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Acta Otorrinolaringol Esp. 2014;65(3):148---156

www.elsevier.es/otorrino

ARTCULO ORIGINAL

Neurofibromatosis tipo ii y sus manifestaciones en

cabeza y cuello: revisin bibliogrfica y estudio
poblacional en la Comunidad de Cantabria y la
provincia de Las Palmas
Gloria Guerra-Jimnez a, , Pilar Camargo Camacho b , ngel Ramos-Macas a y
Carmelo Morales Angulo c

a
Servicio de Otorrinolaringologa, Complejo Hospitalario Insular Materno Infantil (CHUIMI), Las Palmas de Gran Canaria, Espana
b
Servicio de Otorrinolaringologa, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrn (HUGCDN), Las Palmas de Gran Canaria,
Espana
c
Servicio de Otorrinolaringologa, Hospital Universitario Marqus de Valdecilla (HUMV), Santander, Espana

Recibido el 2 de octubre de 2013; aceptado el 9 de diciembre de 2013

Disponible en Internet el 28 de febrero de 2014

PALABRAS CLAVE Resumen

Neurofibromatosis Introduccin y objetivos: La neurofibromatosis tipo ii (NFII) es una enfermedad infrecuente de
tipo ii; herencia autosmica dominante que se caracteriza por la aparicin de schwanomas del viii par,
Cabeza y cuello; alteraciones oculares y meningiomas. Se estima una incidencia de NFII de 1:25.000 y una pre-
Manifestaciones valencia mayor de 1:80.000. Los objetivos de nuestro estudio fueron determinar la prevalencia
otorrinolaringolgicas puntual de NFII en la Comunidad de Cantabria y la provincia de Las Palmas, as como caracterizar
sus manifestaciones de cabeza y cuello.
Material y mtodos: Se trata de un estudio poblacional, retrospectivo, en 3 hospitales de tercer
nivel.
Resultados: El estudio poblacional mostr una prevalencia puntual de 1:600.000 en la Comu-
nidad de Cantabria y 1:280.000 en la provincia de Las Palmas. El tumor ms frecuentemente
diagnosticado fue el neurinoma del acstico (n = 15), seguido del neurinoma del trigmino (n = 2)
y del vago (n = 1).
Conclusiones: La NFII en Cantabria y Las Palmas es infrecuente, menor a la descrita en la litera-
tura. El tumor de cabeza y cuello ms frecuentemente descrito en la literatura es el neurinoma
del acstico seguido del schwanoma del v y del x par. Estn descritos aisladamente otros tumores,
como el schwanoma nasal, larngeo, de chorda timpanae o del vii par. La manifestacin ORL ms
frecuente es la hipoacusia, sobre todo unilateral, seguida de masa cervical, acfenos y cefalea.

Autor para correspondencia.

Correo electrnico: gloriaguerraj@gmail.com (G. Guerra-Jimnez).

0001-6519/$ see front matter 2013 Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.otorri.2013.12.001
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Revisin bibliogrfica y estudio poblacional de la Neurofibromatosis tipo II 149

Un diagnstico precoz y el manejo multidisciplinar en centros especializados podran mejorar

la esperanza y calidad de vida en estos pacientes.
2013 Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.

KEYWORDS Neurofibromatosis type 2 and its head and neck manifestations: Literature review
Neurofibromatosis and population study in the Community of Cantabria and the province of Las Palmas
type 2;
Abstract
Head and neck;
Introduction and objectives: Neurofibromatosis type 2 (NF2) is an infrequent autosomal domi-
Ear, nose and throat
nant disease characterised by the appearance of viii nerve schwannomas, meningiomas and
manifestations
ocular abnormalities. Incidence of 1:25,000 and prevalence above 1:80,000 are estimated
in general. The objectives of our study were to determine current prevalence of NF2 in the
Community of Cantabria and the province of Las Palmas, and its head and neck manifestations.
Material and methods: This was a population-based, retrospective study in 3 tertiary hospitals.
Results: The study population showed prevalence of 1:600,000 in the Community of Cantabria
and 1:280,000 in the province of Las Palmas. The most frequently diagnosed tumour was acoustic
neuroma (n = 15), followed by trigeminal neurinoma (n = 2) and vagus (n = 1).
Conclusions: Cases of NF2 are infrequent in Cantabria and Las Palmas, lower than that reported
in the literature. The most frequently described head and neck tumour in the literature is
acoustic neuroma, followed by schwannoma of cranial nerves v and x. Other tumours such as
nasal, laryngeal, chorda tympani or cranial nerve vii schwannomas are also described. The most
frequent ENT manifestation is hearing loss, especially unilateral, followed by cervical mass,
tinnitus and headache. Early diagnosis and multidisciplinary management in specialised centres
could improve life expectancy and quality of life for these patients.
2013 Elsevier Espana, S.L. All rights reserved.

Introduccin y hamartomas retinianos) y cutneas (placas intradrmicas

La neurofibromatosis (NF) es una enfermedad hereditaria de
transmisin autosmica dominante. La NF tipo i o enfer-
medad de Von Recklinhausen, asociada a un defecto del
cromosoma 17, se caracteriza por la aparicin de manchas
caf con leche, neurofibromas en la piel, hamartomas del
iris y dficit cognitivo, siendo excepcional la aparicin de
neuromas vestibulares. La NF tipo ii (NFII), secundaria a un
defecto del cromosoma 22, se caracteriza por la aparicin
de schwanomas del viii par, as como de alteraciones ocula-
res y meningiomas. Aunque con menos frecuencia que en los
pacientes con NF tipo i, pueden aparecer manchas caf con
leche y neurofibromas de la piel.
El uso de criterios diagnsticos, de test moleculares espe-
cficos para identificar las mutaciones y el desarrollo de la
resonancia magntica nuclear han favorecido un aumento
en el diagnstico de esta enfermedad. As, inicialmente la
incidencia de la NFII se calcul en 1:30.000-40.000, con una
prevalencia aproximada de 1:200.000, pero estudios recien-
tes estiman una incidencia de 1:25.000 y una prevalencia
mayor de 1:80.0001---3 . Sin embargo, no existen estudios
poblacionales recientes que analicen la prevalencia e inci-
dencia de esta enfermedad en poblacin espanola.
La NFII suele comenzar en pocas avanzadas de la
adolescencia o en el inicio de la edad adulta, aunque se
han descrito casos de presentacin entre el primer ano y
la sptima dcada de la vida. Las manifestaciones ms fre-
cuentes son la aparicin de lesiones neurolgicas, oculares
(catarata subcapsular posterior, membranas epirretinianas
y tumores cutneos y subcutneos).
Entre las lesiones neurolgicas, lo ms caracterstico es
la existencia de schwanomas vestibulares bilaterales que se
desarrollan en torno a los 30 anos de edad (90-95%). Los sn-
tomas iniciales incluyen acfenos, hipoacusia y alteraciones
del equilibrio de inicio insidioso, aunque la hipoacusia puede
tener una instauracin brusca4 . Raramente producen par-
lisis facial. Si no se trata, el schwanoma lleva a compresin
cereberal e hidrocefalia4 .
Tambin pueden aparecer schwanomas de otros pares
craneales (24-51%), meningiomas intracraneales (45-77%),
tumores espinales intramedulares y extramedulares, como
astrocitomas o ependimomas (63-90%), y mononeuropatas
perifricas en forma de parlisis facial de recuperacin par-
cial, estrabismo, o pie o manos cados (> 66%)4 .
Los criterios diagnsticos fueron establecidos inicial-
mente en la conferencia del National Institutes of Health
Consensus en 19885 . Posteriormente se modificaron sustan-
cialmente en los criterios de Manchester, Evans6 y Baser
et al.7 , lo que mejor significativamente la sensibilidad diag-
nstica, sin afectar a la especificidad.
En la actualidad el diagnstico molecular de la NFII se
realiza mediante el anlisis de mutaciones puntuales del
gen NF2, localizado en el brazo largo del cromosoma 22
y productor de merlina o schwanomina, una protena de
membrana que acta como supresor tumoral. Esta muta-
cin puede demostrarse en el 90% de las familias con NFII.
En los individuos portadores de mutaciones de novo produ-
cidas tras la fertilizacin ovular, es posible la existencia de
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150 G. Guerra-Jimnez et al

mosaicismo celular en un 25-33%, lo que puede retrasar el

Tabla 1 Criterios diagnsticos de la neurofibromatosis tipo
diagnstico molecular hasta el anlisis del tejido tumoral8 .
ii (incluyen los criterios del National Institutes of Health y
Aunque el tratamiento de las distintas manifestacio-
adicionales)
nes de la NFII es similar para tumores espordicos del
mismo tipo, es mandatorio el manejo multidisciplinar para 1. Neurinomas vestibulares bilaterales
minimizar discapacidades y evitar morbilidad secundaria al
2. Familiar de primer grado con NFII, y:
tratamiento de los mismos.
a) Neurinoma vestibular unilateral, o
Los objetivos de nuestro estudio fueron estimar la pre-
b) Dos de los siguientes:
valencia puntual de NFII en nuestra comunidad, as como
Meningioma
caracterizar las manifestaciones en el rea de cabeza y cue-
Schwanoma
llo de esta enfermedad.
Glioma
Neurofibroma
Material y mtodos Opacidad lenticular subcapsular posterior
3. Neurinoma vestibular unilateral y 2 de los siguientes:
mbito y sujetos a. Meningioma
b. Schwanoma
Se trata de un estudio observacional retrospectivo sobre c. Glioma
la poblacin de Cantabria y la provincia de Las Palmas, d. Neurofibroma
de la cual se extrajeron los pacientes diagnosticados y e. Opacidad lenticular subcapsular posterior
en seguimiento por NFII en sus correspondientes centros
4. Meningiomas mltiples, y:
de referencia. El estudio implic a 3 hospitales de ter-
a. Neurinoma unilateral, o
cer nivel: el Hospital Universitario Marqus de Valdecilla
b. Dos de los siguientes:
(HUMV), hospital de referencia en la Comunidad de Canta-
Schwanoma
bria; el Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno
Glioma
Infantil (CHUIMI), hospital de referencia del rea sur de la
Neurofibroma
Isla de Gran Canaria y de la Isla de Fuerteventura; y el Hos-
Opacidad lenticular subcapsular posterior
pital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrn (HUGCDN),
centro de referencia para el rea norte de la isla de Gran Fuente: Evans6 .
Canaria y la Isla de Lanzarote.
se realiz un estudio gentico, se registraron los resultados
Diseno del mismo.

Observacional retrospectivo. Anlisis estadstico

Instrumentacin Los datos fueron almacenados y tratados mediante herra-

Para la realizacin del estudio poblacional se recab infor-
macin de las historias clnicas de los pacientes de NFII. La
recopilacin de los casos fue llevada a cabo con la colabora-
cin del Servicio de Codificacin en todos los centros y, en el
HUMV, con la revisin anadida de los casos recogidos en un
archivo especfico del Servicio de Neurologa. Se revisaron
un total de 166 historias clnicas (46, 34 y 86 en el HUGCDN,
CHUIMI y HUMV, respectivamente) con diagnsticos codifica-
dos como neurofibromatosis tipo ii, neurofibromatosis o
neurofibromatosis inespecfica, y se extrajeron los casos
de NFII. Todos los pacientes cumplan los criterios diagns-
ticos establecidos por Evans6 en 2009 para la NFII (tabla
1).
Se tomaron variables demogrficas y clnicas: antece-
dentes familiares de NFII, antecedentes personales, edad
al diagnstico, sntomas otorrinolaringolgicos manifestados
en cualquier momento de la enfermedad y tratamiento reci-
bido. Se document la aparicin de tumores de cualquier
localizacin. El tratamiento recibido se recogi de manera
que se hizo la distincin entre aquel de tipo conservador o
expectante, el quirrgico unilateral o bilateral, y el estereo-
tctico unilateral o bilateral. Se investig la aplicacin de
medidas rehabilitadoras, especialmente las llevadas a cabo
sobre la audicin o la motilidad facial. En los casos en que
mientas de OpenOffice.
Resultados
El estudio poblacional result en 3 casos diagnosticados y
seguidos en el HUMV entre enero de 1970 y abril de 2013, 2
de ellos fallecidos en el momento del estudio: el primero
mostraba una NFII diseminada con implantes menngeos
cerebrales, implantes en pares craneales v y viii izquierdos
y mltiples implantes intradurales en las regiones cervical,
dorsal y lumbar; fallece a los 11 meses del diagnstico por
hemorragia intraventricular severa. El momento y la causa
del fallecimiento del segundo no estn documentados. Con-
siderando los casos de NFII vivos en el momento del estudio
con respecto a la poblacin de referencia, se estima una
prevalencia puntual de NFII en la Comunidad de Cantabria
de 1:600.000 habitantes.
En el HUGCDN se registraron 5 casos desde 1994 hasta
junio de 2013, 2 de los cuales haban fallecido en el
momento del estudio por causas desconocidas: del primer
caso no pudo recopilarse informacin clnica; el segundo
paciente falleci a la edad de 44 anos, a los 17 anos del
diagnstico. En el CHUIMI se registr un solo caso de NFII
desde 2005 hasta junio de 2013. Considerando los casos de
NFII vivos en el momento de nuestra revisin con respecto
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Revisin bibliogrfica y estudio poblacional de la Neurofibromatosis tipo II 151

Tabla 2 Serie de casos presentados en la Comunidad de Cantabria y la provincia de Las Palmas

Caso Edad, Sntomas Tumores Tratamiento Secuelas Centro
gnero
1 32 a, M Diplopa Neurofibrosarcoma Laminectoma Toxicidad HUMV
horizontal, intradural C5-C7; media C5-C7; hematolgica
parestesias tumores QMT: ifosfamida
hemifaciales menngeos x9; adriamicina
cerebralesa ; docetaxel-
tumores v y viii par gemcitabina
izquierdosa ; x2
tumores
intradurales dorsal
y lumbara
2 25 a, M Hipoacusia Neurinoma viii par Quirrgico (no Cofosis bilateral
bilateral, bilateral especificado)
acfenos,
inestabilidad, v
par
3 30 a, F Hipoacusia, Meningiomas: del Neurinoma viii par Izquierdo:
inestabilidad ala del esfenoides izquierdo: ciruga hipoacusia
intermitente, izquierdo, dorsal estereotctica; severo-profunda.
masa cervical, D2-3, frontal neurinoma viii par Implante coclear;
disfona derecho y de FCM derecho: ciruga, derecho:
derecha; abordaje subocci- inestabilidad,
astrocitoma pital + radiociruga cofosis y parlisis
bulbomedular; adyuvante; vii. Prtesis
cistoadenoma neurinoma del x: palpebral superior.
mucinoso cervicotoma Plastia
micropapilar temporoorbicular
ovrico; de fascia lata
neurinoma del viii
par bilateral;
neurinoma del
vago derecho
4 27 a, M HNS progresiva Schwanoma viii Obv (a); derecho: PF derecha HUGCDN
par bilateral QFM; izquierdo:
QSO
5 49 a, F HNS, Schwanoma viii Obv (2 a) -
inestabilidad par bilateral
6 39 a, F HNS Schwanoma viii Derecho: obv PF derecha
par bilateral; (24 m), QFM;
neurofibroma ojo Izquierdo: obv (a),
derecho; Q
meningioma
parietal;
neurofibromas
cutneos
7 16 a, F HNS progresiva Schwanoma viii Derecho: obv -
derecha par bilateral; (4 a), QTLB + IC;
neurinoma Izquierdo: obv
cervical y de (m), Q
foramen magnum;
meningiomas
frontales
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152 G. Guerra-Jimnez et al

Tabla 2 (continuacin)

Caso Edad, Sntomas Tumores Tratamiento Secuelas Centro

gnero
8 12 a, V Dolor dorsal Ependimoma; Izquierdo: QRS; Cofosis izquierda CHUIMI
meningioma derecho:
tentorial derecho radiociruga
y parietal
parasagital
izquierdo;
schwanomas:
nasal cutneo,
infraorbitario
cutneo, viii par
bilateral, v par
izquierdo y x par
derecho (nervio
larngeo
recurrente)
a: anos; CHUIMI: Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil; F: gnero femenino; HNS: hipoacusia neurosensorial;
HUGCDN: Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrn; HUMV: Hospital Universitario Marqus de Valdecilla; M: gnero masculino;
m: meses; Obv: observacin; PF: parlisis facial; Q: ciruga no especificada; QFM: tratamiento quirrgico mediante abordaje a travs de
fosa media; QMT: quimioterapia; QRS: tratamiento quirrgico mediante abordaje retrosigmoideo; QSO: tratamiento quirrgico mediante
abordaje suboccipital; QTLB + IC: tratamiento quirrgico mediante abordaje translaberntico ms implantacin coclear en el mismo acto
quirrgico.
En letras negrita se marcan los tumores del rea ORL. Las columnas coloreadas en gris muestran los pacientes fallecidos en el momento
del estudio.
a Tumores no biopsiados.

a la poblacin de referencia, se estima una prevalencia
puntual de NFII de 1:280.000 en la provincia de Las Palmas.
Las caractersticas de todos los casos registrados por hos-
pital aparecen resumidas en la tabla 2.
Los antecedentes familiares de NFII solo se confirmaron
en 2 casos. En el caso 8, procedente del CHUIMI, se objetiv
una heterocigosis de la mutacin IVS12.2A>G en el intrn 12
del gen de la NFII (22q12). Este paciente tena anteceden-
tes de tumores cerebrales no filiados en un abuelo y 2 tos
abuelos paternos. El caso 2, del HUMV, tena antecedentes
familiares de NFII, pero no se dispone de estudio gentico.
En la tabla 3 se resumen los tipos de tumores del rea
ORL presentados en nuestra serie, por hospital.
Discusin
La NFII es una entidad clnica infrecuente. Segn estudios
recientes, se estima una incidencia de 1:25.000 y una pre-
valencia mayor de 1:80.0001---3 . La prevalencia puntual en la
Comunidades de Cantabria y la provincia de Las Palmas ha
resultado ser significativamente menor de lo esperado.
Los tumores manifestados en nuestros pacientes coinci-
den con los ms frecuentemente recogidos en la literatura:
segn nuestra revisin, el tumor de cabeza y cuello ms fre-
cuente en la NFII es el neurinoma del acstico9---12 (n > 100),
seguido del schwanoma del v (n = 56)13---20 y del x par (n = 4)20 .
En nuestra serie se presentaron casos de neurinoma del acs-
tico bilateral o unilateral (15), del trigmino (2) y del nervio
vago (1). Se han descrito otros tipos de tumores en el rea
ORL, como el schwanoma nasal21,22 y el schwanoma23---25 o
neurofibroma26 larngeo. Excepcional ha sido la aparicin
de otros tumores como el schwanoma de la cuerda del
tmpano27 o del propio nervio facial28,29 , as como menin-
giomas de bulbo olfatorio21 , del ix20 , xi20 o el xii20,30 par.
Los distintos tumores del rea ORL descritos en la litera-
tura aparecen resumidos y por orden de frecuencia en la
tabla 4.
La manifestacin ORL ms frecuentemente reportada en
la literatura en la NFII es la hipoacusia (66%) ---ms frecuen-
temente unilateral---, seguida de una masa cervical31 (10%),
inestabilidad, acfenos y cefalea (6%). Otras manifestacio-
nes menos frecuentes son disfagia, disnea, masa larngea,
paresia facial, masa nasal (4%) o la aparicin de un pneumo-
sinus dilatans32 . Las distintas formas de presentacin ORL
de la NFII descritas en la literatura aparecen ordenadas por
orden de frecuencia en la tabla 5.
El diagnstico de schwanoma debe sospecharse ante la
presencia de hipoacusia neurosensorial asimtrica confir-
mada por audiometra tonal liminar. Aunque los potenciales
evocados auditivos pueden utilizarse como medida extra
de screening, pues mostrara un retraso en la conduccin
nerviosa en el lado afecto, la prueba de imagen de eleccin
es la resonancia magntica nuclear (RMN), que detecta
tumores de hasta 1 mm de dimetro. En dicha prueba, los
neurinomas aparecen como lesiones en la regin del canal
auditivo interno con extensin variable hacia el ngulo
cerebelopontino, de senal isointensa o levemente hipoin-
tensos en T1, hiperintensos en T2 y presentan un intenso
realce tras la administracin de gadolinio. En caso de alta
sospecha, la RMN con gadolinio con cortes milimtricos
sobre el eje del canal auditivo puede detectar tumores
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Revisin bibliogrfica y estudio poblacional de la Neurofibromatosis tipo II 153

Tabla 3 Resumen de los tumores manifestados en nuestra serie, especificando hospital de origen
Tipo Hospital

HUMV HUGCDN CHUIMI Total

Schwanoma vestibular 5 8 2 15
Schwanoma del trigmino 1 - 1 2
Schwanoma del nervio vago 1 - 1 1
CHUIMI: Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil; HUGCDN: Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrn; HUMV:
Hospital Universitario Marqus de Valdecilla.

Tabla 4 Tumores en el rea otorrinolaringolgica descritos en la literatura en pacientes con neurofibromatosis tipo ii
Tipo n Estudio
Schwanoma vestibular > 100 Karajannis et al., 20129 , Plotkin et al., 201210 , Carlson et al.,
201211 , Morales Angulo et al., 199712 , nuestra serie (HUMV,
CHUIMI, HUGCDN)
Schwanoma del trigmino 57 MacNally et al., 200813 , Ahn at al., 200214 , Halefoglu, 200715 ,
Liechty et al., 200716 , Lee at al., 201017 , Bosch et al., 200518 ,
Majoie et al., 199919 , Fisher et al., 200720 , nuestra serie (HUMV,
CHUIMI)
Schwanoma del nervio vago 5 Fisher et al., 200720 , nuestra serie (HUMV, CHUIMI)
Schwanoma nasal 3 OBrien et al., 200521 , Butugan et al., 199322
Schwanoma larngeo 3 Nagato et al., 201023 , Li et al., 200724 , Nishino et al., 199925
Neurofibroma larngeo 1 Cihangiroglu et al., 200226
Meningioma del bulbo olfatorio 1 OBrien et al., 200521
Meningioma del nervio ptico 1 Liechty et al., 200716
Neuroma de corda timpanae 1 Huoh y Cheung, 201027
Schwanoma del nervio facial 1 Kiroglu et al., 199628
Schwanoma del nervio glosofarngeo 1 Fisher et al., 200720
Meningioma del nervio espinal 1 Liechty et al., 200716
Schwanoma del nervio espinal 1 Fisher et al., 200720
Schwanoma del nervio hipogloso 1 Fisher et al., 200720
CHUIMI: Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil; HUGCDN: Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrn; HUMV:
Hospital Universitario Marqus de Valdecilla.

submilimtricos. En caso de intolerancia o imposibilidad
de realizarse una RMN, la tomografa computarizada de
alta resolucin es una alternativa33 . En los pacientes con
NFII debe contarse con estudios de RMN tambin cervi-
cal, torcico y lumbar para el rastreo de otros tumores
caractersticos en esta enfermedad34 .
La NFII es una enfermedad autosmica dominante, con
un riesgo de aparicin en la descendencia del 50%. De los
pacientes diagnosticados, el 50% muestran una historia fami-
liar de NFII, y la otra mitad son casos espordicos. La forma
de presentacin es similar entre familiares afectos. La pro-
babilidad de NFII en parientes asintomticos es baja, sin
embargo, se recomienda su despistaje mediante estudio
gentico o RMN35 .
El gen responsable de la NFII se localiza en el cromosoma
22q12.2. Este gen codifica una protena supresora tumoral
llamada merlina o schwanomina, encargada de regular nega-
tivamente la produccin de clulas de Schwann. La mutacin
de este gen predispone a la aparicin de schwanomas cuando
se produce un segundo dano sobre el gen. Se han identifi-
cado varias mutaciones, incluyendo la sustitucin, insercin
o delecin de un solo par de bases. La aberracin ms comn
es la delecin del gen promotor del gen NFII, exn 1 e intrn
1, as como deleciones completas del gen36 . En uno de los
casos de nuestra serie pudo confirmarse en un paciente con
antecedentes familiares la existencia de heterocigosis de
la mutacin IVS12.2A>G en el intrn 12 del gen de la NFII
(22q12).
La aparicin de NFII no est limitada a la herencia gen-
tica: frecuentemente ocurren mosaicismos genticos35 , se
estima que en un 20-30% de los pacientes sin antecedentes
familiares37 , en los que la mutacin ha tenido lugar tras la
concepcin, resultando en 2 lneas celulares genticamente
diferentes. La mayora de las personas con mosaicismo
muestran un porcentaje de clulas afectas por la mutacin
baja, por lo que no es posible su deteccin mediante test en
sangre y se requiere el estudio del tejido tumoral para estu-
diar la mutacin responsable35 . Todos los casos descritos en
nuestra serie, a excepcin de 2, son de nueva aparicin, sin
antecedentes familiares de NFII.
Dentro del cuadro clnico de la NFII, los schwanomas
vestibulares suelen ser los de ms repercusin sobre la
calidad de vida del paciente. Dado que los pacientes pueden
mostrar sntomas inespecficos durante mucho tiempo, el
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Tabla 5 Manifestaciones otorrinolaringolgicas de la neurofibromatosis tipo ii descritas en la literatura, por orden de frecuencia
Manifestacin
Hipoacusia
Unilateral
Bilateral
No especificado
Masa cervical
Inestabilidad
Acfenos
Cefalea
Disfagia
Disnea
Masa larngea
Paresia facial
Masa nasal
Parlisis facial
Paresia de nervio hipogloso
Parestesias faciales
Roncopata
Disfona
Vrtigo
Pneumosinus dilatans
diagnstico de la enfermedad puede demorarse varios anos.
La edad media al diagnstico de NFII es de 25 anos. Son
generalmente ms difciles de tratar que los de aparicin
espordica, pues suelen ser bilaterales, histolgicamente
menos vascularizados y ms lobulares, y en ocasiones se
acompanan de otros tumores que pueden ser mltiples, cuyo
tratamiento puede generar una morbilidad a largo plazo
que repercute de forma importante en la funcionalidad del
paciente. Cuando los tumores vestibulares son pequenos
(< 1,5 cm) pueden resecarse completamente preservando
la audicin y la funcin del nervio facial; si son grandes, a
menudo solo es posible un debulking de la lesin, sin danar
la audicin o el nervio facial. Sin embargo, la tendencia
actual es a la exresis total junto a la implantacin coclear o
de tronco cerebral en el mismo acto quirrgico. En tumores
menores de 3 cm, edad avanzada y en casos de contraindica-
cin o rechazo de la ciruga, una alternativa teraputica es
la radiociruga estereotctica, principalmente con gamma
knife. El papel de la radioterapia externa es controvertido
por la mayor susceptibilidad gentica de estos pacientes
a desarrollar tumores malignos secundarios (glioblastoma,
rabdomiosarcoma o meningiomas malignos)37 . Debido a la
afectacin del viii par bilateral, la mayora de los pacientes
sometidos a tratamiento sufren como secuela hipoacusia
bilateral. Adems son frecuentes la alteracin del equilibrio
y la disminucin de la movilidad debido a la afectacin del
VIII par, la visin y la debilidad muscular. En nuestra serie se
rehabilit la audicin en 2 pacientes: en un caso procedente
G. Guerra-Jimnez et al
Porcentaje Referencias
(%)
66 Plotkin et al., 201210 , Plotkin et al., 201212 , Ahn at al., 200214 ,
Halefoglu, 200715 , Lee at al., 201017 , Nishino et al., 199925 ,
Huoh y Cheung, 201027 , Stachowicz-Stencel et al., 201130
75 Plotkin et al., 201210 , Halefoglu, 200715 , Lee at al., 201017 ,
Stachowicz-Stencel et al., 201130
20 Plotkin et al., 201210 , Plotkin et al., 201212 , Ahn at al.,
200214 , Nishino et al., 199925 , Cihangiroglu et al., 200226 ,
Huoh y Cheung, 201027
5
10 Ahn at al., 200214 , Halefoglu, 200715 , Liechty et al., 200716 ,
Nagato et al., 201023 , Hoa y Slattery, 201234
6 Plotkin et al., 201212 , Lee at al., 201017 , Nishino et al., 199925
6 Halefoglu, 200715 , Lee at al., 201017 , Huoh y Cheung, 201027
6 Lee at al., 201017 , Bosch et al., 200518 , OBrien et al., 200521
4 Nishino et al., 199925 , Hoa y Slattery, 201234
4 Nishino et al., 199925 , Hoa y Slattery, 201234
4 Nagato et al., 201023 , Li et al., 2007, 201224
4 Huoh y Cheung, 201027 , Stachowicz-Stencel et al., 201130
4 OBrien et al., 200521 , Butugan et al., 199322
2 Tibussek et al., 200929
2 Stachowicz-Stencel et al., 201130
2 Lee at al., 201017
2 Cihangiroglu et al., 200226
2 Cihangiroglu et al., 200226
2 Lee at al., 201017
2 Chennupati et al. 200631
del HUGCDN, con excelentes resultados audiolgicos, y en
un caso del HUMV, que, contrariamente, obtuvo un escaso
rendimiento auditivo.
Se ha establecido una supervivencia de 15 anos tras
el diagnstico de la enfermedad, a la edad media de 36
anos38---40 . Los 2 pacientes fallecidos y documentados en
nuestra serie mostraron una supervivencia de 17 anos y 11
meses, respectivamente.
Los principales factores pronsticos son la edad media al
diagnstico, la presencia de meningiomas intracraneales y el
tratamiento en centros especializados8 . Un diagnstico pre-
coz, un manejo multidisciplinar en unidades especializadas
y mejoras en el tratamiento podran aumentar la esperanza
y calidad de vida en estos pacientes.
Conclusin
La NFII es una entidad clnica infrecuente en la Comunidad
de Cantabria y la provincia de Las Palmas. La manifesta-
cin ORL ms frecuentemente reportada de la literatura
es la hipoacusia unilateral seguida de la aparicin de una
masa cervical y de inestabilidad. El tumor ms frecuente
en esta enfermedad es el neurinoma del acstico, siendo
mucho ms raros los neurinomas del nervio vago y del trig-
mino. Un diagnstico precoz, un manejo multidisciplinar en
unidades especializadas y mejoras en el tratamiento podran
aumentar la esperanza y calidad de vida en estos pacientes.
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Revisin bibliogrfica y estudio poblacional de la Neurofibromatosis tipo II
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conflicto de intereses.
Agradecimientos
A J.A. Berciano Blanco, del Servicio de NRL del Hospital
Universitario Marqus de Valdecilla, Santander.
A J.T. Quintana Perera y T. Mendoza Rodrguez, del Ser-
vicio de ORL del Complejo Hospitalario Universitario Insular
Materno Infantil, Las Palmas de Gran Canaria.
A Antonio Falcn Rodrguez, del Servicio de Archivo del
Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil,
Las Palmas de Gran Canaria, y A. Ramos Prez, de Las Palmas
de Gran Canaria.
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