GENOMA

Definicin: Un genoma es el conjunto de secuencias de ADN que caracterizan a un

individuo. Por extensin a las secuencias de ADN caractersticas de una especie se
les conoce igualmente como genoma. As el genoma de un humano es todo el ADN
que caracteriza a un individuo de la especie humana ya que cada individuo tiene su
propio genoma peculiar con numerosas variaciones con respecto a los otros individuos
de su especie. Cuando hablamos del genoma humano en general nos referimos a una
informacin de secuencias de ADN de los especmenes que se usaron para
secuenciarlo.

El genoma de un individuo es el conjunto de secuencias de ADN que caracterizan al

individuo. Cada clula de ese individuo tiene una copia entera de ese genoma aunque
hay alguna excepcin en algunos tipos celulares. Tambin se entiende por genoma al
conjunto de secuencias de ADN que caracterizan a una especie, por ejemplo el
genoma humano. Cada individuo, cada humano en este caso, tiene grandes
variaciones con respecto a los dems por lo que un genoma de un individuo es
perfectamente definible mientras que el genoma de una especie es una especie de
consenso a partir de los individuos que se usaron para su estudio. La informacin
procedente del anlisis de un genoma contiene la secuencia de ADN completa. A partir
de ah se va enriqueciendo con informacin sobre las posiciones y longitud de los
genes, estructura exn intrn probable, zonas reguladoras conocidas, zonas de
variacin entre individuos (SNPs ) etc. Como indicacin, se han dilucidado los
genomas de 12 mamferos (hombre, caballo, gato, chimpanc, vaca, perro, ratn,
cerdo, conejo, rata, macaco, oveja ) y 527 genomas bacterianos sin mencionar
numerosos eucariotas , insectos, etc.

El genoma humano en concreto consiste en cadenas de ADN repartidas en 24

cromosomas que juntas mediran aproximadamente 1 metro de longitud, con
aproximadamente 3000000000 nucletidos. En l se estima que haya unos 20000
25000 genes, muchos menos de los que se pens en un principio. Ms del 95% de la
secuencia de ADN de los humanos no forma parte de genes. Todas estas secuencias
son probablemente muy importantes no solo en la regulacin de los genes sino en la
fisiologa del ADN ya que los mecanismos de manejo de 1 metro de ADN dentro del
tamao del ncleo de una clula deben ser indudablemente complejos. El
conocimiento de los genomas abre la era genmica en la que el conocimiento
biolgico y biomdico va ha ser radicalmente diferente dando origen a disciplinas como
la genmica, farmacogenmica, medicina personalizada, etc.
 CANCER

El cncer es un proceso de crecimiento y diseminacin incontrolados de clulas.

Puede aparecer prcticamente en cualquier lugar del cuerpo. El tumor suele invadir
el tejido circundante y puede provocar metstasis en puntos distantes del
organismo. Muchos tipos de cncer se podran prevenir evitando la exposicin a
factores de riesgo comunes como el humo de tabaco. Adems, un porcentaje
importante de cnceres pueden curarse mediante ciruga, radioterapia o
quimioterapia, especialmente si se detectan en una fase temprana.

A.Las clulas normales se dividen de forma

controlada. Cuando una clula normal desarrolla
mutaciones que no pueden ser adecuadamente
reparadas activa su propio programa de muerte.

B. Las clulas cancerosas desarrollan mutaciones

que no son reparadas y olvidan la capacidad para
morir.

Algunos cnceres pueden no formar tumores,

como sucede tpicamente en los de origen
sanguneo. Por otra parte, no todos los tumores
son malignos (cancerosos). Hay tumores que
crecen a un ritmo lento, que no se diseminan ni
infiltran los tejidos los vecinos y se los considera
benignos.

La SEOM estima que en el ao 2015 se diagnosticarn 220.000 casos nuevos en

Espaa (incidencia). En el ao 2007 ocasion 100.000 muertes y fue la primera
causa de mortalidad en nuestro pas (datos Instituto Carlos III).

Afortunadamente el riesgo de mortalidad por cncer ha ido disminuyendo de forma

considerable en los ltimos 20 aos. A pesar de que alrededor del 50% de los
enfermos diagnosticados de cncer en Espaa viven ms de 5 aos, aquellos que
padecen cncer avanzado pueden tener supervivencias mucho ms cortas. El
comportamiento, pronstico y tratamiento de los diversos tipos de cncer, incluso
dentro de las distintas fases evolutivas de un mismo tumor, son muy diferentes.

Cmo se diagnostica y qu aspecto tiene?

 Ante la aparicin de manifestaciones derivadas de la presencia del tumor, como un
bulto de rpido crecimiento, una tos o ronquera persistentes, sangrados digestivos,
etc. se inician una serie de estudios clnicos.

Estos comenzarn por la anamnesis (interrogatorio mdico) y la exploracin fsica,

y seguirn por investigaciones analticas y de imagen. En ocasiones los resultados
pueden ser sugestivos de su existencia, al descubrir, por ejemplo, un ndulo
mamario en la exploracin o en una mamografa, una masa pulmonar en una
radiografa o un marcador tumoral elevado (Figura 2, A).

Sin embargo, para el diagnstico de certeza es imprescindible la confirmacin

histolgica, que lleva acabo el patlogo analizando el tumor a travs del microscopio
(Figura 2, B). Para ello siempre deber extraerse y analizarse una muestra del tejido
tumoral, con procedimientos como la puncin-aspiracin o la biopsia.

Muy excepcionalmente, como puede suceder en algunos hepatocarcinomas o

tumores cerebrales, puede llegar a prescindirse del diagnstico patolgico.

Figura 2.

A. Aspecto radiolgico, en la tomografa axial

computerizada (TAC), de un carcinoma de pulmn.

B. Aspecto microscpico por el que se

confirmaadenocarcinoma de pulmn.

Tipos de cncer

El tipo de cncer se define entre otras cosas por el tejido u

rgano en el que se form. As por ejemplo, un cncer de
colon que dio lugar a metstasis hepticas sigue
denominndose cncer de colon, y no cncer heptico.

Desde una perspectiva estricta pueden definirse tantos tipos de cnceres como
enfermos, cada uno con sus alteraciones moleculares y celulares especficas, pero
de forma sinttica se agrupan por el tejido que los dio origen:

Carcinomas. Se trata de cnceres que se originan a partir de clulas epiteliales.

Estas son clulas que tapizan la superficie de rganos, glndulas o estructuras
corporales. Representan ms del 80% de la totalidad de los cnceres, incluyendo
las variedades ms comunes de cncer de pulmn, mama, colon, prstata,
pncreas y estmago, entre otros.
Sarcomas. Son cnceres que se forman a partir del llamado tejido conectivo o
conjuntivo, del que derivan los msculos, los huesos, los cartlagos o el tejido graso.
Los ms frecuentes son los sarcomas seos.
 Leucemias. Son cnceres que se originan en la mdula sea, que es el tejido
encargado de mantener la produccin de glbulos rojos, blancos y plaquetas. Las
alteraciones en estas clulas pueden producir, respectivamente, anemia,
infecciones y alteraciones de la coagulacin (sangrados o trombosis).
Linfomas. Se desarrollan a partir del tejido linftico, como el existente en ganglios y
rganos linfticos.

Estos trminos se acompaan frecuentemente de un prefijo que describe el tipo de

clula que lo ocasion, por ejemplo:

Adeno= glndula
Condro= cartlago
Eritro= glbulo rojo
Hemangio= vaso sanguneo
Lipo= grasa
Melano= clula pigmentada
Mio= clula muscular
Osteo= hueso

El anlisis microscpico puede definir subtipos de cncer que a veces comportan

pronstico variable.

Entre las clulas normales y las cancerosas existe un espectro de condiciones

morfolgicamente diferentes en su anlisis microscpico.

La hiperplasia es una situacin en la que se produce un aumento en la proliferacin

celular, mantenindose la estructura celular normal. Habitualmente es una
respuesta normal y reversible a un estmulo irritante.

La displasia es un proceso no canceroso en el cual existe una proliferacin excesiva

caracterizada por la prdida de la organizacin normal de los tejidos, y de la
arquitectura celular normal. De ordinario es reversible, pero puede sufrir una
transformacin carcinomatosa.

Es por ello que las reas de displasia deben monitorizarse, y a veces, tratarse. El
caso ms severo de displasia llega a formar el carcinoma in situ, confinada dentro
de la barrera anatmica ms inmediata al lugar en que se inici.

En el proceso de transformacin carcinomatosa las clulas pierden en distinto grado

la capacidad de diferenciacin o especializacin de sus funciones, y adems
proliferan activamente (entran en mitosis), es decir, adquieren caractersticas
atpicas.

Estos cambios morfolgicos en las clulas permiten clasificar a los tumores en

diferentes grados, siendo tanto ms agresivos cuanto ms alto es su grado
o indiferenciacin.
Finalmente, el creciente desarrollo de las tcnicas de biologa molecular est
permitiendo subclasificar con mucho ms detalle los perfiles moleculares de cada
tumor.

As, a travs de tcnicas como los microarrays de genes, pueden estudiarse los
llamados perfiles de expresin gnica o firmas genticas del tumor. Su aplicabilidad
clnica es todava muy limitada.

Qu es el cncer?

El trmino 'cncer' se utiliza como el nombre general para referirse a un grupo de

ms de cien enfermedades en las cuales las clulas en una parte del cuerpo
comienzan a crecer sin control. Aunque existen muchos tipos de cncer, todos
comienzan debido al crecimiento sin control de las clulas anormales. Los cnceres
que no se someten a tratamiento pueden causar graves enfermedades e incluso la
muerte.

Cmo una clula normal se convierte en cancerosa?

Las clulas normales del cuerpo crecen, se dividen y mueren en una forma
ordenada. Durante los primeros aos de vida de una persona, las clulas normales
se dividen con ms rapidez hasta que la persona alcanza la edad adulta.
Posteriormente, las clulas normales de la mayora de los tejidos slo se dividen
para reemplazar las clulas desgastadas o moribundas, as como para reparar
lesiones.
Las clulas cancerosas surgen como consecuencia de daos en el ADN (el
elemento con la informacin gentica de las clulas). Esta sustancia se encuentra
en todas las clulas y dirige sus funciones. La mayora de las veces en las que el
ADN se daa, la clula puede repararlo, o bien, sta muere. En las clulas
cancerosas, el ADN no se repara. Las personas pueden heredar ADN daado que
es responsable de los tipos de cncer hereditarios. Aunque muchas de las veces,
el ADN de una persona se daa por factores en el entorno, como la exposicin a
sustancias qumicas, virus, humo del tabaco o demasiada exposicin al sol.

Cmo se diferencian las clulas cancerosas?

Los cnceres pueden originarse en muchas partes del cuerpo. Pero, distintos tipos
de cncer pueden comportarse de maneras muy diferentes. Por ejemplo, el cncer
del pulmn y el cncer del seno son dos enfermedades completamente distintas,
crecen a distinta velocidad y responden a distintos tratamientos. Es por esto que las
personas con cncer necesitan recibir un tratamiento dirigido a su tipo especfico de
cncer.

Cmo se propaga el cncer? (metstasis)

Debido a que las clulas cancerosas continan creciendo y reproducindose, stas

difieren de las clulas normales. En lugar de morir, viven ms tiempo que las clulas
normales y continan produciendo nuevas clulas anormales.

El cncer por lo general forma un tumor (una protuberancia o masa). Algunos tipos
de cncer, como la leucemia, no forman tumores, sino que estas clulas cancerosas
afectan la sangre y los rganos que producen la sangre, y circulan a travs de otros
tejidos en los crecen.

Las clulas cancerosas pueden viajar a otras partes del cuerpo a travs del torrente
sanguneo o mediante el sistema linftico donde comienzan a crecer y a reemplazar
el tejido normal. A este proceso de propagacin se le llama metstasis.

An cuando la enfermedad se ha propagado a una parte distinta del cuerpo, el

cncer seguir considerndose como de la parte del cuerpo en donde se origin.
Por ejemplo, el cncer del seno que se propaga al hgado es referido como cncer
del seno metasttico, y no cncer del hgado. De igual manera, el cncer de la
prstata que se ha propagada a los huesos es referido como cncer de la prstata
metasttico, y no cncer de los huesos.

Recuerde que no todos los tumores son cancerosos. Los tumores benignos (no
cancerosos) no se propagan a otras partes del cuerpo (no hacen metstasis) y en
muy raras ocasiones representan una amenaza para la vida.

Qu tan comn es el cncer?

En la actualidad, hay millones de personas que viven con cncer o que han
padecido la enfermedad. El riesgo de desarrollar la mayora de los tipos de cncer
se puede reducir mediante cambios en el estilo de vida de la persona, por ejemplo,
dejar de fumar, limitar el tiempo de exposicin al sol, hacer ejercicio y tener una
alimentacin sana. Mientras ms temprano se detecte el cncer y ms rpido
comience el tratamiento, mayores sern las probabilidades de que el paciente viva
por muchos aos.
 En El Salvador, segn datos de la Organizacin Mundial de la Salud, los primeros
cinco cnceres ms frecuentes en el hombre son: Prstata, estmago, pulmn,
hgado y colorrectal. En la mujer: Cuello de tero, mama, estmago, cuerpo de
tero e hgado. (Fuente: Globocan 2008)

Para mayor informacin, escribanos a: info@cancerelsalvador.org

DATOS Y CIFRAS

El cncer es una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial; se le

atribuyen 7,4 millones de defunciones ocurridas en 2004 (aproximadamente un 13%
del total).
La mayor parte de la mortalidad anual por cncer obedece a cncer de pulmn,
estmago, hgado, colon y mama.
La frecuencia de los diversos tipos de cncer vara segn el sexo.
Aproximadamente el 30% de las defunciones por cncer son prevenibles.
El consumo de tabaco es el principal factor singular de riesgo de cncer.
El cncer comienza con una modificacin en una sola clula. Ese cambio puede
haber sido iniciado por agentes externos o por factores genticos heredados.
Las muertes debidas al cncer a nivel mundial siguen aumentando, se calcula que
sern 12 millones para el ao 2030.

DATOS SOBRE EL CNCER

El cncer es una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial. Se le

atribuyen 7,9 millones de defunciones (o aproximadamente el 13% de las
 defunciones mundiales) ocurridas en 2007. Los principales tipos de cncer que
contribuyen a la mortalidad general anual por cncer son los siguientes:

pulmn (1,4 millones de defunciones)

estmago (866 000 defunciones)
hgado (653 000 defunciones)
colon (677 000 defunciones)
mama (548 999 defunciones)

Aproximadamente el 72% de las defunciones por cncer ocurridas en 2007 se

registraron en pases de ingresos bajos y medianos. Se prev que el nmero de
defunciones anuales mundiales por cncer seguir aumentando y llegar a unos
12 millones en 2030.

Los tipos de cncer ms frecuentes a nivel mundial (ordenados segn el nmero

de defunciones mundiales) son los siguientes:

Entre hombres: de pulmn, estmago, hgado, colon-recto, esfago y prstata

Entre mujeres: de mama, pulmn, estmago, colon-recto y cuello uterino.

FACTORES CAUSALES DE CNCER

El cncer comienza en una clula. La transformacin de una clula normal en una

tumoral es un proceso que abarca varias fases y suele consistir en una progresin
de una lesin precancerosa a un tumor maligno. Esas modificaciones son resultado
 de la interaccin entre los factores genticos de una persona y tres categoras de
agentes exteriores, a saber:

carcingenos fsicos, como la luz ultravioleta y la radiacin ionizante;

carcingenos qumicos, como el asbesto y el humo del tabaco, y
carcingenos biolgicos, como las infecciones causadas por determinados virus,
bacterias o parsitos.

El envejecimiento es otro factor fundamental en el desarrollo de cncer. La

incidencia de cncer aumenta espectacularmente con la edad, muy probablemente
porque con la edad aumenta la acumulacin de factores de riesgo de tipos
especficos de cncer. La acumulacin general de factores de riesgo se combina
con la tendencia de los mecanismos de reparacin celular a perder eficacia con la
edad.

El consumo de tabaco, el consumo de alcohol, la ingesta insuficiente de frutas y

hortalizas, las infecciones por virus de la hepatitis B, de la hepatitis C y por virus del
papiloma humano son los principales factores de riesgo de cncer en los pases de
ingresos bajos y medianos. El cncer cervicouterino causado por VPH es una de
las principales causas de defuncin por cncer entre las mujeres en pases de bajos
ingresos.

En los pases de ingresos elevados, el consumo de tabaco y alcohol, el exceso de

peso y la obesidad son causas muy importantes de cncer.
Etapa 0 o cncer in situ: Algunos mdicos todava consideran que en esta etapa el
tumor es benigno, pues, a pesar de que s existen clulas cancerosas, no se ha
roto el tejido epitelial que lo rodea, por lo que no hay invasin local y mucho
menos invasin a otras partes del cuerpo; sin embargo, otros piensan que el tumor
es maligno porque, de seguir creciendo, tarde o temprano romper la capa que lo
encapsula e invadir los tejidos adyacentes.

Etapa I: El tumor todava no se extiende fuera de la glndula mamaria ni ha

afectado los ganglios. Tiene menos de 2 cm de dimetro.

Etapa II: El tumor mide de 2 a 5 cm de dimetro. Ya se ha extendido a los ganglios

de la axila.

Etapa III: El tumor mide mas de 2 cm de dimetro. Los ganglios afectados estn
unidos entre s, o bien, a otras estructuras adyacentes.

Etapa IV: No importa el tamao del tumor ni el estado en que se encuentren los
ganglios; en esta etapa, el proceso de metstasis se ha desencadenado; es decir,
el cncer se ha extendido a otros rganos, como los pulmones, el cerebro, los
huesos o el hgado.