos" 16,17%y%18"
F" Metacntricos" Pequeos" 19#y#20"
G" Acrocntricos" Pequeos" 21,$22$y$cromosoma'Y"
"
"
EL!CROMOSOMA!METAFSICO!!
"
" Todos" los" cromosomas" alcanzan" en" la" metafase" su" mximo" grado" de" organizacin,"
ordenamiento" y" compactacin." Cada" cromosoma" metafsico" est" constituido" por" dos"
cromtidas" unidas" por" el" centrmero." Este" centrmero" o" constriccin" primaria" divide" al"
cromosoma"en"dos"brazos"que"se"designan"p"(petit)"para"el"brazo"corto"y"q"para"el"brazo"largo."
De"esa"manera,"por"ejemplo,"7p"es"el"brazo"corto"del"cromosoma"7"e"Yq"es"el"brazo"largo"del"
cromosoma"Y."La"posicin""del"centrmero"permite"clasificar"a"los"cromosomas"en"cuatro"tipos:"""
!
a6 Telocntrico!
b6 Acrocntrico!
c6 Submetacntrico!
d6 Metacntrico!
!
!
Imagen!12!clasificacin!de!los!cromosomas!segn!su!morfologa!e!indice!centromrico."
!
Medicin!de!los!cromosomas!segn!posicin!del!centrmero!
!(IC)!ndice!Centromrico!
!
!
!" = !""!
!+!
"
!
! Categora! Abreviatura! IC!
! metacntrico! (*m)* 50,0"6"37,5"
! !" Submetacntrico! (sm)* 37,5"6"25,0"
" subtelocntrico""! (st)* 25,0"6"12,5"
" telocntrico! (t)* 12,5"6"O"
!
BANDEO!CROMOSMICO!
"
" Ya" que" los" cromosomas" de" cada" grupo" son" muy" similares" el" uso" de" la" morfologa" para"
distinguir"uno"de"otros"es"realmente"una"tarea"ardua"y"a"veces"puede"llevar"a"cometer"errores,"
de" modo" que" si" un" cromosoma" que" ha" sufrido" una" alteracin" de" nmero" o" de" estructura," en"
varios" casos" no" puede" ser" identificado." Este" problema" fue" resuelto" por" el" descubrimiento" y"
aplicacin" de" las" tcnicas" de" bandeo" cromosmico" que" producen" bandas" propias" y" repetibles"
para"cada"par"cromosmico."
""
" La" caracterizacin" de" un" cariotipo" alcanza" actualmente" niveles" considerables" de"
precisin"gracias"al"empleo"de"tcnicas"citogenticas"que"revelan"bandas"discretas"de"ubicacin"
especfica"en"cada"cromosoma."La"explicacin"molecular"sigue"siendo"incompleta,"sin"embargo"
ellas"son"entidades"naturales"del"cromosoma,"posibles"de"obtener"an"en"microscopa"de"fase"
sin"tratamientos"especiales.""
""
El"establecimiento"de"patrones"de"bandas"cromosmicas"ha"permitido:""
""
Aparear"correctamente"los"cromosomas"homlogos.""
Individualizar"cada"uno"de"los"pares"cromosmicos"presentes"en"un"cariotipo.""
Detectar"con"precisin"eventuales"alteraciones"cromosmicas.""
Comparar" cariotipos" de" especies" cercanas" con" el" fin" de" detectar" posibles"
reordenamientos" cromosmicos" y" averiguar" la" magnitud" del" cambio" cromosmico"
producido"en""el"proceso"evolutivo."""
Elaborar" mapas" cromosmicos," aplicando" en" conjunto" las" tcnicas" de" bandeo"
cromosmico"y"de"hibridacin"celular.""
"
Las"tcnicas"de"bandeo"utilizadas"con"mayor"frecuencia"son:"Q,!C,!G,!Ag!As!NOR!y!!R.!!
""
! Bandas!Q!(de!Quinacrina):"Son"bandas"fluorescentes"observadas"despus"de"tincin"con"
mostaza" de" quinacrina." Los" cromosomas" se" observan" con" bandas" (mamferos)" o" con"
sectores"que""fluorescen"con"diferente"intensidad"(Anuros)."Esto"est"en"relacin"con"la"
composicin"de"bases"del"ADN"que"subyace"a"la"estructura"cromosmica."Fluorescencia"
brillante"se"obtiene"cuando"en"el"ADN"hay"un"predominio"de"bases"A""6"T"en"tanto"que,"
mayor"cantidad"de"bases"C"6"G"produce"atenuacin"(quenching)"de"la""fluorescencia.""
"
""
! Bandas! ! C" (De" " heterocromatina" Constitutiva):" Se" observa" despus" de" tratamientos"
previos" con" lcalis" y" tincin" con" giemsa," se" caracteriza" porque" pone" en" evidencia"
aquellas"regiones"cromosmicas"en"las"que"se"localiza"la""heterocromatina"constitutiva."
La" caracterstica" que" ms" claramente" se" asocia" con" el" bandeo" C" es" la" extraccin"
diferencial"de"ADN."En"efecto"se"ha"demostrado"que"durante"la"aplicacin"de"la"tcnica"
se" extrae" alrededor" del" 60%" del" ADN" total." " Tinciones" con" Feulgen," estudios" de"
microscopa" electrnica" y" otras" tcnicas" han" revelado" que" este" ADN" es" extrado""
preferencialmente" de" aquellas" regiones" del" cromosomas" que" podramos" llamar" C"
negativas." Por" consiguiente" la" cantidad" relativamente" mayor" de" DNA" permanece" en"
algunas" regiones" cromosmicas," resistiendo" la" aplicacin" del" procesamiento," dara" el"
patrn"de"tincin"caractersticos"de"este"bandeo."Esta"es"una"explicacin"parcial,"ya"que"
faltara"saber"la"razn"por"que"este"DNA"es"ms"resistente"a"la"extraccin."Segn"algunos"
autores"el"DNA"C"positivo"se"caracterizara"por"relacionarse"con"protenas"no"histnicas"
de" la" matriz" nuclear," la" que" le" conferira" propiedades" qumicas" y" de" compactacin"
diferentes"que"explicaran"su"reaccin"frente"a"estos"tratamientos.""
"!
! Bandeo! G! (De! Giemsa):" Se" observa" despus" de" diversos" tratamientos" previos"
proteolticos" y" posterior" tincin" con" Giemsa." Los" patrones" de" banda" G" corresponden"
exactamente" a" los" patrones" de" distribucin" de" los" crommeros" en" los" cromosomas"
meiticos."Estas"bandas"se"encontraran"en"forma"natural"en"los"cromosomas"mitticos,"
correspondiendo" a" los" patrones" de" plegamiento" de" la" fibra" de" cromatina." Las" tcnicas"
con"agentes"proteolticos"contribuiran"a"reforzarlas"as"en"evidencia."Son"visualizables"en"
forma"natural"en"los"cromosomas"meiticos"del"paquiteno"(crommeros)"debido"a"que"
estos" se" encuentran" apareados," aumentando" as" su" grosor," y" varias" veces" ms"
extendidos"que"los"cromosomas"mitticos."En"conclusin,"el"bandeo"G"ocurre"debido"a"
que" existe" una" estructura" cromomrica" bsica" que" es" reforsada" por" la" tcnica" de"
bandeo."El"reforzamiento"ocurrira"por"varias"razones:"reordenamiento"del"plegamiento"
de"la"fibra"de"cromatina,"extraccin"de"DNA"de"la"zona"interbandas,"las"que"perdiendo"su"
estructura"cuaternaria"cubriran"DNA"y"le"impediran"interactuar"con"el"Giemsa.""
"
! Bandeo!Ag!As!NOR:"Estas"tcnicas"permiten"identificar"en"los"cromosomas"metafsicos"
la" zona" organizadora" del" nuclelo" (NOR)." " Este" sector" del" genoma" corresponde" al" DNA"
que" codifica" para" ARNr." Se" reconocen" NOR" cromosmicos" activos" (transcripcin)" en" la"
interfase"previa.""
""
Otras"tcnicas"de"bandeo"utilizadas"especialmente"en"el"estudio"del"cariotipo"humano"son:""
""
! Bandas! R! (De! reverso):" Son" bandas" fluorescentes" observadas" al" teir" despus" de"
denaturacin" por" calor." Se" localizan" en" las" zonas" no" fluorescentes" evidenciadas" por"
quinacrina;"es"decir,"dan"el"patrn"inverso"al"obtenido"por"bandeo"Q.""
""
"
! Bandas!T!(De!terminal):"Son"bandas"que"ponen"en"evidencia"el"trmino"del"cromosoma"
o"telmero."Pueden"ser"observadas"por"fluorescencia"o"mediante"tincin"con"Giemsa."La"
tcnica"a"utilizar"depender"del"material"a"usar"(grupo"o"clase"de"animal"o"plantas)"y"del"
problema"a"identificar.""
""
MTODO!DE!ESTUDIO!DE!LOS!CROMOSOMAS!
!
" Actualmente" existen" muchos" mtodos" para" el" estudio" de" los" cromosomas," todos" se"
basan" en" la" utilizacin" de" la" colchicina" o" del" colcemida" que" son" sustancias" antimitticas." Los"
cromosomas"son"visibles"durante"la"divisin"celular."Clulas"en"divisin"se"pueden"observar"en"
todos" los" tejidos" del" embrin" en" desarrollo" y" en" muchos" de" los" adultos," la" clula" se" puede"
examinar"directamente"despus"de"su"separacin"de"los"tejidos"o"despus"de"su"crecimiento"en"
un"cultivo"de"tejidos."
"
" Para"el"estudio"cromosmico"se"debe"realizar"el"cultivo"un"tejido"del"individuo"donde""las"
clulas"crezcan"y"se"dividan"rpidamente."El"tejido"ms"accesible"para"ese"fin"es"la""sangre"y"las"
clulas"que"crecen"son"los"linfocitos."La"tcnica"comienza"con"la"toma"de""una"muestra"de"sangre"
perifrica"por"venopuntura"con"heparina"como"anticoagulante.""
"
" Se"siembran"alrededor"de"10"gotas"en"un"medio"enriquecido"y"se"incuba"a"37C"durante""
72"horas."La"estimulacin"de"la"divisin"celular"se"logra"con"la"adicin"de"un"factor""mitognico"
como" es" la" " fitohemaglutinina." Pasado" ese" tiempo," se" agrega" una" solucin" " de" " colchicina" al"
medio"para"detener"la"divisin"celular"y"evitar"que"las"clulas""completen"la"mitosis."La"colchicina"
acta" inhibiendo" la" formacin" del" huso" mittico" y" " las" clulas" que" alcanzan" la" metafase" se"
acumulan" en" el" cultivo." Luego" se" agrega" una" " solucin" hipotnica" que" hace" que" las" clulas" se"
hinchen"y"se"las"hace"estallar"con"una""tcnica"de"goteo"sobre"un"portaobjeto"y"los""cromosomas"
se"liberan."Posteriormente"el"material"se"fija"y"se"tien"de"acuerdo"a"las"diferentes"tcnicas."""""""
!
Usos!en!medicina!
!
" En" algunos" tipos" de" cncer," concretamente" en" noeplasias" hematolgicas," los"
citogenticos" pueden" determinar" qu" translocaciones" cromosmicas" estn" presentes" en" las"
clulas" malignas," facilitando" el" diagnstico" y" la" susceptibilidad" al" tratamiento" (por" ejemplo" el"
mesilato"de"imatinib"en"casos"del"cromosoma"Filadelfia)."
"
" En" desrdenes" congnitos," como" el" sndrome" de" Down," los" citogenticos" pueden"
determinar" la" naturaleza" del" defecto" cromosmico" 6" una" "simple"" trisoma," un" mosaico,"
translocacin""balanceada","una"delecin,"o"una"insercin"en"uno"6"o"ambos""de"los"parentales,"
o" en" el" feto." Gracias" a" la" aparicin" de" procedimientos" de" recoleccin" que" permitan" una"
enumeracin" de" cromosomas" ms" fcil," se" hicieron" descubrimientos" muy" rpidamente" en" el"
incremento" de" anomalas" por" casos" de" no" disyuncin" que" causaban" aneusomas" (adiciones" o"
deleciones"de"cromosomas"enteros)."En"1959"Lejeune"descubri"en"los"pacientes"de"sndrome"
de" Down" la" existencia" de" una" copia" extra" del" cromosoma" 21." En" 1960" Nowell" descubri" el"
"
denominado"cromosoma"Filadelfia,"causante"de"la"Leucemia"mieloide"crnica."13"aos"despus,"
Janet"Rowley"prob"que"se"trataba"de"una"translocacin"de"los"cromosomas"9"y"22."
"
" Tambin" se" han" encontrado" anomalas" cromosmicas" en" cromosomas" sexuales,"
pudiendo" aparecer" individuos" con" un" solo" cromosoma" sexual" (el" X)" como" es" el" caso" del"
sndrome" Turner," o" varones" con" un" cromosoma" X" de" ms" (Sndrome" de" Klinefelter)." Hay"
constancia" de" muchas" otras" combinaciones" no" letales" como" los" casos" de" XXX," XYY," o" incluso"
XXXX."En"mamferos"hay"una"gran"tolerancia"a"este"tipo"de"anomalas"dado"que"tambin"se"tiene"
la"capacidad"de"inactivar"total"o"parcialmente"algn"cromosoma."ste"es"el"caso"de"las"hembras"
en"las"que"se"inactiva"la"copia"extra"de"su"cromosoma"X"para"compensar"el"exceso"de"genes"con"
respecto"a"los"varones."
"
" La" trisoma" del" 13" se" relaciona" con" el" Sndrome" de" Patau" y" la" trisoma" del" 18" con" el"
Sndrome"de"Edward."Adems"de"esto,"actualmente"esta"ciencia"se"est"volcando"en"el"uso"de"
sus"tcnicas,"y"especialmente"la"citogentica"molecular,"para"el"pronstico"y"el"diagnstico"de"
diversos"tipos"de"cncer."En"cuanto"a"otras"enfermedades"podemos"destacar"las"neoplasias"y"las"
hematopatas"como"diana"de"las"tcnicas"de"citogentica"ms"destacadas."
!
Anlisis!
" El"anlisis"de"cromosomas"bandeados"se"hace"al"microscopio"por"un"laboratorio"clnico"
especializado" en" citogentica" (CLSp(CG))." En" general" se" analizan" unas" 20" clulas," que" es"
suficiente"para"descartar"el"mosaicismo"a"un"buen"nivel."
"
" Se" hace" un" sumario" de" los" resultados" que" son" estudiados" por" un" citogenetista" y" se"
remiten"al"mdico"para"poder"escribir"una"interpretacin"teniendo"en"cuenta"la"historia"clnica"
previa" de" los" pacientes" y" otros" datos" clnicos." Se" informan" los" resultados" segn" el" Sistema"
Internacional"de"Nomenclatura"de"Citogentica"Humana"2005"(International"System"for"Human"
Cytogenetic"Nomenclature"2005,"ISCN"2005)."
!
Hibridacin!in*situ!por!fluorescencia!!(FISH).!
"
" Hibridacin"por"fluorescencia"in*situ"significa"utilizar"sondas"marcadas"por"fluorescencia"
para"hibridar"preparaciones"citogenticas"de"clulas."Adems"de"en"las"preparaciones"estndar,"
la"FISH"tambin"se"puede"utilizar"en:"
frotis"de"mdula"sea" mdula"sea"sin"cultivar"
frotis"de"sangre" amniocitos"sin"cultivar"
preparaciones" de" tejido" incluidas" en" preparaciones"de"clulas"centrifugadas"
parafina"" "
muestras" de" tejido" disociadas"
enzimticamente"
!
Preparacin!de!muestras!
"
"
" La" muestra" se" trata" con" una" solucin" de" sal" que" normalmente" consiste" en" 2X" SSC" (sal,"
citrato" de" sodio)." Despus" las" muestras" se" deshidratan" en" etanol," y" se" aade" la" mezcla" de"
sondas."La"muestra"de"ADN"y"la"sonda"de"ADN"se"codesnaturalizan"por"calor"y"dejando"un"plazo"
de" al" menos" 4" horas" para" la" reasociacin." Tras" esto," las" muestras" se" lavan" para" eliminar" el"
exceso"de"sondas"que"no"se"hayan"unido,"y"se"contratie"con"4',66diamidino626fenilindol"(DAPI)"
o"Propidio"yodado."
"
" El" anlisis" de" especmenes" de" FISH" se" hace" con" microscopios" de" fluorescencia" y" los"
realizan" laboratorios" clnicos" especializados" en" citogentica" (CLSp(CG))." Para" oncologa" en"
general"se"apuntan"un"gran"nmero"de"clulas"interfsicas"en"orden"para"descartar"bajos"niveles"
de"enfermedades"residuales,"normalmente"entre"200"y"1000"clulas"se"contabilizan"y"apuntan."
Para"problemas"congnitos,"se"emplean"habitualmente"unas"20"clulas"metafsicas."
"
BASES*CROMOSMICAS*DE*LAS*ENFERMEDADES*HUMANAS:*
MUTACIONES*GENOMICAS*
"
Se"pueden"clasificar"en"dos"tipos:"
"
1.6"Alteraciones!numricas!EUPLOIDAS!
Cambios"en"juegos"completos"de"cromosomas:"
Monoploida"o"haploida"(juego"bsico)"="x"(23"para"el"ser"humano)"""
Euploida"(mltiplos"de"x)"="xx,"xxx,"xxxx,""""
Diploida"="2x"(constitucin"normal"del"ser"humano)"""
Poliploida"="3x"o"ms""
triploida"3x"""
tetraploida"4x""
pentaploida"5x""
hexaploida"6x"
"
2.6alteraciones+numricas+ANEUPLOIDAS:!"
!pueden&ser&autosmicas&y/o&cromosomas&sexuales,"o"bien"cambios"en"partes"de"los"juegos"de"
cromosomicos"(aneuploida)"""
Difiere"por"uno"o"ms"cromosomas:"
!Nulisoma*(2n$!2):$prdida$de$ambos$cromosomas$homlogos."
!Monosoma!(2n$!1):$falta$un$solo$integrante$del$$par."
Trisoma)(2n$+$1):$ganancia$de$una$copia$extra$de$$un$cromosoma."
Tetrasmico,(2n$+$2):$ganancia$de$un$par$extra$de$cromosomas$homlogos."
doble& monosmico# (2n6161)! en# el# que# falta# un# cromosoma# en# dos# pares#
simultneamente+o+un+doble&tetrasmico&(2n+2+2)."
"
"
"
"
"
En"la"especie"humana"puede"ocurrir"individuos"triploides"por:"
Dispermia:! dos" espermios" (cada" uno" haploide)" logran" fecundar" al" unisono" un" solo"
vulo,"resultado"3n."
Diandra:!un"espernio"pero"diploide"fecunda"a"un"vulo"resultando"un"indibiduo"3n"
Diginia:" un" vulo" pero" diploide" es" fecundado" por" un" espermio" normal" resultando"
otro"individuo"3n.!
!
!
!
! !
Imagen!13!mecanismos!fecundacionales!por!medio!de!los!cuales!se!
generan!individuos!triploides!en!nuestra!especie.!
"
EJERCICIOS:!
DESARROLLE!LAS!SIGUIENTES!ACTIVIDADES!
En"su"cuaderno"de"laboratorio"desarrolle"las"siguientes"actividades"de"autoaprendizaje"
"
1.6"Un"individuo""posee"un"2n=12."Dibuje!en!cromosomas""las"siguientes"alteraciones"y"coloque"
su"dotacin"correspondiente:"
!
a) monosmico:!
b) Trismico:!
c) Tetrasmico:!
d) Nulismico:!
e) Triploida:!
f) Trismico!doble:!
g) Monosmico!doble:!
"
""
2.6!Conteste!las!siguientes!preguntas."
"
a) Describa" " las" caractersticas" de" los" cromosomas" del" cariotipo" humano" atendiendo" a" la"
posicin"del"centrmero.""
b) Qu"es"el"cariotipo?"Cmo"se"clasifican"los"cromosomas"humanos?""
c) Cules"son"los"cromosomas"humanos"que"tienen"satlites?""
d) Cmo"se"describen"los"cariotipos"con"variantes"cromosmicas?""""
e) Enumere""los"tipos"de"aberraciones"cromosmicas"de"nmero.""
f) Explique"cmo"pueden"originarse"las"poliploidas"observadas"en"el"humano.""
g) Explique"el"fenmeno"de"no"disyuncin"como"causa""aneuploidas.""
h) Qu""otro""mecanismo""""que""afecta""la""distribucin""de""los""cromosomas""homlogos"
puede"explicar"las"monosomas?""
i) Explique" " el" " origen" " de" " mosaicismos" " cromosmicos" " de" " nmero" " de" " los" siguientes"
casos:"
"
45,"X""/"46,""XX"/"47,XXX"""
46,"XX"/""47,"XX,"+"21""
45,"X"/"46,"XY""
"
3.6Describa" el" significado" de" los" siguientes" cariotipos" de" acuerdo" con" la" nomenclatura""
internacional.""
""
47,"XY,"+"21.""""""""""""""""""""""""""""""""""""""47,"XX,"+"18""
47,"XXX"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""45,"X""
47,"XXY"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""49,"XXXXY""
69,"XXX"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""92,"XXYY""
"
"
"
Indique"las"frmulas"de:"
"
"Trioploida"por"diandria"
"
"Trioploida"por"diginia"
"
4.6Un"varn"con"hemofilia"A"y"una"mujer"normal"tienen"una"hija"con"sndrome"de"Turner."La"nia"
tiene"actividad"del"factor"VIII"normal."En"qu"progenitor"se"produjo"el"fallo"en"la"meiosis?"
"
5.6."Los"hombres"y"mujeres"que"padecen"el"sndrome"de"Down"son"capaces"de"cruzarse"entre"s,"
aunque" es" un" hecho" raro." Qu" constitucin" cromosmica" se" espera" en" la" descendencia?."
Pueden"tener"hijos"sanos?.""
!
6.6"Se"encuentra"un"paciente"con"el"sndrome"de"Turner"y"daltonismo."Tanto"su"madre"como"su"
padre"tienen"visin"normal.""
a) Cmo"se"puede"explicar"esto?."
b) Se"puede"saber"si"el"origen"de"la"alteracin"ocurre"en"el"padre"o"en"la"madre?."
c) Repetir"las"cuestiones"esta"vez"utilizando"un"paciente"daltnico"con"el"sndrome"de"
Klinefelter."
"
7.6! El"descubrimiento"de"los"patrones"de"bandas"en"eucariotas"ha"permitido"mejorar"mucho"la"
capacidad"para"identificar"diversos"sucesos"a"nivel"citolgico."Los"polimorfismos"en"las"bandas"
son" particularmente" tiles," porque" los" morfos" pueden" usarse" como" marcadores"
cromosmicos." Consideremos" el" cromosoma" 21" en" el" hombre." Suponga" que" tenemos" unos"
padres"que"son:"21a!21b"x"21c!21d,"donde"a,"b,"c"y"de"representan"morfos"de"un"polimorfismo"
para"este"cromosoma"(madre"y"padre"respectivamente)."Suponga"que"se"producen"fetos"de"los"
siguientes"tipos:""
"
47,!XY,!21b,!21b,!21c!
47,!XX,!21a,!21b,!21c!
46,!XY,!21b,!21d!
47,!XX,!21a,!21c,!21c!
47,!XXY,!21a,!21c!
47,!XXX,!21b,!21c!
"
En"cada"caso:"
a) Indique"el"trmino"gentico"aplicable"
b) Haga"un"diagrama"de"los"sucesos"que"lo"produjeron"
c) Seale"en"qu"individuo"tuvo"lugar"
"
"
II6!ACTIVIDAD!
Materiales:!
gua!de!trabajo!
fotografas!placas!metafsicas!
tijeras!y!pegamento!
3!hojas!de!grupos!de!los!cariotipos!
!
Protocolo!a!seguir:!
A" continuacin" se" presentan" 3" fotografas" de" placas" metafsicas" en" el" cual" Ud." tendr" que""
cortar,!ordenar,!construir!el!CARIOTIPO"y"pegarlos"en"la"hoja"de"los"respectivos"grupos."
Habr" que" ordenarlos" por" parejas" segn" su" tamao," la" posicin" del" centrmero" y" las" bandas,"
teniendo"en"cuenta"las"siguientes"reglas:"
"
El" brazo" largo" de" cada" cromosoma" se" sita" hacia" abajo." Los" autosomas" se" disponen" en" orden"
decreciente"de"tamaos"mientras"que"los"cromosomas"sexuales"deben"ir"por"separado."
6" hay" en" total" 3" cariotipos" distintos" (3" muestras" o" samples)." Se" recomienda" empezar" por" la"
primera."
"
Siguiendo"estas"instrucciones"generales,!proceder!de!la!siguiente!manera:!
!
1. Contar"los"cromosomas"y"apuntar"el"nmero."
"
2. Buscar" y" colocar" los" cromosomas" ms" pequeos" y" Acrocntricos" que" corresponden" al"
grupo" G" y," cuando" est" presente," al" cromosoma" Y" que" ser" el" ms" largo" de" los"
anteriores."En"total"sern"5"si"es"XY"o"4"si"es"XX."
"
3. "Buscar" otros" 6" cromosomas" acrocntricos" pero" ms" grandes" que" los" anteriores" y" que"
constituyen"el"grupo"D."Colocarlos"emparejados."
"
4. Buscar" los" 4" cromosomas" ms" pequeos" que" nos" quedan," que" son" metacntricos."
Colocarlos"en"el"grupo"F."
"
5. "Buscar" los" cromosomas" del" grupo" E" que" son" 6," algo" mayores" que" los" F." Dos" de" las"
parejas,"la"17"y"18,"son"submetacntricos"y"la"16"metacntricos."
"
"
6. Buscar" los" 6" cromosomas" del" grupo" A." Son" los" mayores." Los" pares" 1" y" 3" son"
metacntricos"(el"1"mayor"que"el"3)"y"el"2"submetacntrico."
"
7. Buscar"los"4"cromosomas"del"grupo"B"que"son"los"submetacntricos"de"mayor"tamao."
"
"
"
8. Buscar"los"14"cromosomas"del"grupo"C."Encontraremos"ms"de"14"cromosomas,"ya"que""
el"cromosoma"X"es"idntico"a"los"que"constituyen"el"par"12."Para"diferenciarlo"hay"que"
recurrir" al" estudio" de" las" bandas" lo" mismo" que," en" general," para" numerar" las" parejas"
dentro"de"cada"grupo."
"
" En" el" caso" de" que" haya" ms" de" 46" cromosomas," buscar" a" qu" grupo" pertenece" el"
sobrante,"colocarlo"all"y"sealar"el"sndrome"a"que"da"lugar"esta"anomala."En"caso"de"que"el"
nmero"de"cromosomas"sea"inferior"a"46"sealar"el"cromosoma"que"falta"as"como"el"sndrome"
a"que"da"lugar"esta"anomala."
"
" Si"el"nmero"de"cromosomas"es"de"46,"estudiar"cada"cromosoma"para"comprobar"si"hay"
algn"tipo"de"alteracin"estructural"(deleciones,"translocaciones...)."
Por"ltimo,"hay"que"hacer"el"diagnstico"del"cariotipo"obtenido.""
"
! !
"
FIGURA!1.!CARIOTIPO!HUMANO!EN!METAFASE!!GIEMSA!
"
"
"
!
"
FIGURA!2!BANDEO!CROMOSMICO!G"
"
"
"
"
"
!
"
"
FIGURA!3"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
GUIA!VII! !CITOGENTICA!II!
!
!
INTRODUCCIN!!
!
" Durante"las"divisiones"celulares"pueden"producirse"alteraciones"de"nmero"o"estructura"
de" los" cromosomas." Si" estas" aparecen" durante" la" meiosis," pueden" dar" origen" a" gametos"
alterados"o"inviables;"si"ello"ocurre"despus"de"la"fecundacin"puede"producir"cigotos"anormales"
cuyo" desarrollo" posterior" podra" dar" origen" a" individuos" defectuosos." Cuando" las" alteraciones"
cromosmicas" aparecen" en" alguna" divisin" mittica" de" un" individuo" en" desarrollo," el"
compromiso" en" general" es" menor," pudiendo" producirse" mosaicos" celulares" en" que" coexisten"
cariotipos" normales" y" aberrantes." Sin" embargo," desde" el" punto" de" vista" gentico," las"
alteraciones" cromosmicas" representan" un" mecanismo" de" variabilidad" gentica," en" las" que" se"
producen" recombinaciones" que" eventualmente" pueden" dar" origen" a" genotipos" viables" y"
adecuados"al"medio,"como"se"ha"demostrado"en"numerosas"especies"de"animales"y"vegetales."
"
" Muchas"veces,"el"nmero"de"cromosomas"del"cariotipo"es"normal,"pero"vara"la"forma"de"
los" cromosomas." Cuando" se" produce" un" cambio" de" forma" en" los" cromosomas" pueden" ocurrir"
dos"cosas:""
6""Que""la""restructuracin""tenga""ganancia""o""prdida""de""genes,""lo""que""siempre"
supone"una"patologa"para"el"portador.""
6""Que""el""cambio""de""forma""no""tenga""ganancia""o""prdida""de""genes,""en""cuyo""
caso,"generalmente,"los"portadores"son"normales.""
""
" Cuando""hay""ganancia""de""genes""o""prdida""de""los""mismos""se""habla""de""anomala"
desequilibrada."Si"no"se"produce"prdida"ni"ganancia"se"habla"de"anomala"equilibrada."De""los""6""
tipos" " de" " anomalas" " que" " vamos" " a" " estudiar" " en" " este" " tema," " las" " 4" " primeros" sern"
desequilibradas" delecin," duplicacin," " cromosoma" dicntrico" e" " Isocromosoma."
Generalmente"se"detectan"al"nacimiento"o"a"los"pocos"meses."El"pediatra"suele"pedir"el"cariotipo""
cuando" " algn" " aspecto" " del" " desarrollo" " del" " neonato" " no" " va" " correctamente" (crecimiento,"
desarrollo" intelectual," habilidades" motoras," etc.)." " Las" " otras" " 2" " anomalas," " que" " son""
equilibradas""inversin""y"translocacin,"no"suelen"verse"o"detectarse"ni"en"el"nacimiento,"ni"a"
lo"mejor"a"lo"largo"de""la""vida,""pero""pueden""identificarse""cuando""se""tiene""descendencia""ya""
que""pueden""dar"problemas"en"la"siguiente"generacin,"como"ya"veremos.""
"
ALTERACIONES!CROMOSMICAS!ESTRUCTURALES!!
!
" Pueden" deberse" a" cambios" en" el" nmero" de" genes" de" los" cromosomas," o" en" la"
localizacin" de" los" genes" en" los" cromosomas." Cualquier" anormalidad" estructural" de" los"
"
cromosomas" es" precedida" por" uno" o" ms" rompimientos." Cuando" en" un" cromosoma" hay" una"
fractura" quedan" dos" extremos" terminales" inestables" y" "pegajosos"" que" tienen" tendencia" a"
volver"a"unirse."Algunas"alteraciones"estudiadas"son:""
"
Delecin!o!Deficiencia:"Se"pierde"un"segmento"de"un"cromosoma."Puede"ser"terminal"o"
intersticial."Adems,"puede"dar"origen"a"la"formacin"de"un"cromosoma"en"anillo.""
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
" Imagen!14!la!delecin!de!
segmentos!cromosmicos!puede!
" Imagen!15!delecin!simple!del!cromosoma!16;!!46!XX!del!(16)!(q!13623).! afectar!a!cualquier!segmento!de!
" los!brazos!p!y!q.
"
"
Otro" tipo" de" delecin" es" la" llamada" cromosoma! en! anillo." Se" produce" a" consecuencia" de" 2""
roturas" en" los" extremos" del" " cromosoma" " y" la" posterior" " fusin" de" los" extremos" rotos." El"
resultado"es"la"prdida"de"regiones"con"genes"muy"importantes,"porque"son""terminales,""lo""que""
da""lugar""a""patologas""importantes.""La""causa""de""la"formacin"de"esta"delecin"es"la""rotura"
del"cromosoma""y""el""error"de"reparacin"de"los"2"extremos"pegajosos."
"
"
Duplicacin:"Un"segmento"cromosmico"est"presente"ms"de"una"vez"en"una"dotacin"
cromosmica." Las" duplicaciones" son" ms" frecuentes" y" en" trminos" generales" menos"
nocivas"que"las"delecciones."Puede"ser"en"tndem"o"invertida.""
a))*
"
!
! Imagen!16!a)!duplicacin!del!cromosoma!8!se!indica!la!zona!de!la!fractura!y!el!segmento!duplicado.!46!XY!8!dup!(p11.26p23.1)
b)* c)*
!
! Imagen!17!b)*ideogramas!cromosoma!8!normal!!c)*
cromosoma!8!duplicado!entre!la!regin!1,!banda!1,!
subanda!2!y!la!regin!2,!banda!3!subanda!1.!
!
"" En"este"caso"particular"de"duplicacin"los"pacientes"se"caracterizan"por"una"agenesia"del"
cuerpo" calloso," retardo" cognitivo" y" motor," al" momento" del" nacimiento" pueden" presentar"
cuadros"convulsivo"y"evolucionar"a"atona"muscular."Pueden"presentar"un"fenotipo"peculiar,"con"
cabello" frontal" de" implantacin" baja," pabellones" auriculares" displsicos" y" grandes," ojos" con"
oblicuidad"antimongoloide,"nariz"aguilea,"boca"grande"con"labio"superior"prominente"en"forma"
"
de" carpa" con" leve" distorsin" de" la" comisura" hacia" la" izquierda," microrretrognatia," con"
glosoptosis,"paladar"ojival,"hipotona"axial"e"hiporreflexia."
"
" "
a"
a" b" c!
"
Imagen!18!a)!agenecia!del!cuerpo!calloso.!b)!fenotipo!paciente!de!46!XY!8!dup!(p!11.2!6!p!23.1).!c)!paciente!con!2!aos!9!
meses!se!evidencia!el!retraso!motor.!
Cromosoma!dicntrico:!!
" Se" " trata" " de" " un" cromosoma" " que""
tiene" dos" " centrmeros" " y" que" surge" de" la"
rotura" de" " dos" " cromosomas" " y" posterior"
fusin" de" los" fragmentos" que" tenan" el"
centrmero," es" un" cromosoma" inestable."
Los"microtbulos"a"la""hora""de""realizar""la""
divisin" " celular" " tirarn" " de" " los" " dos""
centrmeros,""y""si""la"fuerza"no"es"igual"el"
cromosoma"se"romper."
"
" El" cromosoma" dicntrico" se" puede"
considerar" como" anomala" grave" y" se"
conocen" " solo" " nios" " nacidos" " con""
cromosomas" " dicntricos" " en" " los""
cromosomas"sexuales.""Esto""es""as""porque""
los" " cromosomas" " al" " no" " tener" " todos" " los""
genes," " son" inviables." El" cromosoma" Y" Imagen!19!la!flecha!muestra!un!cromosoma!metafsico!
dicntrico"es"muy"comn." dicntrico!de!Ratus*Norvergicus!
"
" " Formacin! de! Isocromosoma:" Es" un" cromosoma" anormal" que" tiene" duplicado" el" material"
gentico" de" unos" de" los" brazos" ya" sea" el" corto" o" el" largo." El" mecanismo" gentico" de" los"
"
isocromosomas"es"la""divisin"transversal"y"no"longitudinal"del"centrmero"durante"la"divisin"
celular."
"
"
a"" "
"
" "
"
" " b"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
Imagen 20, a) el brazo largo del cromosoma 18 est duplicado y reemplaza al brazo corto del mismo.
Esto causa trisoma 18q como tambin 18p. 46,XX,i(18)(q10)[9]/46,XX,-18,+mar[12]/46,XX[4]. B)
ideograma de la duplicacin del brazo q del cromosoma 18.
!
"
"
" " Inversiones:" Se" origina" cuando" hay" dos" rompimientos" en" un" mismo" cromosoma" y" " el"
segmento" entre" los" dos" puntos" de" fractura," se" invierte" en" 180" antes" de" volver" a" unirse." Si" el"
segmento" cromosmico" incluye" el" centrmero" se" denomina" inversin" pericntrica," si" no" lo"
incluye"se"denomina"inversin"paracntrica."
"
a*
b* "
" Imagen!21*a)!cariotipo!con!bandeo!G,!donde!se!
evidencia! una! inversin! en! brazo! q! del!
" cromosoma! 3.! b)! ideograma! de! patrn! de!
" bandas!normal!e!invertido!del!par!3.!
"
"
"
"
"
""Translocacin:"Es"la"transferencia"de"material"gentico"entre"dos"cromosomas."Se"requiere"de"
un" rompimiento" en" cada" uno" de" los" cromosomas" involucrados," con" rearreglo" anormal" de" los"
mismos." Se" puede" producir" translocacin" en" la" meiosis," cuando" en" un" intercambio" no" hay"
prdida"de"ADN"y"por"eso"el"individuo"es"normal,"se"trata"de"una"translocacin"balanceada;"de"
"
este" modo" el" individuo" con" una" translocacin" balanceada" no" tiene" problemas" pero" si" pueden"
tenerlo" sus" descendientes," porque" estos" pueden" presentar" rearreglos" cromosmicos"
desbalanceados."
Las" translocaciones" puede" ser" de" tres" tipos:" a)" Recprocas," b)" Robertsonianas" o" por" fusin"
cntrica," y" c)" Por" insercin." " Recproca:" El" material" gentico" es" intercambiado" entre" dos"
cromosomas,"pueden"ser"en"los"brazos"largos"o"en"los"brazos"cortos.""
" Robertsoniana" o" Por" Fusin" Cntrica:" Se" originan" por" rompimientos" en" o" cerca" del"
centrmero"de"dos"cromosomas"acrocntricos."
"
" Por" Insercin:" Para" este" tipo" de" translocacin" se" requieren" tres" rompimientos"
cromosmicos" en" uno" o" en" dos" cromosomas." Si" la" translocacin" es" entre" dos"
cromosomas" entonces" hay" delecin" intersticial" de" un" segmento" de" uno" de" los" dos"
cromosomas"el"cual"se"inserta"en"el"otro."Los"portadores"balanceados"tambin"son"sanos"
pero"pueden"tener"hijos"desbalanceados"citogenticamente.""
a "
b" !
"
!
!
!
Imagen!22!a)!cariograma!de!una!
translocacin!entre!cromosomas!2!y!15.!b!
ideograma!del!patron!de!traslocacin!
cromosomica!2,!15.!!El!cariotipo!se!describe!
como:!46,!XY,!t!(2,15)(p11.2;q11.2)!
!
!
!
!
!
!
!
"
Abreviaturas*de*la*nomenclatura*cromosmica.*
"
del"="Delecin""
de*novo"="una"anormalidad"de"un"cromosoma"no"heredada"
der*="cromosoma"derivado"
dic"="dicntrico""
dup"="duplicacin"
fra"="locus"frgil"
ins"="insercin"
inv"="inversin"
i*o*iso"="isocromosoma""
mat"="origen"materno"
mos*="mosaico"
pat"="origen"paterno"
signo"ms(+)"="de"ms"o"ganancia"
signo"menos"(6)"="prdida"
r"="cromosoma"en"anillo"
rob"="translocacin"robertsoniana""
t"="translocacin""
tel"="Telomero"(final"del"brazo"del"cromosoma)"
ter"="Extremo"terminal"del"cromosoma"
upd"="disoma"uniparental""
?"="incierto"
p"="brazo"corto"del"cromosoma"
"q"="brazo"largo"de"cromosoma"
"
"
"
"
!
!
!
!
!
!
!
"
Algunos!ejemplos:!
"
46,!XX,!r!(7)!(p22q36):!mujer"con"46"cromosomas"de"los"cuales"el"cromosoma"7"es"en"anillo,"el"
que"la"banda"22"del"brazo"corto"se"ha"fusionado"con"la"banda"36"del"brazo"largo"
46,! XY,! t! (15;! 17)! (q22;! q11.26q12):! varn" con" 46" cromosomas" en" los" que" se" producido" una"
translocacin" entre" los" cromosomas" 15" y" 17" afectando" a" las" bandas" q22" del" primero" y" las"
bandas"q11.2612"del"segundo.""
46,!XX,!del!(14)!(q23):!mujer"con"46"cromosomas"en"los"que"se"ha"producido"una"delecin"de"la"
banda"23"del"brazo"largo"del"cromosoma"14."
!
Actividades!
!
1)"Con"el"cromosoma"de"mayor"tamao,"realice"las"siguientes"anomalas"estructurales"
"
" Una" duplicacin," delecin," inversin" paracntrica" y" pericntrica," " un" anillo" y" un""
Isocromosoma"
"
"
"
Con" el" cromosoma" anterior" " de" mayor" tamao" y" el" cromosoma" de" " menor" tamao" (abajo),"
realice"las"siguientes"anomalas:"
" Una"Translocacin"recproca,"Translocacin"robertsoniana,"y"una"insercin."
"
"
"
"
26" Escriba! el! cariotipo! de! las! siguientes! anomalas! cromosmicas! de! acuerdo! a! la!!!!!
nomenclatura:""
""
2.16""Un"varn"de"3"aos"con"sndrome"de"Down"por"trisoma"21"libre.""
"
"""""""..""
"
2.26""Un"feto"masculino"nacido"muerto"con"trisoma"13.""
"
"""""""""
"
2.36""Una"nia"recin"nacida"con"trisoma"18"en"mosaico,"con"una"lnea"normal.""
"
""
"
"
2.46""Un"feto"femenino"malformado"con"Trioploida.""
"
.""
"
2.56""Una"mujer"con"sndrome"de"Down"por"translocacin"entre"los"cromosomas"14"y"21.""
"
..""
"
2.66""Un"hombre"con"retardo"mental"y"microcefalia"con"delecin"terminal"del"cromosoma"10"con"
punto"de"ruptura"en"q25.""
"
""
"
2.76""Una"nia"con"sndrome"de"Turner"con"monosoma"del"X"en"lnea"pura.""
"
..""
"
2.86" " Un" nio" con" hidrocefalia" y" fisura" labial" con" una" translocacin" recproca" entre" los"
cromosomas"4"y"18"con"puntos"de"ruptura"en"p16"y"q22.""
"
""
"
2.96" " Una" mujer" sana" en" la" que" se" hall" " inesperadamente" una" inversin" de" un" segmento" del"
brazo"corto"del"cromosoma"2"que"comprende"las"bandas"entre"13"y"23.""
"
."""
"
3)"Escriba!las!siguientes!nomenclaturas!cariotpica:"
a6!47,!XX,+21:!!
c6!45,!X:!!
d6!47,!XXY:!!
e6!45,!XY,!t!(13;!14)!(q10;!q10):!!
"
f6!46,!XX,!del!(6)!(q24):!!!
g6!46,!XX,!t!(2;!12)!(p24;!q21)!mat:!!
h6!69,!XXY!
Problemas*y*ejercicios.**
Un" lactante" presenta" los" siguientes" fenotipos:" braquicefalia," manchas" de" brushfield," pliegue"
simiesco," macroglosia" y" alteracin" cardiaca" bloqueo" en" el" ndulo" sinusal" auriculoventricular,"
leucemia,"entre"otros.!
!
" Que!sndrome!corresponde!el!enunciado!fenotpico!anterior?!
!
!
" El! laboratorio! solicita! muestras! de! sangre! de! los! padres,! que! son! clnicamente!
normales.!por!qu?!
!
!
!
" El!laboratorio!seala:!
!Que!el!cariotipo!de!la!madre!es!46,!XX!y!el!del!padre!45,!XY,!t!(14;!21)!(q10:q10).!Cmo!se!
interpreta!este!ltimo!cariotipo?!
!
!
" Con!esta!nueva!informacin!esquematice!a!partir!de!los!pares!de!cromosomas!14!y!21!
y!obtenga:!portador!(t),!gametos!posibles!de!este!individuo!y!descendencia!de!sus!hijos!
fecundados! por! un! gameto! normal! colocando! los! cariotipos! respectivos! y!
consecuencia.!
"
"
5." " Una" " alteracin" " del" " esmalte" " dentario" " en" " el" " hombre" " est" " determinada" " por" " un" " gen""
dominante" ligado" al" cromosoma" X." Una" pareja," en" que" ambos" presentaban" esmalte" dentario"
alterado,"tuvo"un"hijo"con"Sndrome"de"Klinefelter"y"esmalte"dentario"normal.""
"
" " En" qu" padre" se" produjo" la" no" disyuncin" cromosmica" que" origin" a" este" hijo" 47,"
XXY?"
""En"qu"etapa"de"la"meiosis"debi"haber"ocurrido"esta"no"disyuncin?""
""Si"la"no"disyuncin"hubiera"ocurrido"en"el"otro"padre."Cul"habra"sido"el"fenotipo"del"
hijo?""
"
! GUIA!VIII:!! METODOLOGA!EN!GENTICA!HUMANA!
"
!
" Los"trabajos"clsicos"de"gentica"como"los"de"Medel"y"Morgan"se"basan"en"modelos"biolgicos"
que"son"de"muy"fcil"manejo"y"que"adems"permiten"una"gran"cantidad"de"descendientes"a"partir"de"una"
pareja" de" padres." Sin" embargo" cuando" pensamos" en" nuestra" especie" los" mecanismos" para" estudiar"
experimentalmente"los"mecanismos"de"trasmisin"de"los"genes,"esto"resulta"complejo"por"el"nmero"de"
descendientes"as"como"por"las"implicaciones"bioticas"de"ello."Sin"embargo"gran"parte"del"conocimiento"
de" la" gentica" humana" se" basa" en" el" estudio" de" enfermedades" hereditarias." Si" bien" hoy" esta" se" ha"
impulsada"por"el"desarrollo"de"tcnicas"moleculares,"en"el"pasado"la"investigacin"de"los"mecanismos"de"
trasmisin"hereditaria"se"realiz"(y"an"hoy"se"lleva"a"cabo"tambin)"por"medio"de"anlisis"probabilsticos"
y"genealgicos"familiares."
" En"este"campo"se"desarroll"la"gentica"clnica,"frente"a"la"necesidad"de"estudio"de"las"
alteraciones" del" desarrollo" pre" y" postnatal" para" interpretar" la" relacin" entre" efectos" de" genes"
patolgicos"y"las"alteraciones"en"la"conformacin"fsica"y"funcional"del"individuo."
" Si" bien" nuestra" especie" tiene" una" baja" fecundidad" por" pareja" (comparado" con" otras"
especies" como:" ratas," moscas," nematodos," etc.)," posee" un" desarrollo" embrionario" prolongado"
he" interno," as" como" una" tendencia" a" la" longevidad," existen" algunas" hechos" biolgicos" que"
pueden"facilitar"y"dar"ciertas"ventajas"en"el"estudio"de"las"mismas,"por"ejemplo:"
Especie"abundante."
Ocasionalmente"se"producen"gemelos"homocigticos."
Existencia"de"grupos"raciales"para"estudios"comparativos."
Facilidad"e"inters"para"ejecutar"estudios"poblacionales"
Archivos"histricos"para"estudios"recientes."
Extensos" conocimientos" anexos" a" la" gentica" como:" morfologa" fisiologa," demografa,"
bioqumica,"antropologa,"etc."
"
Anlisis!Gentico!de!Rasgos!o!Caracteres!Cualitativos!
" Cuando"se"desea"estudiar"en"el"hombre"un"rasgo"o"carcter"de"tipo"normal"u"patolgico"
con"el"propsito"de"establecer"su"forma"de"transmisin,"uno"de"le"los"mtodos"ms"utilizados"es"
el"de"construccin"de"rboles"genealgicos."Estas"son"representaciones"grficas"de"las"relaciones"
de"un"individuo"(llamado"propsitos)"que"presenta"o"no"la"caracterstica"cuyos"mecanismos"de"
trasmisin"hereditaria"se"quiere"estudiar,"con"los"integrantes"de"su"familia."Es"as"entonces"que"
el"investigador"recurre"a"los"cruzamientos"ya"efectuados"en"su"lnea"familiar."
" Para"el"anlisis"genealgico"se"ha"establecido"una"nomenclatura"de"consenso"que"utiliza"
cuadrados"y"crculos"unidos"por"lneas."
"
" Por"otra"parte"se"puede"utilizar"las"siguientes"caractersticas"generales"a"cada"modelo"de"
herencia"mendeliana"monognicas."
"
Hombre" Heterocigotos"para"
" autosmica"recesiva"
Mujer" Portadora"ligada"al"X"
"
recesiva"
" Cruzamiento" Muerto"
"
Padres"e"hijos" Aborto"o"Muerto"al"
por"orden"de" nacer;"sexo"inespecfico"
" nacimiento"
(izq."a"der.)"
"
Propositus"
" Gemelos"
monocigticos"
Mtodo!de!
" identificacin!de!
Gemelos" I" personas!en!un!!
" dicigticos"
II"
pededigree!
Propsitos"es"el"2"hijo"
" """"""1""""""""2""""""""3" de"la"2"generacin"
Sexo"
inespecfico"
"
Nmero"de" Cruzamiento"
4" 7" hijos"de"sexo" consanguneo"
! indicado" Imagen!23!nomenclatura!bsica!para!la!
Individuo"afectado" Divorcio" construccin!de!rbolers!genealgicos!
* genticos!
Herencia*Autosmica*Dominante*
1. El"rasgo"se"trasmite"en"forma"continua"de"generacin"en"generacin."
2. Cada" descendiente" afectado" proviene" de" un" progenitor" con" dicha" afectacin" (a"
excepcin"de"los"mutantes)"
3. Ambos"sexos"se"encuentran"afectados"en"la"misma"proporcin."
4. Personas"sanas"(no"afectadas)"no"se"trasmiten"el"rasgo"a"su"progenie"
" Ms" de" la" mitad" de" los" rasgos" mendelianos" responden" a" este" patrn" de" herencia." La"
incidencia"de"algunos"de"estos"trastornos"llega"ser"muy"alta"en"determinadas"zonas"geogrficas."
" La" trasmisin" de" varn" a" varn" es" una" caracterstica" de" este" tipo" de" herencia" que"
permite"distinguirla"de"la"forma"dominante"al"cromosoma"X."
"
" Los"individuos"homocigotos"dominantes"son"raros"de"observar"en"la"prctica"clnica,"pues"
las" uniones" capaces" de" generarlos" son" infrecuentes." Generalmente" su" aparicin" responde" a"
mutaciones"de"novo."
"
Herencia*Autosmica*Recesiva*
1. Si"el"carcter"es"poco"frecuente"todos"los"familiares"del"afectado,"excepto"sus"hermanos,"
son"generalmente"normales"(padres,"progenie,"parientes"cercanos)."
2. Dos"progenitores"que"presenten"el"rasgo"dan"una"descendencia"100%"afectada."
3. Los" matrimonios" ms" frecuentes" son" entre" progenitores" portadores" heterocigotos" no"
afectados,"los"cuales"dan"una"descendencia"de""afectados"(riesgo"de"recurrencia"es"1:4"
para"cada"nacimiento)."
Corresponde"aproximadamente""a"un"tercio"de"los"trastornos"mendeliano."
" Desde"el"punto"de"vista"del"consejo"gentico,"cobre"especial"importancia"la"proporcin"o"!
frecuencia! de! portadores" en" la" poblacin" ya" que" generalmente" los" afectados" provienen" de" la"
unin"de"estos."
" La" consanguinidad," en" cualquier" grado," es" un" factor" que" incrementa" de" manera"
importante" el" riego" de" presentar" una" enfermedad" autosmica" recesiva." De" hecho," cuando" se"
constata" constituye" una" evidencia," aunque" no" categrica," de" que" se" trata" de" este" patrn" de"
herencia."
" En"el"cruzamiento"de"un"homocigoto"recesivo"con"un"heterocigoto,"la"descendencia"tiene"
un" 50%" de" probabilidad" de" ser" afectada." Exactamente" igual" a" lo" que" ocurre" en" la" herencia"
autosmica"dominante."Esto"es"lo"que"se"conoce"como"patrn!cuasidominante.!
Herencia*Dominante*Ligada*al*Cromosoma*X*
1. Las"madres"heterocigotas"trasmiten"la"caracterstica"al"50%"de"sus"hijas"e"hijos."
2. Los"varones"afectados"trasmiten"el"carcter"slo"a"sus"hijas,"no"a"sus"hijos."
3. Los"hijos"afectados"tienen"una"madre"afectada"con"excepcin"de"los"mutantes."
4. La"frecuencia"de"mujeres"afectadas"es"mayor"a"la"de"varones"afectados."
5. Las"mujeres"homocigotas"afectadas"trasmiten"el"rasgo"a"todos"sus"hijos"e"hijas."
6. No"puedes"distinguirse"de"la"herencia"autosmica"dominante"a"travs"de"la"progenie"de"
mujeres"afectadas,"sino"solo"por"l"progenie"de"varones"afectados."
Son"pocas"las"enfermedades"que"siguen"este"patrn"de"herencia."
" Si" bien" en" forma" general," estos" trastornos" son" ms" frecuentes" en" mujeres" que" en"
hombres,"la"expresin"del"rasgo"es"mucho"ms"leve"en"las"primeras,"ay"que"en"la"mayora"de"los"
"
casos"se"trata"de"heterocigotas."Adems,"esta"predileccin"por"el"sexo"femenino"es,"en"cierta"
medida,"resultando"de"la"letalidad"que"alcanzan"estas"patologas"en"el"sexo"masculino"durante"la"
vida"prenatal."
Herencia*Recesiva*Ligada*al*Cromosoma*X*
1. Si" el" carcter" es" poco" frecuente" los" padres" y" otros" parientes" del" afectado" no" lo"
presentarn" con" excepcin" de" los" tipos" maternos" y" otros" parientes" varones" de" la" lnea"
materna."
2. Los"varones"afectados"no"trasmiten"el"carcter"a"sus"hijos,"pero"tienen"hijas"portadoras,"
que"a"su"vez"le"trasmiten"a"la"mitad"de"sus"hijos."
3. Las"portadoras"no"son"afectadas"y"trasmiten"el"carcter"a"la"mitad"de"sus"hijas"que"sern"
portadoras"y"la"mitad"de"sus"hijos"que"sern"afectados."
4. Cada"varn"afectado"es"hijo"de"una"mujer"portadora,"a"excepcin"de"los"mutantes."
5. Las"mujeres"afectadas"provienen"de"un"padre"afectado"y"una"madre"portadora."
6. La"incidencia"del"carcter"es"mayor"en"hombres"que"en"mujeres."
" Aun" cuando" en" la" mayora" de" los" casos" las" mujeres" heterocigotas" se" consideran"
portadoras" sanas," existen" algunas" excepciones" en" que" la" enfermedad" se" manifiesta" con" una"
intensidad"variable."
Las"mujeres"recesivas"son"escasas,"pero"su"nmero"se"incrementa"con"la"consanguinidad."
Ejemplos"de"genealogas"
Herencia!Autosmica!Dominante!
Imagen!24!genealoga!de!una!herencia!tipo!autosmica!dominante! !
"
Herencia!Autosmica!Recesiva!
"
! Imagen!25!genealoga!de!una!herencia!!tipo!autosmica!recesiva!
Herencia!Dominante!Ligada!al!Cromosoma!X!
"
Imagen!26!genealoga!de!una!herencia!tipo!ligada!al!cromosoma!X!dominante"
"
Herencia!Recesiva!Ligada!al!Cromosoma!X!
"
Imagen!27!genealoga!de!una!herencia!tipo!ligada!al!cromosoma!X!recesiva"
"
" Una"vez"construida"la"genealoga"se"procede"a"formular"una"hiptesis"sobre"el"modelo"de"
herencia" del" rasgo" en" cuestin;" para" esto," es" necesario" adems," realizar" un" estudio" de"
colecciones"de"genealogas"para"el"carcter"estudiado"y"as"determinar"un"tipo"de"herencia"con"
mayor"precisin."
" A" pesar" de" la" rigurosidad" con" que" se" lleve" a" cabo," el" anlisis" de" genealogas" presentan"
algunas" limitantes" que" confundan" al" investigador" y" disminuyen" la" eficacia" del" mtodo," entre"
stas"podemos"mencionar."
Tamao! familiar! pequeo:"mientras"menor"es"la"cantidad"de"familiares,"mayor"ser"la"

dificultad"para"identificar"un"patrn"de"herencia"claro."
Segregacin!al!azar:!entorpece"la"trasmisin"continua"del"gen"en"estudio"a"travs"de"los"
gametos."
Expresin!variable!del!rasgo:!dificultad"para"identificar"los"individuos"que"poseen"en"el"
gen" en" cuestin," especialmente" en" el" caso" de" mujeres" heterocigotas" para" algunas"
anomalas"ligadas"al"cromosoma"X."
Mutaciones!nuevas:!permite"la"aparicin"de"nuevos"casos"aislados,"ya"que"muchas"veces"
ni"siquiera"afectan"a"la"descendencia"del"afectado."
Influencias!de!otros!genes!y!del!ambiente:!distorsiona"la"expresin"del"rasgo"y"con"ello"
el"patrn"de"herencia"dentro"de"la"familia."
"
Informacin! insuficiente! respecto! a! la! historia! familiar:! diferentes" situaciones" como"

migraciones," separaciones," o" no" genticas," entorpece" la" obtencin" de" una" adecuada"
historia"de"la"enfermedad"dentro"de"la"familia."
Patrones! de! herencia! no! clsicos:" Pueden" simular" otros" patrones" de" trasmisin,"
confundiendo"el"estudio."
" Estas"consideraciones"deben"tenerse"presentes"al"momento"de"entregar"un"resultado,"e"
intentar"minimizar"su"influencia"en"el"anlisis."
" Un"aspecto"importante"en""el"diagnstico"clnico"y"el"asesoramiento"gentico"es"el"hecho"
de" que" en" ocasiones," una" afeccin" abarca" varios" fenotipos" similares," pero" en" realidad" son"
determinados" por" genotipos" diferentes." Esto" es" lo" que" conocemos" como" heterogeneidad"
gentica."Esta"ltima,"puede"producirse"de"las"siguientes"formas:"
A. Como"resultado"de"diferentes"mutaciones"en"el"mismo"locus"(heterogeneidad"allica)"
B. Como"resultado"de"mutaciones"en"diferentes"loci"(heterogeneidad"de"locus"o"no"allica)"
C. Como"resultado"de"ambos"fenmenos"en"forma"simultnea."
La!Gentica!en!Asesoramiento!y!Pronstico!
" El" asesoramiento" gentico" es" un" proceso" de" comunicacin" relacionado" con" problemas"
humanos"que"se"generan"por"medio"de"la"ocurrencia"de"una"o"ms"enfermedades"hereditarias"
en"una"familia"o"su"riesgo"de"ocurrencia."Conlleva"implcitamente""la"intervencin"de"uno"o"ms"
profesionales" debidamente" capacitados" para" ayudar" a" la" familia" o" individuos" en" los" siguientes"
aspectos:"
1. Comprender" los" hechos" mdicos," inclusive" el" diagnstico," la" historia" natural" de" la"
enfermedad"y"atencin"o"tratamientos"disponibles"yo"pertinentes."
2. Entender"los"mecanismos"hereditarios"por"los"que"se"produce"el"padecimiento"y"el"riesgo"
de"ocurrencia"en"parientes"especficos."
3. Conocer"diversas"opciones"encaminadas"a"evitar"la"recurrencia."
4. Elegir"el"curso"de"la"accin"que"el"consultante"o"consultantes"consideren"apropiado"de"
acuerdo"a"sus"riesgos"y"metas"familiares"y"actuar"de"actuar"con"esa"decisin."
5. Realizar" la" mejor" adaptacin" posible" del" sujeto" afectado;" y" " determinar" los" riesgos" de"
recurrencia"del"padecimiento"en"estudio"para"el"resto"de"sus"familiares."
" Esto" requiere" de" un" diagnstico" muy" preciso," tanto" del" punto" de" vista" clnico" como"
gentico."En"este"sentido,"se"habla"de"diferentes"niveles"diagnstico"(deteccin"de"portadores,"
presintomticos,"preimplantacional"y"prenatal)"segn"las"condiciones"y"el"momento"en"que"se"
consulta."
"
"
Diagnstico!Prenatal!
" El"importante"desarrollo"de"las"tcnicas"de"diagnstico"intrauterino"se"inicia"en"1966,"al"
observarse" que" la" constitucin" cromosmica" fetal" poda" determinarse" mediante" el" estudio" de"
clulas" del" lquido" amnitico." Adems," tambin" se" logra" proporcionar" seguridad" a" la" pareja" y"
disminuir"su"ansiedad"informando"objetivamente"del"riesgo"fetal"y"de"las"diferentes"opciones"de"
diagnstico."
Las"indicaciones"ms"frecuentes"para"su"realizacin"son:"
Edad"avanzada"de"la"madre,"mayoritariamente"aceptada"como"sobre"35"aos."
Antecedente"de"un"hijo"anterior"con"anormalidad"gentica"cromosmica."
Presencia"de"una"alteracin"gentica"en"alguno"de"los"padres."
Antecedentes" familiares" de" alguna" alteracin" gentica" diagnosticable" por" mtodos"
bioqumicos"o"anlisis"del"DNA."
Incremento"del"riesgo"para"defectos"del"tubo"neural."
Deteccin"ecogrfica"de"anomalas"fetales"En"la"actualidad"existen"diferentes"tcnicas"de"
diagnstico"para"este"fin"como"por"ejemplo:"
a) Amniocentesis:" tcnica" obsttrica" en" la" que" se" extraen" con" una" puncin" transabdominal"
quirrgicamente," una" muestra" de" 10" a" 15" ml" de" lquido" amnitico," guiada" por" medio" de"
ultrasonido.""Esta"tcnica"se"realiza"con"posterioridad"a"la"semana"14"ya"que"antes"existen"
riesgo" de" aborto." La" muestra" contiene" clulas" fetales" las" que" por" su" naturaleza" se" pueden"
cultivar"y"realizar"tcnicas"de"tincin,"bandeo"u"fluorescencia"para"el"recuento"cromosmico"
y"para"el"anlisis"de"la"estructura"cromosmicas,"que"pueden"evidenciar"anormalidades."De"
la" misma" manera" el" liquido" sobrenadante" puede" someterse" a" una" variedad" de" pruebas"
bioqumicas"que"hacen"posible"la"deteccin"de"defectos"metablicos."
b) Corioncentesis:!tambin"llamada"biopsia"de"vellosidades"corinicas,"tras"la"implantacin"del"
embrin," el" trofoblasto" tapiza" la" cavidad" uterina." Hacia" la" 8" semana" el" trofoblasto" es" de"
mayor"tamao"que"el"feto."Las"clulas"del"trofoblasto"son"diploides"y"de"origen"fetal."A"partir"
de"ese"momento"es"posible"aspirar"o"tomar"una"muestra"biopsia"de"vellosidades"corinicas"
frondosas,"bajo"control"ecogrfico."La"mayor"parte"de"las"biopsias"de"corin"para"diagnstico"
prenatal" se" realiza" entre" las" semanas" 10611" de" embarazo," lo" que" otorga" la" ventaja" de"
diagnosis"precoz"durante"el"primer"trimestre.!
c) Cordocentesis:" consiste" en" la" aspiracin" de" sangre" fetal" mediante" puncin" directa" del"
cordn" umbilical" bajo" visin" ecogrfica." Esta" tcnica" permite" diagnstico" hematolgico,"
bioqumico" y" citogentico" en" pocos" das." Las" dificultades" son" una" mayor" posibilidad" de"
muerte" fetal," u" la" contaminacin" de" la" muestra" con" sangre" materna." " Al" igual" que" la"
amniocentesis" el" procedimiento" solo" se" puede" realizar" despus" de" la" semana" 20" (2"
trimestre"de"embarazo)."
"
Imagen!28!esquema!general!de!examenes!geneticos!prenatales!a)!amniocentsis!b)!cordocentesis.!
d) !Deteccin! de! clulas! fetales! en! sangre! materna:" " en" la" actualidad" sabemos" que" en" el"
torrente" sanguneo" materno" se" encuentran" circulando" algunas" clulas" fetales" desde" el"
primer" trimestre" gestacional." " Las" tcnicas" PCR" y" FISH" hacen" factibles" la" realizacin" de" un"
anlisis" molecular" o" cromosmico" con" pequeas" cantidades" de" DNA" o" clulas" fetales." Sin"
embargo," obtener" clulas" fetales" nucleadas" es" tcnicamente" difcil," por" lo" que" se" estn"
desarrollando" nuevos" mtodos" de" enriquecimiento" " celular" fetal." La" demostracin" de" la"
existencia"del"ADN"fetal"se"bas"en"la"deteccin"de"secuencias"del"cromosoma"Y"en"la"sangre"
de"la"madre."Fue"de"mano"de"esta"constatacin"como"surgi"el"primer"test"diagnstico"que"
se" incorpor" a" la" rutina" clnica:" el" diagnstico" del" sexo" fetal" en" sangre" materna." Este" test,"
basado"en"un"criterio"de"presencia/ausencia,"se"ha"convertido"en"la"actualidad"en"una"gran"
herramienta" para" el" manejo" de" embarazos" en" los" que" existe" un" riesgo" de" que" el" feto" est"
afecto"de"una"enfermedad"ligada"al"cromosoma"X."Gracias"a"este"anlisis,"a"priori"en"el"50%"
de"las"gestaciones"se"evitaran"las"pruebas"invasivas"necesarias"para"llegar"a"un"diagnstico"
gentico." Otro" test," aunque" de" aplicacin" ms" orientada" a" la" obstetricia," que" se" ha"
incorporado"a"la"rutina"clnica"es"el"del"diagnstico"del"factor"RhD"fetal"en"aquellas"gestantes"
con" Rh()" cuyas" parejas" son" Rh(+)." El" conocimiento" del" factor" Rh" puede" evitar" la"
administracin" innecesaria" de" la" inmunoprolaxis" en" un" 34%" de" los" casos" de" gestantes"
Rh()." Son," sin" embargo," muchas" las" potenciales" aplicaciones" diagnsticas" que" ofrece" el"
estudio"de"esta"material"gentico"fetal"que"se"encuentra"en"el"torrente"materno.""
"
" A" pesar" de" la" gran" utilidad" de" las" tcnicas" anteriormente" descritas" como" mtodos"
diagnsticos,"debe"considerarse"que"como"todo"procedimiento"est"implcito"el"riego"en"ellos,"
con"consecuencias"variables"que"pueden"llevar"incluso"a"la"muerte"fetal,"as"en"el"reino"unido"se"
reporta" 1" muerte" fetal" por" cada" 10" nios" Down" diagnosticados" con" amniocentesis," por" otra"
parte"la"cordocentesis"reduce"este"riesgo"de"prdida"a"3":"100."Por"lo"anteriormente"expuesto"
debe"valorarse"de"manera"acuciosa"el"riesgo"y"beneficio"de"estos"procedimientos."
I. Factor!de!Probabilidad!en!el!Anlisis!de!las!Genealogas.!"
Dentro"del"asesoramiento"gentico,"el"clculo"del"riesgo"de"un"individuo"de"padecer,"
portar" u" heredar" a" su" descendencia" una" caracterstica" particular," como" puede" ser"
una" enfermedad" gentica" es" importante" para" el" acompaamiento" y" gua" del" o" los"
pacientes"dentro"de"una"familia"y"su"futuro."
Para" el" anlisis" de" un" rbol" genealgico" el" primer" paso" consistir" en" identificar" a"
partir" de" los" datos" existentes" u" disponibles," los" genotipos" del" mayor" nmero" de"
individuos"pertenecientes"a"esa"familia.""Por"ejemplo:"
I"
" 1"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""2"
II"
" 1"""""""""""""""2"""""""""""""""""""""3"""""""""""""4""""""""""""""""""""""5"""""""""""""""""""""6"
III"
1""""""""""""2""""""""""3"""""""""""""""""""4"""""""""""""5"""""""""""""""""""""6"""""""""""""7"""""""""""""""8"
"
a) La" mujer" II63," quin" manifiesta" la" caracterstica" en" estudio" es" necesariamente" homocigota"
recesiva"(rr),"ya"que"sus"progenitores"(I61"y"I62)"no"manifestaron"la"caracterstica"en"estudio."
Sin" embargo" cada" uno" aport" un" alelo" para" su" hija," por" lo" que" ellos" son" inevitablemente"
heterocigotos"(Rr)"para"el"gen"en"estudio."
b) Los"hermanos"(II"1"y"II"6)"pueden"ser"de"dos"formas"RR"o"Rr,"resulta"claro"que"no"pueden"ser"
rr"ya"que"no"manifiestan"la"caracterstica"en"estudio."Como"no"existe"forma"de"saber"si"son"
homocigotos" u" heterocigotos," ser" esta" ltima" forma" (Rr)" la" que" aporta" la" mayor"
informacin"posible."
c) En" el" cruzamiento" parental" Rr" x" Rr," la" probabilidad" de" tener" hijos" heterocigotos" (Rr)" es" de"
2/3,"ya"que"no"se"considerara"los"individuos"rr"posibles"de"engendrar"de"ese"cruzamiento."
As"los"posibilidad"de"tener"un"hijo"RR"es"de"1/3."
d) A"falta"de"informacin"ms"precisa"II"1"y"II"6"puede"considerarse"entonces"como"Rr"con"una"
probabilidad"de"2/3"
"
e) Los"hijos"de"II"1"y"II"6"tiene""de"probabilidad"de"ser"portadores"del"gen"r"si"el"progenitor"
mencionado"es"portador."Por"lo"tanto"la"probabilidad"de"que"los"individuos"III"1,"III"2,"III"3,"III"
6,"III"7"y"III"8"sean"portadores"es"2/3"x""="1/3"para"cada"uno."
f) Los"hijos"de"II"3"(III"4"y"III"5)"son"forzosamente"portadores"su"probabilidad"es"igual"a"1."
Se"puede"calcular"tambin"la"probabilidad"de"expresin"homocigota"recesiva"(rr)"del"carcter"en"
el" primer" hijo" que" produzca" un" matrimonio" entre" dos" de" los" primos" representados" en" la"
generacin"III."Por"ejemplo"la"unin"de"III1"con"III5."La"probabilidad"de"que"III1"sea"portador"es"
de"2/3"x""y"la"probabilidad"que"III5"sea"portador"es"1."
Ambos" podran" ser" portadores" pero" no" expresan" el" carcter" en" la" familia" por" lo" tanto," es"
necesario" incluir" otra" probabilidad," a" saber," la" de" uno" progenitores" con" genotipos" Rr" que"
tuvieran" un" hijo" rr" (Rr" x" Rr" =" 1RR" :" 2Rr" :" 1rr)," que" es" de" " por" lo" tanto" la" probabilidad" de"
expresin"de"la"caracterstica"en"el"hijo"de"los"individuos"mencionados"es"de":"
2/3!x!!x!1!x!!=!1/12!
La"probabilidad"de"manifestarse"la"caracterstica"en"cada"uno"de"sus"futuros"descendientes"es"
de"una"entre"doce."
En"el"caso"del"primer"descendiente"presentarse"la"caracterstica,"la"probabilidad"de"que"hiciera"
tambin"el"segundo"sera"de"="1/4"porque"se"tendra"la"evidencia"de"que"los"genotipos"de"III1"y"
III5"eran"ambos"Rr."As"podran"eliminar"dos"elementos"de"incertidumbre"o"de"probabilidad."La"
probabilidad"se"emplea"en"el"anlisis"solamente"cuando"no"se"dispone"de"informacin"definida."
"
" "
"
Ejercicios!
1. Factor"de"probabilidad"den"el"anlisis"de"genealogas."
I"
" 1"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""2"
II"
" 1"""""""""""""""2"""""""""""""""""""""3"""""""""""""4""""""""""""""""""""""5"""""""""""""""""""""6"
III"
1""""""""""""2""""""""""3"""""""""""""""""""4"""""""""""""5"""""""""""""""""""""6"""""""""""""7"""""""""""""""8"
"
Qu"probabilidad"hay"que"II"1"y"II"3"sean"portadores"(Aa)?"
________________________________________________________________________"
Qu"probabilidad"hay"que"III"1;"III"3"y"III"8"sean"portadores?"
________________________________________________________________________"
Qu"probabilidad"hay"que"III"4"y"III"5"sean"portadores?"
________________________________________________________________________"
Qu" probabilidad" hay" que" un" hijo" que" un" hijo" de" III" 3" y" III" 5" presenten" el" rasgo" en"
estudio?"
________________________________________________________________________"
" "
"
2. Analice"los"siguientes"rboles"genealgicos,"postule"el"tipo"de"herencia"de"cada"uno"de"ellos"
y"fundamente."
El"carcter"en"estudio"es"el"gen"de"la"sindactilia"en"el"hombre:"
I"
"
1""""""""""""""""""""""""""""2"""""""""""""""""""""""""""""""""""""3"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""4"
II"
" 1""""""""""""2"""""""""3""""""""""""""""4""""""""""""""""""""5"""""""""""""""6""""""""""""""7"""""""""""""""8""""""""""""9"
III"
1""""""""""""""2"""""""""""""""""""""""3"""""""""""4"""""""""""5""""""""""""""""6""""""""""7""""""""8""""""""""""9""""""""""10"
"
a) Tipo"de"herencia:"
________________________________________________________________________"
b) Justifique"su"respuesta"anterior:"
________________________________________________________________________"
c) Probabilidad"del"sujeto"II"8"de"portar"el"gen"para"sindactilia"
________________________________________________________________________"
d) Si"se"cruza"III"4"con"III"8"Qu"probabilidad"hay"que"nazca"un"hijo"con"la"enfermedad?"
________________________________________________________________________"
" "
"
3. Epilepsia"mioclnica"
"
I" "
1"""""""""""""""""""""2"
II" "
III" 1"""""""""""""""""""""""""2"
"
IV" 1"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""2"
"
"
1""""""""""""""""""""""""""2"""""""""""""""""""""""3""""""""""""""""""""4""""""""""""""""""""5"""""""""""""""""""""""""""""""""""6"
"
V"
"
"
1"""""""""""""""""""""""""""""""2""""""""""""""""""""""""3"""""""""""""""""""""""4"""""""""""""""""""5""""""""""""""""""6"""""""""""""""""""""7""""""""""""""""""""""""8" "
IV"
"
1""""""""""""""""2""""""""""""""""""3"""""""""""""""4""""""""""""""""""5"""""""""""""6""""""""""""""""""""""""7"""""""""""""""""8"""""""""""""""9"""""""""""""""10"""""""""""""""""""11" "
"
"
Patrn"de"herencia,"justifique"
______________________________________________________________________"
______________________________________________________________________"
Probabilidad"del"individuo"V3"y"VI1"de"portar"el"gen"en"estudio"
________________________________________________________________________"
Probabilidad"del"individuo"VI4"de"presentar"la"enfermedad"
________________________________________________________________________"
si" se" cruzan" VI4" y" VI8" que" probabilidad" tienen" de" tener" descendientes" con" la"
enfermedad?"
______________________________________________________________________"
"
1. a$expresin$fenotpica$de$un$gene$dominante$en$el$ganado$Ayrshire$es$una$muesca$en$la$punta$de$las$
orejas.$En$el$siguiente$pedigr,$donde$los$smbolos$negros$representan$individuos$con$muesca.$
determine$las$probabilidades$de$progenie$con$muesca$producida$por$los$apareamientos$$
$
$
$
$
$
$
$
a)$III1$X$III3$
$
$
$
b)$III2$X$III5$
$
$
$
c)$Cul$es$la$probabilidad$de$II$3$de$ser$portador$del$gen.$
$
$
$
d)$Cul$es$el$tipo$de$herencia,$justifique$su$respuesta.$
$
$
$
e)$escriba$los$genotipos$ms$probables$de$todos$los$individuos$de$este$rbol.$
$
$ "
"
"
"
GUIA!IX:! GENETICA!DE!POBLACIONES!
EQUILIBRIO!DE!HARDY6!WEINBERG!
"
!
Poblacin!se"definira"como"el"conjunto"de"individuos"que"se"reproducen"entre"s,"que"viven"en"
el" mismo" espacio" y" tiempo," y" que" comparten" un" acervo" gentico" comn" (Poblacin*
mendeliana)."
El"acervo!gentico!de"una"poblacin"(pool*gnico)"es"el"conjunto"de"todos"los"alelos"de"todos"los"
genes"de"los"individuos"que"componen"la"poblacin.""
En" el" seno" de" la" poblacin" se" da" el" hecho" inevitable" de" que" algunos" individuos" dejan" ms"
descendientes"que"otros."Puesto"que"el"nico"componente"que"se"transmite"de"generacin"en"
generacin" es" el" material" gentico" (los" genes)," el" que" un" individuo" deje" ms" descendientes"
implica"que"sus"genes"estarn"ms"representados"en"la"siguiente"generacin."De"este"modo,"las"
frecuencias" de" los" distintos" genes" cambiarn" de" una" generacin" a" otra," y" este" cambio" ser"
irreversible" cuando" se" considera" el" conjunto" de" los" genes" de" la" poblacin," pues" es" muy"
improbable"que"se"vuelva"a"una"configuracin"previa"en"todos"los"genes.""
Qu"procesos"hacen"que"unos"alelos"cambien"en"frecuencia"de"generacin"en"generacin?""
Los" agentes" que" cambian" las" frecuencias" gnicas" de" las" poblaciones," o" sea" los" factores" de"
evolucin,"son:"
la"mutacin"" la"migracin""
la"deriva"gentica""" la"seleccin"natural""
La!gentica!de!poblaciones!tiene!como!objetivo!estudiar"las"variaciones"que"se"producen"a"lo"
largo" del" tiempo" en" el" acervo" gentico" de" una" poblacin" y" qu" las" desencadena" y" las"
modificaciones"en"las"frecuencias"genotpicas"y"allicas"(gnicas).""
Parmetros!Utilizados!en!Gentica!de!Poblaciones!"
Frecuencias* fenotpicas! de"una"poblacin"son"las"proporciones"o"porcentajes"de"individuos"de"

cada"fenotipo!que"estn"presentes"en"la"poblacin.""
"individuos"de"un"fenotipo
!!"#$%!"#$!=! !
"total"de"individuos
"
Frecuencias*genotpicas*de"una"poblacin"son"las"proporciones"o"porcentajes"de"individuos"de"
cada"genotipo!que"estn"presentes"en"la"poblacin""
"individuos"de"un"genotipo
!"#$%&!"#$= !
"total"de"individuos
Frecuencias*allicas*(gnicas):!proporciones"de"los"diferentes"alelos"en"cada"locus,"presentes"en"
la"poblacin."
Las"frecuencias!gnicas!o!allicas"pueden"calcularse"a"partir"de"las"frecuencias"genotpicas,"pero"
no"se"pueden"calcular"las"frecuencias"genotpicas"a"partir"de"las"frecuencias"gnicas"o"allicas."
LEY!DE!HARDY6WEINBERG!
El" principio" ms" importante" en" gentica" de" poblaciones," desarrollada" independientemente" en"
1908"por"el"matemtico"britnico"G.H."Hardy"y"el"fsico"alemn"W."Weinberg."
Esta" ley" relaciona! las! frecuencias! de! alelos! y! de! genotipos" localizados" en" cromosomas"
nucleares,"en"poblaciones"de"individuos"2n,"que"se"reproducen"sexualmente"
Para"el"cumplimiento"de"esta"ley"las"poblaciones"deben"ser:"
"Infinitamente"grandes"
"Los"individuos"deben"cruzarse"al"azar"
" Debe" existir" un" equilibrio" gnico" (Esto" se" refiere" a" que" no" ocurran" fuerzas" evolutivas"
como"migraciones,"seleccin"natural"y"mutacin)"
Esta"ley"considera"3"aspectos:"
1" .En" una" poblacin," la" frecuencia" de" alelos" autosomales" no" cambia" entre" generaciones"
(equilibrio"de"frecuencias"allicas)"
2." La" frecuencia" de" los" genotipos" en" una" poblacin" se" predice" por" las" frecuencias" gnicas"
(equilibrio"de"frecuencias"gnicas)"
3."El"equilibrio"es"neutro."Si"se"altera"el"equilibrio"de"la"poblacin,"este"se"restablecer"en"una"
sola"generacin"pero"con"las"nuevas"frecuencias"allicas."
Se" puede" resumir" su" relacin" por" medio" de" una" ecuacin" binomial" sencilla,! p* +* q! =! 1." Si" se"
conoce"el"valor"de"una"de"las"variables"(p"o"q),"es"posible"calcular"el"de"la"otra:"
p=!1!!q* * y* * q=!1!!p*
"
Postulados!del!Modelo!de!Equilibrio!de!Hardy6Weinberg!
"En"una"poblacin"dada,"la"distribucin"de"frecuencias"genotpicas,"corresponde"a"la"expansin"
del"cuadrado"del"binomio"de"las"frecuencias"gnicas."
"Las"frecuencias"genotpicas"y"gnicas"permanecen"constantes"de"generacin"en"generacin."
Puesto"que"p!+!q!=!1!,"entonces,"(p!+!q)!=!1.!
* * vulos*
* A1" A2"
p! q!
Espermios"
A1" p* P2* pq*

A2" q* pq* q2*
*
P2*+*2pq*+*q2*=*1*
Donde:"" p"="frecuencia"del"alelo"dominante"
" " q"="frecuencia"del"alelo"recesivo"
Por"lo"tanto"aplicando"esta"ley"es"posible"conocer"las"frecuencias"de"los"individuos"con:""
6"genotipo!dominante,"que"est"dado"por"el"trmino"p2!"
6"genotipo!heterocigoto,"que"est"dado"por"el"trmino"2pq!"
6"genotipo!homocigoto!recesivo,"que"est"dado"por"el"trmino"q2!
!
EJEMPLO:" Frecuencias! Genotpicas! Observadas! y! Esperadas:! ! Grupo" Sanguneo" MN" en" una"
poblacin"X"
"
Fenotipo" Genotipo" Nmero"de"personas"
"
M! LMLM! 450!
"
MN! LMLN! 100!
"
N! LNLN! 450!
"
total" " 1000"
"
Frecuencia"Fenotpica" " Frecuencia"Genotpica" " Frecuencia"Gnicas"
M!:!450/1000!=!0,45! " LM!LM!:450/!1000!=!0,45! " LM!:!(!!!!!"#)!!!!""! = !, !!

!"""
MN!:!100/1000!=!0,1! " LM!LN!:!100/1000!=!0,1! " !!!!!"# !!!""!

LN!:! !"""
= !, !!
N!:!450!/1000!=!0,45! " LN!LN!:!450/1000!=0,45! "
"
SI"el"Alelo"LM"="p";""""""y""""el"Alelo"LN"="q"
Frecuencias" genotpicas" esperadas" de"

acuerdo"al"modelo"de"Hardy"6"Weinberg"
LM!LM!:!p2!=!0,25"
LM!LN!:!2pq!=!0,5"
LN!LN!q2!=!0,25"
!
Las"frecuencias!gnicas!se"puede"calcular"tambin"con"las"siguientes"formulas:""
%
p%=%D%+%%H%
%
q%=%R%+%%H%
%
Utilizacin!del!Modelo!de!Equilibrio!de!Hardy6Weinberg!en!Gentica!Humana!!
"
Estimacin"de"las"frecuencias"gnicas"y"genotpicas"para"sistemas"con"dominancia"en"una"
determinada"poblacin.""
Indagar" si" una" poblacin" se" encuentra" en" equilibrio" de" Hardy6Weinberg" para" un" locus"
dado.""
Estimacin" del" nmero" de" individuos" heterocigotos" para" un" locus" dado," en" una"
poblacin"determinada.""
"
Clculo"de"Frecuencias"Gnicas"y"Genotpicas"en"Loci"con"Dominancia""
"
!
!
!
!
!
!
"
!
Ej.:"Sistema!Rh:!!
Tenemos"una"muestra"de"poblacin"de"Santiago"en"la"cual"se"observa"para"el"sistema"de"grupo"
sanguneo"Rh"(locus"D):"
"
Fenotipos! N! Genotipos!
Rh!(+)! 640" DD""y""Dd"
Rh!(6)! 39" Dd"
total! 679" "
"
"
Frecuencias!Fenotpicas!
!
!"# !"
!"! + = ! !"# = !, !"!!!!!"! = ! !"#! = !, !"!
!
"Frecuencias"Genotpicas?"="No"se"pueden"calcular"
"Frecuencias"Gnicas?"="No"se"pueden"calcular"
"
Si"denominamos:"
" Alelo"D!=!p!
" Alelo"d!=!q!
!
"La"frecuencia"del"genotipo"recesivo"dd!=!q2,"en"este"caso"es!0.06!
" Si"q2"="0,06""q!=!!0,06!=!0,24!
"
Luego,"dado"que"p!+!q!=!1!
" p"="1"6"q"
" p"="1""0,24"
! p!=!0,76!
"
Las"Frecuencias"Gnicas"son"por"lo"tanto"
! ! D(p)!=!0.76!!!y"""d(q)!=!0.24!
"
" Ahora" puedo" calcular" las" Frecuencias" Genotpicas" suponiendo" nuevamente" que" la" poblacin"
est"en"equilibrio"de"Hardy6Weinberg."
"
" "DD(p2)"+"Dd"(2"pq)"+"dd"(q2)"
" "DD(0.76)2"+"Dd"2(0.76"x"0.24)"+"dd"(0.24)2"
" "(DD)0.58"+"(Dd)"0.36"+"(dd)"0.06"
"
Prueba!de!bondad!de!ajuste!(ji*cuadrado):!
"
" Para"averiguar"si"una"poblacin"est"o"no"en"equilibrio"de"Hardy6Weinberg"realizaremos"
una" prueba" comparando" las" frecuencias" genotpicas" esperadas" en" caso" de" equilibrio" con" las"
observadas."
(! !)2
x2 =" "
!
"
dnde:!o!(observado);!e!(esperado)!
"
IMPORTANTE:"
La"prueba"de"chi6cuadrado"no"se"realiza"con"proporciones"o"porcentajes."
Los" grados" de" libertad" representan" el" nmero" de" formas" en" la" cual" las" clases" esperadas" son"
libres" para" variar." En" la" Prueba" de" bondad" de" ajuste," los" grados" de" libertad" son" iguales" al""
nmero"de"clases"menos"1"(n61),"donde"n="nmero"de"clases,"
"
" " Gl"="(k61)!x!(r61)!!
" " k"="n"fenotipos"
" " r"="n"genotipos"
GI!=!(n!de!fenotipos!61)!x!(n!de!alelos!61)!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
"
!
!
EJERCICIOS:**
1)."Estimacin"del"Nmero"de"Heterocigotos"para"Fibrosis"Qustica"en"Chile.""
En"Chile"se"estima"que"la"frecuencia"de"individuos"con"fibrosis"qustica"es"de"2.6/10.000""
Cul"es"la"frecuencia"gen"y"genotpica"de"la"poblacin""
Cul"es"la"frecuencia"de"portadores""
"
2).Una" protena" srica" humana" denominada" haptoglobina" tiene" dos" variantes" electroforticas"
principales" producidas" por" un" par" de" alelos" codominantes" Hp1" y" Hp2." Una" muestra" de" 100"
individuos" tiene" 10" Hp1/Hp1," 35" Hp1/Hp2" y" 55" Hp2/Hp2." Se" ajustan" los" genotipos" de" esta"
muestra"dentro"de"lmites"estadsticamente"aceptables"con"las"frecuencias"esperadas"para"una"
poblacin"de"Hardy6Weinberg?""
"
3)"La"fenilcetonuria"(PKU)"tiene"herencia"autosmica"recesiva."En"una"poblacin"humana"se"ha"
encontrado" una" persona" con" PKU" (homocigtica" recesiva)" por" cada" 10.000" individuos"
analizados."Suponiendo"que"esta"poblacin"est"en"equilibrio"para"este"locus:""
"
Averigue"la"frecuencia"de"los"individuos"que"padecen"PKU"(homocigticos"aa)""
Indique"la"frecuencia"del"alelo"a*(q)"que"produce"dicha"enfermedad"recesiva.""
Calcule"la"frecuencia"de"los"individuos"sanos,"pero"portadores"de"dicho"gen.""
!
4)"Se"tomaron"100"personas"al"azar"de"una"poblacin"y"se"obtuvieron:"
" " 25"Rh6"(ausencia"del"antgeno"Rh)"
" " 75"Rh+"(presencia"del"antgeno"Rh)"
Cul"es"la"frecuencia"gen"y"genotpica"de"la"poblacin"
Cul"es"la"frecuencia"de"portadores"
"
5)" En" el" saltamontes" la" enzima" mlica" se" encuentra" controlada" por" un" locus" autosmico" (Me)"
con" dos" alelos" codominantes" (c" y" d)." Al" analizar" una" poblacin" natural" de" dicha" especie" se"
encontraron"31"individuos"de"genotipo"cc,"62"de"genotipo"cd"y"7"dd."
Se" desea" saber" si" esa" poblacin" se" encuentra" en" equilibrio" de" Hardy" 6" Weinberg" para" dicho"
locus,"y"cules"seran"las"frecuencias"gnicas"y"genotpicas"en"la"siguiente"generacin"si"se"dan"
las"condiciones"postuladas"por"Hardy"6"Weinberg?"
"
6)"En"una"poblacin"humana"se"encuentran"que"existen"10"albinos"cada"10.000"habitantes"
Cul"es"la"frecuencia"del"gen"y"genotpica"de"la"poblacin?"
"
7)."La"frecuencia"de"nios"homocigotos"para"un"gen"letal"recesivo"es"de"1"en"25.000"Cul"es"la"
poblacin"de"portadores?"
"
"
8)." La" percepcin" del" sabor" amargo" de" la" fenil6tio6carbamida" (PTC)" est" determinada" en" el"
hombre" por" un" gen" dominante," T," siendo" los" no" perceptores" recesivos" tt." Si" un" 24%" de" una"
poblacin" humana" es" homocigota" para" este" carcter" calcular" la" proporcin" de" individuos"
perceptores"pero"que"son"portadores"del"gen."Qu"suposiciones"has"tenido"que"realizar?"
"
"
"
Tabla!2!tabla!de!valores!probables!para!P!calculados!con!Ji*cuadrado!
VALORES CRTICOS
DE LA DISTRIBUCIN CHI-CUADRADO (P > 0,05 )
Nivel de probabilidad
GRADOS
DE 0,995 O,975 0,9 0,5 0,1 0,05 0,025 0,01 0,005
LIBERTAD
1 0,000 0,000 0,016 0,455 2,706 3,841 5,024 6,635 7,879
2 0,010 0,051 0,211 1,386 4,605 5,991 7,378 9,210 10,597
3 0,072 0,216 0,584 2,366 6,251 7,815 9,348 11,345 12,838
4 0,207 0,484 1,064 3,357 7,779 9,488 11,143 13,277 14,860
5 0,412 0,831 1,61 4,351 9,236 11,07 12,832 15,086 16,750
6 0,676 1,237 2,204 5,348 10,645 12,592 14,449 16,812 18,548
7 0,989 1,690 2,833 6,346 12,017 14,067 16.013 18,475 20,278
8 1,344 2,180 3,490 7,344 13,362 15,507 17,535 20,090 21,955
9 1,735 2,700 4,168 8,343 14,684 16,919 19,023 21,666 23,589
10 2,156 3,247 4,865 9,342 15,987 18,307 20,483 23,209 25,188
11 2,603 3,816 5,578 10,341 17,275 19,675 21,920 24,725 26,757
12 3,074 4,404 6,304 11,340 18,549 21,026 23,337 26,217 28,300
13 3,565 5,009 7,042 12.340 19,812 22,362 24,736 27,688 29,819
14 4,075 5,629 7,790 13,339 21,064 23,685 26,119 29,141 31,319
15 4,601 6,262 8,547 14,339 22,307 24,996 27,488 30,578 32,801
"
" "
"
GUA"XI"
TRABAJO!PRCTICO!
EXPERIMENTOS!DE!HIBRIDIZACIN!EN!Drosophila*melanogaster!
"
INTRODUCCIN"
Un"gran"nmero"de"conceptos"fundamentales"de"Gentica"han"sido"desarrollados"de"estudios"
realizados"en"especies"de"moscas"del"gnero"Drosophila;!entre"ellas,"D.!Melanogaster,!ha"sido"
utilizada" por" las" ventajas" que" presenta" como" material" de" experimentacin" gentica." Estas"
ventajas"residen"principalmente"en:"
a. Ciclo"de"vida"corto"(10"a"14"das"a"24C)"
b. Produccin" de" un" gran" nmero" de" descendietes" de" cada"
hembra"fecundada."
c. Fcil"manejo"en"el"laboratorio."
d. Nmero"cromosmico"relativamente"reducido"(8)."
e. Presencia"en"el"adulto"de"caracteres"que"presentan"dos"o"
ms"alternativas."
Equipo!y/o!materiales!
placa"de"recuento"(vidrio"reloj)." Imagen!29!Drosophila!melanogaster!
macho!
lupa"de"diseccin"con"lmpara"adicionada."
agujas"de"diseccin"punta"roma."
botellas"de"ter"para"anestesiar"moscas."
par"de"pinzas"con"puntas"moderadamente"finas"o"un"pincel"fino."
superficie"rectangular"de"esponja""o"goma."
eterificador."
Morgues"para"eliminar"moscas"de"deshecho"(frascos"con"aceite"asado)."
Toalla"de"papel"secante"
Lpiz"marcador"para"vidrio."
botellas"para"medios"de"cultivo"de"D.*melanogaster""
"
INSTRUCCIONES!PARA!EL!MANEJO!DE!LAS!MOSCAS!
NOTA!IMPORTANTE:!
Para" trabajar" con" las" moscas" es" importante" generar" un" ambiente" limpio," ordenado" y" estril."
Para"generar"un"ambiente"asptico"que"disminuya"el"riesgo"de"contaminacin"de"los"medios"de"
cultivos," es" necesario" trabajar" con" un" mechero" encendido" y" a" no" ms" de" 1" metro" alejado" de"
"
este."CUIDADO!!"Recuerde"que"Ud."est"usando"ter."Asegrese"de"no"provocar"un"incendio"ya"
sea"con"cigarrillos,"fsforos"o"el"mismo"mechero."
" Para" el" manejo" y" observacin" de"

Drosophila" es" necesario" anestesiarlas:" Para" ello,"
coloque" unas" gotas" de" ter" en" una" mota" de"
algodn"envuelto"en"gasa"que"se"encuentra"en"el"
tapn" de" corcho" de" la" botella" que" se" una" como"
eterificador."Deje"que"el"ter"difunda"en"el"frasco"
medio" a" un" minuto." En" seguida," golpe" a" las"
moscas" contra" el" fondo" del" frasco" de" cultivo" a"
utilizar," saque" el" tapn" de" gasa." Luego" invierta"
rpidamente" el" frasco" y" colquelo" sobre" la" boca"
del"eterificador."Golpe"nuevamente"y"observe"el"
paso"de"las"moscas"hacia"el"eterificador."Una"vez"
que" se" encuentren" en" l" la" cantidad" deseada," Imagen!30!manera!de!proceder!para!la!eterificacin!de!

tape"el"eterificador"y"el"frasco"de"cultivo." moscas!D.*melanogaster!en!cultivo!
" Cuando"el"medio"de"cultivo"est"demasiado"blando,"no"invierta"el"frasco"de"cultivo,"sino"
que"coloque"la"boca"del"eterificador"encima"del"frasco"y"saque"el"tapn"de"gasa"rpidamente,"
para"colocar"despus"el"eterificador"en"la"boca"del"frasco"de"cultivo.""
" Observe" las" moscas" en" el" anestesiador." Cuando" ellas" se" sueltan" de" la" pared" del" frasco,"
djelas"por"5615"segundos"ms"y"entonces"pselas"a"la"placa"de"recuento.""
" No" trate" de" trabajar" con" muchas"

moscas"de"una"vez"en"su"placa."Ponga"en"las"
botellas"vacos"suministrados"y"cuando"usted"
haya" terminado" de" trabajar" con" las" moscas"
que" tienen" en" la" placa" las" de" las" botellas"
pueden"ser"anestesiadas."
" Lo" ms" aconsejable" es" alinear" las"

moscas"en"el"centro"de"la"placa"separndolas"
en" varias" categoras" y" entonces" contar"
cuntas" moscas" hay" en" cada" grupo." Las"
Imagen!31!algunos!materiales!a!usar!en!el!trabajo!de!observacin!
moscas" pueden" ser" movidas" en" la" placa"
de!moscas!D.*melanogaster!en!cultivo.! usando"el"pincel"fino."
"
" Si"las"moscas"comienzan"a"despertar"en"la"placa,"ellas"deben"re6anestesiarse"colocando"
algo"de"ter"en"el"algodn"del"re6anestesiador"y"colocando"este"ltimo"sobre"ellas.""
" Es" fcil" saber" cuando" usted" ha" sobre6anestesiado" a" sus" moscas," ya" que" las" alas" de" las"
moscas"se"levantarn"juntas"verticalmente"por"sobre"el"trax"cuando"ellas"estn"muertas."Los"
machos"parecen"ser"ms"susceptibles"al"anestsico"que"las"hembras."
" Para"preparar"un"nuevo"cultivo"o"un"cruzamiento,"se"deja"caer"a"los"padres"anestesiados"
sobre"una"plataforma"de"papel"en"el"frasco"de"cultivo."Las"moscas"anestesiadas"generalmente"se"
pegan"y"mueren"cuando"se"colocan"directamente"en"la"superficie"hmeda"del"medio"de"cultivo."
" Despus" de" contar" las" moscas" se" pueden" descartar" sumergindolas" en" morgues" de"
aceite."
Medio"de"Cultivo"
El" medio" ms" utilizado" en" la" mantencin" del" cepario" de" D.* melanogaster," consta" de" los"
siguientes"materiales"(para"16"frascos):"
Agua"destilada" " " " 100"ml"

Agar6agar" " " " " 18"gr."
Smola" " " " " 60"gr."
Azcar"" " " " " 43"gr."
Levadura" " " " " 10"gr."
Tegosept"12.5%"en"etanol" " " 12"ml"
NaNO3"" " " " " 4.2"gr"
K3HPO4" " " " " 1.2"gr."
KCl" " " " " " 0.7"gr"
MgSO4"" " " " " 0.7"gr"
FeSO4" " " " " " 0.012"gr"
"
De"los"1000"ml"de"agua"fra"se"colocan"slo"300"ml"en"una"olla"o"recipiente"y"se"disuelve"el"agar"y"
el"azcar."En"un"vaso"pp."se"colocan"650"ml"y"se"disuelve"en"ellos"la"smola."Luego"los"300"ml"
iniciales" se" colocan" a" hervir," revolviendo" constantemente," una" vez" que" empieza" a" hervir" se"
agrega" la" smola" disuelta," cuidando" de" que" no" se" formen" grumos." Los" 50" ml" restantes" se"
colocan"otro"vaso"pp."y"se"agrega"la"levadura"con"una"punta"de"cuchillo"de"azcar."Se"hierve"6"
min." y" se" agrega" la" levadura." Se" deja" hervir" 15" min" ms." Finalmente" se" colocan" los" 12" ml" de"
tegosept,"cuidando"de"apagar"el"gas"antes"de"echarlo.""
"
" Este" medio" se" coloca" en" frascos" de" cultivo," previamente" esterilizados" en" autoclave," en"
cantidad"de"50"ml"aprox."por"frascos."Luego"se"tapan"con"algodn"envuelto"en"gasa,"estriles."Se"
deja"enfriar"y"secar"las"paredes"de"los"frascos"antes"de"colocar"las"muestras."
MORFOLOGA"DE"UNA"DROSOPHILA"ADULTA"
Cabeza:"examine"las"siguientes"estructuras:"
1. Antena,"cada"una"de"ellas"posee"3"segmentos."
2. 1"par"de"aristas"ramificadas"que"se"originan"cerca"de"la"base"del"segmento"distal"de"cada"
antena."
3. Proboscis." Compuesta" principalmente" de" un" rostro" basal," palpos" laterales" y" hostellum"
distal."
4. Ojos"compuestos,"constituidos"de"una"gran"nmero"de"ommatidios."
5. Ocelos,"Ojos"simples,"en"nmero"de"3,"situacin"entre"los"ojos"compuestos"en"la"parte"
dorsal"de"la"cabeza."
6. Cerdas,"vibrisas"orales,"orbitales,"ocelares,"verticales"y"post"verticales.""
Trax:" Formado" de" tres" segmentos" fusionados;" protrax," mesotrax" y" metatrax." Localice" y"
examine"las"siguientes"estructurales."
1. Prtorax:"Comprende"un"par"de"hmeros,"proleuras"y"el"primer"par"de"patas.""
2. Mesotrax:"Comprende"un"mesonoto,"dorsalmente"situado"y"escutelum;"la"mesopleura"
ubicada"lateralmente,"pteropleura"y"esternopleura,"las"alas"y"el"segundo"par"de"patas.""
3. Matetrax:"Comprende"el"metanoto,"hipopleura,"los"alteres"y"el"tercer"par"de"patas."
4. Espirculos"torxicos,"dos"en"nmero."
5. Cerdas:"Dorsocentrales,"notopleurales,"presuturales,"suprolares,"postalares,"escuterales,"
etc."
6. Patas" que" presentan" las" siguientes" partes:" Coxa," trocanter," fmur," tibia" y" cinco"
articulaciones" tarsales" (observe" el" peine" sexual" en" el" segmento" tarsal" proximal" del"
macho)."
7. Alas"(observe"tamao,"forma"y"venacin)."
8. Alteres"o"balancines,"altamente"modificados,"cada"una"de"ellas"posee"tres"articulaciones.""
Abdomen:" Posee" 7" a" 8" segmentos" visibles" en" la" hembra" y" 5" a" 6" en" el" macho." Examine" las"
siguientes"estructuras:"
1. Terjitos:"nmero"de"terjitos"correspondientes"al"nmero"de"segmento."
2. Esternitos:"6"en"la"hembra,"4"en"el"macho."
3. Espirculos"abdominales,"sieta"a"cada"lado"del"abdomen."
4. Regin"genital"femenina"con"placas"anales"y"placas"ovopositoras.""
5. Regin"genital"masculina"con"placas"anales,"arcos"genitales,"ganchos"y"pene."
"
"
Identificacin"del"sexo"en"moscas"adultas"
Varias" diferencias" morfolgicas" permiten" distinguir" machos" de" las" hembras." El" extremo" del"
abdomen"es"alargado"en"la"hembra"y"algo"redondeado"en"el"macho."A"medida"que"la"hembra"
envejece" y" el" abdomen" aumente" de" volumen" por" el" desarrollo" de" huevos," las" moscas" de" este"
sexo" pueden" reconocerse" a" simple" vista." En" muchas" variedades" incluyendo" al" tipo" silvestre," la"
distribucin"de"bandas"oscuras"en"los"segmento"abdominales"permite"distinguir"a"ambos"sexos"
sin"necesidad"de"usar"microscopio."
" El"abdomen"de"la"hembra"tiene"7"segmentos"y"el"del"macho"tiene"5.""
A)! B)!
Imagen!32!fenotipos!wild!type!de!D.!melanogaster.!A)!Macho;!B)!Hembra.!
" "
" Imagen!33!vistas!dorsal!y!ventral!de!los!abdomenes!de!machos!y!hembras!de!D.!melanogaster!
Los" machos" de" esta" especie" poseen" el" llamado" peine" sexual," un" cepillo" de" ms" o" menos" 10"
gruesas" cerdas" negras" que" se" ubican" en" la" superficie" distal" de" la" articulacin" tarsal" del" primer"
par"de"patas.""Esta"cerda"est"ausente"en"las"hembras.""
"
" Por"estas"diferencias"es"posible"distinguir"entre"macho"adulto"y"hembra,"ya"sea"a"simple"
vista"o"en"casos"de"duda"con"la"ayuda"de"una"lupa"estereoscpica."
" La"habilidad"de"distinguir"machos"y"hembras"en"forma"
rpida" y" acuciosa" es" esencial" en" los" experimentos" de"
hibridacin.""
" Debe" tenerse" cuidado" cuando" se" usa" la" pigmentacin"

abdominal" como" criterio" nico" para" distinguir" los" sexos," ya"
que"en"las"moscas"recin"nacidas"la"pigmentacin"an"no"se"ha"
completado."Un"macho"recin"nacido"es"tan"descolorido"como"
una" hembra" y" puede" confundirse," aunque" los" genitales"
externos" del" macho" sean" prominentes" e" inconfundible."
Cuando"tenga"dudas"busque"el"peine"sexual.""
" Imagen!34!el!peine!sexual!slo!lo!
presentan!los!machos!
Separacin"de"hembras"vrgenes"
En" la" mayora" de" los" casos" es" necesario" separar" hembras" vrgenes" cuando" se" realizan" los"
cruzamientos."Afortunadamente"las"hembras"no"copulan"sino"10"a"12"horas"despus"de"haber"
emergido" de" la" pupa." Por" lo" tanto," la" forma" ms" simple" y" segura" de" separar" vrgenes" es"
descartar" todas" las" moscas" que" ya" han" nacido" en" la" botella" de" cultivo." A" las" 8" horas," observe"
nuevamente"la"botella"de"cultivo"y"separe"todas"las"hembras"que"ha"nacido"durante"ese"lapso"
de"tiempo,"todas"ellas"son"vrgenes"y"pueden"ser"guardadas"en"frascos"de"cultivos"con"alimento."
(Es" tambin" conveniente" mantener" los" machos" separados," porque" ellos" pueden" utilizarse" en"
otros"cruzamientos)."
" Tambin" es" posible" separar" hembras" vrgenes" de" cultivos" que" poseen" moscas" adultas."
Esto"se"hace"reconociendo"a"las"hembras"recin"nacidas."Hembras"recin"nacidas"de"la"pupa"no"
tienen" pigmento" y" es" posible" ver" el" meconio" como" una" mancha" oscura" a" travs" de" la" pared"
ventral"no"pigmentada"del"segundo"y"tercer"segmento"abdominal"(al"lado"izquierdo)."El"meconio"
es" una" masa" de" tejido" intestinal" larval" degenerado." Este" permanece" en" el" intestino" del" adulto"
por" unas" horas" despus" que" ellas" nacen" y" entonces" es" evacuado." Si" el" meconio" puede" verse"
claramente"y"la"mosca"es"una"hembra,"Ud."est"seguro"de"poseer"una"virgen.""
"
"
"
"
CICLO"DE"VIDA"DE"LA"DROSOPHILA"MELANOGASTER"
Etapa"y"su"duracin"
" El" desarrollo" embrionario" que" sigue" a" la" fecundacin" y" formacin" del" cigoto," se" realiza"
dentro" de" la" membrana" del" huevo." Los" otros" estado" del" ciclo" de" vida" incluyen:" larva," pupa" y"
adulto" o" Imago." La" duracin" de" cada" una" de" estas" etapas" vara" con" la" temperatura." As," el"
trmino" medio" de" la" duracin" del" perodo" huevo6larva" a" 20C" es" 8" das;" a" 25C" se" reduce" a" 5"
das."A"20C"el"pupario"es"de"alrededor"de"6.3"das"mientras"que"a"25C"es"de"alrededor"de"4.2"
das,"a"25C"el"ciclo"de"vida"puede"completarse"en"10"das"aproximadamente."A"20C"se"requiere"
15" das." Si" los" cultivos" se" mantienen" a" una" temperatura" sobre" 30C," se" puede" provocar" la"
esterilidad" o" muerte" de" las" moscas." A" bajas" temperaturas," el" ciclo" se" prolonga" en" tiempo" y" la"
viabilidad" disminuye." Por" ejemplo," a" 10" C" el" estado" larval" requiere" ms" o" menos" 57" das" y" a"
15C"18"das."La"temperatura"dentro"de"la"botella"de"cultivo"puede"exceder"ligeramente"a"la"del"
medio"externo"a"causa"del"calor"que"libera"la"levadura"en"el"proceso"de"fermentacin.""
El"huevo"
" El" huevo" de" Drosophila* melanogaster! es" de" alrededor" de" 0,5" mm" de" longitud." El" lado"
dorsal"es"ms"plano"que"la"superficie"ventral"que"aparece"redondeada."Esta"revestido"por"una"
membrana"externa,"el"corin,"constituido"por"clulas"hexagonales."Posee"un"par"de"filamentos"
que"se"extienden"ms"all"y"a"partir"de"la"superficie"anterodorsal."Tales"filamentos"impiden"que"
el"huevo"se"hunda"en"el"nutriente"blando"y"semilquido."El"corin"puede"ser"de"despegado"del"
huevo," quedando" en" la" superficie" una" cubierta" quitinosa" o" membrana" vitelina." El"
espermatozoide" penetra" durante" la" fecundacin" por" un" pequeo" poro" o" micropila" que" se"
encuentra" ubicado" en" la" protuberancia" cnica" del" extremo" anterior" del" huevo." Esto" ocurre"
cuando" el" huevo" pasa" por" el" tero." Los" espermatozoides" son" almacenados" por" un" tiempo"
indefinido" en" dos" espermatecas" que" posee" la" hembra," desde" el" momento" que" se" produjo" la"
cpula."
" Los" huevos" pueden" ser" ovopositados" por" la" madre" poco" tiempo" despus" de" la"
penetracin" del" espermio" o" quedar" retenidos" en" el" tero" durante" los" primeros" estados" de"
desarrollo"embrionario."Todo"el"desarrollo"del"huevo"se"completa"dentro"de"24"horas."
Los"estados"larvales"
La"larva,"despus"de"nacer"del"huevo,"emprende"dos"mudas"y"as"el"perodo"larval"consta"
de"tres"estados."En"el"tercer"perodo,"la"larva"puede"alcanzar"hasta"4,5"mm"de"longitud."
" Las"larvas"poseen"gran"actividad"y"son"tan"voraces"que"el"medio"de"cultivo"en"el"que"se"
desarrollan"presentan"un"gran"nmero"de"canales"y"tneles."
"
" Esta"actividad"larval"es"el"criterio"ms"simpe"para"juzgar"a"simple"vista"si"la"generacin"
esperada"se"desarrolla"o"no"con"xito."
" La" larva" de" Drosophila," como" en" la" mayora" de" los" dpteros," es" poda" y" aceflico,"
adaptada"as"a"su"vida"cavadora."
" Externamente," no" presenta" muchas" estructuras." Internamente" es" ms" interesante." El"
tubo"digestivo"es"una"estructura"bien"diferenciada"y"enrollada"en"la"porcin"media"y"posterior."
" Las" glndulas" salivales" se" vacan" en" la" parte" anterior" del" tubo" digestivo," mientras" los"
tubos"de"malpighi"desembocan"en"el"tracto"digestivo."
"La"pupa"
" Cuando" la" larva" est" preparada" para" preparar" para" pupar," abandona" el" medio" y" se"
adhiere"a"alguna"superficie"seca""como"las"paredes"de"la"botella"o"el"papel"secante"que"se"ah"
insertado"en"e"alimento."La"larva"se"transforma"en"pupa"dentro"del"penltimo"tegumento"larval"
que" al" principio" es" suave" y" blando"
pero" lentamente" se" endurece" y"
oscurece" su" color." La" transformacin"
que" emprende" durante" el" periodo" de"
pupa" culmina" con" el" desarrollo" de" un"
individuo" con" el" cuerpo" y" rgano" del"
imago." Cuando" estos" cambios" de" han"
completado," el" adulto" emerge" el"
adulto" emerge" por" el" extremo" de" la"
pupa." En" un" principio" la" mosca" es"
alargada" y" con" las" alas" sin" expandir"
an."Al"poco"tiempo,"sin"embargo,"las"
alas" se" expanden" y" el" cuerpo"
gradualmente" adquiere" la" forma"
redondeada" del" adulto." Las" moscas"
recin"nacidas"son"de"color"claro,"pero"
se" obscurecen" dentro" de" primeras"
horas"de"posteriores"a"la"eclosin."
" Es" posible," por" todas" estas"

caractersticas" descritas," distinguir" en"
el" cultivo" entre" moscas" recin"
Imagen!35!ciclo!vital!de!Drosophila*melanogaster.!
emergidas"y"las"ms"viejas."
"
Tabla!3!tabla!de!acontecimientos!del!desarrollo!de!Drosophila!a!25!C!
Horas! post! Das! post! Horas! pos! eclosin! !

fecundacin! fecundacin! del!huevo!
0" 0" 6" Fecundacin"

22" 1" 0" Salida"del"huevo"
47" 2" 25" Primera"muda"
70" 3" 48" Segunda"muda"
119" 5" 96" Formacin"de"la"pupa"blanca"
119" 5" 97" Pupa"amarilla"
120" 5" 98" Pupa"caf"
122" 5" 100" Muda"prepupal"
130" 5""" 108" Complejo"ceflico"desarrollado"
167" 7" 145" Inicio"de"la"pigmentacin"de"los"ojos"
187" 8" 165" Comienza"la"pigmentacin"en"cerdas"
214" 9" 192" Pupa"lista"para"eclosar"
"
PARTE"EXPERIMENTAL"
" A" cada" estudiante" se" le" entregar" un" frasco" con" medio" de" cultivo" en" los" cuales" se"
cruzaron" Drosophilas! con" diferentes" caractersticas" fenotpicas" (homocigotas" para" las"
caractersticas" involucradas)." El" alumno" observar" los" medios" de" cultivos" con" larvas," lo" que" es"
indicativo" que" el" cruzamiento" fue" exitoso," estas" larvas" correspondern" a" individuos" de" la"
primera"generacin"(F1)."
" En"el"trabajo"considere"las"siguientes"etapas:"
1. Cuente"al"menos"100"individuos"de"F1"y"anote"sexo"y"fenotipo"de"casa"una."Para"registrar"
los"individuos"que"van"emergiendo"realice"el"siguiente"protocolo:"
Fenotipo" Fenotipos"
fecha" Observacin" n" hembras"
machos"
6/VI/12" Medio" con" larvas," pupas" y" 31" 5*++;"7cu;"6w" 9++;*4cu"
adultos"
"
2. Realice"un"cruzamiento"para"obtener"el"F2,"para"ello"obtenga"7"hembras"y"10"machos"de"
F1"y"colquelos"en"otro"frasco"con"medio"de"cultivo"nuevo."
3. Cuente"por"lo"menos"400"moscas"de"F2,"siguiendo"las"indicaciones"del"protocolo"indicado"
en"el"punto"1."
"
4. Al"final"del"trabajo"deber"entregar"un"informe."En"este,"adems"de"considerar"el"trabajo"
realizado" como" un" trabajo" cientfico," deber" incluirse" las" respuestas" a" las" siguientes"
interrogantes:"
a. son" las" diferencias" observadas" (entre" la" cepa" entregada" y" la" cepa" silvestre)"
heredables?"
b. Si" es" as," cmo" se" heredan?." Cmo" slo" un" factor," dos" pares" de" factores"
integradores,"como"factores"mltiples,"etc."
c. son"los"genes"en"estudios"dominantes,"recesivo"o"codominantes?"
d. son"genes"ligados"al"sexo"en"cromosomas"X"o"Y,"parcialmente"ligados"al"sexo"u"
son"autosmicos?."
e. en"qu"cromosomas"estn"localizados"los"genes?"
f. en"qu"loci"estn"localizados"los"genes?"
5. Utilice"un"mtodo"estadstico"para"conformar"sus"hiptesis"con"los"resultados"obtenidos"
(ji"cuadrada"X2)."
"
ANEXOS"
ANATOMA"DE"Drosophila*melanogaster"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
"
Fenotipos"a"observar:"
" Imagen!36!fenotipos!de!moscas!con!alas!vestigiales!(vgvg)"
!!
Imagen!37!moscas!de!fenotipo!dumpy!(dpdp)!
"
"
"
Imagen! 38! moscas! de! fenotipo! (ee)! es!

importante! en! este! fenotipo! observar! la!
presencia! del! peine! sexual! en! los! machos!
para! poder! determinar! el! genero! de! cada!
individuo*
"
"
Imagen!39!vista!ventral!y!dorsal!de!moscas!de!fenotio!taxy!(txtx)! !
w w w
! Imagen!40!moscas!de!fenotipo!white!(X X ;!X Y)!
!
"
"
"
"
"
"
"
"
imagen!41!Mapa!cromosmico!de!Drosophila*melanogaster!donde!se!indica!la!ubicacin!de!los!genes!ms!relevantes.!
"
"
"
BIBLIOGRAFA!
Libros*
Capetillo" J.," Northland" I.," Pinto" R." 2006" Manual" de" Gentica," Universidad" de" Antofagasta."
Facultad"de"Ciencias"de"la"Salud,"Departamento"Biomdico.""
Elrod" S." &" Stanfield" W." 2010" " Genetics" Schaums" outline" series" 5" editions" (edition" for" kindle"
ebook"rider)"editorial"McGraw"Hill"
Walker"L."Editora."1997."Problemas"de"Gentica."Editorial"Universitaria,"Santiago"Chile."
ISBN"9561113147"
"
Mensua"J.L."2003"Gentica,"ejercicios"y"problemas"resueltos."Editorial"Person"Educacion"Madrid"
ISBN:"8420533416"
"
Thompson" &" Thompson:" Gentica" en" Medicina" R.L." Nussbaum," R.R." McInnes" y" H.F." Willard" 7"
edicin"Elsevier"Masson,"Barcelona"2008"ISBN"9788445818701"
"
Freud" J." &" Simon" G." 1994" Estadstica" Elemental," 8" " Ed." Person" educacin," Pretince" Hall"
Hispanoanmrica.""ISBN"9688804339"
"
Klug"W.,"Cumings"R,"Spencer"CA."2006."Conceptos"de"Gentica."Person"Educacin,"Madrid""
ISBN:"9788420550145"
"
Novo" FJ" 2007" Gentica" Humana," " Conceptos," mecanismos" y" aplicaciones" de" la" gentica" en" el"
campo"de"la"biomedicina."Person"Educacion,"Madrid."ISBN"9788483223598""
"
Dahmann"C."Editor"2008."Drosophila,"methods"and"protocols."Methods"in"molecular"biology" TM."
Humana"Press"edit.""Dresden,"Germany."ISBN"9781588298171"
"
Griffith,"A."2008".Gentica""8"edicin."Editorial"McGraw"Hill"ISBM"9788448160913"
*
"
Papers*
Marta"Rodrguez"de"Alba,"Ana"Bustamante6Aragons,"Sara"Perlado,"Mara"Jos"Trujillo6Tiebas","
Joaqun" Daz6Recasens," Javier" Plaza6Arranz," Carmen" Ramos" Diagnstico" prenatal" no" invasivo:"
presente"y"futuro"de"mano"de"las"nuevas"tecnologas."Diagnstico"Prenatal."2012;"3(2):6775""
"
L." Rodrguez" Martnez,* N.* Jimnez* Muoz6Delgado," C." Nieto," A." Martnez" Carrascal," F." Lpez"
Grondona"y"M.L."Martnez"Fras."Duplicacin"invertida"del"brazo"corto"del"cromosoma"8"Anales*
de*Pediatra*2001;*55:*458Y462"
"
Estay"F"A."Bentez"C."H,"Parra"L"R."Un"caso"de"sirenomelia"con"cariotipo"isocromosoma"18q"en"
mosaico.**Rev"Chil*Obstet*Ginecol*2008;*73(4):*268**272*
"
Pginas*WEB*de*Internet*
"
Cytogenetic"information"site"2004."http://home.comcast.net/~dmgt350/cytogenetics/index.htm"
"
National"Human"Genome"Research"Institute.""http://www.genome.gov"
Cold"Spring"Harbor"Laboratory."http://www.cshl.edu"
DNA"from"the"beginning,"http://www.dnaftb.org"
DNA"Learning"Center"http://www.dnalc.org""
"
"
"
"
"
"

Guia Lab Genetica 2017

Hochgeladen von

Dokumentinformationen

Originalbeschreibung:

Originaltitel

Copyright

Verfügbare Formate

Dieses Dokument teilen

Dokument teilen oder einbetten

Freigabeoptionen

Stufen Sie dieses Dokument als nützlich ein?

Sind diese Inhalte unangemessen?

Copyright:

Verfügbare Formate

Guia Lab Genetica 2017

Hochgeladen von

Copyright:

Verfügbare Formate

!

Sin" embargo" el" entrecruzamiento" es" un" hito" de" gran"

Otra" diferencia" importante" es" que" la" meiosis" son" dos"

Leptonema" Zigonema" Paquinema" diplonema" Diacines

Al" cruzar" dos" lneas" puras"

producen" semillas" rugosas" (lneas"

2! Ley! :! Ley! de! la! segregacin! de! los!

En" la" ilustracin," cruce" de" individuos" de" la" F1,"

Para" saber" si" la" F1" es" hbrida" (heterocigtica)"

Cruzamiento" de" prueba:"

Caractersticas de la herencia DOMINANTE ligada al sexo:

-Anlisis gentico de rasgos o caracteres cualitativos

Algunas enfermedades Dominantes Ligada al Cromosoma X

b) Raquitismo hipofosfatmico resistente a vitamina D: es producido por una mutacin en

c) Sndrome de Bloch-Sulzberger o Incontinencia Pigmenti: es producto de la alteracin del

a) Sindrome de Rett b) Raquitismo hidrofosfatmico

rbol genealgico: Herencia Dominante Ligada a X

Herencia ligada al cromosoma Y

Durante bastante tiempo el cromosoma Y fue considerado un desbarajuste capaz de tan

En el sexo psicosocial las personas XX desarrollan ovarios, genitales femeninos y

La ambigedad sexual ocurre cuando la contribucin cromosmica es inconsistente con

a) Hermafroditismo Verdadero: son individuos con genitales ambiguos con coexistencia de

c) Disgenesia Gonadal: es un trastorno del desarrollo gonadal, de aspecto rudimentario,

Existen caracteres, como la calvicie en la especie humana y la presencia o ausencia de

Hemocromatosis: es un defecto en el metabolismo del hierro, con una absorcin aumentada

3. En el hombre la Displasia Ectodrmica Hipohidrtica es un sndrome ligado al cromosoma X,

a. Cules son los genotipos de la mujer y el hombre

Hembras: 3/4 silvestres 1/4 alas vestigiales

La caracterstica de alas vestigiales es aotosomica recesiva (vgvg); mientras que la

6. Ni el Zar Nicholas II ni su esposa la Emperatriz Alexandra tenan la enfermedad

8. Se sabe que un rasgo se encuentra ligado al cromosoma Y.

c. Probabilidad de II-2 y II-3 de ser portadores

c. Probabilidad del sujeto III - 1 de portar el gen en estudio.

d. Si se cruzan IV - 4 con IV - 7 Cul sera su posible descendencia y con qu probabilidad

Disponga los genotipos correspondiente a cada individuo

De las siguientes descendencia desarrolle el cruzamiento e identifique los parentales

a) Estn ligados estos genes? Explique

El heterocigoto est en fase de acoplamiento o de repulsin? Desarrolle el ejercicio

Grupo" Posicin(del(centrmero" Tamao" Pares&"

" Cruzamiento" Muerto"

Tamao! familiar! pequeo:"mientras"menor"es"la"cantidad"de"familiares,"mayor"ser"la"

Informacin! insuficiente! respecto! a! la! historia! familiar:! diferentes" situaciones" como"

Frecuencias* fenotpicas! de"una"poblacin"son"las"proporciones"o"porcentajes"de"individuos"de"

A1" p* P2* pq*

" " q"="frecuencia"del"alelo"recesivo"

Frecuencia"Fenotpica" " Frecuencia"Genotpica" " Frecuencia"Gnicas"

M!:!450/1000!=!0,45! " LM!LM!:450/!1000!=!0,45! " LM!:!(!!!!!"#)!!!!""! = !, !!

MN!:!100/1000!=!0,1! " LM!LN!:!100/1000!=!0,1! " !!!!!"# !!!""!

Frecuencias" genotpicas" esperadas" de"

" Para" el" manejo" y" observacin" de"

que" se" encuentren" en" l" la" cantidad" deseada," Imagen!30!manera!de!proceder!para!la!eterificacin!de!

" No" trate" de" trabajar" con" muchas"

" Lo" ms" aconsejable" es" alinear" las"

Agua"destilada" " " " 100"ml"

" Debe" tenerse" cuidado" cuando" se" usa" la" pigmentacin"

" Es" posible," por" todas" estas"

Horas! post! Das! post! Horas! pos! eclosin! !

0" 0" 6" Fecundacin"

Imagen! 38! moscas! de! fenotipo! (ee)! es!

Das könnte Ihnen auch gefallen