Sistema Complemento

Emil von Behring que descobriu o que foi chamado de sistema complemento.
Sistema Complemento: o conjunto de protenas que complementam a resposta
imunolgica, ou seja, so protenas que vo auxiliar as clulas de defesa na atuao
contra qualquer corpo estranho; Ento, este conjunto de protena livre no soro
circulante chamado de Complemento.
Existem classificadas e comprovadas cientificamente entorno de 30 tipos de protenas
que constituem o sistema complemento.
Se voc coletar o sangue e coloca em um tubo de ensaio sem anticoagulante: ir
acontecer vai haver uma separao da parte liquida com parte celular, as hemcias
vo sedimentar juntamente com os leuccitos. E o que ficar em cima o soro (sem
fibrinognio).
Agora quando eu coloco o sangue no tubo com coagulante, e para fazer a separao
eu tenho que centrifugar o sangue, ai quem sobe em cima o plasma, por que no
coagulou, ento no tirou o fibrinognio do soro.
O que dar diferena entre soro e plasma o fibrinognio, por que ele que vai forma
as redes de fibrina para que forme o coagulo ento se tira o fibrinognio no forma as
redes de fibrina e certamente no formar o coagulo.
Ento essas protenas vo est livres no soro, ento quando ocorre uma coagulao,
por exemplo, estas protenas no ficam pressas junto a esse coagulo, elas ficam livre
no soro.
Estas protenas do sistema complemento esto presentes no plasma se houve
coagulao ela permanece no soro. Estas protenas esto ali, mas no forma inativa e
s vo ativa quando houver a presena de um corpo estranho, ai elas vo ser ativadas
para pode auxiliar as clulas de defesa.
E quando elas forem ativadas vo desintegrar uma reao em cascata ( um monte de
protenas). Ento a cascata do complemento ira ocorre quando uma protena ativa a
outra e que uma vez ativa a outra, a outra e assim em diante que uma seqncia,
ento um seqncia em efeito cascata uma ativada, ativa a outra e assim por diante,
ento a reao do sistema complemento ocorre em cascata ate que atinge o seu
objetivo final que o MAC (Complexo de Ataque a Membrana), este o objetivo do
sistema complemento formar o MAC, que enquanto as clulas do sistema imunolgico
na chegam, ira furar a membrana alterando assim sua osmolaridade, fazendo com que
entre gua na bactria ate que ela sofra a lise (estouro da bactria) ajudando o sistema
imunolgico.
Este sistema complemento ocorre em duas vias mais conhecidas, porem existe uma
terceira a via da lecitina; so elas:

Via Comum: a via comum o que ocorre de comum nas duas vias anteriores.
Sendo as protenas que esto em comum em ambas s vias: C3, C5, C6, C7, C8 e
C9.

Exemplo:

C3 convertase (enzima) C3b C3a

C3

Enzima: nome da molcula + convertase (s para C3 e C5).

B: sempre a maior.
 A: sempre a menor (pequena).
Essa regra vale para todas as protenas menos para a C2 (a poro maior ser a A e a
B menor)
Via Clssica: esta via vai acontecer na presena de anticorpo, ento se no houve
anticorpo circulante que vai reconhecer o antgeno na bactria que vai acontecer
vai ser a via alternativa. So protenas que compem a via clssica da cascata do
complemento: C1q, C1r, C1s, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 e C9; sendo que a
ativao das protenas ocorrera nessa sequncia. S anticorpos do tipo IgM e IgG
ativam a cascata do sistema complemento via clssica.
A ativao do complemento pela Via Clssica se inicia quando o anticorpo
(IgM ou IgG) se liga a superfcie do antgeno, com isso o complexo C1
(formado por C1q _parte grande; exposta _, C1r e C1s _parte pequenas que
s sero exposta quando ocorrer a ligao com o anticorpo) ira se ligar ao
anticorpo expondo suas pores r e s que iro atrair primeiramente a C4,
quando o C4 ligar ele ser quebrado em C4b que ira ficar ligado na
membrana e C4a vai ficar livre para avisar as clulas de defesa, ou seja,
realizar a quimiotaxia, agora ira atrair o C2 que quando ligar ele ser
quebrado em C2a que ira ficar ligado na membrana e C2b ira realizar
quimiotaxia; a juno do C4b com o C2a atua como uma enzima chamada C3
convertase da via clssica, ento a C3 vai ser quebrada pela C3 convertase
(C4b + C2a) sendo que a C3b vai se ligar a superfcie da bactria e a C3a ira
realizar quimiotaxia; a juno da C4b mais C2a mais C3b ira formar a C5
convertase (daqui para frente via comum) vai converte em C5b que ira
ficar ligado na membrana e C5a ira realizar quimiotaxia; a juno de C4b +
C2a + C3b + C5b vai atrair a C6 e a C7, e depois o C8 e o C9; ento tudo
junto formou o MAC (C4b + C2a + C3b + C5b + C6 + C7 + C8 + C9).

Via Alternativa: esta via acontece sem a presena de anticorpos (no possui
anticorpo capaz de reconhecer aquele antgeno). So protenas que compem a
via alternativa da cascata do complemento: B, D, C3, C5, C6, C7, C8 e C9. Inicia-
se pela C3 porque ela ( a nica protena do complemento capaz de se quebrada
sem a ao de uma enzima) sofre hidrolise (quebra em C3a e C3b pela gua).

A C3 sofre a ao da gua e quebrada em C3a e C3b, sendo que a C3b vai

se ligar a superfcie da bactria e a C3a ira realizar quimiotaxia, em seguida o
Fator B ser atrado e no momento que ele ligar o Fator D ser atrado e ira
se ligar fazendo com que o Fator B seja quebrado em Ba ira realizar
quimiotaxia e Bb vai se ligar a superfcie da bactria; ento a C3b + Bb iro
formar a C3 convertase da via alternativa que ira quebrar o C3 sendo que a
C3b vai se ligar a superfcie da bactria e a C3a ira realizar quimiotaxia; ento
a unio do C3b + Bb + C3b ira formar a C5 convertase (daqui para frente
via comum) vai converte em C5b que ira ficar ligado na membrana e C5a ira
realizar quimiotaxia; a juno de C3b + Bb + C3b + C5b vai atrair a C6 e a
C7, e depois o C8 e o C9; ento tudo junto formou o MAC (C3b + Bb + C3b +
C5b + C6 + C7 + C8 + C9).
 MHC (ou CPH)
Complexo Principal de Histocompatibilidade
ou
Molcula do Complexo de Histocompatibilidade
(Major histocompatibility complex)

Em humanos, MHC tambm recebe a denominao HLA (human leucocyte antigen).

Conjunto de protenas que vo estar presente nas clulas; o cromossomo que tem o
gene que determina a produo de MHC na clula o cromossomo 6 (seis). Uma
alterao nessa regio gera uma doena auto-imune.
classe II classe I

complemento citocinas
o MHC:
Classe I: para infeces virais; presente na superfcie de todas as
clulas nucleadas do organismo. Estar ligada ao CD8 (anticorpo
monoclonal) Linfcito T citotxico.

Obs. S as Hemcias/Glbulos Vermelhos no so nucleadas.

Classe II: para infeces bacterianas e fungicas. Presente na

superfcie apenas das clulas apresentadoras de antgeno
(macrfagos, clulas dendrticas e linfcitos T), para deve ocorrer
fagocitose. Estar ligada ao CD4 (anticorpo monoclonal)
Linfcito T auxiliar.
Como que um antgeno apresentado pela MHC classe I?
A imunidade celular: a MHC estar presente em todas as clulas nucleadas onde
vai ter a ao dos Linfcitos T citotxicos, isso ocorre em clulas infectadas por
vrus e clulas cancergenas (clula que perdeu o controle da sua proliferao
celular, e com isso ela tem que expressar algo que mostre que ela no estar
normal, na maioria das vezes ela expressa na superfcie uma protena que o L. T
citotxico vai reconhecer se ligando a mesma e consequentemente sendo ativado)
e ser apresentada ao L. T CD8 por ao do proteassoma (conjunto de protenas:
MHC mais protenas laterais) que so produzidas pelos Ribossomos (citoplasma)
e transportadas ate superfcie pelo Reticulo Endoplasmtico Rugoso (que faz o
transporte de protenas no interior clula) aonde o L. T citotxico vai se ligar sendo
ativado, liberando com isso citocinas capazes de destruir a clula e citocinas
quimiotticas que vo atrair mais L. T e clulas NK que vo atacar as clulas
infectadas ou clulas cancergenas com citocinas.
Ao citotxica: ataque de toxinas liberadas pelos linfcitos T
citotxicos e clulas NK.
Houve a produo do MHC. Por que a clula no invadida o tempo inteiro,
ento ela s vai gastar energia para isso quando ela for invadida.
E no caso da MHC classe II?
A imunidade humoral; acontece quando mediada por anticorpos (tem quer ter
um corpo estranho ocorre ento ao das clulas fagocitrias (ex.:
 macrfago) que o reconhece como corpo estranho e o fagocita e o
processa/digere (pela ao das captepsinas lisosomais, ou seja, enzimas
digestivas que esto dentro dos lisossomos, que funcionam como
vesculas exocticas, ou seja, realizam a exocitose digerido que j foi
digerido na clula contendo molculas de MHC II, ou seja, a prpria
vescula que digere o corpo estranho possui no seu interior molculas
MHC II para reconhecer e ligar na partcula antignica) caso aja uma
pequena partcula que no degradada pelas enzimas que meu corpo
reconhece partcula/determinante antignica- ela ser apresentada na
superfcie da clula (macrfago) pela MHC II (que circulara na corrente
linftica passando pelos rgos linfticos e linfonodos onde os linfcitos
T esto sendo maturados) para o linfcito T auxiliar CD4 que ira se ligar a
partcula apresentada sendo que ele sozinho no consegue manter a
ligao/unio ento para auxiliar a manter essa unio (reconhecimento do
anticorpo/antgeno) e fazer o T auxiliar CD4 liberar citocinas outras
protenas que se encontram lateralmente tambm vo se ligar so elas: a
B7 e a CD28 (vo ligar uma na outra), alem disso o linfcito T necessita
de estimulao via citocina (especialmente a IL2 liberada pelo macrfago
que estar ligando), com isso irar ocorrer a liberao de citocinas que iro
atrair mais linfcitos T e ativar o linfcito B que se transforma em plasmocito e
sintetiza anticorpos que iro inativar os antgenos, podendo formar complexos
antgeno-anticorpo que podem ainda ser fagocitados e eliminados por
completo. Isso ira participar da reao inflamatria.
O MHC j estar pronto por as clulas so fagocitrias, ou seja, estar realizando
fagocitose o tempo inteiro.

Implicaes destas duas vias de apresentao de antgenos:

Quem Infecta Como apresentado Pra quem Como se d a

apresentado resposta?

Micrbios Apresentao por MHC classe Para clula T CD8 Pela lise da clula
Intracelulares I (clulas infectadas) infectada
(T CD8)

Micrbios Apresentao por MHC classe Para clula T CD4 Por fagocitose
extracelulares II (clulas fagocitrias) (macrfagos
e/ou
Anticorpos
(linfcitos B)
 Na Inflamao o Linfcito B e as clulas endoteliais iro expor suas molculas chamadas
Adesinas que iro se ligar uma na outra facilitando que ocorra a diapdese dos linfcitos B.
por que se o vaso dilatar demais para que ocorra essa passagem vai gerar um edema
pelo excesso de plasma extravasado.

Citocinas
Substncias liberadas pelas clulas de defesa:
Interleucinas: importante grupo das citocinas.

Interleucinas Produzida por (fonte): Funo Efetora

IL1 (Obs.: atua no Macrfagos (tecido), Proliferao de clulas B
hipotlamo que Fibroblastos (clulas e T auxiliares ativadas,
o centro de produtoras de induo de molculas de
regulao da colgeno). adeso para neutrfilos e
temperatura clulas endoteliais
corporal; ento a (Adesinas, facilitando a
IL1 vai atuar no diapdese), induo de
centro da febre febre.
estimulando o
aumento da
temperatura
corporal, por que
com aumento da
temperatura as
bactrias no
conseguem
proliferar dando
tempo para que as
clulas de defesa
as fagocitem).
IL2 (Obs.: atua em Linfcito T Crescimento de clulas T
ambas resposta e B ativadas, ativao de
imunolgicas clulas NK.
_celular e
humoral).
IL3 Linfcito T; Crescimento e
(Obs.:s vai Mastcitos diferenciao de
existir IL3 elevada precursores
no plasma quando hematopoiticos (vai
houver a presena produzir a linhagem
de reaes mielide_neutrofilo,
alrgicas, por que eosinofilos, basfilo,
o alrgico vai mastocito, neutrfilo) e
estimular a crescimento de
produo de mastcitos (medula
mastocitos sendo ssea).
que o mesmo
possui em sua
superfcie IgE que
vai reconhecer o
alergium).
IL4 T CD4; Proliferao de clulas B
Mastcitos e T ativadas.
IL5 T CD4; Proliferao de clulas B
(obs.: quando a Mastcitos ativadas, produo de
taxa de IL5 estiver IgM e IgA, proliferao de
elevada vai estar eosinofilos
quando estiver
ocorrendo uma
infeco
bacteriana, um
processo alrgico
ou parasitose _se
tiver basfilo
elevado
alrgico, s
eosinofilo
verme_)
IL6 (Obs.: a IL6 T CD4; Macrfagos; Crescimento e
muito produzida Mastcitos e proliferao de clulas
por que todo fibroblastos. efetoras B e T e
corpo estranho precursores
que invade o hematopoiticos.
tecido capaz de
produzi-la, sendo
que a mesma atua
juntamente com a
IL1 no
hipotlamo).
IL7 (OBS.: a taxa Clulas da medula Proliferao das clulas
de IL7 vai estar ssea pr-B, clulas T CD4 e
elevada quando CD8 e clulas T maduras
estiver ocorrendo ativadas.
uma hemorragia,
vai estimular na
medula ssea a
produo de
clulas brancas
quando for
estimulada pela
eritropoetina).
IL8 Moncitos Quimiotaxia e ativao de
neutrfilos (e
consequentemente os
moncitos tambm).

IL9 (Obs.: Linfcito T Crescimento e

infeco por proliferao de clulas T.
vrus)
IL10 T CD4; B e Macrfagos. Inibe secreo de IFN
(quimiottico), inibe a
inflamao.

IL11 (Obs.: no Clulas da medula Induo de protenas de

processo de ssea fase aguda.
inflamao aguda.
IL12 Moncitos e Induo de T ativados.
Macrfagos

IL13 Proliferao e
Linfcito T. diferenciao de clulas
B.
 IL16 (Obs.: Linfcito T CD8 e CD4 Quimiotaxia de clulas T
aumento de IL16 CD4 e eosinofilos.
alergia ou
parasitose)

CITOCINAS FONTES FUNO EFETORA

CSF (Fator T, Macrfagos, Crescimento de

estimulante de mastcitos, endotlio, granulcitos e colnias
crescimento/prolif fibroblastos e epitlio de macrfagos Ativa o
erao) macrfago, eosinofilos
e neutrfilos.
FNT ou TNF (Fator Macrfagos e T Citotoxicidade para
de Necrose tumores, caquexia,
Tumoral) atividade antiviral e
antiparasitria, ativao
de clulas fagocticas.
IFN Leuccitos Antiviral.
IFN Fibroblastos
IFN T Antiviral, ativao dos
macrfagos,
diferenciao de
clulas T citotxicas.
Quimiocinas IL-8 Macrfagos e T Quimiottico para
(no s as IL8 no neutrfilos e clulas T.
so as partculas
menores da
fragmentao no
sistema
complemento)

Situaes Clinicas:

A imunidade celular: a MHC estar presente em todas as clulas nucleadas onde vai ter a
ao dos Linfcitos T citotxicos, isso ocorre em clulas infectadas por vrus e clulas
cancergenas (clula que perdeu o controle da sua proliferao celular, e com isso ela tem
que expressar algo que mostre que ela no estar normal, na maioria das vezes ela
expressa na superfcie uma protena que o L. T citotxico vai reconhecer se ligando a
mesma e consequentemente sendo ativado) e ser apresentada ao L. T CD8 por ao do
proteassoma (conjunto de protenas: MHC mais protenas laterais) que so produzidas
pelos Ribossomos (citoplasma) e transportadas ate superfcie pelo Reticulo
Endoplasmtico Rugoso (que faz o transporte de protenas no interior clula) aonde o L. T
citotxico vai se ligar sendo ativado, liberando com isso citocinas capazes de destruir a
clula e citocinas quimiotticas e IL2 que vo atrair/ativar mais L. T e clulas NK que vo
atacar as clulas infectadas ou clulas cancergenas com citocinas.

A imunidade humoral; acontece quando mediada por anticorpos (tem quer ter um corpo
estranho ocorre ento ao das clulas fagocitrias (ex.: macrfago) que o reconhece
como corpo estranho e o fagocita (liberando Interleucinas 1, 6, 10 e 12) e o
processa/digere (pela ao das captepsinas lisosomais, ou seja, enzimas digestivas
que esto dentro dos lisossomos, que funcionam como vesculas exocticas, ou
seja, realizam a exocitose digerido que j foi digerido na clula contendo molculas
de MHC II, ou seja, a prpria vescula que digere o corpo estranho possui no seu
interior molculas MHC II para reconhecer e ligar na partcula antignica) caso aja
uma pequena partcula que no degradada pelas enzimas que meu corpo reconhece
partcula/determinante antignica- ela ser apresentada na superfcie da clula
(macrfago) pela MHC II (que circulara na corrente linftica passando pelos rgos
linfticos e linfonodos onde os linfcitos T esto sendo maturados) para o linfcito T
auxiliar CD4 que ira se ligar a partcula apresentada sendo que ele sozinho no
consegue manter a ligao/unio ento para auxiliar a manter essa unio
(reconhecimento do anticorpo/antgeno) e fazer o T auxiliar CD4 liberar citocinas
outras protenas que se encontram lateralmente tambm vo se ligar so elas: a B7
e a CD28 (vo ligar uma na outra), alem disso o linfcito T necessita de estimulao
via citocina (especialmente a IL2 liberada pelo macrfago que estar ligando), com
isso irar ocorrer a liberao de citocinas IL2 que iro atrair/proliferar mais linfcitos T e
ativar o linfcito B que se transforma em plasmocito e sintetiza anticorpos que iro inativar
os antgenos, podendo formar complexos antgeno-anticorpo que podem ainda ser
fagocitados e eliminados por completo. Isso ira participar da reao inflamatria.