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Captulo Analgsicos antiinamatorios

no esteroideos

Los analgsicos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) agente agresor, se caracteriza por su corta duracin, horas
son sustancias heterogneas, no siempre se relacionan de o das. En cambio la segunda es secundaria a estmulos
manera qumica. Se caracterizan por compartir en diver- persistentes durante semanas o meses.
sos grados, propiedades analgsicas, antiinflamatorias Cornelio Celso, un autor romano del siglo I despus
y antipirticas. Son muy utilizados en diferentes situa- de Cristo describi los cuatro signos cardinales de la
ciones clnicas, de tal forma que, en dosis nicas pautas inflamacin: rubor, tumor, calor y dolor.
cortas, son analgsicos efectivos en el tratamiento del Sir Thomas Lewis, basndose en simples experi-
dolor leve-moderado de origen somtico (musculoes- mentos sobre la respuesta inflamatoria en la piel, estable-
queltico), posoperatorio, visceral (dismenorrea, clico ci el concepto de que las sustancias qumicas liberadas
renal) y seo metastsico. de forma local tras la agresin, son las que influyen en los
A dosis antiinflamatorias mantenidas se usan para el cambios vasculares de la inflamacin. Este concepto fun-
tratamiento sintomtico del dolor y la inflamacin en damental subyace al importante descubrimiento de los
enfermedades reumticas (artritis reumatoide, espondi- mediadores qumicos de la inflamacin y de potentes
loartropatas inflamatorias, artrosis, reumatismos de par- agentes antiinflamatorios.
tes blandas y otros procesos). Los principales mediadores qumicos de la inflama-
cin incluyen eicosanoides (prostaglandinas, prostacicli-
na, leucotrienos), citocinas, aminas vasoactivas (histamina,
Inamacin serotonina), radicales libres de oxgeno, factor activador
de plaquetas y productos de leucocitos (figura 22-1).
Constituye uno de los procesos ms comunes en la Las causas comunes de la inflamacin son agentes
enfermedad, es una reaccin elemental frente a una infecciosos, bacterias, virus y parsitos y sus toxinas, ade-
agresin al organismo y es necesaria para la superviven- ms de agentes irritantes, sobre todo sustancias qumi-
cia, pero en muchas ocasiones dicha reaccin puede ser cas, isquemia y lesiones trmicas o fsicas.
excesiva y es capaz de producir dao, por lo que es nece- Ante la presencia de dao tisular y como consecuen-
sario frenar el proceso inflamatorio, lo que puede lograr- cia de la lesin celular, los fosfolpidos de membrana son
se mediante los frmacos antiinflamatorios. liberados, y elevan la produccin de dos hormonas loca-
Desde el punto de vista clnico, la inflamacin se les, bradicinina y adrenalina que, a su vez, aumentan el
divide en dos fases: aguda y crnica. La primera com- cido araquidnico que, por medio de la enzima ciclooxi-
prende la reaccin inmediata y temprana frente a un genasa (COX), produce tres sustancias capaces de pro-
como pirgenos exgenos, los cuales producen nivela-
cin de pirgenos endgenos, son citocinas, entre las que
se encuentran las interleucinas 1, 2, 6 y 8; el factor de
necrosis tumoral (FNT) alfa y beta, los interferones y los
factores de estimulacin de colonias sintetizadas por
polimorfonucleares y macrfagos que activan el centro
de termorregulacin. Esta activacin se realiza por el
incremento en la produccin de prostaglandinas E2.

Dolor
El dolor es una sensacin desagradable causada por una
estimulacin de carcter nocivo de las terminaciones
Bradicinina
nerviosas sensoriales. Es un sntoma cardinal de la infla-
cido araquidnico macin. Las terminaciones nerviosas libres que constitu-
yen la mayor parte de los receptores del dolor se localizan
Ciclooxigenasa
de forma fundamental en la epidermis y en la cubierta
Prostaglandinas Leucotrienos
epitelial de ciertas mucosas.
Tambin se presenta en el epitelio escamoso estrati-
Tromboxanos ficado de la crnea, en las cubiertas de las races y papilas
de los pelos, y alrededor de los cuerpos de las glndulas
Figura 22-1. Clula lesionada.
sudorferas. Las terminaciones de los receptores del dolor
constan de fibras nerviosas desmielinizadas las que sue-
ducir la inflamacin: prostaglandinas, tromboxanos y len anastomosarse en pequeas protuberancias entre las
leucotrienos. clulas epiteliales.
Estos receptores son activados de manera directa por
sustancias liberadas en respuesta a una lesin mecnica
Fiebre local (inflamacin, isquemia y necrosis tisulares) y lesio-
La fiebre se define como la elevacin de la temperatura, nes trmicas o por radiaciones nocivas. Estas sustancias
controlada por el hipotlamo, por arriba de lo normal. incluyen los iones de H+ y K+, histamina, serotonina,
En los humanos la temperatura normal oscila entre 36 y bradicinina, sustancia P, prostaglandinas y leucotrienos.
37.8C. La temperatura corporal es controlada por las Uno de los descubrimientos ms importantes rela-
neuronas del centro de termorregulacin localizado en cionados con dolor, inflamacin y fiebre fue el de dos
los ncleos preptico y anterior del hipotlamo. Las neu- isoformas diferentes de ciclooxigenasa (COX), la ciclo-
ronas termosensibles tienen conexiones con los termo- oxigenasa 1 (COX-1) y la ciclooxigenasa 2 (COX-2).
receptores que se encuentran en la piel y msculos. El La COX-1 se considera una enzima constitutiva
control de la temperatura por el hipotlamo se efecta de involucrada de preferencia con acciones fisiolgicas
manera directa a travs de las vas nerviosas eferentes, de como el mantenimiento de la proteccin gstrica y del
modo que cuando la temperatura ambiental es inferior a flujo renal, as como otros procesos homeostticos a tra-
la corporal se produce vasoconstriccin resultando en vs de su accin sobre la agregacin plaquetaria.
conservacin de calor, adems de contraccin muscular La COX-2, por el contrario, es una isoenzima indu-
y escalofro para producir calor, todo esto con el fin de cida por los mediadores de la inflamacin en condi-
mantener la temperatura normal. Por el contrario, cuan- ciones patolgicas, lo que produce prostaglandinas
do existen en el ambiente temperaturas superiores a la como parte del proceso inflamatorio, es decir, aparente-
corporal, ocurre vasodilatacin perifrica con el propsi- mente en condiciones fisiolgicas no hay produccin de
to de liberar calor. COX-2.
La aparicin de la fiebre ocurre por varios estmulos Los AINE actan sobre la inflamacin, la fiebre y el
como las endotoxinas bacterianas o los virus, conocidos dolor, inhibiendo a la COX, enzima responsable de la
transformacin del cido araquidnico en prostaglandi- 325 a 650 mg cada 4 a 6 horas, en nios se emplea una
nas, tromboxanos y leucotrienos. Los analgsicos antiin- dosis de 10 a 15 mg/kg cada 4 a 6 horas. El frmaco se
flamatorios se dividen en dos subgrupos: Los inhibidores presenta en tabletas de 100, 300, 325, 500 y 650 mg, as
no selectivos que inhiben tanto a la COX-1 como a la como supositorios de 120, 200, 300 y 600 mg. Otras
COX-2 (cido acetilsaliclico, naproxeno, indometacina, presentaciones: comprimidos masticables, tabletas y un
ibuprofeno, etodolac, piroxicam) y los inhibidores granulado efervescente.
selectivos COX-2.
Reacciones adversas
cido acetilsaliclico (aspirina) Los efectos ms comunes despus de la administracin
Su eficacia teraputica como antiinflamatorio-analgsi- de sta son las alteraciones gastrointestinales: nuseas,
co-antipirtico fue descubierta en 1899 por Heinrich vmito, diarrea, lcera gastrointestinal, sangrado gas-
Dreser, quien populariz su uso con el nombre de aspi- trointestinal, dispepsia, alteracin en la funcin hepti-
rina. Desde entonces, sta se ha convertido en el ms ca, erupcin cutnea, broncoespasmo, acfeno, vrtigo,
barato y comn de los remedios caseros, siendo utilizada prdida de la audicin y exacerbacin de asma en asm-
para el alivio de todos los dolores reales o imaginarios ticos.
concebibles conocidos por la humanidad. Contraindicaciones
Farmacodinamia Est contraindicada en caso de hipersensibilidad a los
La aspirina es un derivado del cido saliclico, inhibe la salicilatos, embarazo, antecedentes de lcera pptica,
COX, enzima responsable de la biosntesis de las prosta- hemorragia gastrointestinal, trastornos de la coagula-
glandinas. Acta sobre el centro termorregulador del cin, enfermos que van a ser sometidos a ciruga, nios
hipotlamo. Su actividad antipirtica es atribuida a su o adolescentes con varicela.
capacidad de inhibicin de dichas prostaglandinas en el La administracin de la aspirina en infecciones vira-
cerebro. Se sabe que las prostaglandinas E1 son los agen- les como varicela e influenza puede ocasionar el sndro-
tes pirticos ms poderosos que existen. Adems posee me de Reye, que es una enfermedad grave con 35% de
actividad antitrombtica, ya que inhibe la agregacin mortalidad, con predominancia infantil. Se caracteriza
de las plaquetas. por una encefalopata acompaada de infiltracin grasa
de vsceras, en especial el hgado.
Farmacocintica
Hipersensibilidad a la aspirina
Se administra por va oral. Es absorbida en el tubo
digestivo y se une con las protenas plasmticas en 90%. En los hipersensibles a la aspirina, la adrenalina es el fr-
Se distribuye de forma amplia en el organismo. Con maco ms indicado, y con ella se elimina con facilidad la
dosis altas su vida media es de 9 a 16 horas, en contraste urticaria.
con dosis bajas su vida media es de 3 a 4 horas. Atravie- Intoxicacin por aspirina
sa la barrera hematoenceflica. Es biotransformada en
Su dosis txica es si rebasa los 4 g y la dosis letal es entre
el plasma e hgado hasta cido saliclico, metabolito acti-
10 a 30 g.
vo que es eliminado en la orina.
Tratamiento de la intoxicacin por la aspirina
Indicacin, dosis y presentacin
En caso de intoxicacin debe realizarse lavado gstrico y
La aspirina se emplea en caso de dolor de moderada a
administrar carbn activado, as como introducir de
baja intensidad, sobre todo el de origen tegumentario
inmediato soluciones de bicarbonato por la vena. En
como mialgias, artralgias y cefaleas. Incluso se usa en
caso de hemorragia es preciso transfundir sangre y utili-
caso de fiebre, dismenorrea, osteoartritis, artritis reuma-
zar vitamina K.
toide, para disminuir el riesgo de isquemias transitorias
cerebrales, para disminuir el riesgo de mortalidad y mor-
bilidad en los pacientes con angina inestable, infarto Naproxeno
agudo de miocardio y en personas con trastornos trom- El naproxeno es uno de los inhibidores de las prostaglan-
boembolticos. La dosis recomendada en adultos es de dinas ms potente entre los derivados del cido arilpro-
pinico; es 10 a 20 veces ms potente que el cido Las concentraciones plasmticas se alcanzan a las 2 horas.
acetilsaliclico. Su vida media es de 5 horas. Es metabolizada en hgado
y eliminada por orina y bilis.
Farmacodinamia
Es un derivado del cido arilpropinico. Acta como Indicacin, dosis y presentacin
inhibidor de la COX. Las indicaciones clnicas de la indometacina incluyen el
alivio de los sntomas de la osteoartritis y la artritis reu-
Farmacocintica matoide. Es el frmaco de eleccin para el tratamiento
Se administra por va oral. Es absorbido en el tubo diges- de la espondilitis anquilosante y el sndrome de Rei-
tivo, y las concentraciones plasmticas se alcanzan des- ter. Es muy til para controlar la fiebre en la enfermedad
pus de 2 a 4 horas. Su vida media es de 14 horas. Se une de Hodgkin que no responde a otros frmacos. Se utiliza
en 99% a las protenas plasmticas. Es metabolizado en para suprimir las contracciones uterinas en trabajo de
plasma e hgado y eliminado por la orina. parto pretrmino. Tambin para producir el cierre del
Indicacin, dosis y presentacin conducto arterioso persistente.
La dosis recomendada es de 25 a 50 mg 2 a 3 veces
Es un agente efectivo para el tratamiento de la artritis al da. Se presenta en cpsulas de 25, 50 y 100 mg y en
reumatoide, la artritis juvenil, la osteoartritis, la espondi- supositorios de 50 mg. Otras presentaciones: en crema y
litis anquilosante, la artritis gotosa aguda y como analg- aerosol.
sico en la dismenorrea. La dosis diaria recomendada en
adultos es de 275 a 500 mg dos veces al da, en nios Reacciones adversas
mayores de cinco aos se utiliza una dosis de 10 mg/kg/ La administracin del medicamento puede ocasionar
da. El naproxeno se presenta en tabletas de 100, 250, sntomas gastrointestinales como: anorexia, nuseas, dia-
275 y 500 mg, adems de suspensin oral. rrea, dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal;
Reacciones adversas vrtigo, cefalea, somnolencia y alucinaciones.
La administracin del medicamento puede ocasionar Contraindicaciones
molestias gstricas, nuseas, diarrea, vmito y hemorra- Est contraindicada en caso de lcera gastroduodenal,
gia gastrointestinal, melena, ulceracin gastrointesti- gastritis e hipersensibilidad al compuesto.
nal; mareo, vrtigo, erupcin cutnea y disfuncin renal.
Contraindicaciones Ibuprofeno
No se recomienda en pacientes con antecedentes de Farmacodinamia
lceras gastroduodenales, en caso de hipersensibilidad, Es el prototipo de los derivados del cido fenilpropini-
embarazo y lactancia. co. Acta como inhibidor de la COX.

Indometacina Farmacocintica
Pertenece al grupo de los derivados del indol. Tiene pro- Se administra por va oral. Es absorbido en el tracto gas-
piedades antiinflamatorias, analgsicas y antipirticas trointestinal. Las concentraciones plasmticas se alcan-
semejantes a las de los salicilatos. zan en 1 a 2 horas. Su vida media es de 2 horas. Se une a
las protenas plasmticas en 99%. Es metabolizado en
Farmacodinamia plasma e hgado y eliminado por la orina.
Es un poderoso inhibidor de la COX, enzima que for-
ma las prostaglandinas. Indicacin, dosis y presentacin
Se usa en pacientes con dolor leve a moderado acompa-
Farmacocintica ado de inflamacin, dismenorrea primaria. Incluso se
Se administra por va oral y rectal. Es absorbida de forma utiliza en pacientes con artritis reumatoide y osteoartri-
eficiente y rpida en el tracto gastrointestinal, incluyen- tis. La dosis recomendada en adultos es de 400 mg cada
do la mucosa rectal cuando se administra en suposito- 8 horas, en nios mayores de un ao es de 20 mg/kg/da
rios. Se une casi en su totalidad a las protenas plasmticas. divididos en 4 a 6 dosis. El frmaco se presenta en table-
tas de 200, 400, 600 y 800 mg. Otras presentaciones Farmacocintica
son: cpsulas. Su va de administracin es oral. Las concentraciones
Reacciones adversas plasmticas se alcanzan despus de 2 a 4 horas. Su vida
media es de 50 horas. Es metabolizado en plasma e hga-
Los efectos ms frecuentes que suelen presentarse des- do y eliminado por orina y heces.
pus de la administracin del medicamento son nuseas,
vmitos, molestias epigstricas, erupcin cutnea, cefa- Indicacin, dosis y presentacin
lea, mareo y visin borrosa. Est indicado para el manejo crnico de la artritis reu-
Contraindicaciones matoide y la osteoartritis. Tambin se emplea en tras-
tornos musculoesquelticos agudos, gota aguda, dolor
No se administra en personas hipersensibles al frmaco y posquirrgico y dismenorrea. La dosis es de 20 mg una
durante el embarazo y lactancia. vez al da. Se presenta en cpsulas de 10 y 20 mg. Otras
presentaciones: gel, crema, solucin inyectable, polvo
Etodolac para preparar solucin oral, comprimidos.
Farmacodinamia
Reacciones adversas
Es un derivado racmico del cido actico, su accin far-
Las reacciones adversas con ms frecuencia observadas
macolgica se debe a la inhibicin de la COX.
despus de la administracin del medicamento son alte-
Farmacocintica raciones gastrointestinales y lcera pptica.
Es administrado por va oral y parenteral, y absorbido Contraindicaciones
muy rpido en el tubo digestivo. Se une a las protenas
Est contraindicado en caso de hipersensibilidad y en
plasmticas en 99%. Es metabolizado en hgado y elimi-
pacientes con lcera pptica.
nado en orina y heces.
Indicacin, dosis y presentacin Frmacos inhibidores selectivos
Es empleado para aliviar dolor leve a moderado, artritis de la COX-2
reumatoide y osteoartritis. La dosis que se maneja es de
200 a 300 mg dos veces al da. El medicamento se presen- Los inhibidores selectivos de la COX-2 incluyen al cele-
ta en cpsulas de 200 y 300 mg y ampolletas de 100 mg. coxib, etoricoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib y
otros. stos reducen la respuesta inflamatoria y el
Reacciones adversas dolor, pero no inhiben la accin protectora de las
Las reacciones adversas ms comunes incluyen alteracio- prostaglandinas en el estmago que est mediada por
nes gastrointestinales y lcera gastroduodenal. la COX-1. Sin embargo, existe la preocupacin en cuan-
to al uso de los medicamentos debido a que se han obser-
Contraindicaciones vado una alta incidencia de infarto agudo de miocardio
Su empleo est contraindicado en caso de antecedentes en aquellos que reciben tratamiento con rofecoxib y val-
de lceras gastroduodenales e hipersensibilidad al com- decoxib, por lo que han sido retirados del mercado.
puesto.
Celecoxib
Piroxicam Farmacodinamia
Es el nico del grupo del cido enlico que se usa en el El celecoxib contina en el mercado, acta inhibiendo
tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide o la la ciclooxigenasa 2 (COX-2), enzima responsable de la
osteoartritis. sntesis de las prostaglandinas.
Farmacodinamia Farmacocintica
El piroxicam, como los dems AINE, inhibe la COX, Se administra por va oral, se absorbe en el tubo digesti-
enzima responsable de la formacin de las prostaglandi- vo y las concentraciones plasmticas se alcanzan despus
nas. de 3 horas. Se une en 97% con las protenas plasmticas.
Su vida media es de 11 horas. Es metabolizado en hgado suprimir la inflamacin, reducir o hacer ms lento el
y eliminado a travs de orina y heces. dao a las articulaciones, preservar la funcin muscular y
articular, as como mejorar la calidad de vida del paciente.
Indicacin, dosis y presentacin Cuando estos objetivos no se logran con el uso de
El celecoxib se utiliza por lo regular para tratar los signos los AINE, glucocorticoides en conjunto con dieta, fisio-
y sntomas de la artrosis, poliartritis reumatoide en los terapia y rehabilitacin, entonces se usan las sales de
adultos y la espondilitis anquilosante. La dosis aconse- oro, metotrexate, cloroquina, hidrocloroquina, leflu-
jada es de 200 mg una vez al da o fraccionada en dos nomida, infliximab, etanercept, anakinra y otros.
dosis con los alimentos. El medicamento se presenta en
cpsulas de 100 y 200 mg. Sales de oro
Reacciones adversas Las principales sales de oro utilizadas en el tratamiento
Las reacciones adversas ms frecuentes observadas des- de artritis reumatoide son: aurotioglucosa, aurotio-
pus de su administracin son dolor abdominal, diarrea, malato sdico y auranofn.
vmito, dispepsia y erupcin cutnea.
Farmacodinamia
Contraindicaciones Inhiben la maduracin y la funcin de los fagocitos
Est contraindicado en pacientes alrgicos a las sulfas, mononucleares y de los linfocitos T. Con esta accin
aquellos que han tenido crisis asmticas y en enfermos disminuyen la reactividad inmunitaria, retardan la des-
en quienes se sabe son hipersensibles al compuesto. truccin del hueso y de las articulaciones.
Farmacocintica
Otros frmacos empleados Se administran por va oral e intramuscular, la absorcin
en el tratamiento de la artritis es rpida despus de inyeccin intramuscular. Las con-
reumatoide centraciones plasmticas se alcanzan despus de 2 a 6
horas. Su vida media es de siete das. Se unen a las pro-
La artritis reumatoide es una enfermedad crnica, siste- tenas plasmticas en 95%. Son metabolizadas en el
mtica, de carcter inflamatorio y de causa desconocida. hgado y eliminadas en forma lenta en orina y heces.
Suele afectar de forma ms tpica a las articulaciones de
las manos y muecas, aunque cualquier articulacin se Indicacin, dosis y presentacin
puede daar. Un rasgo tpico es la simetra, es decir, sue- Se indican en artritis reumatoide que no responde a
len inflamarse las mismas articulaciones del lado derecho otros antiinflamatorios. Si se usa auranofn, la dosis
y las del lado izquierdo. Son estas caractersticas, junto a que se administra es de 3 a 6 mg 1 a 2 veces al da. Si el
algunas pruebas de laboratorio como el factor reuma- mdico opta por aurotiomalato sdico y aurotioglucosa,
toide lo que permite diagnosticarla. se administran 10 mg en la primera semana como dosis
Una vez que comienza a presentarse el dao articu- de prueba, luego se administran 25 mg en la segunda y
lar, el sntoma ms frecuente es el dolor de las articula- tercera semanas. Despus se prescriben 25 a 50 mg con
ciones afectadas, el mismo que suele agravarse con el intervalos semanales hasta que la dosis llega a 1 g. El
movimiento de dichas articulaciones. Esto a menudo auranofn se presenta en tabletas de 3 mg, y el aurotio-
est acompaado en los brotes agudos de inflamacin, malato sdico se presenta en ampolletas estriles con
de hinchazn, sensibilidad, calor, enrojecimiento de las aceite 50% de oro.
articulaciones, lo cual provoca limitacin en el movi-
miento de tales articulaciones. Es frecuente, adems, la Reacciones adversas
rigidez generalizada, misma que se incrementa tras el Las reacciones adversas ms frecuentes de las sales de oro
reposo de forma matutina y despus de levantarse de la se presentan en piel y mucosas. Las ms comunes son
cama. graves trastornos gastrointestinales, dermatitis y lesio-
No existe ningn frmaco que cure de manera defi- nes de las mucosas (estomatitis, faringitis, gastritis, coli-
nitiva la artritis reumatoide, por tanto, los principales tis, glositis, nefrosis), leucopenia, trombocitopenia y
objetivos del tratamiento son aliviar el dolor, reducir o anemia.
Contraindicaciones al FNT-, por lo que bloquea su accin. Se utiliza con
Estn contraindicadas en pacientes con enfermedad renal, eficacia en el tratamiento de la artritis reumatoide.
alteracin heptica o antecedentes de hepatitis, trastor-
nos hematolgicos, embarazo, lactancia y enfermos que Etanercept
reciben radiaciones. Es un inhibidor competitivo de la unin del factor de
necrosis tumoral (FNT) a sus receptores de superficie
Metotrexate celular y, por ello, inhibe la actividad biolgica del FNT.
Es uno de los antineoplsicos ms utilizados en la clni- Est indicado en el tratamiento de la artritis reumatoi-
ca, es muy eficaz en el tratamiento de artritis reumatoi- de activa de moderada a grave en adultos cuando la res-
de refractaria a AINE. La dosis que se utiliza es de 7.5 a puesta a antirreumticos que modifica la enfermedad,
15 mg una vez a la semana fraccionada en dos dosis. El incluido metotrexate, ha sido deficiente. Se administra
efecto colateral relacionado con mayor frecuencia es la va subcutnea una vez a la semana.
hepatotoxicidad (vase el captulo 35).
Anakinra
Cloroquina e hidroxicloroquina Es una protena recombinante y un antagonista com-
La cloroquina y la hidroxicloroquina son dos sustancias petitivo del receptor IL-1. Es til en el tratamiento de
utilizadas en el tratamiento de paludismo humano. Est los signos y sntomas de la artritis reumatoide, en combi-
autorizado su uso en el tratamiento de pacientes con nacin con metotrexate, en aquellos con una respuesta
artritis reumatoide con moderada a elevada actividad insuficiente a metotrexate solo. Se administra a diario
de la enfermedad, debido a que posee actividad inmuno- por va subcutnea.
depresora; sin embargo, se desconoce su mecanismo de
accin. La dosis aconsejada es de 250 mg por da Medicamentos empleados
de cloroquina y entre 200 y 400 mg al da de hidroxiclo-
roquina. en el tratamiento de la gota
La gota es una enfermedad producida por el depsito de
Leunomida cristales de cido rico en diversos tejidos, sobre todo en
Es un frmaco inmunomodulador que ha demostrado las articulaciones, huesos, piel y rin, debido a que la
su eficacia clnica en el tratamiento de la artritis reuma- cantidad de cido rico que circula en la sangre es dema-
toide. siado elevada. Por lo regular se entiende por gota slo los
Es un inhibidor selectivo y reversible de la dihi- sntomas que se producen en las articulaciones, sobre
droorotato deshidrogenasa (DHODH), enzima clave todo aquellos que se localizan en el dedo gordo del pie,
en la sntesis de novo de las piridinas, lo que bloquea el aunque tambin llegan a aparecer clicos nefrticos, pro-
ciclo celular de los linfocitos T autoinmunes activados, ducidos por piedras de cido rico y depsitos debajo de
deteniendo la proliferacin linfocitaria, que es un ele- la piel (llamados tofos).
mento clave en la destruccin articular. El aumento del cido rico en sangre recibe el nom-
La dosis inicial es de 100 mg al da durante tres das bre de hiperuricemia y aparece en aproximadamente
consecutivos seguidos de 20 mg/da. La respuesta tera- uno de cada 10 varones, en tanto que es muy raro en las
putica se inicia en el primer mes de tratamiento. mujeres; sin embargo, slo una de cada cinco personas
Las reacciones adversas ms frecuentes relacionadas con hiperuricemia y por motivos que no se conocen
son nuseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea, eleva- por completo sufrir de hecho la enfermedad.
cin de transaminasas reversible y asintomtica. El ncleo de las clulas est formado por muchas y
diferentes sustancias, siendo las purinas una de las ms
Iniximab importantes. El cido rico es el residuo que forma el
El infliximab es un anticuerpo anti FNT-, el factor de organismo al destruir las purinas y su nico destino es ser
necrosis tumoral alfa (FNT-) es el responsable de la eliminado, principalmente por el rin. El cido rico
induccin de IL-1 e IL-6 y otras citocinas que prolongan que circula en la sangre tiene dos orgenes: la mayor par-
la enfermedad. El infliximab se une de forma especfica te se produce durante el proceso del recambio celular y,
la otra, menos importante, es el formado a partir de las Indicacin, dosis y presentacin
purinas que proceden de la dieta. La causa del aumento Es un frmaco empleado en la prevencin y tratamiento
del cido rico es poco conocida, pero se divide en dos de artritis gotosa aguda. La dosis que se administra es
grandes grupos. Primero, y menos frecuente, es debido a de 2 mg diluida en 10 a 20 ml de solucin de cloruro de
que el organismo produce ms cido rico de lo normal sodio a 0.9% cada siete das por va intravenosa, la dosis
y segundo, a que el rin la elimina en menor cantidad. que se aconseja por va oral es de 0.5 mg 2 a 4 veces por
La mayora de los pacientes con gota pertenecen a este semana. El frmaco se presenta en tabletas de 0.5 mg y
ltimo grupo. ampolletas de 2 mg. Otras presentaciones: grnulos.
El tratamiento de la gota tiene dos vertientes: mane-
jo de los ataques de gota, mismo que comienza por lo Reacciones adversas
regular durante un ataque de artritis aguda y que es con- La diarrea es la reaccin adversa ms frecuente. Adems,
siderado como una urgencia mdica debido a la intensi- administrar el medicamento puede ocasionar dolor que-
dad del dolor y las medidas para disminuir el cido rico. mante en la garganta, hematuria, oliguria, nuseas,
El tratamiento es muy largo y por lo general para toda la vmito, dolor abdominal, depresin de mdula sea y
vida, lo que debe ser comprendido por los pacientes, neuropata.
pero en algunas ocasiones al corregir factores que contri-
buyen a la hiperuricemia, como la obesidad y eliminar el Contraindicaciones
alcohol y seguir una dieta estricta, los enfermos consi- No se debe administrar en caso de insuficiencia renal o
guen reducir al mnimo los medicamentos o incluso heptica, embarazo, lactancia y trastornos hematolgicos.
suprimirlos.
Existen dos tipos de frmacos, los que evitan que se Alopurinol
forme el cido rico y los que favorecen su eliminacin El alopurinol es un anlogo sinttico de la hipoxantina.
por el rin.
Los medicamentos utilizados en el tratamiento de la Farmacodinamia
gota incluyen colchicina, alopurinol y frmacos urico- Disminuye las concentraciones urinarias y sricas del
sricos, como probenecid y sulfinpirazona. cido rico, inhibe la xantina-oxidasa, enzima que
convierte a la hipoxantina en xantina y sta en cido ri-
co. Los principales efectos farmacolgicos del alopurinol
Colchicina provienen de la inhibicin de esta enzima.
Es un antiinflamatorio eficaz slo contra la artritis
gotosa aguda. Alivia de manera notable el dolor y la Farmacocintica
inflamacin aguda de la artritis gotosa en un periodo de Se administra va oral y es absorbido con rapidez en el
12 a 24 horas. tubo digestivo. Las concentraciones plasmticas se alcan-
zan despus de 30 a 60 minutos; tiene una vida media de
Farmacodinamia 2 a 3 horas. Es metabolizado en hgado y eliminado en
Se une a una protena microtubular llamada tubulina, orina.
evitando su polimerizacin en los microtbulos, lo que Indicacin, dosis y presentacin
ocasiona la inhibicin de la migracin de leucocitos Se indica en enfermos con hiperuricemia, nefropata
hacia el rea inflamada y disminuye la actividad meta- primaria o secundaria debido al cido rico, y artritis
blica y fagoctica de dichas clulas. gotosa crnica. La dosis es de 300 mg una vez al da. El
alopurinol se presenta en tabletas de 100, 200 y 300 mg.
Farmacocintica
Se administra por va oral e intravenosa y es absorbida Reacciones adversas
con rapidez en el tubo digestivo. Las concentraciones Los efectos adversos comunes despus de la administra-
plasmticas se alcanzan despus de 50 minutos a 2 horas. cin del medicamento son fiebre, malestar, dolor muscu-
Tiene una vida media muy larga, hasta nueve das. Es lar, erupcin cutnea, irritacin gstrica, nuseas,
metabolizada en el hgado y excretada en heces y orina. vmito, diarrea y alteracin en la funcin heptica.
Contraindicaciones despus de 2 a 4 horas. Tiene una vida media de 5 horas.
Est contraindicado en pacientes con alteracin renal, Se une a las protenas plasmticas en 95%. Es metaboli-
cardiaca y heptica, en nios y durante la lactancia. zado en hgado y eliminado por orina.
Indicacin, dosis y presentacin
Frmacos uricosricos Se utiliza slo en artritis gotosa crnica. No est indica-
Los agentes uricosricos son cidos orgnicos, son dro- do en tratamiento de los ataques agudos. La dosis reco-
gas que aumentan la excrecin de cido rico por mendada es de 250 mg dos veces al da durante una
inhibicin de la reabsorcin del urato filtrado en los semana. El frmaco se presenta en tabletas de 250 mg.
tbulos proximales. Los medicamentos incluidos en el
grupo son el probenecid y la sulfinpirazona. Reacciones adversas
Su administracin puede ocasionar alteracin gastroin-
Probenecid testinal y erupcin cutnea.

Farmacodinamia Contraindicaciones
Es el agente uricosrico ms utilizado, inhibe la resor- Est contraindicado en caso de insuficiencia renal.
cin del urato filtrado en los tbulos proximales.
Farmacocintica
Se administra por va oral y es absorbido en el tubo
digestivo. Las concentraciones plasmticas se alcanzan

Autoevaluacin
1. Un hombre de 35 aos de edad acude a su mdico go decide iniciar tratamiento con un medicamento
familiar para realizar su revisin mdica anual. El para inhibir las contracciones. Qu frmaco debe ser?
paciente se encuentra asintomtico, los estudios de a) Naproxeno.
laboratorio demuestran cido rico 14 mg/dl (valor b) Oxitocina.
normal 4 a 8.5 mg/dl). Cul de los siguientes frmacos c) Ibuprofeno.
sera el ms til para el manejo de este paciente? d) Indometacina.
a) Probenecid.
4. Una mujer de 62 aos de edad tiene artritis reumatoi-
b) Alopurinol.
c) Colchicina. de desde hace 15 aos, acude al servicio de urgencias
d) Aurotioglucosa. por presentar hematemesis en varias ocasiones as
como evacuaciones de color negro. Toma por lo regu-
2. Cul es el mecanismo de accin del frmaco elegido lar un medicamento para el control del dolor, pero no
en el numeral anterior? recuerda el nombre. Se le realiza endoscopia de
a) Inhibe la reabsorcin del urato ltrado en los tbu- urgencia y queda maniesta una lcera gstrica. Cul
los proximales. de los siguientes frmacos es, quiz, el responsable de
b) Inhibe la xantina-oxidasa. este cuadro?
c) Inhibe la migracin de granulocitos hacia el rea a) Valdecoxib.
inamada. b) Colchicina.
d) Inhibe la maduracin y la funcin de los fagocitos c) Naproxeno.
mononucleares y de los linfocitos. d) Etoricoxib.
3. Una mujer de 25 aos de edad, con embarazo de 30 5. Un hombre de 65 aos de edad con antecedente de
semanas, acude a urgencias de ginecologa reriendo diabetes mellitus de 12 aos de evolucin acude al ser-
desde hace 2 horas contracciones uterinas. Ante la sos- vicio de urgencias por presentar dolor precordial de
pecha de un trabajo de parto pretrmino, el gineclo- naturaleza opresiva, sofocante y con irradiacin a cue-
llo y mandbula. Ante la sospecha de un infarto agu- c) Ibuprofeno.
do de miocardio, se realiza electrocardiograma que d) Aspirina.
demuestra desnivel del segmento ST, y los estudios de
8. Cul de los siguientes es considerado como un inhibi-
laboratorio evidencian elevaciones de las enzimas car-
diacas que conrman el diagnstico. Cul de los dor selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2)?
a) Piroxicam.
siguientes frmacos debe incluirse en el manejo del
paciente? b) Ibuprofeno.
a) Aspirina. c) Celecoxib.
b) Celecoxib. d) Indometacina.
c) Ibuprofeno. 9. Un varn de 45 aos de edad tiene antecedente
d) Piroxicam. de hiperuricemia mal controlada. Acude al servicio de
urgencias con un cuadro clnico de artritis gotosa agu-
6. Cul es el objetivo de utilizar dicho medicamento en da, entre ellos dolor de las articulaciones del dedo
el paciente mencionado en el numeral anterior? gordo del pie, de la rodilla y del tobillo. Cul de los
a) Inhibe tanto la COX-1 como la COX-2. medicamentos siguientes debe ser el manejo inicial
b) Inhibe slo la COX-2. ms adecuado en este caso?
c) Por su efecto analgsico. a) Colchicina.
d) Posee actividad antitrombtica. b) Alopurinol.
c) Probenecid.
7. Un nio de cinco aos de edad tiene dos das con sn- d) Aurotioglucosa.
tomas y signos de varicela, entre ellos ebre, falta de
apetito, lesiones de variada presentacin que se 10. Un hombre de 48 aos de edad es enviado al servicio
observan en el pecho y la espalda. Para el control de la de reumatologa por su mdico familiar con signos y
ebre su madre, que es enfermera, decide adminis- sntomas de espondilitis anquilosante, entre ellos
trarle un medicamento. Dos horas despus de esta dolor agudo de espalda por la madrugada y rigidez
aplicacin el nio cursa con vmitos persistentes y matutina. Los estudios de laboratorio complementa-
deterioro progresivo del estado de la conciencia, por rios revelan niveles elevados de HLA-B27, lo cual con-
lo que es llevado al servicio de urgencias peditricas. rma el diagnstico. Cul de los siguientes medi-
Despus de realizar estudios de laboratorio comple- camentos constituye el frmaco de eleccin para el
mentarios se establece diagnstico de sndrome de tratamiento de dicho paciente?
Reye. Cul de los siguientes frmacos es el ms pro- a) Indometacina.
bable responsable de este cuadro? b) Ketoprofeno.
a) Indometacina. c) Colchicina.
b) Naproxeno. d) Diclofenaco.
Captulo Analgsicos antipirticos

Constituyen un grupo de medicamentos que tienen bolizado por conjugacin en hgado y eliminado por la
accin potente sobre la fiebre y el dolor y mnima orina.
sobre la inflamacin. Sus indicaciones son la fiebre alta
y el dolor intenso. Los ms usados son acetaminofn, Indicacin, dosis y presentacin
metamizol, clonixinato de lisina, diclofenaco, ketorolaco
Se utiliza como sustituto del cido acetilsaliclico como
y nimesulida. analgsico o antipirtico por lo regular en nios y adul-
tos con lcera pptica, en caso de dolor leve a moderado
Acetaminofn
y fiebre. La dosis que se maneja en los adultos es de 650
Se acrecent el uso de acetaminofn como antipirtico mg cada 4 a 6 horas por va oral o rectal. La dosis que se
cuando la fenacetina fue retirada del mercado y cuando emplea en nios es: de tres meses a un ao, 60 a 120 mg
se acept al cido acetilsaliclico como responsable del cada cuatro horas; de 1 a 4 aos, 120 mg cada cuatro
sndrome de Reye en los nios. El acetaminofn es el horas; de 4 a 6 aos, 325 mg cada seis horas; de 6 a 12
metabolito activo de la fenacetina, es un inhibidor aos 325 mg cada cuatro horas. No se debe de adminis-
dbil de las prostaglandinas, no posee efecto impor- trar por ms de 10 das. El frmaco se presenta en tabletas
tante sobre la inflamacin. Es un frmaco muy eficaz de 325 y 650 mg y supositorios de 120, 325 y 650 mg.
que puede ser utilizado en vez del cido acetilsaliclico
como analgsico-antipirtico. Produce escasa irritacin
Reacciones adversas
gstrica y poco efecto sobre la adhesin plaquetaria.
Las reacciones desfavorables ms comunes observadas
Farmacodinamia despus de la administracin del medicamento son nu-
Disminuye la sntesis de las prostaglandinas mediante su seas, vmito, dolor abdominal, diarrea, prurito, urticaria,
accin inhibidora sobre la ciclooxigenasa. debilidad, sangrado, anemia, leucopenia, trombocitope-
nia, ictericia e hipoglucemia. La reaccin ms severa por
Farmacocintica sobredosis es la necrosis heptica despus de ingerir 10
Se administra por va oral y rectal. Se absorbe en el tubo a 15 g; la dosis de 25 g o ms puede producir la muerte.
digestivo. Su concentracin plasmtica se alcanza des- La sobredosis se trata con lavado gstrico y con la
pus de 30 a 60 minutos. Su vida media es de dos horas. administracin de N-acetilcistena en las primeras 24
Se distribuye en todos los lquidos corporales. Es meta- horas.
Contraindicaciones Clonixinato de lisina
El acetaminofn est contraindicado en sujetos con Farmacodinamia
hipersensibilidad al frmaco y en pacientes con enferme- Pertenece al grupo de los derivados de los fenamatos,
dad heptica o con anemia. inhibe la ciclooxigenasa.

Metamizol Farmacocintica
El metamizol pertenece al grupo de los derivados pirazo- Se administra por va oral y parenteral. Se absorbe en el
lnicos, por ahora ya ha cado en desuso debido a sus tubo digestivo y su vida media es de 2 a 4 horas. Se dis-
efectos txicos. tribuye de manera amplia en el organismo. Es metaboli-
zado en hgado y eliminado en orina y heces.
Farmacodinamia
Indicacin, dosis y presentacin
Su mecanismo de accin consiste en la inhibicin de la
Se indica en dolor moderado a intenso cuando no res-
ciclooxigenasa.
ponde a otros analgsicos de menor potencia txica. La
Farmacocintica dosis que se administra es de 100 a 250 mg cada 6 u 8
horas. El medicamento se presenta en tabletas de 125 y
Se administra por va oral y parenteral. Las concentra- 250 mg y ampolletas de 100 mg.
ciones plasmticas se alcanzan despus de 30 a 120
minutos. Su vida media es de 8 a 10 horas. Se une muy Reacciones adversas
poco a las protenas plasmticas. Es metabolizado en Los efectos dainos ms comunes son nuseas, vmito,
hgado y eliminado por orina. dolor epigstrico, diaforesis, mareo, somnolencia, eufo-
ria y anemia hemoltica.
Indicacin, dosis y presentacin
Su indicacin es slo en el tratamiento de la fiebre Contraindicaciones
severa o fiebre grave no controlada por otros analgsi- No se administra en caso de hipersensibilidad, antece-
cos antipirticos menos txicos. La dosis que se admi- dentes de lcera pptica activa o hemorragia gastroin-
nistra por va oral es de 500 a 1 000 mg cada 6 u 8 horas. testinal, embarazo y lactancia.
Por va intramuscular se utiliza 1 g cada 6 u 8 horas. La
dosis que se utiliza por va intravenosa es de 1 a 2 g cada Diclofenaco
12 horas. Por va intravenosa se debe administrar muy Farmacodinamia
lentamente no ms de 1 ml/min. El paciente debe estar Pertenece al grupo de los derivados del cido fenilacti-
en decbito, y registro de presin arterial, frecuencia car- co, posee propiedades analgsicas, antipirticas y mni-
diaca y respiracin. El metamizol se presenta en tabletas ma accin antiinflamatoria. Es un inhibidor potente de
de 250, 500 mg y ampolletas de 1 g. Otras presentacio- la ciclooxigenasa.
nes: jarabe y supositorios.
Farmacocintica
Reacciones adversas Se administra por va oral, parenteral y tpica. Se absor-
El metamizol se ha retirado del mercado en numerosos be en forma rpida. Las concentraciones plasmticas se
pases, debido a que se ha relacionado con agranulocito- alcanzan despus de 2 a 3 horas. Tiene una vida media de
sis, anemia aplsica, anemia hemoltica, choque ana- 1 a 2 horas. Se une a las protenas plasmticas en 99%.
filctico y severas reacciones cutneas. Otras reacciones Es metabolizado en hgado y eliminado en orina y bilis.
adversas incluyen severo broncoespasmo, hipotensin,
nuseas, vmitos, mareos, cefalea y diaforesis. Indicacin, dosis y presentacin
Se usa en lesiones musculosquelticas agudas, dolor
Contraindicaciones agudo de hombro, dolor posoperatorio y dismenorrea.
No se le debe administrar en caso de hipersensibilidad, La dosis que se administra es de 75 a 100 mg 2 a 3 veces
insuficiencia renal o heptica, lcera duodenal activa, al da en adultos, en nios mayores de seis aos se reco-
con insuficiencia cardiaca, embarazo y lactancia. mienda una dosis de 1 a 3 mg/kg por da en dosis frac-
cionadas. El medicamento se presenta en tabletas de 50, Contraindicacin
75 y 100 mg, ampolletas de 100 mg y solucin oftlmi- No debe prescribirse a personas hipersensibles al ketoro-
ca. Otras presentaciones: cpsulas, gel y parches. laco. En embarazo, lactancia, insuficiencia heptica severa
Reacciones adversas o insuficiencia renal moderada o grave, lcera gastro-
duodenal en evolucin o antecedentes de lcera o hemo-
Su administracin puede producir nuseas, vmitos, rragia digestiva. En el asma, pacientes con antecedentes
lcera gstrica y hemorragia gastrointestinal. de alergia a otros antiinflamatorios no esteroideos.
Contraindicaciones
No se recomienda en caso de hipersensibilidad, enfer-
Nimesulida
medad acidopptica y en nios, lactancia y embarazo. Frmaco que posee propiedades analgsicas, antipirticas
y antiinflamatorias.
Ketorolaco Farmacodinamia
Farmacodinamia Acta inhibiendo la va de ciclooxigenasa en la cascada
Es un potente analgsico, antipirtico, el cual inhibe la metablica del cido araquidnico.
sntesis de las prostaglandinas mediante inhibicin
de la ciclooxigenasa. Farmacocintica
Se administra por va oral y rectal, despus de su admi-
Farmacocintica nistracin oral se absorbe en el tubo digestivo. Su vida
Se administra por va oral y parenteral, se absorbe con media es de 1 a 5 horas. Es metabolizada en hgado y
rapidez despus de su administracin. Su vida media es eliminada a travs de la orina y heces.
de 2 a 9 horas. Se une a las protenas plasmticas en 99%.
Es metabolizado en hgado y eliminado en orina y heces. Indicacin, dosis y presentacin
Se utiliza como analgsico, antipirtico, antiinflamatorio
Indicacin, dosis y presentacin y en sntomas respiratorios de vas areas, artritis y como
El ketorolaco se utiliza por lo regular por va oral en el coadyuvante en dismenorrea. La dosis que se utiliza es de
tratamiento a corto plazo del dolor agudo de modera- 100 mg dos veces al da en adultos. El frmaco se presen-
do a grave. La dosis oral habitual es de 10 mg cada seis ta en tabletas de 100 mg, supositorio de 50 y 100 mg y
horas. La duracin del tratamiento no debe exceder los suspensin de 1 g. Otras presentaciones: gel.
cinco das. Por va parenteral se emplea en el tratamien-
to a corto plazo del dolor posoperatorio agudo de Reacciones adversas
moderado a grave. La dosis que se maneja es de 10 a 30 A dosis teraputicas los efectos colaterales son poco fre-
mg cada ocho horas. El frmaco se presenta en compri- cuentes; por lo regular lo que se puede presentar es piro-
midos de 10 mg y ampolletas de 10 y 30 mg/ml. Otras sis, nuseas y gastralgia.
presentaciones: solucin oftlmica, cpsulas, gel y table-
tas sublinguales. Contraindicaciones
Est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad
Reacciones adversas al producto, hemorragia gastrointestinal activa o lce-
Las reacciones adversas, en general, son ms frecuentes ra gastroduodenal activa, durante el embarazo y nios
con el uso prolongado y en altas dosis. Alteraciones gas- menores de un ao.
trointestinales, edema, hipertensin, rash, prurito, som-
nolencia, mareos, cefalea y sudacin son las ms comunes.
Autoevaluacin
1. Un sujeto masculino de 54 aos de edad se encuentra sa ms severa por sobredosis de acetaminofn, en el
en tratamiento desde hace dos semanas por lcera caso mencionado en el numeral anterior, es:
gstrica. Acude con su mdico de cabecera para que le a) Insuciencia respiratoria aguda.
recete un medicamento porque tiene cefalea modera- b) Necrosis heptica.
da y dolor muscular desde hace tres das. Cul de los c) Crisis convulsivas.
siguientes frmacos sera el ms adecuado para con- d) Broncoespasmo.
trolar estas molestias en el paciente?
a) Aspirina. 4. Dicha reaccin ocurre cuando se administra acetami-
b) Ketorolaco. nofn a dosis superiores de:
c) Acetaminofn. a) 2 a 3 g.
d) Piroxicam. b) 4 a 6 g.
c) 10 a 15 g.
2. Una mujer de 48 aos de edad se encuentra en proto- d) 7 a 8 g.
colo de estudio por ebre de origen desconocido de
5. En caso de sobredosis por acetaminofn, el enfermo
dos semanas de evolucin. Con la nalidad de contro-
lar la ebre que no responde con antipirticos por va debe ser manejado a nivel hospitalario, lo cual debe
oral, se le administra un antipirtico por va intraveno- incluir:
a) Naloxona.
sa. Unos 10 minutos despus sta presenta broncoes-
pasmo e hipotensin severa. Cul de los siguientes b) N-Acetilcistena.
medicamentos es quiz el responsable de esta altera- c) Digoxina.
cin? d) Flumacenil.
a) Paracetamol. 6. Una nia de 12 aos de edad es llevada al servicio de
b) Nimesulida. urgencias peditricas con ebre, anorexia, odinofagia
c) Metamizol. y tos. Despus de una exploracin fsica completa se
d) Clonixinato de lisina. establece diagnstico de faringoamigdalitis. Cul de
3. Un nio de 4 aos de edad ingresa al hospital con e- los siguientes debe ser el ms adecuado para el con-
bre y tos persistente; para el control de la ebre el trol de la ebre, y para mejorar los signos y sntomas
pediatra le prescribe acetaminofn. Sin embargo, la respiratorios de vas areas?
madre del nio que es abogada, exige informacin a) Nimesulida.
completa con respecto a cul es la sobredosicacin, b) Paracetamol.
reacciones adversas y tratamiento en caso de sobredo- c) Metamizol.
d) Ketorolaco.
sis del medicamento. Qu le dira el pediatra a la
madre del nio para tranquilizarla? La reaccin adver-
Captulo Frmacos antihistamnicos

La histamina es un mediador qumico, interviene en bas- estas clulas produce apertura de los canales de calcio y
tantes procesos fisiolgicos celulares los cuales incluyen: liberacin de grnulos secretorios que contienen hista-
reacciones alrgicas, hipersensibilidad inmediata, infla- mina y otras sustancias qumicas preformadas farmaco-
macin, secrecin gstrica, y participa como neurotrans- lgicamente activas.
misora en el sistema nervioso central. Algunas sustancias estimulan la liberacin de hista-
Se forma por la descarboxilacin del aminocido mina por los mastocitos y los basfilos en forma directa,
histidina por la enzima l-histidina. La mayor parte de sin sensibilizacin previa. stas comprenden sustancias
sta se almacena preformada en grnulos citoplasmticos de utilidad clnica como la morfina, succinilcolina y
de los mastocitos del tejido conjuntivo y de los basfilos medios de contraste radiolgico; sustancias no teraputi-
sanguneos. En los humanos los mastocitos se encuen- cas como los polipptidos de toxinas de insectos inocu-
tran en el tejido conjuntivo laxo de todos los rganos, en lados por picaduras, polipptidos bsicos como son la
especial alrededor de los vasos sanguneos, nervios y lin- bradicinina y la sustancia P; citocinas, factores liberado-
fticos de la piel, tracto respiratorio superior e inferior y res de histamina de diversas clulas.
mucosa gastrointestinal. Una vez liberada, la histamina se difunde con rapi-
Los sitios de formacin y almacenamiento de hista- dez hacia los tejidos circundantes y en minutos aparece
mina adems de los mastocitos, son las clulas epidrmi- en la sangre.
cas, la mucosa gstrica, las neuronas del sistema nervioso
central y el tejido de regeneracin o crecimiento rpido.
Receptores de la histamina
Liberacin de la histamina Existen al menos tres tipos distintos de receptores para la
histamina (H1, H2 y H3).
En condiciones normales la histamina se libera slo bajo
las influencias de ciertos procesos fisiolgicos, como la 1. Los receptores H1 se encuentran en el msculo liso
secrecin del cido clorhdrico. Su liberacin tambin bronquial, tracto gastrointestinal, nervios y linfti-
puede ser inducida por algunas sustancias; sin embargo, cos de la piel, sistema de conduccin del corazn y
el principal mecanismo fisiopatolgico para su libera- en el cerebro. Son los responsables de la constric-
cin es el inmunitario. cin del msculo liso bronquial y vascular, de la
Como parte de la respuesta alrgica a un antgeno se activacin de los nervios aferentes vagales de las vas
producen anticuerpos IgE que se unen a las membranas areas y de los receptores de la tos. Desempean una
de los mastocitos y de los basfilos, la sensibilizacin de funcin central en los trastornos alrgicos inmedia-
tos, como son secrecin nasal, estornudos, el picor Los antihistamnicos se introdujeron al mercado
de nariz y garganta, y en menor grado, molestias de mundial en el decenio de 1940-1949, y desde entonces
la conjuntivitis y de la dificultad respiratoria. han sido el aliado ideal para combatir las enfermedades
2. Los receptores H2 estn presentes en la mucosa gs- alrgicas.
trica, tero y cerebro. Se encuentran involucrados
en la regulacin de la secrecin de cido gstrico, en Clasicacin
el aumento de la permeabilidad vascular y en el con-
Los antihistamnicos han sido clasificados de manera cl-
trol por retroalimentacin de la liberacin de hista-
nica en una forma general de acuerdo con la capacidad
mina.
depresora del sistema nervioso central (SNC) en: anti-
3. Los receptores H3 parecen estar presentes en las ter-
histamnicos clsicos o de primera generacin (clorfe-
minaciones nerviosas histaminrgicas, intervienen
niramina, difenhidramina, bromfeniramina, meclizina,
en el control por retroalimentacin de la sntesis y
triprolidina, hidroxizina, azelastina y otros).
liberacin de histamina.
Antihistamnicos no sedantes o de segunda gene-
racin (loratadina, desloratadina, fexofenadina, levoce-
Accin farmacolgica tirizina, terfenadina, ebastatina, epinastina y otros).
Los antihistamnicos de segunda generacin mues-
sobre receptores H1 tran un perfil de seguridad mejor que los de primera,
La histamina a travs de su accin sobre receptores H1 ofrecen al paciente buen estado de alerta y concentracin
produce: en sus tareas cotidianas. Esto es debido a su escasa capa-
1. Estimulacin de las terminaciones nerviosas y oca- cidad de cruzar la barrera hematoenceflica y ausencia de
efectos anticolinrgicos.
siona dolor, prurito y eritema.
A continuacin considere en forma detallada cada
2. Contraccin del msculo liso vascular y bronquial,
incrementa la generacin de prostaglandinas, dismi- uno de los agentes antihistamnicos ms utilizados en
nuye el tiempo de conduccin del ndulo auriculo- la clnica.
ventricular, activa los nervios aferentes vagales de la Clorfeniramina
va area y estimula los receptores de la tos.
Es un antihistamnico de primera generacin, cuenta
3. En el corazn genera efectos de contractilidad y
con una presentacin inyectable, muy til en procesos
fenmenos elctricos; es decir, aumenta la fuerza de
agudos graves que requiere de administracin parenteral.
contraccin y acelera la frecuencia cardiaca.
4. En el aparato cardiovascular ocasiona vasoconstric- Farmacodinamia
cin de los grandes vasos, dilatacin de los vasos san- Es un antagonista del receptor H1 de primera genera-
guneos ms delgados e hiperpermeabilidad capilar. con los recepto-
cin, inhibe la unin de la
5. En el cerebro aumenta el estado de alerta. histamina
res H1. Produce relajacin del msculo liso bronquial y
Antihistamnicos vascular, disminucin del prurito, inhibicin de la activi-
dad de los nervios aferentes vagales de la va area y
Por lo general, se conoce como antihistamnicos slo a reduccin de la estimulacin de los receptores de la tos.
los antagonistas de los receptores H1, en especial aque-
llos utilizados en el tratamiento de la rinitis y dermatitis Farmacocintica
alrgicas. Se administra por va oral e intravenosa y se distribuye
Estos medicamentos se unen a los receptores de la en todo el organismo. Su vida media es de 14 a 25 horas.
histamina sin estimularlos, mediante un mecanismo Es metabolizada en hgado y eliminada en orina.
conocido como antagonismo competitivo, por tanto,
su efecto teraputico es ms efectivo cuando han sido Indicacin, dosis y presentacin
administrados en forma profilctica; puesto que impi- Se emplea sobre todo para el tratamiento de rinitis alr-
den, pero no revierten las reacciones iniciadas por la his- gica, rinitis vasomotora, reacciones alrgicas a medica-
tamina. mentos, alimentos y a picaduras de insectos. La dosis
utilizada por va oral es de 4 mg cada 4 a 6 horas y por
va intravenosa 5 a 20 mg como dosis nica. La clorfeni- tes, durante la lactancia, asma, glaucoma, hipertrofia
ramina se presenta en tabletas de 4 mg y en ampolletas prosttica y lcera pptica.
de 10 mg.
Reacciones adversas
Loratadina
Los efectos adversos que se relacionan con la administra- Farmacodinamia
cin de este frmaco son: sntomas gastrointestinales, Es un antagonista del receptor H1 de segunda genera-
como nuseas, vmitos, diarrea o estreimiento; seque- cin, acta sobre los receptores perifricos.
dad de la boca, somnolencia, sedacin, confusin, fati- Farmacocintica
ga, visin borrosa, temblores, anorexia e hipotensin.
Se administra por va oral. Se absorbe rpida y de forma
Contraindicaciones total por el tracto gastrointestinal. Las concentraciones
No se recomienda la administracin del medicamento plasmticas se alcanzan despus de una hora. Su vida
en pacientes con hipertrofia prosttica, glaucoma, asma media es de 12 horas.
e hipersensibilidad. Se une en 98% a las protenas plasmticas. Se distri-
buye en todo el organismo excepto en el cerebro, dado
Difenhidramina que no atraviesa la barrera hematoenceflica. Es metabo-
Farmacodinamia lizada en hgado y eliminada en 90% por la orina y el
resto en heces.
Impide la unin de la histamina con los receptores H1
a nivel del msculo liso bronquial, tubo digestivo, tero Indicacin, dosis y presentacin
y grandes vasos. Est indicada en caso de sntomas relacionados con rini-
Farmacocintica tis alrgica: estornudos, rinorrea y prurito. Adems, se
utiliza para aliviar sntomas y signos de urticaria crnica
Se administra por va oral, intramuscular e intravenosa, y de otras afecciones dermatolgicas alrgicas. Otra indi-
se absorbe en tubo digestivo. Es metabolizada en hgado cacin del medicamento es el tratamiento sintomtico
y eliminada en orina. Su efecto por va oral se inicia en de rinitis alrgica estacional polnica y viral.
30 a 60 minutos y por va parenteral en 20 a 30 minutos. La dosis que se recomienda es de 10 mg cada 24 ho-
Su accin persiste en 3 a 6 horas. ras en adultos y mayores de 12 aos. La loratadina se
Indicacin, dosis y presentacin presenta en tabletas de 10 mg y jarabe. Otras presenta-
ciones: gotas, solucin oral.
Se utiliza en sujetos con reacciones alrgicas debidas a
liberacin de histamina. La dosis que se recomienda por Reacciones adversas
va oral es de 25 a 50 mg cada 4 a 6 horas, por va intra- Las reacciones que suelen presentarse despus de la
venosa o intramuscular la dosis es segn la intensidad de administracin de sta son sedacin, nerviosismo, boca
la reaccin alrgica, de 10 a 50 mg cada 4 a 6 horas. La seca, somnolencia, cefalea y fatiga.
dosis mxima es de 400 mg/da. La difenhidramina se
presenta en tabletas de 25 y 50 mg, ampolletas de 10, 50 Contraindicaciones
y 100 mg. Otras presentaciones: cpsulas, crema, locin. Est contraindicada en pacientes idiosincrticos o alrgi-
Reacciones adversas cos al medicamento o alguno de los compuestos de la
frmula. Incluso est contraindicada durante el embara-
Las reacciones ms comunes despus de la administra- zo y la lactancia.
cin de la difenhidramina son alteraciones gastrointesti-
nales, sedacin, visin borrosa, retencin urinaria,
confusin, fatiga, hipotensin y temblores.
Desloratadina
Es el metabolito activo de la loratadina, es un antagonis-
Contraindicaciones ta selectivo de los receptores H1 perifricos de la his-
No se recomienda en pacientes con obstruccin piloro- tamina, no atraviesa la barrera hematoenceflica. Posee
duodenal y de vas urinarias, nios prematuros, lactan- una accin prolongada y un efecto no sedante.
Es muy til y segura en el tratamiento de rinitis recomendada es de 120 mg una vez al da, en personas
alrgica y urticaria crnica idioptica. La dosis normal con dao renal se recomienda una dosis inicial de 120
es de 5 mg por va oral cada 24 horas. Se presenta en mg cada 48 horas.
tabletas de 5 mg y suspensin. Los efectos colaterales
informados con el uso del medicamento incluyen cefa- Levocetirizina
lea, sequedad de boca y somnolencia. Es un metabolito activo de la cetirizina y un antihista-
mnico antagonista selectivo de los receptores H1
Fexofenadina perifricos.
Es un antihistamnico de accin rpida y prolongada, es Se utiliza para el tratamiento de los sntomas rela-
el metabolito activo de la terfenadina. Acta como anta- cionados con rinitis alrgica y urticaria idioptica. La
gonista selectiva de los receptores H1 de la histamina dosis usual es de 5 mg una vez al da, se presenta en
a nivel perifrico, no atraviesa la barrera hematoencef- tabletas de 5 mg. Los efectos colaterales ms frecuentes
lica, de tal forma que no posee efectos anticolinrgicos ni incluyen: somnolencia, fatiga y astenia.
sedantes.
Se utiliza para el alivio de los sntomas relacionados
a la rinitis alrgica y a la urticaria crnica. La dosis

Autoevaluacin
1. Un varn de 32 aos de edad acude a consulta con el como erupcin cutnea en espalda, trax y miembros
alerglogo, se queja de que estornuda de manera plvicos. Haba ingerido mariscos dos horas previas a
continua y, adems, tiene secrecin de la nariz y come- su ingreso a urgencias. El mdico decide iniciar mane-
zn en los ojos. Reere que los sntomas son ms gra- jo con difenhidramina por va intravenosa. Cul de
ves durante los meses de primavera. Ha intentado las siguientes reacciones adversas es predecible con el
tratamiento con antihistamnicos de venta libre, que uso del medicamento?
ayudan a disminuir los sntomas, pero tambin le cau- a) Dicultad respiratoria.
san efectos secundarios intolerables. Cul de los b) Diarrea.
siguientes frmacos sera el ms adecuado para tratar c) Dao heptico.
a este paciente? d) Sedacin.
a) Ranitidina.
b) Fexofenadina. 5. El efecto citado en el numeral anterior se debe a la
c) Celecoxib. interaccin del frmaco con los receptores H1 a nivel:
d) Misoprostol. a) Tracto respiratorio.
b) Gastrointestinal.
2. Cul de los siguientes frmacos no se recomendara c) Sistema nervioso central.
al individuo mencionado en el numeral previo? d) Heptico.
a) Desloratadina. 6. Cul de los siguientes no constituye una contraindi-
b) Difenhidramina. cacin para administrar el medicamento citado en el
c) Fexofenadina. numeral 4?
d) Levocetirizina. a) Glaucoma.
b) Hipertroa prosttica.
3. En cul de los siguientes trastornos se usan los anta- c) Obstruccin de vas urinarias.
gonistas del receptor H1? d) Insuciencia pancretica.
a) Broncoconstriccin ocasionada por penicilinas.
b) Asma bronquial. 7. Cul de los siguientes frmacos posee mayor accin
c) Rinitis alrgica. depresora sobre el SNC?
d) lcera pptica. a) Clorfeniramina.
b) Desloratadina.
4. Una mujer de 25 aos de edad ingresa a la sala de c) Fexofenadina.
urgencias por presentar palpitaciones, prurito, as d) Levocetirizina.
8. Cul de los siguientes enunciados describe el meca- a usted que le ayude a identicar de los siguientes
nismo de accin de los antihistamnicos sobre los cul es uno de segunda generacin. Qu le dira?
receptores de la histamina? a) Meclizina.
a) Antagonismo no competitivo. b) Azelastina.
b) Sinergismo de potenciacin. c) Desloratadina.
c) Sinergismo de suma. d) Bromfeniramina.
d) Antagonismo competitivo.
10. Cul es la dosis usual del medicamento mencionado
9. El profesor de farmacologa deja un trabajo de inves- en el numeral anterior?
tigacin sobre los antihistamnicos a un grupo de a) 5 mg cada 24 horas.
alumnos de quinto semestre de enfermera. El trabajo b) 120 mg una vez al da.
consiste en identicar los antihistamnicos de primera c) 10 mg una vez al da.
y de segunda generacin. Una de las alumnas le pide d) 25 mg una vez al da.