FICHA TCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Paracetamol Pharma Combix 1 g comprimidos EFG

2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 1 g de paracetamol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

3. FORMA FARMACUTICA

Comprimido.
Los comprimidos son oblongos, de color blanco y ranurados por una de sus caras.
La ranura permite dividir el comprimido en dosis iguales.

4. DATOS CLNICOS

4.1 Indicaciones teraputicas

Tratamiento sintomtico del dolor de cualquier etiologa de intensidad moderada como dolores
postoperatorios, dolores postparto, dolores reumticos (artrosis o artritis reumatoide), lumbago, tortcolis,
citicas, neuralgias, dolores musculares, dismenorrea, cefaleas y odontalgias. Estados febriles.

4.2 Posologa y forma de administracin

VIA ORAL. Los comprimidos se pueden ingerir directamente o fraccionados por la mitad con agua, leche
o zumo de frutas.

Adultos y nios mayores de 15 aos: 1 comprimido (1g de paracetamol) de 3 a 4 veces al da.

Las tomas deben espaciarse al menos 4 horas.
No se exceder de 3 g (3 comprimidos) en 24 horas.

Insuficiencia renal grave: Cuando se administra paracetamol en caso de insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda que el intervalo entre 2 tomas sea como
mnimo de 8 horas.

Insuficiencia heptica: (ver seccin 4.3). Est contraindicado.

Uso en ancianos: En pacientes geritricos se ha observado un aumento de la semivida de eliminacin del

paracetamol por lo que se recomienda reducir la dosis del adulto en un 25%.
En alcohlicos crnicos no se debe administrar ms de 2g/da de paracetamol.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al paracetamol o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe administrar el paracetamol con precaucin, evitando tratamientos prolongados en pacientes con
anemia, afecciones cardacas o pulmonares o con disfuncin renal (en este ltimo caso, el uso ocasional es

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aceptable, pero la administracin prolongada de dosis elevadas puede aumentar el riesgo de aparicin de
efectos renales adversos).

La utilizacin de paracetamol en pacientes que consumen habitualmente alcohol (tres o ms bebidas

alcohlicas al da) puede provocar dao heptico.

En alcohlicos crnicos no se debe administrar ms de 2g/da de paracetamol.

Se recomienda precaucin en pacientes asmticos sensibles al cido acetilsaliclico, debido a que se han
descrito ligeras reacciones broncoespsmicas con paracetamol (reaccin cruzada) en estos pacientes,
aunque solo se manifestaron en menos del 5% de los ensayados.

Si el dolor se mantiene durante ms de 5 das, empeora o aparecen otros sntomas, se debe reevaluar la
situacin clnica.

4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

El paracetamol se metaboliza a nivel heptico, dando lugar a metabolitos hepatotxicos por lo que puede
interaccionar con frmacos que utilicen sus mismas vas de metabolizacin. Dichos frmacos son:

- Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): La administracin crnica de dosis de paracetamol

superiores a 2 g/da con este tipo de productos, puede provocar un incremento del efecto
anticoagulante, posiblemente debido a una disminucin de la sntesis heptica de los factores que
favorecen la coagulacin. Dada su aparente escasa relevancia clnica a dosis inferiores a 2g/da, se debe
considerar como alternativa teraputica a la administracin de salicilatos en pacientes con terapia
anticoagulante.
- Alcohol etlico: Potenciacin de la toxicidad del paracetamol, por posible induccin de la produccin
heptica de productos hepatotxicos derivados del paracetamol.
- Anticonvulsivantes (fenitona, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): Disminucin de la
biodisponibilidad del paracetamol as como potenciacin de la hepatotoxicidad en sobredosis, debido a
la induccin del metabolismo heptico.
- Diurticos del asa: Los efectos de los diurticos pueden verse reducidos, ya que el paracetamol puede
disminuir la excrecin renal de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmtica.
- Isoniazida: Disminucin del aclaramiento de paracetamol, con posible potenciacin de su accin y /o
toxicidad, por inhibicin de su metabolismo heptico.
- Lamotrigina: Disminucin del rea bajo la curva (20%) y de la vida media (15%) de lamotrigina, con
posible inhibicin de su efecto, por posible induccin de su metabolismo heptico.
- Probenecid: Puede incrementar ligeramente la eficacia teraputica del paracetamol.
- Propanolol El propranolol inhibe el sistema enzimtico responsable de la glucuronidacin y oxidacin
del paracetamol. Por lo tanto, puede potenciar la accin del paracetamol.
- Rifampicina: Aumento del aclaramiento de paracetamol por posible induccin de su metabolismo
heptico.
- Resinas de intercambio inico (colestiramina): Disminucin en la absorcin del paracetamol, con
posible inhibicin de su efecto, por fijacin del paracetamol en intestino.
- Interacciones con pruebas de diagnstico:
El paracetamol puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analticas:

o Sangre: aumento biolgico de cido rico. Reduccin de glucosa cuando se utiliza el mtodo de
oxidasa-peroxidasa.

o Orina: pueden aparecer valores falsamente aumentados de cido rico.

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4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo:
No se han descrito problemas en humanos. Aunque no se han realizado estudios controlados, se ha
demostrado que el paracetamol atraviesa la placenta, por lo que se recomienda no administrar paracetamol
salvo en caso de necesidad.

Lactancia:
No se han descrito problemas en humanos. Aunque en la leche materna se han medido concentraciones
mximas de 10 a 15 g/ml (de 66,2 a 99,3 moles/l) al cabo de 1 o 2 horas de la ingestin, por parte de la
madre, de una dosis nica de 650 mg, en la orina de los lactantes no se ha detectado paracetamol ni sus
metabolitos. La vida media en la leche materna es de 1,35 a 3,5 horas.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

No se ha descrito ningn efecto en este sentido.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas del paracetamol son, por lo general, raras o muy raras.

Frecuencia estimada: raras ( 1/10.000,<1/l.000); muy raras (<1/10.000).

Trastornos cardacos:
Raras: Hipotensin.

Trastornos de la sangre y sistema linftico:

Muy raras: Trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia hemoltica.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raras: Piuria estril (orina turbia), efectos renales adversos (vase seccin 4.4)

Trastornos del metabolismo y nutricin:

Muy raras: Hipoglucemia.

Trastornos Generales:
Raras: Malestar.
Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad que oscilan, entre una simple erupcin cutnea o una urticaria y
shock anafilctico.

Trastornos hepatobiliares:
Raras: Niveles aumentados de transaminasas hepticas.
Muy raras: Hepatotoxicidad (ictericia).

Trastornos de la piel y del tejido subcutneo:

Muy raras: Se han notificado reacciones cutneas graves.

Notificacin de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizacin. Ello
permite una supervisin continuada de la relacin beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

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profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a travs del Sistema Espaol de
Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https:// www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

La sintomatologa por sobredosis incluye mareos, vmitos, prdida de apetito, ictericia, dolor abdominal e
insuficiencia renal y heptica. Si se ha ingerido una sobredosis debe tratarse rpidamente al paciente en un
centro mdico aunque no haya sntomas o signos significativos ya que, aunque stos pueden causar la
muerte, a menudo no se manifiestan inmediatamente despus de la ingestin, sino a partir del tercer da.
Puede producirse la muerte por necrosis heptica. As mismo, puede aparecer fallo renal agudo.

La sobredosis de paracetamol se evala en cuatro fases, que comienzan en el momento de la ingestin de la

sobredosis:

FASE I (12-24 horas): nuseas, vmitos, diaforesis y anorexia.

FASE II (24-48 horas): mejora clnica; comienzan a elevarse los niveles de AST, ALT, bilirrubina
y protombina.
FASE III (72-96 horas): pico de hepatotoxicidad; puede aparecer valores de 20.000 para la AST.
FASE IV (7-8 das): recuperacin.

Puede aparecer hepatotoxicidad. La mnima dosis txica, en una sola toma, es de ms de 6 g en adultos y
ms de 100 mg/Kg de peso en nios. Dosis superiores a 20-25 g son potencialmente mortales. Los sntomas
de la hepatotoxicidad incluyen nuseas, vmitos, anorexia, malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea.
Si la dosis ingerida fue superior a 150 mg/Kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay que
obtener una muestra de paracetamol srico a las 4 horas de la ingestin. En el caso de que se produzca
hepatotoxicidad, realizar un estudio de la funcin heptica y repetir el estudio con intervalos de 24 horas.
El fallo heptico puede desencadenar encefalopata, coma y muerte.

Niveles plasmticos de paracetamol superiores a 300 g/ml, encontrados a las 4 horas de la ingestin se
han asociado con el dao heptico producido en el 90% de los pacientes. Este comienza a producirse
cuando los niveles plasmticos de paracetamol a las 4 horas son inferiores a 120 g/ml o mayores de 30
g/ml a las 12 horas de la ingestin.

La ingestin crnica de dosis superiores a 3 g/da puede dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. Los riones
pueden sufrir necrosis tubular, y el miocardio puede resultar lesionado.

Tratamiento.
En todos los casos se proceder a aspiracin y lavado gstrico, preferentemente en las 4 horas siguientes a
la ingestin.
Existe un antdoto especfico para la toxicidad producida por paracetamol: N-acetilcistena. Se
recomiendan 300 mg/kg de N-acetilcistena (equivalentes a 1,5 ml/kg de solucin acuosa al 20%; pH: 6,5),
administrados por va IV. Durante un periodo de 20 horas y 15 minutos, segn el siguiente esquema:

I) Adultos.

1. Dosis de ataque

150 mg/kg (equivalentes a 0,75 ml/kg de solucin acuosa al 20% de N-acetilcistena; pH 6,5) lentamente
por va intravenosa o diluidos en 200 ml de dextrosa al 5%, durante 15 minutos.

2. Dosis de mantenimiento

a) Inicialmente se administrarn 50 mg/kg (equivalentes a 0,25 ml/kg de solucin acuosa al 20% de

N-acetilcistena; pH: 6,5), en 500 ml de dextrosa al 5% en infusin lenta durante 4 horas.

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 b) Posteriormente, se administrarn 100 mg/kg (equivalentes a 0,50 ml/kg de solucin acuosa al 20%
de N-acetilcistena; pH: 6,5), en 1000 ml de dextrosa al 5% en infusin lenta durante 16 horas.

II) Nios

El volumen de la disolucin de dextrosa al 5% para la infusin debe ser ajustado en base a la edad y al peso
del nio, para evitar congestin vascular pulmonar.

La efectividad del antdoto es mxima si se administra antes de que transcurran 4 horas tras la intoxicacin.
La efectividad disminuye progresivamente a partir de la octava hora y es ineficaz a partir de las 15 horas de
la intoxicacin.
La administracin de la solucin acuosa de N-acetilcistena al 20%podr ser interrumpida cuando los
resultados del examen de sangre muestren niveles hemticos de paracetamol inferiores a 200 g/ml.

Efectos adversos de la N-acetilcistena por va IV:

Excepcionalmente, se han observado erupciones cutneas y anafilaxia, generalmente en el intervalo entre
15 minutos y 1 hora desde el comienzo de la infusin.

Por va oral, es preciso administrar el antdoto de N-acetilcistena antes de que transcurran 10 horas desde
la sobredosificacin. La dosis de antdoto recomendada para los adultos es:
- una dosis inicial de 140 mg/kg de peso corporal.
- 17 dosis de 70 mg/kg de peso corporal, una cada 4 horas.
Cada dosis debe diluirse al 5% con una bebida de cola, zumo de uva, de naranja o agua, antes de ser
administrada, debido a su olor desagradable y a sus propiedades irritantes o esclerosantes. Si la dosis
se vomita en el plazo de una hora despus de la administracin, debe repetirse. Si resulta necesario, el
antdoto (diluido en agua) puede administrarse mediante la intubacin duodenal.

5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1 Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: Otros analgsicos y antipirticos: Anilidas

Cdigo ATC: N02BE 01
El paracetamol es un frmaco analgsico que tambin posee propiedades antipirticas. El mecanismo de
accin analgsica no est totalmente determinado. El paracetamol puede actuar predominantemente
inhibiendo la sntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central y en menor grado bloqueando
la generacin del impulso doloroso a nivel perifrico. La accin perifrica puede deberse tambin a la
inhibicin de la sntesis de prostaglandinas o a la inhibicin de la sntesis o de la accin de otras sustancias
que sensibilizan los nociceptores ante estmulos mecnicos o qumicos. Probablemente, el paracetamol
produce el efecto antipirtico actuando a nivel central sobre el centro hipotalmico regulador de la
temperatura, para producir una vasodilatacin perifrica que da lugar a un aumento de sudoracin y de
flujo de sangre en la piel y prdida de calor. La accin a nivel central probablemente est relacionada con la
inhibicin de la sntesis de prostaglandinas en el hipotlamo.

5.2 Propiedades farmacocinticas

La absorcin del paracetamol es rpida y completa. La concentracin plasmtica mxima se alcanza en

promedio antes de los 30 minutos.
El tiempo que transcurre hasta lograr el efecto mximo es de 1 a 3 horas, y la duracin de la accin es de 3
a 4 horas. El metabolismo del paracetamol experimenta un efecto de primer paso heptico, siguiendo una
cintica lineal. Sin embargo, esta linealidad desaparece cuando se administran dosis superiores a 2 g. El
paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hgado (90-95%), siendo eliminado mayoritariamente
en la orina como un conjugado con el cido glucurnico, y en menor proporcin con el cido sulfrico y la
cistena; menos del 5% se excreta en forma inalterada. Su semivida de eliminacin es de 1,5-3 horas

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(aumenta en caso de sobredosis y en pacientes con insuficiencia heptica, ancianos y nios). Dosis elevadas
pueden saturar los mecanismos habituales de metabolizacin heptica, lo que hace que se utilicen vas
metablicas alternativas que dan lugar a metabolitos hepatotxicos y posiblemente nefrotoxicos, por
agotamiento de glutatin.

Variaciones fisiopatolgicas:
Insuficiencia renal: en caso de insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min)
la eliminacin del paracetamol y de sus metabolitos se ve retardada.
Pacientes de edad avanzada: la capacidad de conjugacin no se modifica. Se ha observado un aumento de
la semivida de eliminacin del paracetamol.

5.3 Datos preclnicos sobre seguridad

El paracetamol, a dosis teraputicas, no presenta efectos txicos y nicamente a dosis muy elevadas causa
necrosis centrolobulillar heptica en los animales y en el hombre. Igualmente a niveles de dosis muy altos,
el paracetamol causa metahemoglobinemia y hemlisis oxidativa en perros y gatos y muy rara vez en
humanos.
Se han observado en estudios de toxicidad crnica, subcrnica y aguda, llevados a cabo con ratas y ratones,
lesiones gastrointestinales, cambios en el recuento sanguneo, degeneracin del hgado y parnquima renal,
incluso necrosis. Por un lado, las causas de estos cambios se han atribuido al mecanismo de accin y por
otro lado, al metabolismo de paracetamol. Se ha visto tambin en humanos, que los metabolitos parecen
producir los efectos txicos y los correspondientes cambios en los rganos. Adems, se ha descrito casos
muy raros de hepatitis agresiva crnica reversible durante el uso prolongado (e.j. 1 ao) con dosis
teraputicas. En el caso de dosis subtxicas, pueden aparecer signos de intoxicacin a las 3 semanas de
tratamiento. Por lo tanto, paracetamol no deber tomarse durante largos periodos de tiempo y tampoco a
dosis altas.
Investigaciones adicionales no mostraron evidencia de un riesgo genotxico de paracetamol relevante a las
dosis teraputicas, es decir a dosis no txicas.
Estudios a largo plazo en ratas y ratones no produjeron evidencia de tumores con dosis de paracetamol no
hepatotxicas.
Fertilidad: los estudios de toxicidad crnica en animales demuestran que dosis elevadas de paracetamol
producen atrofia testicular e inhibicin de la espermatognesis; se desconoce la importancia de este hecho
para su uso en humanos.

6 . DATOS FARMACUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Almidn pregelatinizado de maz (sin gluten), povidona K-30, cido esterico, crospovidona, celulosa
microcristalina y estearato de magnesio de origen vegetal.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

36 meses

6.4 Precauciones especiales de conservacin

No requiere condiciones especiales de conservacin

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6.5 Naturaleza y contenido del envase

Envases con 20 y 40 comprimidos acondicionados en blister de aluminio-PVC-PVDC.

6.6 Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con l
se realizar de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Laboratorios Combix, S.L.U.

C/ Badajoz 2. Edificio 2.
28223 Pozuelo de Alarcn (Madrid), Espaa

8. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/ RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN

Julio 2009

10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

12/2015

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